แอนเน็กซิน
| แอนเน็กซิน | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 โครงสร้างของแอนเน็กซิน III ในมนุษย์ | |||||||
| ตัวระบุ | |||||||
| เครื่องหมาย | แอนเน็กซิน | ||||||
| พีแฟม | PF00191 | ||||||
| อินเตอร์โปร | IPR001464 | ||||||
| โปรไซต์ | PDOC00195 | ||||||
| สโคป2 | 2ran / SCOPe / SUPFAM | ||||||
| ทีซีดีบี | 1.ก.31 | ||||||
| ซูเปอร์แฟมิลี OPM | 41 | ||||||
| โปรตีน OPM | 1w3w | ||||||
| |||||||
แอนเน็กซินเป็นชื่อเรียกทั่วไปของกลุ่มโปรตีน ในเซลล์ ซึ่งส่วนใหญ่พบในสิ่งมีชีวิตยูคาริโอต (สัตว์ พืช และเชื้อรา)
ในมนุษย์ แอนเน็กซินจะพบอยู่ภายในเซลล์อย่างไรก็ตาม แอนเน็กซินบางชนิด (แอนเน็กซิน A1, แอนเน็กซิน A2 และแอนเน็กซิน A5) สามารถถูกหลั่งออกจากไซโตพลาซึมไปยังสภาพแวดล้อมภายนอกเซลล์ เช่น กระแสเลือดได้
แอนเน็กซินยังเป็นที่รู้จักในชื่อลิโปคอร์ทิน [ 1 ] ลิโปคอร์ทินยับยั้ง ฟอสโฟลิเป สA2 [ 2 ]การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของยีนที่เข้ารหัสแอนเน็กซิน-1 เป็นหนึ่งในกลไกที่กลูโคคอร์ติคอยด์ (เช่นคอร์ติซอล ) ยับยั้งการอักเสบ
การแนะนำ
ตระกูลโปรตีนแอนเน็กซินยังคงเติบโตอย่างต่อเนื่องนับตั้งแต่มีการรายงานการเชื่อมโยงกับเยื่อหุ้มเซลล์ภายในเป็นครั้งแรกในปี 1977 [ 3 ]การรับรู้ว่าโปรตีนเหล่านี้เป็นสมาชิกของตระกูลที่กว้างขวางนั้นมาจากการเปรียบเทียบลำดับโปรตีนและปฏิกิริยาข้ามกับแอนติบอดี[ 4 ]หนึ่งในนักวิจัยเหล่านี้ (Geisow) ได้ตั้งชื่อว่าAnnexinในเวลาไม่นานหลังจากนั้น[ 5 ]
ณ ปี 2545 มีการระบุโปรตีนแอนเน็กซิน 160 ชนิดใน 65 สปีชีส์ที่แตกต่างกัน[ 6 ]เกณฑ์ที่โปรตีนต้องมีเพื่อให้จัดเป็นแอนเน็กซิน ได้แก่ ต้องสามารถจับกับฟอสโฟลิปิด ที่มีประจุลบ ใน ลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ แคลเซียมและต้องมีลำดับกรดอะมิโนซ้ำ 70 ตัวที่เรียกว่าแอนเน็กซินรีพีท โปรตีนหลายชนิดประกอบด้วยแอนเน็กซินกับโดเมนอื่นๆ เช่น เจลโซลิน[ 7 ]
โครงสร้างพื้นฐานของแอนเน็กซินประกอบด้วยโดเมนหลักสองโดเมน โดเมนแรกตั้งอยู่ที่ปลาย COOHและเรียกว่าบริเวณ "แกนกลาง" โดเมนที่สองตั้งอยู่ที่ปลาย NH2 และเรียกว่าบริเวณ "หัว" [ 6 ]บริเวณแกนกลางประกอบด้วยแผ่นดิสก์เกลียวอัลฟา ด้านนูนของแผ่นดิสก์นี้มีไซต์จับแคลเซียมชนิดที่ 2 ซึ่งมีความสำคัญในการช่วยให้เกิดปฏิสัมพันธ์กับฟอสโฟลิปิดที่เยื่อ หุ้มเซลล์ [ 8 ] บริเวณปลาย N ตั้งอยู่ที่ด้านเว้าของบริเวณแกนกลางและมีความสำคัญในการเป็นไซต์จับสำหรับโปรตีนไซโตพลาสมิก ในแอ นเน็กซินบางชนิด บริเวณนี้สามารถถูกฟอสโฟรีเลตและทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงความสัมพันธ์กับแคลเซียมในบริเวณแกนกลางหรือเปลี่ยนแปลงปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนไซโตพลาสมิกได้
แอนเน็กซินมีความสำคัญในกระบวนการทางเซลล์และสรีรวิทยาต่างๆ เช่น การจัดหาโครงสร้างเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเซลล์ นอกจากนี้ ยังพบว่าแอนเน็กซินมีส่วนเกี่ยวข้องกับการขนส่งและการจัดระเบียบของเวสิเคิล เอ็ กโซไซโทซิส เอนโด ไซโทซิสและการสร้างช่องไอออน แคลเซียม [ 9 ]นอกจากนี้ยังพบแอนเน็กซินอยู่นอกเซลล์ในช่องว่างนอกเซลล์ และมีความเชื่อมโยงกับไฟบรินไลซิสการแข็งตัว ของเลือด การอักเสบและอะพอพโทซิส[ 10 ]
การศึกษาครั้งแรกที่ระบุแอนเน็กซินได้รับการตีพิมพ์โดย Creutz et al. (1978) [ 11 ]ผู้เขียนเหล่านี้ใช้ต่อมหมวกไต ของวัว และระบุโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับแคลเซียมซึ่งมีหน้าที่ในการรวมกลุ่มของเม็ดเล็กๆ ระหว่างกันและเยื่อหุ้มพลาสมา โปรตีนนี้ได้รับชื่อว่าไซเน็กซินซึ่งมาจากคำภาษากรีกว่า “synexis” ซึ่งหมายถึง “การพบกัน”
โครงสร้าง
มีการระบุกลุ่มย่อยของแอนเน็กซินหลายกลุ่มโดยพิจารณาจากความแตกต่างทางโครงสร้างและหน้าที่ อย่างไรก็ตาม แอนเน็กซินทั้งหมดมีรูปแบบการจัดระเบียบร่วมกันซึ่งประกอบด้วยสองส่วนที่แตกต่างกัน คือ แกนแอนเน็กซินและปลายอะมิโน (N) [ 9 ] แกนแอนเน็กซินมีการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงในกลุ่มแอนเน็กซินทั้งหมด ในขณะที่ปลาย N มีความแตกต่างกันอย่างมาก[ 6 ] ความแปรปรวนของปลาย Nเป็นโครงสร้างทางกายภาพสำหรับความแปรปรวนระหว่างกลุ่มย่อยของแอนเน็กซิน
แกนแอนเน็กซินที่มีกรดอะมิโน 310 ตัวประกอบด้วยแอนเน็กซินซ้ำ 4 ครั้ง โดยแต่ละครั้งประกอบด้วยอัลฟาเฮลิกซ์ 5 อัน[ 9 ] ข้อยกเว้นคือแอนเน็กซิน A-VI ซึ่งมีโดเมนแกนแอนเน็กซิน 2 โดเมนที่เชื่อมต่อกันด้วยตัวเชื่อมที่ยืดหยุ่นได้[ 9 ] A-VI ถูกสร้างขึ้นโดยการจำลองและรวมยีนสำหรับ AV และ AX ดังนั้นจึงจะไม่กล่าวถึงโดยละเอียด แอนเน็กซินซ้ำ 4 ครั้งทำให้เกิดโปรตีนโค้งและอนุญาตให้มีความแตกต่างในการทำงานตามโครงสร้างของความโค้ง[ 