3-ควินูคลิดินิลเบนซิเลต

ชื่อ
ชื่อ IUPAC ที่นิยมใช้ 1-อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออกแทน-3-อิลไฮดรอกซีได(ฟีนิล)อะซิเตต
ชื่ออื่นๆ บีซีอีเอ-2277 ซีเอส-4030 คิวเอ็นบี
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	6581-06-2 เอ็น
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล12980 วาย
เคมสไปเดอร์	21577 วาย
บัตรข้อมูล ECHA	100.164.060
ไออูฟาร์/บีพีเอส	3260
เมช	ควินูคลิดินิล+เบนซิเลต
PubChem CID	23056
มหาวิทยาลัย	E69DLR7470 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID00894168
อินชิ InChI=1S/C21H23NO3/c23-20(25-19-15-22-13-11-16(19)12-14-22)21(24,17-7-3-1-4-8-17)18-9-5-2-6-10-18/h1-10,16,19,24H,11-15H2 วาย คีย์: HGMITUYOCPPQLE-UHFFFAOYSA-N วาย InChI=1/C21H23NO3/c23-20(25-19-15-22-13-11-16(19)12-14-22)21(24,17-7-3-1-4-8-17)18-9-5-2-6-10-18/h1-10,16,19,24H,11-15H2 คีย์: HGMITUYOCPPQLE-UHFFFAOYAEb l
รอยยิ้ม O=C(C(C1=CC=CC=C1)(C2=CC=CC=C2)O)OC3CN4CCC3CC4
คุณสมบัติ
สูตรเคมี	C 21 H 23 N O 3
มวลโมลาร์	337.419  กรัม·โมล−1
รูปร่าง	ผงผลึกสีขาว
จุดหลอมเหลว	164 ถึง 165 องศาเซลเซียส (327 ถึง 329 องศาฟาเรนไฮต์; 437 ถึง 438 เคลวิน)
จุดเดือด	322 องศาเซลเซียส (612 องศาฟาเรนไฮต์; 595 เคลวิน)
เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่น ข้อมูลที่ให้ไว้เป็นข้อมูลสำหรับวัสดุในสภาวะมาตรฐาน (ที่อุณหภูมิ 25 °C [77 °F] ความดัน 100 kPa) เอ็น ตรวจสอบ  (คืออะไร   ?) วายเอ็น ข้อมูลอ้างอิงในกล่องข้อมูล

3-ควินูคลิดินิลเบนซิเลต ( QNB ) (ชื่อ IUPAC 1-อะซาไบไซโคล[2.2.2]ออกแทน-3-อิลไฮดรอกซี(ไดฟีนิล)อะซิ เตต ; รหัสกองทัพสหรัฐฯEA-2277 ; รหัสNATO BZ ; รหัสโซเวียตสาร 78 ^{[ 1 ]} ) เป็นสารไร้กลิ่นและมีรสขม เป็นสาร ทำให้ หมดสติระดับทางการทหาร[ ^{2 ] มัน}ทำให้การเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อบกพร่องและทำให้เกิดอาการเพ้อและภาพหลอนจนถึงขั้นหมดหนทางช่วยเหลือตนเอง^{[ 3 ]}

BZ ถูกสังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกโดยบริษัทเภสัชกรรมHoffman-LaRoche ของสวิตเซอร์แลนด์ ในปี 1951 ซึ่งพยายามพัฒนาให้เป็นยารักษาโรคทางเดินอาหาร แต่ไม่ประสบความสำเร็จ ภายในไม่กี่ปีต่อมากองทัพสหรัฐฯได้นำไปใช้เป็นส่วนหนึ่งของโครงการอาวุธเคมี^{[ 4 ]}มีการกล่าวหาว่ากองทัพสหรัฐฯ ใช้สารนี้ในสงครามเวียดนาม^{[ 5 ]}กองทัพปฏิเสธข้อกล่าวหานี้ และในปี 1969 ได้สั่งห้ามใช้สารประกอบนี้อย่างเป็นทางการเนื่องจาก "ผลกระทบที่หลากหลาย ระยะเวลาออกฤทธิ์นาน และประสิทธิภาพของกระสุนที่มีอยู่ต่ำ" ^{[ 3 ] นอกจาก นี้ยังมีข้อกล่าวหามากมายที่ยังไม่ได้รับการ พิสูจน์}เกี่ยวกับการใช้ในซีเรีย [ ^{6 ]}บอสเนีย^{[ 7 ]}และรัสเซีย^{[ 8} ]

