^{สารพิษโบทูลินั ม}ใช้ในการรักษาความผิดปกติหลายอย่างที่มีลักษณะเฉพาะคือการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อมากเกินไป รวมถึงอัมพาตสมอง [ ^{39 ] [ 40 ]}อาการเกร็งหลังโรคหลอดเลือดสมอง [ 41 ] อาการเกร็งหลังการบาดเจ็บไขสันหลัง^{[ 42 ] อาการเกร็งของ}ศีรษะและลำคอ^{[ 43 ]}เปลือกตา [ ^{27 ]} ช่อง คลอด^{[ 44 ]} แขนขา ขา กรรไกรและเส้นเสียง [ ^{45 ] ใน}ทำนองเดียวกัน สารพิษโบทูลินัมใช้เพื่อคลายกล้ามเนื้อที่หดเกร็ง รวมถึงกล้ามเนื้อ^{หลอดอาหาร} [ ^{46 ] ขา}กรรไกร [ ^{47 ] ทาง}เดินปัสสาวะส่วนล่างและกระเพาะปัสสาวะ^{[ 48 ]}หรือการหดเกร็งของทวารหนักซึ่งอาจทำให้รอยแตกของทวารหนักรุนแรง ขึ้น ^{[ 49 ]} สารพิษโบทูลินั มดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพสำหรับกระเพาะปัสสาวะที่ทำงานมากเกินไปที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา^{[ 50 ]}

ตาเหล่หรือที่รู้จักกันในชื่อภาวะตาเหล่ที่ไม่เหมาะสม เกิดจากความไม่สมดุลในการทำงานของกล้ามเนื้อที่หมุนดวงตา ภาวะนี้บางครั้งอาจบรรเทาได้ด้วยการทำให้กล้ามเนื้อที่ดึงแรงเกินไปอ่อนแรงลง หรือดึงต้านกับกล้ามเนื้อที่อ่อนแอลงเนื่องจากโรคหรือการบาดเจ็บ กล้ามเนื้อที่อ่อนแอลงจากการฉีดสารพิษจะฟื้นตัวจากอัมพาตหลังจากผ่านไปหลายเดือน ดังนั้นการฉีดอาจดูเหมือนต้องทำซ้ำ แต่กล้ามเนื้อจะปรับตัวให้เข้ากับความยาวที่ถูกยึดไว้เป็นเวลานาน^{[ 51 ]}ดังนั้นหากกล้ามเนื้อที่เป็นอัมพาตถูกยืดโดยกล้ามเนื้อตรงข้าม กล้ามเนื้อนั้นจะยาวขึ้น ในขณะที่กล้ามเนื้อตรงข้ามจะสั้นลง ทำให้เกิดผลถาวร^{[ 52 ]}

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2557 สารพิษโบทูลินัมได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลยาและผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพ ของสหราชอาณาจักร สำหรับการรักษาภาวะข้อเท้าเคลื่อนไหวจำกัดเนื่องจากภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งที่ขาที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดสมองในผู้ใหญ่^{[ 53 ] [ 54 ]}

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2559 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติยา abobotulinumtoxinA (Dysport) สำหรับฉีดเพื่อรักษาภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งบริเวณขาในผู้ป่วยเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไป^{[ 55 ] [ 56 ]} AbobotulinumtoxinA เป็นสารพิษโบทูลินัมชนิดแรกและชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งบริเวณขาในเด็ก^{[ 57 ]}ในสหรัฐอเมริกาFDA เป็นผู้รับรองข้อความบนฉลากยาตามใบสั่งแพทย์และเงื่อนไขทางการแพทย์ที่ผู้ผลิตยาอาจจำหน่ายยาได้ อย่างไรก็ตาม แพทย์ผู้สั่งยาสามารถสั่งยาได้อย่างอิสระสำหรับเงื่อนไขใด ๆ ที่ต้องการ ซึ่งเรียกอีกอย่างว่า การใช้ยาแบบ นอกฉลาก^{[ 58 ]}สารพิษโบทูลินัมถูกนำมาใช้แบบนอกฉลากสำหรับภาวะต่าง ๆ ในเด็กหลายอย่าง รวมถึงภาวะตาเหล่ในทารก^{[ 59 ]}

การฉีดสารพิษโบทูลินัม (BTO) เป็นแนวทางการรักษาทางคลินิกสมัยใหม่สำหรับภาวะเหงื่อออกมากเกินไป ซึ่งเหงื่อออกที่ฝ่ามือเป็นอาการที่พบได้บ่อย^{[ 60 ]}ตัวอย่างเช่น AbobotulinumtoxinA ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาภาวะเหงื่อออก มากเกินไปบริเวณรักแร้ ซึ่งไม่สามารถจัดการได้ด้วยยาทาเฉพาะที่^{[ 45 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]}

ในปี 2553 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติ การฉีดสารพิษโบทูลินัม เข้ากล้ามเนื้อเพื่อการรักษาเชิงป้องกัน อาการปวดศีรษะไมเกรนเรื้อรัง[ ^{64 ] อย่างไรก็ตาม}การใช้การฉีดสารพิษโบทูลินัมสำหรับไมเกรนเป็นครั้งคราวยังไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ^{[ 65 ] [ 66 ]}

