ตัวรับ5-HT ₆

เอชทีอาร์6
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	HTR6 , 5-HT6, 5-HT6R, ตัวรับ 5-HT6, ตัวรับ 5-ไฮดรอกซีทริปตามีน 6
รหัสภายนอก	โอมิม : 601109 ; เอ็มจีไอ : 1196627 ; โฮโมโลยีน : 673 ; การ์ดยีน : HTR6 ; OMA : HTR6 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ )
คริส.	โครโมโซม 1 (มนุษย์)
จบ	19,680,966 bp
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ )
คริส.	โครโมโซม 4 (เมาส์)
จบ	138,802,881 bp
รูปแบบการแสดงออกของ RNA
	สูงสุดที่แสดงใน
	เซลล์เบต้า; พื้นที่บรอดแมน 10; เซลล์ท่อตับอ่อน; ขั้วหน้าผาก; เยื่อบุของกระเพาะปัสสาวะ; ร่องหน้าผากส่วนกลาง; กลอบัส พัลลิดัสภายนอก; ตัวลิ้น; เยื่อหุ้มหัวใจ; ปมประสาทล่างของเส้นประสาทเวกัส;
	สูงสุดที่แสดงใน
	ส่วนย่อยเอวของไขสันหลัง; ร่องหน้าผากส่วนบน; เปลือกสมองส่วนรับภาพหลัก; เซลล์แกรนูลของเดนเตตไจรัสในฮิปโปแคมปัส; โซนโพรงสมอง; เปลือกสมองน้อย; ฮิปโปแคมปัสแท้; คอ; กล้ามเนื้อไดแกสทริก; ปุ่มรับกลิ่น;
	ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
	ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน
หน้าที่ระดับโมเลกุล	กิจกรรมของตัวรับฮิสตามีน; การจับโปรตีน; กิจกรรมตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี; กิจกรรมตัวแปลงสัญญาณ; กิจกรรมตัวรับสารสื่อประสาท; กิจกรรมตัวรับเซโรโทนินที่เชื่อมต่อกับโปรตีนจี;
ส่วนประกอบของเซลล์	ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์; เยื่อหุ้มพลาสมา; ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มพลาสมา; ซีเลียม; เมมเบรน; เดนไดรต์;
กระบวนการทางชีวภาพ	วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี (G protein-coupled receptor) ซึ่งเชื่อมโยงกับสารส่งสัญญาณรองประเภทนิวคลีโอไทด์แบบวงจร (cyclic nucleotide second messenger); การเคลื่อนย้ายเซลล์เปลือกสมอง; การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณ TOR; การส่งสัญญาณ; การส่งสัญญาณประสาททางเคมี; วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับเซโรโทนินที่เชื่อมต่อกับโปรตีนจี; วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี;
	แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก
	3362
	15565
	ENSG00000158748
	ENSMUSG00000028747
	พี50406
	Q9R1C8
	NM_000871
	NM_021358 NM_001377096
	NP_000862
	NP_067333 NP_001364025
	วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์	ดู/แก้ไขเมาส์

ตัวรับ5HT ₆เป็นตัวรับ 5HT ชนิดย่อย ที่จับกับสารสื่อ ประสาท เซโรโทนิน (5-ไฮดรอกซีทริปตามีน, 5HT) ^[⁵^]เป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G (GPCR ₎ที่เชื่อมต่อกับGและเป็นตัวกลางในการ ส่ง สัญญาณประสาท แบบกระตุ้น^[⁵^] HTR6หมายถึงยีน ของมนุษย์ที่เข้ารหัสตัวรับ^[⁶^]

การกระจาย

ตัวรับ 5HT ₆แสดงออกเกือบเฉพาะในสมอง[ ^{7 ] มี}การกระจายตัวในหลายพื้นที่ รวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียงปุ่มรับกลิ่น เปลือก สมอง ( บริเวณ หน้าผากและ บริเวณ เอนโทไรนัล ) นิวเคลียสแอ คคัมเบนส์ สไตรอา ตัม นิวเคลียส คอเดต ฮิปโปแคมปัสและชั้นโมเลกุลของซีรีเบลลัม [ ^{5 ] [}^{8 ] [}^{9 ] จาก}ความอุดมสมบูรณ์ใน บริเวณ นอกพีระมิดลิมบิกและคอร์เทกซ์จึงอาจกล่าวได้ว่าตัวรับ 5HT ₆มีบทบาทในการทำงานต่างๆ เช่นการควบคุมการเคลื่อนไหวอารมณ์การรับรู้และความทรงจำ^{[ 7 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}

