การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่เอเชียในปี 1957–1958เป็นการระบาดใหญ่ ทั่วโลก ของไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ A ชนิด H2N2ซึ่งมีต้นกำเนิดในมณฑลกุ้ยโจวทางตอนใต้ของประเทศจีน [ ^{1 ] [ 3 ] [ 4 ] จำนวน}ผู้เสียชีวิตเกินกว่าปกติที่เกิดจากการระบาดใหญ่นี้คาดว่าอยู่ที่ 1–4 ล้านคนทั่วโลก (ปี 1957–1958 และอาจมากกว่านั้น) ทำให้เป็นการระบาดใหญ่ที่ร้ายแรงที่สุด ครั้งหนึ่ง ในประวัติศาสตร์^{[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}หนึ่งทศวรรษต่อมาสายพันธุ์ไวรัสH3N2 ที่เกิดจากการรวมตัวใหม่ได้ก่อให้เกิดการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ฮ่องกง (ปี 1968–1970) ^{[ 8 ]}

รายงานผู้ป่วยรายแรกพบในมณฑลกุ้ยโจวทางตอนใต้ของจีนในปี พ.ศ. 2499 ^{[ 9 ] [ 10 ]}หรือต้นปี พ.ศ. 2490 ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 11 ] [ 12 ]}ผู้สังเกตการณ์ภายในประเทศจีนสังเกตเห็นการระบาดเริ่มขึ้นในสัปดาห์ที่สามของเดือนกุมภาพันธ์ในกุ้ยโจวตะวันตก ระหว่างเมืองกุ้ย หยางซึ่งเป็นเมืองหลวง และเมืองฉู่จิงในมณฑลยูน นานที่อยู่ใกล้เคียง ^{[ 12 ]}ไม่นานก็มีรายงานพบผู้ป่วยในยูนนานในช่วงปลายเดือนกุมภาพันธ์หรือต้นเดือนมีนาคม พ.ศ. 2490 ^{[ 12 ] [ 13 ]}ภายในกลางเดือนมีนาคม ไข้หวัดใหญ่ได้แพร่กระจายไปทั่วประเทศจีน^{[ 12 ] [ 14 ]}

สาธารณรัฐประชาชนจีนไม่ได้เป็นสมาชิกขององค์การอนามัยโลกในขณะนั้น (จนกระทั่งปี 1981 ^{[ 15 ]} ) และไม่ได้แจ้งให้ประเทศอื่นทราบเกี่ยวกับการระบาด^{[ 14 ]} อย่างไรก็ตาม ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา (CDC ) ขัดแย้งกับบันทึกส่วนใหญ่ โดยระบุว่าไข้หวัดใหญ่ "ได้รับการรายงานครั้งแรกในสิงคโปร์ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2490" ^{[ 16 ]}

ในช่วงปลายปี พ.ศ. 2490 ไข้หวัดใหญ่ระบาดระลอกที่สองในภาคเหนือของจีนโดยเฉพาะในพื้นที่ชนบท^{[ 14 ]}ในปีเดียวกันนั้น เพื่อตอบสนองต่อการระบาด รัฐบาลจีนได้จัดตั้งศูนย์ไข้หวัดใหญ่แห่งชาติจีน(CNIC)ซึ่งได้ตีพิมพ์คู่มือเกี่ยวกับไข้หวัดใหญ่ในปี พ.ศ. 2491 ในเวลาต่อมา^{[ 14 ] [ 17 ]}

เมื่อวันที่ 17 เมษายน พ.ศ. 2490 หนังสือพิมพ์เดอะไทมส์รายงานว่า "โรคไข้หวัดใหญ่ระบาดส่งผลกระทบ ต่อชาว ฮ่องกง หลายพัน คน" ^{[ 18 ]}ในวันเดียวกันนั้นหนังสือพิมพ์นิวยอร์กไทมส์รายงานว่าสื่อท้องถิ่นประเมินว่ามีผู้ป่วยอย่างน้อย 250,000 คนที่กำลังรับการรักษาในเวลานั้น จากประชากรทั้งหมดของอาณานิคมประมาณ 2.5 ล้านคน^{[ 19 ]}การหลั่งไหลเข้ามาของผู้อพยพประมาณ 700,000 คนจากจีนแผ่นดินใหญ่เมื่อเร็วๆ นี้ ทำให้ทางการกังวลเกี่ยวกับการระบาดของโรคและไฟไหม้เนื่องจากสภาพแออัด^{[ 19 ]}และตามรายงานที่ศูนย์ข้อมูลไข้หวัดใหญ่ของสหรัฐฯ ได้รับเมื่อวันที่ 3 พฤษภาคม กล่าวว่าโรคนี้เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในกลุ่มผู้อพยพเหล่านี้^{[ 20 ]}

ภายในสิ้นเดือน (หรือเร็วที่สุดในเดือนกุมภาพันธ์^{[ 16 ] [ 21 ]} ) สิงคโปร์ก็ประสบกับการระบาดของไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ ซึ่งถึงจุดสูงสุดในช่วงกลางเดือนพฤษภาคม โดยมีผู้เสียชีวิต 680 ราย^{[ 22 ]}ศูนย์ไข้หวัดใหญ่แห่งชาติเพียงแห่งเดียวที่รายงานข้อมูลต่อองค์การอนามัยโลกสำหรับภูมิภาคเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ในปี 1957 ตั้งอยู่ในสิงคโปร์^{[ 23 ]}ดังนั้นประเทศนี้จึงเป็นประเทศแรกที่แจ้งองค์การอนามัยโลกเมื่อวันที่ 4 พฤษภาคม เกี่ยวกับการระบาดของไข้หวัดใหญ่อย่างกว้างขวาง ซึ่ง "ดูเหมือนว่าจะนำเข้ามาจากฮ่องกง" ^{[ 12 ] [ 20 ]}ภายในสิ้นเดือนพฤษภาคม การระบาดได้แพร่กระจายไปทั่วเอเชียตะวันออกเฉียงใต้แผ่นดินใหญ่และยังรวมถึงอินโดนีเซียฟิลิปปินส์และญี่ปุ่นด้วย^{[ 12} ] ในไต้หวัน มีผู้ได้รับผล ^{กระทบ} 100,000 รายภายในกลางเดือนพฤษภาคม^{[ 24 ]}

อินเดียมีผู้ป่วยถึงหนึ่งล้านรายภายในเดือนมิถุนายน^{[ 24 ]}ในช่วงปลายเดือนมิถุนายน การระบาดใหญ่ได้แพร่ไปยังสหราชอาณาจักร^{[ 18 ]}

ภายในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2490 โรคนี้ได้แพร่ระบาดไปยังสหรัฐอเมริกาซึ่งในตอนแรกมีผู้ติดเชื้อเพียงเล็กน้อย^{[ 25 ]}ผู้ที่ได้รับผลกระทบกลุ่มแรกๆ ได้แก่ บุคลากร ของกองทัพเรือสหรัฐฯที่ประจำการอยู่บนเรือพิฆาตที่สถานีทหารเรือนิวพอร์ตและทหารเกณฑ์ใหม่ในที่อื่นๆ^{[ 26 ]}การระบาดระลอกแรกถึงจุดสูงสุดในเดือนตุลาคม และส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อเด็กๆ ที่เพิ่งกลับไปโรงเรียนหลังจากปิดเทอมฤดูร้อน การระบาดระลอกที่สองในเดือนมกราคมและกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2491 รุนแรงกว่าในกลุ่มผู้สูงอายุ และจึงมีอัตราการเสียชีวิตสูงกว่า^{[ 25 ] [ 27 ]}

ศูนย์ไข้หวัดใหญ่ของรัฐบาลอินเดียในเมืองคูนูร์ได้รับแจ้งถึงความเป็นไปได้ที่การระบาดใหญ่จะแพร่ไปยังอินเดียในวันที่ 11 พฤษภาคม จึงตัดสินใจเฝ้าระวังการมาถึงของผู้ป่วยที่อาจติดเชื้อที่เมืองกัลกัตตาและมัทราสและแยกเชื้อไวรัสจากผู้ป่วยเหล่านั้น ในวันที่ 15 พฤษภาคม ได้รับทราบว่าเรือกลไฟ SS Rajulaกำลังประสบกับการระบาดของไข้หวัดใหญ่ระหว่างเดินทางจากสิงคโปร์ และถูกเปลี่ยนเส้นทางไปยังมัทราสแทนที่จะเป็นท่าเรือแรกที่เนกาปาตัมเมื่อเรือมาถึงในวันที่ 16 พฤษภาคม พบผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ที่ยังคงมีอาการ 44 รายบนเรือ และเรือจึงถูกกักกันกลางทะเลและมีเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ขึ้นไปบนเรือเพื่อตรวจและรักษาผู้ป่วย สองวันต่อมา พยาบาลสี่คนที่ขึ้นเรือก็ล้มป่วยเช่นกัน จึงถือว่าการระบาดในอินเดียได้เริ่มต้นขึ้นแล้ว^{[ 28 ]}

บอมเบย์รายงานผู้ป่วยรายแรกเมื่อวันที่ 21 พฤษภาคม และพบผู้ป่วยในกัลกัตตาในสัปดาห์เดียวกันนั้น แม้ว่าการติดเชื้อในมัทราสจะถือเป็นจุดเริ่มต้นของการระบาดในอินเดีย แต่ก็ยังไม่ชัดเจนว่ามัทราสได้รับผลกระทบก่อนและเมืองอื่นๆ ติดเชื้อตามมาหรือไม่ หรือว่าทั้งสามเมืองได้รับผลกระทบโดยอิสระจากกันและกัน มีความเป็นไปได้ว่าพวกเขาติดเชื้อโดยอิสระ แต่ภายในเวลาไม่กี่วันต่อกัน หลังจากการปล่อยตัวผู้โดยสารหลายพันคนจากเรือ SS Rajulaเมื่อวันที่ 21 พฤษภาคม และเรือ SS State of Madrasเมื่อวันที่ 28 พฤษภาคม รัฐมัทราส ไม ซอร์ เคราลาและอานธราก็ดูเหมือนจะติดเชื้ออย่างหนัก^{[ 28 ]}

โรคระบาดแพร่กระจายไปทั่วอินเดียภายในหกสัปดาห์ การระบาดทั่วประเทศมีลักษณะเป็นการระบาดในเมืองที่มีประชากรหนาแน่นที่สุดก่อน แล้วจึงค่อยๆ แพร่กระจายไปยังหมู่บ้านและเมืองอื่นๆ การแพร่กระจายสูงสุดเกิดขึ้นในช่วงสัปดาห์วันที่ 2–8 มิถุนายน เมื่อเมืองและหมู่บ้านหลายแห่งทั่วประเทศได้รับผลกระทบจากการระบาด หลังจากนั้น การแพร่กระจายก็กลายเป็น "การแพร่กระจายในเชิงลึกและความรุนแรงในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบอยู่แล้ว" ^{[ 28 ]}

ในช่วงเจ็ดสัปดาห์แรกของการระบาด (เช่น จนถึงวันที่ 6 กรกฎาคม) ขอบเขตของการระบาด (เช่น สัดส่วนของผู้ป่วยทั้งหมดจนถึงวันที่ 8 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2491) แตกต่างกันอย่างมากทั่วประเทศตัวอย่างเช่นนิวเดลี มีผู้ป่วยแล้วถึง 88% ของจำนวนผู้ป่วยทั้งหมด ในขณะที่ รัฐพิหารมีผู้ป่วยเพียง 3% ของจำนวนผู้ป่วยทั้งหมดเท่านั้น ภายในวันที่ 10 สิงหาคม หรือสิบสองสัปดาห์หลังจากการระบาด รัฐส่วนใหญ่มีผู้ป่วยอย่างน้อย 75% ของจำนวนผู้ป่วยทั้งหมด ดังนั้น "คลื่นลูกหลัก" ของการระบาดใหญ่ในอินเดียจึงได้แผ่ขยายไปทั่วประเทศภายใน 12 สัปดาห์นับตั้งแต่มีการนำไวรัสเข้ามาในช่วงกลางเดือนพฤษภาคม ไข้หวัดใหญ่ยังคงเกิดขึ้นหลังจากวันที่ 10 สิงหาคม แต่อุบัติการณ์ของโรคในพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบเป็นเพียงการ "แทรกซึมอย่างถาวร" ของไวรัสระบาดใหญ่เข้าสู่ประชากร^{[ 28 ]}ภายในวันที่ 21 พฤศจิกายน การระบาดเกือบจะสิ้นสุดลงในทุกรัฐ ยกเว้นรัฐตริปุระซึ่งมีการเพิ่มขึ้นเล็กน้อยของกิจกรรม^{[ 29 ]}

ระหว่างวันที่ 19 พฤษภาคม พ.ศ. 2500 ถึง 8 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2591 อินเดียรายงานผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ 4,451,785 ราย และเสียชีวิต 1,098 ราย คิดเป็นอัตราการเสียชีวิต 242 รายต่อผู้ป่วย 1 ล้านราย^{[ 28 ]}

ในช่วงฤดูหนาวปี 1956–1957 ประเทศญี่ปุ่นประสบกับการระบาดของไข้หวัดใหญ่ที่เกิดจากไวรัสไข้หวัดใหญ่ทั้งชนิด Aและชนิด Bเริ่มขึ้นประมาณปลายเดือนพฤศจิกายน 1956 และเกือบจะสงบลงภายในสิ้นปีใน พื้นที่ โตเกียวแต่ยังคงระบาดต่อไปจนถึงเดือนมีนาคม 1957 ในบางพื้นที่ชนบท ต่อมาคาดว่าจะไม่มีการระบาดของไข้หวัดใหญ่อีกจนกว่าจะถึงฤดูหนาวถัดไป^{[ 30 ]}อย่างไรก็ตาม ในช่วงต้นเดือนพฤษภาคม 1957 ไข้หวัดใหญ่ก็ระบาดขึ้นอีกครั้งอย่างกะทันหัน โดยปรากฏขึ้นครั้งแรกในจังหวัดโตเกียวและเกียวโตก่อนที่จะแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของเกาะหลัก ภายในสิ้นเดือนพฤษภาคม โรคนี้ได้แพร่กระจายไปทั่วประเทศ^{[ 30 ] [ 31 ]}ในไม่ช้าก็ได้รับการยืนยันว่าการระบาดครั้งใหม่นี้เกิดจากไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่^{[ 32 ]}

การระบาดถึงจุดสูงสุดในช่วงกลางเดือนมิถุนายน จากนั้นก็ลดลงในช่วงครึ่งหลังของเดือน โดยเหลือเพียงไม่กี่จังหวัดในช่วงกลางถึงปลายเดือนกรกฎาคม^{[ 33 ] [ 34 ] [ 30 ]}แม้ว่าจะถือว่าการระบาดส่วนใหญ่สิ้นสุดลงในเดือนสิงหาคมแล้ว แต่ก็ยังคงมีการระบาดประปรายเกิดขึ้นตลอดทั้งเดือน โดยส่วนใหญ่อยู่ในพื้นที่ชนบท^{[ 35 ]}เมื่อโรงเรียนเปิดทำการอีกครั้งในช่วงต้นเดือนกันยายน การระบาดก็กลับมาอีกครั้ง โดยมีการระบาดประปรายเกิดขึ้นในโรงเรียนประถมศึกษาและมัธยมศึกษาในหลายพื้นที่^{[ 30 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}ในวันที่ 22 พฤศจิกายน มีรายงานว่าการระบาดได้แพร่กระจายไปทั่วประเทศอีกครั้ง แม้ว่าจะถือว่า "มีความสำคัญจำกัด" และยังคงไม่รุนแรงเท่ากับในช่วงฤดูใบไม้ผลิ^{[ 35 ] [ 39 ]}

ภายในกลางเดือนธันวาคม มีรายงานผู้ป่วยมากกว่า 1 ล้านรายในสถานศึกษา และดูเหมือนว่าการระบาดได้ผ่านจุดสูงสุดไปแล้วในพื้นที่ส่วนใหญ่^{[ 40 ] [ 41 ]}มีการระบาดเพิ่มขึ้นเล็กน้อยอีกครั้งในช่วงต้นปี 1958 แม้ว่าจะถือได้ว่าเป็นเพียงการยืดเยื้อของการระบาดระลอกที่สอง^{[ 30 ]}ยังคงมีรายงานผู้ป่วยหลายหมื่นรายจากโรงเรียนตลอดเดือนมกราคม^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}โดยโรงเรียนหลายแห่งในเขตโตเกียวต้องปิดชั้นเรียนบางส่วนเนื่องจากการระบาดในช่วงปลายเดือน^{[ 45 ]}อย่างไรก็ตาม จำนวนผู้ป่วยรายใหม่ลดลงอย่างมาก โดยมีรายงาน 340 รายใน 15 โรงเรียนในช่วงสัปดาห์สิ้นสุดวันที่ 1 กุมภาพันธ์^{[ 45 ]}เมื่อเทียบกับ 60,000 รายใน 370 โรงเรียนระหว่างวันที่ 22 ธันวาคมถึง 4 มกราคม^{[ 42 ]}และ 258,000 รายใน 1,818 โรงเรียนในช่วงสัปดาห์สิ้นสุดวันที่ 30 พฤศจิกายน^{[ 46 ]}

ญี่ปุ่นเป็นหนึ่งในไม่กี่ประเทศที่ประสบกับการระบาดระลอกที่สองอย่างกว้างขวาง^{[ 47 ] [ 48 ]}พบว่าพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบน้อยในช่วงการระบาดระลอกแรกกลับได้รับผลกระทบมากขึ้นในช่วงการระบาดระลอกที่สอง^{[ 41 ]}โดยรวมแล้ว โรคนี้ไม่รุนแรงมากนัก และอัตราการเสียชีวิตในช่วงการระบาดระลอกที่สองก็ใกล้เคียงกับช่วงการระบาดระลอกแรก^{[ 30 ] [ 41 ]}อย่างไรก็ตาม อัตราการเสียชีวิตยังคงสูงอย่างเห็นได้ชัดในกลุ่มทารกและผู้สูงอายุ^{[ 30 ]}และโดยรวมแล้วมีผู้เสียชีวิต 7,735 ราย โดยมีอัตราการเสียชีวิตจากโรคอยู่ที่ 0.8% ^{[ 49 ]}

ไข้หวัดใหญ่ระบาดไปถึงอิหร่าน อิรัก และซีเรียในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2490 เมื่อพิจารณาถึงการค้าขายระหว่างตุรกีและซีเรียอย่างกว้างขวาง และการสัญจรไปมาระหว่างตุรกีและอิหร่าน เป็นที่ชัดเจนว่าไวรัสจะแพร่ระบาดไปถึงตุรกีในไม่ช้าเช่นกัน ดังนั้นกระทรวงสาธารณสุขและสวัสดิการสังคมจึงริเริ่มมาตรการป้องกันเพื่อจัดการกับผู้โดยสารที่เดินทางมาถึงตุรกีทางอากาศและทางทะเล และ ผู้แสวงบุญ เมกกะที่เดินทางมาทางบก โดยส่งผู้เชี่ยวชาญสองคนไปสังเกตสถานการณ์ในเมืองต่างๆ ทางตะวันออกเฉียงใต้ในช่วงปลายเดือนกรกฎาคม และเก็บตัวอย่างสารคัดหลั่งจากลำคอและน้ำลาย รวมถึงตัวอย่างซีรั่มเพื่อนำไปตรวจสอบ การติดเชื้อไข้หวัดใหญ่จึงถูกค้นพบในหมู่ประชาชนทั่วไป ตำรวจ และหน่วยทหาร^{[ 50 ]}

