ไอโนทูซูแมบ โอโซกามิกซิน

แอนติบอดีโมโนโคลนอล
พิมพ์	แอนติบอดีทั้งหมด
แหล่งที่มา	มีลักษณะคล้ายมนุษย์ (จากหนู )
เป้า	ซีดี22
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	เบสปอนซา
ชื่ออื่นๆ	ซีเอ็มซี-544
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a617041
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา :  Inotuzumab ozogamicin
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางหลอดเลือดดำ
รหัส ATC	L01FB01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA :เฉพาะหมายเลข / ตาราง D [ 1 ] [ 2 ] สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยา) [ 3 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 4 ] สหภาพยุโรป :ยาตามใบสั่งแพทย์เท่านั้น
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การจับโปรตีน	97% (สารพิษต่อเซลล์)
ครึ่งชีวิตการกำจัด	12.3 วัน
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	635715-01-4 เอ็น
ดรักแบงค์	DB05889 วาย
เคมสไปเดอร์	ไม่มี
มหาวิทยาลัย	P93RUU11P7
เคกก์	D08933 วาย
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 6518 H 10002 N 1738 O 2036 S 42
มวลโมลาร์	146 634 .36  กรัม·โมล−1
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

Inotuzumab ozogamicinซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าBesponsaเป็น ยา แอนติบอดี-ยาคอนจูเกต ที่ใช้ในการรักษา โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของเซลล์ B (ALL) ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ^{[ 3 ] [ 4 ]}โดยให้ยาทางหลอดเลือดดำ^{[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]}

Inotuzumab ozogamicin ประกอบด้วยแอนติบอดีโมโนโคลนอลที่สร้างขึ้นจากมนุษย์ต่อต้านCD22 (inotuzumab) ซึ่งเชื่อมโยงกับสารออกฤทธิ์ทำลายเซลล์จากกลุ่มcalicheamicinsที่เรียกว่าozogamicin ^{[ 6 ]}

สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาถือว่าเป็นยาประเภทแรก^{[ 7 ]}

Inotuzumab ozogamicin ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของเซลล์ B ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา^{[ 3 ] [ 4 ]}

ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2567 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา ได้อนุมัติ inotuzumab ozogamicin สำหรับการรักษาเด็กอายุ 1 ปีขึ้นไปที่มีภาวะมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของเซลล์ B ที่เป็น CD22-positive ที่กำเริบหรือดื้อต่อการรักษา^{[ 8 ]}

ฉลาก ของสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาสำหรับการใช้อินอทูซูแมบ โอซากามิซิน มีคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อความเป็นพิษต่อตับโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคหลอดเลือดดำอุดตันในตับ ซึ่งเป็นอันตรายถึงชีวิตในบางคน^{[ 4 ] [ 9 ]}ความเสี่ยงนี้จะสูงขึ้นในผู้ที่รับประทานยาก่อนการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดและมีผู้เสียชีวิตจากการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดหลังการรักษาด้วยยานี้มากกว่าผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดโดยใช้เคมีบำบัดชนิดอื่น ความเสี่ยงจะสูงขึ้นเมื่อได้รับการรักษาด้วยอินอทูซูแมบ โอซากามิซินหลายรอบมากขึ้น^{[ 4 ]}

อาการไม่พึงประสงค์ร้ายแรงที่พบบ่อยที่สุดในผู้ที่รับประทานยาในการทดลองทางคลินิกที่นำไปสู่การอนุมัติ ได้แก่ การติดเชื้อ (23%) การสูญเสียเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลร่วมกับไข้ (11%) เลือดออก (5%) ปวดท้อง (3%) ไข้ (3%) VOD (2%) และอ่อนเพลีย (2%) ^{[ 3 ]}

มากกว่า 20% ของผู้เข้าร่วมการทดลองมีอาการไม่พึงประสงค์ดังต่อไปนี้: การสูญเสียเกล็ดเลือด (51%), การสูญเสียเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิล (49%), การติดเชื้อ (48%), ภาวะโลหิตจาง (36%), ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ (35%), ความเหนื่อยล้า (35%), เลือดออก (33%), ไข้ (32%), คลื่นไส้ (31%), ปวดศีรษะ (28%), การสูญเสียเม็ดเลือดขาวชนิดนิวโทรฟิลร่วมกับไข้ (26%), ระดับเอนไซม์ทรานส์อะมิเนสสูงขึ้น (26%), ปวดท้อง (23%) และดีซ่าน (21%)

ระหว่างร้อยละ 10 ถึง 20 ของผู้คนยังมีอาการเบื่ออาหาร อาเจียน ท้องเสีย แผลในปาก ท้องผูก หนาวสั่น และปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด^{[ 3 ]}

จากการศึกษาในสัตว์ทดลองที่ตั้งครรภ์ พบว่ายานี้ก่อให้เกิดอันตรายต่อทารกในครรภ์ในปริมาณที่น้อยกว่าปริมาณที่ใช้ในทางคลินิก ดังนั้นจึงไม่มีการทดสอบยานี้ในสตรีมีครรภ์^{[ 3 ]}

