โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ 8
| แอลอาร์พี8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | LRP8 , APOER2, HSZ75190, LRP-8, MCI1, โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ 8, โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ LDL 8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 602600 ; เอ็มจีไอ : 1340044 ; โฮโมโลยีน : 31250 ; การ์ดยีน : LRP8 ; OMA : LRP8 - ออโธล็อก | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ 8 ( LRP8 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อตัวรับอะโปไลโปโปรตีน E 2 ( ApoER2 ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนLRP8 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] ApoER2 เป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของตระกูลตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ ตัวรับเหล่านี้ทำหน้าที่ในการส่งสัญญาณและการ ดูดซึมสารเฉพาะเข้าสู่เซลล์ ผ่านการโต้ตอบกับสารตัวรับตัวหนึ่งคือรีลิน ApoER2 มีบทบาทสำคัญในการเคลื่อนย้ายเซลล์ประสาทในตัวอ่อนและการเสริมสร้างศักยภาพระยะยาว หลังคลอด ตัวรับในตระกูล LDL อีกตัวหนึ่งคือVLDLRก็มีปฏิสัมพันธ์กับรีลินเช่นกัน และตัวรับทั้งสองนี้ร่วมกันมีอิทธิพลต่อการพัฒนาและการทำงานของสมอง การแสดงออกของ ApoER2 ที่ลดลงมีความเกี่ยวข้องกับโรคทางระบบประสาทบางชนิด[ 8 ]
โครงสร้าง
ApoER2 เป็นโปรตีนที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 870 ตัว โดยแบ่งออกเป็นโดเมนจับลิแกนด์ที่มีบริเวณจับลิแกนด์ 8 บริเวณโดเมนคล้าย EGFที่มีซิสเทอีน ซ้ำกัน 3 ครั้ง โดเมนไกล โคซิเลชัน แบบ O-linked ที่มีกรดอะมิโน 89 ตัว โดเมนทรานส์เมมเบรนที่มีกรดอะมิโน 24 ตัว และโดเมนไซโตพลาสมิกที่มีกรดอะมิโน 115 ตัว รวมถึงโมทีฟ NPXY [ 9 ]
ตัวอักษรแต่ละตัวในรูปแบบ NPXY แทนกรดอะมิโนชนิดหนึ่ง โดยที่ N คืออาร์จินีน , P คือโพรลีน , X คือกรดอะมิโนใดๆ และ Y คือไทโรซีน
หางไซโตพลาสมิก
โปรตีนในกลุ่มตัวรับ LDL ทั้งหมดมีส่วนหางไซโตพลาสมิกที่มีอย่างน้อยหนึ่งโมทิฟ NPXY โมทิฟนี้มีความสำคัญต่อการจับกับโปรตีนอะแดปเตอร์ภายในเซลล์และการดูดซึมเข้าสู่เซลล์ (เอนโดไซโทซิส) ApoER2 แตกต่างจากสมาชิกส่วนใหญ่ในกลุ่มตัวรับ LDL เนื่องจากมีส่วนแทรกที่ไม่เหมือนใครในส่วนหางไซโตพลาสมิก ใน ApoER2 มีส่วนแทรกที่มีกรดอะมิโนโพรลีน 59 ตัว ซึ่งถูกเข้ารหัสโดยเอ็กซอน 19 ที่มีการตัดต่อแบบทางเลือก ส่วนแทรกนี้ช่วยให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างโปรตีนที่ไม่สามารถเกิดขึ้นได้กับตัวรับ LDL อื่นๆ มันจับกับ โปรตีนอะแดปเตอร์ PSD-95เชื่อมโยง ApoER2 และตัวรับ NMDAในกระบวนการเสริมสร้างศักยภาพระยะยาวและยังถูกจับโดยเฉพาะโดยJIP-2ซึ่งเป็นปฏิกิริยาสำคัญใน เส้นทางการส่งสัญญาณ JNKนอกจากนี้ยังมีการคาดการณ์ว่าส่วนแทรกนี้อาจลดการทำงานของ ApoER2 ใน การดูดซึมไล โปโปรตีน เข้าสู่เซลล์ โดยการรบกวนโมทิฟ NPXY ในบางลักษณะ[ 8 ] [ 9 ]