ตรวจพบผู้ป่วยในเมืองเออร์ซูรุมและอังการาในช่วงสัปดาห์แรกของเดือนสิงหาคม และในสัปดาห์ถัดมา ก็มีรายงานผู้ป่วยจากเกือบทุกส่วนของประเทศ เนื่องจากโรงเรียนปิดเทอมและประชากรภาคเกษตรกรรมอยู่ในทุ่งนาในช่วงเวลานั้น การระบาดของไข้หวัดใหญ่จึงพบเฉพาะในเมืองใหญ่และในกลุ่มคนงานโรงงาน หน่วยทหาร และชุมชนที่มีประชากรหนาแน่นอื่นๆ ในช่วงเดือนสิงหาคมและกันยายน อย่างไรก็ตาม เมื่อโรงเรียนเปิดเทอมในเดือนตุลาคม ก็เริ่มมีผู้ป่วยในหมู่นักเรียนและโรคก็แพร่กระจายอย่างรวดเร็ว ในไม่ช้าโรงเรียนก็ต้องปิดอีกครั้งเนื่องจากนักเรียน 25-30% ขาดเรียนเนื่องจากป่วย การระบาดถึงจุดสูงสุดในเดือนเดียวกันนั้นแล้วจึงลดลงจนถึงเดือนเมษายน พ.ศ. 2491 ^{[ 50 ]}

ระหว่างเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2490 ถึงพฤษภาคม พ.ศ. 2491 มีรายงานผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ในหมู่ประชาชนทั่วไปจำนวน 378,330 ราย หากนำจำนวนผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการรายงานและผู้ป่วยที่ไม่แสดงอาการมาคูณสอง (คือ 756,660 ราย) และรวมผู้ป่วยในกลุ่มทหารอีก 31,356 รายเข้าไปด้วย จะสามารถสันนิษฐานได้ว่ามีผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ระบาดในตุรกีในปี พ.ศ. 2490-2491 ประมาณ 1,166,346 ราย นอกจากนี้ ยังมีรายงานผู้เสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่รวม 32 ราย ระหว่างเดือนกันยายน พ.ศ. 2490 ถึงมกราคม พ.ศ. 2491 ซึ่งทั้งหมดเป็นบุคคลที่มีอายุต่ำกว่า 5 ปี หรือมากกว่า 50 ปี^{[ 50 ]}

ไข้หวัดใหญ่ระบาดใหญ่ปรากฏขึ้นในโครเอเชียในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2490 เพิ่มขึ้นอย่างมากในเดือนกันยายน และถึงจุดสูงสุดในเดือนตุลาคม แม้ว่าการระบาดจะลดลงไปมากแล้วเมื่อสิ้นปี แต่การติดเชื้อยังคงดำเนินต่อไปในช่วงสี่เดือนแรกของปี พ.ศ. 2491 ^{[ 51 ]}

การระบาดใหญ่เริ่มขึ้นในเยอรมนีตะวันออกในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2490 และถึงจุดสูงสุดในเดือนเดียวกันนั้น หลังจากสงบลงหนึ่งเดือน การระบาดก็กลับมาอีกครั้งก่อนที่จะสิ้นสุดลงในเดือนธันวาคม^{[ 52 ]}

ไข้หวัดใหญ่ระบาดครั้งแรกในเนเธอร์แลนด์ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2490 ระหว่างเดือนมิถุนายนถึงสิงหาคม มีผู้ป่วยประปรายเกิดขึ้นจากการติดเชื้อในห้องปฏิบัติการ การไปเยือนสนามบิน และการนำเข้ามาจากอินโดนีเซีย ตุรกี อังกฤษ โรม และตะวันออกใกล้ จุดเริ่มต้นแรกคือโรงเรียนแห่งหนึ่งในเมืองบุสซุมซึ่งไม่มีความเชื่อมโยงกับเอเชียที่ทราบแน่ชัด แต่ก็พบผู้ป่วยรายแรกในวันที่ 14 มิถุนายนเมืองรอตเตอร์ดัมก็อาจเป็นจุดเริ่มต้นอีกแห่งหนึ่งเช่นกัน เนื่องจากพบผู้ป่วยในปลายเดือนมิถุนายนในโรงเรียนอย่างน้อยสามแห่ง หลังจากนั้น ไข้หวัดใหญ่ก็ปรากฏขึ้นในโรงเรียนประจำและสถาบันอื่นๆ หลายแห่งในเมืองบุสซุมและรอตเตอร์ดัม รวมถึงเมืองและหมู่บ้านอื่นๆ ในบริเวณใกล้เคียง ยังคงมีการระบาดเกิดขึ้นในเดือนสิงหาคม แม้ว่าจะยังไม่มีการระบาดเป็นวงกว้างในช่วงเวลานั้นก็ตาม^{[ 53 ]}

การระบาดของไข้หวัดใหญ่ทั่วประเทศอย่างแท้จริงเริ่มต้นในช่วงระหว่างวันที่ 20 สิงหาคมถึง 7 กันยายน หลังจากโรงเรียนประจำเปิดทำการอีกครั้งในช่วงต้นเดือนกันยายน การแพร่กระจายของไวรัสก็เพิ่มมากขึ้น และโรคก็ระบาดในโรงเรียนหลายแห่ง การระบาดระลอกแรกกินเวลาประมาณสองเดือน แต่โรคก็ยังคงแพร่กระจายต่อไปอีกระยะหนึ่ง^{[ 53 ]} "การกลับมาของไข้หวัดใหญ่ทางคลินิกอย่างชัดเจน" รวมถึงอัตราการเสียชีวิต เกิดขึ้นในช่วงต้นปี 1958 โดยเริ่มตั้งแต่เดือนมกราคม พุ่งสูงสุดในช่วงปลายเดือนกุมภาพันธ์ แล้วลดลงในเดือนเมษายน^{[ 48 ] [ 53 ]}การสำรวจทางซีรั่มวิทยาที่ดำเนินการในช่วงฤดูร้อนของปี 1958 ระบุว่ากลุ่มผู้สูงอายุมีระดับความเจ็บป่วยที่ต่ำกว่าอย่างเห็นได้ชัดในช่วงการระบาดระลอกแรก อย่างไรก็ตาม ในช่วงการระบาดระลอกที่สอง พบว่าผู้สูงอายุได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงมากขึ้น และอัตราการเสียชีวิตก็เปลี่ยนไปอยู่ในกลุ่มอายุ 60-90 ปีอย่างเห็นได้ชัดในช่วงเวลานี้ โดยรวมแล้ว มีผู้เสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่ระบาดจำนวน 1,230 ราย ระหว่างวันที่ 1 กันยายนถึง 30 พฤศจิกายน พ.ศ. 2490 และ 877 ราย ระหว่างวันที่ 1 พฤศจิกายน พ.ศ. 2490 ถึง 1 พฤษภาคม พ.ศ. 2491 ^{[ 53 ]}

เนเธอร์แลนด์เป็นหนึ่งในไม่กี่ประเทศที่ประสบกับการระบาดระลอกที่สองอย่างกว้างขวาง^{[ 48 ]}ประเทศในยุโรปส่วนใหญ่ รวมถึงสหรัฐอเมริกา ต่างก็ประสบกับการเสียชีวิตระลอกใหม่หลังจากระลอกแรก แต่โดยทั่วไปแล้วจะไม่เกิดการระบาดของไข้หวัดใหญ่ซ้ำอีกอย่างกว้างขวาง^{[ 47 ]}สำหรับเนเธอร์แลนด์ การกลับมาระบาดอีกครั้งในช่วงต้นปี 1958 อาจเป็นผลมาจาก "ปัจจัยฤดูหนาว" ที่มักกระตุ้นให้เกิดการระบาดของไข้หวัดใหญ่^{[ 53 ]}

การระบาดของไข้หวัดใหญ่เริ่มปรากฏขึ้นในสามจังหวัดทางตอนใต้ของโปแลนด์ในช่วงสัปดาห์วันที่ 7–13 กรกฎาคม พ.ศ. 2490 แต่ไม่มีการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญของจำนวนผู้ป่วยจนกระทั่งถึงเดือนถัดไป ในช่วงสัปดาห์วันที่ 5–11 สิงหาคม ไข้หวัดใหญ่ระบาดในจังหวัดคาโตวิเซ และหลังจากนั้นก็เริ่มเพิ่มขึ้นอย่างค่อยเป็นค่อยไป ส่วนที่เหลือของประเทศไม่ได้รับผลกระทบจนกระทั่งสัปดาห์วันที่ 7–13 ตุลาคม เมื่อกิจกรรมของไข้หวัดใหญ่เริ่มเพิ่มสูงขึ้นเหนือระดับระหว่างการระบาด ในระดับประเทศ การระบาดถึงจุดสูงสุดในช่วงสัปดาห์วันที่ 28 ตุลาคมถึง 3 พฤศจิกายน และสิ้นสุดลงในปลายเดือนนั้น^{[ 54 ]}

กรณีแรกของการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในสหราชอาณาจักรเกิดขึ้นเมื่อวันที่ 6 มิถุนายน พ.ศ. 2490 โดยเป็นการติดเชื้อจากต่างประเทศ ขณะที่การระบาดครั้งแรกในลอนดอนเกิดขึ้นเมื่อวันที่ 17 มิถุนายน พ.ศ. 2490 ในกลุ่มลูกเรือชาวปากีสถานที่เดินทางมาถึงประเทศทางอากาศเมื่อวันที่ 13 มิถุนายน^{[ 55 ]}

การระบาดของโรคในพื้นที่เกิดขึ้นในช่วงฤดูร้อน ตั้งแต่กลางเดือนมิถุนายนถึงกลางเดือนสิงหาคม ขณะที่การนำเข้าไวรัสยังคงดำเนินต่อไปตลอดเดือนกรกฎาคมและสิงหาคม พบผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่รายแรกในประเทศเมื่อวันที่ 28 มิถุนายน เริ่มตั้งแต่ต้นเดือนกรกฎาคม มีการระบาดเกิดขึ้นในหมู่ทหารที่เดินทางกลับจากพื้นที่ที่ได้รับผลกระทบทางตะวันออก^{[ 55 ]}เมื่อวันที่ 9 กรกฎาคม ลูกเสือจากทั่วโลกเริ่มเดินทางมาถึงอังกฤษเพื่อเข้าร่วมงานชุมนุมลูกเสือโลกครั้งที่ 9ซึ่งจะจัดขึ้นในเดือนสิงหาคม^{[ 56 ]}การระบาดเกิดขึ้นในหมู่พวกเขาทันทีตั้งแต่วันที่ 10 กรกฎาคม^{[ 55 ]}ตั้งแต่วันที่ 15 กรกฎาคมเป็นต้นไป ก็เริ่มทราบถึงผู้ป่วยในประเทศ และมีรายงานการระบาด 27 ครั้งจากบางกลุ่มในช่วงครึ่งแรกของเดือนสิงหาคมเพียงอย่างเดียว^{[ 55 ]}

ในช่วงสัปดาห์สิ้นสุดวันที่ 24 สิงหาคม มีรายงานแรกที่บ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของประชากรทั่วไป โดยเริ่มจากการระบาดในหมู่นักเรียนในเมืองโคลน์ซึ่งส่งผลกระทบต่อครูและผู้ปกครองด้วย ต่อมามีรายงานการระบาดในเมืองนอตติงแฮม ออร์เรลล์ (ใกล้เมืองวิแกน ) เวสต์ไรดิงออฟยอร์กเชอร์เชฟฟิลด์และแบรดฟอร์ด^{[ 55 ]}

จากจุดศูนย์กลางเหล่านี้ การระบาดได้แพร่กระจายไปทั่วอังกฤษโดยเริ่มจากทางเหนือและเคลื่อนตัวลงใต้ ครอบคลุมทุกภูมิภาคของประเทศอย่างต่อเนื่องในช่วงปลายเดือนสิงหาคมและต้นเดือนกันยายน นอกจากในอีสต์และเวสต์ไรดิง ซึ่งมีการระบาดสูงสุดในช่วงสัปดาห์สิ้นสุดวันที่ 24 กันยายน การระบาดก็ถึงจุดสูงสุดในทุกภูมิภาคในช่วงครึ่งแรกของเดือนตุลาคม^{[ 55 ]}

ในเวลส์เส้นทางการระบาดส่วนใหญ่ก็เหมือนกับในอังกฤษ แม้ว่าอุบัติการณ์น่าจะต่ำกว่า โรคนี้ปรากฏขึ้นครั้งแรกในกลุ่มเด็กเล็กๆ ก่อนที่จะแพร่ระบาดไปยังชุมชนที่เหลือ การระบาดถึงจุดสูงสุดในช่วงปลายเดือนกันยายน และภายในวันที่ 20 ตุลาคม การระบาดก็ลดลงหรือสิ้นสุดลงแล้ว^{[ 55 ]}

คลื่นการเสียชีวิตระลอกที่สองเริ่มขึ้นในเดือนธันวาคมและถึงจุดสูงสุดประมาณกลางเดือนมกราคม^{[ 57 ] [ 58 ]}เช่นเดียวกับในสหรัฐอเมริกา สาเหตุของการกลับมาแพร่ระบาดครั้งนี้ยังไม่ชัดเจนนัก แม้ว่าผู้สูงอายุดูเหมือนจะได้รับผลกระทบมากกว่า^{[ 57 ]}เป็นไปได้ว่าการเสียชีวิตที่มากเกินไปนั้นเกิดจากการติดเชื้อไวรัสระบาดใหญ่ในกลุ่มบุคคลเหล่านี้หลังจากที่พวกเขาหลีกเลี่ยงการติดเชื้อได้ในฤดูใบไม้ร่วง^{[ 57 ]}นอกจากนี้ สภาพอากาศที่อบอุ่นในฤดูหนาวปี 1956–1957 ซึ่งอัตราการเสียชีวิตต่ำผิดปกติ อาจทำให้กลุ่มบุคคลที่อ่อนแอเสี่ยงต่อการเสียชีวิตแม้จากการติดเชื้อเพียงเล็กน้อยหรือจากสภาพอากาศที่หนาวเย็นลง อย่างไรก็ตาม โดยรวมแล้ว จำนวนผู้เสียชีวิตในช่วงไตรมาสแรกของปี 1958 ยังคงน้อยกว่าในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา^{[ 55 ]}

ตั้งแต่เดือนสิงหาคม พ.ศ. 2490 ถึงมกราคม พ.ศ. 2491 มีผู้คนประมาณ 10 ถึง 15 ล้านคนทั่วหมู่เกาะอังกฤษได้รับผลกระทบ^{[ 57 ] [ 59 ]}อัตราการเสียชีวิตเกินปกติจากทุกสาเหตุรวมประมาณ 30,000 ^{[ 55 ]}ถึง 33,000 ^{[ 60 ]}โดยมีผู้เสียชีวิต 14,000 ^{[ 18 ]}ถึง 16,000 ^{[ 57 ]}รายที่เกิดจากไข้หวัดใหญ่ หลอดลมอักเสบ และปอดบวม ซึ่งสองในสามของผู้เสียชีวิตเหล่านี้เป็นผู้ที่มีอายุมากกว่า 55 ปี^{[ 57 ]}

การระบาดในสหภาพโซเวียตเริ่มต้นในช่วงสิบวันแรกของเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2490 โดยมีกิจกรรมของไข้หวัดใหญ่เพิ่มขึ้นในทาชเคนต์สตาลินาบาดอัชกาบัตและส่วนอื่นๆ ของเอเชียกลางจากนั้นในช่วงกลางและปลายเดือนพฤษภาคม ไข้หวัดใหญ่ก็เพิ่มขึ้นในออมสค์ โนโวซีบีร์สค์และเมืองอื่นๆ ของไซบีเรียตะวันตกในช่วงเดือนพฤษภาคมและมิถุนายน การระบาดแพร่กระจายในรูปแบบของการระบาดในวงจำกัดผ่านเมืองต่างๆ ของเอเชียกลาง เมืองต่างๆ ตามแนวทางรถไฟสายทรานส์ไซบีเรียและในบางพื้นที่ตอนกลางของประเทศฝั่งยุโรป (เช่นมอสโก เล นินกราด ) จากนั้นกิจกรรมของไข้หวัดใหญ่ก็ลดลงตลอดเดือนกรกฎาคม สิงหาคม และกันยายน แต่ยังคงสูงกว่าในพื้นที่เหล่านี้เมื่อเทียบกับปีก่อนๆ^{[ 61 ]}

การระบาดระลอกที่สองเริ่มขึ้นในช่วงปลายเดือนกันยายนและต้นเดือนตุลาคม เมื่อไข้หวัดใหญ่แพร่กระจายไปทั่วประเทศ แม้ว่าโรคจะแพร่ระบาดมากกว่าในช่วงฤดูใบไม้ผลิ แต่ก็พบว่าเมืองที่ได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงในช่วงฤดูใบไม้ผลิกลับได้รับผลกระทบในระดับปานกลางในช่วงฤดูใบไม้ร่วง การระบาดถึงจุดสูงสุดในช่วงครึ่งหลังของเดือนตุลาคม จากนั้นก็เริ่มลดลงในช่วงต้นเดือนพฤศจิกายน ก่อนที่จะลดลงสู่ระดับระหว่างการระบาดที่ไม่ปกติในเดือนธันวาคม แม้ว่าอัตราการป่วยจะยังคงสูงขึ้นเล็กน้อยในช่วงสี่เดือนแรกของปี 1958 ก็ตาม^{[ 61 ]}

มีรายงานว่าประชาชนมีบทบาทสำคัญในการป้องกันการแพร่กระจายของโรคผ่านงานให้ความรู้ด้านสุขภาพ ซึ่งรวมถึงการตีพิมพ์ป้ายประกาศ โปสเตอร์ และแผ่นพับจำนวนมาก การจัดรายการวิทยุและโทรทัศน์อย่างเป็นระบบ การตีพิมพ์บทความเกี่ยวกับโรคในสื่อสิ่งพิมพ์ และการฉายภาพยนตร์เกี่ยวกับหัวข้อดังกล่าว รวมถึงมาตรการอื่นๆ ที่คล้ายคลึงกัน^{[ 61 ]}

ในแคนาดาช่วงเวลาการระบาดกินเวลาตั้งแต่เดือนกันยายนถึงพฤศจิกายน พ.ศ. 2500 ซึ่งมีผู้เสียชีวิตเกินกว่าปกติจากทุกสาเหตุ 3,373 ราย ในจำนวนนี้ 1,312 รายเสียชีวิตจากโรคระบบทางเดินหายใจ ทุกกลุ่มอายุมีอัตราการเสียชีวิตจากโรคระบบทางเดินหายใจเพิ่มขึ้นในช่วงการระบาด แต่กลุ่มที่มีผู้เสียชีวิตมากที่สุดคือผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปี^{[ 62 ]}

ในระดับประเทศ แคนาดาไม่ได้ประสบกับคลื่นการเสียชีวิตระลอกที่สองในวงกว้างเหมือนที่สหรัฐอเมริกาประสบ อย่างไรก็ตาม พบคลื่นระลอกที่สองในควิเบกและโดยเฉพาะอย่างยิ่งในมอนทรีออลซึ่งอัตราการเสียชีวิตเกินปกติจากทุกสาเหตุในช่วงฤดูหนาวของปี 1958 สูงกว่าที่เกิดขึ้นในช่วงคลื่นระลอกแรกในฤดูใบไม้ร่วง^{[ 62 ]}

นับตั้งแต่การระบาดใหญ่ในปี 1918โครงสร้างพื้นฐานด้านระบาดวิทยาในสหรัฐอเมริกาได้ขยายตัวอย่างมาก คณะกรรมการระบาดวิทยา กองทัพและคณะกรรมการด้านไข้หวัดใหญ่ได้ก่อตั้งขึ้นในปี 1941 ซึ่งถือเป็นจุดเริ่มต้นของการมีส่วนร่วมของกองทัพในการควบคุมไข้หวัดใหญ่^{[ 63 ]}ในบรรดากิจกรรมอื่นๆ คณะกรรมการยังคงเฝ้าระวังโรคที่คล้ายไข้หวัดใหญ่ทั่วโลก โดยมีสถานีปฏิบัติการ 176 แห่งภายในปี 1957 ^{[ 64 ]}คณะกรรมการด้านไข้หวัดใหญ่ยังได้ทำการศึกษาเกี่ยวกับการฉีดวัคซีน ซึ่งถือว่าเป็น "มาตรการควบคุมที่มีประสิทธิภาพอย่างแท้จริงเพียงอย่างเดียวในการต่อสู้กับไข้หวัดใหญ่" ^{[ 63 ]}

ศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคติดต่อ (ปัจจุบันคือศูนย์ควบคุมและป้องกันโรค ) ก่อตั้งขึ้นในปี 1946 โดยมีวัตถุประสงค์เริ่มต้นเพื่อควบคุมโรคมาลาเรียภายในฐานทัพทหารในภาคตะวันออกเฉียงใต้ของสหรัฐอเมริกาเนื่องจากความกังวลเกี่ยวกับสงครามชีวภาพในช่วงสงครามเย็นที่ กำลังพัฒนาขึ้น หน่วยงานข่าวกรองด้านโรคระบาดจึงถูกสร้างขึ้นในปี 1951 ที่ CDC เพื่อเป็นหน่วยงานบริการและฝึกอบรมแบบผสมผสานในสาขาระบาดวิทยาประยุกต์ โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบการระบาดของโรคบางชนิด รวมถึงกิจกรรมอื่นๆ ด้วย^{[ 65 ]}

แนวคิดที่ว่าการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่กำลังเกิดขึ้นในตะวันออกไกลนั้น เกิดขึ้นครั้งแรกกับนักจุลชีววิทยาชาวอเมริกันมอริซ ฮิลเลแมน ซึ่งตกใจกับภาพของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากไวรัสในฮ่องกงที่ตีพิมพ์ในเดอะนิวยอร์กไทมส์เมื่อวันที่ 17 เมษายน พ.ศ. 2490 ^{[ 19 ] [ 66 ]}ในขณะนั้น ฮิลเลแมนดำรงตำแหน่งหัวหน้าแผนกโรคระบบทางเดินหายใจที่สถาบันวิจัยกองทัพบกวอลเตอร์รีดเขาจึงรีบส่งตัวอย่างไวรัสจากผู้ป่วยในตะวันออกไกล^{[ 66 ]}และในวันที่ 12 พฤษภาคม เชื้อแยกตัวแรกถูกส่งไปยังผู้ผลิตวัคซีนทันทีที่มาถึงสหรัฐอเมริกา^{[ 67 ]}

สำนักงานศัลยแพทย์ใหญ่รับทราบสถานการณ์ในเอเชียเมื่อวันที่ 20 พฤษภาคม^{[ 68 ]}ศัลยแพทย์ใหญ่Leroy E. Burneyอยู่ต่างประเทศในขณะนั้น เนื่องจากเป็นตัวแทนของสหรัฐอเมริกาในการประชุมสมัชชาอนามัยโลก ครั้งที่ 10 ที่เจนีวา [ ^{69 ] [ 70 ] ดังนั้น}รองศัลยแพทย์ใหญ่ W. Palmer Dearing จึงได้เผยแพร่ข่าวและจัดตั้งการประสานงานพิเศษกับสถาบันสุขภาพแห่งชาติในนามของ Burney ^{[ 68 ]}

เมื่อวันที่ 22 พฤษภาคม หลังจากทำงาน "ตลอด 24 ชั่วโมง" เป็นเวลา 5 วัน ทีมของฮิลเลแมนรายงานว่าไวรัสที่แยกได้ในตะวันออกไกลเป็นชนิด A แต่มีลักษณะทางแอนติเจนค่อนข้างแตกต่างจากสายพันธุ์ที่รู้จักก่อนหน้านี้^{[ 71 ]}ฮิลเลแมนคาดการณ์ว่าการระบาดจะเกิดขึ้นในสหรัฐอเมริกาเมื่อโรงเรียนเปิดอีกครั้งในฤดูใบไม้ร่วง^{[ 66 ]}หลังจากนั้น นักจุลชีววิทยาผู้นี้ก็มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นการพัฒนาวัคซีนป้องกันการระบาดใหญ่

วันหลังจากที่ฮิลเลแมนประกาศ แผนกการกักกันโรคต่างประเทศเริ่มตรวจสอบผู้เดินทางจากตะวันออกไกลเพื่อหาสัญญาณของโรคทางเดินหายใจ^{[ 72 ]}เจ้าหน้าที่หน่วยข่าวกรองโรคระบาดทั้งหมดและบุคลากรที่เกี่ยวข้องทั้งหมดที่ CDC ได้รับแจ้งถึงความสำคัญของการสอบสวนกรณีและการระบาดของโรคที่คล้ายไข้หวัดใหญ่ในเวลานั้น^{[ 73 ]}

กรมอนามัยสาธารณะได้เริ่มมีส่วนร่วมในความพยายามระดับชาติในการต่อต้านไข้หวัดใหญ่เมื่อวันที่ 28 พฤษภาคม ศัลยแพทย์ใหญ่ของกองทัพได้เรียกประชุมกับกรมอนามัยเพื่อหารือเกี่ยวกับการควบคุมไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ โรคนี้มีลักษณะอาการไม่รุนแรงแต่มีอัตราการติดเชื้อสูงในหลายพื้นที่ ผู้เข้าร่วมประชุมมีความเห็นว่าไวรัสนี้อยู่ในสหรัฐอเมริกาแล้ว แต่คาดว่าจะไม่มีการระบาดจนกว่าจะถึงฤดูใบไม้ร่วง มีการแนะนำให้กระทรวงกลาโหมซื้อวัคซีนโมโนวาเลนต์ประมาณ 3 ล้านโดสเพื่อต่อต้านไวรัสที่ก่อให้เกิดการระบาดใหญ่ คณะกรรมการไข้หวัดใหญ่ได้รับมอบหมายให้เสนอองค์ประกอบของวัคซีนโพลีวาเลนต์ที่จะใช้ด้วย^{[ 68 ]}

วันถัดมา เจมส์ เอ. แชนนอน ผู้อำนวยการสถาบันสุขภาพแห่งชาติได้ปรึกษาหารือกับโรเบิร์ต เจ. แอนเดอร์สัน ผู้อำนวยการ CDC และได้ส่งบันทึกข้อความที่แนะนำว่า ในบรรดารายการอื่นๆ วัคซีนป้องกันโรคระบาดชนิดโมโนวาเลนต์ที่จำเป็นสำหรับกระทรวงกลาโหมควรได้รับการอนุมัติ นักระบาดวิทยาของรัฐควรได้รับการแจ้งเตือนให้เฝ้าระวังการระบาดของโรคที่คล้ายไข้หวัดใหญ่ เจ้าหน้าที่ EIS ควรตรวจสอบการระบาดที่รายงานทันที และ "ควรศึกษาบทบาทของวัคซีนไข้หวัดใหญ่ในฐานะมาตรการด้านสาธารณสุขอย่างรอบคอบ..." ^{[ 68 ]}

เมื่อวันที่ 31 พฤษภาคม เดียริงได้ไตร่ตรองถึงการระบาดใหญ่ในปี 1918 และวิธีที่เชื้อไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่เกิดขึ้น "โดยสันนิษฐานว่าเกิดจากการกลายพันธุ์" ซึ่งอาจก่อให้เกิดการระบาดใหญ่อีกครั้งได้ทุกเมื่อ เขาได้เขียนไว้ว่า เขาสนับสนุนโครงการสร้างภูมิคุ้มกันหมู่ โดยกล่าวว่า หากนักระบาดวิทยาพบว่าสถานการณ์ปัจจุบัน "ผิดปกติหรือแทบจะไม่มีใครเหมือน" ภาระการพิสูจน์ก็จะตกอยู่กับฝ่ายที่คัดค้านโครงการดังกล่าว เขาขอให้เจ้าหน้าที่ระดับสูงสำรวจว่า "การลงทุนเงินไม่กี่ล้านดอลลาร์ที่จำเป็น" เพื่อจัดแคมเปญสร้างภูมิคุ้มกันจะเป็นสิ่งที่ควรทำหรือไม่ หากสถานการณ์นั้นสมควรที่จะดำเนินการ^{[ 68 ]}

การวางแผนโดยรวมของการตอบสนองของ PHS ต่อการระบาดใหญ่เริ่มต้นในวันเดียวกันนั้นด้วยการประชุมระหว่างเจ้าหน้าที่ของทั้งสามหน่วยงานและผู้ช่วยศัลยแพทย์ใหญ่ ผู้เข้าร่วมประชุมหารือเกี่ยวกับการประสานงานกิจกรรมของ PHS การปรับปรุงการรายงานไข้หวัดใหญ่ และการใช้วัคซีนเป็นมาตรการด้านสาธารณสุข นอกจากนี้ยังมีการร้องขอให้กองการกักกันต่างประเทศทำงานร่วมกับหน่วยข่าวกรองด้านโรคระบาดและออกรายงานไปยังสำนักงานสถิติประชากรแห่งชาติ ในทำนองเดียวกัน CDC ก็ได้รับการร้องขอให้แจ้งเตือนหน่วยงานสาธารณสุขของรัฐ เพิ่มความเข้มข้นในการเฝ้าระวังไข้หวัดใหญ่ และรายงานผลการค้นพบไปยังสำนักงานเดียวกัน^{[ 68 ]}

เมื่อการตอบสนองของ PHS เริ่มชัดเจนขึ้น ก็มีการสื่อสารกันมากมายระหว่างหน่วยงานและรัฐสภาเมื่อเขากลับมายังสหรัฐอเมริกาในวันที่ 7 มิถุนายน เบอร์นีย์ได้เขียนจดหมายถึงประธานคณะกรรมการและคณะอนุกรรมการที่เกี่ยวข้องในวุฒิสภาและสภาผู้แทนราษฎรเพื่อแจ้งสถานการณ์ล่าสุดและสรุปสิ่งที่ได้ดำเนินการไปแล้ว^{[ 68 ]}

เมื่อวันที่ 10 มิถุนายน คณะกรรมการที่ปรึกษาด้านไข้หวัดใหญ่ที่จัดตั้งขึ้นใหม่ได้ประชุมกันเป็นครั้งแรก กลุ่มนี้ประกอบด้วยตัวแทนจากหลากหลายสาขาวิชาชีพทางการแพทย์และสาธารณสุข นอกเหนือจากสิ่งที่ควรทำเกี่ยวกับการฉีดวัคซีนแล้ว ข้อค้นพบที่สำคัญของการประชุมคือ ไม่คาดว่าจะมีการระบาดใหญ่เกิดขึ้นก่อนฤดูใบไม้ร่วง แม้ว่าอาจมีผู้ป่วยประปรายตลอดช่วงฤดูร้อนก็ตาม หลังจากการประชุมครั้งนี้ เบอร์นีย์ได้จัดการแถลงข่าวเพื่อหารือเกี่ยวกับสถานการณ์ไข้หวัดใหญ่ และความสนใจของประชาชนต่อไข้หวัดใหญ่ก็เพิ่มมากขึ้นในเวลาต่อมา^{[ 68 ]}

เมื่อโครงการไข้หวัดใหญ่เอเชียระยะแรกเสร็จสิ้นลง กิจกรรมของ PHS ก็เพิ่มขึ้นอย่างมาก ระยะที่สองซึ่งเป็นระยะพัฒนาได้เริ่มต้นขึ้นในวันที่ 12 มิถุนายน โดยมีการประชุมระหว่างตัวแทนของผู้ผลิตวัคซีนกับ NIH การประชุมอีกครั้งจัดขึ้นในวันที่ 20 ซึ่งมีการหารือเกี่ยวกับทางเลือกต่างๆ สำหรับสถานการณ์การแพร่ระบาดของไวรัสในสหรัฐอเมริกาและวิธีการตอบสนองต่อแต่ละสถานการณ์ กรอบการทำงานนี้ได้ถูกนำเสนอต่อรัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุข การศึกษา และสวัสดิการในวันที่ 24 มิถุนายน^{[ 68 ]}

เมื่อวันที่ 26 มิถุนายน เบอร์นีย์ได้พบกับตัวแทนของสมาคมแพทย์อเมริกันเพื่อหารือเกี่ยวกับไวรัสและวิธีที่ดีที่สุดในการใช้กำลังคนทางการแพทย์เพื่อรับมือกับการระบาดร้ายแรง มีการสังเกตว่าประชาชนได้เรียนรู้เกี่ยวกับไวรัสจากหนังสือพิมพ์และโทรทัศน์แล้ว แต่ไม่ทราบวิธีการป้องกันตนเอง จึงตกลงกันว่า PHS และ AMA จะร่วมกันดำเนินการรณรงค์ให้ความรู้ด้านสาธารณสุขเพื่อแก้ไขปัญหานี้^{[ 68 ]}ข้อเสนอแนะในประเด็นนี้ได้มีการหารือกันที่สำนักงานใหญ่ของ AMA ในชิคาโกเมื่อวันที่ 9 กรกฎาคม ระหว่างการประชุมระหว่างผู้ช่วยศัลยแพทย์ใหญ่และเจ้าหน้าที่ของ AMA ^{[ 74 ]}

เมื่อวันที่ 27 มิถุนายน NIH ได้รายงานแผนการวิจัยไข้หวัดใหญ่ที่จะใช้ประโยชน์จากโอกาสพิเศษในช่วงการระบาดใหญ่ ซึ่งรวมถึงการศึกษาทางคลินิกของผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรค โดยเน้นที่ผลกระทบต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบอื่นๆ ที่อาจเกิดขึ้น การศึกษาปัจจัยที่ส่งผลให้มีอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นในผู้สูงอายุและผู้ป่วยที่มีร่างกายอ่อนแอ และการศึกษาเกี่ยวกับโรคในชุมชนที่ได้รับวัคซีน เมื่อวันที่ 3 กรกฎาคมจัสติน เอ็ม. แอนดรูว์ ส ผู้อำนวย การสถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติได้รับการแต่งตั้งให้เป็น "จุดศูนย์กลาง" ของ NIH สำหรับเรื่องที่เกี่ยวข้องกับไข้หวัดใหญ่^{[ 68 ]}

เมื่อวันที่ 9 กรกฎาคม CDC ได้ออกรายงานเกี่ยวกับไข้หวัดใหญ่ฉบับแรก^{[ 68 ] [ 75 ]}รายงานเหล่านี้ ซึ่งจะออกทุกสัปดาห์ตลอดช่วงการระบาดใหญ่ ได้สรุปข้อมูลห้องปฏิบัติการและรายงานทางระบาดวิทยาจากหน่วยงานสาธารณสุขของรัฐและแหล่งข้อมูลอื่นๆ^{[ 68 ]}

เมื่อวันที่ 19 กรกฎาคม เจ้าหน้าที่ PHS ได้พบกับรองปลัดกระทรวงสาธารณสุข การศึกษา และสวัสดิการเพื่อหารือเกี่ยวกับแผนงานของหน่วยงานและฝ่ายร่วมมืออื่นๆ ในการตอบสนองต่อการระบาดที่คาดว่าจะเกิดขึ้น และเพื่อใช้ประโยชน์จากโอกาสในการวิจัยที่เกิดจากสถานการณ์ดังกล่าว^{[ 68 ]}

ในช่วงต้นเดือนสิงหาคม PHS ได้อนุญาตให้สื่อมวลชนเริ่มดำเนินการรณรงค์ให้ความรู้ด้านสาธารณสุข^{[ 68 ]}และ Burney ได้พบกับนักข่าวเพื่อเตือนถึง "ความเป็นไปได้ที่แน่นอน" ของการระบาดใหญ่ในฤดูใบไม้ร่วงหรือฤดูหนาว^{[ 76 ]}

เมื่อวันที่ 7 สิงหาคม ประธานาธิบดีดไวต์ ดี. ไอเซนฮาวร์ได้ขอให้รัฐสภาจัดสรรเงิน 500,000 ดอลลาร์ให้กับ PHS เพื่อเตรียมพร้อมรับมือกับการระบาด นอกจากนี้ เขายังขออำนาจในการโอนเงินทุนสาธารณสุขประมาณ 2 ล้านดอลลาร์เพื่อวัตถุประสงค์เดียวกัน^{[ 77 ]}หนึ่งสัปดาห์ต่อมา เบอร์นีย์ได้ให้การเป็นพยานต่อหน้าคณะกรรมการจัดสรรงบประมาณของวุฒิสภาเพื่อหารือเกี่ยวกับคำขอนี้^{[ 68 ]}วุฒิสภาได้ผ่านร่างพระราชบัญญัติจัดสรรงบประมาณเพิ่มเติมเมื่อวันที่ 19 และมีผลบังคับใช้เป็นกฎหมายเมื่อวันที่ 28 ^{[ 78 ]}พระราชบัญญัตินี้จัดสรรเงินทุนเพิ่มเติมให้กับ PHS รวม 800,000 ดอลลาร์ เพื่อใช้ในการผลิตและแจกจ่ายชุดตรวจ การเฝ้าระวังและบริการห้องปฏิบัติการ การรวบรวมและเผยแพร่ข้อมูล และการให้ความรู้ด้านสาธารณสุข เงินจำนวน 275,000 ดอลลาร์ที่เคยจัดสรรไว้สำหรับการควบคุมโรคติดต่อได้รับอนุญาตให้โอนไปยังกิจกรรมที่เกี่ยวข้องกับไข้หวัดใหญ่ และเงินฉุกเฉินอีก 2 ล้านดอลลาร์ก็พร้อมให้ประธานาธิบดีโอน^{[ 68 ]}

เมื่อวันที่ 14 สิงหาคม PHS ได้พบกับตัวแทนจากกลุ่มทางการ กลุ่มอาสาสมัคร และกลุ่มวิชาชีพในสาขาสุขภาพ การศึกษา และสวัสดิการ เพื่อวางแผนความร่วมมือในการรับมือกับการระบาดของโรค สองวันต่อมา PHS ได้พบกับตัวแทนจากกองทัพ คณะกรรมการศึกษาภัยพิบัติแห่งสถาบันวิทยาศาสตร์แห่งชาติ-สภาวิจัยธรรมชาติ มหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนียและ AMA เพื่อพิจารณาข้อเสนอสำหรับการศึกษาผลกระทบของการระบาดของโรคต่อการจัดระเบียบและการทำงานของชุมชน^{[ 68 ]}

สมาคมเจ้าหน้าที่สาธารณสุขของรัฐและเขตปกครองได้จัดการประชุมขึ้นที่เบเธสดา รัฐแมริแลนด์และวอชิงตัน ดี.ซี.เริ่มตั้งแต่วันที่ 27 สิงหาคม เพื่อประชุมพิเศษเป็นเวลาสองวันเพื่อหารือเกี่ยวกับการรับมือกับการระบาดใหญ่ ผู้เข้าร่วมประชุมถูกแบ่งออกเป็นคณะกรรมการเพื่อหารือเกี่ยวกับประเด็นสำคัญต่างๆ และเพื่อพัฒนากฎเกณฑ์และข้อเสนอแนะ ในบรรดารายการอื่นๆ ข้อเสนอแนะเกี่ยวข้องกับวิธีการเฝ้าระวังการระบาด การจัดตั้งระบบการรายงานระดับชาติ การให้ความช่วยเหลือทางเทคนิคโดย PHS ความไร้ประโยชน์ของการปิดโรงเรียนหรือการจำกัดการชุมนุมสาธารณะ และการจัดตั้งคณะกรรมการระดับชาติเกี่ยวกับไข้หวัดใหญ่และคณะกรรมการที่ปรึกษาระดับล่าง^{[ 79 ]}ด้วยการประชุมครั้งนี้ โครงการไข้หวัดใหญ่เอเชียจึงก้าวเข้าสู่ขั้นตอนปฏิบัติการขั้นต่อไป^{[ 68 ]}

กรณีและการระบาดของไข้หวัดใหญ่ระบาดครั้งแรกที่ได้รับการยอมรับในสหรัฐอเมริกาเกิดขึ้นในหมู่บุคลากรทางการทหาร^{[ 73 ]}ระหว่างวันที่ 20 พฤษภาคมถึง 18 มิถุนายน เรือ 7 ลำที่เดินทางมาถึงซานฟรานซิสโกจากตะวันออกไกลรายงานการระบาดของโรคที่มีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่ขณะอยู่กลางทะเล และในจำนวนนี้ 4 ลำมีผู้ป่วยที่ติดเชื้ออยู่บนเรือในขณะที่เดินทางมาถึง การทดสอบทางซีรั่มวิทยาบ่งชี้ว่าระดับแอนติบอดีต่อไวรัสระบาดเพิ่มสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ^{[ 75 ]}เมื่อวันที่ 22 พฤษภาคม เรือพิฆาตUSS Barryเดินทางมาถึงสถานีทหารเรือนิวพอร์ต ในรัฐโรดไอส์แลนด์ โดยไม่ได้ใช้เวลาอยู่ในน่านน้ำตะวันออกไกลเลย^{[ 68 ] [ 80 ]}อย่างไรก็ตาม ตั้งแต่วันที่ 2 มิถุนายน การระบาดของโรคที่มีอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่เกิดขึ้นบนเรือที่จอดเทียบท่า และเรืออีก 6 ลำในหน่วยเดียวกันก็ประสบกับการระบาดของโรคที่คล้ายคลึงกันระหว่างวันที่ 10 ถึง 17 มิถุนายน การแยกเชื้อไวรัสเผยให้เห็นว่าไวรัสระบาดเป็นสาเหตุของการระบาดเหล่านี้^{[ 80 ]}