ในการใช้งานด้านความงาม โบทูลินัมท็อกซินถือว่าค่อนข้างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ^{[ 67 ]}ในการลดริ้วรอย บนใบหน้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนบนสุดของใบหน้า^{[ 68 ]}ผลิตภัณฑ์เชิงพาณิชย์วางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Botox Cosmetic/Vistabel จากAllergan , Dysport/Azzalure จากGaldermaและIpsen , Xeomin/Bocouture จาก Merz, Jeuveau/Nuceiva จาก Evolus ซึ่งผลิตโดยDaewoongในเกาหลีใต้ผลของการฉีดโบทูลินัมท็อกซินสำหรับ ริ้วรอยระหว่าง คิ้ว ("ริ้วรอยเลข 11" ระหว่างดวงตา) โดยทั่วไปจะคงอยู่สองถึงสี่เดือน และในบางกรณีขึ้นอยู่กับผลิตภัณฑ์ โดยผู้ป่วยบางรายอาจมีผลลัพธ์ที่ยาวนานขึ้นถึงหกเดือนหรือนานกว่านั้น^{[ 68 ]}การฉีดโบทูลินัมท็อกซินเข้าไปในกล้ามเนื้อใต้ริ้วรอยบนใบหน้าจะทำให้กล้ามเนื้อเหล่านั้นคลายตัว ส่งผลให้ผิวหนังด้านบนเรียบเนียนขึ้น^{[ 68 ]}การลดริ้วรอยมักจะเห็นได้ชัดเจนภายในสามถึงห้าวันหลังการฉีด โดยจะมีผลสูงสุดโดยทั่วไปหนึ่งสัปดาห์หลังการฉีด^{[ 68 ]}สามารถทำการรักษากล้ามเนื้อซ้ำๆ เพื่อรักษาสภาพผิวที่เรียบเนียนได้^{[ 68 ]}

DaxibotulinumtoxinA (Daxxify) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนกันยายน พ.ศ. 2565 ^{[ 21 ] [ 69 ]}มีข้อบ่งชี้สำหรับการปรับปรุงชั่วคราวในลักษณะของริ้วรอยระหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรง^{[ 21 ] [ 69 ] [ 70 ]} DaxibotulinumtoxinA เป็นสารยับยั้งการปล่อยอะเซทิลโคลีนและสารปิดกั้นระบบประสาทกล้ามเนื้อ^{[ 21 ]}องค์การอาหารและยา (FDA) อนุมัติ DaxibotulinumtoxinA โดยอิงจากหลักฐานจากการทดลองทางคลินิกสองครั้ง (การศึกษา GL-1 และ GL-2) ในผู้ใหญ่ 609 คนที่มีริ้วรอยระหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรง^{[ 69 ]}การทดลองดำเนินการใน 30 แห่งในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา^{[ 69 ]}การทดลองทั้งสองครั้งรับผู้เข้าร่วมที่มีอายุ 18 ถึง 75 ปีที่มีริ้วรอยระหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรง^{[ 69 ]}ผู้เข้าร่วมได้รับยา daxibotulinumtoxinA หรือยาหลอกฉีดเข้ากล้ามเนื้อเพียงครั้งเดียว ณ ตำแหน่ง 5 จุดภายในกล้ามเนื้อระหว่างคิ้ว^{[ 69 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ daxibotulinumtoxinA คือ ปวดศีรษะ เปลือกตาตก และกล้ามเนื้อใบหน้าอ่อนแรง^{[ 69 ]}

เลติโบทูลินัมทอกซินเอ (Letybo) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2567 ^{[ 1 ] [ 71 ] [ 72 ]}มีข้อบ่งชี้ในการปรับปรุงลักษณะของริ้วรอยระหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรงเป็นการชั่วคราว^{[ 1 ] [ 73 ]}องค์การอาหารและยา (FDA) อนุมัติเลติโบทูลินัมทอกซินเอโดยอิงจากหลักฐานจากการทดลองทางคลินิก 3 ครั้ง (BLESS I [NCT02677298], BLESS II [NCT02677805] และ BLESS III [NCT03985982]) ที่มีผู้เข้าร่วม 1,271 คนที่มีริ้วรอยระหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรง เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัย^{[ 71 ]}การทดลองเหล่านี้ดำเนินการใน 31 แห่งในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป^{[ 71 ]}การทดลองทั้ง 3 ครั้งมีผู้เข้าร่วมอายุ 18 ถึง 75 ปีที่มีริ้วรอยระหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรง^{[ 71 ]}ผู้เข้าร่วมได้รับยาเลติโบทูลินัมทอกซินเอหรือยาหลอกฉีดเข้ากล้ามเนื้อเพียงครั้งเดียว ณ ตำแหน่ง 5 จุดภายในกล้ามเนื้อระหว่างคิ้ว^{[ 71 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของเลติโบทูลินัมทอกซินเอ ได้แก่ ปวดศีรษะ เปลือกตาและคิ้วตก และเปลือกตากระตุก^{[ 71 ]}