6 ] ด้านเว้าของแกนแอนเน็กซินมีปฏิสัมพันธ์กับปลาย N และตัวส่งสัญญาณรองใน ไซโตพลาสซึม ในขณะที่ด้านนูนของแอนเน็กซินมีไซต์จับแคลเซียม[ 12 ]แกนแอนเน็กซินแต่ละอันมีไซต์จับแคลเซียมประเภท II หนึ่งไซต์ หรือที่รู้จักกันในชื่อประเภทแอนเน็กซิน ไซต์จับเหล่านี้เป็นตำแหน่งทั่วไปของปฏิสัมพันธ์ของเยื่อหุ้มเซลล์ไอออนิก[ 6 ] อย่างไรก็ตาม วิธีการเชื่อมต่อเยื่อหุ้มเซลล์อื่นๆ ก็เป็นไปได้เช่นกัน ตัวอย่างเช่น AV เผยให้เห็น สารตกค้าง ของทริปโตแฟนเมื่อมีการจับกับแคลเซียม ซึ่งสามารถโต้ตอบกับ โซ่ ไฮโดรคาร์บอนของชั้นไขมันสองชั้นได้[ 12 ]
โครงสร้างที่หลากหลายของปลาย N-terminus ทำให้เกิดความจำเพาะในการส่งสัญญาณภายในเซลล์ของแอนเน็กซิน ในแอนเน็กซินทั้งหมด เชื่อกันว่าปลาย N-terminus จะอยู่ภายในด้านเว้าของแกนแอนเน็กซินและพับแยกจากส่วนที่เหลือของโปรตีน[ 6 ] โครงสร้างของบริเวณนี้สามารถแบ่งออกเป็นสองประเภทใหญ่ๆ คือ ปลาย N-terminus สั้นและยาว ปลาย N-terminus สั้น ดังที่เห็นใน A-III อาจประกอบด้วยกรดอะมิโน 16 ตัวหรือน้อยกว่า และเคลื่อนที่ไปตามแกนโปรตีนด้านเว้าโดยมีปฏิสัมพันธ์ผ่านพันธะไฮโดรเจน[ 9 ] เชื่อกันว่าปลาย N-terminus สั้นช่วยทำให้คอมเพล็กซ์แอนเน็กซินมีเสถียรภาพมากขึ้นเพื่อเพิ่มการจับแคลเซียม และอาจเป็นตำแหน่งสำหรับการดัดแปลงหลังการแปล[ 9 ] ปลาย N-terminus ยาวอาจมีสารตกค้างได้มากถึง 40 ตัว และมีบทบาทที่ซับซ้อนกว่าในการส่งสัญญาณของแอนเน็กซิน[ 6 ] ตัวอย่างเช่น ใน AI ปลาย N จะพับเป็นแอลฟาเฮลิกซ์แบบแอมฟิ พาติกและแทรกเข้าไปในแกนโปรตีน โดยแทนที่เฮลิกซ์ D ของแอนเน็กซินซ้ำ III [ 6 ] อย่างไรก็ตาม เมื่อแคลเซียมจับ ปลาย N จะถูกผลักออกจากแกนแอนเน็กซินโดยการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างภายในโปรตีน[ 9 ] ดังนั้น ปลาย N จึงสามารถโต้ตอบกับโปรตีนอื่นๆ ได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรตีนตระกูล S-100และมี ไซต์ ฟอสโฟรีเลชันซึ่งช่วยให้สามารถส่งสัญญาณต่อไปได้[ 9 ] A-II ยังสามารถใช้ปลาย N ที่ยาวเพื่อสร้างเฮเทอโรไตรเมอร์ระหว่างโปรตีน S100 และแอนเน็กซินรอบนอกสองตัว[ 9 ] ความหลากหลายทางโครงสร้างของแอนเน็กซินเป็นพื้นฐานสำหรับช่วงการทำงานของสารสื่อสารภายในเซลล์ที่ซับซ้อนเหล่านี้
ตำแหน่งภายในเซลล์
เยื่อหุ้มเซลล์