ต่อมาในเดือนนั้น การระบาดในพลเรือนครั้งแรกที่ได้รับการยอมรับเริ่มขึ้นในวิทยาเขตของมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนีย เดวิสซึ่ง โครงการ American Legion Auxiliary California Girls Stateกำลังจัดการประชุมประจำปี 1957 ^{[ 68 ] [ 81 ]}นักเรียนหญิงมัธยมปลายทั้งหมด 391 คนจากทั่วทั้งรัฐเดินทางมายังเดวิสโดยรถบัสเช่าเหมาลำและมาถึงในวันที่ 17 มิถุนายน วันต่อมามีนักเรียนหญิงสองคนป่วย ต่อมาจนถึงวันที่ 25 มิถุนายน นักเรียนหญิง 224 คนและเจ้าหน้าที่ผู้ใหญ่ 4 คนป่วย แต่มีอาการไม่รุนแรง โดยมีเพียงสองคนที่มีอาการแทรกซ้อนเล็กน้อย การแยกเชื้อไวรัสเผยให้เห็นว่าการติดเชื้อเป็นไข้หวัดใหญ่ระบาดใหญ่^{[ 82 ]}

เมื่อวันที่ 26 มิถุนายน การประชุม Westminster Fellowship Conference ได้จัดขึ้นที่วิทยาลัย Grinnellในรัฐไอโอวา โดยมีผู้แทน 1,688 คนจาก 43 รัฐและ 10 ประเทศเข้าร่วม^{[ 68 ] [ 73 ] [ 75 ]}ในบรรดาผู้เข้าร่วมมีคณะผู้แทนนักเรียนกว่า 100 คนจากแคลิฟอร์เนีย อย่างน้อยหนึ่งคนเคยเข้าร่วมการประชุม Girls State ในเมืองเดวิส ซึ่งมีการระบาดของไข้หวัดใหญ่ในสัปดาห์ก่อนหน้า^{[ 73 ]}นักเรียนคนนี้และคนอื่นๆ ในกลุ่มของเธอป่วยเป็นไข้หวัดใหญ่ระหว่างเดินทางไปประชุมที่ไอโอวา เมื่อไปถึงที่นั่น กลุ่มนี้ถูกแยกย้ายและพักอยู่ในหอพักที่แออัดต่างๆ ตลอดการประชุม จำนวนผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วตลอดทั้งสัปดาห์ และภายในวันที่ 1 กรกฎาคม มีรายงานผู้ป่วยประมาณ 200 ราย ซึ่งมีเพียง 4 รายที่เป็นผู้ใหญ่^{[ 75 ]}เนื่องจากการระบาด การประชุมจึงถูกยุบ และผู้ที่ไม่ป่วยเริ่มเดินทางกลับในวันที่ 1 กรกฎาคม แต่ก็ยังคงแพร่เชื้อไปทั่วประเทศ^{[ 73 ] [ 75 ]}

ตลอดเดือนกรกฎาคม ไข้หวัดใหญ่ระบาดไปทั่วประเทศ แม้ว่าจะยังไม่มีหลักฐานการระบาดในวงกว้างในชุมชนก็ตาม^{[ 73 ]}ตั้งแต่วันที่ 12 ถึง 18 กรกฎาคม ได้มีการจัดงานชุมนุมลูกเสือแห่งชาติครั้งที่ 4 ขึ้นที่เมืองแวลลีย์ฟอร์จ รัฐเพนซิลเวเนียโดยมีลูกเสือและผู้นำกว่า 52,000 คนจากทุกรัฐและหลายประเทศมารวมตัวกันเพื่อร่วมงานตลอดสัปดาห์^{[ 83 ] [ 84 ]}รองประธานาธิบดีริชาร์ด นิกสันเป็นแขกผู้มีเกียรติในงานเฉลิมฉลองเรื่องราวแวลลีย์ฟอร์จ และนักร้องเพลงคันทรี่จิมมี่ ดีนเป็นผู้ให้ความบันเทิง^{[ 83 ] [ 85 ]}มีหลักฐานบางอย่างเกี่ยวกับไข้หวัดใหญ่ในหมู่ลูกเสือจากแคลิฟอร์เนีย ลุยเซียนา และเปอร์โตริโกเนื่องจากหลายคนล้มป่วยระหว่างเดินทางไปงานชุมนุม^{[ 73 ]}เมื่อสิ้นสุดงาน มีรายงานผู้ป่วยโรคทางเดินหายใจที่มีไข้ประมาณ 1,000 ราย โดยทุก 38 ภาคส่วนได้รับผลกระทบ แต่ในที่สุดก็ไม่มีการระบาดใหญ่ในวงกว้าง^{[ 73 ] [ 86 ]}อย่างไรก็ตาม ในช่วงหลายวันหลังงานชุมนุมลูกเสือ มีการระบาดเกิดขึ้นหลายครั้งในกลุ่มลูกเสือที่เดินทางกลับจากงานดังกล่าว และมีรายงานผู้ป่วยจากหลายรัฐในเวลาต่อมา ได้แก่ ลุยเซียนา คอนเนตทิคัต แมสซาชูเซตส์ เซาท์แคโรไลนา เวอร์จิเนีย ไวโอมิง มอนแทนา และเท็กซัส^{[ 87 ] [ 88 ]}

ในเดือนสิงหาคม ยังคงมีผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ประปรายปรากฏขึ้น ในช่วงต้นเดือน การระบาดใหญ่ในชุมชนครั้งแรกเกิดขึ้นในเขต Tangipahoa Parish รัฐหลุยเซียนาการระบาดครั้งนี้มีความเกี่ยวข้องอย่างชัดเจนกับการเปิดภาคเรียนฤดูร้อนในเขตดังกล่าว การระบาดใหญ่ในเมืองครั้งแรกเกิดขึ้นในนิวออร์ลีนส์หลังจากนั้นไม่นาน เมื่อหลายเขตในรัฐมิสซิสซิปปีประสบกับการระบาดในชุมชนเมื่อโรงเรียนเปิดทำการอีกครั้งในช่วงกลางเดือนสิงหาคม ก็เป็นที่ชัดเจนว่าการระบาดทั่วประเทศจะเกิดขึ้นอย่างแน่นอนเมื่อโรงเรียนของรัฐเปิดทำการโดยทั่วไป^{[ 73 ]}

อันที่จริง ในเดือนกันยายน เมื่อโรงเรียนเปิดทำการอีกครั้งในพื้นที่ส่วนใหญ่ของประเทศ การระบาดอย่างรุนแรงก็เริ่มขึ้น โดยเริ่มจากโรงเรียนมัธยมและวิทยาลัย จากนั้นจึงแพร่ไปยังโรงเรียนประถมศึกษาและโรงเรียนอนุบาล ก่อนที่จะแพร่กระจายไปยังชุมชนทั่วไป^{[ 73 ] [ 89 ]}เมื่อสิ้นเดือน มีรายงานการระบาดของไข้หวัดใหญ่จากอย่างน้อย 197 มณฑล (ตลอดระยะเวลา 18 สัปดาห์) ^{[ 90 ]}อย่างน้อย 16 มณฑลในเจ็ดรัฐมีรายงานการระบาดในวงกว้างในชุมชน^{[ 91 ]}เมื่อสิ้นสัปดาห์ถัดมา มีรายงานการระบาดของไข้หวัดใหญ่ใน 88 มณฑลใหม่^{[ 90 ]}

หลังจากที่โรคไข้หวัดใหญ่แพร่ระบาดไปทั่วชายฝั่งตะวันตก รวมถึงรัฐลุยเซียนาและมิสซิสซิปปีในช่วงฤดูร้อน ตามมาด้วยพื้นที่ที่มีประชากรหนาแน่นทางตะวันออกอย่างรวดเร็วในช่วงต้นเดือนกันยายน และรัฐนิวเม็กซิโก ยูทาห์ และแอริโซนาในช่วงเวลาเดียวกัน จากนั้นโรคไข้หวัดใหญ่ก็ดูเหมือนจะแพร่กระจายไปยังภาคกลางและภาคเหนือของประเทศในเดือนตุลาคม^{[ 81 ]} อัตรา การเสียชีวิตที่สูงเกินปกติเริ่มเพิ่มขึ้นในเขตเวสต์เซาท์เซ็นทรัลในช่วงต้นเดือนตุลาคม และในไม่ช้าก็เพิ่มขึ้นทั่วประเทศ โดยรัฐนิวยอร์ก นิวเจอร์ซีย์ และเพนซิลเวเนียมีการเพิ่มขึ้นมากที่สุด^{[ 73 ] [ 92 ]}เมื่อสิ้นเดือนตุลาคม เกือบทุกรัฐรายงานการระบาดของไข้หวัดใหญ่ใน 50% ของเขตปกครอง^{[ 81 ]}

การระบาดดูเหมือนจะถึงจุดสูงสุดในช่วงปลายเดือนตุลาคม^{[ 89 ]}ถึงต้นเดือนพฤศจิกายน^{[ 93 ]}ก่อนที่จะลดลงในเดือนธันวาคม^{[ 89 ]}และอัตราการเสียชีวิตเริ่มลดลงเป็นครั้งแรกในช่วงกลางเดือนพฤศจิกายน^{[ 93 ]}

ในเดือนธันวาคม เบอร์นีย์ได้กล่าวถึงประสบการณ์การระบาดของโรคในประเทศจนถึงปัจจุบันและสถานการณ์ไข้หวัดใหญ่ในปัจจุบัน^{[ 94 ]}เขาได้แบ่งปันผลการสำรวจสุขภาพแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา ซึ่งพบว่าระหว่างวันที่ 1 กรกฎาคมถึง 1 ธันวาคม พ.ศ. 2490 ชาวอเมริกันกว่า 80 ล้านคน หรือประมาณครึ่งหนึ่งของประเทศ ป่วยด้วยโรคทางเดินหายใจส่วนบนอย่างรุนแรงจนต้องนอนพักบนเตียงอย่างน้อยหนึ่งวัน^{[ 94 ] [ 95 ]}แม้ว่าไม่ใช่ทุกกรณีจะสามารถระบุสาเหตุได้ว่าเกิดจากไข้หวัดใหญ่ระบาดใหญ่ แต่เขาก็คิดว่าสมเหตุสมผลที่จะสันนิษฐานว่าไข้หวัดใหญ่ระบาดใหญ่เป็นสาเหตุหลักของอาการป่วยส่วนใหญ่^{[ 95 ]}เขาเตือนถึงความเป็นไปได้ของ "คลื่นลูกที่สอง" เช่นเดียวกับที่เกิดขึ้นในญี่ปุ่น และคาดการณ์ว่าอาจมีผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่จำนวนมากในช่วงฤดูหนาวที่จะมาถึง ดังนั้น เขาจึงกระตุ้นให้มีการฉีดวัคซีนอย่างต่อเนื่องเพื่อป้องกันการกลับมาของโรค^{[ 94 ]}

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2491 อัตราการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่และปอดบวม รวมทั้งสาเหตุอื่นๆ เริ่มมีแนวโน้มสูงขึ้นอีกครั้ง^{[ 96 ] [ 97 ]}แม้ว่าไข้หวัดใหญ่ระบาดจะยังคงเกิดขึ้นเป็นระยะๆ แต่ก็ไม่มีรายงานการระบาดเป็นวงกว้าง^{[ 89 ] [ 98 ]}ดังนั้น สาเหตุของการเพิ่มขึ้นของอัตราการเสียชีวิตนี้จึงไม่ชัดเจน^{[ 89 ]}ข้อมูลระบุว่าผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปีได้รับผลกระทบมากที่สุด และการเสียชีวิตส่วนใหญ่เป็นผลมาจากปอดบวมมากกว่าไข้หวัดใหญ่^{[ 97 ]}อันที่จริง การเสียชีวิตเกินปกติเนื่องจากไข้หวัดใหญ่นั้นต่ำกว่าที่รายงานในช่วงการระบาดในฤดูใบไม้ร่วงมาก^{[ 89 ]}สำหรับสาเหตุที่ไม่เกี่ยวกับระบบทางเดินหายใจ การเสียชีวิตเพิ่มขึ้นส่วนใหญ่อยู่ในกลุ่มโรคหัวใจและหลอดเลือด^{[ 89 ]}ในที่สุดอัตราการเสียชีวิตก็สูงสุดในวันที่ 1 มีนาคม และหลังจากนั้นก็ลดลงอย่างต่อเนื่องจนถึงเดือนพฤษภาคม^{[ 89 ] [ 99 ] [ 100 ]}

ยังไม่ชัดเจนว่าอะไรเป็นสาเหตุของการเพิ่มขึ้นของอัตราการเสียชีวิตในช่วงต้นปี 1958 แม้ว่าจะมีการเสนอคำอธิบายต่างๆ มากมาย เบอร์นีย์คาดการณ์ว่าการเสียชีวิตเหล่านี้อาจเป็น "ผลจากอาการอ่อนแอจากการติดเชื้อไข้หวัดใหญ่ก่อนหน้านี้ในผู้สูงอายุ" ที่มีโรคประจำตัวหรือการติดเชื้อทางเดินหายใจอื่นๆ^{[ 101 ]}ในขณะที่ CDC แนะนำว่าบุคคลเหล่านี้อาจหลีกเลี่ยงการติดเชื้อในช่วงการระบาดในฤดูใบไม้ร่วงได้ทั้งหมดเนื่องจากวิถีชีวิตที่โดดเดี่ยวมากขึ้น แต่ตอนนี้กำลังได้รับผลกระทบ^{[ 102 ]}สมมติฐานอีกประการหนึ่งคือการเสียชีวิตเป็นผลมาจากโรคปอดบวมจากเชื้อสแตฟิโลค็อกคัส เนื่องจากมีผู้เสียชีวิตจำนวนหนึ่งจากการติดเชื้อดังกล่าวในฤดูใบไม้ร่วง อย่างไรก็ตาม ข้อมูลอัตราการเสียชีวิตและข้อมูลจากศูนย์โรงพยาบาลไม่สนับสนุนสมมติฐานนี้^{[ 89 ] [ 103 ]}ดังนั้นสาเหตุของ "คลื่นลูกที่สอง" ของการเสียชีวิตนี้จึงยังคงเป็นปริศนา^{[ 12 ]}

ในช่วงการระบาดในฤดูใบไม้ร่วง แม้ว่าอัตราการเสียชีวิตจะเพิ่มขึ้นในทุกกลุ่มอายุ แต่ก็มีอัตราสูงสุดในกลุ่มผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 1 ปี และผู้ที่มีอายุมากกว่า 65 ปี ร้อยละ 80 ของผู้เสียชีวิตเกินปกติในช่วงเดือนกันยายนถึงธันวาคม พ.ศ. 2490 เกิดขึ้นในกลุ่มผู้ที่มีอายุมากกว่า 54 ปี และในช่วงเดือนมกราคมถึงมีนาคม พ.ศ. 2491 สัดส่วนนี้เพิ่มขึ้นเป็นร้อยละ 85 สำหรับกลุ่มอายุเดียวกัน^{[ 89 ]}โดยรวมแล้ว มีผู้เสียชีวิตเกินปกติระหว่าง 60,000 ^{[ 81 ]}ถึง 70,000 ^{[ 104 ]}รายในสหรัฐอเมริกาตลอดช่วงการระบาดตั้งแต่เดือนตุลาคม พ.ศ. 2490 ถึงมีนาคม พ.ศ. 2491 ^{[ 81 ] [ 104 ]}

การระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี 1957–1958 เป็นการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ครั้งแรกนับตั้งแต่มีการก่อตั้งองค์การอนามัยโลกในปี 1947 ความทรงจำเกี่ยวกับการระบาดใหญ่ในปี 1918 ยังคงอยู่^{[ 105 ]}ด้วยตระหนักถึงภัยคุกคามจากการระบาดของไข้หวัดใหญ่ทั่วโลก องค์การอนามัยโลกจึงได้เปิดตัวโครงการไข้หวัดใหญ่ระดับโลกในปี 1947 พร้อมกับการจัดตั้งศูนย์ไข้หวัดใหญ่โลกที่สถาบันวิจัยการแพทย์แห่งชาติในลอนดอน^{[ 106 ]} ซึ่งในที่สุดก็ก่อให้เกิดเครือข่ายเฝ้าระวังไข้หวัดใหญ่ระดับโลกในปี 1952 เพื่ออำนวยความสะดวกในการ ทำงานร่วมกันทางวิทยาศาสตร์ระดับโลกและบรรลุวัตถุประสงค์ของโครงการ^{[ 107 ]}

ในปี พ.ศ. 2490 จีนไม่ได้เป็นสมาชิกขององค์การอนามัยโลก ดังนั้นจึงไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของเครือข่ายเฝ้าระวังโรคไข้หวัดใหญ่ขององค์การอนามัยโลก ด้วยเหตุนี้ ข่าวการระบาดจึงใช้เวลาหลายสัปดาห์หรือหลายเดือนกว่าจะไปถึงองค์การอนามัยโลก ซึ่งในขณะนั้นไวรัสได้แพร่กระจายไปยังฮ่องกงและสิงคโปร์แล้ว ข้อเท็จจริงนี้จะถูกกล่าวถึงซ้ำแล้วซ้ำเล่าหลังจากการระบาดใหญ่ และถือเป็นการตอกย้ำความสำคัญของเครือข่ายเฝ้าระวังทางระบาดวิทยาที่ "ครอบคลุมทั่วโลกอย่างแท้จริง" ^{[ 106 ] [ 108 ] [ 109 ]}

หลังจากความล่าช้านี้ ทุกอย่างก็ "ดำเนินไปอย่างรวดเร็ว" ^{[ 109 ]}หลังจากได้รับรายงานจากสิงคโปร์ในช่วงต้นเดือนพฤษภาคม องค์การอนามัยโลกได้รายงานเกี่ยวกับการระบาดที่กำลังพัฒนาเป็นครั้งแรกในบันทึกระบาดวิทยาประจำสัปดาห์ที่ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 10 พฤษภาคม^{[ 20 ]}ภายในสามสัปดาห์ ห้องปฏิบัติการทั่วโลกได้สรุปว่าสาเหตุของการระบาดเหล่านี้คือเชื้อไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ใหม่ A ^{[ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]}ข้อมูลนี้ได้รับการรายงานครั้งแรกในบันทึกระบาดวิทยาประจำสัปดาห์สำหรับวันที่ 29 พฤษภาคม^{[ 111 ]}

เมื่อวันที่ 14 มิถุนายน องค์การอนามัยโลกประกาศว่าความพยายามในการกักกันโรคในวงกว้างนั้น "มีค่าใช้จ่ายสูงแต่ไม่มีประสิทธิภาพ" และแนะนำให้แยกผู้ป่วยเฉพาะกรณีเฉียบพลันเท่านั้น องค์การอนามัยโลกย้ำว่ารายงานทั้งหมดที่ได้รับเน้นย้ำถึงความรุนแรงของโรคในกรณีส่วนใหญ่ โดยมีผู้เสียชีวิตเพียงไม่กี่ราย ซึ่งส่วนใหญ่เป็นผู้สูงอายุที่ป่วยเป็นโรคหลอดลมอักเสบเรื้อรัง^{[ 112 ]}