นอกจากนี้สารพิษโบทูลินัมยังใช้ในการรักษาความผิดปกติของเส้นประสาทที่ทำงานมากเกินไป รวมถึงเหงื่อออกมากเกินไป^{[ 61 ]}อาการปวดเส้นประสาท [ ^{74 ]}และอาการแพ้ บางอย่าง ^{[ 45 ] นอกเหนือจากการใช้งานเหล่านี้แล้ว สารพิษโบทูลินั ม} ยังอยู่ระหว่างการประเมินเพื่อใช้ในการรักษาอาการ ปวดเรื้อรัง^{[ 75 ]}การศึกษาแสดงให้เห็นว่าสารพิษโบทูลินัมอาจถูกฉีดเข้าไปในข้อไหล่ที่เป็นโรคข้ออักเสบเพื่อลดอาการปวดเรื้อรังและปรับปรุงช่วงการเคลื่อนไหว^{[ 76 ]}การใช้สารพิษโบทูลินัมเอในเด็กที่เป็นโรคอัมพาตสมองนั้นปลอดภัยในกล้ามเนื้อแขนขาบนและล่าง^{[ 39 ] [ 40 ]}

หนึ่งในการระบาดของโรคโบทูลิซึมที่เกิดจากอาหารครั้งแรกที่มีการบันทึกไว้ เกิดขึ้นในปี 1793 ในหมู่บ้านวิลด์บาด ใน รัฐบาเดิน-เวือร์ทเทมแบร์ก ประเทศเยอรมนี ในปัจจุบันมีผู้ป่วย 13 คน และเสียชีวิต 6 คน หลังจากรับประทานกระเพาะหมูที่ยัดไส้ด้วยไส้กรอกเลือดซึ่งเป็นอาหารพื้นเมืองขึ้นชื่อ กรณีอาหารเป็นพิษถึงแก่ชีวิตเพิ่มเติมในรัฐเวือร์ทเทมแบร์กทำให้ทางการออกคำเตือนสาธารณะเกี่ยวกับการบริโภคไส้กรอกเลือดรมควันในปี 1802 และรวบรวมรายงานกรณี "อาหารเป็นพิษจากไส้กรอก" ^{[ 104 ]}ระหว่างปี 1817 ถึง 1822 แพทย์ชาวเยอรมันจัสตินัส เคอร์เนอร์ได้ตีพิมพ์คำอธิบายอาการของโรคโบทูลิซึมฉบับสมบูรณ์เป็นครั้งแรก โดยอิงจากการสังเกตทางคลินิกและการทดลองในสัตว์อย่างกว้างขวาง เขาได้สรุปว่าสารพิษพัฒนาขึ้นในไส้กรอกที่เสียภายใต้สภาวะไร้ออกซิเจน เป็นสารชีวภาพ ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาท และเป็นอันตรายถึงชีวิตแม้ในปริมาณเล็กน้อย^{[ 104 ]}เคอร์เนอร์ตั้งสมมติฐานว่า "สารพิษจากไส้กรอก" นี้สามารถใช้รักษาโรคต่างๆ ที่เกิดจากระบบประสาททำงานมากเกินไป ทำให้เขาเป็นคนแรกที่เสนอแนะว่าสามารถใช้ในการรักษาได้^{[ 105 ]}ในปี พ.ศ. 2413 แพทย์ชาวเยอรมัน มุลเลอร์ ได้บัญญัติศัพท์คำว่าโบทูลิซึมเพื่ออธิบายโรคที่เกิดจากพิษของไส้กรอก โดยมาจากคำภาษาละติน ว่า โบทูลัสซึ่งหมายถึง 'ไส้กรอก' ^{[ 105 ]}