การทำงาน
เส้นทางการส่งสัญญาณ Reelin/Dab1
ApoER2 มีบทบาทสำคัญในฐานะตัวรับในเส้นทางการส่งสัญญาณรีลิน ซึ่งมีความสำคัญต่อการพัฒนาสมองและการทำงานของสมองหลังคลอด[ 10 ]เส้นทางนี้ส่งผลต่อการย้ายถิ่นของคอร์เทกซ์และการเสริมสร้างศักยภาพระยะยาวโดยเฉพาะ
การเคลื่อนย้ายของเปลือกสมอง
ในระหว่างการพัฒนา รีลินจะถูกหลั่งโดยเซลล์ Cajal-Retziusรีลินทำหน้าที่เป็นลิแกนด์นอกเซลล์ที่จับกับ ApoER2 และ VLDLR บนเซลล์ประสาทที่กำลังเคลื่อนที่ กรดอะมิโนไลซีนเฉพาะบนรีลินจะจับกับส่วนที่ซ้ำกันส่วนแรกบนโดเมนการจับลิแกนด์ของ ApoER2 ปฏิสัมพันธ์กับตัวรับทั้งสองนี้จะกระตุ้นกระบวนการภายในเซลล์ซึ่งเริ่มต้นด้วยการฟอสโฟรีเลชันของ Dab1 ซึ่งเป็นโปรตีนที่ถูกฟอสโฟรีเลชันโดยไทโรซีนไคเนส ซึ่งถูกเข้ารหัสโดย ยีน DAB1โปรตีนนี้จะเชื่อมโยงกับโมทีฟ NPXY บนส่วนหางภายในเซลล์ของ ApoER2 และ VLDLR [ 11 ]เมื่อรีลินจับกับ Dab1 แล้ว Dab1 จะถูกฟอสโฟรีเลชันโดยไทโรซีนไคเนส สองตัว คือFynและSrcจากนั้น Dab1 ที่ถูกฟอสโฟรีเลชันจะทำให้เกิดการกระตุ้นเพิ่มเติมของไคเนสทั้งสองนี้และไคเนสอื่นๆ รวมถึงฟอสฟาติดิลอินโนซิทอล-3-ไคเนส (PI3K) การกระตุ้น PI3K นำไปสู่การฟอสโฟรีเลชันแบบยับยั้งของไกลโคเจนซินเทสไคเนส 3 เบตา ( GSK3B ) ซึ่งเปลี่ยนแปลงกิจกรรมของโปรตีนเทา ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการทำให้ไมโครทูบูลมีเสถียรภาพ การส่งสัญญาณนี้รวมกับการกระตุ้นเส้นทางอื่นๆ ที่มีอิทธิพลต่อการจัดเรียงโครงสร้างเซลล์ใหม่ที่จำเป็นสำหรับการเคลื่อนที่ของเซลล์คอร์เทกซ์อย่างเหมาะสม[ 8 ] [ 10 ]
ผลของการเคลื่อนย้ายเซลล์ประสาทที่เหมาะสมผ่านแผ่นคอร์ติคัล (CP) คือการจัดเรียงเซลล์ประสาทจากภายในสู่ภายนอก โดยเซลล์ประสาทที่อายุน้อยกว่าจะเคลื่อนย้ายผ่านเซลล์ประสาทที่อายุมากกว่าไปยังตำแหน่งที่เหมาะสม การศึกษาใน หนูที่กลายพันธุ์ reelerแสดงให้เห็นว่าการกำจัด ยีน reelerส่งผลให้เกิดการเคลื่อนย้ายที่ผิดปกติ รวมถึงการเรียงตัวจากภายนอกสู่ภายใน ซึ่งเซลล์ประสาทที่อายุน้อยกว่าไม่สามารถเดินทางผ่านเซลล์ประสาทที่อายุมากกว่าได้ การเรียงตัวที่ผิดปกติเช่นนี้ยังพบใน หนูที่กลายพันธุ์ VLDLR − apoER2 − และdab1 - ซึ่งบ่งชี้ถึงความสำคัญของเส้นทางทั้งหมดนี้ในการเคลื่อนย้ายคอร์ติคัลของตัวอ่อนที่กำลังพัฒนา[ 11 ]