แอนเน็กซินมีลักษณะเฉพาะคือความสามารถในการจับกับฟอสโฟลิปิดที่มีประจุลบ (เช่น ผนังเซลล์) โดยอาศัยแคลเซียม[ 13 ]แอนเน็กซินจะอยู่ที่พื้นผิวเยื่อหุ้มเซลล์บางส่วน แต่ไม่ใช่ทั้งหมดภายในเซลล์ ซึ่งจะเป็นหลักฐานของการกระจายตัวที่ไม่สม่ำเสมอของ Ca 2+ภายในเซลล์[ 9 ]
นิวเคลียส
พบว่าแอนเน็กซินชนิด II, V, XI อยู่ภายในเยื่อหุ้มเซลล์[ 9 ] กิจกรรมของ ไทโรซีนไคเนสแสดงให้เห็นว่าจะเพิ่มความเข้มข้นของแอนเน็กซิน II, V ภายในนิวเคลียส[ 9 ]แอนเน็กซิน XI ส่วนใหญ่จะอยู่ภายในนิวเคลียส และไม่มีอยู่ในนิวคลีโอลัส[ 14 ]ในระหว่างระยะโปรเฟส แอนเน็กซิน XI จะเคลื่อนย้ายไปยังเยื่อหุ้มนิวเคลียส[ 14 ]
กระดูก
แอนเน็กซินมีอยู่มากมายในเวสิเคิลเมทริกซ์ของกระดูก และคาดว่ามีบทบาทในการนำ Ca 2+เข้าสู่เวสิเคิลระหว่างการก่อตัวของ ไฮด รอกซีอะพาไทต์[ 15 ]หัวข้อนี้ยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างละเอียดถี่ถ้วน อย่างไรก็ตาม มีการคาดการณ์ว่าแอนเน็กซินอาจมีส่วนเกี่ยวข้องในการปิดคอของเวสิเคิลเมทริกซ์เมื่อถูกดูดซึมเข้าสู่เซลล์[ 9 ]
บทบาทในการขนส่งเวสิเคิล
เอ็กโซไซโทซิส
มีการสังเกตพบว่าแอนเน็กซินมีบทบาทใน เส้นทาง เอ็กโซไซโทซิสโดยเฉพาะในระยะหลัง ใกล้หรือที่เยื่อหุ้มพลาสมา[ 13 ]มีหลักฐานว่าแอนเน็กซินหรือโปรตีนคล้ายแอนเน็กซินมีส่วนเกี่ยวข้องในเอ็กโซไซโทซิสในสิ่งมีชีวิตระดับต่ำ เช่นพาราเมเซียม [ 13 ] จากการจดจำแอนติบอดี มีหลักฐานว่าโปรตีนคล้ายแอนเน็กซินมีส่วนเกี่ยวข้องในการจัดตำแหน่งและการยึดติดของออร์แกเนลล์ ที่หลั่งสาร ในสิ่งมีชีวิตพาราเมเซียม[ 13 ]
แอนเน็กซิน VII เป็นแอนเน็กซินตัวแรกที่ถูกค้นพบในระหว่างการค้นหาโปรตีนที่ส่งเสริมการสัมผัสและการหลอมรวมของโครมาฟฟินแก รนู ล[ 9 ]อย่างไรก็ตาม การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าแอนเน็กซิน VII ไม่ได้ส่งเสริมการหลอมรวมของเยื่อหุ้มเซลล์ แต่ส่งเสริมการยึดติดอย่างใกล้ชิดระหว่างกันเท่านั้น[ 11 ]
เอนโดไซโทซิส
พบว่าแอนเน็กซินมีส่วนเกี่ยวข้องกับการขนส่งและการคัดแยกเหตุการณ์เอนโดไซโทซิส แอนเน็กซินหนึ่งเป็นสารตั้งต้นของไทโรซีนไคเน ส EGF ( ปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง ) ซึ่งจะถูกฟอสโฟรีเลตที่ปลาย N เมื่อตัวรับถูกนำเข้าสู่ เซลล์ [ 13 ]พบลำดับการกำหนดเป้าหมายเอน โดโซม ที่ไม่ซ้ำกัน ที่ปลาย N ของแอนเน็กซิน I และ II ซึ่งจะเป็นประโยชน์ในการคัดแยกเวสิเคิลเอนโดไซโทซิส [ 9 ]แอนเน็กซินมีอยู่ในกระบวนการเอนโดไซโทซิสที่แตกต่างกันหลายอย่าง แอนเน็กซิน VI เชื่อว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับ เหตุการณ์การแตกหน่อที่เคลือบ ด้วยคลัทรินในขณะที่แอนเน็กซิน II มีส่วนร่วมทั้งใน การนำ คอเลสเตอรอลเอสเทอร์เข้าสู่เซลล์และการสร้างเอนโดโซมแบบหลายเวสิเคิล[ 9 ]