ส่วนประกอบแอนติบอดีของอิโนทูซูแมบโอโซกามิซินจะจับกับ ตัวรับ CD22ซึ่งส่วนใหญ่แสดงออกบนเซลล์ Bจากนั้นคอนจูเกตทั้งหมดจะถูกดึงเข้าไปในเซลล์ ซึ่งโอโซกามิซิ นจะถูกแยกออกจากแอนติบอดีโดยสภาพแวดล้อมที่เป็นกรดของไลโซโซม^{[ 10 ]}ในที่สุดโอโซกามิซินจะเดินทางไปยังนิวเคลียสซึ่งจะทำลายDNAทำให้เซลล์ตาย^{[ 3 ]}

Inotuzumab ozogamicin ประกอบด้วยแอนติบอดีโมโนโคลนอลของมนุษย์ Inotuzumab (ต่อต้านCD22 ) ที่เชื่อมต่อกับสารพิษในกลุ่มCalicheamicinที่เรียกว่า Ozogamicin ^{[ 6 ] [ 11 ]} Ozogamicin คือ N-acetyl-gamma-calicheamicin dimethylhydrazide ^{[ 3 ]} ประกอบด้วยตัวเชื่อมเดียวกันที่เรียกว่า "AcBut" และสารพิษเช่นเดียวกับGemtuzumab ozogamicinซึ่งเกิดจากความร่วมมือเดียวกัน^{[ 12 ]} ตัวเชื่อมเป็นกรดคาร์บอกซิลิกที่มีคาร์บอนิล^{[ 13 ]} แอนติบอดีซึ่งเดิมเรียกว่า G5/44 ถูกสร้างขึ้นโดยการปลูกถ่ายบริเวณกำหนดความจำเพาะและสารตกค้างบาง ส่วน ของโครงสร้างจาก mAb ต่อต้าน CD22 ของหนู m5/44 ลงบนโครงสร้างตัวรับของมนุษย์^{[ 14 ]}

Inotuzumab ozogamicin ถูกค้นพบโดยนักวิทยาศาสตร์ที่ร่วมมือกันที่CelltechและWyethและได้รับการพัฒนาโดยPfizerซึ่งได้เข้าซื้อกิจการ Wyeth CelltechและWyethได้ร่วมมือกันในปี 1991 เพื่อพัฒนาแอนติบอดี-ยาคอนจูเกต^{[ 15 ]}

ส่วนของแอนติบอดีแบบมนุษย์ถูกสร้างขึ้นที่ Celltech และ DNA ที่เข้ารหัสถูกถ่ายโอนเข้าไปในเซลล์ CHOซึ่งถูกส่งไปยัง Wyeth ซึ่งนักเคมีได้แสดงออกและทำให้บริสุทธิ์แอนติบอดีและเชื่อมต่อเข้ากับตัวเชื่อมกับไซโตท็อกซิน งานนี้ได้รับการตีพิมพ์ในปี 2547 ^{[ 14 ]} Celltech ถูกซื้อกิจการโดยUCBในปี 2547 ^{[ 16 ]} และ Wyeth ถูกซื้อกิจการโดยPfizerในปี 2552 ^{[ 17 ]}

ในเดือนพฤษภาคม พ.ศ. 2556 การทดลองระยะที่ 3 ในผู้เข้าร่วมที่มีมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กิน (NHL) ที่รุนแรงและกลับมาเป็นซ้ำซึ่งไม่ตอบสนองต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบเข้มข้นในปริมาณสูงถูกยุติลงเนื่องจากไม่มีประสิทธิภาพ^{[ 18 ]}

ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2567 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติยา inotuzumab ozogamicin สำหรับการรักษาเด็กอายุ 1 ปีขึ้นไปที่มีภาวะมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของเซลล์ B ที่มี CD22 เป็นบวกที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อ การรักษา ^{[ 8 ]}ประสิทธิภาพได้รับการประเมินในการศึกษาแบบหลายศูนย์ แบบกลุ่มเดียว แบบเปิดฉลาก ในผู้เข้าร่วมที่เป็นเด็ก 53 คน อายุ 1 ปีขึ้นไป ที่มีภาวะมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของเซลล์ B ที่มี CD22 เป็นบวกที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา^{[ 8 ]}มีการประเมินระดับขนาดยา 2 ระดับ ได้แก่ ขนาดยาเริ่มต้น 1.4 มก./ตร.ม./รอบ ในผู้เข้าร่วม 12 คน และ 1.8 มก./ตร.ม./รอบ ในผู้เข้าร่วม 41 คน^{[ 8 ]}ยาเตรียมก่อนการรักษา ได้แก่ เมทิลเพรดนิโซโลน 1 มก./กก. (สูงสุด 50 มก.) ยาลดไข้ และยาแก้แพ้^{[ 8 ]}ผู้เข้าร่วมได้รับการบำบัดโดยเฉลี่ย 2 รอบ (ช่วง: 1 ถึง 4 รอบ) ^{[ 8 ]}ใบสมัครได้รับการตรวจสอบลำดับความสำคัญและได้รับการกำหนดให้เป็นยารักษาโรคหายาก^{[ 8 ]}

ในปี 2017 Inotuzumab ozogamicin ได้รับการอนุมัติจากคณะกรรมาธิการยุโรปและสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันของเซลล์ B ที่เป็น CD22-positive ที่กลับมาเป็นซ้ำหรือดื้อต่อการรักษา ภายใต้ชื่อทางการค้า Besponsa (Pfizer/Wyeth) ^{[ 3 ] [ 4 ]}

• "Inotuzumab Ozogamicin"สถาบันมะเร็งแห่งชาติกันยายน 2017
• "Inotuzumab Ozogamicin" . พจนานุกรมยาของ NCI . สถาบันมะเร็งแห่งชาติ