มีความสับสนเกี่ยวกับหน้าที่ที่แท้จริงของเส้นทางการส่งสัญญาณรีลินในกระบวนการเคลื่อนย้ายคอร์เทกซ์ การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าการปล่อยรีลินมีความจำเป็นสำหรับการเริ่มต้นการเคลื่อนที่ของเซลล์ไปยังตำแหน่งที่เหมาะสม ในขณะที่การศึกษาอื่นๆ แสดงให้เห็นว่าเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการยุติการเคลื่อนย้าย ผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันเหล่านี้ทำให้นักวิจัยคาดการณ์ว่ามันมีบทบาทในทั้งสองกระบวนการผ่านการโต้ตอบกับโมเลกุลต่างๆ ในขั้นตอนต่างๆ ของ การเคลื่อน ย้ายเซลล์ประสาท[ 11 ]
การเสริมศักยภาพระยะยาว
หลังจากพัฒนาการแล้ว รีลินจะถูกหลั่งในคอร์เทกซ์และฮิปโปแคมปัสโดยอินเตอร์นิวรอนที่ใช้กรดแกมมาอะมิโนบิวทิริกเป็นสารสื่อประสาท ผ่านการจับกับ ApoER2 ในฮิปโปแคมปัส รีลินมีบทบาทใน การกระตุ้น ตัวรับ NMDAซึ่งจำเป็นสำหรับการเสริมศักยภาพระยะยาว ซึ่งเป็นกลไกที่ทำให้เซลล์ประสาทสองเซลล์มีการส่งสัญญาณที่แข็งแกร่งและยาวนานขึ้นเนื่องจากการยิงพร้อมกันความยืดหยุ่นของไซแนปส์ ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการนี้มีความสำคัญต่อการพัฒนาความจำและการเรียนรู้เชิงพื้นที่[ 8 ] การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ ApoER2 ที่น้อยลงนำไปสู่การเรียนรู้เชิงพื้นที่ที่บกพร่อง การเรียนรู้แบบมีเงื่อนไขเกี่ยวกับความกลัว และการรบกวนเล็กน้อยในฮิปโปแคมปัส[ 10 ]
ในฮิปโปแคมปัส ApoER2 จะรวมตัวกับตัวรับ NMDA ผ่าน โปรตีนอะแดปเตอร์ PSD-95เมื่อรีลินจับกับ ApoER2 มันจะเริ่มต้นการฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีนของตัวรับ NMDA ซึ่งเกิดขึ้นผ่านการกระตุ้น Dab-1 ของไคเนสในตระกูล Srcซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในการควบคุมความยืดหยุ่นของไซแนปส์ VLDLR ยังทำหน้าที่เป็นตัวรับที่เชื่อมต่อกับ ApoER2 เช่นเดียวกับที่เกิดขึ้นในระหว่างการพัฒนา แต่บทบาทของมันยังไม่เป็นที่เข้าใจดีนัก[ 10 ] ApoER2 มีบทบาทสำคัญกว่าในกระบวนการนี้ ซึ่งน่าจะเป็นเพราะความสามารถในการจับกับโปรตีนอะแดปเตอร์ PSD-95 ผ่านส่วนแทรกกรดอะมิโน 59 ตัวบนหางไซโตพลาสมิก การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่าการกำจัด ApoER2 หรือเพียงแค่เอ็กซอน 19 ที่ถูกตัดต่อแบบทางเลือกทำให้ LTP บกพร่องมากกว่าการกำจัด VLDLR มาก[ 9 ]
โปรตีนอื่นๆ ที่มีปฏิสัมพันธ์กัน
อะโพลิโปโปรตีน อี
