โกลเมอรูเลชัน
ภาวะเลือดออกในกระเพาะปัสสาวะ (Glomerulation)เชื่อว่ามีความเกี่ยวข้องกับโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรังบางชนิด (Interstitial Cystitis : IC)
การปรากฏของกลอเมอรูเลชัน หรือที่รู้จักกันในชื่อเลือดออก จุดเล็กๆ ในกระเพาะปัสสาวะ บ่งชี้ว่าผนังกระเพาะปัสสาวะได้รับความเสียหาย ระคายเคือง และ/หรืออักเสบ เลือดออกจุดเล็กๆ เกิดจากเลือดออกเป็นจุดๆ[ 1 ] เกณฑ์การวินิจฉัยโรค IC ของ สถาบันโรคเบาหวาน โรคระบบทางเดินอาหาร และโรคไตแห่งชาติ (NIDDK) ซึ่งพัฒนาขึ้นในปี 1987 กำหนดให้ต้องมีกลอเมอรูเลชันหรือแผลฮันเนอร์เพื่อวินิจฉัยโรค IC และยังคงใช้ในปัจจุบันเพื่อพิจารณาคุณสมบัติในการเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกบางรายการ[ 2 ]อย่างไรก็ตาม งานวิจัยอื่นๆ ได้ตั้งทฤษฎีว่าขั้นตอนการขยายกระเพาะปัสสาวะด้วยของเหลวที่ใช้ในการวินิจฉัยโรค IC เองอาจทำให้เกิดเส้นเลือด ฝอยแตกเล็กๆ เหล่านี้ [ 3 ]การศึกษาพบกลอเมอรูเลชันในประชากรที่ไม่มีอาการ ซึ่งบ่งชี้ว่าไม่สามารถนำมาใช้เป็นตัวบ่งชี้สำหรับโรค IC ได้[ 4 ] ดังนั้น การวินิจฉัย IC ในปัจจุบันจึงอาศัยวิธีการอื่นที่ไม่รุกรานมากนัก เช่น มาตรา PUF (มาตราอาการปวดเชิงกรานและความเร่งด่วน/ความถี่ของผู้ป่วย) พบว่าการเกิดกลอมเมอรูเลชันเป็นหนึ่งในลักษณะเฉพาะของมะเร็งต่อมลูกหมาก [ 5 ] อย่างไรก็ตามความพยายามในการพิจารณาว่านี่เป็นความสัมพันธ์หรือสาเหตุได้สรุปว่า แม้ว่าการเกิดกลอมเมอรูเลชันอาจเป็นสิ่งที่พบได้ทั่วไปในผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมาก แต่ก็ไม่ใช่ตัวบ่งชี้ที่สำคัญ[ 6 ]
การนำเสนอ
การเกิดกลอมเมอรูเลชันปรากฏเป็นลวดลายตารางหมากรุก/ตาข่าย รอยเปื้อน หรือรอยแดงขนาดเท่าจุดบนกระเพาะปัสสาวะ [ 7 ] [ 8 ] กลอมเมอรูเลชันถูกจัดประเภทเป็นห้าเกรดโดยพิจารณาจากประเภทและตำแหน่งของการบาดเจ็บ: เกรด 0 ( เยื่อบุ ปกติ ), เกรด I ( จุด เลือดออก เล็กๆ ในอย่างน้อยสองส่วน), เกรด II ( เลือดออก ใต้เยื่อบุ ขนาดใหญ่ ), เกรด III (เลือดออกใต้เยื่อบุทั่วทั้งกระเพาะปัสสาสะแบบกระจาย), และเกรด IV (เยื่อบุฉีกขาด มีหรือไม่มีเลือดออก) [ 9 ] [ 10 ]
ตาม เกณฑ์ ของ NIDDKสำหรับการรวมอยู่ในงานวิจัย IC การตรวจหาการเกิดกลอมเมอรูเลชันจะดำเนินการหลังจากการขยายกระเพาะปัสสาวะด้วยน้ำ ในขั้นตอนนี้ จะมีการอัดน้ำเข้าไปในกระเพาะปัสสาวะด้วยแรงดัน 80–100 ซม. เป็นเวลา 1–2 นาที เมื่อระบายน้ำออกจากกระเพาะปัสสาวะ อาจพบการเกิดกลอมเมอรูเลชันได้ เพื่อที่จะถือว่าเป็น IC ต้องมี เลือดออกใต้เยื่อ บุอย่างน้อย 3 ส่วนของกระเพาะปัสสาวะ โดยมีกลอมเมอรูเลชันมากกว่า 10 จุดต่อส่วน กลอมเมอรูเลชันไม่ควรอยู่ตามแนวเส้นทางของกล้องส่องกระเพาะปัสสาวะซึ่งอาจบ่งชี้ถึงการบาดเจ็บแทน[ 11 ]