ความจำเป็นในการใช้ชื่อเดียวที่สอดคล้องกันสำหรับไวรัสชนิดใหม่นี้เริ่มชัดเจนขึ้นเมื่อไวรัสแพร่กระจายและมีการพูดถึงกันมากขึ้น^{[ 113 ]}จนถึงจุดนี้ ตัวการก่อโรคส่วนใหญ่ถูกเรียกว่า "ไวรัสไข้หวัดใหญ่ตะวันออกไกล" ^{[ 114 ]}หรือ "สายพันธุ์ตะวันออกไกล (ไวรัสไข้หวัดใหญ่)" ^{[ 75 ] [ 115 ]}หรือแม้แต่ "ไข้หวัดใหญ่ตะวันออก" ^{[ 116 ]}แม้ว่าก่อนหน้านี้จะเคยใช้คำว่า "ไข้หวัดใหญ่เอเชีย" มาแล้วก็ตาม^{[ 117 ]}ในวันที่ 11 กรกฎาคม คำถามนี้ได้ถูกหยิบยกขึ้นมาหารือในการประชุมอย่างไม่เป็นทางการของนักวิทยาศาสตร์ในระหว่างการประชุมนานาชาติว่าด้วยโรคโปลิโอครั้งที่ 4 ที่เจนีวา ที่นั่นมีการตกลงกันว่า "ไข้หวัดใหญ่เอเชีย" เป็นชื่อที่ "เหมาะสมและสื่อความหมาย" สำหรับ "การแสดงออกของโรคโบราณในปัจจุบัน" ^{[ 68 ]}เนื่องจากคำว่า "ตะวันออกไกล" ถือว่า "ไม่ตรงกับตำแหน่งทางภูมิศาสตร์" ^{[ 87 ]}

เมื่อวันที่ 23 กรกฎาคม องค์การอนามัยโลกได้ออกหนังสือเวียนแนะนำให้จัดหาวัคซีนส่วนเกินให้กับประเทศที่ยากจนกว่าในราคา "ที่ประหยัดที่สุด" ^{[ 68 ]}

เมื่อวันที่ 16 สิงหาคม วิลเลียม เจ. เทปซิกซ์ ผู้บัญชาการทหารผ่านศึกต่างประเทศแห่งเพน ซิลเวเนีย ในสหรัฐอเมริกา ได้ส่งจดหมายถึงเลขาธิการสหประชาชาติดัก แฮมมาร์สโคลด์เรียกร้องให้มีการสอบสวนว่าไวรัสนี้ถูกปล่อยออกมาจากสหภาพโซเวียตหรือจีนหรือไม่^{[ 118 ]}ไม่ชัดเจนว่าสหประชาชาติหรือองค์การอนามัยโลกได้ตอบจดหมายของเทปซิกซ์หรือไม่ อย่างไรก็ตาม ศัลยแพทย์ใหญ่ของสหรัฐฯ เลอรอย อี. เบอร์นีย์ ได้ปฏิเสธแนวคิดนี้ในวันที่ 26 สิงหาคม เพื่อตอบคำถามที่คล้ายกันที่สื่อมวลชนถาม^{[ 119 ]}

เมื่อวันที่ 11 ตุลาคม องค์การอนามัยโลกประกาศว่าไวรัสได้แพร่กระจายไปยังทุกพื้นที่ที่มีประชากรอาศัยอยู่ทั่วโลก ยกเว้น "เกาะหรือดินแดนบางแห่งที่ไม่มีการติดต่อกับโลกภายนอก" ^{[ 120 ]}

หลังจากช่วงการระบาดใหญ่ในปี 1957 องค์การอนามัยโลกได้ทบทวนผลการดำเนินงานของตนในระหว่างการทบทวนสิบปีแรกขององค์กรในปี 1958 โดยสรุปว่า "โครงการไข้หวัดใหญ่ขององค์การอนามัยโลกได้บรรลุภารกิจหลักที่ได้รับมอบหมาย" ซึ่งทำให้ "หลายส่วนของโลกสามารถจัดบริการด้านสุขภาพเพื่อรับมือกับภัยคุกคาม และบางประเทศสามารถพยายามปกป้องกลุ่มเป้าหมายโดยการฉีดวัคซีน" อย่างไรก็ตาม องค์การอนามัยโลกยอมรับว่าหากเครือข่ายการเฝ้าระวังไข้หวัดใหญ่ของตน "ครอบคลุมทั่วโลกอย่างแท้จริง" ดังที่องค์การอนามัยโลกจะคร่ำครวญซ้ำแล้วซ้ำเล่าว่าไม่ใช่เช่นนั้น การเตรียมการก็สามารถเริ่มต้นได้เร็วกว่านี้ถึงสองเดือน^{[ 106 ]}

ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2485 ดร. โทมัส ฟรานซิส จูเนียร์และเพื่อนร่วมงานของเขาในคณะกรรมการกองทัพสหรัฐฯ เกี่ยวกับไข้หวัดใหญ่ (รวมถึงโจนาส ซอล์กผู้พัฒนาวัคซีนโปลิโอชนิดเชื้อตายในอนาคต) ได้เริ่มการศึกษาที่สำคัญหลายชุดเกี่ยวกับการใช้วัคซีนไวรัสไข้หวัดใหญ่ชนิดเชื้อตาย ซึ่งเป็นครั้งแรกที่แสดงให้เห็นถึงผลการป้องกันการติดเชื้อของวัคซีนดังกล่าว^{[ 121 ]}การศึกษาที่คล้ายกันเกี่ยวกับประสิทธิภาพและความปลอดภัยยังคงดำเนินต่อไปจนถึงปี พ.ศ. 2488 ^{[ 122 ]}เมื่อวัคซีนไวรัสชนิดเชื้อตายตัวแรกเข้าสู่ตลาดเพื่อใช้ในเชิงพาณิชย์^{[ 123 ]}ในฤดูใบไม้ร่วงของปีนั้นและฤดูใบไม้ผลิของปี พ.ศ. 2489 กองทัพทั้งหมดได้รับวัคซีนไวรัสชนิดเชื้อตาย^{[ 124 ]}

ในช่วงฤดูหนาวปี 1946–1947 เกิดการระบาดของไข้หวัดใหญ่ทั่วโลก ซึ่งเหตุการณ์นี้ถูกพิจารณาว่าเป็นโรคระบาดใหญ่ในช่วงเวลาหนึ่งเนื่องจากการแพร่กระจายไปทั่วโลก แม้ว่าจะมีอัตราการเสียชีวิตต่ำก็ตาม^{[ 125 ] [ 126 ]}วัคซีนที่เคยมีประสิทธิภาพในช่วงฤดูกาลปี 1943–1944 และ 1944–1945 กลับล้มเหลวอย่างกะทันหันในช่วงการระบาดครั้งนี้^{[ 127 ]}พบว่าไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ A ได้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางแอนติเจน อย่างมีนัยสำคัญ ส่งผลให้ไวรัสมีลักษณะทางแอนติเจนที่แตกต่างออกไปอย่างมาก แต่ไม่ใช่สายพันธุ์ย่อยใหม่ทั้งหมด ประสบการณ์นี้แสดงให้เห็นถึงความจำเป็นในการปรับเปลี่ยนองค์ประกอบของวัคซีนให้เข้ากับสายพันธุ์ที่แพร่ระบาดใหม่^{[ 128 ]}

ในฤดูหนาวปี 1950–1951 การระบาดของไข้หวัดใหญ่รุนแรงได้ทำลายล้างอังกฤษและเวลส์ จำนวนผู้เสียชีวิตรายสัปดาห์ในช่วงหนึ่งสูงกว่าการระบาดใหญ่ในปี 1918 ในลิเวอร์พูล เสีย อีก^{[ 129 ]}ผู้เชี่ยวชาญด้านสาธารณสุขในสหรัฐอเมริกา เกรงว่าการระบาดจะส่งผลกระทบต่อประเทศของตน จึงตัดสินใจท้าทายตัวเอง โดยดูว่าสามารถนำไวรัสจากอังกฤษเข้ามาในสหรัฐอเมริกาได้เร็วแค่ไหน วิเคราะห์โครงสร้างแอนติเจน และนำไปรวมเข้ากับวัคซีนใหม่ หากพบว่าไวรัสแตกต่างจากสายพันธุ์ที่มีอยู่ก่อนแล้ว เมื่อได้รับสายพันธุ์ที่ห้องปฏิบัติการของสถาบันวิจัยกองทัพบกวอลเตอร์รีดและสถาบันโรคภูมิแพ้และโรคติดเชื้อแห่งชาติ ซึ่งส่งตัวอย่างไปยังผู้ผลิตวัคซีน ห้องปฏิบัติการของรัฐบาลทั้งสองแห่งสามารถผลิตวัคซีนได้ 1 ลิตรตามที่ต้องการ โดยมี "ประสิทธิภาพ ความปลอดเชื้อ และความปลอดภัยที่ยอมรับได้" ภายในสามสัปดาห์ และผู้ผลิตก็ดำเนินการตามมาในไม่ช้า ผู้ที่เกี่ยวข้องถือว่าการฝึกซ้อมประสบความสำเร็จ แต่ก็ยอมรับว่าการฝึกซ้อมซ้ำในอนาคตอาจเป็นไปได้ยากหากไม่มีปัจจัยสนับสนุนเช่นเดียวกัน^{[ 130 ]}จากการฝึกซ้อมนี้ได้มีการจัดทำรายการกลุ่มเป้าหมายที่แนะนำให้ฉีดวัคซีนป้องกันโควิด-19 ในกลุ่มพลเรือนที่ทำงานด้านนี้ในกรณีฉุกเฉิน^{[ 68 ]}

ในปี พ.ศ. 2497 กองทัพได้เริ่มดำเนินการฉีดวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่เป็นประจำทุกปี ซึ่งถือเป็น "มาตรการที่มีประสิทธิภาพเพียงอย่างเดียวในการต่อสู้กับ" ไวรัส^{[ 63 ]}แต่หน่วยงานสาธารณสุขไม่ได้แนะนำวิธีการฉีดวัคซีนที่เทียบเท่ากันให้กับประชาชนทั่วไป ทั้งนี้เนื่องจากภูมิคุ้มกันที่แสดงให้เห็นจากวัคซีนมีอายุสั้น และความไม่แน่นอนว่าสายพันธุ์ที่ใช้ในวัคซีนรวมในขณะนั้นจะก่อให้เกิดการระบาดในอนาคตหรือไม่ อย่างไรก็ตาม นโยบายนี้จะถูกพิจารณาใหม่อีกครั้งเมื่อพิจารณาจากการระบาดใหญ่ในอีกสามปีต่อมา^{[ 68 ]}

หลังจากอ่านข่าวการระบาดที่เกิดขึ้นในฮ่องกง มอริซ ฮิลเลแมนจึงส่งตัวอย่างไวรัสจากผู้ป่วยในตะวันออกไกลทันที^{[ 66 ]}ซึ่งเก็บรวบรวมได้ในปลายเดือนเมษายน พ.ศ. 2490 และได้รับที่สถาบันวิจัยกองทัพบกวอลเตอร์รีดก่อนกลางเดือนพฤษภาคม^{[ 67 ]}กองมาตรฐานชีวภัณฑ์ของหน่วยบริการสาธารณสุขของสหรัฐอเมริกาได้ปล่อยเชื้อไวรัสสายพันธุ์แรกที่กำหนดชื่อ A/Jap/305/57 ให้กับผู้ผลิตวัคซีนเมื่อวันที่ 12 พฤษภาคม พ.ศ. 2490 ปัญหาที่พบทันทีกับสายพันธุ์ใหม่นี้คือการเลือกสายพันธุ์ที่ปรับตัวได้ดีที่สุดในการผลิตไวรัสที่จำเป็นในตัวอ่อนไก่ หลังจากศึกษาสายพันธุ์ทั้งห้าแล้ว สรุปได้ว่าไม่มีสายพันธุ์ใดที่จะถูกเลือกสำหรับการผลิต แต่ผู้ผลิตแต่ละรายจะใช้สายพันธุ์ใดก็ตามที่แสดงลักษณะการเจริญเติบโตที่ดีที่สุด^{[ 67 ]}

ทีมของฮิลเลแมนรายงานการค้นพบความแปลกใหม่ของแอนติเจนของไวรัสเมื่อวันที่ 22 พฤษภาคม หลังจากทำงาน "ตลอด 24 ชั่วโมง" เป็นเวลา 5 วันที่ผ่านมา^{[ 71 ]}ฮิลเลแมนคาดการณ์ว่าการระบาดจะเกิดขึ้นในสหรัฐอเมริกาเมื่อโรงเรียนเปิดอีกครั้งในฤดูใบไม้ร่วง^{[ 66 ]}

หน่วยงานสาธารณสุขได้เริ่มมีส่วนร่วมในความพยายามต่อต้านไข้หวัดใหญ่อย่างเป็นทางการในวันที่ 29 พฤษภาคม โดยมีการประชุมกับศัลยแพทย์ใหญ่ของกองทัพ มีการหารือเกี่ยวกับลักษณะของโรค และแนะนำให้กระทรวงกลาโหมซื้อวัคซีนโมโนวาเลนต์ประมาณ 3 ล้านโดสที่มุ่งเป้าไปที่ไวรัสระบาดใหญ่ คณะกรรมการไข้หวัดใหญ่ได้รับมอบหมายให้เสนอองค์ประกอบของวัคซีนโพลีวาเลนต์ที่จะใช้ด้วยเช่นกัน ในวันถัดมา จัสติน เอ็ม. แอนดรูว์ส ผู้อำนวยการ NIH ได้ปรึกษากับโรเบิร์ต เจ. แอนเดอร์สัน ผู้อำนวยการ CDC และได้ส่งบันทึกข้อความที่แนะนำให้มีการอนุมัติวัคซีนโมโนวาเลนต์สำหรับการระบาดใหญ่ที่กระทรวงกลาโหมต้องการ^{[ 68 ]}

ในวันสุดท้ายของเดือนพฤษภาคม เมื่อพิจารณาถึงประสบการณ์จากการระบาดใหญ่ในปี 1918 นายแพทย์รักษาการ WP Dearing ได้แสดงการสนับสนุนโครงการสร้างภูมิคุ้มกันหมู่ หากนักระบาดวิทยาพบว่าสถานการณ์ปัจจุบัน "ผิดปกติหรือแทบจะไม่มีใครเหมือน" ซึ่งในกรณีนี้ภาระการพิสูจน์จะตกอยู่กับฝ่ายที่คัดค้านโครงการดังกล่าว เขาขอให้เจ้าหน้าที่หลักของสำนักงานนายแพทย์สำรวจว่า "การลงทุนเงินไม่กี่ล้านดอลลาร์ที่จำเป็น" เพื่อจัดแคมเปญสร้างภูมิคุ้มกันจะเป็นสิ่งที่ควรทำหรือไม่ หากสถานการณ์นั้นสมควรที่จะดำเนินการ^{[ 68 ]}

การผลิตวัคซีนเริ่มขึ้นก่อนต้นเดือนมิถุนายน ตัวอย่างเช่น หลังจากได้รับตัวอย่างเมื่อวันที่ 23 พฤษภาคมMerck Sharp & Dohmeได้ผลิตวัคซีนป้องกันโรคระบาดในปริมาณ "ระดับห้องปฏิบัติการ" ภายในสองสัปดาห์^{[ 131 ]}ก่อนกลางเดือนมิถุนายน วัคซีนทดลองชุดแรกได้ถูกผลิตขึ้นและนำไปทดสอบที่สถาบันสุขภาพแห่งชาติอย่างรวดเร็ว ซึ่งคาดว่าจะใช้เวลาประมาณสองสัปดาห์^{[ 130 ] [ 131 ]}อาสาสมัคร 90 คนแรกจากบุคลากรของ PHS ได้รับการฉีดวัคซีนทดลองเมื่อวันที่ 18 มิถุนายน^{[ 116 ]}

เมื่อวันที่ 5 มิถุนายน ผู้ช่วยศัลยแพทย์ใหญ่ได้เรียกประชุมกับตัวแทนจากสามหน่วยงานของกรมบริการ รองผู้อำนวยการของ NIH รายงานว่าปัญหาทางเทคนิคในการผลิตวัคซีนโมโนวาเลนต์ได้รับการแก้ไขแล้ว และสามารถพร้อมใช้งานได้ในเดือนกันยายน โดยวัคซีนโพลีวาเลนต์ซึ่งรวมถึงสายพันธุ์ใหม่จะพร้อมใช้งานในอีกหนึ่งเดือนต่อมา เขาแนะนำว่ากลุ่มบางกลุ่มควรได้รับวัคซีนโมโนวาเลนต์พร้อมกับกองทัพ โดยพิจารณาจากลำดับความสำคัญตามรายการที่จัดทำขึ้นหลังจากการฝึกซ้อมในปี 1951 มีการชี้แจงอย่างชัดเจนว่าสิ่งนี้จะไม่ต้องใช้เงินทุนเพิ่มเติม รองหัวหน้าสำนักงานบริการของรัฐจึงแนะนำให้ศัลยแพทย์ใหญ่จัดตั้งสภาที่ปรึกษาของเจ้าหน้าที่สาธารณสุข แพทย์ และผู้ผลิต วิสัยทัศน์ของเขาคือการที่กรมบริการสาธารณสุขสนับสนุนการฉีดวัคซีนหมู่ ซึ่งจะต้องใช้เงินทุนเพิ่มเติม^{[ 68 ]}

การประชุมครั้งแรกของคณะกรรมการที่ปรึกษาเกี่ยวกับไข้หวัดใหญ่เกิดขึ้นเมื่อวันที่ 10 มิถุนายน ข้อสรุปทั่วไปของการประชุมครั้งนี้คือ เนื่องจากข้อมูลที่มีอยู่อย่างจำกัดบ่งชี้ว่าวัคซีนโพลีวาเลนต์ที่มีอยู่ไม่สามารถป้องกันสายพันธุ์ใหม่ได้ จึงควรผลิตวัคซีนโมโนวาเลนต์ที่มีประสิทธิภาพโดยทันที ควรใช้วัคซีนโพลีวาเลนต์ที่มีอยู่ตามคำแนะนำอื่นๆ นอกจากนี้ สถานการณ์ปัจจุบันยังไม่สมควรที่จะกำหนดลำดับความสำคัญสำหรับการใช้งานในพลเรือนหรือพิจารณาเงินอุดหนุนจากรัฐบาลกลางในการผลิตวัคซีน^{[ 68 ]}หลังจากการประชุมครั้งนี้ นายแพทย์ใหญ่เบอร์นีย์ได้จัดการแถลงข่าว โดยเขาได้กล่าวถึงวัคซีน เขาได้แบ่งปันการพิจารณาของกระทรวงกลาโหมในการซื้อวัคซีนโมโนวาเลนต์จำนวน 4 ล้านโดส ซึ่งเพียงพอที่จะฉีดวัคซีนให้กับกองทัพทั้งหมด ซึ่งคาดการณ์ไว้ที่ 2.8 ล้านนาย เขาชี้แจงอย่างชัดเจนว่าการผลิตวัคซีนโมโนวาเลนต์จะทำให้ผู้ผลิตต้องทำงานอย่างหนัก ดังนั้นพวกเขาจึงไม่สามารถผลิตทั้งวัคซีนโมโนวาเลนต์และวัคซีนโพลีวาเลนต์ได้ในเวลาเดียวกัน เขายังได้แบ่งปันคำแนะนำของคณะกรรมการว่า หากสามารถผลิตวัคซีนได้เพียง 4 ล้านโดสในช่วงหกสัปดาห์ข้างหน้า ควรส่งมอบให้กับกองทัพ^{[ 131 ]}

ระยะที่สองของโครงการไข้หวัดใหญ่เอเชียของหน่วยงานสาธารณสุขเริ่มต้นด้วยการประชุมตัวแทนทางเทคนิคของผู้ผลิตกับ NIH เมื่อวันที่ 12 มิถุนายน ผู้ผลิตได้รับข้อมูลทางระบาดวิทยาล่าสุด รวมถึงข้อมูลเกี่ยวกับเชื้อไวรัสที่แยกได้และลักษณะการเจริญเติบโตของเชื้อ นอกจากนี้ยังมีการสรุปประสบการณ์ของแต่ละบริษัทเกี่ยวกับสายพันธุ์ต่างๆ ที่ใช้ในการผลิต และในที่สุดพวกเขาก็ตกลงที่จะทบทวนสินค้าคงคลังและรายงานสูตรที่เป็นไปได้ซึ่งจะใช้ประโยชน์จากวัสดุที่มีอยู่ให้ดีที่สุด^{[ 68 ]}ในวันเดียวกันนั้นรัฐนิวยอร์กได้ประกาศแผนการเริ่มต้นโครงการนำร่องเพื่อผลิตวัคซีนป้องกันโรคระบาด ซึ่งได้รับอนุญาตจากผู้ว่าการรัฐ W. Averell Harriman ^{[ 132 ]}