BZ เป็นผงผลึกสีขาว มีรสขม ไม่มีกลิ่น ไม่ระคายเคือง และมีอาการเกิดขึ้นช้าหลายชั่วโมงหลังสัมผัส^{[ 2 ] [ 9 ]}มีความเสถียรในตัวทำละลายส่วนใหญ่ มีครึ่งชีวิต 3-4 สัปดาห์ในอากาศชื้น แม้แต่กระสุนที่สร้างความร้อนก็สามารถกระจายตัวได้ มีความคงทนอย่างมากในดินและน้ำ รวมถึงบนพื้นผิวส่วนใหญ่ BZ ละลายได้ในน้ำละลายได้ในกรดเจือจาง ไตรคลอโรเอทิลีน ไดเมทิลฟอร์มาไมด์และตัวทำละลาย อินทรีย์ส่วนใหญ่ และไม่ละลายในด่าง^{[ 9 ] [ 10 ]}

ในเชิงโครงสร้าง BZ คือเอสเทอร์ของกรดเบนซิลิกที่เชื่อมต่อกับ หน่วย ควินูคลิดีนและหมู่ไฮดรอกซี

อาการเริ่มปรากฏภายใน 30 นาทีถึงหลายชั่วโมงหลังจากการสัมผัส^{[ 11 ]}เนื่องจากBZ เป็นสารต้านโคลินเนอร์จิก ที่มีฤทธิ์แรง จึงทำให้เกิดกลุ่ม อาการที่เรียกว่า ภาวะ พิษจากสารต้านโคลินเนอร์จิกซึ่งรวมถึงผลกระทบทางจิตใจและสรีรวิทยาหลายประการ โดยผลกระทบที่รุนแรงที่สุดคือภาวะเพ้อคลั่งซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติทางด้านการรับรู้ ภาพหลอนความวิตกกังวลลดลงและไม่สามารถทำภารกิจพื้นฐานได้ นอกจากนี้ยังมีอาการของผลกระทบทางกายภาพจากสารต้านโคลินเนอร์จิกตามปกติ เช่น ม่านตาขยายอย่างมาก( อาจถึงขั้นตาบอด ชั่วคราว ) อัตราการเต้นของหัวใจเร็วหลอดเลือดขยายตัวปากแห้งและอุณหภูมิร่างกายสูงขึ้น [ ^{11 ] อาการ}ที่สังเกตได้ง่ายของภาวะพิษจากสารต้านโคลินเนอร์จิกนั้นเป็นที่รู้จักกันดีจากคำช่วยจำว่า " บ้าเหมือนคนทำหมวกแดงเหมือนหัวบีท แห้งเหมือนกระดูก และตาบอดเหมือนค้างคาว" (และรูปแบบต่างๆ) ^{[ 12 ]}โดยทั่วไปผลกระทบจะคงอยู่ประมาณสามวัน แม้ว่าบางอาการอาจคงอยู่ได้นานถึงหกสัปดาห์^{[ 13 ]}

BZ เป็นตัวต้านมัสคารินิกซึ่งหมายความว่ามันจะปิดกั้นตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิก [ ^{11 ] ซึ่ง}สมองใช้ในการสร้างความทรงจำความสนใจและการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อ

จากข้อมูลของกรณีที่ได้รับยาอะโทรพีนเกินขนาดโดยอุบัติเหตุและการวางยาพิษโดยเจตนามากกว่า 500 ราย คาดว่าปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิตจากการรับประทานทางปากโดยเฉลี่ยจะอยู่ที่ประมาณ 450 มิลลิกรัม (โดยมี ค่าความชันของ โพรบิต ที่ตื้น เพียง 1.8) การประมาณค่าความร้ายแรงของ BZ บางส่วนผิดพลาดอย่างมาก และในที่สุด ขอบเขตความปลอดภัยของ BZ ก็ยังไม่สามารถสรุปได้เนื่องจากขาดข้อมูลของมนุษย์ในช่วงปริมาณยาที่สูงขึ้น แม้ว่านักวิจัยบางคนจะประมาณไว้ที่ 0.5 ถึง 3.0 มิลลิกรัม/กิโลกรัม และ LD01 _อยู่ที่ 0.2 ถึง 1.4 มิลลิกรัม/กิโลกรัม (Rosenblatt, Dacre, Shiotsuka, & Rowlett, 1977) ^{[ 14 ]}