พยาธิสรีรวิทยา
กลไกทางพยาธิสรีรวิทยาของการเกิดกลอมเมอรูเลชันยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดและเป็นที่ถกเถียงกันอยู่[ 4 ]นักวิจัยบางคนแนะนำว่าอาจเป็นการตอบสนองของกระเพาะปัสสาวะต่อช่วงเวลาที่กระเพาะปัสสาวะเต็มไม่เพียงพอเป็นเวลานาน[ 12 ]กลไกที่เป็นไปได้อีกประการหนึ่งของการเกิดกลอมเมอรูเลชันคือการแสดงออกมากเกินไปของ ปัจจัยการเจริญเติบโต ของหลอดเลือดในกระเพาะปัสสาวะ[ 13 ]
มีการแสดงให้เห็นว่าการเกิดกลอมเมอรูเลชันยังเกิดขึ้นภายใต้ขั้นตอนการขยายด้วยของเหลว[ 9 ] ในระหว่างขั้นตอนการเติมของเหลวในการขยายด้วยของเหลว จะเห็นกลุ่มเส้นใยสีขาวเมื่อกระเพาะปัสสาวะถูกยืดออก เมื่อถูกยืดออก การไหลเวียนของเลือดจะถูกขัดจังหวะในกลุ่มเส้นใยเหล่านี้ หลังจากขั้นตอนการยืดออกนี้ ขั้นตอนการระบายออกจะทำให้การไหลเวียนของเลือดกลับมาดำเนินต่อ นี่คือจุดที่สามารถมองเห็นเลือดออกจากเส้นเลือดฝอยได้[ 9 ]
ในส่วนที่เกี่ยวข้องกับโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรัง เมื่อมีสิ่งกระตุ้นที่เป็นอันตรายอยู่ จะทำให้เกิดการบาดเจ็บต่อเยื่อบุผิวของ กระเพาะปัสสาวะ ส่งผลให้มีการดึงดูดเซลล์อักเสบ เข้ามา [ 3 ]การหยุดชะงักของ ชั้น ไกลโคซามิโนไกลแคน (GAG) [ 14 ]ร่วมกับการมีเซลล์มาสต์เซลล์ Tและเซลล์B เพิ่มมากขึ้น ทำให้เยื่อบุผิวของ กระเพาะปัสสาวะ ซึมผ่านได้มากขึ้น การบาดเจ็บต่อชั้น GAG อาจนำไปสู่การปล่อยปัจจัยการยึดเกาะที่จับกับโมเลกุลสร้างหลอดเลือด ซึ่งโดยทั่วไปจะมีอยู่น้อยภายใต้สภาวะปกติ เพื่อส่งเสริมการสมานแผลในที่สุด ปัจจัยการยึดเกาะที่เพิ่มขึ้นและการผลิตปัจจัยสร้างหลอดเลือดมากเกินไปจากเซลล์มาสต์และการหยุดชะงักของชั้น GAG ส่งผลให้เกิดพังผืดในเนื้อเยื่อ[ 3 ]ดังที่กล่าวมาข้างต้น เทคนิคการขยายกระเพาะปัสสาวะด้วยของเหลวเป็นวิธีหนึ่งที่ใช้ในการวินิจฉัยโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรังซึ่งกระเพาะปัสสาวะที่ฝ่อจะถูกเติมและทำให้ว่างเปล่า ดังนั้น การยืดของผนังกระเพาะปัสสาวะจึงเป็นกลไกหนึ่งที่เป็นไปได้ของการเกิดกลอมเมอรูเลชัน[ 9 ]
ปัจจัยเสี่ยง