เมื่อวันที่ 20 มิถุนายน รองผู้อำนวยการสถาบันสุขภาพแห่งชาติ (NIH) ได้นำเสนอทางเลือกต่างๆ สำหรับสถานการณ์การแพร่ระบาดของไวรัสในสหรัฐอเมริกา และวิธีการรับมือกับแต่ละสถานการณ์ ดังนี้: การระบาดอย่างรวดเร็วก่อนวันที่ 1 กันยายน โดยอาจมีอัตราการเสียชีวิตต่ำต่อเนื่อง หรือมีความรุนแรงเพิ่มขึ้น (การฉีดวัคซีนจะไม่สามารถทำได้ ยกเว้นการใช้วัคซีนรวมหลายชนิดที่มีจำนวนจำกัด และอาจใช้ได้ในปี 1958); การระบาดประปรายในพื้นที่ต่างๆ ในช่วงฤดูร้อน และมีการระบาดอย่างรวดเร็วในฤดูหนาว โดยอาจมีอัตราการเสียชีวิตต่ำ (ควรฉีดวัคซีนให้กับกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูง) หรือมีความรุนแรงเพิ่มขึ้น (ควรเพิ่มการผลิตวัคซีนให้มากที่สุด การฉีดวัคซีนเป็นสิ่งจำเป็น และกลุ่มที่มีความเสี่ยงสูงจะได้รับวัคซีนก่อน); หรือการระบาดประปรายในพื้นที่ต่างๆ ในช่วงฤดูร้อน และมีอัตราการเกิดโรคปกติในฤดูหนาว (ไม่แนะนำให้ฉีดวัคซีน) โดยทั่วไปเห็นพ้องกันว่าผลลัพธ์ที่น่าจะเป็นไปได้มากที่สุดคือ ทางเลือกที่สอง ซึ่งมีการระบาดประปรายในพื้นที่ต่างๆ ในช่วงฤดูร้อน และมีการระบาดใหญ่ในฤดูใบไม้ร่วงหรือฤดูหนาว โดยมีอัตราการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อย นอกจากนี้ยังชัดเจนในขณะนั้นว่าปริมาณวัคซีนที่จำเป็นสำหรับการฉีดวัคซีนในวงกว้างจะไม่พร้อมจนกว่าจะถึงกลางเดือนสิงหาคม แต่หากการระบาดชะลอไปจนถึงฤดูใบไม้ร่วงและฤดูหนาวตามที่คาดการณ์ไว้ ก็จะสามารถปกป้องประชากรส่วนใหญ่ได้ กรอบการทำงานนี้ได้ถูกนำเสนอต่อรัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุข การศึกษา และสวัสดิการในวันที่ 24 มิถุนายน^{[ 68 ]}

เมื่อวันที่ 26 มิถุนายน เบอร์นีย์ได้พบกับตัวแทนของสมาคมแพทย์อเมริกันเพื่อหารือเกี่ยวกับไวรัสและวิธีการใช้บุคลากรทางการแพทย์ให้เกิดประโยชน์สูงสุดในการรับมือกับการระบาดร้ายแรง สถานการณ์การฉีดวัคซีนก็ได้รับการหารือเช่นกัน รวมถึงการตอบสนองของรัฐบาลกลางในรูปแบบต่างๆ ที่หน่วยงานสาธารณสุขคาดการณ์ไว้ แม้ว่าจะมีการเน้นย้ำว่าสถานการณ์ปัจจุบันดูเหมือนจะไม่เอื้ออำนวยต่อการสั่งซื้อหรือการอุดหนุนการผลิตในปริมาณมากโดยรัฐบาลกลาง แต่ทั้งสองฝ่ายก็ตกลงที่จะร่วมมือกันระหว่างหน่วยงานสาธารณสุขและสมาคมแพทย์อเมริกันโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อการให้ความรู้ด้านสาธารณสุข เป็นที่ยอมรับว่าประชาชนได้รับรู้เกี่ยวกับไวรัสสายพันธุ์ใหม่นี้มาก แต่ไม่เคยได้ยินอะไรเลยเกี่ยวกับวิธีการป้องกันตนเองจากไวรัสนี้^{[ 68 ] [ 133 ]}

ในปี พ.ศ. 2490 บริษัทเภสัชกรรม 6 แห่งได้รับอนุญาตให้ผลิตวัคซีนไข้หวัดใหญ่ ได้แก่ Merck Sharpe & Dohme, Eli Lilly & Co. , Parke, Davis & Co. , Pitman-Moore Co., National Drug Company และLederle Laboratories [ ^{134 ] ใน}ฐานะสมาชิกของอุตสาหกรรมยา พวกเขาได้มีส่วนร่วมในความพยายามนี้ตั้งแต่วันที่หน่วยงานสาธารณสุขส่งตัวอย่างไวรัสมาให้ Maurice Hilleman บังเอิญมีความใกล้ชิดกับอุตสาหกรรมนี้^{[ 135 ]}และเขาช่วยให้ผู้ผลิตเข้ามามีส่วนร่วมตั้งแต่เริ่มต้น โดยไปติดต่อพวกเขาโดยตรงเพื่อกระตุ้นการพัฒนาและหลีกเลี่ยง "ขั้นตอนทางราชการที่ยุ่งยาก" ซึ่งโดยทั่วไปอาจขัดขวางการผลิตผลิตภัณฑ์ยาใหม่^{[ 66 ]}ในช่วงครึ่งหลังของเดือนมิถุนายน หลังจากเกิดการระบาดของไวรัสสายพันธุ์ใหม่บนเรือรบที่จอดเทียบท่าอยู่ทางชายฝั่งตะวันออก^{[ 80 ]}กระทรวงกลาโหมได้ให้แรงกระตุ้นที่สำคัญต่อการผลิตเชิงพาณิชย์โดยการสั่งซื้อวัคซีนโมโนวาเลนต์จำนวน 2,650,000 มิลลิลิตร^{[ 130 ]}

หลังจากที่ Merck ผลิตวัคซีนในปริมาณ "ระดับห้องปฏิบัติการ" ได้สำเร็จในช่วงต้นเดือนมิถุนายน และผลิตภัณฑ์ดังกล่าวได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิกในช่วงกลางเดือนมิถุนายน วัคซีนล็อตแรกจากผู้ผลิตรายอื่นอีกสี่ราย รวมถึง Pitman-Moore Co. และ Eli Lilly & Co. ^{[ 136 ]}ถูกส่งไปยัง NIH ในช่วงต้นเดือนกรกฎาคม^{[ 137 ]}ในเวลานั้น Pitman-Moore ได้รับสัญญาจากรัฐบาลสำหรับวัคซีนประมาณครึ่งล้านโดส ในขณะที่ Eli Lilly ยังไม่ได้รับสัญญาดังกล่าว แม้ว่า Lilly จะยืนยันว่าจะดำเนินการผลิตต่อไปโดยยึดหลัก "ความพร้อม" ^{[ 136 ]}

สำนักงานบริการสาธารณสุขประกาศกำหนดข้อกำหนดในการผลิตวัคซีนป้องกันโรคระบาด ซึ่งได้ส่งไปยังผู้ผลิตแล้วเมื่อวันที่ 10 กรกฎาคม^{[ 138 ]}ในวันนั้น เจ้าหน้าที่ของสำนักงานฯ ยังได้ประชุมกับคณะกรรมการบริหารของสมาคมเจ้าหน้าที่สาธารณสุขประจำรัฐและเขตปกครองในกรุงวอชิงตัน ดี.ซี. เพื่อหารือเกี่ยวกับสถานการณ์ไข้หวัดใหญ่ เจ้าหน้าที่เห็นด้วยกับข้อเสนอความร่วมมือระหว่างสำนักงานบริการสาธารณสุขและสมาคมเจ้าหน้าที่สาธารณสุขประจำเขตปกครองในการเปิดตัวแคมเปญให้ความรู้ด้านสาธารณสุข โดยเฉพาะอย่างยิ่งแคมเปญที่กระตุ้นให้มีการฉีดวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่ ในขณะนั้น วัคซีนไข้หวัดใหญ่โดยทั่วไปถูกใช้โดยบริษัทขนาดใหญ่เพื่อปกป้องพนักงานของตน แต่ด้วยภัยคุกคามจากการระบาดใหญ่ที่อาจเกิดขึ้น การกระตุ้นให้มีการใช้งานในวงกว้างมากขึ้นจึงดูเหมาะสม^{[ 68 ]}

เมื่อถึงกลางเดือนกรกฎาคม ก็มีความจำเป็นต้องตัดสินใจเชิงนโยบายที่สำคัญสองประการ ได้แก่ การแนะนำให้ประชาชนทั่วไปฉีดวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่อีกครั้งหรือไม่ และการแนะนำให้ผู้ผลิตดำเนินการผลิตวัคซีนชนิดโมโนวาเลนต์ต่อไป ซึ่งในขณะนั้นมีไว้สำหรับใช้ในกองทัพเท่านั้น หรือควรแนะนำให้เปลี่ยนไปผลิตวัคซีนชนิดโพลีวาเลนต์ที่รวมสายพันธุ์ใหม่ไว้สำหรับใช้กับประชาชนทั่วไป สำหรับคำถามแรก การแนะนำดังกล่าวถือว่ามีความเหมาะสมทางการแพทย์ แต่ปริมาณวัคซีนที่จำเป็นนั้นไม่เคยถูกผลิตได้เร็วขนาดนี้มาก่อน นอกเหนือจากการจัดหาให้กับพนักงานและผู้ป่วยของตนเองแล้ว PHS จึงตัดความเป็นไปได้ที่จะซื้อวัคซีนเอง เพื่อให้แน่ใจว่ามีวัคซีนเพียงพอสำหรับประชาชนทั่วไป เบอร์นีย์ได้พูดคุยกับผู้ผลิตแต่ละรายทางโทรศัพท์ตั้งแต่วันที่ 15 กรกฎาคมถึง 19 กรกฎาคม พวกเขามองเห็นความจำเป็น "จากมุมมองของสาธารณสุข" ในการฉีดวัคซีนให้กับประชากรมากถึงหนึ่งในสาม และเมื่อพิจารณาจากการคาดการณ์การระบาดและแผนที่เจ้าหน้าที่สาธารณสุขกำลังพัฒนาอยู่แล้ว พวกเขาจึงตกลงที่จะลงทุนจำนวนมากในการผลิตวัคซีนโดยไม่ได้รับความช่วยเหลือจากรัฐบาลกลาง^{[ 68 ]}

สำหรับคำถามข้อที่สอง NIH เชื่อว่าวัคซีนโพลีวาเลนต์เป็นที่ต้องการมากกว่าในแง่ของภูมิคุ้มกัน แต่ผู้ผลิตไม่แน่ใจว่าจะสามารถผลิตวัคซีนโพลีวาเลนต์ที่มีประสิทธิภาพในปริมาณมากได้ตามกรอบเวลาที่คาดการณ์ไว้ ในทางกลับกัน วัคซีนโมโนวาเลนต์จะกลายเป็นที่ต้องการมากกว่าหากไวรัสเองมีความร้ายแรงมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้น คำแนะนำที่ชาญฉลาดที่สุดดูเหมือนจะเป็นวัคซีนโมโนวาเลนต์สำหรับใช้กับประชาชนทั่วไปเมื่อความต้องการของกองทัพได้รับการตอบสนองแล้ว^{[ 68 ]}

ในที่สุด Burney ก็ตัดสินใจเหล่านี้ แต่การตัดสินใจเหล่านั้นไม่ได้เป็นสิ่งที่แน่นอนตายตัว เนื่องจากเป็นที่ทราบกันดีว่าไข้หวัดใหญ่มีความไม่แน่นอน จึงถือเป็นการรอบคอบที่จะ "ป้องกันความเสี่ยง" นโยบายใดๆ เพื่อลดอัตราการเสียชีวิตที่อาจเพิ่มสูงขึ้น หากเกิดขึ้นจริง ดังนั้น ฝ่ายมาตรฐานชีวภัณฑ์จึงได้กำหนดสิ่งอำนวยความสะดวกต่างๆ ที่สามารถใช้เพื่อสนับสนุนการผลิตหากสถานการณ์เลวร้ายลง ระบบการจัดสรรแบบบังคับสำหรับการจัดจำหน่ายและการจัดสรรเงินทุนสำหรับการซื้อวัคซีนและสำหรับคลินิกฉีดวัคซีนสาธารณะถือว่ามีความเป็นไปได้หากสถานการณ์ในที่สุดเอื้ออำนวย^{[ 68 ]}

วัคซีนเริ่มเข้าสู่การทดลองที่ฟอร์ตออร์ดเมื่อวันที่ 26 กรกฎาคม และที่ฐานทัพอากาศโลว์รีเมื่อวันที่ 29 กรกฎาคม^{[ 26 ]}

ในช่วงต้นเดือนสิงหาคม PHS ได้อนุญาตให้สื่อมวลชนเริ่มดำเนินการรณรงค์ให้ความรู้ด้านสาธารณสุข^{[ 68 ]}เบอร์นีย์ได้พบกับสื่อมวลชนเพื่อเตือนถึง "ความเป็นไปได้ที่แน่นอน" ของการระบาดใหญ่ในฤดูใบไม้ร่วงหรือฤดูหนาว เขาบอกว่าผู้ผลิตตกลงที่จะทำงาน "สามกะ" ทุกวันในสัปดาห์ เพื่อผลิตวัคซีน 8 ล้านโดสภายในกลางเดือนกันยายน ซึ่งครึ่งหนึ่งจะมอบให้กับกองทัพ เป้าหมายสูงสุดคือ 60 ล้านโดสภายในวันที่ 1 กุมภาพันธ์^{[ 76 ]}มีการชี้แจงอย่างชัดเจนว่าเวลาจะไม่เพียงพอในการผลิตวัคซีนให้เพียงพอสำหรับฉีดให้กับประชากรส่วนใหญ่ของประเทศก่อนฤดูไข้หวัดใหญ่ แต่การฉีดวัคซีนซึ่งเป็น "วิธีป้องกันไข้หวัดใหญ่เพียงวิธีเดียวที่ทราบ" ถือเป็นแนวทางที่ดีที่สุด เมื่อถูกถามเกี่ยวกับศักยภาพของโครงการสร้างภูมิคุ้มกันหมู่เช่นเดียวกับโครงการป้องกันโปลิโอ เบอร์นีย์กล่าวว่าสิ่งเหล่านี้จะเป็นความรับผิดชอบของรัฐต่างๆ แต่เขายอมรับว่า "คุณอาจจะสามารถฉีดวัคซีนได้มากขึ้นในระยะเวลาที่สั้นกว่า" ด้วยวิธีนั้น เหตุผลหลักที่คัดค้านนโยบายดังกล่าวคือ เห็นได้ชัดว่า "นั่นไม่ใช่แนวทางปกติที่เราทำกันในประเทศนี้" ^{[ 139 ]}

เมื่อวันที่ 2 สิงหาคม ตัวแทนจากกองทัพหน่วยงานทหารผ่านศึกและ PHS ได้ประชุมกันเพื่อหารือเกี่ยวกับปริมาณวัคซีน สำนักงานศัลยแพทย์ใหญ่มีความเห็นว่า จากการตรวจสอบการศึกษาที่รายงานมาจนถึงปัจจุบัน วัคซีนชนิดโมโนวาเลนต์ 1 ซีซี (ลูกบาศก์เซนติเมตร) ที่มีความเข้มข้น 200 หน่วย CCA จะเป็น "ปริมาณที่ได้ผลและเหมาะสมที่สุด" ^{[ 68 ]} ซึ่ง มีความเข้มข้นมากกว่าวัคซีนนำร่องที่ประกาศครั้งแรกเมื่อวันที่ 10 กรกฎาคมถึงห้าเท่า^{[ 140 ]}ความเข้มข้นนี้ถูกเลือกเนื่องจากความยากลำบากในการทดลองช่วงต้นฤดูร้อนในการได้รับไวรัสในปริมาณสูงในไข่ที่ได้รับการปฏิสนธิ โดยความเข้มข้นที่มากกว่า 200 CCA ดูเหมือนจะไม่น่าเป็นไปได้^{[ 130 ]}

เมื่อวันที่ 9 สิงหาคม เบอร์นีย์แนะนำต่อสำนักงานศัลยแพทย์ใหญ่ว่าควรควบคุมการส่งออกวัคซีนป้องกันโรคระบาดในขณะที่ยังมีปริมาณจำกัด^{[ 68 ]}วันถัดมา PHS ประกาศแผนการ "ต่อสู้ทั่วประเทศ" กับการระบาดของไข้หวัดใหญ่ที่คาดว่าจะเกิดขึ้นในฤดูใบไม้ร่วงและฤดูหนาวนั้น โดยเริ่มตั้งแต่เดือนกันยายน จะมีการรณรงค์ให้ความรู้แก่ประชาชนจำนวนมากผ่านสื่อต่างๆ เช่น หนังสือพิมพ์ วิทยุ และโทรทัศน์^{[ 141 ]}

เมื่อวันที่ 12 สิงหาคม เบอร์นีย์ได้ส่งจดหมายส่วนตัวไปยังผู้ผลิตแต่ละรายเพื่อขอความร่วมมือจากพวกเขากับ PHS ใน "ระบบการจัดสรรวัคซีนป้องกันโรคระบาดอย่างเท่าเทียมกันระหว่างรัฐโดยสมัครใจ" ในขณะที่ปริมาณวัคซีนยังมีจำกัด พวกเขาทั้งหมดตกลง^{[ 68 ]}แผนนี้ได้รับการประกาศในภายหลังเมื่อวันที่ 16 สิงหาคม โดยมีวัตถุประสงค์ของระบบดังกล่าวคือเพื่อให้มั่นใจว่า "วัคซีนจะมีจำหน่ายอย่างเท่าเทียมกันทั่วทุกส่วนของประเทศ" ผู้ผลิตได้รับการยอมรับว่า "อย่างไม่เป็นทางการ" แสดงความเต็มใจที่จะปฏิบัติตามระบบในขณะที่วัคซีนยังคงขาดแคลน กล่าวโดยสรุปคือ แต่ละรัฐจะได้รับวัคซีนจำนวนหนึ่งจากผู้ผลิตแต่ละราย โดยมีจำนวนเท่ากับสัดส่วนของประชากรของรัฐนั้นต่อประชากรทั้งประเทศ เบอร์นีย์เน้นย้ำว่าหน่วยงาน "จะไม่พิจารณาการจัดสรรใดๆ ระหว่างผู้ซื้อจากหน่วยงานภาครัฐและการขายเชิงพาณิชย์" ^{[ 142 ]}

วัคซีนล็อตแรกจำนวน 502,000 โดสถูกปล่อยออกมาเมื่อวันที่ 12 สิงหาคม^{[ 72 ]}แทบจะในทันที ปัญหาเกี่ยวกับการจัดสรรก็ปรากฏชัดเจนขึ้น ในกรุงวอชิงตัน ดี.ซี. แพทย์รายงานว่าประชาชนมีความกังวลอย่างมาก สอบถามเกี่ยวกับ "ไข้หวัดใหญ่เอเชีย" มากกว่าโรคระบาดอื่นๆ ที่พวกเขาจำได้ พวกเขากลัวว่าแรงกดดันดังกล่าวอาจนำไปสู่ตลาดมืดเกี่ยวกับวัคซีน (แม้ว่าแดเนียล แอล. ฟินูเคน ผู้อำนวยการกรมอนามัยเขต จะสงสัยในความเป็นไปได้ดังกล่าวก็ตาม) ^{[ 143 ]}อย่างไรก็ตามนิตยสารไทม์รายงานว่าบริษัทเนชั่นแนล ดรัก โค และเลเดอร์เล แลโบราทอรีส์ ได้ส่งวัคซีนล็อตแรกไปยังบริษัทต่างๆ ทั่วประเทศ โดยปล่อยให้บริษัทเหล่านั้นเป็นผู้จัดจำหน่ายวัคซีน และแพทย์แต่ละคนได้เริ่มฉีดวัคซีนให้กับ "ผู้ป่วยที่ตนโปรดปราน" แล้ว^{[ 144 ]}ในขณะเดียวกัน ทีมชิคาโก คาร์ดินัลส์ของNFLก็สามารถประกาศได้ว่าทั้งทีมจะได้รับการฉีดวัคซีนป้องกันไข้หวัดใหญ่^{[ 145 ]}

