กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 2 นาที

ไม่มีชื่อบทความ

โปรตีนโฮโมล็อกคล้ายปีกแยก ( WAPL ) เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน WAPAL [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] WAPL เป็นตัวควบคุมหลักของ คอมเพล็กซ์ โคฮีซิน ซึ่งทำหน้าที่...

วาปาล

โปรตีนโฮโมล็อกคล้ายปีกแยก ( WAPL ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนWAPAL [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] WAPL เป็นตัวควบคุมหลักของ คอมเพล็กซ์ โคฮีซินซึ่งทำหน้าที่เชื่อมโยงโครมาทิดคู่ การรวมตัวกันแบบโฮโมโลจัส และการสร้างวงของ DNAโคฮีซินประกอบด้วยSMC3 , SMC1 , RAD21และSA1หรือSA2 [ 8 ] โคฮีซินมีโครงสร้างคล้ายวงแหวน และเชื่อกันว่ามันเชื่อมโยงกับโครโมโซมโดยการ ดักจับ ไม่ว่าจะเป็นวงของ DNA สายเดี่ยว หรือคู่ของโครโมโซมคู่ WAPL สร้างคอมเพล็กซ์กับPDS5AหรือPDS5Bและปลดปล่อยโคฮีซินออกจาก DNA โดยการเปิดส่วนเชื่อมต่อระหว่าง SMC3 และ RAD21

ระยะอินเตอร์เฟส

โครงสร้างของ PDS5B (สีน้ำเงิน), WAPL (สีเขียว) และ IP6 (PDB 5HDT) (Ouyang et al., 2016)

การโหลดโคฮีซินเริ่มต้นในระยะเทโลเฟสและถูกควบคุมโดยNIPBLและ MAU2 ซึ่งเป็นคู่พันธะของมัน ในระยะ G1 WAPL จะสร้างคอมเพล็กซ์กับ PDS5 และกำจัดโคฮีซินออกจาก DNA แต่จะถูกโหลดกลับเข้าไปใหม่โดย NIPBL-MAU2 สมดุลระหว่างการโหลดและการปล่อยทำให้โคฮีซินมีระยะเวลาคงอยู่ใน DNA ประมาณ 20 นาที ในระหว่างการจำลอง DNA โคฮีซินส่วนหนึ่งจะถูกอะเซทิเลตและจับกับSororinทำให้ทนต่อ WAPL และสามารถยึดโครมาทิดคู่แฝดไว้ด้วยกันได้ นี่เป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรักษาการยึดเกาะของโครมาทิดคู่แฝด เพราะเมื่อโครมาทิดคู่แฝดแยกออกจากกันแล้ว การยึดเกาะจะไม่สามารถเกิดขึ้นใหม่ได้อีก

เส้นทางระยะโปรเฟส

เมื่อเซลล์เข้าสู่ระยะไมโทซิส โปรตีนโซโรลินจะถูกฟอสโฟรีเลต ทำให้มันแยกตัวออกจากโคฮีซิน ซึ่งหมายความว่า WAPL สามารถกำจัดโคฮีซินออกจากดีเอ็นเอได้ คอมเพล็กซ์ของSGOL1และPP2Aจะทำการดีฟอสโฟรีเลตโคฮีซินที่เซนโทรเมียร์ ป้องกันไม่ให้โคฮีซินถูกกำจัดโดย WAPL ดังนั้น การยึดเกาะของโครมาทิดคู่จึงยังคงอยู่ที่เซนโทรเมียร์ ซึ่งจำเป็นต่อการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส แต่จะหายไปที่แขนของโครโมโซม การกำจัดโคฮีซินนี้เรียกว่าวิถีทางโปรเฟส และส่งผลให้เกิดโครมาทิดคู่รูปตัว X ที่สังเกตได้ในการกระจายตัวของโครโมโซม

กลไก

WAPL ปลดปล่อยโคฮีซินออกจาก DNA โดยการเปิดส่วนเชื่อมต่อ SMC3-RAD21 ทำให้ DNA สามารถผ่านออกจากวงแหวนได้[ 9 ]การเปิดส่วนเชื่อมต่อนี้ถูกควบคุมโดยการจับ ATP ของซับยูนิต SMC ซึ่งทำให้โดเมนหัว ATPase เกิดการรวมตัวเป็นไดเมอร์และทำให้คอยล์ขดของ SMC3 เสียรูป จึงขัดขวางการจับของ RAD21 กับคอยล์ขด[ 10 ]ยังไม่ทราบว่า WAPL ควบคุมกระบวนการจับ ATP อย่างไร

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ไม่มีชื่อบทความ

โปรตีนโฮโมล็อกคล้ายปีกแยก ( WAPL ) เป็น โปรตีน ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดย ยีน WAPAL [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] WAPL เป็นตัวควบคุมหลักของ คอมเพล็กซ์ โคฮีซิน ซึ่งทำหน้าที่...

ระยะอินเตอร์เฟส

การโหลดโคฮีซินเริ่มต้นในระยะเทโลเฟสและถูกควบคุมโดย NIPBL และ MAU2 ซึ่งเป็นคู่พันธะของมัน ใน ระยะ G1 WAPL จะสร้างคอมเพล็กซ์กับ PDS5 และกำจัดโคฮีซินออกจาก DNA แต่จะถูกโหลดกลับเข้าไปใหม่โดย NIPBL-MAU2 สมดุลระหว่างการโหลดและการปล่อยทำให้โคฮีซินมีระยะเวลาคงอยู่ใน...

เส้นทางระยะโปรเฟส

เมื่อเซลล์เข้าสู่ระยะไมโทซิส โปรตีนโซโรลินจะถูกฟอสโฟรีเลต ทำให้มันแยกตัวออกจากโคฮีซิน ซึ่งหมายความว่า WAPL สามารถกำจัดโคฮีซินออกจากดีเอ็นเอได้ คอมเพล็กซ์ของ SGOL1 และ PP2A จะทำการดีฟอสโฟรีเลตโคฮีซินที่เซนโทรเมียร์ ป้องกันไม่ให้โคฮีซินถูกกำจัดโดย WAPL ดังนั้น...

กลไก

WAPL ปลดปล่อยโคฮีซินออกจาก DNA โดยการเปิดส่วนเชื่อมต่อ SMC3-RAD21 ทำให้ DNA สามารถผ่านออกจากวงแหวนได้ [ 9 ] การเปิดส่วนเชื่อมต่อนี้ถูกควบคุมโดยการจับ ATP ของซับยูนิต SMC ซึ่งทำให้โดเมนหัว ATPase เกิดการรวมตัวเป็นไดเมอร์และทำให้คอยล์ขดของ SMC3 เสียรูป...