วิกิพีเดียภาษาไทย
กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 11 นาที

ZAP70

ZAP-70 ( โปรตีนไคเนส 70 ที่เกี่ยวข้องกับโซ่ซีตา ) เป็นโปรตีนที่ปกติจะแสดงออกใกล้กับเยื่อหุ้มผิวของ ลิมโฟไซต์ ( เซลล์ T เซลล์ นักฆ่าตามธรรมชาติ และ เซลล์ B บางส่วน ) [ 5 ]...

ZAP70

ZAP70
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบีการค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่นZAP70 , SRK, STCD, STD, TZK, ZAP-70, โซ่ซีตาของโปรตีนไคเนสที่เกี่ยวข้องกับตัวรับทีเซลล์ 70kDa, โซ่ซีตาของโปรตีนไคเนสที่เกี่ยวข้องกับตัวรับทีเซลล์ 70, โซ่ซีตาของโปรตีนไคเนสที่เกี่ยวข้องกับตัวรับทีเซลล์ 70, IMD48, ADMIO2
รหัสภายนอกโอมิม : 176947 ; เอ็มจีไอ : 99613 ; โฮโมโลยีน : 839 ; การ์ดยีน : ZAP70 ; OMA : ZAP70 - ออโธล็อก
ออร์โธล็อก
สายพันธุ์มนุษย์หนู
เอนเทรซ

7535

22637

วงดนตรี

ENSG00000115085

ENSMUSG00000026117

ยูนิโปรท

พี43403

พี43404

RefSeq (mRNA)

NM_001079 NM_207519 NM_001378594

NM_009539 NM_001289612 NM_001289765 NM_001289766

RefSeq (โปรตีน)

NP_001070 NP_997402 NP_001365523

NP_001276541 NP_001276694 NP_001276695 NP_033565

สถานที่ตั้ง (UCSC)Chr 2: 97.71 – 97.74 MbChr 1: 36.8 – 36.82 Mb
การค้นหาใน PubMed[ 3 ][ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ดู/แก้ไขเมาส์

ZAP-70 ( โปรตีนไคเนส 70 ที่เกี่ยวข้องกับโซ่ซีตา ) เป็นโปรตีนที่ปกติจะแสดงออกใกล้กับเยื่อหุ้มผิวของลิมโฟไซต์ ( เซลล์ Tเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและเซลล์ B บางส่วน ) [ 5 ]เป็นที่ทราบกันดีว่าโปรตีนนี้จะถูกดึงดูดเข้ามาเมื่อแอนติเจนจับกับตัวรับเซลล์ T (TCR) และมีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณของเซลล์ T

ZAP-70 ถูกค้นพบครั้งแรกใน เซลล์ Jurkatที่ถูกกระตุ้นด้วย TCR ซึ่งเป็นเซลล์ T lymphocytes ของมนุษย์ที่ไม่ตายตัว ในปี 1991 [ 6 ]มีน้ำหนักโมเลกุล 70 kDaและเป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีนไทโรซีนไคเนสและเป็นโฮโมล็อกที่ใกล้เคียงกับSYK SYK และ ZAP70 มี ต้นกำเนิด ทางวิวัฒนาการ ร่วมกัน และแยกตัวออกมาจากบรรพบุรุษร่วมกันในสัตว์มีกระดูกสันหลังที่มีขากรรไกร [ 7 ] ความ สำคัญของ ZAP-70 ในการกระตุ้นเซลล์ T ถูกกำหนดขึ้นเมื่อเปรียบเทียบการแสดงออกของ ZAP-70 ในผู้ป่วยที่มี SCID ( ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรง ) [ 6 ]พบว่าบุคคลที่ขาด ZAP-70 ไม่มีเซลล์ T ที่ทำงานได้ในเลือดส่วนปลาย ซึ่งบ่งชี้ว่า ZAP-70 เป็นองค์ประกอบสำคัญของการกระตุ้นและการพัฒนาเซลล์ T [ 6 ]