ในปี ค.ศ. 1895 เอมิล ฟาน เออร์เมนเจมนักจุลชีววิทยาชาวเบลเยียม ค้นพบสิ่งที่ปัจจุบันรู้จักกันในชื่อClostridium botulinumและยืนยันว่าสารพิษที่ผลิตโดยแบคทีเรียชนิดนี้ทำให้เกิดโรคโบทูลิซึม^{[ 106 ]}เมื่อวันที่ 14 ธันวาคม ค.ศ. 1895 เกิดการระบาดใหญ่ของโรคโบทูลิซึมในหมู่บ้านเอลเลเซลล์ ประเทศเบลเยียม ซึ่งเกิดขึ้นในงานศพที่ผู้คนรับประทานแฮมดองและรมควัน มีผู้เสียชีวิต 3 ราย จากการตรวจสอบแฮมที่ปนเปื้อนและการชันสูตรศพของผู้ที่เสียชีวิตหลังจากรับประทานแฮมนั้น ฟาน เออร์เมนเจมได้แยกจุลินทรีย์แบบไม่ใช้ออกซิเจนออกมา ซึ่งเขาเรียกว่าBacillus botulinus [ ^{104 ] เขา}ยังทำการทดลองกับสัตว์โดยใช้สารสกัดจากแฮม แยกเชื้อแบคทีเรีย และสกัดสารพิษจากแบคทีเรีย จากสิ่งเหล่านี้ เขาจึงสรุปได้ว่าแบคทีเรียเองไม่ได้ทำให้เกิดโรคโบทูลิซึมจากอาหาร แต่ผลิตสารพิษที่ทำให้เกิดโรคเมื่อรับประทานเข้าไป^{[ 107 ]}จากผลการวิจัยของ Kerner และ van Ermengem ทำให้คิดว่าเฉพาะเนื้อสัตว์หรือปลาที่ปนเปื้อนเท่านั้นที่จะทำให้เกิดโรคโบทูลิซึมได้ ความคิดนี้ถูกหักล้างในปี 1904 เมื่อเกิดการระบาดของโรคโบทูลิซึมในเมืองดาร์มสตัดท์ประเทศเยอรมนี เนื่องจากถั่วขาวกระป๋อง ในปี 1910 นักจุลชีววิทยาชาวเยอรมัน J. Leuchs ได้ตีพิมพ์บทความที่แสดงให้เห็นว่าสายพันธุ์ต่างๆ ของBacillus botulinusเป็นสาเหตุของการระบาดใน Ellezelles และ Darmstad และสารพิษนั้นมีความแตกต่างกันทางซีรั่มวิทยา^{[ 104 ]}ในปี 1917 Bacillus botulinusได้รับการเปลี่ยนชื่อเป็นClostridium botulinumเนื่องจากมีการตัดสินใจว่าคำว่าBacillusควรหมายถึงกลุ่มของจุลินทรีย์แอโรบิก ในขณะที่Clostridiumจะใช้เพื่ออธิบายเฉพาะกลุ่มของจุลินทรีย์แอนแอโรบิกเท่านั้น^{[ 106 ]}ในปี พ.ศ. 2462 จอร์จินา เบิร์กใช้ปฏิกิริยาพิษ-สารต้านพิษเพื่อระบุสายพันธุ์Clostridium botulinum สองสายพันธุ์ ซึ่งเธอตั้งชื่อว่า A และ B ^{[ 106 ]}

ในช่วงสามทศวรรษถัดมา ตั้งแต่ปี 1895–1925 ในขณะที่อุตสาหกรรมการบรรจุกระป๋องอาหารกำลังเข้าใกล้ระดับพันล้านดอลลาร์ต่อปี โรคโบทูลิซึมก็กำลังกลายเป็นภัยคุกคามต่อสุขภาพของประชาชนคาร์ล ฟรีดริช เมเยอร์นักวิทยาศาสตร์สัตวแพทย์ชาวสวิส-อเมริกัน ได้ก่อตั้งศูนย์ที่มูลนิธิฮูเปอร์ในซานฟรานซิสโก ซึ่งเขาได้พัฒนาเทคนิคในการเพาะเลี้ยงจุลินทรีย์และสกัดสารพิษ และในทางกลับกัน เพื่อป้องกันการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์และการผลิตสารพิษ และทำให้สารพิษไม่ทำงานโดยการให้ความร้อน ด้วยเหตุนี้ อุตสาหกรรมการบรรจุกระป๋องในแคลิฟอร์เนียจึงได้รับการรักษาไว้^{[ 108 ]}

เมื่อเกิดสงครามโลกครั้งที่สอง การนำสารพิษโบทูลินัมมาใช้เป็นอาวุธได้รับการตรวจสอบที่ฟอร์ตเดทริกในรัฐแมริแลนด์ คาร์ล ลามันนาและเจมส์ ดัฟฟ์^{[ 109 ]} ได้พัฒนาเทคนิคการทำให้เข้มข้นและการตกผลึกที่เอ็ดเวิร์ด เจ. แชนซ์ใช้ในการสร้างผลิตภัณฑ์ทางคลินิกชิ้นแรก เมื่อ หน่วยเคมีของกองทัพบกถูกยุบ แชนซ์จึงย้ายไปที่สถาบันวิจัยอาหารในรัฐวิสคอนซิน ซึ่งเขาผลิตสารพิษเพื่อใช้ในการทดลองและจัดหาให้กับชุมชนวิชาการ

กลไกการออกฤทธิ์ของสารพิษโบทูลินัม – การปิดกั้นการปล่อยสารสื่อประสาทอะเซทิลโคลีนจากปลายประสาท – ได้รับการอธิบายในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ^{[ 110 ]}และยังคงเป็นหัวข้อวิจัยที่สำคัญ การรักษาด้วยสารพิษเกือบทั้งหมดอาศัยผลกระทบนี้ในเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกาย

โครงการอาวุธชีวภาพของโซเวียตได้เริ่มโครงการที่มุ่งเน้นสารพิษโบทูลินัมตั้งแต่ปี พ.ศ. 2494 ที่สถาบันวิจัยวิทยาศาสตร์ด้านสุขอนามัยของกระทรวงกลาโหมในแคว้นสเวิร์ดลอฟสค์^{[ 111 ]}