การทำงาน

_{การปิดกั้นตัวรับ 5HT 6}ส่วนกลางแสดงให้เห็นว่าจะเพิ่ม การส่งสัญญาณประสาท กลูตาเมตและโคลินเนอร์จิกในบริเวณสมองต่างๆ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}ในขณะที่การกระตุ้นจะช่วยเพิ่ม การส่งสัญญาณ GABAergicในวงกว้าง^{[ 15 ]}การต่อต้านตัวรับ 5HT ₆ยังช่วยกระตุ้น การปล่อย โดปามีนและนอร์เอพิเนฟรินในคอร์เทกซ์ส่วนหน้า^{[ 14 ]}^{[ 16 ]}ในขณะที่การกระตุ้นจะมีผลตรงกันข้าม^{[ 15 ]}

ในฐานะเป้าหมายยาสำหรับสารต้านฤทธิ์

แม้ว่าตัวรับ 5HT ₆จะมีฤทธิ์กระตุ้นการทำงาน แต่ส่วนใหญ่จะอยู่ร่วมกับเซลล์ประสาท GABAergic ดังนั้นจึงทำให้เกิดการยับยั้งการทำงานของสมองโดยรวม^{[ 15 ]}ในขณะเดียวกัน มีการตั้งสมมติฐานว่าสารต้าน 5HT ₆จะช่วยปรับปรุงการรับรู้ การเรียนรู้ และความจำ^{[ 17 ]}สารต่างๆ เช่นlatrepirdine , idalopirdine (Lu AE58054) และintepirdine (SB-742,457/RVT-101) ได้รับการประเมินว่าเป็นวิธีการรักษาใหม่สำหรับโรคอัลไซเมอร์และภาวะสมองเสื่อมรูป แบบอื่นๆ ^{[ 14 ]}^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}อย่างไรก็ตาม การทดลองระยะที่ 3 ของ latrepirdine, idalopirdine และ intepirdine ล้มเหลวในการแสดงประสิทธิภาพ

นอกจากนี้ ยังพบว่าสารต้าน5HT _{6 ช่วยลด}ความอยากอาหารและช่วยลดน้ำหนักได้ส่งผลให้PRX-07034 , BVT-5,182 และ BVT-74,316 กำลังอยู่ระหว่างการวิจัยเพื่อใช้ในการรักษาโรคอ้วน^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}

ในฐานะเป้าหมายยาสำหรับสารกระตุ้น

เมื่อเร็วๆ นี้ พบว่า สารกระตุ้น5HT ₆WAY-181,187และWAY-208,466มีฤทธิ์ในแบบจำลองโรคซึมเศร้า โรควิตกกังวลและโรคย้ำคิดย้ำทำ (OCD) ในสัตว์ฟันแทะ และสารเหล่านี้อาจเป็นประโยชน์ในการรักษาภาวะเหล่านี้^{[ 15 ]}^{[ 22 ]}นอกจากนี้ การกระตุ้น 5HT ₆ ทางอ้อม อาจมีบทบาทในประโยชน์ทางการรักษาของยาต้านเศร้า กลุ่มเซโรโทนิน เช่นสารยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินแบบเลือก (SSRIs) และยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก (TCAs)

ลิแกนด์

ขณะนี้มีการพัฒนาลิแกนด์ 5HT ₆ที่เลือกได้จำนวนมากแล้ว^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}^{[ 26 ]}^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}

อะโกนิสต์

ตัวกระตุ้นเต็มรูปแบบ

2-เอทิล-5-เมทอกซี-N,N-ไดเมทิลไตรปตามีน (EMDT) ^{[ 32 ]}
WAY-181,187
WAY-208,466
N -(อินเดน-5-อิล)อิมิดาโซไทอะโซล-5-ซัลโฟนาไมด์ (43): K _i = 4.5nM, EC ₅₀ = 0.9nM, E _max = 98% ^{[ 33 ]}
E-6837 – สารกระตุ้นเต็มรูปแบบที่ ตัวรับ5HT _{6 ในมนุษย์}

ตัวกระตุ้นบางส่วน

E-6801 ^{[ 34 ]}
E-6837 – ตัวกระตุ้นบางส่วนที่ตัวรับ 5-HT ₆ ของหนู ออกฤทธิ์ทางปากในหนู และทำให้เกิดการลดน้ำหนักเมื่อให้ยาอย่างต่อเนื่อง^{[ 35 ]}
EMD-386,088 – ตัวกระตุ้นบางส่วนที่มีศักยภาพ (EC ₅₀ = 1 nM) แต่ไม่เลือก^{[ 36 ]}^{[ 37 ]}
LSD – E _max = 60% ^{[ 38 ]}