การแสดงออกของ ZAP-70 ในเซลล์ B มีความสัมพันธ์กับการเกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง (CLL)

การทำงาน

ตัวรับทีเซลล์ไม่มีกิจกรรมเอนไซม์โดยกำเนิด ด้วยเหตุนี้ ตัวรับทีเซลล์จึงต้องอาศัยโมเลกุลส่งสัญญาณเพื่อถ่ายทอดสัญญาณจากเยื่อหุ้มเซลล์ ZAP-70 เป็นไทโรซีนไคเนสในไซโตพลาสซึมที่สำคัญซึ่งเริ่มต้นเส้นทางสัญญาณที่อยู่ถัดจากตัวรับทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้น[ 8 ]

ลิมโฟไซต์ T จะถูกกระตุ้นโดยการจับกันของตัวรับเซลล์ T กับชิ้นส่วนแอนติเจนที่ผ่านกระบวนการซึ่งนำเสนอโดยเซลล์นำเสนอแอนติเจนแบบมืออาชีพ (เช่นแมโครฟาจเซลล์เดน ดริ ติก เซลล์แลงเกอร์ฮานส์และเซลล์B ) ผ่าน ทาง MHCเมื่อถูกกระตุ้น ตัวรับร่วม TCR CD4 (ที่แสดงออกบนเซลล์ T ตัวช่วย ) หรือ CD8 ​​(ที่แสดงออกบนเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ ) จะจับกับ MHC กระตุ้นไทโรซีนไคเนสLck ที่เกี่ยวข้องกับตัวรับร่วม Lck จะเคลื่อนไปใกล้กับคอมเพล็กซ์ CD3 และฟอสโฟรีเลตไทโรซีนในโมทีฟการกระตุ้นตามไทโรซีนของอิมมูโนรีเซปเตอร์ (ITAMS) สร้างไซต์เชื่อมต่อสำหรับ ZAP-70 [ 9 ]สมาชิกที่สำคัญที่สุดของตระกูล CD3 คือCD3-zetaซึ่ง ZAP-70 จับ (ดังนั้นจึงใช้ตัวย่อ) โดเมน SH2 แบบคู่ของ ZAP-70 จะถูกกระตุ้นโดย ITAM ที่ถูกฟอสโฟรีเลตสองครั้งของ CD3-zeta ซึ่งทำให้ ZAP-70 อยู่ในตำแหน่งที่จะฟอสโฟรีเลตโปรตีนเชื่อมโยงทรานส์เมมเบรนสำหรับการกระตุ้นเซลล์ T (LAT) [ 9 ] LAT ที่ถูกฟอสโฟรีเลตจะทำหน้าที่เป็นจุดเชื่อมต่อที่โปรตีนส่งสัญญาณจำนวนหนึ่งจะจับ รวมถึงโปรตีนเม็ดเลือดขาวที่มีโดเมน SH2 ขนาด 76 kDa ( SLP-76 ) [ 9 ] SLP-76 ยังถูกฟอสโฟรีเลตโดย ZAP-70 ซึ่งต้องอาศัยการกระตุ้นโดยไคเนสในตระกูล Src [ 10 ] ผลลัพธ์ สุดท้ายของการกระตุ้นเซลล์ T คือการถอดรหัสผลิตภัณฑ์ยีนหลายชนิด ซึ่งทำให้เซลล์ T สามารถแยกความแตกต่าง ขยายพันธุ์ และหลั่ง ไซโตไคน์จำนวนหนึ่งได้

ความสำคัญทางคลินิก

เนื่องจากบทบาทของ ZAP-70 ในการส่งสัญญาณลิมโฟไซต์ ทำให้ ZAP-70 เกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ ที่ส่งผลต่อลิมโฟไซต์ การแสดงออกของ ZAP-70 เป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของการอยู่รอดของลิมโฟไซต์ และมีความเกี่ยวข้องอย่างเห็นได้ชัดกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง (CLL) [ 11 ] CLL เป็นมะเร็งที่พัฒนามาจากการผลิตเซลล์ B มากเกินไปในไขกระดูก

