AMBRA1 ( activating molecule in Beclin1-regulated autophagy ) ^{[ 5 ] [ 6 ]}เป็นโปรตีนที่สามารถควบคุม เซลล์ มะเร็งผ่านกระบวนการออโตฟาจี [ ^{7 ] AMBRA1}ถูกอธิบายว่าเป็นกลไกที่เซลล์ใช้ในการแบ่งตัว^{[ 8 ]}และมีหลักฐานใหม่ที่แสดงให้เห็นถึงบทบาทและผลกระทบของ AMBRA1 ในฐานะตัวเลือกสำหรับการรักษาความผิดปกติและโรคต่างๆ รวมถึงการบำบัดโรคมะเร็ง เป็นที่ทราบกันดีว่าสามารถยับยั้งเนื้องอก^{[ 9 ]}และมีบทบาทในไมโตฟาจีและอะพอพโทซิส [ ^{10 ] AMBRA1}สามารถพบได้ในไซโตสเกเลตันและไม โตคอนเดรีย และในระหว่างกระบวนการออโตฟาจี มันจะอยู่ที่เอนโดพลาสมิกเรติคูลั ม ^{[ 11 ]}ในสภาวะปกติ AMBRA1 จะอยู่ในสภาวะสงบและจะจับกับBCL2ในเยื่อหุ้มชั้นนอก การย้ายตำแหน่งนี้ทำให้เกิด การ สร้างนิวเคลียสของออโตฟา โกโซม ^{[ 12 ]}โปรตีน AMBRA1 มีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการของเซลล์หลายอย่าง และมีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันและระบบประสาท^{[ 6 ]}

AMBRA1 ทำหน้าที่ควบคุมกระบวนการออโตฟาจี ซึ่งเป็นการสลายตัวและการรีไซเคิลส่วนประกอบของเซลล์ที่ไม่จำเป็นหรือเสียหาย^{[ 10 ]}โปรตีนนี้มีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนและยีนอื่นๆ เพื่อเริ่มต้นการสร้างออโตฟาโกโซม ซึ่งเป็นส่วนประกอบสำคัญของออโตฟาจี กระบวนการของเซลล์ เช่น การเพิ่มจำนวนเซลล์ อะพอพโทซิส และการเผาผลาญของเซลล์ จะถูกควบคุมผ่านปฏิสัมพันธ์ระหว่าง AMBRA1 และโปรตีนอื่นๆ^{[ 9 ]} AMBRA1 มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมวงจรเซลล์ และมันจดจำและจับกับไซคลินชนิด D ซึ่งส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์^{[ 13 ]}สิ่งนี้นำไปสู่การย่อยสลายไซคลิน-D ซึ่ง AMBRA1 จะยับยั้งเนื้องอก ป้องกันการเจริญเติบโต และส่งเสริมความสมบูรณ์ของพันธุกรรม^{[ 12 ]}นอกจากนี้ AMBRA1 ยังเป็นที่รู้จักกันดีในการเป็นตัวกลางใน การเกิด โพ ลียูบิควิทิเลชัน ของโปรตีนหลายชนิด^{[ 12 ]} Bartolomeo และคณะได้แสดงให้เห็นว่า AMBRA1 ส่งสัญญาณไปยังคอมเพล็กซ์มอเตอร์เพื่อเริ่มต้นออโตฟาจีเมื่อมันถูกปล่อยออกจากไมโครทูบูล^{[ 13 ]}เซลล์จะรักษาสภาวะสมดุลภายใน และป้องกันการสะสมของโปรตีนที่เป็นพิษหรือเสียหายผ่านกระบวนการออโตฟาจี เรย์โนลด์ (2021) แสดงให้เห็นถึงผลกระทบจากการสูญเสีย AMBRA1 ซึ่งทำให้ไม่สามารถควบคุมวงจรเซลล์จากการแบ่งเซลล์และการเจริญเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้^{[ 7 ]}หนึ่งในปฏิสัมพันธ์ที่ AMBRA1 มีกับBeclin1ช่วยในการเพิ่มจำนวนเซลล์และการทดแทนโปรตีนในระหว่างการพัฒนาของระบบประสาท^{[ 14 ]} AMBRA1 สามารถส่งเสริมกิจกรรมในPIK3C3เพิ่ม กิจกรรม ของไคเนสในระหว่างกระบวนการออโตฟาจี และกระตุ้นULK1 ^{[ 9 ]} AMBRA1 ส่งเสริมFOXO3 และ Nazio et al. (2021) แสดงให้เห็นว่าเมื่อ AMBRA1ลดลง จะมีการยับยั้งการส่งสัญญาณของ STAT3 ซึ่งลดการควบคุมภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันแบบปรับตัว^{[ 12 ]}นอกจากนี้ AMBRA1 ยังเป็นส่วนประกอบสำคัญสำหรับการส่งสัญญาณ STAT3 เนื่องจาก FOXO3 ควบคุมการแสดงออกของยีนในกระบวนการออโตฟาจี^{[ 12 ]}