การวินิจฉัยอาการปวดหรือรู้สึกไม่สบายในอุ้งเชิงกราน เรื้อรัง ร่วมกับอาการทางระบบปัสสาวะ ดูเหมือนจะเป็นปัจจัยเสี่ยงที่น่าจะเป็นไปได้มากที่สุดสำหรับการเกิดกลอมเมอรูเลชัน[ 9 ]งานวิจัยแสดงให้เห็นว่าประชากรหญิงวัยผู้ใหญ่มากถึง 7.5% เกี่ยวข้องกับอาการปวดอุ้งเชิงกรานเรื้อรัง (CPP) ซึ่งมักพบอาการปัสสาวะลำบาก ความเสียหายของเนื้อเยื่อกระเพาะปัสสาวะเป็นส่วนประกอบที่อาจนำไปสู่ CPP อาการเหล่านี้ยังพบได้ใน IC ซึ่งอาจนำไปสู่พยาธิกำเนิดของกลอมเมอรูเลชันผ่านการขยายตัวของน้ำ[ 15 ] [ 3 ]
มีการคาดการณ์ว่าการที่กระเพาะปัสสาวะมีปริมาณปัสสาวะไม่เพียงพอเรื้อรังมีส่วนทำให้เกิดการแตกของเนื้อเยื่อ ตัวอย่างเช่น สามารถพบการแตกของเนื้อเยื่อได้หลังจากการฉายรังสีในผู้ป่วยที่เข้ารับการฟอกไตและหลังจากการเบี่ยงเบนทางเดินปัสสาวะ[ 12 ]
ความสัมพันธ์กับโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรัง
การระบุการเกิดกลอมเมอรูเลชันเป็นเกณฑ์การวินิจฉัยโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรัง/กลุ่มอาการปวดกระเพาะปัสสาวะยังไม่ชัดเจน[ 4 ]โรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรัง (IC)/กลุ่มอาการปวดกระเพาะปัสสาวะ (BPS) เกี่ยวข้องกับอาการปวดเชิงกรานเรื้อรัง ความรู้สึกกดดัน และความไม่สบายภายในระบบทางเดินปัสสาวะ [ 16 ] ในปี 1987 สถาบันโรคเบาหวาน โรคระบบทางเดินอาหาร และโรคไตแห่งชาติ (NIDDK)ได้พัฒนาเกณฑ์การวินิจฉัยโรค IC ซึ่งรวมถึงการมีอยู่ของกลอมเมอรูเลชันหรือเลือดออกใต้ผิวหนัง[ 2 ]วัตถุประสงค์ของเกณฑ์การวินิจฉัยของ NIDDK คือเพื่ออำนวยความสะดวกในการเปรียบเทียบกลุ่มสำหรับการวิจัย[ 17 ]ไม่ได้มีเจตนาที่จะกำหนดเกณฑ์ที่เข้มงวดสำหรับการวินิจฉัยโรค IC
ภาวะกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรังอาจกระตุ้นปัจจัยสร้างหลอดเลือดใหม่ ได้แก่VEGF (vascular endothelial growth factor)และPD-ECGF (platelet-derived endothelial cell growth factor)ส่งผลให้เกิดการสร้างหลอดเลือดใหม่ [ 3 ] ปัจจัยสร้างหลอดเลือดใหม่มีความสำคัญต่อการพัฒนาหลอดเลือด เนื่องจากค่าที่สูงอาจนำไปสู่หลอดเลือดที่ไม่มีเซลล์ pericyteปกคลุม เพียงพอ [ 18 ]การก่อตัวของหลอดเลือดใหม่และอ่อนแอเหล่านี้ในชั้นใต้เยื่อบุผิวที่เกี่ยวข้องกับ IC หรือ BPS โดยเฉพาะ อาจแตกออกระหว่างการขยายตัวด้วยของเหลว ทำให้เกิดการแตกตัวเป็นก้อน[ 3 ]
นอกจากภาวะไตบวมน้ำที่เกี่ยวข้องกับการอุดตันแล้ว การศึกษาของ Rosamilia et al. ยังแสดงให้เห็นว่ากระเพาะปัสสาวะที่ตัดชิ้นเนื้อจากผู้หญิงที่เป็นโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรังมีความหนาแน่นของหลอดเลือดในชั้นใต้เยื่อบุผิวลดลง นอกจากนี้ ข้อมูลที่รวบรวมโดย Irwin et al. ยังแสดงให้เห็นว่าการไหลเวียนของเลือดในกระเพาะปัสสาวะที่เป็นโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรังลดลง ดังนั้น การไหลเวียนของเลือดที่ลดลงอาจทำให้การแสดงออกของปัจจัยสร้างหลอดเลือดVEGFและPD-ECGFเพิ่ม ขึ้น [ 9 ]ควบคู่ไปกับ VEGF ยังมีการเพิ่มขึ้นของปัจจัยเหนี่ยวนำภาวะขาดออกซิเจน-1 (HIF-1) เนื่องจาก HIF-1 จะจับกับ VEGF เมื่อมีออกซิเจนจำกัด[ 19 ]