ในผู้ป่วย CLL ระดับ ZAP-70 ที่สูงขึ้นบ่งชี้ถึงการพยากรณ์โรคที่แย่ลง ผู้ป่วย CLL ที่มีเครื่องหมาย ZAP-70 เป็นบวกจะมีอายุขัยเฉลี่ย 8 ปี ในขณะที่ผู้ป่วยที่มี ZAP-70 เป็นลบจะมีอายุขัยเฉลี่ยมากกว่า 25 ปี ผู้ป่วยจำนวนมาก โดยเฉพาะผู้สูงอายุ ที่มีโรคดำเนินไปอย่างช้าๆ สามารถวางใจได้และอาจไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาใดๆ ตลอดชีวิต[ 12 ]ในผู้ป่วย CLL ระดับ ZAP-70 ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับจำนวนเซลล์ B ที่เป็นมะเร็งที่ถูกกระตุ้นมากขึ้น[ 5 ]การแสดงออกของ ZAP-70 ที่เพิ่มขึ้นในมะเร็งเซลล์ B มีความสัมพันธ์กับการเชื่อมโยงที่เพิ่มขึ้นระหว่างเซลล์ B ที่เป็นมะเร็งและสภาพแวดล้อมทางภูมิคุ้มกัน ซึ่งชี้ให้เห็นถึงบทบาทที่ซับซ้อนของ ZAP-70 ในการส่งสัญญาณของเซลล์ B [ 5 ]

ในโรคซิสเต็มิก ลูปัส อีริธีมาโตซัส เส้นทางตัวรับ Zap-70 หายไป และโฮโมล็อกSykเข้ามาแทนที่[ 13 ]

การขาด ZAP-70 ส่งผลให้เกิด ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบด้อยที่เรียกว่าภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบผสม[ 14 ]ผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องแบบผสมจะมีจำนวนลิมโฟไซต์ปกติ แต่จะมีเซลล์ทีเฮลเปอร์และเซลล์ทีไซโทสโตท็อกซิกในปริมาณต่ำ[ 14 ]นอกจากนี้ยังพบว่าผู้ป่วยมีการตอบสนองการเพิ่มจำนวนของลิมโฟไซต์ที่ไม่ปกติ[ 14 ]ผลกระทบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการขาด ZAP-70 ส่งผลให้อัตราการกระตุ้นเซลล์ทีและการส่งสัญญาณที่ตามมาลดลง[ 14 ]

ปฏิสัมพันธ์

จากการศึกษาพบว่า ZAP-70 มีปฏิกิริยากับสารดังต่อไปนี้:

ดูเพิ่มเติม

อ่านเพิ่มเติม

  • Chan AC, Iwashima M, Turck CW, Weiss A (พฤศจิกายน 1992). "ZAP-70: โปรตีนไทโรซีนไคเนส 70 kd ที่เชื่อมโยงกับโซ่ซีตาของ TCR" Cell . 71 (4): 649– 662. doi : 10.1016/0092-8674(92)90598-7 . PMID  1423621 . S2CID  54326428 .
  • Deindl S , Kadlecek TA, Brdicka T, Cao X, Weiss A, Kuriyan J (พฤษภาคม 2550). "โครงสร้างพื้นฐานสำหรับการยับยั้งกิจกรรมไทโรซีนไคเนสของ ZAP-70" . Cell . 129 (4): 735– 746. doi : 10.1016/j.cell.2007.03.039 . PMID  17512407 . S2CID  16593136 .
  • Orchard J, Ibbotson R, Best G, Parker A, Oscier D (ธันวาคม 2548). "ZAP-70 ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดบีเซลล์" Leukemia & Lymphoma . 46 (12): 1689– 1698. doi : 10.1080/09638280500260079 . PMID  16263570 . S2CID  30981389 .
  • Hamblin AD, Hamblin TJ (ธันวาคม 2548). "บทบาทเชิงหน้าที่และการพยากรณ์โรคของ ZAP-70 ในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์เรื้อรัง" Expert Opinion on Therapeutic Targets . 9 (6): 1165– 1178. doi : 10.1517/14728222.9.6.1165 . PMID  16300468 . S2CID  20808988 .
  • Chan AC, Iwashima M, Turck CW, Weiss A (พฤศจิกายน 1992). "ZAP-70: โปรตีนไทโรซีนไคเนส 70 kd ที่เชื่อมโยงกับโซ่ซีตาของ TCR" Cell . 71 (4): 649– 662. doi : 10.1016/0092-8674(92)90598-7 . PMID  1423621 . S2CID  54326428 .
  • Goldman F, Jensen WA, Johnson GL, Heasley L, Cambier JC (ตุลาคม 1994). "การจับกันของ gp120 กับ CD4 กระตุ้นการทำงานของ p56lck และการลดความไวของ TCR โดยไม่ขึ้นกับการฟอสโฟรีเลชั่นของไทโรซีนของ TCR"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 153 ( 7). บัลติมอร์, แมริแลนด์: 2905– 2917. doi : 10.4049/jimmunol.153.7.2905 . PMID  7522245 . S2CID  32770138 .
  • Isakov N, Wange RL, Burgess WH, Watts JD, Aebersold R, Samelson LE (มกราคม 1995). "ความจำเพาะในการจับของ ZAP-70 กับโมทีฟการกระตุ้นแบบไทโรซีนของตัวรับทีเซลล์: โดเมน SH2 แบบคู่ของ ZAP-70 จับกับโมทีฟการกระตุ้นแบบไทโรซีนที่แตกต่างกันด้วยความสัมพันธ์ที่แปรผัน"วารสารการแพทย์เชิงทดลอง 181 ( 1): 375– 380. doi : 10.1084/jem.181.1.375 . PMC  2191847 . PMID  7528772 .
  • Nel AE, Gupta S, Lee L, Ledbetter JA, Kanner SB (สิงหาคม 1995). "การจับกันของตัวรับแอนติเจนของเซลล์ T (TCR) กระตุ้นให้เกิดการเชื่อมโยงของ hSos1, ZAP-70, phospholipase C-gamma 1 และฟอสโฟโปรตีนอื่นๆ กับ Grb2 และโซ่ซีตาของ TCR"วารสารชีวเคมี270 (31): 18428– 18436. doi : 10.1074 /jbc.270.31.18428 . PMID  7629168 .
  • Negishi I, Motoyama N, Nakayama K, Nakayama K, Senju S, Hatakeyama S และคณะ (สิงหาคม 1995). "บทบาทสำคัญของ ZAP-70 ในการคัดเลือกทั้งเชิงบวกและเชิงลบของเซลล์ไทโมไซต์" Nature . 376 (6539): 435– 438. Bibcode : 1995Natur.376..435N . doi : 10.1038/376435a0 . PMID  7630421 . S2CID  4366344 .
  • Mustelin T, Williams S, Tailor P, Couture C, Zenner G, Burn P และคณะ (เมษายน 1995). "การควบคุมไทโรซีนโปรตีนไคเนส p70zap ในเซลล์ T โดยฟอสโฟไทโรซีนฟอสฟาเทส CD45" European Journal of Immunology . 25 (4): 942– 946. doi : 10.1002/eji.1830250413 . PMID  7737297 . S2CID  19309659 .
  • Neumeister EN, Zhu Y, Richard S, Terhorst C, Chan AC, Shaw AS (มิถุนายน 1995). "การจับกันของ ZAP-70 กับตัวรับทีเซลล์ซีตาและอีตาที่ถูกฟอสโฟรีเลตจะช่วยเพิ่มการฟอสโฟรีเลตตัวเองและสร้างตำแหน่งการจับจำเพาะสำหรับโปรตีนที่มีโดเมน SH2" . Molecular and Cellular Biology . 15 (6): 3171– 3178. doi : 10.1128/mcb.15.6.3171 . PMC  230549 . PMID  7760813 .
  • Katzav S, Sutherland M, Packham G, Yi T, Weiss A (ธันวาคม 1994). "โปรตีนไทโรซีนไคเนส ZAP-70 สามารถเชื่อมโยงกับโดเมน SH2 ของโปรโต-Vav ได้"วารสารเคมีชีวภาพ 269 ( 51): 32579– 32585. doi : 10.1016/S0021-9258(18)31673-9 . PMID  7798261 .