อะโพลิโปโปรตีนอี (ApoE) มีบทบาทสำคัญในการรักษาสมดุลของฟอสโฟลิปิดและคอเลสเตอรอล หลังจากจับกับ ApoER2 แล้ว ApoE จะถูกดูดซึมเข้าสู่เซลล์และอาจคงอยู่ในช่องว่างภายในเซลล์ ถูกส่งไปยังพื้นผิวเซลล์ หรือถูกย่อยสลาย การจับของ ApoE นำไปสู่การแตกตัวของ ApoER2 เป็นโปรตีนที่หลั่งออกมาโดยการทำงานของโปรตีนแกมมาซีเครเทสที่เยื่อหุ้ม เซลล์ ApoE อาจเป็นลิแกนด์ส่งสัญญาณที่รับผิดชอบต่อบทบาทของ ApoER2 ในการปรับเปลี่ยนเส้นทางการส่งสัญญาณJNK [ 9 ] [ 10 ]
FE65
FE65เป็นโปรตีนภายในเซลล์ที่จับกับโมทีฟ NPXY ของ ApoER2 และมีบทบาทในการเชื่อมโยงโปรตีนอื่นๆ เช่นโปรตีนต้นกำเนิดอะไมลอยด์เข้ากับ ApoER2 โปรตีนนี้ช่วยในการทำงานด้านการย้ายถิ่นของเซลล์ การศึกษา การกำจัดยีน FE65 แสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงกับภาวะสมองเรียบ[ 9 ]
เจไอพี1 และ เจไอพี2
JIP1และJIP2มีส่วนเกี่ยวข้องในเส้นทางการส่งสัญญาณ JNK และมีปฏิสัมพันธ์กับเอ็กซอน 19 ของ ApoER2 สำหรับ JIP2 ปฏิสัมพันธ์กับเอ็กซอน 19 ของ ApoER2 เกิดขึ้นผ่านโดเมน PID ปฏิสัมพันธ์นี้ทำให้นักวิจัยเชื่อว่า ApoER2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับปฏิสัมพันธ์หลายอย่างที่พื้นผิวของเซลล์[ 9 ]
ซีลีโนโปรตีน พี
เซลีโนโปรตีน Pขนส่งธาตุซีลีเนียมจากตับไปยังอัณฑะและสมอง และจับกับ ApoER2 ในบริเวณเหล่านี้ ApoER2 ทำหน้าที่นำสารประกอบนี้เข้าสู่เซลล์เพื่อรักษาระดับซีลีเนียมให้เป็นปกติในเซลล์เหล่านี้[ 9 ]ซีลีเนียมมีความจำเป็นในอัณฑะสำหรับการพัฒนาของอสุจิอย่างเหมาะสม หนูที่การแสดงออกของ ApoER2 หรือเซลีโนโปรตีน P ถูกกำจัดออกไปจะแสดงให้เห็นถึงการพัฒนาของอสุจิที่บกพร่องและความสามารถในการสืบพันธุ์ที่ลดลง ในสมอง การขาดซีลีเนียมและกลไกการดูดซึมซีลีเนียมส่งผลให้เกิดความเสียหายต่อสมอง[ 12 ]
ธรอมโบสปอนดินและเอฟ-สปอนดิน
Thrombospondinเป็นโปรตีนที่พบในเมทริกซ์นอกเซลล์ซึ่งแข่งขันกับ reelin ในการจับกับ ApoER2 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการสื่อสารระหว่างเซลล์และการเคลื่อนย้ายของเซลล์ประสาท และทำให้เกิดการกระตุ้นของ Dab1 F-spondinเป็นโปรตีนที่หลั่งออกมาซึ่งจับกับ ApoER2 และนำไปสู่การฟอสโฟรีเลชันของ Dab1 [ 9 ]
ความสำคัญทางคลินิก
โรคอัลไซเมอร์
โรคอัลไซเมอร์เป็นภาวะสมองเสื่อมที่พบได้บ่อยที่สุด และจากการศึกษาพบว่าการเปลี่ยนแปลงของวิถีการทำงานที่เกี่ยวข้องกับ LRP8/ApoER2 อาจนำไปสู่โรคนี้ได้อัลลีล บางชนิด เช่นapoe , app , ps1และps2อาจทำให้มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อโรคนี้ได้[ 13 ]พบว่าการแสดงออกของ LRP8 ลดลงในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ ตัวอย่างของการลดลงของการแสดงออกของ LRP8 คือเมื่อแกมมาซีเครเทสตัด LRP8 เช่นเดียวกับโปรตีนต้นกำเนิดอะไมลอย ด์ (APP) ผลิตภัณฑ์จากการสลายตัวจะควบคุมปัจจัยการถอดรหัส ซึ่งนำไปสู่การแสดงออกของโปรตีนเทาการทำงานผิดปกติของลำดับขั้นที่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนอาจเกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์[ 14 ]