แนวทางปฏิบัติหลายฉบับไม่ได้ใช้การเกิดกลอมเมอรูเลชันเป็นเกณฑ์การวินิจฉัยสำหรับ BPS/IC ในการทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบในปี 2014 จากการค้นหาในPubMedไม่พบความสัมพันธ์ที่สอดคล้องกันระหว่างระดับหรือความรุนแรงของการเกิดกลอมเมอรูเลชันกับ BPS/IC [ 4 ]ในแนวทางปฏิบัติของ ESSIC การเกิดกลอมเมอรูเลชันใช้เพื่อจำแนกกลุ่มอาการปวดกระเพาะปัสสาวะ (BPS) ที่ไม่มีแผล Hunnerออกเป็นประเภทต่างๆ เท่านั้น ได้แก่ BPS ประเภท 1 (ไม่มีการเกิดกลอมเมอรูเลชัน) และ BPS ประเภท 2 (มีการเกิดกลอมเมอรูเลชัน) [ 20 ] [ 16 ] แนวทางปฏิบัติ ของสมาคมระบบทางเดินปัสสาวะแห่งอเมริกาได้กล่าวถึงว่าอาจตรวจพบการเกิดกลอมเมอรูเลชันได้จากการส่องกล้องกระเพาะปัสสาวะ แต่ไม่ได้จำเพาะเจาะจงสำหรับ BPS/IC [ 21 ] พบอัตราการเกิดกลอมเมอรูเลชันสูงในภาวะทางระบบทางเดินปัสสาวะอื่นๆ เช่นต่อมลูกหมากโตชนิดไม่ร้ายแรงนิ่วในทางเดินปัสสาวะส่วนบน ต่อมลูกหมากอักเสบเป็นต้น ซึ่ง เป็นความท้าทายในการใช้เป็นเครื่องหมายการวินิจฉัย[ 4 ]
ในความเป็นจริง อาการของโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรัง (Interstitial Cystitis: IC) สามารถขยายวงกว้างได้ตั้งแต่การเกิดกลุ่มเซลล์ผิดปกติ (glomerulations) ไปจนถึงแผลฮันเนอร์ (Hunner's ulcers) และพังผืดหลายครั้ง การวินิจฉัยโรค IC ในบุคคลหนึ่งๆ อาจไม่แม่นยำเท่ากับช่วงเวลาที่บุคคลนั้นเป็นโรค IC แล้ว ดังนั้น การที่พบกลุ่มเซลล์ผิดปกติในระหว่างการทำหัตถการขยายกระเพาะปัสสาวะด้วยของเหลว (hydrodistension) จึงไม่ได้หมายความว่าเกี่ยวข้องกับโรคกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรังเสมอไป
การพยากรณ์โรค
ภาวะเลือดออกในกระเพาะปัสสาวะอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้เมื่ออัตราการสูญเสียเลือดเร็วกว่าอัตราการถ่ายเลือดเลือดออกรุนแรงอาจเกิดขึ้นเนื่องจาก IC และมะเร็งกระเพาะปัสสาวะ [ 22 ] ในกรณีที่มีเลือดออกในกระเพาะปัสสาวะอย่างรุนแรง อาจต้องนอนโรงพยาบาลนานขึ้น อย่างไรก็ตาม ภาวะเลือดออกในกระเพาะปัสสาวะสามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในผู้ป่วยที่มีอาการปวดกระเพาะปัสสาวะและไม่มีอาการปวดกระเพาะปัสสาวะ[ 23 ]