โครงสร้างค้ำยันเมมเบรน
แอนเน็กซินสามารถทำหน้าที่เป็นโปรตีนโครงสร้างเพื่อยึดโปรตีนอื่นๆ ไว้กับเยื่อหุ้มเซลล์ แอนเน็กซินจะรวมตัวกันเป็นไตรเมอร์[ 8 ]โดยการก่อตัวของไตรเมอร์นี้ได้รับการอำนวยความสะดวกโดยการไหลเข้าของแคลเซียมและการยึดเกาะกับเยื่อหุ้มเซลล์อย่างมีประสิทธิภาพ การรวมตัวของไตรเมอร์นี้มักจะมีเสถียรภาพโดยแกนแอนเน็กซินที่ยึดเกาะกับเยื่อหุ้มเซลล์อื่นๆ ในบริเวณใกล้เคียง ในที่สุด ไตรเมอร์ของแอนเน็กซินจำนวนมากพอจะรวมตัวกันและยึดเกาะกับเยื่อหุ้มเซลล์ ซึ่งจะกระตุ้นให้เกิดเครือข่ายแอนเน็กซินที่ยึดเกาะกับเยื่อหุ้มเซลล์ เครือข่ายเหล่านี้สามารถกระตุ้นให้เกิดการเว้าและการแตกหน่อของเวสิเคิลในระหว่างกระบวนการเอ็กโซไซโทซิส[ 16 ]
แม้ว่าแอนเน็กซินชนิดต่างๆ จะสามารถทำหน้าที่เป็นโครงสร้างค้ำยันของเยื่อหุ้มเซลล์ได้ แต่แอนเน็กซิน AV เป็นโครงสร้างค้ำยันแอนเน็กซินที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์ที่พบมากที่สุด แอนเน็กซิน AV สามารถสร้างเครือข่าย 2 มิติได้เมื่อจับกับ หน่วยฟ อสฟาติดิลเซอรีนของเยื่อหุ้มเซลล์[ 17 ]แอนเน็กซิน AV มีประสิทธิภาพในการทำให้การเปลี่ยนแปลงรูปร่างของเซลล์มีเสถียรภาพในระหว่างเอนโดไซโทซิสและเอ็กโซไซโทซิส รวมถึงกระบวนการอื่นๆ ของเยื่อหุ้มเซลล์ ในทางกลับกัน แอนเน็กซิน AI และ A-II จับกับหน่วยฟอสฟาติดิลเซอรีนและฟอสฟาติดิลโคลีนในเยื่อหุ้มเซลล์ และมักพบว่าก่อตัวเป็นกลุ่มชั้นเดียวที่ไม่มีรูปร่างที่แน่นอน[ 18 ]
นอกจากนี้ ยังพบว่าแอนเน็กซิน AI และ A-II จับกับPIP2 (phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate) ในเยื่อหุ้มเซลล์และอำนวยความสะดวกในการประกอบแอคตินใกล้กับเยื่อหุ้มเซลล์[ 9 ] เมื่อไม่นานมานี้ ฟังก์ชันการสร้างโครงสร้างของแอนเน็กซินได้ถูกเชื่อมโยงกับการประยุกต์ใช้ทางการแพทย์ ผลกระทบทางการแพทย์เหล่านี้ถูกค้นพบจากการศึกษาในร่างกาย โดยติดตามเส้นทางของไข่ที่ได้รับการปฏิสนธิไปยังมดลูก หลังจากการปฏิสนธิ ไข่จะต้องเข้าไปในท่อที่มีช่องเปิดเล็กกว่าเส้นผ่านศูนย์กลางของไข่ถึงห้าเท่า