การมี โปรตีน อะไมลอยด์เบต้า (Aβ) สะสมอยู่ในช่องว่างนอกเซลล์ประสาทเป็นหนึ่งในลักษณะเด่นของโรคอัลไซเมอร์ บทบาทของ ApoER2 ในโรคอัลไซเมอร์มีความสำคัญ แต่ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ หลักฐานใหม่ชี้ให้เห็นว่า ApoER2 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการก่อตัวของอะไมลอยด์เบต้าในสมอง เปปไทด์อะไมลอยด์เบต้าได้มาจากการแตกตัวของ APP โดยแกมมาซีเครเทส[ 15 ] ApoER2 ทำงานเพื่อลดการขนส่ง APP โดยการเปลี่ยนแปลงการสลายตัว ปฏิสัมพันธ์นี้ลดการดูดซึม APP เข้า สู่เซลล์ ส่งผลให้มีการผลิตอะไมลอยด์เบต้าเพิ่มขึ้น นอกจากนี้ การแสดงออกของ ApoER2 ภายในช่องภายในเซลล์ยังนำไปสู่กิจกรรมของแกมมาซีเครเทสที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นโปรตีเอสที่ทำหน้าที่แตกตัว APP เป็น Aβ [ 15 ] [ 16 ]
ตัวแปรการต่อเชื่อมของ ApoER2 สามารถทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับอัลฟา-2-แมโครโกลบูลินซึ่งอาจมีบทบาทในการกำจัดสารเชิงซ้อนอัลฟา-2-แมโครโกลบูลิน/โปรตีเอส โปร ตีเอสอาจมีบทบาทในความยืดหยุ่นของไซแนปส์โดยการปรับสมดุลกิจกรรมการสลายโปรตีนและการยับยั้ง ซึ่งถูกควบคุมโดยสารยับยั้งการสลายโปรตีน เช่น อัลฟา-2-แมโครโกลบูลิน การศึกษาแสดงให้เห็นว่ามีอัลฟา-2-แมโครโกลบูลินในปริมาณสูงในคราบประสาทในผู้ป่วยอัลไซเมอร์จำนวนมาก การแยกcDNAที่เข้ารหัสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Aβ ถูกนำมาใช้เพื่อค้นพบอัลฟา-2-แมโครโกลบูลิน การค้นพบเหล่านี้อาจเชื่อมโยงอัลฟา-2-แมโครโกลบูลินและตัวรับของมัน ซึ่งหนึ่งในนั้นคือ ApoER2 กับโรคอัลไซเมอร์[ 17 ]
การโต้ตอบระหว่าง ApoER2 กับ reelin และ ApoE มีผลต่อโรคอัลไซเมอร์ การจับกันของ reelin กับ ApoER2 นำไปสู่สัญญาณต่อเนื่องที่ปรับเปลี่ยน การทำงาน ของตัวรับ NMDA ApoE แข่งขันกับ reelin ในการจับกับ ApoER2 ส่งผลให้สัญญาณ reelin อ่อนลง สัญญาณ reelin ที่ลดลงนำไปสู่ความยืดหยุ่นที่บกพร่องในเซลล์ประสาทและการเพิ่มขึ้นของการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน tau ซึ่งเป็น โปรตีนที่ทำให้ ไมโครทิวบูลคงตัวและมีอยู่มากมายในระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ทำให้เกิดเส้นใยประสาทที่พันกันซึ่งเกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์[ 18 ]
กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิด
กลุ่มอาการแอนติฟอสโฟลิปิดเป็นโรคภูมิต้านตนเองที่มีลักษณะเฉพาะคือการเกิดลิ่มเลือดและการเกิดภาวะแทรกซ้อนระหว่างตั้งครรภ์ ซึ่งมักนำไปสู่ การ เสียชีวิตของทารก ในครรภ์ โรคนี้ เกิดจากการมีแอนติบอดีต่อต้านฟอสโฟลิ ปิดประจุลบ และ เบต้า 2-ไกลโคโปรตีน I (β2GPI) แอนติบอดีต่อต้าน β2GPI เป็นสาเหตุหลักของอาการของโรค เมื่อ β2GPI ถูกจับโดยแอนติบอดี มันจะเริ่มทำปฏิกิริยากับโมโนไซต์เซลล์บุผนัง หลอดเลือด และเกล็ดเลือดเชื่อกันว่า ApoER2 มีบทบาทสำคัญในกระบวนการจับกับเกล็ดเลือด β2GPI มีตำแหน่งการจับที่เหมาะสมสำหรับการทำปฏิกิริยากับ ApoER2 และตัวรับในกลุ่ม LDL อื่นๆ และคาดการณ์ว่าสารเชิงซ้อนของแอนติบอดี/β2GPI จะทำปฏิกิริยากับ ApoER2 บนเกล็ดเลือด ซึ่งทำให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันของp38MAPkinaseส่งผลให้เกิดการผลิต ทรอ มบอกเซน A2 Thromboxane A2 ทำหน้าที่กระตุ้นเกล็ดเลือดมากขึ้น ซึ่งนำไปสู่โอกาสที่มากขึ้นใน การเกิด ลิ่มเลือดนอกจากนี้ยังมีการคาดการณ์ว่าสารเชิงซ้อนแอนติบอดี/β2GPI อาจทำให้เซลล์ชนิดอื่นไวต่อการกระตุ้นผ่านตัวรับตระกูล LDL ต่างๆ จนนำไปสู่อาการที่พบได้น้อยกว่าภาวะลิ่มเลือดอุดตัน[ 19 ]
มะเร็ง
พบว่า ApoER2 ส่งเสริม การต้านทาน เฟอร์โรพโทซิสในมะเร็งการสูญเสีย ApoER2 ส่งผลให้ระดับซีลีเนียมไม่เพียงพอ ส่งผลให้การแปลรหัสของตัวควบคุมเฟอร์โรพโทซิสที่สำคัญและซีลีโนโปรตีนGPX4ล้ม เหลว [ 20 ]
โรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง
การแสดงออกของ ApoER2 ที่ลดลงในลิมโฟไซต์ในเลือดส่วนปลายสามารถนำไปสู่โรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง (MDD) ในผู้ป่วยบางรายได้ โรคซึมเศร้าขั้นรุนแรงเป็นโรคทางจิตเวชที่พบบ่อยที่สุด โดยผู้ป่วยจะมีอาการขาดความมั่นใจในตนเองและสูญเสียความสนใจในความสุข จากการศึกษาระดับของ ApoER2 mRNAพบว่ามีระดับ ApoER2 ต่ำ ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่านี่อาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงการถอดรหัสในลิมโฟไซต์ อย่างไรก็ตาม ระดับ ApoER2 ที่ต่ำดูเหมือนจะไม่สัมพันธ์กับความรุนแรงหรือระยะเวลาของโรค มันเป็นเพียงตัวบ่งชี้ลักษณะเฉพาะในการระบุโรคเท่านั้น ผลกระทบของระดับ ApoER2 mRNA ที่ต่ำต่อการทำงานของโรคยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด[ 21 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Clatworthy AE, Stockinger W, Christie RH, Schneider WJ, Nimpf J, Hyman BT และ คณะ (1999). "การแสดงออกและการสลับการต่อเชื่อมของตัวรับอะโพลิโปโปรตีน E 2 ในสมอง" Neuroscience . 90 (3): 903– 911. doi : 10.1016/S0306-4522(98)00489-8 . PMID 10218790 . S2CID 26803249 .
