โดยทั่วไป แอมฟิเรกูลินถือเป็นส่วนหนึ่งของความต้านทานและความทนทานที่ควบคุมโดยประเภท 2 ซึ่งความทนทานเกิดขึ้นโดยการส่งเสริมการฟื้นฟูความสมบูรณ์ของเนื้อเยื่อหลังจากความเสียหายที่เกิดจากการอักเสบเฉียบพลันหรือเรื้อรัง การมีส่วนร่วมในการซ่อมแซมเนื้อเยื่อสามารถอธิบายได้จากบทบาทสองด้านของมัน เนื่องจากแอมฟิเรกูลินสามารถกระตุ้นสัญญาณไมโทเจนิกได้ แต่ยังสามารถนำไปสู่การแยกเซลล์ของเซลล์เยื่อบุผิวได้ อีกด้วย ^{[ 16 ]}

ในขณะที่แอมฟิเรกูลินที่ได้จากเซลล์เยื่อบุผิวสามารถส่งเสริมการซ่อมแซมเนื้อเยื่อได้ พบว่าเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายชนิดแสดงออกถึงแอมฟิเรกูลินในกรณีที่เนื้อเยื่อเสียหาย ดังนั้นแอมฟิเรกูลินจึงเป็นส่วนหนึ่งของการสื่อสารระหว่างเซลล์ภูมิคุ้มกันและเซลล์เยื่อบุผิว^{[ 16 ] [ 17 ]}

ประชากรเซลล์ภูมิคุ้มกันที่พบว่ามีการแสดงออกของแอมฟิเรกูลินเพิ่มขึ้นหลังเนื้อเยื่อเสียหาย คือ ประชากร เซลล์ลิมโฟไซต์ชนิดดั้งเดิม 2 (ILC2) มีการสังเกตพบในอวัยวะหลายแห่ง เช่น ปอด ลำไส้ และผิวหนัง การแสดงออกของแอมฟิเรกูลินโดย ILC2 สามารถถูกกระตุ้นได้ด้วยอินเตอร์ลิวคิน 33 (IL-33) ^{[ 18 ]}นอกจากนี้ ใน ILC2 ที่ได้จากผิวหนัง การแสดงออกของแอมฟิเรกูลินยังถูกควบคุมโดยปฏิกิริยาระหว่างตัวรับคล้ายเลคตินของเซลล์นักฆ่า G1 ( KLRG1 ) กับE-cadherin [ ^{19 ] หลัง}ลำไส้เสียหาย ILC2 ในลำไส้ที่ถูกกระตุ้นจะผลิตแอมฟิเรกูลิน ซึ่งช่วยเพิ่มการผลิตมิวซินโดยเซลล์เยื่อบุผิว เพิ่มการแสดงออกของคลอดีน-1และส่งเสริมกิจกรรมของเซลล์โกเบล็ตหน้าที่เหล่านี้ของแอมฟิเรกูลินนำไปสู่ความแข็งแรงของรอยต่อที่เพิ่มขึ้น รวมถึงการเสริมความแข็งแรงของชั้นเมือก^{[ 18 ]}

เซลล์ T ควบคุม (Tregs) ที่อาศัยอยู่ในเนื้อเยื่อยังสามารถแสดงแอมฟิเรกูลินเพื่อส่งเสริมการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ ในกล้ามเนื้อโครงร่าง Tregs ที่แสดงตัวรับ IL-33 (ST2) มี เรเพอร์ทัวร์ตัว รับเซลล์ T (TCR) ที่แตกต่างกัน ^{[ 20 ]}และสัญญาณ TCR ดูเหมือนจะไม่จำเป็นสำหรับการผลิตแอมฟิเรกูลิน แต่กระบวนการนี้อาจขึ้นอยู่กับเส้นทาง IL-33/ST2 (หรือตัวรับ IL-33) และการแสดงออกของตัวรับอินเตอร์ลิวคิน 18 (IL-18R) บน Tregs ที่อาศัยอยู่ในเนื้อเยื่อ^{[ 21 ]}นอกจากนี้ แอมฟิเรกูลินที่แสดงออกจาก Tregs เหล่านี้ยังสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของพวกมันได้อีกด้วย ทำให้เกิดวงจรป้อนกลับเชิงบวกแบบออ โตครีน ^{[ 22 ]} พบ Tregs ที่อาศัยอยู่ในเนื้อเยื่อซึ่งแสดงออกแอมฟิเรกูลินในปอด โดยส่วนใหญ่เป็นCD44 ^hi CD62L ^loและแสดงออกในระดับที่สูงกว่าของCD103 , โปรตีนการตายของเซลล์แบบโปรแกรม 1 (PD-1), โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ TNFR ที่เหนี่ยวนำโดยกลูโคคอร์ติคอยด์ (GITR), แอนติเจนของเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ 4 (CTLA-4) และ KLRG1 ^{[ 21 ]}พบในกล้ามเนื้อที่ได้รับบาดเจ็บ ซึ่งประชากรกลุ่มนี้เกี่ยวข้องกับ การไหลเข้า ของอีโอซิโนฟิลและการผลิตแอมฟิเรกูลินสามารถเพิ่มประสิทธิภาพการสร้างโคโลนีและการแยกตัวของเซลล์ต้นกำเนิดกล้ามเนื้อโครงร่างในหลอดทดลองทำให้การรักษาบาดแผลของกล้ามเนื้อดีขึ้น^{[ 16 ]}ในลำไส้ใหญ่ที่อักเสบGata3 ⁺ Helios ⁺ Tregs ก็แสดงออกแอมฟิเรกูลินในระดับสูงเช่นกัน^{[ 23 ]}ยิ่งไปกว่านั้น Tregs ที่แสดงออกถึงแอมฟิเรกูลิน พร้อมด้วยปัจจัยการเจริญเติบโตของเคราติโนไซต์ (KGF), CD39และCD73จะทำหน้าที่กับเซลล์พาเรนไคมัลเพื่อส่งเสริมการซ่อมแซมและการสร้างเนื้อเยื่อใหม่^{[ 21 ]}