วัคซีนป้องกันโรคระบาดกลายเป็นเรื่องสำคัญสำหรับรัฐบาลไอเซนฮาวร์ไม่นานหลังจากมีการปล่อยวัคซีนชุดแรกออกมาโฆษกทำเนียบขาวเจมส์ ฮาเกอร์ตี้รายงานว่า PHS ได้ส่งวัคซีนสองโดสให้ กับ เฟรด เอ. ซีตันรัฐมนตรีว่าการกระทรวงมหาดไทย อย่างไรก็ตาม ซีตันตัดสินใจว่าไม่จำเป็นต้องเริ่มฉีดวัคซีนก่อนการเดินทางไปฮาวาย ในวันที่ 21 สิงหาคม โฆษกกระทรวงเกษตรต้องออกมาปฏิเสธข้อสันนิษฐานที่ว่าการใช้ไข่หลายล้านฟองที่จำเป็นสำหรับการผลิตวัคซีนจะทำให้ราคาไข่ "พุ่งสูงขึ้น" ในวันเดียวกันนั้น ประธานาธิบดีไอเซนฮาวร์ถูกถามว่าเขาจะรับวัคซีนป้องกันโรคระบาดหรือไม่ เขาตอบว่า "ผมจะรับมันทันทีที่คนธรรมดาอย่างผมสามารถรับได้" ^{[ 146 ]}

ต่อมาไอเซนฮาวร์ได้พบกับกาเบรียล ฮอจ ที่ปรึกษาด้านเศรษฐกิจหลักของเขา ในวันที่ 22 สิงหาคม ฮอจถูกส่งตัวกลับบ้านเนื่องจากป่วย^{[ 147 ]}ในวันเดียวกันนั้น เบอร์นีย์กล่าวว่าประธานาธิบดีเป็น "บุคคลสำคัญ" และควรได้รับการฉีดวัคซีนทันที ซึ่งเป็นคำแนะนำที่พลตรีโฮเวิร์ดแมคครัม สไนเดอร์ แพทย์ประจำตัวของไอเซนฮาวร์ "เห็นด้วยอย่างยิ่ง" ^{[ 148 ]}ในวันที่ 24 สิงหาคม เบอร์นีย์ได้ให้คำแนะนำที่ชัดเจนว่าผู้ที่มีประวัติเป็นโรคหัวใจหรือปอดควรได้รับการฉีดวัคซีนตั้งแต่เนิ่นๆ^{[ 147 ]} (ไอเซนฮาวร์เคยมีอาการหัวใจวายในเดือนกันยายน พ.ศ. 2498) ที่น่าสังเกตคือ เขารับรองกับสไนเดอร์ว่ามีวัคซีนเพียงพอในเขตเพื่อครอบคลุมกลุ่มเป้าหมายนี้^{[ 149 ]}ในที่สุด ตามคำแนะนำของเบอร์นีย์ในช่วงสุดสัปดาห์ก่อนหน้า^{[ 147 ]}ไอเซนฮาวร์ได้รับการฉีดวัคซีนในวันที่ 26 สิงหาคม โดยสไนเดอร์เป็นผู้ฉีดให้^{[ 149 ]} Hagerty รายงานว่าสมาชิกทุกคนในทำเนียบขาวที่ทำงานใกล้ชิดกับประธานาธิบดีจะได้รับการฉีดวัคซีนในภายหลัง^{[ 149 ]}

ในสัปดาห์เดียวกันนั้น สมาคมเจ้าหน้าที่สาธารณสุขระดับรัฐและเขตปกครองได้จัดการประชุมพิเศษสองวันขึ้นที่เมืองเบเธสดา รัฐแมริแลนด์ และกรุงวอชิงตัน ดี.ซี. เริ่มตั้งแต่วันที่ 27 สิงหาคม เพื่อหารือเกี่ยวกับการรับมือกับการระบาดใหญ่ ในบรรดาข้อเสนอแนะอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเตรียมพร้อมสำหรับการระบาดที่อาจเกิดขึ้น คณะกรรมการส่งเสริมการฉีดวัคซีนได้ระบุถึงวิธีการดำเนินโครงการดังกล่าวและผู้ที่ควรได้รับการฉีดวัคซีนเป็นลำดับแรก วัตถุประสงค์หลักของโครงการดังกล่าวคือ "เพื่อป้องกันการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่ระบาดภายในขอบเขตของวัคซีนที่มีอยู่" คณะกรรมการเห็นด้วยกับข้อตกลงอย่างไม่เป็นทางการของ PHS กับผู้ผลิตที่เข้าร่วมในระบบการจัดสรรระหว่างรัฐแบบ "สมัครใจ" มีการยอมรับอย่างชัดเจนว่า "วัคซีนไข้หวัดใหญ่กำลังผลิตและจะหาได้ง่ายขึ้นเรื่อยๆ แต่ยังไม่พร้อมให้บริการสำหรับทุกคน" ดังนั้น PHS จึงแนะนำให้แพทย์พลเรือนให้ความสำคัญกับผู้ที่ทำงานในบริการที่จำเป็นซึ่งดูแลสุขภาพของชุมชน ผู้ที่ดูแลบริการพื้นฐานอื่นๆ และผู้ที่ถือว่ามีความเสี่ยงทางการแพทย์เป็นพิเศษ มีการระบุว่าวัคซีนป้องกันโรคระบาดได้รับการอนุมัติให้ใช้ในเด็กที่มีอายุตั้งแต่สามเดือนขึ้นไป โดยมีข้อแนะนำในการบริหารยา ดังนี้ เด็กอายุสามเดือนถึงห้าปีจะได้รับวัคซีนสองโดส โดสละ 0.1 ซีซี โดยเว้นระยะห่างหนึ่งถึงสองสัปดาห์ เด็กอายุห้าถึงสิบสองปีจะได้รับวัคซีนสองโดสเช่นเดียวกัน แต่โดสละ 0.5 ซีซี และเด็กอายุ 13 ปีขึ้นไปจะได้รับวัคซีนในปริมาณเดียวกับผู้ใหญ่ คือฉีดครั้งเดียว 1.0 ซีซี สุดท้ายนี้ มีมติว่าโครงการฉีดวัคซีนสองโครงการ คือ โครงการป้องกันโปลิโอและโครงการป้องกันไข้หวัดใหญ่ “ให้ดำเนินการต่อไปในฐานะโครงการอิสระและคู่ขนาน” ^{[ 79 ]}

วัคซีนล็อตที่สองจำนวน 562,610 โดสถูกปล่อยออกมาเมื่อวันที่ 28 สิงหาคม ทำให้จำนวนวัคซีนทั้งหมดสำหรับทั้งการใช้งานทางทหารและพลเรือนรวมเป็น 1,149,610 โดส เบอร์นีย์แสดงความคาดหวังว่า จากอัตราการผลิตในปัจจุบัน อาจมีวัคซีนพร้อมใช้งานได้ 80 ถึง 85 ล้านโดสภายในวันที่ 1 มกราคม ซึ่งมากกว่าที่คาดการณ์ไว้เดิม 20 ล้านโดส และเร็วกว่าที่คาดการณ์ไว้เดิม 1 เดือน กองทัพประกาศความตั้งใจที่จะฉีดวัคซีน 2 เข็มต่อทหารแต่ละนาย ดังนั้นคำสั่งซื้อจึงเพิ่มขึ้นจาก 4 ล้านโดสเป็นมากกว่า 7 ล้านโดส^{[ 150 ]}

เช่นเดียวกับหลังจากการปล่อยวัคซีนชุดแรก ปัญหาเรื่องอุปทานและการจัดสรรก็ปรากฏชัดขึ้นอีกครั้ง แม้ว่าหน่วยงานต่างๆ เช่นสมาคมการแพทย์ประจำเขตนิวยอร์กและผู้ค้าส่งในวอชิงตัน ดี.ซี. จะชี้แจงอย่างชัดเจนว่าวัคซีนจะไม่พร้อมให้บริการแก่ประชาชนจนกว่าจะถึงเดือนกันยายนหรือตุลาคม^{[ 151 ] [ 152 ]}แต่ก็ยังมีความต้องการวัคซีนอย่างมาก เลขานุการของแพทย์ในเขตดังกล่าวรายงานในหนังสือพิมพ์The Evening Starว่าสำนักงานของเธอได้รับโทรศัพท์ "หลายสิบ" สายทุกวันจากผู้ป่วยที่วิตกกังวล เรื่องนี้ยิ่งแย่ลงไปอีกจากคำแถลงของเบอร์นีย์เมื่อหลายวันก่อนที่ระบุว่ามีวัคซีนเพียงพอในเขตเพื่อฉีดวัคซีนให้กับผู้ที่มีภาวะหัวใจและปอด เช่น ประธานาธิบดี^{[ 153 ]}แม้แต่กระทรวงการต่างประเทศ ก็ ยังไม่ได้รับวัคซีน และมีรายงานว่าไม่ทราบว่าจะได้รับเมื่อใด^{[ 152 ]}ที่น่าสนใจคือ ในทางตรงกันข้ามกับสถานการณ์ในดี.ซี. แพทย์ในนครนิวยอร์กรายงานว่าพวกเขาได้รับการสอบถามเกี่ยวกับวัคซีน แต่แรงกดดันนั้นไม่มากเท่ากับวัคซีนโปลิโอของซอล์กเมื่อครั้งที่ขาดแคลน^{[ 151 ]}

เมื่อวันที่ 31 สิงหาคม โฆษกของ National Drug ระบุว่าแพทย์ใน DC ได้รับการดูแลเป็นอย่างดีในเรื่องวัคซีน ฟินูเคน ผู้อำนวยการด้านสุขภาพของเขต ได้โต้แย้งคำกล่าวอ้างนี้ทันที โดยกล่าวว่าเขาไม่ทราบว่ามีการจัดส่งวัคซีนจำนวนมากไปยังวอชิงตัน และผู้ที่ได้รับวัคซีนนั้นถือว่าโชคดี ในขณะเดียวกัน บริษัทเภสัชกรรมได้ตอบสนองต่อความต้องการของกลุ่มอุตสาหกรรมต่างๆ เช่นBell Telephone , EI duPont de Nemours & Co., Inc.และPennsylvania Railroad เป็นอย่างดี ^{[ 154 ]}แพทย์ประจำเขตคนหนึ่งประณามสถานการณ์นี้ว่าเป็น "ไม่ยุติธรรมอย่างยิ่ง" ^{[ 154 ]}ในทำนองเดียวกัน ดร. ไอ. ฟิลลิปส์ โฟรห์แมน อดีตประธานสมาคมแพทย์อเมริกัน ได้เรียกมันว่า "อาชญากรรม" ^{[ 155 ]}อย่างไรก็ตาม บริษัทได้ปกป้องแนวทางการจัดจำหน่ายของตนโดยอ้างว่า "กำลังพยายามแจกจ่ายวัคซีนให้ได้มากที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้" ^{[ 154 ]}

ที่น่าประหลาดใจคือ การรายงานข่าวของ The Starเกี่ยวกับแถลงการณ์ของ National Drug เกี่ยวกับการจัดหาวัคซีนและการโต้แย้งของ Finucane โดยใช้หัวข้อข่าวว่า "แพทย์ที่นี่ได้รับวัคซีนสำหรับผู้ป่วย" ดูเหมือนจะกระตุ้นความต้องการมากขึ้นไปอีก ตามที่แพทย์ระบุ J. Hunter Stewart หัวหน้าสำนักงานข้อมูลของสำนักงานศัลยแพทย์ใหญ่ ชี้แจงว่าไม่มีระบบจัดลำดับความสำคัญของรัฐบาลกลางนอกเหนือจากคำแนะนำของ PHS ที่ว่าวัคซีนควรได้รับการแจกจ่ายอย่างเท่าเทียมและควรส่งไปยังผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพก่อน เขาเน้นย้ำว่า "แต่คุณต้องจำไว้ว่านี่เป็นเพียงคำแนะนำ" ^{[ 155 ]}

การยืนกรานในลักษณะสมัครใจของการจัดสรรวัคซีนนี้ไม่เป็นที่พอใจของทุกคน ในวันที่ 3 กันยายน ดร. โทมัส อี. แมททิงลี ได้เขียนจดหมายถึงเดอะสตาร์เพื่อขอบคุณที่หักล้างคำแถลงของเนชั่นแนล ดรัก และเพื่อหารือเกี่ยวกับสถานการณ์โดยทั่วไป เขาอธิบายว่าการจัดตั้งระบบลำดับความสำคัญของ PHS นั้น "ชาญฉลาดมาก" แต่ยืนยันว่า "การทำให้ประชาชนตื่นตระหนกและไม่ให้ระเบียบวินัยที่เชื่อถือได้และรับประกันระบบลำดับความสำคัญนั้นไม่เพียงพอ" เขาเรียกร้องให้รัฐบาลกลาง "ยอมรับทั้งความรับผิดชอบและความเป็นผู้นำที่มีจุดมุ่งหมาย" และให้ PHS ยึดวัคซีนทุกโดสสุดท้ายและแจกจ่ายเอง รัฐบาลจะชดเชยบริษัทต่างๆ "สำหรับต้นทุนที่ยุติธรรมของวัคซีนทั้งหมดที่พวกเขาได้รับการกระตุ้นให้ผลิต" ^{[ 156 ]}คนอื่นๆ ก็เรียกร้องให้รัฐบาลกลาง "ดำเนินการพิเศษบางอย่างที่ไม่ชัดเจน" เช่นเดียวกับที่เคยมีการเรียกร้องในช่วงแรกๆ ของวัคซีนซอล์ค^{[ 157 ]}

เมื่อวันที่ 4 กันยายน PHS ได้ประกาศอย่างเป็นทางการถึงระบบการจัดสรรที่ตกลงกันโดยผู้ผลิต ซึ่งจะจัดสรรวัคซีนให้กับรัฐต่างๆ ตามสัดส่วนประชากร แม้ว่าจะระบุอย่างชัดเจนว่าโครงการนี้จะไม่มีผลย้อนหลังกับวัคซีนที่จัดส่งไปแล้วเพื่อตอบสนองคำสั่งซื้อทางทหารหรือพลเรือน นอกจากนี้ หน่วยงานยังย้ำอย่างหนักแน่นว่าแผนการจัดสรรนี้เป็น "ไปโดยสมัครใจอย่างเคร่งครัด" ^{[ 158 ] [ 159 ]}

เมื่อวันที่ 5 กันยายน การประชุมครั้งที่ 8 ของคณะกรรมการภูมิภาคแปซิฟิกตะวันตกขององค์การอนามัยโลก ซึ่งจัดขึ้นเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ ได้เริ่มต้นขึ้นที่ฮ่องกง เบอร์นีย์ รองประธานที่ได้รับเลือกสำหรับการประชุมครั้งนี้ ได้รายงานความคืบหน้าเกี่ยวกับการรับมือกับการระบาดใหญ่ในสหรัฐอเมริกา รวมถึงสถานการณ์วัคซีน ซึ่งเขาระบุว่าเขาคาดหวังว่าจะมีวัคซีนพร้อมใช้งาน 85 ล้านโดสเพื่อต่อสู้กับการระบาด ในวันเดียวกันนั้น PHS ได้ประกาศการปล่อยวัคซีนเพิ่มอีก 1,028,295 โดส ซึ่งทั้งหมดใช้สำหรับพลเรือน นอกเหนือจาก 3,705,770 โดสที่ได้ปล่อยออกมาแล้ว^{[ 160 ] [ 161 ]}

เมื่อวัคซีนเริ่มถูกแจกจ่าย "ในปริมาณมาก" อุบัติการณ์ของไข้หวัดใหญ่ทั่วประเทศก็เริ่มเพิ่มสูงขึ้นเช่นกันเนื่องจากการเปิดโรงเรียนอีกครั้ง^{[ 73 ] [ 162 ]}เมื่อวันที่ 18 กันยายน PHS รายงานว่าการผลิตวัคซีนต่ำกว่าที่คาดการณ์ไว้เดิมที่ 8 ล้านโดสภายในกลางเดือน โดยมีการแจกจ่ายเพียง 5,430,442 โดสเท่านั้น ณ จุดนั้น^{[ 163 ]}อย่างไรก็ตาม การแจกจ่ายอีก 1,526,590 โดสในสัปดาห์นั้น ทำให้ยอดรวมเป็น 6,957,032 โดส แม้จะมีการขาดแคลนดังกล่าว บริการก็คาดการณ์ว่าจะยังคงผลิตวัคซีนได้ 12.2 ล้านโดสภายในสิ้นเดือนกันยายน^{[ 164 ]}เป้าหมายนี้พิสูจน์แล้วว่าสามารถทำได้จริงเนื่องจากการผลิตเพิ่มขึ้น และในที่สุดก็มีการแจกจ่ายวัคซีนทั้งหมด 13,504,947 โดสจนถึงวันที่ 1 ^{ตุลาคม[ 165 ]}

แม้ว่า ณ จุดนี้ วัคซีนจะถูกแจกจ่ายในอัตราที่เร็วกว่าที่คาดไว้ แต่ปัญหาเรื่องการจัดสรรที่แน่นอนยังคงมีอยู่ เมื่อวันที่ 7 ตุลาคมนิตยสารไทม์รายงานว่าดูเหมือนว่าวัคซีนส่วนใหญ่ "ถูกขายให้กับทุกคนที่รีบไปรับวัคซีนแต่เนิ่นๆ และอย่างกระตือรือร้น" ซึ่งรวมถึง "ทีมฟุตบอลและธุรกิจต่างๆ" ส่งผลให้ทีมซานฟรานซิสโก โฟร์ตี้ไนเนอร์สและทีมฟุตบอลของมหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดและมหาวิทยาลัยแคลิฟอร์เนียได้รับการฉีดวัคซีน เช่นเดียวกับพนักงานของดันแอนด์แบรดสตรีทและรีเทลเครดิตโค (ปัจจุบันคืออีควิแฟกซ์ ) ในทางกลับกัน พนักงานที่จำเป็นจำนวนมากในอย่างน้อยสิบสองเมืองกลับไม่ได้รับการฉีดวัคซีน กล่าวอีกนัยหนึ่ง ข้อตกลงระหว่าง PHS และผู้ผลิตเกี่ยวกับระบบการจัดสรรแบบ "สมัครใจ" นั้น "โดยทั่วไปแล้วถูกละเลย" ^{[ 166 ]}เมื่อวันที่ 24 กันยายน PHS ประกาศว่าได้ขอให้ผู้ผลิตวัคซีนดำเนินการตามคำสั่งซื้อโดยสอดคล้องกับคำแนะนำลำดับความสำคัญของรัฐและท้องถิ่น นอกเหนือจากระบบการจัดสรรตามจำนวนประชากร^{[ 167 ]}

ความสับสนเกี่ยวกับลำดับความสำคัญของการฉีดวัคซีนยังเกิดขึ้นแม้แต่ในหน่วยงานของรัฐบาลกลาง ในเดือนตุลาคมหนังสือพิมพ์ The Evening Starรายงานถึง "ความผิดพลาดครั้งใหญ่" ในการจัดหาวัคซีนให้กับพนักงานของรัฐบาลคณะกรรมการข้าราชการพลเรือนและหน่วยงานอื่นๆ ได้ฉีดวัคซีนให้กับทุกคนที่ยื่นขอ ในขณะที่หน่วยงานอื่นๆ เช่นกระทรวงพาณิชย์ได้ให้วัคซีนเฉพาะกับผู้ที่ถือว่า "จำเป็น" เช่น เจ้าหน้าที่ควบคุมการจราจรทางอากาศภายในสำนักงานบริหารการบินพลเรือนคาร์ลตัน เฮย์เวิร์ด ผู้อำนวยการฝ่ายบุคคลของกระทรวงพาณิชย์ กล่าวอย่างตรงไปตรงมาว่ากระบวนการนี้ "ดำเนินการอย่างไม่เรียบร้อย" จอห์น เอส. ไมเยอร์ส ผู้ช่วยของเฮย์เวิร์ด เสนอแนะสองประเด็นเพื่อปรับปรุงนโยบายการจัดสรรได้แก่ "คำแนะนำที่ชัดเจน" เกี่ยวกับประเด็นนี้จาก PHS และข้อกำหนดว่าหน่วยงานของรัฐบาลกลางสามารถใช้เงินทุนวัคซีนสำหรับผู้ที่ไม่ใช่พนักงานที่จำเป็นได้หรือไม่ โดยระบุว่าการทำเช่นนั้นอาจช่วยประหยัดเงินในส่วนของการลาป่วยได้^{[ 168 ]}