- Sun XM, Soutar AK (1999). "การแสดงออกในหลอดทดลองของตัวแปรการตัดต่อทางเลือกของ mRNA สำหรับตัวรับ apolipoprotein E-2 ของมนุษย์ที่ระบุในเนื้อเยื่อของมนุษย์โดยการทดสอบการป้องกันไรโบเอนไซม์"วารสารชีวเคมีแห่งยุโรป 262 ( 1): 230– 239. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00394.x . PMID 10231386 .
- Trommsdorff M, Gotthardt M, Hiesberger T, Shelton J, Stockinger W, Nimpf J และ คณะ (1999). "การรบกวนการเคลื่อนย้ายของเซลล์ประสาทแบบ Reeler/Disabled ในหนูที่ขาดตัวรับ VLDL และตัวรับ ApoE 2" . Cell . 97 (6): 689– 701. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80782-5 . PMID 10380922 . S2CID 13492626 .
- Riddell DR, Vinogradov DV, Stannard AK, Chadwick N, Owen JS (1999). "การระบุและลักษณะเฉพาะของ LRP8 (apoER2) ในเกล็ดเลือดมนุษย์"วารสารวิจัยไขมัน 40 ( 10): 1925– 1930. doi : 10.1016/S0022-2275(20)34910-5 . PMID 10508213 .
- D'Arcangelo G, Homayouni R, Keshvara L, Rice DS, Sheldon M, Curran T (1999). "Reelin เป็นลิแกนด์สำหรับตัวรับไลโปโปรตีน" . Neuron . 24 (2): 471– 479. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80860-0 . PMID 10571240 . S2CID 14631418 .
- Korschineck I, Ziegler S, Breuss J, Lang I, Lorenz M, Kaun C และ คณะ (2001). "การระบุเอ็กซอนใหม่ในตัวรับอะโพลิโปโปรตีน E 2 ที่นำไปสู่ mRNA ที่มีการตัดต่อแบบทางเลือกที่พบในเซลล์ของผนังหลอดเลือด แต่ไม่พบในเนื้อเยื่อประสาท"วารสารชีวเคมี 276 ( 16): 13192– 13197. doi : 10.1074/jbc.M011795200 . PMID 11152697 .
- Riddell DR, Sun XM, Stannard AK, Soutar AK, Owen JS (2001). "การระบุตำแหน่งของตัวรับอะโพลิโปโปรตีน E 2 ในคาเวโอเลในเยื่อหุ้มพลาสมา"วารสารวิจัยไขมัน 42 ( 6): 998– 1002. doi : 10.1016/S0022-2275(20)31625-4 . PMID 11369809 .
- Weeber EJ, Beffert U, Jones C, Christian JM, Forster E, Sweatt JD และ คณะ (2002). "Reelin และตัวรับ ApoE ทำงานร่วมกันเพื่อเพิ่มความยืดหยุ่นของไซแนปส์ในฮิปโปแคมปัสและการเรียนรู้"วารสารเคมีชีวภาพ 277 ( 42): 39944– 39952. doi : 10.1074/jbc.M205147200 . PMID 12167620 .
- Stockinger W, Sailler B, Strasser V, Recheis B, Fasching D, Kahr L และ คณะ (2002). "โปรตีนโดเมน PX SNX17 มีปฏิสัมพันธ์กับสมาชิกในกลุ่มตัวรับ LDL และปรับเปลี่ยนการดูดซึมของตัวรับ LDL"วารสารEMBO 21 ( 16): 4259– 4267. doi : 10.1093/emboj/cdf435 . PMC 126172 . PMID 12169628 .
- Ma SL, Ng HK, Baum L, Pang JC, Chiu HF, Woo J และ คณะ (2003). "ความแปรผันทางพันธุกรรมของยีนโปรตีนตัวรับไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ 8 (ตัวรับอะโปไลโปโปรตีน E 2) ในโรคอัลไซเมอร์" Neuroscience Letters . 332 (3): 216– 218. doi : 10.1016/S0304-3940(02)00942-4 . PMID 12399018 . S2CID 27657698 .
- Koch S, Strasser V, Hauser C, Fasching D, Brandes C, Bajari TM และคณะ (2003). "รูปแบบที่ละลายน้ำได้ของตัวรับ ApoE 2 ที่หลั่งออกมาทำหน้าที่เป็นตัวรับแบบโดมิแนนท์เนกาทีฟและยับยั้งการส่งสัญญาณรีลิน"วารสารEMBO 21 ( 22): 5996– 6004. doi : 10.1093/emboj/cdf599 . PMC 137191 . PMID 12426372 .
- Sun XM, Soutar AK (2003). "โดเมนทรานส์เมมเบรนและโมทีฟ PXXP ของตัวรับ ApoE 2 กีดกันไม่ให้มันดำเนินการเอนโดไซโทซิสที่อาศัยคลัทริน"วารสารชีวเคมี 278 ( 22): 19926– 19932. doi : 10.1074/jbc.M302047200 . PMID 12621059 .
- Benhayon D, Magdaleno S, Curran T (2003). "การจับกันของรีลินบริสุทธิ์กับ ApoER2 และ VLDLR เป็นตัวกลางในการฟอสโฟรีเลชันของไทโรซีนของ Disabled-1" Brain Research. Molecular Brain Research . 112 ( 1– 2): 33– 45. doi : 10.1016/S0169-328X(03)00032-9 . PMID 12670700 .
- Sacre SM, Stannard AK, Owen JS (2003). "ไอโซฟอร์มของอะโพลิโปโปรตีนอี (apoE) กระตุ้นการผลิตไนตริกออกไซด์ในเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดแตกต่างกัน" FEBS Letters . 540 ( 1– 3): 181– 187. doi : 10.1016/S0014-5793(03)00261-8 . PMID 12681505 . S2CID 45014840 .
- Lutters BC, Derksen RH, Tekelenburg WL, Lenting PJ, Arnout J, de Groot PG (2003). "ไดเมอร์ของเบต้า 2-ไกลโคโปรตีน I เพิ่มการสะสมของเกล็ดเลือดบนคอลลาเจนผ่านการโต้ตอบกับฟอสโฟลิปิดและตัวรับอะโพลิโปโปรตีน E 2"" . วารสารเคมีชีวภาพ . 278 (36): 33831– 33838. doi : 10.1074/jbc.M212655200 . PMID 12807892 .
- Bajari TM, Strasser V, Nimpf J, Schneider WJ (2003). "แบบจำลองสำหรับการปรับเปลี่ยนกิจกรรมของเลปตินโดยการเชื่อมโยงกับคลัสเตอร์ริน"วารสารFASEB 17 ( 11): 1505– 1507. doi : 10.1096/fj.02-1106fje . PMID 12824284 . S2CID 84706194 .
- May P, Bock HH, Nimpf J, Herz J (2003). "การไกลโคซิเลชันที่แตกต่างกันควบคุมการประมวลผลของตัวรับไลโปโปรตีนโดยแกมมา-ซีเครเทส"วารสารเคมีชีวภาพ278 (39): 37386– 37392. doi : 10.1074/jbc.M305858200 . PMID 12871934 .
ลิงก์ภายนอก
- คุณกำลังย้อนเวลากลับไปหรือเปล่า? ไม่ได้หรอก ถ้าไม่มีการตัดต่อทางเลือกอื่น