โครงการอาวุธชีวภาพของสหรัฐอเมริกามีสารพิษโบทูลินัมอยู่ก่อนที่จะถูกยุบในปี พ.ศ. 2512 ^{[ 112 ]}

โครงการอาวุธชีวภาพของอิรักเริ่มพัฒนาสารพิษโบทูลินัมที่โรงงานผลิตอัลฮาคุมตั้งแต่ปี 1989 ซึ่งเป็นพื้นฐานที่ได้รับมาจากตัวแทนหลายชนิดจากAmerican Type Culture Collectionในปี 1988 ^{[ 113 ]}

จักษุแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านความผิดปกติของกล้ามเนื้อตา ( ตาเหล่ ) ได้พัฒนาวิธีการฉีดยาชาเฉพาะที่โดยใช้ EMG เป็นแนวทาง (โดยใช้คลื่นไฟฟ้ากล้ามเนื้อ ซึ่งเป็นสัญญาณไฟฟ้าจากกล้ามเนื้อที่ถูกกระตุ้น เพื่อนำทางการฉีดยา) เป็นเทคนิคการวินิจฉัยเพื่อประเมินการมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อแต่ละมัดในการเคลื่อนไหวของดวงตา^{[ 114 ]}เนื่องจากการผ่าตัดตาเหล่มักต้องทำซ้ำ จึงมีการค้นหาวิธีการรักษาแบบไม่ผ่าตัดโดยการฉีดยาชาชนิดต่างๆ แอลกอฮอล์ เอนไซม์ สารยับยั้งเอนไซม์ และสารพิษจากงู ในที่สุด ด้วยแรงบันดาลใจจากงานของDaniel B. Drachman กับลูกไก่ที่ Johns Hopkins ^{[ 115 ]} Alan B. Scottและเพื่อนร่วมงานได้ฉีดสารพิษโบทูลินัมเข้าไปในกล้ามเนื้อนอกลูกตาของลิง^{[ 116 ]}ผลลัพธ์ที่ได้นั้นน่าทึ่งมาก เพียงไม่กี่พิโคแกรมก็ทำให้เกิดอัมพาตที่จำกัดอยู่เฉพาะกล้ามเนื้อเป้าหมาย มีระยะเวลานาน และไม่มีผลข้างเคียง

หลังจากคิดค้นเทคนิคการทำให้แห้งด้วยการแช่แข็ง การบัฟเฟอร์ด้วยอัลบูมินและการรับรองความปลอดเชื้อ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัย สก็อตต์ได้ยื่นขออนุมัติการใช้ยาเพื่อการวิจัยจาก FDA และเริ่มผลิตสารพิษโบทูลินัมชนิด A ในห้องปฏิบัติการของเขาในซานฟรานซิสโก เขาฉีดให้กับผู้ป่วยตาเหล่รายแรกในปี 1977 รายงานประโยชน์ทางคลินิกในปี 1980 ^{[ 117 ]}และในไม่ช้าก็ได้ฝึกอบรมจักษุแพทย์หลายร้อยคนในการฉีดยาที่เขาตั้งชื่อว่า Oculinum ("ตัวจัดแนวตา") โดยใช้ EMG เป็นแนวทาง

ในปี พ.ศ. 2529 Oculinum Inc ซึ่งเป็นผู้ผลิตและจำหน่ายสารพิษโบทูลินัมขนาดเล็กของ Scott ไม่สามารถขอรับประกันความรับผิดต่อผลิตภัณฑ์ได้ และไม่สามารถจัดหายาได้อีกต่อไป เมื่อยาหมดลง ผู้คนที่เคยพึ่งพาการฉีดยาเป็นระยะๆ ก็เริ่มหมดหวัง เป็นเวลาสี่เดือนในระหว่างที่ปัญหาเรื่องความรับผิดได้รับการแก้ไข ผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อตาหดเกร็งชาวอเมริกันต้องเดินทางไปยังศูนย์จักษุในแคนาดาเพื่อรับการฉีดยา^{[ 118 ]}

จากข้อมูลของผู้คนหลายพันคนที่รวบรวมโดยนักวิจัย 240 คน บริษัท Oculinum Inc (ซึ่งต่อมาถูกซื้อกิจการโดย Allergan) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 1989 ให้วางจำหน่าย Oculinum สำหรับการใช้งานทางคลินิกในสหรัฐอเมริกาเพื่อรักษาอาการตาเหล่ (ตาไขว้) และอาการกระตุกของเปลือกตา (การกระพริบตาที่ควบคุมไม่ได้) ในผู้ใหญ่ ^{[ 119 ]}จากนั้น Allergan ก็เริ่มใช้เครื่องหมายการค้า Botox ^{[ 120 ]}การอนุมัติครั้งแรกนี้ได้รับภายใต้ พระราชบัญญัติยา สำหรับโรคหายากของสหรัฐอเมริกาปี 1983 ^{[ 121 ]}

