ZB716

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	กรดฟุลเวสแตรนต์-3-บอโรนิก; ฟุลเวสแตรนต์-3-บอโรโนเอต; 7α-[9-[(4,4,5,5,5-เพนตาฟลูออโรเพนทิล)-ซัลฟินิล]โนนิล]-3-(ไดไฮดรอกซี-บอริล)เอสตรา-1,3,5(10)-ไตรเอน-17β-โอล
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก[ 1 ]
ประเภทของยา	ยาต้านเอสโตรเจน ; สารย่อยสลายตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือกจำเพาะ
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC [(7 R ,8 R ,9 S ,13 S ,14 S ,17 S )-17-ไฮดรอกซี-13-เมทิล-7-[9-(4,4,5,5,5-เพนตาฟลูออโรเพนทิลซัลฟินิล)โนนิล]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-เดคาไฮโดรไซโคลเพนตา[ a ]ฟีนันเทรน-3-อิล]กรดบอโรนิก
หมายเลข CAS	1853279-29-4 วาย
PubChem CID	126480615
มหาวิทยาลัย	E35ZN95LMT
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 32 H 48 B F 5 O 4 S
มวลโมลาร์	634.59  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	230 °C (446 °F) (สลายตัว)
รอยยิ้ม B(C1=CC2=C(C=C1)[C@H]3CC[C@]4([C@H]([C@@H]3[C@@H](C2)CCCCCCCCCS(=O)CCCC(C(F)(F)F)(F)F)CC[C@@H]4O)C)(O)O
อินชิ InChI=1S/C32H48BF5O4S/c1-30-17-15-26-25-12-11-24(33(40)41)21-23(25)20-22(29(26)27(30)13-14-28(30)39)10-7-5-3-2-4-6-8-18-43(42)19-9-16-31(34,35)32(36,37)38/h11-12,21-22,26-29,39-41H,2-10,13-20H2,1H3/t22-,26-,27+,28+,29-,30+,43?/m1/s1 คีย์: FIAYIYKWRBIBQG-GDWZZRAASA-N

ZB716หรือที่รู้จักกันในชื่อfulvestrant-3-boronic acidเป็นสาร สังเคราะห์ ประเภทสเตียรอยด์ที่ออกฤทธิ์ทางปาก ซึ่งอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย ที่มีตัว รับเอสโตรเจน (ER) เป็นบวก^{[ 1 ]}ยานี้เป็นสารต้านเอสโตรเจนแบบเงียบ (silent antagonist) ของERα ( IC ₅₀ = 4.1 nM) และเป็นตัวย่อยสลายตัวรับเอสโตรเจนแบบเลือก (SERD) ^{[ 1 ]}เป็นอะนาล็อกและโปรดรักของfulvestrantซึ่งหมู่ไฮดรอกซิล C3 ถูกแทนที่ด้วยหมู่กรดบอโรนิก [ ^{1 ] ดังนั้น}ยาทั้งสองชนิดจึงมีคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ ที่คล้ายคลึงกัน ^{[ 1 ]}อย่างไรก็ตาม ในขณะที่ fulvestrant ไม่สามารถออกฤทธิ์ทางปากได้และต้องให้โดยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ZB716 มีความไวต่อการเผาผลาญครั้งแรก น้อยกว่า และด้วยเหตุนี้จึงสามารถออกฤทธิ์ทางปากได้^{[ 1 ]}

พบว่าการให้ยา ZB716 ทางปากเพียงครั้งเดียวในปริมาณ 8.3 มก./กก. แก่หนูทดลอง ส่งผลให้ความเข้มข้นสูงสุดของยาในกระแสเลือดสูงกว่า 160 นาโนกรัม/มล. (160,000 พิโคกรัม/มล.) ซึ่งเป็นระดับที่สูงกว่าความเข้มข้น 15.2 นาโนกรัม/มล. (15,200 พิโคกรัม/มล.) ที่ได้จากการฉีด ฟุล เวสแตรนต์ใต้ผิวหนังในหนู ทดลอง ^{[ 1 ]}ด้วยเหตุนี้ ZB716 จึงไม่เพียงแต่สะดวกในการบริหารยาในมนุษย์เท่านั้น แต่ยังมีชีวปริมาณออกฤทธิ์ ที่สูงกว่า ฟุลเวสแตรนต์มาก จึงอาจทำให้ได้รับยาในระบบร่างกายมากขึ้นและมีประโยชน์ในการรักษามากขึ้น^{[ 1 ]}

ZB716 ผลิตฟุลเวสแตรนต์เป็นสารเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ในร่างกายของหนู โดยประมาณ 10 ถึง 15% ของยาจะถูกแปลงเป็นสารนี้^{[ 1 ]}ดังนั้น ผลกระทบส่วนใหญ่จึงน่าจะเกิดจากยาต้นแบบ^{[ 1 ]}

ณ เดือนธันวาคม 2020 อยู่ในขั้นตอนการทดลองทางคลินิกเฟส I สำหรับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย ER+/HER2- ^{[ 2 ]}

• รายชื่อสารออกฤทธิ์ต่อฮอร์โมนเพศที่อยู่ระหว่างการวิจัย § สารกลุ่มเอสโตรเจน