ยาแก้พิษสำหรับ BZ ได้แก่ 7-MEOTA ซึ่งสามารถให้ในรูปแบบเม็ดหรือฉีดได้ อะโทรพีนและแทครีน (THA) ก็ถูกนำมาใช้ในการรักษาเช่นกัน โดย THA แสดงให้เห็นว่าสามารถลดผลกระทบของ BZ ได้ภายในไม่กี่นาที^{[ 15 ] [ 16 ]}เอกสารอ้างอิงทางทหารบางฉบับแนะนำให้ใช้ฟิโซสติ๊กมีนเพื่อเพิ่มความเข้มข้นของอะเซทิลโคลีนในไซแนปส์ ชั่วคราว ^{[ 2 ]}

BZ ถูกคิดค้นโดยบริษัทเภสัชกรรมHoffman-LaRoche ของสวิตเซอร์แลนด์ ในปี 1951 ^{[ 17 ]}บริษัทกำลังตรวจสอบ สาร ต้านการหดเกร็งที่คล้ายกับโทรพีนเพื่อรักษาโรคทางเดินอาหารเมื่อมีการค้นพบสารเคมีนี้^{[ 17 ]}จากนั้นจึงมีการตรวจสอบความเป็นไปได้ในการใช้ รักษา แผลในกระเพาะอาหารแต่พบว่าไม่เหมาะสม ในช่วงเวลานี้กองทัพสหรัฐฯ ได้ทำการตรวจสอบสารนี้ร่วมกับสารออกฤทธิ์ ต่อจิตประสาทและ สารเลียนแบบ จิตประสาทที่ไม่เป็นอันตรายถึงชีวิตหลายชนิดรวมถึงยาหลอนประสาทเช่นLSDยาที่ทำให้เกิดการแยกตัว เช่น คีตามีนและฟีนไซคลิดีนโอปิออยด์ที่มีฤทธิ์แรงเช่นเฟนทานิลรวมถึงยาต้านโคลินเนอร์จิกไกลโคเลต หลาย ชนิด ^{[ 4 ]}ในปี 1959 กองทัพสหรัฐฯแสดงความสนใจอย่างมากในการนำไปใช้เป็นสารเคมีในการทำสงคราม^{[ 17 ]}เดิมทีสารเคมีนี้ถูกกำหนดให้เป็น "TK" แต่เมื่อกองทัพกำหนดมาตรฐานในปี 1961 สารเคมีนี้ได้รับชื่อรหัสของ NATO ว่า "BZ" โดย ในตอนแรก หน่วยเคมีเรียก BZ ว่า CS4030 จากนั้นจึงเรียกว่า EA 2277 ^{[ 14 ] [ 17 ]}สารเคมีนี้เป็นที่รู้จักกันทั่วไปในชื่อ "Buzz" เนื่องจากชื่อย่อนี้และผลกระทบที่มีต่อสภาพจิตใจของอาสาสมัครที่ได้รับสารพิษนี้ในการศึกษาวิจัยที่Edgewood Arsenalในรัฐแมริแลนด์^{[ 17 ]} ดังที่อธิบายไว้ใน หนังสืออัตชีวประวัติของ James Ketchumจิตแพทย์กองทัพบกที่เกษียณแล้ว เรื่องChemical Warfare: Secrets Almost Forgotten (2006) งานวิจัยได้ดำเนินต่อไปในปี 1964 เมื่อนายพลคนหนึ่งได้วางแผนที่จะทำให้ เรือประมงทั้งลำไม่สามารถใช้งานได้ด้วยBZ ในรูป แบบละอองลอย ความพยายามนี้ถูกเรียกว่า โครงการ DORK ^{[ 18 ]} BZ ในที่สุดก็ถูกนำไปใช้เป็นอาวุธในการส่งมอบในกลุ่มเครื่องกำเนิดไฟฟ้า M44และระเบิดคลัสเตอร์ M43 จนกระทั่งสต็อกทั้งหมดถูกทำลายในปี 1989 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการลดขนาด โครงการสงครามเคมีของสหรัฐฯโดย ทั่วไป

ในปี 2022 ภาพยนตร์สารคดีเรื่องDr Delirium and The Edgewood Experimentsได้ออกอากาศทางDiscovery+ซึ่งมีบทสัมภาษณ์กับ Ketchum ที่ไม่เคยออกอากาศมาก่อน^{[ 19 ]}