ผลของสารโบทูลินัมท็อกซินชนิดเอในการลดและขจัดริ้วรอยบนหน้าผากนั้น ได้รับการอธิบายและตีพิมพ์ครั้งแรกโดยริชาร์ด คลาร์ก ศัลยแพทย์ตกแต่งจากเมืองแซคราเมนโต รัฐแคลิฟอร์เนีย ในปี 1987 คลาร์กได้รับโจทย์ให้แก้ไขความผิดปกติที่เกิดจากกล้ามเนื้อหน้าผากด้านขวาทำงานเพียงด้านเดียว หลังจากที่กล้ามเนื้อหน้าผากด้านซ้ายเป็นอัมพาตระหว่างการผ่าตัดยกกระชับใบหน้า ผู้ป่วยรายนี้ต้องการให้ใบหน้าดูดีขึ้นจากการผ่าตัดยกกระชับใบหน้า แต่กลับพบว่าคิ้วด้านขวาของหน้าผากยกสูงขึ้นอย่างผิดปกติ ในขณะที่คิ้วด้านซ้ายตก และมีริ้วรอยลึกบนหน้าผากด้านขวาอย่างเห็นได้ชัด ในขณะที่ด้านซ้ายเรียบเนียนเนื่องจากกล้ามเนื้อเป็นอัมพาต คลาร์กทราบว่าสารโบทูลินัมท็อกซินถูกนำมาใช้รักษาทารกที่มีภาวะตาเหล่ได้อย่างปลอดภัย เขาจึงขอและได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ให้ทดลองใช้สารโบทูลินัมท็อกซินเพื่อทำให้กล้ามเนื้อหน้าผากด้านขวาที่เคลื่อนไหวและทำให้เกิดริ้วรอยเป็นอัมพาต เพื่อให้หน้าผากทั้งสองด้านดูเหมือนกัน การศึกษาและรายงานกรณีการใช้สารพิษโบทูลินัมเพื่อความงามในการรักษาภาวะแทรกซ้อนจากการผ่าตัดเสริมความงามนี้ถือเป็นรายงานฉบับแรกเกี่ยวกับการรักษาเฉพาะริ้วรอย และได้รับการตีพิมพ์ในวารสารPlastic and Reconstructive Surgeryในปี 1989 ^{[ 122 ]}บรรณาธิการของวารสาร American Society of Plastic Surgeons ได้ระบุไว้อย่างชัดเจนว่า "การใช้สารพิษดังกล่าวเพื่อความงามเป็นครั้งแรกที่มีการอธิบายไว้คือโดย Clark และ Berris ในปี 1989" ^{[ 123 ]}

JD และ JA Carruthers ยังได้ศึกษาและรายงานการใช้สารพิษโบทูลินัมชนิด A เป็นการรักษาเพื่อความงามในปี 1992 [78] พวกเขาทำการศึกษาผู้เข้าร่วมที่มีความกังวลเพียงอย่างเดียวคือริ้วรอยหรือร่องลึกบนหน้าผากบริเวณหว่างคิ้ว ผู้เข้าร่วมการศึกษามีสุขภาพปกติ ผู้เข้าร่วม 16 จาก 17 คนที่สามารถติดตามผลได้แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงด้านความงาม การศึกษานี้ได้รับการรายงานในการประชุมในปี 1991 การศึกษาเกี่ยวกับการรักษา ริ้วรอยหว่าง คิ้วได้รับการตีพิมพ์ในปี 1992 ^{[ 124 ]}ผลลัพธ์นี้ได้รับการยืนยันในภายหลังโดยกลุ่มอื่น ๆ (Brin และกลุ่มมหาวิทยาลัยโคลัมเบียภายใต้ Monte Keen ^{[ 125 ]} ) FDA ประกาศอนุมัติการใช้สารพิษโบทูลินัมชนิด A (Botox Cosmetic) เพื่อปรับปรุงลักษณะของริ้วรอยหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรงระหว่างคิ้ว (ริ้วรอยหว่างคิ้ว) ชั่วคราวในปี 2002 หลังจากการทดลองทางคลินิกอย่างกว้างขวาง^{[ 126 ]}ก่อนหน้านี้ การใช้สารพิษโบทูลินัมชนิด A เพื่อความงามก็แพร่หลายมากขึ้น^{[ 127 ]}ผลลัพธ์ของ Botox Cosmetic สามารถคงอยู่ได้นานถึงสี่เดือนและอาจแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย^{[ 128 ]}สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) ได้อนุมัติวิธีการทดสอบความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ทางเลือกเพื่อตอบสนองต่อความกังวลของสาธารณชนที่เพิ่มขึ้นว่า จำเป็นต้องมีการทดสอบ LD50สำหรับแต่ละล็อตที่จำหน่ายในตลาด^{[ 129 ] [ 130 ]}