กลไกที่แน่นอนของโปรตีนนี้ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ กระบวนการหลายอย่างรวมถึงออโตฟาจีและอะพอพโทซิสเป็นบางส่วนที่ AMBRA1 มีส่วนเกี่ยวข้อง^{[ 10 ]} ออโตฟาจีเริ่มต้นขึ้น ผ่านการสร้างออโตฟาโกโซมซึ่งเป็นโครงสร้างที่โอบล้อมส่วนประกอบของเซลล์เพื่อย่อยสลาย AMBRA1 ควบคุมกิจกรรมของคอมเพล็กซ์ mTORC1 และคอมเพล็กซ์นี้ทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมการเผาผลาญและการเจริญเติบโตของเซลล์^{[ 10 ]}นอกเหนือจากออโตฟาจีแล้ว AMBRA1 ยังมีบทบาทสำคัญในอะพอพโทซิสและการเพิ่มจำนวนเซลล์ เพื่อให้เซลล์ตาย เส้นทาง p53จะถูกกระตุ้น และสิ่งนี้เกิดขึ้นเมื่อมีการปล่อยไซโตโครม Cจากไมโทคอนเดรีย [ ^{15 ] AMBRA1}เป็นหัวข้อของการวิจัยเกี่ยวกับการบำบัดโรคมะเร็งผ่านการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน^{[ 10 ]}นอกจากนี้ AMBRA1 ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของระบบประสาทผ่านการควบคุมกระบวนการทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสันและโรคความเสื่อมของระบบประสาทอื่นๆ^{[ 9 ]}

Simoneschi et al. ^{[ 13 ]}แสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์ระหว่าง AMBRA1 และวิถีไซคลิน-D ไซคลินชนิด D กระตุ้นCDK4และCDK6และโปรตีน AMBRA1 กำหนดเป้าหมายไซคลินเหล่านี้เพื่อการย่อยสลาย การลดลงของโปรตีน AMBRA1 แสดงให้เห็นถึงการป้องกันการเกิดโพ ลียูบิควิทิเลชัน ของไซคลิน D1 [ ^{13 ] ปฏิสัมพันธ์} เหล่านี้ ให้หลักฐานว่า AMBRA1 มีบทบาทในการควบคุมกระบวนการต่างๆ ของเซลล์ เช่น ออโตฟาจี การเพิ่มจำนวนเซลล์ อะพอพโทซิส และเมตาบอลิ ซึม AMBRA1 มีปฏิสัมพันธ์กับBeclin1และULK1เพื่อเริ่มต้นออโตฟาจีและสร้างออโตฟาโกโซม [ ^{14 ] ปฏิสัมพันธ์}กับULK1ยังควบคุมการเพิ่มจำนวนเซลล์อีก ด้วย ^{[ 14 ]} AMBRA1 มีปฏิสัมพันธ์กับBcl2และไมโตคอนเดรีย ซึ่งช่วยในการควบคุมและส่งเสริมอะพอพโทซิส^{[ 16 ]}มีความสัมพันธ์ระหว่างอะพอพโทซิสและออโตฟาจี โดย AMBRA1 จะถูกปลดปล่อยออกจากBcl2เมื่อเกิดออโตฟาจี^{[ 14 ]}กระบวนการนี้จะเพิ่ม กิจกรรมของ Beclin1และ Strappazzon et al. พบว่าปฏิสัมพันธ์จะลดลงในระหว่างอะพอพโทซิส^{[ 14 ]} เมื่อ AMBRA1 ทำปฏิกิริยากับ DLC1 ซึ่งเป็นคอมเพล็กซ์ที่เกี่ยวข้องกับการแบ่งเซลล์คอมเพล็กซ์จะถูกย้ายไปยังเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม^{[ 13 ]}และคอมเพล็กซ์จะถูกยึดติดกับไซโตสเกเลตัน^{[ 10 ]} AMBRA1 ยังทำปฏิกิริยากับโปรตีนฟอสฟาเทส 2A (PPP2CA) และสิ่งนี้ส่งเสริมการดีฟอสโฟรีเลชันและการย่อยสลายของ MYC ^{[ 9 ]} MYCเป็นออนโคยีน และเมื่อถูกย่อยสลาย จะส่งผลให้เกิดการยับยั้งเนื้องอก^{[ 17 ]}ปฏิสัมพันธ์กับ AMBRA1 และโปรตีนอื่นๆ ชี้ให้เห็นถึงความสำคัญของ AMBRA1 ในกระบวนการของเซลล์

AMBRA1 มีความสำคัญทางคลินิกเนื่องจากโปรตีน นี้มีความสำคัญในกระบวนการ ^ของเซลล์ เช่น อะพอพโทซิสและการเพิ่มจำนวนเซลล์ โรคต่างๆ เช่นมะเร็ง [ ^{10 ] [ 13 ]}โรคความเสื่อมของระบบประสาท และโรคภูมิต้านตนเอง อาจเกิดขึ้นได้ Frias และคณะ จากการศึกษาพบว่าการลบ AMBRA1 ส่งผลให้เกิดการยับยั้งเนื้องอกและมะเร็งผิวหนังและลดการส่งสัญญาณผ่านไซโตไคน์^{[ 18 ]}การเกิดเนื้องอกและการเพิ่มจำนวนของเนื้องอกเกิดขึ้นเมื่อ AMBRA1 ไม่สามารถโต้ตอบและส่งเสริมการย่อยสลายของไซคลิน D ได้^{[ 10 ]}โรคต่างๆ เช่น โรคอัลไซเม อร์โรคพาร์กินสันและโรคฮันติงตันมีการเปลี่ยนแปลงของออโตฟาจี^{[ 19 ]} AMBRA1 มีบทบาทในการพัฒนาของโรคพาร์กินสัน และในการโต้ตอบกับ Parkin ซึ่งเป็น E3 ubiquitin ligase จะมีการยับยั้งไมโตฟาจีของ Parkin ^{[ 18 ]} AMBRA1 มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน และงานวิจัยที่กำลังจะเกิดขึ้นแสดงให้เห็นว่าโปรตีนนี้อาจมีบทบาทในการพัฒนาโรคภูมิต้านตนเองเนื่องจาก AMBRA1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับออโตฟาจี^{[ 14 ]}การทำความเข้าใจหน้าที่ของ AMBRA1 และบทบาทที่มันมีต่อการเกิดโรคจะให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับการพัฒนาการรักษาและบำบัดใหม่สำหรับความผิดปกติที่กล่าวมาข้างต้น