ผู้รอดชีวิตจากการสังหารหมู่ที่สเรเบรนิกา เมื่อวันที่ 11–12 กรกฎาคม พ.ศ. 2538 ใกล้เมืองทูซลาระหว่างสงครามบอสเนียอ้างว่าพวกเขาถูกโจมตีด้วยสารเคมีที่ทำให้เกิดอาการประสาทหลอน สับสน และมีพฤติกรรมแปลกๆ^{[ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ]}

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2541 กระทรวงกลาโหมของ อังกฤษ กล่าวหาอิรักว่าได้กักตุน สารต้าน โคลินเนอร์จิกไกลโค เลตจำนวนมาก ที่รู้จักกันในชื่อ 'Agent 15' ^{[ 24 ]} Agent 15 เป็นสารทำให้หมดสติที่ถูกกล่าวหาว่าเป็นของอิรัก ซึ่งน่าจะมีโครงสร้างทางเคมีเหมือนกับ BZ หรือมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับ BZ มีรายงานว่ามีการสะสม Agent 15 ในปริมาณมากก่อนและระหว่างสงครามอ่าวเปอร์เซียอย่างไรก็ตาม หลังสงครามCIAสรุปว่าอิรักไม่ได้กักตุนหรือใช้ Agent 15 เป็นอาวุธ^{[ a ] ​​[ 26 ]}

ตามที่ Konstantin Anokhin ศาสตราจารย์ประจำสถาบันสรีรวิทยาปกติในมอสโกกล่าว BZ เป็นสารเคมีที่ใช้ในการทำให้ผู้ก่อการร้ายหมดสติระหว่างการปิดล้อม Nord-Ost ในปี 2545ส่งผลให้ตัวประกันอย่างน้อย 115 คนเสียชีวิตจากการใช้ยาเกินขนาด^{[ 8 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาในปี 2555 สรุปว่ามีการใช้ส่วนผสมของคาร์เฟนทานิลและเรมิเฟนทานิลแทน^{[ 27 ]}

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2556 เจ้าหน้าที่ฝ่ายบริหารของสหรัฐฯ ที่ไม่เปิดเผยชื่อ อ้างถึง โทรเลขของ กระทรวงการต่างประเทศสหรัฐฯ ที่ไม่เปิดเผย อ้างว่า "ผู้ติดต่อชาวซีเรียได้ให้หลักฐานที่น่าเชื่อถือว่า Agent 15 ซึ่งเป็นสารเคมีหลอนประสาทที่คล้ายกับ BZ ^{[ 28 ]}ถูกใช้ในฮอมส์ " ^{[ 29 ] [ 6 ]}อย่างไรก็ตาม ในการตอบสนองต่อรายงานเหล่านี้ โฆษก สภาความมั่นคงแห่งชาติของสหรัฐฯได้กล่าวว่า

รายงานที่เราได้รับจากแหล่งข่าวสื่อเกี่ยวกับเหตุการณ์อาวุธเคมีที่ถูกกล่าวหาในซีเรียไม่สอดคล้องกับสิ่งที่เราเชื่อว่าเป็นความจริงเกี่ยวกับโครงการอาวุธเคมีของซีเรีย^{[ 26 ] [ 6 ]}

BZ ถูกจัดอยู่ในรายชื่อสารประกอบประเภทที่ 2โดยองค์การเพื่อการห้ามอาวุธเคมี [ ^{30 ] มี}การใช้เป็นครั้งคราวใน การวิจัย ทางชีวการแพทย์เช่น เพื่อกระตุ้นให้เกิด อาการคล้ายโรค อัลไซเมอร์ในหนู^{[ 31 ]}

• การทดลองกับมนุษย์ที่สนามเอ็ดจ์วูดอาร์เซนอล
• อีเอ-3167
• อีเอ-3443
• อีเอ-3580
• อีเอ-3834
• โทรพีนเบนซิเลต

• อีโรวิด —BZ วอลท์
• eMedicine — การเป็นพิษจาก 3-Quinuclidinyl Benzilate
• การใช้ BZ ในทางที่ผิดโดยกลุ่มกบฏในอิรักที่อาจเกิดขึ้นได้ , บล็อก Defense Tech, ธันวาคม 2005
• ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค — สารทำให้ไร้ความสามารถ BZ
• Kirby, Reid. Paradise Lost: The Psycho Agents , The CBW Conventions Bulletin, v.71, พฤษภาคม 2006, หน้า 1.
• กระทรวงกลาโหม — การใช้สารเคมี Agent BZ ในฮาวาย ระหว่างเดือนเมษายนถึงมิถุนายน พ.ศ. 2509