ไม่มีหลักฐานที่สอดคล้องกันว่าการเกิดกลอมเมอรูเลชันมีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของอาการทางปัสสาวะ คุณภาพชีวิต การอักเสบของกระเพาะปัสสาวะ หรือความจุของกระเพาะปัสสาวะ[ 4 ]การศึกษาหนึ่งชี้ให้เห็นว่าความรุนแรงของการเกิดกลอมเมอรูเลชันอาจเปลี่ยนแปลงไปตามเวลา ดังที่เห็นในบุคคลบางรายที่มีการเกิดกลอมเมอรูเลชันแย่ลงหรือลดลงในการประเมินครั้งต่อมา[ 4 ]
การรักษา
แม้ว่าจะมีงานวิจัยจำกัดเกี่ยวกับการรักษาภาวะเลือดออกในกระเพาะปัสสาวะ แต่นักวิจัยบางคนพบว่าการใช้การอุดหลอดเลือดแดงของต่อมลูกหมากหรือ กระเพาะ ปัสสาวะ ผ่านสายสวนนั้นปลอดภัย และสามารถควบคุมเลือดออกในกระเพาะปัสสาวะได้อย่างยั่งยืน เป็นหัตถการที่รุกรานน้อยที่สุด มีอัตราความสำเร็จ 90% และผู้ป่วยส่วนใหญ่ทนได้ดี พิสูจน์แล้วว่าช่วยปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้[ 22 ]
เนื่องจากไม่มีวิธีการรักษาที่ได้รับการยอมรับมากนัก การรักษาที่ดีที่สุดสำหรับภาวะไตอักเสบคือการป้องกัน เช่น การดูแลให้ร่างกายได้รับน้ำอย่างเพียงพอเพื่อขับเชื้อโรคออกไป ระวังเลือดออกที่เกิดจากยา และการล้างกระเพาะปัสสาวะอย่างต่อเนื่อง[ 24 ]
ในผู้ป่วยที่มีภาวะกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรัง แนวทางปฏิบัติ เช่น สมาคมระบบทางเดินปัสสาวะแห่งอเมริกา (AUC) และสมาคมระบบทางเดินปัสสาวะแห่งแคนาดา (CUA) ไม่ได้แยกความแตกต่างระหว่างกลยุทธ์การรักษาในผู้ที่มีและไม่มีการเกิดกลอมเมอรูเลชัน แม้ว่าการจี้ด้วยไฟฟ้าจะถูกระบุว่าเป็นทางเลือกการรักษาลำดับที่สามสำหรับภาวะกระเพาะปัสสาวะอักเสบเรื้อรังที่มีรอยโรคของฮันเนอร์แต่แนวทางปฏิบัติไม่ได้แนะนำให้ใช้ในการรักษากลอมเมอรูเล ชัน [ 25 ]แทนที่จะเป็นเช่นนั้น แนวทางปฏิบัติได้กำหนดให้การควบคุมอาการและคุณภาพชีวิตเป็นเป้าหมายหลักของการรักษาภาวะกระเพาะปัสสาวะ อักเสบเรื้อรัง [ 26 ] [ 25 ]อย่างไรก็ตาม ยังขาดหลักฐานที่สอดคล้องกันว่าการมีอยู่ของกลอมเมอรูเลชันส่งผลต่อผลลัพธ์การรักษา
นอกเหนือจากการบำบัด IC แบบดั้งเดิมแล้ว การปรับเปลี่ยนอาหารยังคงเป็น กลยุทธ์ การดูแลตนเอง ที่สำคัญ เนื่องจากอาหารที่ระคายเคืองกระเพาะปัสสาวะจะทำให้อาการที่ผู้ป่วยอาจประสบแย่ลงอย่างมาก ควรหลีกเลี่ยงอาหารที่มีกรดและ/หรือคาเฟอีน สูง (เช่นกาแฟ ทุกชนิด ชาธรรมดาชาเขียวน้ำอัดลมน้ำอัดลม ได เอทสารให้ความหวานเทียมและน้ำผลไม้ ส่วนใหญ่ ) [ 27 ]เป้าหมายในแต่ละวันควรเป็นการบรรเทาอาการมากกว่าการระคายเคืองผนังกระเพาะปัสสาวะ[ 26 ]