เมื่อไข่ที่ได้รับการปฏิสนธิผ่านช่องเปิดไปแล้ว เชื่อกันว่าแอนเน็กซินจะส่งเสริมการพับของเยื่อหุ้มเซลล์ในลักษณะคล้ายหีบเพลง เพื่อให้เยื่อหุ้มเซลล์ที่ยืดออกกลับคืนสู่รูปทรงเดิม แม้ว่าสิ่งนี้จะถูกค้นพบในแอ นเน็กซิน NEX-1 ของหนอนตัวกลม แต่ เชื่อว่ากลไกที่คล้ายกันนี้เกิดขึ้นในมนุษย์และสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดอื่น[ 19 ]
การจัดระเบียบและการลำเลียงของเยื่อหุ้มเซลล์
แอนเน็กซินหลายชนิดได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีบทบาทสำคัญในการจัดระเบียบของเยื่อหุ้มเซลล์ แอนเน็กซิน A-II ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในด้านการทำงานของแอนเน็กซิน และพบว่ามีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในการจัดระเบียบของลิปิดในไบเลเยอร์ใกล้กับบริเวณ การประกอบ ไซโตสเกเลตัน ของแอคติน แอนเน็กซิน A-II สามารถจับกับPIP2ในเยื่อหุ้มเซลล์ในร่างกายได้ด้วยความสัมพันธ์ในการจับที่ค่อนข้างสูง[ 20 ]
นอกจากนี้ Annexin A-II ยังสามารถจับกับลิปิดของเยื่อหุ้มเซลล์อื่นๆ เช่นคอเลสเตอรอลซึ่งการจับกันนี้เกิดขึ้นได้จากการไหลเข้าของไอออนแคลเซียม[ 21 ]การจับกันของ Annexin A-II กับลิปิดในไบเลเยอร์จะควบคุมการจัดระเบียบของลิปิดแรฟต์ในไบเลเยอร์ ณ บริเวณที่มี การประกอบ แอคตินอันที่จริง Annexin A-II เองก็เป็นโปรตีนที่จับกับแอคติน ดังนั้นจึงสามารถสร้างบริเวณที่มีปฏิสัมพันธ์กับแอคตินได้โดยอาศัยคุณสมบัติของแอคตินที่เป็นเส้นใย ซึ่งในทางกลับกัน สิ่งนี้ช่วยให้เกิดปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ต่อเซลล์ระหว่างชั้นเซลล์เดียว เช่น เซลล์เยื่อบุผิวและเซลล์บุผนังหลอดเลือด [ 22 ] นอกจาก Annexin A-II แล้ว Annexin A-XI ยังแสดงให้เห็นว่าสามารถจัดระเบียบคุณสมบัติของเยื่อหุ้มเซลล์ได้อีกด้วย เชื่อกันว่า Annexin A-XI มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากในขั้นตอนสุดท้ายของการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส นั่น คือไซโทคิเนซิส ในระยะนี้ เซลล์ลูกจะแยกออกจากกันเนื่องจากแอนเน็กซิน A-XI แทรกเยื่อหุ้มเซลล์ใหม่ซึ่งเชื่อว่าจำเป็นสำหรับการแยกตัว หากไม่มีแอนเน็กซิน A-XI เชื่อกันว่าเซลล์ลูกจะไม่แยกออกจากกันอย่างสมบูรณ์และอาจเกิดอะพอพโทซิสได้[ 23 ]
ความสำคัญทางคลินิก