สารต้านและสารยับยั้งแบบผกผัน

ALX-1161
เอวีเอ็น-211
BVT-5182 ^{[ 39 ]}
BVT-74316 ^{[ 20 ]}
เซอร์ลาเพอร์ดีน – คัดเลือก
EGIS-12233 – สารต้าน 5HT ₆ / 5HT _{7 แบบผสม}
ไอดาโลเพอร์ดีน (Lu AE58054) – ออกฤทธิ์จำเพาะ
อินเทเพอร์ดีน (SB-742,457/RVT-101) – สารต้านฤทธิ์ แบบเลือกจำเพาะ
แลนดิพิร์ดีน (RO-5025181, SYN-120)
ลาเทรพิร์ดีน^{[ 40 ]} (ไม่เลือก) และอะนาล็อก^{[ 41 ]}
มาริทูพิร์ดีน (AVN-101) – สารต้านฤทธิ์ แบบเลือกจำเพาะ
เอ็มเอส-245
PRX-07034
พีซีเคเอ็น-94
SB-258,585
SB-271,046
SB-357,134
SB-399,885
SGS 518 Fb: [445441-26-9]
Ro 04-6790
Ro-4368554 ^{[ 42 ]}
ยาต้านโรคจิตชนิดใหม่ ( เซอร์ทินโดล , โอแลนซาพีน , อะเซนาพีน , โคลซาพีน )
WAY-255315 / SAM-315: K _i = 1.1 nM, IC ₅₀ = 13 nM ^{[ 43 ]}
สารสกัดจากRosa rugosa ^{[ 44 ]}

พันธุศาสตร์

โพลีมอร์ฟิซึมในยีน HTR6 เกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางจิตเวชตัวอย่างเช่นมีการแสดงให้เห็นถึง ความสัมพันธ์ระหว่างโพลีมอร์ฟิซึม C267T ( rs1805054 ) กับโรคอัลไซเมอร์^{[ 45 ]} นักวิจัยคนอื่นๆ ได้ศึกษาโพลีมอร์ฟิซึมที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน^{[ 46 ]}