สารพิษโบทูลินัมชนิดเอถูกนำมาใช้ในการรักษารอยยิ้มเหงือกบานด้วย เช่นกัน ^{[ 131 ]}โดยจะฉีดสารดังกล่าวเข้าไปในกล้ามเนื้อริมฝีปากบนที่ทำงานมากเกินไป ซึ่งจะทำให้การเคลื่อนไหวของริมฝีปากขึ้นลดลง ส่งผลให้รอยยิ้มเห็นเหงือกน้อยลง[ 132 ^{]โดยปกติ}แล้ว โบท็อกซ์จะถูกฉีดเข้าไปในกล้ามเนื้อยกริมฝีปากทั้งสามมัดที่มาบรรจบกันที่ด้านข้างของปีกจมูก ได้แก่ กล้าม เนื้อยกริมฝีปากบน (LLS) กล้ามเนื้อยกริมฝีปากบนและปีกจมูก (LLSAN) และกล้ามเนื้อไซโกมาติคัสไมเนอร์ (ZMi) ^{[ 133 ] [ 134 ]}

วิลเลียม เจ. บินเดอร์รายงานในปี พ.ศ. 2543 ว่าผู้ที่ได้รับการฉีดสารเสริมความงามบริเวณใบหน้ารายงานว่าอาการปวดศีรษะเรื้อรังบรรเทาลง^{[ 135 ]}ในตอนแรกคิดว่าเป็นผลทางอ้อมจากการลดความตึงเครียดของกล้ามเนื้อ อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันดีว่าสารพิษดังกล่าวสามารถยับยั้งการปล่อยสารสื่อประสาทรับความเจ็บปวดส่วนปลาย จึงเป็นการระงับระบบประมวลผลความเจ็บปวดส่วนกลางที่รับผิดชอบต่ออาการปวดศีรษะไมเกรน^{[ 136 ] [ 137 ]}

จักษุแพทย์ประจำมหาวิทยาลัยในสหรัฐอเมริกาและแคนาดาได้ปรับปรุงการใช้สารพิษโบทูลินัมเป็นตัวยาบำบัดให้ดียิ่งขึ้น ภายในปี 1985 โปรโตคอลทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับตำแหน่งการฉีดและปริมาณยาได้รับการกำหนดขึ้นโดยอาศัยประสบการณ์สำหรับการรักษาอาการกล้ามเนื้อตาหดเกร็งและตาเหล่^{[ 138 ]}ผลข้างเคียงในการรักษาภาวะนี้ถือว่าหายาก ไม่รุนแรง และรักษาได้^{[ 139 ]}ผลดีจากการฉีดจะคงอยู่เพียงสี่ถึงหกเดือน ดังนั้นผู้ป่วยกล้ามเนื้อตาหดเกร็งจึงต้องได้รับการฉีดซ้ำสองหรือสามครั้งต่อปี^{[ 140 ]}

ในปี พ.ศ. 2529 ผู้ผลิตและจัดจำหน่ายโบท็อกซ์รายย่อยของสก็อตต์ไม่สามารถจัดหายาได้อีกต่อไปเนื่องจากไม่สามารถขอรับประกันความรับผิดต่อผลิตภัณฑ์ได้ ผู้คนต่างสิ้นหวังเมื่อปริมาณโบท็อกซ์ลดลงเรื่อยๆ ทำให้เขาต้องละทิ้งผู้คนที่ควรจะได้รับการฉีดครั้งต่อไป เป็นเวลาสี่เดือนที่ผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อกระตุกรอบดวงตาชาวอเมริกันต้องไปรับการฉีดจากแพทย์ที่เข้าร่วมโครงการที่ศูนย์จักษุในแคนาดาจนกว่าปัญหาความรับผิดจะได้รับการแก้ไข^{[ 118 ]}

ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2532 โบท็อกซ์ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการรักษาตาเหล่ กล้ามเนื้อเปลือกตาหดเกร็ง และกล้ามเนื้อใบหน้าหดเกร็งในผู้ที่มีอายุมากกว่า 12 ปี^{[ 120 ]}

ในกรณีของการรักษาภาวะตาเหล่ในเด็กที่มีอายุน้อยกว่า 12 ปี การศึกษาหลายชิ้นให้ผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน^{[ 59 ] [ 141 ]}

สารพิษโบทูลินัมชนิดเอเป็นวิธีการรักษาที่ใช้กันทั่วไปสำหรับกล้ามเนื้อที่ได้รับผลกระทบจาก กลุ่มอาการ เซลล์ประสาทสั่งการส่วนบน (UMNS) เช่นอัมพาตสมอง [ ^{39 ] สำหรับกล้ามเนื้อที่มีความสามารถใน การ} ยืดตัวอย่าง มีประสิทธิภาพลดลงกล้ามเนื้อที่ได้รับผลกระทบจาก UMNS มักถูกจำกัดด้วยความอ่อนแอ การสูญเสียการยับยั้งแบบสลับกันการควบคุมการเคลื่อนไหวลดลง และภาวะกล้ามเนื้อตึงตัวมากเกินไป (รวมถึง ภาวะกล้ามเนื้อหด เกร็ง ) ในเดือนมกราคม 2014 สารพิษโบทูลินัมได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลยาและผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพ ของสหราชอาณาจักร (MHRA) สำหรับการรักษาความพิการของข้อเท้าเนื่องจากภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งของขาที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดสมองในผู้ใหญ่^{[ 53 ]}การเคลื่อนไหวของข้อต่ออาจถูกจำกัดด้วยความไม่สมดุลของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ เมื่อกล้ามเนื้อบางส่วนตึงตัวมากเกินไปอย่างเห็นได้ชัด และขาดการยืดตัวอย่างมีประสิทธิภาพ การฉีดกล้ามเนื้อที่ทำงานมากเกินไปเพื่อลดระดับการหดตัวสามารถช่วยให้การเคลื่อนไหวแบบสลับกันดีขึ้น ดังนั้นจึงช่วยให้ความสามารถในการเคลื่อนไหวและการออกกำลังกายดีขึ้น^{[ 39 ]}