อะพอพโทซิสและการอักเสบ
แอนเน็กซิน AI ดูเหมือนจะเป็นหนึ่งในแอนเน็กซินที่มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างมากใน การตอบสนองต่อ การอักเสบเมื่อเกิดการติดเชื้อหรือความเสียหายต่อเนื้อเยื่อ เชื่อกันว่าแอนเน็กซิน AI จะช่วยลดการอักเสบของเนื้อเยื่อโดยการโต้ตอบกับตัวรับแอนเน็กซิน AI บนเม็ดเลือดขาวในทางกลับกัน การกระตุ้นตัวรับเหล่านี้จะทำหน้าที่ส่งเม็ดเลือดขาวไปยังบริเวณที่ติดเชื้อและกำหนดเป้าหมายแหล่งที่มาของการอักเสบโดยตรง[ 24 ]ผลที่ได้คือ การยับยั้งการเคลื่อนตัวของเม็ดเลือดขาว (โดยเฉพาะนิวโทรฟิล ) และลดระดับความรุนแรงของการตอบสนองต่อการอักเสบ หากไม่มีแอนเน็กซิน AI ในการเป็นตัวกลางในการตอบสนองนี้ การเคลื่อนตัวของนิวโทรฟิลจะเกิดขึ้นอย่างมากและทำให้การตอบสนองต่อการอักเสบในเนื้อเยื่อที่เสียหายหรือติดเชื้อแย่ลง[ 25 ]
นอกจากนี้ Annexin AI ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับกลไกการตายของเซลล์ เมื่อแสดงออกบนพื้นผิวของนิวโทรฟิล Annexin AI จะส่งเสริมกลไกการตายของเซลล์ ในทางกลับกัน เมื่อแสดงออกบนพื้นผิวของเซลล์ Annexin AI จะส่งเสริมการกำจัดเซลล์ที่ตายไปแล้ว[ 26 ] [ 27 ]
นอกจากนี้ แอนเน็กซิน AI ยังมีนัยสำคัญทางการแพทย์เพิ่มเติมในการรักษาโรคมะเร็ง แอ นเน็กซิน AI สามารถใช้เป็นโปรตีนบนพื้นผิวเซลล์เพื่อทำเครื่องหมายเนื้องอก บางรูปแบบที่สามารถกำหนดเป้าหมายโดย การบำบัดภูมิคุ้มกันต่างๆด้วยแอนติบอดีต่อแอนเน็กซิน AI ได้[ 28 ]
การแข็งตัวของเลือด
แอนเน็กซิน AV เป็นตัวการสำคัญในกลไกการแข็งตัวของเลือดเช่นเดียวกับแอนเน็กซินชนิดอื่นๆ แอนเน็กซิน AV สามารถแสดงออกบนพื้นผิวเซลล์และทำหน้าที่สร้างผลึก 2 มิติเพื่อปกป้องไขมันของเยื่อหุ้มเซลล์จากการมีส่วนร่วมในกลไกการแข็งตัวของเลือด[ 9 ]ในทางการแพทย์ ฟอสโฟลิปิดมักถูกดึงเข้ามาเกี่ยวข้องกับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งพบได้บ่อยที่สุดในกรณีของการแท้งบุตรในระหว่างตั้งครรภ์ ในกรณีเช่นนี้ แอนติบอดีต่อแอนเน็กซิน AV จะทำลายโครงสร้างผลึก 2 มิติและเปิดเผยฟอสโฟลิปิดในเยื่อหุ้มเซลล์ ทำให้ฟอสโฟลิปิดเหล่านั้นสามารถมีส่วนร่วมในกลไกการแข็งตัวของเลือดต่างๆ ได้[ 29 ]
ไฟบริโนไลซิส