ดูเพิ่มเติม

อ่านเพิ่มเติม

Hoyer D, Hannon JP, Martin GR (เมษายน 2545). "ความหลากหลายทางโมเลกุล เภสัชวิทยา และการทำงานของตัวรับ 5-HT". เภสัชวิทยาชีวเคมี และพฤติกรรม71 (4): 533– 54. doi : 10.1016/S0091-3057(01)00746-8 . PMID 11888546 . S2CID 25543069 .
Raymond JR, Mukhin YV, Gelasco A, Turner J, Collinsworth G, Gettys TW, Grewal JS, Garnovskaya MN (2002). "กลไกที่หลากหลายของการส่งสัญญาณของตัวรับเซโรโทนิน". Pharmacology & Therapeutics . 92 ( 2– 3): 179– 212. doi : 10.1016/S0163-7258(01)00169-3 . PMID 11916537 .
ฟาน โอเคเลน ดี, ลุยเทน WH, เลย์เซน JE (เมษายน 2546) "ตัวรับ 5-HT2A และ 5-HT2C และคุณสมบัติการควบคุมที่ผิดปกติ" วิทยาศาสตร์ชีวภาพ . 72 (22): 2429– 49. ดอย : 10.1016/S0024-3205(03)00141-3 . PMID12650852 .
Dubertret C, Hanoun N, Adès J, Hamon M, Gorwood P (เมษายน 2547). "การศึกษาความสัมพันธ์แบบครอบครัวของยีนตัวรับเซโรโทนิน-6 (โพลีมอร์ฟิซึม C267T) ในโรคจิตเภท" American Journal of Medical Genetics Part B . 126B (1): 10– 5. doi : 10.1002/ajmg.b.20120 . PMID 15048641 . S2CID 24710946 .
Ullmer C, Schmuck K, Kalkman HO, Lübbert H (สิงหาคม 1995). "การแสดงออกของ mRNA ตัวรับเซโรโทนินในหลอดเลือด" FEBS Letters 370 ( 3): 215– 21. doi : 10.1016/0014-5793(95)00828-W . PMID 7656980 .
Kohen R, Metcalf MA, Khan N, Druck T, Huebner K, Lachowicz JE, Meltzer HY, Sibley DR, Roth BL, Hamblin MW (มกราคม 1996). "การโคลนนิ่ง ลักษณะเฉพาะ และการระบุตำแหน่งโครโมโซมของตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ₆ ของมนุษย์ " วารสารเคมีประสาท 66 ( 1): 47– 56. doi : 10.1046/j.1471-4159.1996.66010047.x . PMID 8522988 . S2CID 35874409 .
Orlacchio A, Kawarai T, Paciotti E, Stefani A, Orlacchio A, Sorbi S, St George-Hyslop PH, Bernardi G (พฤษภาคม 2545). "การศึกษาความสัมพันธ์ของยีนตัวรับ 5-hydroxytryptamine(6) ในโรคอัลไซเมอร์" Neuroscience Letters . 325 (1): 13– 6. doi : 10.1016/S0304-3940(02)00221-5 . PMID 12023056 . S2CID 45464124 .
Ham BJ, Kim YH, Choi MJ, Cha JH, Choi YK, Lee MS (มกราคม 2547). "ยีนเซโรโทนินและลักษณะบุคลิกภาพในประชากรเกาหลี" Neuroscience Letters . 354 (1): 2– 5. doi : 10.1016/S0304-3940(03)00753-5 . PMID 14698468 . S2CID 22448256 .
Bernotas R, Lenicek S, Antane S, Zhang GM, Smith D, Coupet J, Harrison B, Schechter LE (พฤศจิกายน 2547). "1-(2-อะมิโนเอทิล)-3-(อะริลซัลโฟนิล)-1H-อินโดลเป็นลิแกนด์ตัวรับ 5-HT ₆ ตัวใหม่ " Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 14 (22): 5499– 502. doi : 10.1016/j.bmcl.2004.09.003 . PMID 15482912 .
Kang H, Lee WK, Choi YH, Vukoti KM, Bang WG, Yu YG (เมษายน 2548). "การวิเคราะห์ระดับโมเลกุลของปฏิสัมพันธ์ระหว่างลูปภายในเซลล์ของตัวรับเซโรโทนินชนิดที่ 6 ของมนุษย์ (5-HT ₆ ) และซับยูนิตอัลฟาของโปรตีน GS" Biochemical and Biophysical Research Communications . 329 (2): 684– 92. doi : 10.1016/j.bbrc.2005.02.040 . PMID 15737640 .
Tao WA, Wollscheid B, O'Brien R, Eng JK, Li XJ, Bodenmiller B, Watts JD, Hood L, Aebersold R (สิงหาคม 2548). "การวิเคราะห์ฟอสโฟโปรตีโอมเชิงปริมาณโดยใช้เคมีคอนจูเกชันเดนดริเมอร์และแมสสเปกโทรเมตรีแบบคู่ขนาน" Nature Methods . 2 (8): 591– 8. doi : 10.1038/nmeth776 . PMID 16094384 . S2CID 20475874 .
Lorke DE, Lu G, Cho E, Yew DT (2006). "ตัวรับเซโรโทนิน 5-HT2A และ 5-HT ₆ในเปลือกสมองส่วนหน้าของผู้ป่วยอัลไซเมอร์และผู้สูงอายุปกติ" BMC Neuroscience . 7 : 36. doi : 10.1186/1471-2202-7-36 . PMC 1523198 . PMID 16640790 .
Yun HM, Kim S, Kim HJ, Kostenis E, Kim JI, Seong JY, Baik JH, Rhim H (กุมภาพันธ์ 2550). "กลไกเซลล์ใหม่ของตัวรับ 5-HT ₆ ของมนุษย์ ผ่านการโต้ตอบกับ Fyn"วารสารเคมีชีวภาพ 282 ( 8): 5496– 505. doi : 10.1074/jbc.M606215200 . PMID 17189269 .

ลิงก์ภายนอก

"5-HT ₆ " ฐาน ข้อมูลตัวรับและช่องไอออนของ IUPHARสหภาพระหว่างประเทศด้านเภสัชวิทยาพื้นฐานและคลินิก
ตัวรับเซโรโทนิน+6+ ใน หัวข้อทางการแพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
ตำแหน่งจีโนม HTR6ของมนุษย์และรายละเอียดเกี่ยวกับยีนHTR6 ใน UCSC Genome Browser

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[

[

7 ] มี

8 ] [

9 ] จาก

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]

[ 25 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 35 ]

[ 36 ]

[ 37 ]

[ 38 ]

[ 39 ]

[ 40 ]

[ 41 ]

[ 42 ]

[ 43 ]

[ 44 ]

[ 45 ]

[ 46 ]

ตัวรับ5-HT 6