ภาวะน้ำลายไหลมากเกินไปเป็นภาวะที่สารคัดหลั่งในช่องปากไม่สามารถถูกกำจัดออกไปได้ ทำให้มีน้ำลายสะสมอยู่ในปาก ภาวะนี้อาจเกิดจากกลุ่มอาการทางระบบประสาทต่างๆ เช่นอัมพาตใบหน้า (Bell's palsy ) ความบกพร่องทางสติปัญญา และอัมพาตสมอง การฉีดสารพิษโบทูลินัมชนิด A เข้าไปในต่อมน้ำลายมีประโยชน์ในการลดปริมาณน้ำลาย^{[ 142 ]}

สารพิษโบทูลินัมชนิด A ใช้ในการรักษาภาวะกล้ามเนื้อคอเกร็งแต่ประสิทธิภาพอาจลดลงเมื่อเวลาผ่านไป สารพิษโบทูลินัมชนิด B ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาภาวะกล้าม เนื้อคอเกร็ง ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2543 ชื่อทางการค้าของสารพิษโบทูลินัมชนิด B ได้แก่ Myobloc ในสหรัฐอเมริกา และ Neurobloc ในสหภาพยุโรป^{[ 143 ]}

Onabotulinumtoxin A (ชื่อทางการค้า: Botox) ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาไมเกรน เรื้อรัง เมื่อวันที่ 15 ตุลาคม 2553 สารพิษนี้จะถูกฉีดเข้าไปในศีรษะและลำคอเพื่อรักษาอาการปวดศีรษะเรื้อรังเหล่านี้ การอนุมัติดังกล่าวเกิดขึ้นหลังจากมีการนำเสนอหลักฐานต่อหน่วยงานจากการศึกษา 2 ชิ้นที่ได้รับทุนสนับสนุนจาก Allergan ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงเล็กน้อยมากในอุบัติการณ์ของไมเกรนเรื้อรังสำหรับผู้ที่เป็นไมเกรนที่ได้รับการรักษาด้วย Botox ^{[ 133 ] [ 144 ]}

นับตั้งแต่นั้นมา การทดลองควบคุมแบบสุ่มหลายครั้งแสดงให้เห็นว่าสารพิษโบทูลินัมชนิด A ช่วยปรับปรุงอาการปวดหัวและคุณภาพชีวิตเมื่อใช้เพื่อป้องกันในผู้เข้าร่วมที่มีไมเกรน เรื้อรัง ^{[ 145 ]}ซึ่งมีลักษณะอาการปวดหัวที่สอดคล้องกับ: ความรู้สึกกดดันจากแหล่งภายนอก ระยะเวลารวมของไมเกรนเรื้อรังที่สั้นกว่า (<30 ปี) การ "ล้างพิษ" ของผู้เข้าร่วมที่มีอาการปวดหัวเรื้อรังทุกวันร่วมด้วยเนื่องจากการใช้ยาเกินขนาด และไม่มีประวัติการใช้ยาป้องกันอาการปวดหัวชนิดอื่นในปัจจุบัน^{[ 146 ]}

การทดลองขนาดเล็กบางส่วนพบว่ามีประโยชน์ในผู้ป่วย โรค ซึมเศร้า^{[ 147 ] [ 148 ] [ 149 ]}การวิเคราะห์เมตาในปี 2021 สนับสนุนประโยชน์ของโบท็อกซ์ในโรคซึมเศร้าแบบขั้วเดียว แต่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในผลการวิจัย^{[ 150 ]}สมมติฐานหลักสำหรับการทำงานของมันขึ้นอยู่กับ สมมติฐาน การตอบสนองทางใบหน้า^{[ 151 ]}สมมติฐานอีกประการหนึ่งเกี่ยวข้องกับการเชื่อมต่อระหว่างกล้ามเนื้อใบหน้าและบริเวณสมองเฉพาะในสัตว์ แต่จำเป็นต้องมีหลักฐานเพิ่มเติมเพื่อสนับสนุนหรือหักล้างทฤษฎีนี้^{[ 149 ]}

ยาสำหรับรักษาอาการหลั่งเร็วได้รับการพัฒนามาตั้งแต่เดือนสิงหาคม พ.ศ. 2556 และอยู่ในขั้นตอนการทดลองระยะที่ 2 ^{[ 148 ] [ 152 ]}