คำวิจารณ์ที่คล้ายกันนี้เกิดขึ้นทั่วประเทศ แม้ว่าอัตราการผลิตจะเร่งตัวขึ้นอย่างต่อเนื่องก็ตาม ในบอสตัน สมาชิกสภาเมืองกล่าวหาว่า "การขาดภาวะผู้นำ" ของหน่วยงานสาธารณสุขของรัฐและรัฐบาลกลางได้สร้าง "ตลาดมืด" สำหรับวัคซีน โดยมีแพทย์บางรายเรียกเก็บเงิน "จำนวนมหาศาล" สำหรับการฉีดวัคซีน^{[ 169 ]}ในแคลิฟอร์เนีย ในการให้การต่อหน้าคณะอนุกรรมการด้านกิจการระหว่างรัฐบาลในสภานิติบัญญัติแห่งรัฐ มัลคอล์ม เมอร์ริล ผู้อำนวยการกรมสาธารณสุขได้แสดงความคิดเห็นว่าการวางแผนไม่เพียงพอได้ถูกนำมาใช้ในระบบการจัดสรรตามจำนวนประชากรของรัฐ^{[ 170 ]}ผู้ผลิตเองก็ไม่รอดพ้นจากคำวิจารณ์สำหรับบทบาทของพวกเขาใน "ตลาดมืด" วัคซีนนี้ หลังจากที่สมาคมการแพทย์ควีนส์เคาน์ตี้ติดต่อบริษัทหลายแห่งเพื่อประท้วง "การแจกจ่ายวัคซีนที่ไม่เหมาะสม" ให้กับผู้รับที่ไม่จำเป็น เช่น "ธนาคาร ร้านขายขนม โรงงานผลิตตาข่ายคลุมผม ฯลฯ" บริษัทเหล่านั้นรายงานว่าไม่สามารถให้คำตอบใดๆ ได้นอกจาก "คำตอบที่หลีกเลี่ยงมาก" และ "คำอธิบายที่คลุมเครือ" ^{[ 171 ]}

เนื่องจากจำนวนผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ถึงจุดสูงสุด และอัตราการเสียชีวิตเกินปกติเพิ่มขึ้นในช่วงครึ่งหลังของเดือนตุลาคม PHS จึงประกาศการพัฒนาวัคซีนที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น ซึ่งจะพร้อมใช้งานภายในสิ้นเดือนพฤศจิกายน^{[ 93 ] [ 172 ] [ 173 ] [ 174 ]}วัคซีนยังคงขาดแคลนในหลายพื้นที่จนถึงสิ้นเดือนตุลาคม^{[ 175 ] [ 176 ]}ในขณะที่บางแห่งมีวัคซีนเพียงพอแล้ว^{[ 177 ] [ 178 ] [ 179 ]}ใน การประชุมเกี่ยวกับการควบคุมมลพิษทางน้ำที่ เมืองโอคลาโฮมาซิตี เบอร์นีย์คาดการณ์ว่าการระบาดจะดำเนินต่อไปอีก 8 ถึง 10 สัปดาห์ และแนะนำให้ประชาชนรับวัคซีนที่ปรับปรุงแล้วเมื่อพร้อมใช้งาน แต่ไม่ควรรอหากสามารถรับวัคซีนที่มีอยู่ในปัจจุบันได้^{[ 180 ]}

ภายในต้นเดือนพฤศจิกายน จำนวนผู้ป่วยไข้หวัดใหญ่ที่คาดการณ์ไว้สูงถึง 6 ล้านราย ขณะที่อัตราการเสียชีวิตสูงสุดในช่วงสัปดาห์แรกของเดือน^{[ 93 ] [ 181 ]}เมืองต่างๆ เช่นฟิลาเดลเฟียและวอชิงตัน ดี.ซี. ยังคงกระตุ้นให้ผู้ที่ยังไม่ได้รับการฉีดวัคซีนเข้ารับการฉีดวัคซีน ซึ่งในขณะนี้ ส่วนหนึ่งเป็นความพยายามที่จะป้องกันการระบาดระลอกที่สองที่อาจเกิดขึ้น^{[ 182 ] [ 183 ]}เมื่อวันที่ 8 พฤศจิกายน หลังจากมีการแจกจ่ายวัคซีนไปแล้วกว่า 40 ล้านโดส PHS ได้ประกาศยุติโครงการจัดสรรแบบสมัครใจ ผู้จัดจำหน่ายสามารถส่งวัคซีนไปยังพื้นที่ที่มีความต้องการสูงได้อย่างอิสระ แทนที่จะพยายามจัดสรรอย่างเท่าเทียมกัน^{[ 184 ]}ในการประชุมประจำปีครั้งที่ 85 ของสมาคมสาธารณสุขแห่งอเมริกาเมื่อวันที่ 14 พฤศจิกายน เจ. ฮันเตอร์ สจ๊วต หัวหน้าฝ่ายข้อมูลของ PHS ได้กล่าวถึงสถานการณ์วัคซีน โดยรายงานว่าช่วงเวลาที่ความต้องการเกินกว่าปริมาณวัคซีนได้สิ้นสุดลงแล้วในหลายๆ ที่ และจะสิ้นสุดลงในเร็วๆ นี้ในทุกพื้นที่ทั่วประเทศ^{[ 185 ]}

เมื่อการระบาดลดลงในหลายพื้นที่ในช่วงต้นเดือนธันวาคม ความต้องการวัคซีนก็เริ่มลดลงเช่นกัน ทำให้มีวัคซีนเหลืออยู่เป็นจำนวนมาก และผู้ผลิตก็เริ่มลดการผลิตลง^{[ 94 ] [ 186 ] [ 187 ]}ภายในวันที่ 11 ธันวาคม มีการปล่อยวัคซีนออกมาแล้วกว่า 54 ล้านโดส^{[ 188 ]}แม้ว่าสถานการณ์จะดีขึ้น แต่เบอร์นีย์ยังคงกระตุ้นให้มีการฉีดวัคซีนอย่างต่อเนื่อง เนื่องจากมีความเป็นไปได้ที่จะเกิดการระบาดระลอกใหม่ที่รุนแรงกว่าเดิมในช่วงปลายฤดูหนาว และกล่าวว่าวัคซีนที่คาดว่าจะเหลืออยู่ประมาณ 22 ล้านถึง 25 ล้านโดส จะเพียงพอที่จะควบคุมการระบาดใหม่ได้จนกว่าจะสามารถเริ่มการผลิตใหม่ได้^{[ 94 ]}หลังจากอัตราการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่และปอดบวมเริ่มเพิ่มขึ้นอีกครั้งในเดือนมกราคม พ.ศ. 2491 เบอร์นีย์จึงเรียกร้องให้มีการฉีดวัคซีนรอบที่สองสำหรับผู้สูงอายุและบุคคลอื่นๆ ในกลุ่มเสี่ยงสูง^{[ 189 ] [ 190 ]}

โดยรวมแล้ว ความพยายามในการฉีดวัคซีนนี้ถือเป็นการ "เสี่ยงโชค" ^{[ 187 ] [ 191 ]}อุตสาหกรรมโดยรวมลงทุน 20 ล้านดอลลาร์ในการผลิต^{[ 192 ]}โดยไม่ได้รับการอุดหนุนจากรัฐบาลและไม่มีการรับประกันใดๆ นอกจากการรับรองจาก PHS ว่าจะมีความต้องการวัคซีน^{[ 130 ]}แม้ว่าความต้องการจะลดลงและมีสินค้าส่วนเกินตามมาเมื่อการระบาดลดลง ผู้ผลิตหลายรายก็แสดงความกังวลเกี่ยวกับสถานการณ์ทางการเงินเพียงเล็กน้อย แม้ว่ายอดขายวัคซีนจะ "น่าผิดหวัง" ตามที่ Eli Lilly & Co. กล่าว แต่ Lederle Laboratories รายงานในเดือนธันวาคมว่ายอดขายที่ลดลงจะมีผลกระทบต่อรายได้โดยรวมในปี 1957 เพียงเล็กน้อย Parke, Davis & Co. แสดงความรู้สึกคล้ายกัน โดยสังเกตว่าระดับของโรคทางเดินหายใจที่สูงกระตุ้นให้เกิดความต้องการผลิตภัณฑ์อื่นๆ ของบริษัทอย่างมาก เช่น ยาแก้ไอและยาปฏิชีวนะ^{[ 187 ]}

เป็นที่น่าสงสัยว่าแคมเปญดังกล่าวมีประสิทธิภาพโดยรวมเพียงใดในการเปลี่ยนแปลงทิศทางการระบาด เนื่องจากความล่าช้าในการแจกจ่าย ทำให้มีผู้ได้รับวัคซีนน้อยกว่าจำนวนประมาณ 49 ล้านโดสที่ถูกปล่อยออกมาในช่วงที่การระบาดถึงจุดสูงสุด เมื่อพิจารณาถึงเวลาที่จำเป็นในการสร้างแอนติบอดี้หลังการฉีดวัคซีน จำนวนผู้ที่ "ได้รับภูมิคุ้มกันอย่างมีประสิทธิภาพ" จึงถือว่า "ค่อนข้างน้อย" ^{[ 193 ]}เมื่อพิจารณาถึงบทเรียนที่ได้รับจากเหตุการณ์นี้ PHS ยอมรับในภายหลังว่า "ระบบการจัดสรรที่สอดคล้องกันมากขึ้น" จะมีความจำเป็น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อความต้องการมีมากกว่าอุปทานที่มีอยู่มาก^{[ 194 ]}

จำนวนผู้เสียชีวิตสูงสุดในสัปดาห์สิ้นสุดวันที่ 17 ตุลาคม โดยมีรายงานผู้เสียชีวิต 600 รายในอังกฤษและเวลส์ [ ^{24 ] วัคซีน}มีจำหน่ายในเดือนเดียวกันในสหราชอาณาจักร^{[ 18 ]}แม้ว่าในตอนแรกจะมีจำหน่ายในปริมาณจำกัด^{[ 18 ] [ 27 ]} แต่ การแจกจ่ายอย่างรวดเร็วช่วยควบคุมการระบาดใหญ่ได้^{[ 25 ]}เชื่อกันว่าวัคซีนของฮิลเลแมนช่วยชีวิตผู้คนได้หลายแสนคน^{[ 195 ]}บางคนคาดการณ์ว่าจำนวนผู้เสียชีวิตในสหรัฐฯ จะสูงถึง 1 ล้านคนหากไม่มีวัคซีนที่ฮิลเลแมนเรียกร้อง^{[ 196 ]}

ไวรัสไข้หวัดใหญ่ H2N2 ยังคงแพร่กระจายต่อไปจนถึงปี 1968 เมื่อมันเปลี่ยนผ่านการเปลี่ยนแปลงแอนติเจนไปเป็นไวรัสไข้หวัดใหญ่ A ชนิดย่อย H3N2ซึ่งเป็นสาเหตุของการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ในปี 1968 ^{[ 25 ] [ 197 ]}

สายพันธุ์ของไวรัสที่ก่อให้เกิดการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่เอเชียไวรัสไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์ A ชนิดย่อย H2N2เป็นการรวมตัวกันของไวรัสไข้หวัดนก (น่าจะมาจากห่าน) และไวรัสไข้หวัดใหญ่ในมนุษย์^{[ 9 ] [ 25 ]}เนื่องจากเป็นสายพันธุ์ใหม่ของไวรัส ประชากรจึงมีภูมิคุ้มกันน้อยมาก[ 9 ^{] [ 18 ]จำนวนการ}แพร่พันธุ์ของไวรัสอยู่ที่ประมาณ 1.8 และคาดว่าประมาณสองในสามของผู้ติดเชื้อจะมีอาการทางคลินิก^{[ 198 ]}

ไวรัสนี้สามารถทำให้เกิดโรคปอดบวมได้ด้วยตัวเองโดยไม่ต้องมีการติดเชื้อแบคทีเรียแทรกซ้อนทำให้เกิดการติดเชื้อในเด็กจำนวนมาก แพร่กระจายในโรงเรียน และนำไปสู่การปิดโรงเรียนหลายแห่ง อย่างไรก็ตาม ไวรัสนี้ไม่ค่อยร้ายแรงถึงขั้นทำให้เสียชีวิตในเด็ก และเป็นอันตรายถึงชีวิตมากที่สุดในหญิงตั้งครรภ์ ผู้สูงอายุ และผู้ที่มีโรคหัวใจและปอดอยู่ก่อนแล้ว^{[ 9 ]}

ในเดือนตุลาคม พ.ศ. 2490 นายแพทย์เลอรอย อี. เบอร์นีย์ แห่งสหรัฐอเมริกา กล่าวกับหนังสือพิมพ์เดอะนิวยอร์กไทมส์ว่า การระบาดครั้งนี้ไม่รุนแรง และอัตราการเสียชีวิต (CFR) ต่ำกว่า "สองในสามของ 1 เปอร์เซ็นต์" หรือน้อยกว่า 0.67% ^{[ 199 ]}หลังจากการระบาด ข้อมูลจากสถานพยาบาลทั่วไป 29 แห่งในสหราชอาณาจักรประเมินว่ามีผู้เสียชีวิต 2.3 รายต่อผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษา 1,000 ราย^{[ 200 ]}การสำรวจจากครอบครัวที่สุ่มเลือกในเมืองโกลกาตา ประเทศอินเดีย พบว่ามีผู้เสียชีวิต 1,055 รายจากผู้ป่วย 1,496,000 ราย^{[ 201 ]}ในการประชุมสัมมนาเรื่องไข้หวัดใหญ่เอเชียในปี พ.ศ. 2491 มีการระบุช่วงของ CFR ตั้งแต่ 0.01% ถึง 0.33% โดยส่วนใหญ่จะอยู่ระหว่าง 0.02% ถึง 0.05% ^{[ 12 ]}เมื่อไม่นานมานี้ องค์การอนามัยโลกประเมินอัตราการเสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่สายพันธุ์เอเชียไว้ต่ำกว่า 0.2% ^{[ 1 ]}ในแผนการเตรียมความพร้อมรับมือการระบาดใหญ่ของสหรัฐฯ CDC ประเมินอัตราการเสียชีวิตจากการระบาดใหญ่ในปี 1957 ไว้ที่ 0.1% ^{[ 202 ]}อัตราการเสียชีวิตที่ประเมินจากอัตราการป่วยและอัตราการตายส่วนเกินจากการระบาดระลอกแรกในนอร์เวย์อยู่ระหว่าง 0.04% ถึง 0.11% ^{[ 203 ]}นักวิชาการคนอื่นๆ ประเมินอัตราการเสียชีวิตไว้ใกล้เคียง 0.1% ^{[ 204 ] [ 205 ] [ 206 ]}

การประมาณการจำนวนผู้เสียชีวิตเกินปกติเนื่องจากการระบาดใหญ่ส่วนใหญ่อยู่ระหว่าง 1 ถึง 4 ล้านคน ซึ่งบางส่วนรวมถึงปีที่เกินจากปี 1958 ด้วย^{[ 1 ] [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 24 ] [ 207 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความพยายามของสถาบันสุขภาพแห่งชาติในปี 2016 ระบุว่าอัตราการเสียชีวิตทั่วโลกเกินปกติอยู่ที่ 1.1 ล้านคน (0.7 ถึง 1.5 ล้านคน) เนื่องจากการระบาดใหญ่ ซึ่งรวมถึงปี 1959 ด้วย^{[ 5 ]}การประมาณการภาระโรคทั่วโลกนี้ได้รับการยอมรับโดยองค์การอนามัยโลกและศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกาเมื่อเร็วๆ นี้^{[ 6 ] [ 207 ] [ 208 ] [ 209 ]}การศึกษายังประมาณการจำนวนผู้เสียชีวิตเกินปกติในปีแรกของการระบาดใหญ่ในปี 1957 ไว้ที่ 0.6 ล้านคน (0.4 ถึง 0.8 ล้านคน) ^{[ 5 ]}

• ตามข้อมูลของ CDC ของสหรัฐอเมริกา มีการประมาณการจำนวนผู้เสียชีวิตเกินปกติไว้ 2 ค่า คือ 70,000 และ 116,000 ราย^{[ 16 ] [ 210 ]}การประมาณการค่าแรกหมายถึงฤดูกาลไข้หวัดใหญ่ปี 1957–1958 ในขณะที่การประมาณการค่าที่สูงกว่าคือผลรวมหลายปีตั้งแต่ปี 1957 ถึง 1960 ^{[ 211 ] [ 212 ] [ 213 ]}
• คาดว่ามีผู้เสียชีวิตประมาณ 33,000 รายในสหราชอาณาจักรจากการระบาดของไข้หวัดใหญ่ในปี พ.ศ. 2490–2491 ^{[ 9 ] [ 197 ] [ 214 ] [ 215 ]}คาดว่าโรคนี้มีอัตราการเกิดภาวะแทรกซ้อน 3% และอัตราการเสียชีวิต 0.3% ในสหราชอาณาจักร^{[ 18 ]}
• คาดว่ามี ผู้เสียชีวิตประมาณ 40,000 รายในฝรั่งเศสเนื่องจากการระบาดของไข้หวัดใหญ่ในปี พ.ศ. 2490–2491 ^{[ 212 ] [ 216 ]}
• ในเยอรมนีตะวันตกมีผู้เสียชีวิตจากไข้หวัดใหญ่ราว 30,000 คน ระหว่างเดือนกันยายน พ.ศ. 2490 ถึงเมษายน พ.ศ. 2491 ^{[ 217 ]}
• จากการศึกษาในปี 2016 ในวารสารโรคติดเชื้อพบว่าอัตราการเสียชีวิตที่สูงเกินปกติสูงสุดเกิดขึ้นในละตินอเมริกา^{[ 5 ]}

ดัชนีอุตสาหกรรมดาวโจนส์สูญเสียมูลค่าไป 15% ในช่วงครึ่งหลังของปี 1957 และสหรัฐอเมริกาประสบภาวะเศรษฐกิจถดถอย [ ^{215 ] ใน}สหราชอาณาจักรรัฐบาลจ่ายเงินช่วยเหลือผู้ป่วยเป็นจำนวน¹⁰ ล้านปอนด์ และโรงงานและเหมืองบางแห่งต้องปิดตัวลง^{[ 18 ]}โรงเรียนหลายแห่งต้องปิดตัวลงในไอร์แลนด์รวมถึง 17 แห่งในดับลิน^[ 218 ^]

วิกิมีเดียคอมมอนส์มีสื่อที่เกี่ยวข้องกับการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ปี 1957–1958

• Chowell G, Simonsen L, Fuentes R, Flores J, Miller MA, Viboud C (พฤษภาคม 2017). "ผลกระทบด้านอัตราการเสียชีวิตที่รุนแรงจากการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ปี 1957 ในชิลี" . ไข้หวัดใหญ่และไวรัสทางเดินหายใจอื่นๆ . 11 (3): 230– 239. doi : 10.1111/irv.12439 . PMC  5410718 . PMID  27883281 .
• Cobos AJ, Nelson CG, Jehn M, Viboud C , Chowell G (2016). "รูปแบบการเสียชีวิตและการแพร่กระจายของการระบาดใหญ่ของไข้หวัดใหญ่ปี 1957 ในเขต Maricopa รัฐแอริโซนา" BMC Infectious Diseases 16 ( 1): 405. doi : 10.1186 / s12879-016-1716-7 . ISSN  1471-2334 . PMC  4982429. PMID  27516082 .