แม้ว่าแอนเน็กซินหลายชนิดอาจเกี่ยวข้องกับกลไกการสลายไฟบรินแต่แอนเน็กซิน A-II เป็นตัวกลางที่โดดเด่นที่สุดในการตอบสนองเหล่านี้ เชื่อกันว่าการแสดงออกของแอนเน็กซิน A-II บนพื้นผิวเซลล์ทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับพลาสมิโนเจนซึ่งทำหน้าที่ผลิตพลาส มิน พลาสมินเริ่มต้นการสลายไฟบรินโดยการย่อยสลายไฟบรินการทำลายไฟบรินเป็นมาตรการป้องกันตามธรรมชาติ เนื่องจากป้องกันการก่อตัวของลิ่มเลือดโดยเครือข่ายไฟบริน[ 30 ]
แอนเน็กซิน เอ-ไอไอ มีความสำคัญทางการแพทย์ เนื่องจากสามารถนำมาใช้ในการรักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด ต่างๆ ที่มีสาเหตุมาจากการแข็งตัวของเลือดผ่านเครือข่ายไฟบริน
ประเภท/วงศ์ย่อย
- แอนเน็กซิน ชนิด I InterPro : IPR002388
- แอนเน็กซิน ชนิด II InterPro : IPR002389
- แอนเน็กซิน ชนิด III InterPro : IPR002390
- แอนเน็กซิน ชนิด IV InterPro : IPR002391
- แอนเน็กซิน ชนิด V InterPro : IPR002392
- แอนเน็กซิน ชนิด VI InterPro : IPR002393
- อัลฟ่า จาร์ดินอินเตอร์โปร: IPR008088
- แอนเน็กซิน ชนิด X อินเตอร์โปร: IPR008156
- แอนเน็กซิน ชนิด VIII InterPro : IPR009115
- แอนเน็กซิน ชนิด XXXI อินเตอร์โปร: IPR009116
- แอนเน็กซินชนิดเชื้อรา XIV InterPro : IPR009117
- แอนเน็กซิน ชนิดพืชInterPro : IPR009118
- แอนเน็กซิน ชนิด XIII InterPro : IPR009166
- แอนเน็กซิน ชนิด VII อินเตอร์โปร: IPR013286
- โปรตีนคล้ายแอนเน็กซินInterPro : IPR015472
- ภาคผนวก XI InterPro : IPR015475
โปรตีนของมนุษย์ที่มีโดเมนนี้
ANXA1 ; ANXA10 ; ANXA11 ; ANXA13 ; ANXA2 ; ANXA3 ; ANXA4 ; ANXA5 ; ANXA6 ; ANXA7 ; ANXA8 ; ANXA8L1 ; ANXA8L2 ; ANXA9 ;
อ่านเพิ่มเติม
- Bauer B, Engelbrecht S, Bakker-Grunwald T, Scholze H (เมษายน 1999) "การระบุเชิงหน้าที่ของอัลฟา 1-ไกอาร์ดินในฐานะภาคผนวกของ Giardia lamblia" เฟมส์ ไมโครไบโอล เล็ตต์ . 173 (1): 147– 53. ดอย : 10.1111/ j.1574-6968.1999.tb13496.x PMID 10220891 .
- Moss SE, Morgan RO (2004). "แอนเน็กซิน" . Genome Biol . 5 (4): 219. doi : 10.1186/gb-2004-5-4-219 . PMC 395778 . PMID 15059252 .
ลิงก์ภายนอก
- เว็บไซต์ Annexin ของยุโรปได้รับมาเมื่อวันที่ 20 สิงหาคม 2548
- UMich การจัดเรียงตัวของโปรตีนในเยื่อหุ้มเซลล์ตระกูล/ซูเปอร์แฟมิลี-43 - ตำแหน่งเชิงพื้นที่ที่คำนวณได้ของแอนเน็กซินในเยื่อหุ้มเซลล์ (สถานะที่จับกันในตอนเริ่มต้น)
- โดเมนซ้ำของแอนเน็กซินในPROSITE