  • Schumann G, Dasgupta JD (กันยายน 1994). "ความจำเพาะของการส่งสัญญาณผ่านสายโซ่ตัวรับ CD16, TCR-CD3 และ BCR ที่มีโมทีฟการกระตุ้นที่เกี่ยวข้องกับไทโรซีน" International Immunology . 6 (9): 1383– 1392. doi : 10.1093/intimm/6.9.1383 . PMID  7819147 .
  • Watts JD, Affolter M, Krebs DL, Wange RL, Samelson LE, Aebersold R (พฤศจิกายน 1994). "การระบุตำแหน่งของการฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีนที่เกิดขึ้นในเซลล์ Jurkat T ที่ถูกกระตุ้นบนโปรตีนไทโรซีนไคเนส ZAP-70 โดยใช้สเปกโทรเมตรีมวลไอออนไนเซชันแบบอิเล็กโทรสเปรย์"วารสารเคมีชีวภาพ269 (47): 29520– 29529. doi : 10.1016/S0021-9258(18)43911-7 . PMID  7961936 .
  • Ku G, Malissen B, Mattei MG (1994). "ตำแหน่งโครโมโซมของยีนไทโรซีนไคเนส Syk และ ZAP-70 ในหนูและมนุษย์" Immunogenetics . 40 (4): 300– 302. doi : 10.1007/BF00189976 . PMID  8082894 . S2CID  33774157 .
  • Chan AC, van Oers NS, Tran A, Turka L, Law CL, Ryan JC และคณะ (พฤษภาคม 1994). "การแสดงออกที่แตกต่างกันของโปรตีนไทโรซีนไคเนส ZAP-70 และ Syk และบทบาทของโปรตีนไทโรซีนไคเนสตระกูลนี้ในการส่งสัญญาณ TCR" วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 152 ( 10). บัลติมอร์, แมริแลนด์: 4758– 4766. doi : 10.4049/jimmunol.152.10.4758 . PMID  8176201 . S2CID  37831763 .
  • Elder ME, Lin D, Clever J, Chan AC, Hope TJ, Weiss A และคณะ (มิถุนายน 1994). "ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องอย่างรุนแรงในมนุษย์เนื่องจากความบกพร่องใน ZAP-70 ซึ่งเป็นไทโรซีนไคเนสของเซลล์ T" Science . 264 (5165). นิวยอร์ก, NY: 1596– 1599. Bibcode : 1994Sci...264.1596E . doi : 10.1126/science.8202712 . PMID  8202712 .
  • Chan AC, Kadlecek TA, Elder ME, Filipovich AH, Kuo WL, Iwashima M และคณะ (มิถุนายน 1994). "การขาด ZAP-70 ในรูปแบบยีนด้อยของภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมรุนแรง" Science . 264 (5165). นิวยอร์ก, NY: 1599– 1601. Bibcode : 1994Sci...264.1599C . doi : 10.1126/science.8202713 . PMID  8202713 .
  • Wange RL, Malek SN, Desiderio S, Samelson LE (กันยายน 1993). "โดเมน SH2 แบบคู่ของ ZAP-70 จับกับตัวรับแอนติเจนของเซลล์ T ซีตาและ CD3 เอปซิลอนจากเซลล์ Jurkat T ที่ถูกกระตุ้น"วารสารชีวเคมี 268 ( 26): 19797– 19801. doi : 10.1016/S0021-9258(19)36584-6 . PMID  8366117 .
  • Huby RD, Carlile GW, Ley SC (ธันวาคม 1995). "ปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีนไทโรซีนไคเนส ZAP-70 โปรโตออนโคโปรตีน Vav และทูบูลินในเซลล์ Jurkat T"วารสารชีวเคมี 270 ( 51): 30241– 30244. doi : 10.1074/jbc.270.51.30241 . PMID  8530437 .
  • Plas DR, Johnson R, Pingel JT, Matthews RJ, Dalton M, Roy G และคณะ (พฤษภาคม 1996). "การควบคุมโดยตรงของ ZAP-70 โดย SHP-1 ในการส่งสัญญาณตัวรับแอนติเจนของเซลล์ T" Science . 272 ​​(5265). นิวยอร์ก, NY: 1173– 1176. Bibcode : 1996Sci...272.1173P . doi : 10.1126/science.272.5265.1173 . PMID  8638162 . S2CID  41401787 .
  • Bubeck Wardenburg J, Fu C, Jackman JK, Flotow H, Wilkinson SE, Williams DH และคณะ (สิงหาคม 1996) "การฟอ สฟอริเลชันของ SLP-76 โดยโปรตีนไทโรซีนไคเนส ZAP-70 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการทำงานของตัวรับทีเซลล์"วารสารชีวเคมี 271 (33): 19641– 19644. doi : 10.1074/jbc.271.33.19641 . PMID 8702662 . 
  • ข้อมูลจาก GeneReviews/NIH/NCBI/UW เกี่ยวกับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับ ZAP70
  • ZAP-70+Protein ที่ หัวข้อทางการแพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ZAP70&oldid=1315012050 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ZAP70