เซลล์ T ที่ไม่ธรรมดาบางชนิดมีความเกี่ยวข้องกับการส่งเสริมการซ่อมแซมเนื้อเยื่อโดยแอมฟิเรกูลินทั้งทางตรงและทางอ้อม หลังจากความเสียหายของลำไส้ เซลล์ T ที่เกี่ยวข้องกับเยื่อบุผิว (MAIT) จะผลิตแอมฟิเรกูลินซึ่งนำไปสู่การหมุนเวียนของเซลล์เยื่อบุผิวและเพิ่มกิจกรรมของเซลล์โกเบล็ต นอกจากนี้ การตอบสนองการซ่อมแซมโดยแอมฟิเรกูลินที่ผลิตโดย ILC2 และ Tregs ซึ่งขึ้นอยู่กับการส่งสัญญาณ IL-33 จะถูกกระตุ้นโดยเซลล์ T แกมมาเดลต้า (γδ)ที่ผลิตอินเตอร์ลิวคิน 17A (IL-17A) ความสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ T γδ ที่ผลิต IL-17A และแอมฟิเรกูลินนี้ได้รับการสังเกตในปอดและในเยื่อบุช่องปาก^{[ 18 ]}

การกลายพันธุ์ในโปรตีนที่เข้ารหัสนี้เกี่ยวข้องกับลักษณะผิวหนังคล้ายโรคสะเก็ดเงิน^{[ 24 ] [ 5 ]}ระดับแอมฟิเรกูลินในกระแสเลือดที่สูงขึ้นเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของ AGVHD ^{[ 25 ] [ 26 ] [ 27 ]}

การแสดงออกของแอมฟิเรกูลินมากเกินไปมีความเกี่ยวข้องกับมะเร็งเต้านม ต่อมลูกหมาก ลำไส้ใหญ่ ตับอ่อน ปอด ม้าม และกระเพาะปัสสาวะ^{[ 28 ] [ 29 ] [ 12 ]}

ดูเหมือนว่าการแสดงออกของ AREG จะเชื่อมโยงกับการแพร่กระจายของไฟโบรบลาสต์และการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่น อินเตอร์ลิวคิน 8 และปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดเอนโดธีเลียม (VEGF) ^{[ 30 ]}

ระดับแอมฟิเรกูลินที่สูงขึ้นเรื้อรังมีความเกี่ยวข้องกับภาวะพังผืดในอวัยวะหลายแห่งILC2เป็นตัวขับเคลื่อนภาวะพังผืดในตับ ผิวหนัง และปอด และการแสดงออกของอินเตอร์ลิวคิน 13 (IL-13) และแอมฟิเรกูลินมีส่วนเกี่ยวข้องในกระบวนการนี้^{[ 16 ]} เซลล์ Th2 หน่วย ความจำก่อโรคที่แสดงออกแอมฟิเรกูลินยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะพังผืดในปอด การสัมผัสกับไรฝุ่นทำให้จำนวนเซลล์ Th2 หน่วยความจำก่อโรคที่แสดงออกแอมฟิเรกูลินเพิ่มขึ้น การเพิ่มขึ้นนี้อาจเกี่ยวข้องกับ การส่งสัญญาณ IL-33 /ST2 เนื่องจากหากปิดกั้นเส้นทางนี้จะทำให้มีการผลิตแอมฟิเรกูลินน้อยลง หน้าที่ของแอมฟิเรกูลินในภาวะพังผืดในทางเดินหายใจเกี่ยวข้องกับอีโอซิโนฟิลที่แสดงออก EGFR ซึ่งแอมฟิเรกูลินจะจับกับ ทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของยีนอักเสบ รวมถึงSpp1ที่เข้ารหัสออสทีโอพอนติน การแสดงออกของออสทีโอพอนตินโดยอีโอซิโนฟิลมีส่วนในการกำหนดพยาธิกำเนิดของพังผืดในปอด^{[ 31 ]}นอกจากนี้ แอมฟิเรกูลินที่ได้จากแมโครฟาจยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับ พังผืดที่เกิดจาก ทรานส์ฟอร์มิงโกรทแฟคเตอร์เบตา (TGF-β) ด้วย เนื่องจากพบว่าสามารถกระตุ้น TGF-β ที่แฝงอยู่ผ่านการกระตุ้นคอมเพล็กซ์ อินทิกริน-α ^{[ 16 ] [ 32 ] [ 33 ]}ในตับ การตายของเซลล์ที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องนำไปสู่การกระตุ้น ILC2 ในตับ ซึ่งปล่อยแอมฟิเรกูลินพร้อมกับ IL-13 การปล่อยสารเหล่านี้จะกระตุ้นเซลล์รูปดาวในตับให้เปลี่ยนไปเป็นไมโอไฟโบรบลาสต์และในที่สุดก็ส่งเสริมให้เกิดพังผืดในตับ^{[ 19 ]}