ZAP-70 ( โปรตีนไคเนส 70 ที่เกี่ยวข้องกับโซ่ซีตา ) เป็นโปรตีนที่ปกติจะแสดงออกใกล้กับเยื่อหุ้มผิวของ ลิมโฟไซต์ ( เซลล์ T เซลล์ นักฆ่าตามธรรมชาติ และ เซลล์ B บางส่วน ) [ 5 ]...

การทำงาน

ตัวรับทีเซลล์ไม่มีกิจกรรมเอนไซม์โดยกำเนิด ด้วยเหตุนี้ ตัวรับทีเซลล์จึงต้องอาศัยโมเลกุลส่งสัญญาณเพื่อถ่ายทอดสัญญาณจากเยื่อหุ้มเซลล์ ZAP-70 เป็นไทโรซีนไคเนสในไซโตพลาสซึมที่สำคัญซึ่งเริ่มต้นเส้นทางสัญญาณที่อยู่ถัดจากตัวรับทีเซลล์ที่ถูกกระตุ้น [ 8 ]

ความสำคัญทางคลินิก

เนื่องจากบทบาทของ ZAP-70 ในการส่งสัญญาณลิมโฟไซต์ ทำให้ ZAP-70 เกี่ยวข้องกับโรคต่างๆ ที่ส่งผลต่อลิมโฟไซต์ การแสดงออกของ ZAP-70 เป็นตัวบ่งชี้ที่สำคัญของการอยู่รอดของลิมโฟไซต์ และมีความเกี่ยวข้องอย่างเห็นได้ชัดกับ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง (CLL) [ 11 ] CLL...

ปฏิสัมพันธ์

จากการศึกษาพบว่า ZAP-70 มี ปฏิกิริยา กับสารดังต่อไปนี้: