กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 14 นาที

ปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิตครึ่งหนึ่ง

ในด้านพิษวิทยาปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิตครึ่งหนึ่ง ( LD50 ) (ย่อมาจาก " ปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิต50 %"), LC50 (ความเข้มข้นที่ทำให้เสียชีวิต 50%) หรือLCt50เป็นหน่วยพิษที่ใช้วัด...

ปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิตครึ่งหนึ่ง

ในด้านพิษวิทยาปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิตครึ่งหนึ่ง ( LD50 ) (ย่อมาจาก " ปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิต50 %"), LC50 (ความเข้มข้นที่ทำให้เสียชีวิต 50%) หรือLCt50เป็นหน่วยพิษที่ใช้วัด ปริมาณ ยาที่ทำให้เสียชีวิตของสาร ที่กำหนด [ 1 ]ค่า LD50 สำหรับสารหนึ่งๆ คือปริมาณยาที่จำเป็นในการฆ่าสมาชิกครึ่งหนึ่งของประชากรที่ทดสอบหลังจากระยะเวลาการทดสอบที่กำหนด ตัวเลข LD50 มัก ใช้เป็นตัวบ่งชี้ทั่วไปของ ความเป็นพิษเฉียบพลันของสาร ค่า LD50ที่ต่ำกว่าบ่งชี้ถึงความเป็นพิษที่สูงกว่า

โดยทั่วไปแล้ว คำว่า LD 50นั้นมีที่มาจาก John William Trevan [ 2 ]การทดสอบนี้สร้างขึ้นโดย JW Trevan ในปี 1927 [ 3 ] บางครั้งมีการใช้ คำว่าขนาดยาที่ทำให้เสียชีวิตครึ่งหนึ่งในความหมายเดียวกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการแปลข้อความภาษาต่างประเทศ แต่ก็อาจหมายถึงขนาดยาที่ไม่ถึงแก่ชีวิตได้เช่นกัน LD 50มักจะถูกกำหนดโดยการทดสอบกับสัตว์ เช่นหนูทดลองในปี 2011 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา ได้อนุมัติวิธีการอื่นแทน LD 50สำหรับการทดสอบยาโบท็อกซ์ซึ่งเป็น ยาสำหรับเครื่องสำอาง โดยไม่ต้องทดสอบกับสัตว์[ 4 ] [ 5 ]

อนุสัญญา

ค่า LD50 มักแสดงเป็นมวลของสารที่ให้ต่อหน่วยมวลของสัตว์ทดลอง โดยทั่วไปจะระบุเป็นมิลลิกรัมของสารต่อกิโลกรัมของมวลร่างกาย บางครั้งอาจระบุเป็นนาโนกรัม (เหมาะสำหรับโบทูลินัมท็อกซิน ) ไมโครกรัมหรือกรัม (เหมาะสำหรับพาราเซตามอล ) ต่อกิโลกรัม การระบุในลักษณะนี้ช่วยให้สามารถเปรียบเทียบความเป็นพิษสัมพัทธ์ของสารต่างๆ ได้ และปรับค่าให้เหมาะสมกับความแปรผันของขนาดสัตว์ที่ได้รับสาร (แม้ว่าความเป็นพิษจะไม่แปรผันตามมวลร่างกายโดยตรงเสมอไป) สำหรับสารในสิ่งแวดล้อม เช่น ไอพิษหรือสารในน้ำที่เป็นพิษต่อปลา จะใช้ความเข้มข้นในสิ่งแวดล้อม (ต่อลูกบาศก์เมตรหรือต่อลิตร) ซึ่งให้ค่า LC50 แต่ในกรณีนี้ ระยะเวลาการสัมผัสมีความสำคัญ (ดูด้านล่าง)

การเลือกอัตราการตาย 50% เป็นเกณฑ์มาตรฐานช่วยหลีกเลี่ยงความกำกวมที่อาจเกิดขึ้นจากการวัดค่าสุดขั้วและลดปริมาณการทดสอบที่จำเป็น อย่างไรก็ตาม นั่นหมายความว่า LD 50ไม่ใช่ปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิตสำหรับผู้ป่วยทุกราย บางรายอาจเสียชีวิตด้วยปริมาณยาที่น้อยกว่ามาก ในขณะที่บางรายอาจรอดชีวิตจากปริมาณยาที่สูงกว่า LD 50 มาก มาตรการต่างๆ เช่น "LD 1 " และ "LD 99 " (ปริมาณยาที่จำเป็นในการฆ่าประชากรทดสอบ 1% หรือ 99% ตามลำดับ) ถูกนำมาใช้ในบางครั้งเพื่อวัตถุประสงค์เฉพาะ[ 6 ]

ปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิตมักแตกต่างกันไปตามวิธีการให้ยาตัวอย่างเช่น สารหลายชนิดมีความเป็นพิษน้อยกว่าเมื่อให้ทางปากมากกว่าเมื่อ ให้ ทางหลอดเลือดดำด้วยเหตุนี้ ค่า LD 50จึงมักระบุวิธีการให้ยาเพิ่มเติม เช่น "LD 50 iv"

ปริมาณที่เกี่ยวข้อง LD 50/30หรือ LD 50/60ใช้เพื่ออ้างถึงปริมาณรังสีที่หากไม่ได้รับการรักษาจะทำให้ประชากร 50% เสียชีวิตภายใน 30 หรือ 60 วัน (ตามลำดับ) มาตรการเหล่านี้มักใช้กันทั่วไปในสาขาฟิสิกส์สุขภาพ รังสี สำหรับรังสีไอออนไนซ์เนื่องจากโดยทั่วไปแล้วการรอดชีวิตเกิน 60 วันมักหมายถึงการฟื้นตัว

การวัดที่เทียบเคียงได้คือ LCt 50ซึ่งเกี่ยวข้องกับปริมาณยาที่ทำให้ถึงแก่ชีวิตจากการสัมผัส โดยที่ C คือความเข้มข้น และ t คือเวลา มักแสดงในหน่วย mg-min/m³ ICt 50 คือปริมาณยาที่จะทำให้หมดสติแต่ไม่ถึงตาย การวัดเหล่านี้มักใช้เพื่อบ่งชี้ประสิทธิภาพเชิงเปรียบเทียบของ สารเคมีที่ ใช้ในการสงครามและโดยทั่วไปปริมาณยาจะถูกระบุโดยอัตราการหายใจ (เช่น ขณะพัก = 10 ลิตร/นาที) สำหรับการสูดดม หรือระดับของเสื้อผ้าสำหรับการซึมผ่านผิวหนัง แนวคิดของ Ct ถูกเสนอครั้งแรกโดยFritz Haberและบางครั้งเรียกว่ากฎของ Haberซึ่งสมมติว่าการสัมผัส 1 นาทีที่ 100 mg/m³ เทียบเท่ากับการสัมผัส 10 นาทีที่ 10 mg/m³ ( 1 × 100 = 100 เช่นเดียวกับ 10 × 10 = 100)

สารเคมีบางชนิด เช่นไฮโดรเจนไซยาไนด์ร่างกายมนุษย์สามารถกำจัดพิษได้อย่างรวดเร็ว และไม่เป็นไปตามกฎของฮาเบอร์ ในกรณีเหล่านี้ ความเข้มข้นที่ทำให้เสียชีวิตอาจระบุได้ง่ายๆ ว่า LC50 และระบุระยะเวลาการสัมผัสเพิ่มเติม (เช่น 10 นาที) เอกสารข้อมูลความปลอดภัยของสารพิษมักใช้รูปแบบนี้แม้ว่าสารนั้นจะเป็นไปตามกฎของฮาเบอร์ก็ตาม

สำหรับจุลินทรีย์ก่อโรค ยังมีการวัดที่เรียกว่าปริมาณเชื้อที่ทำให้เกิดการติดเชื้อเฉลี่ย (median infective dose) และปริมาณเชื้อ (dosage) ปริมาณเชื้อที่ทำให้เกิดการติดเชื้อเฉลี่ย (ID 50 ) คือจำนวนจุลินทรีย์ที่บุคคลหรือสัตว์ทดลองได้รับ โดยพิจารณาจากวิธีการให้ยา (เช่น 1,200 ตัว/คน ต่อการให้ทางปาก) เนื่องจากความยากลำบากในการนับจำนวนจุลินทรีย์จริงในแต่ละโดส ปริมาณเชื้อที่ทำให้เกิดการติดเชื้อจึงอาจแสดงในรูปของการทดสอบทางชีวภาพ เช่น จำนวน LD 50ต่อสัตว์ทดลองบางชนิด ในสงครามชีวภาพปริมาณเชื้อที่ทำให้เกิดการติดเชื้อคือจำนวนปริมาณเชื้อที่ทำให้เกิดการติดเชื้อต่อลูกบาศก์เมตรของอากาศ คูณด้วยจำนวนนาทีของการสัมผัส (เช่น ICt 50คือ 100 ปริมาณเชื้อที่ทำให้เกิดการติดเชื้อเฉลี่ย - นาที/ลูกบาศก์เมตร )

ข้อจำกัด

LD 50เป็นตัวชี้วัดความเป็นพิษที่ไม่น่าเชื่อถือเท่าไหร่ และผลลัพธ์อาจแตกต่างกันอย่างมากระหว่างสถานที่ทดสอบต่างๆ เนื่องจากปัจจัยต่างๆ เช่น ลักษณะทางพันธุกรรมของประชากรตัวอย่าง ชนิดของสัตว์ที่ทดสอบ ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม และวิธีการบริหารยา[ 7 ]

ความเป็นพิษอาจแตกต่างกันอย่างมากระหว่างสายพันธุ์ด้วยเช่นกัน สิ่งที่ค่อนข้างปลอดภัยสำหรับหนูอาจเป็นพิษร้ายแรงสำหรับมนุษย์ ( เช่นพิษของพาราเซตามอล ) และในทางกลับกัน ตัวอย่างเช่น ช็อกโกแลตซึ่งค่อนข้างไม่เป็นอันตรายต่อมนุษย์ เป็นที่ทราบกันดีว่ามีพิษต่อสัตว์หลายชนิดเมื่อใช้ทดสอบพิษจากสัตว์มีพิษ เช่นงูผลลัพธ์ LD50อาจทำให้เข้าใจผิดได้เนื่องจากความแตกต่างทางสรีรวิทยาของหนู หนูทดลอง และมนุษย์งูพิษ หลายชนิด เป็นนักล่าหนูโดยเฉพาะ และพิษของพวกมันอาจได้รับการปรับเปลี่ยนให้เหมาะสมเพื่อทำให้หนูหมดสภาพโดยเฉพาะ และพังพอนอาจมีความต้านทานต่อพิษเป็นพิเศษ แม้ว่าสัตว์เลี้ยงลูก ด้วยนมส่วนใหญ่จะ มีสรีรวิทยาที่คล้ายคลึงกันมาก แต่ผลลัพธ์ LD50 อาจมีหรือไม่มีความเกี่ยวข้องกับสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทุกสายพันธุ์ เช่น มนุษย์ เป็นต้น

ตัวอย่าง

หมายเหตุ: การเปรียบเทียบสาร (โดยเฉพาะยา) ระหว่างกันโดยใช้ LD 50อาจทำให้เข้าใจผิดได้ในหลายกรณีเนื่องจาก (ส่วนหนึ่ง) ความแตกต่างของขนาดยาที่มีประสิทธิภาพ (ED 50 ) ดังนั้น การเปรียบเทียบสารดังกล่าวโดยใช้ ดัชนีการรักษาจึงมีประโยชน์มากกว่าซึ่งก็คืออัตราส่วนของ LD 50ต่อ ED 50นั่นเอง[ 8 ]

ตัวอย่างต่อไปนี้แสดงค่า LD 50เรียงจากมากไปน้อย และมีค่า LC 50 กำกับไว้ด้วย {ในวงเล็บ} เมื่อเหมาะสม

สาร สัตว์, เส้นทาง LD 50 {LC 50 } LD 50  : กรัม/กก. {LC 50  : กรัม/ลิตร} มาตรฐาน อ้างอิง
น้ำ ( H₂O ) หนูทดลอง (รับประทาน) > 90,000 มก./กก. >90 [ 9 ]
ซูโครส (น้ำตาลทราย) หนูทดลอง (รับประทาน) 29,700 มก./กก. 29.7 [ 10 ]
น้ำเชื่อมข้าวโพดหนูทดลอง (รับประทาน) 25,800 มก./กก. 25.8 [ 11 ]
กลูโคส (น้ำตาลในเลือด) หนูทดลอง (รับประทาน) 25,800 มก./กก. 25.8 [ 12 ]
โมโนโซเดียมกลูตาเมต (MSG) หนูทดลอง (รับประทาน) 16,600 มก./กก. 16.6 [ 13 ]
สตีวิโอไซด์ (จากหญ้าหวาน ) หนูและหนูแรต ทางปาก 15,000 มก./กก. 15 [ 14 ]
น้ำมันเบนซิน (น้ำมันเชื้อเพลิง) หนู 14,063 มก./กก. 14.0 [ 15 ]
วิตามินซี (กรดแอสคอร์บิก) หนูทดลอง (รับประทาน) 11,900 มก./กก. 11.9 [ 16 ]
ไกลโฟเสต (เกลือไอโซโพรพิลามีน) หนูทดลอง (รับประทาน) 10,537 มก./กก. 10.537 [ 17 ]
แลคโตส (น้ำตาลในนม) หนูทดลอง (รับประทาน) 10,000 มก./กก. 10 [ 18 ]
แอสปาร์แตมหนูทดลองชนิดรับประทาน 10,000 มก./กก. 10 [ 19 ]
ยูเรีย ( OC(NH 2 ) 2 ) หนูทดลอง (รับประทาน) 8,471 มก./กก. 8.471 [ 20 ]
กรดไซยานูริกหนูทดลอง (รับประทาน) 7,700 มก./กก. 7.7 [ 21 ]
แคดเมียมซัลไฟด์ (CdS) หนูทดลอง (รับประทาน) 7,080 มก./กก. 7.08 [ 22 ]
เอทานล ( CH₃CH₂OH )หนูทดลอง (รับประทาน) 7,060 มก./กก. 7.06 [ 23 ]
โซเดียมไอโซโพรพิลเมทิลฟอสโฟนิกแอซิด (IMPA, เมตาโบไลต์ของสารซาริน ) หนูทดลอง (รับประทาน) 6,860 มก./กก. 6.86 [ 24 ]
เมลามีนหนูทดลอง (รับประทาน) 6,000 มก./กก. 6 [ 21 ]
ทอรีนหนูทดลอง (รับประทาน) 5,000 มก./กก. 5 [ 25 ]
เมลามีนไซยานูเรตหนูทดลอง (รับประทาน) 4,100 มก./กก. 4.1 [ 21 ]
ฟรุกโตส (น้ำตาลผลไม้) หนูทดลอง (รับประทาน) 4,000 มก./กก. 4 [ 26 ]
โซเดียมโมลิบเดต ( Na 2 MoO 4 ) หนูทดลอง (รับประทาน) 4,000 มก./กก. 4 [ 27 ]
โซเดียมคลอไรด์ (เกลือแกง) หนูทดลอง (รับประทาน) 3,000 มก./กก. 3 [ 28 ]
พาราเซตามอล (อะเซตามิโนเฟน) หนูทดลอง (รับประทาน) 2000 มก./กก. 2 [ 29 ]
เดลต้า-9-เตตระไฮโดรแคนนาบินอล (THC) หนูทดลอง (รับประทาน) 1,270 มก./กก. 1.27 [ 30 ]
แคนนาบิไดออล (CBD) หนูทดลอง (รับประทาน) 980 มก./กก. 0.98 [ 31 ]
เมทาน ( CH₃OH )มนุษย์, ทางปาก 810 มก./กก. 0.81 [ 32 ]
ไตรไนโตรโทลูอีน (TNT) หนูทดลอง (รับประทาน) 790 มก./กก. 0.790
สารหนู (ธาตุ, As) หนูทดลอง (รับประทาน) 763 มก./กก. 0.763 [ 33 ]
ไอบูโพรเฟนหนูทดลอง (รับประทาน) 636 มก./กก. 0.636 [ 34 ]
ฟอร์มาลดีไฮด์ ( CH₂O )หนูทดลอง (รับประทาน) 600–800 มก./กก. 0.6 [ 35 ]
โซลานีน (อัลคาลอยด์หลักในพืชหลายชนิดในวงศ์ Solanaceae ซึ่งรวมถึง Solanum tuberosumด้วย) หนูทดลอง (รับประทานทางปาก) (2.8 มก./กก. ในมนุษย์ รับประทานทางปาก) 590 มก./กก. 0.590 [ 36 ]
อะโทรปีน (จากAtropa bella-donna , Datura stramonium , Mandragora officinarumและBrugmansia ) หนูทดลอง (รับประทาน) 500 มก./กก. 0.500 [ 37 ]
ไพเพอริดีนหนูทดลอง (รับประทาน) 400 มก./กก. 0.4 [ 38 ]
อัลคิลไดเมทิลเบนซัลโคเนียมคลอไรด์ (ADBAC) หนู, ปลาในช่องปาก, สัตว์ไม่มีกระดูกสันหลังในน้ำแบบแช่, การแช่ 304.5 มก./กก. {0.28 มก./ลิตร} {0.059 มก./ลิตร} 0.3045 {0.00028} {0.000059} [ 39 ]
คูมาริน ( เบนโซไพโรนจากอบเชยและพืชชนิดอื่นๆ) หนูทดลอง (รับประทาน) 293 มก./กก. 0.293 [ 40 ]
ไซโลไซบิน (จากเห็ดไซโลไซบิน ) หนู, รับประทาน 280 มก./กก. 0.280 [ 41 ]
กรดไฮโดรคลอริก (HCl) หนูทดลอง (รับประทาน) 238–277 มก./กก. 0.238 [ 42 ]
เคตามีนหนู, ฉีดเข้าช่องท้อง 229 มก./กก. 0.229 [ 43 ]
แอสไพริน (กรดอะเซทิลซาลิไซลิก) หนูทดลอง (รับประทาน) 200 มก./กก. 0.2 [ 44 ]
คาเฟอีนหนูทดลอง (รับประทาน) 192 มก./กก. 0.192 [ 45 ]
อาร์เซนิกไตรซัไฟ ด์ ( As₂S₃ )หนูทดลอง (รับประทาน) 185–6,400 มก./กก. 0.185–6.4 [ 46 ]
โซเดียมไนไตรต์ ( NaNO₂ )หนูทดลอง (รับประทาน) 180 มก./กก. 0.18 [ 47 ]
เมทิลีนไดออกซีเมทแอมเฟตามีน (MDMA) หนูทดลอง (รับประทาน) 160 มก./กก. 0.16 [ 48 ]
ยูรานิลอะซิเตตไดไฮเดรต ( UO 2 (CH 3 COO) 2 ) หนู, รับประทาน 136 มก./กก. 0.136 [ 49 ]
ไดคลอโรไดฟีนิลไตรคลอโรอีเทน (DDT) หนู, รับประทาน 135 มก./กก. 0.135 [ 50 ]
ยูเรเนียม (U) หนูทดลองชนิดรับประทาน 114 มก./กก. (โดยประมาณ) 0.114 [ 49 ]
บิโซโปรลอลหนู, รับประทาน 100 มก./กก. 0.1 [ 51 ]
โคเคนหนู, รับประทาน 96 มก./กก. 0.096 [ 52 ]
โคบอลต์(II) คลอไรด์ ( CoCl 2 ) หนูทดลอง (รับประทาน) 80 มก./กก. 0.08 [ 53 ]
แคดเมียมออกไซด์ (CdO) หนูทดลอง (รับประทาน) 72 มก./กก. 0.072 [ 54 ]
โซเดียมไทโอเพนทัล (ใช้ในการฉีดยาประหารชีวิต ) หนูทดลอง (รับประทาน) 64 มก./กก. 0.064 [ 55 ]
เดเมตัน-เอส-เมทิลหนูทดลอง (รับประทาน) 60 มก./กก. 0.060 [ 56 ]
เมทแอมเฟตามีนหนู, ฉีดเข้าช่องท้อง 57 มก./กก. 0.057 [ 57 ]
โซเดียมฟลูออไรด์ (NaF) หนูทดลอง (รับประทาน) 52 มก./กก. 0.052 [ 58 ]
นิโคตินหนูและหนูแรต รับประทานทางปาก

มนุษย์ สูบบุหรี่

50 มก./กก. 0.05 [ 59 ]
เพนตาโบเรน(9)มนุษย์, ทางปาก 50 มก./กก. 0.05 [ 60 ]
แคปไซซินหนู, รับประทาน 47.2 มก./กก. 0.0472 [ 61 ]
วิตามินดี3 (โคลแคลซิเฟอรอล) หนูทดลอง (รับประทาน) 37 มก./กก. 0.037 [ 62 ]
เฮโรอีน (ไดอะมอร์ฟีน) หนู, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 21.8 มก./กก. 0.0218 [ 63 ]
ไลเซอร์จิกแอซิดไดเอทิลอะไมด์ (LSD) หนู, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 16.5 มก./กก. 0.0165 [ 64 ]
สารหนู ไตรออกไซด์ ( As₂O₃ )หนูทดลอง (รับประทาน) 14 มก./กก. 0.014 [ 65 ]
สารหนูโลหะ (As) หนู, ฉีดเข้าช่องท้อง13 มก./กก. 0.013 [ 66 ]
โคนีน (จากConium maculatum ) หนู, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 8 มก./กก. 0.008 [ 67 ]
โซเดียมไซยาไนด์ (NaCN) หนูทดลอง (รับประทาน) 6.4 มก./กก. 0.0064 [ 68 ]
คลอโรท็อกซิน (CTX จากแมงป่อง ) หนู 4.3 มก./กก. 0.0043 [ 69 ]
ไฮโดรเจนไซยาไนด์ (HCN) หนู, รับประทาน 3.7 มก./กก. 0.0037 [ 70 ]
คาร์เฟนทานิลหนู, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 3.39 มก./กก. 0.00339 [ 71 ]
นิโคติน (จากพืชวงศ์Solanaceae หลายสกุล ) หนูทดลองชนิดรับประทาน 3.3 มก./กก. 0.0033 [ 59 ]
ฟอสฟอรัสขาว (P) หนูทดลอง (รับประทาน) 3.03 มก./กก. 0.00303 [ 72 ]
ฟีนิลไทโอคาร์บาไมด์ (PTC) หนูทดลอง (รับประทาน) 3 มก./กก. 0.003 [ 73 ]
สไตรคนิน (จากStrychnos nux-vomica ) มนุษย์, ทางปาก 1–2 มก./กก. (โดยประมาณ) 0.001–0.002 [ 74 ]
อะโคไนติน (จากAconitum napellusและสายพันธุ์ที่เกี่ยวข้อง) มนุษย์, ทางปาก 1–2 มก./กก. 0.001–0.002 [ 75 ]
เมอร์คิวรี( II ) คลอไรด์ ( HgCl₂ )หนูทดลอง (รับประทาน) 1 มก./กก. 0.001 [ 76 ]
อัลดิคาร์บหนูทดลอง (รับประทาน) 650 ไมโครกรัม/กก. 0.00065 [ 77 ]
แคนทาริดิน (จากด้วงตุ่มพอง ) มนุษย์, ทางปาก 500 ไมโครกรัม/กก. 0.0005 [ 78 ]
อะฟลาทอกซิน บี1 (จาก เชื้อรา Aspergillus flavus ) หนูทดลอง (รับประทาน) 480 ไมโครกรัม/กก. 0.00048 [ 79 ]
พลูโทเนียม (Pu) สุนัข, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 320 ไมโครกรัม/กก. 0.00032 [ 80 ]
บูโฟท็อกซิน (จากคางคกบูโฟ ) แมว, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 300 ไมโครกรัม/กก. 0.0003 [ 81 ]
โบรดิฟาคุมหนูทดลอง (รับประทาน) 270 ไมโครกรัม/กก. 0.00027 [ 82 ]
ซีเซียม-137 (137ซีเอส ) หนู, ฉีดเข้าเส้นเลือด 21.5 μCi/g 0.000245 [ 83 ]
โซเดียมฟลูออโรอะซิเต ( CH₂FCOONa ) หนูทดลอง (รับประทาน) 220 ไมโครกรัม/กก. 0.00022 [ 84 ]
คลอรีนไตรฟลูออไรด์ ( ClF₃ ) เมาส์ การดูดซึมผ่านผิวหนัง 178 ไมโครกรัม/กก. 0.000178 [ 85 ]
ซารินหนูทดลอง ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง 172 ไมโครกรัม/กก. 0.000172 [ 86 ]
โรบัสทอกซิน (จากแมงมุมใยกรวยซิดนีย์ ) หนู 150 ไมโครกรัม/กก. 0.000150 [ 87 ]
วีเอ็กซ์มนุษย์, รับประทาน, สูดดม, ดูดซึมผ่านผิวหนัง/ดวงตา 140 ไมโครกรัม/กิโลกรัม (โดยประมาณ) 0.00014 [ 88 ]
พิษของแมงมุมบราซิลหนู, ใต้ผิวหนัง 134 ไมโครกรัม/กก. 0.000134 [ 89 ]
อะมาทอกซิน (จากเห็ด อะมานิตา ฟัลลอยเดส )มนุษย์, ทางปาก 100 ไมโครกรัม/กก. 0.0001 [ 90 ] [ 91 ]
ไดเมทิลเมอร์คิวรี ( Hg(CH 3 ) 2 ) มนุษย์, ทรานส์เดอร์มอล 50 ไมโครกรัม/กก. 0.000050 [ 92 ]
TBPO (ที-บิวทิล-ไบไซโคลฟอสเฟต) หนู, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 36 ไมโครกรัม/กก. 0.000036 [ 93 ]
เฟนทานิลลิง 30 ไมโครกรัม/กก. 0.00003 [ 94 ]
พิษของงูไทปันในแผ่นดินหนู, ใต้ผิวหนัง 25 ไมโครกรัม/กก. 0.000025 [ 95 ]
ริซิน (สกัดจากต้นละหุ่ง ) หนู, หนูที่ฉีดเข้าช่องท้อง, หนูที่รับประทานทางปาก 22 ไมโครกรัม/กก. 20–30 มก./กก. 0.000022 0.02 [ 96 ]
2,3,7,8-เตตระคลอโรไดเบนโซไดออกซิน (TCDD ใน สารกำจัด วัชพืช Agent Orange ) หนูทดลอง (รับประทาน) 20 ไมโครกรัม/กก. 0.00002
สารพิษเทโทรโดท็อกซินจากปลาหมึกวงแหวนสีน้ำเงินทางหลอดเลือดดำ 8.2 ไมโครกรัม/กก. 0.0000082 [ 97 ]
CrTX-A (จากพิษของแมงกะพรุนกล่องCarybdea rastonii ) กุ้งเครย์ฟิช, เข้าช่องท้อง 5 ไมโครกรัม/กก. 0.000005 [ 98 ]
ลาโทรท็อกซิน (จากพิษของแมงมุมแม่ม่าย ) หนู 4.3 ไมโครกรัม/กก. 0.0000043 [ 99 ]
อีพิบาติดีน (จากกบลูกดอกพิษ Epipedobates anthonyi )หนู, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ 1.46-13.98 ไมโครกรัม/กก. 0.00000146 [ 100 ]
แบทราโคทอกซิน (จากกบลูกดอกพิษ ) การฉีดเข้าใต้ผิวหนังของมนุษย์ 2–7 ไมโครกรัม/กิโลกรัม (โดยประมาณ) 0.000002 [ 101 ]
อับริน (จากเมล็ดถั่วลูกประคำ ) หนู, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำมนุษย์, สูดดมมนุษย์, รับประทาน 0.7 ไมโครกรัม/กก. 3.3 ไมโครกรัม/กก. 10–1000 ไมโครกรัม/กก. 0.0000007 0.0000033 0.00001–0.001
แซกซิโทซิน (จากไดโนแฟลเจลเลต ในทะเลบางชนิด ) มนุษย์, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ มนุษย์, รับประทาน 0.6 ไมโครกรัม/กก. 5.7 ไมโครกรัม/กก. 0.0000006 0.0000057 [ 101 ]
สารพิษซิกัวทอกซิน -1 จากมหาสมุทรแปซิฟิก(จากปลาที่เป็นโรคซิกัวเทอริก ) หนู, ฉีดเข้าช่องท้อง 250 นาโนกรัม/กิโลกรัม 0.00000025 [ 102 ]
แพลิทอกซิน (จาก ปะการัง Palythoa ) หนู, ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ

มนุษย์, ทางปาก

45 ng/kg 2.3–31.5 μg/kg (โดยประมาณ) 0.000000045 0.0000023 [ 103 ]
ไมโตท็อกซิน (จากปลาซิกัวเทอริก ) หนู, ฉีดเข้าช่องท้อง50 นาโนกรัม/กิโลกรัม 0.00000005 [ 104 ]
โพโลเนียม-210 (210โป ) มนุษย์, การสูดดม 10 นาโนกรัม/กิโลกรัม (โดยประมาณ) 0.00000001 [ 105 ]
สารพิษคอตีบ (จากแบคทีเรีย Corynebacterium ) หนู 10 นาโนกรัม/กก. 0.00000001 [ 106 ]
สารพิษชิกา (จาก แบคทีเรีย ชิเกลลา ) หนู 2 นาโนกรัม/กก. 0.000000002 [ 106 ]
บาดทะยัก (จากClostridium tetani ) หนู 2 นาโนกรัม/กก. 0.000000002 [ 106 ]
สารพิษโบทูลินัม (จากแบคทีเรีย Clostridium botulinum ) มนุษย์, รับประทาน, ฉีด, สูดดม 1 นาโนกรัม/กิโลกรัม (โดยประมาณ) 0.000000001 [ 107 ]
รังสีไอออนไนซ์มนุษย์, การฉายรังสี 3–5  เกรย์ (Gray) [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ]

มาตราส่วนพิษ

ค่าลบของลอการิทึมฐานสิบของปริมาณยาพิษที่ทำให้เสียชีวิตครึ่งหนึ่ง LD 50 ( −log 10 (LD 50 ) ) บนมาตราความเป็นพิษเชิงเส้นที่ครอบคลุม 11 ลำดับขนาด น้ำมีตำแหน่งความเป็นพิษต่ำที่สุด (1) ในขณะที่มาตราความเป็นพิษถูกครอบงำโดยสารพิษโบทูลินัม (12) [ 111 ]

ค่า LD50 มีช่วงกว้างมากสารพิษโบทูลินัมซึ่งเป็นสารพิษที่ร้ายแรงที่สุดที่รู้จักกัน มี ค่า LD50 เท่ากับ 1 นาโนกรัม/กิโลกรัม ในขณะที่ น้ำซึ่งเป็นสารที่ไม่เป็นพิษที่สุดมีค่า LD50 มากกว่า 90 กรัม/กิโลกรัม ซึ่งแตกต่างกันประมาณ 1 ใน 100 พันล้าน หรือ 11 อันดับของขนาด เช่นเดียวกับค่าที่วัดได้ทั้งหมดที่แตกต่างกันหลายอันดับของขนาด การพิจารณาในเชิงลอการิทึมจึงเป็นสิ่งที่เหมาะสม ตัวอย่างที่รู้จักกันดี ได้แก่ การบ่งชี้ความรุนแรงของแผ่นดินไหวโดยใช้มาตราขนาดค่าpHซึ่งเป็นตัววัดความเป็นกรดหรือด่างของสารละลายในน้ำ หรือความดังในหน่วยเดซิเบลในกรณีนี้ ค่าลอการิทึมฐานลบของค่า LD50 ซึ่งได้มาตรฐานเป็นกิโลกรัมต่อกิโลกรัมของน้ำหนักตัว จะเรียกว่า −log 10 ( LD50 )

ค่าไร้มิติที่พบสามารถป้อนลงในมาตราส่วนความเป็นพิษได้ โดยน้ำซึ่งเป็นสารพื้นฐานมีค่าเกือบ 1 ในมาตราส่วนความเป็นพิษแบบลอการิทึมเชิงลบ

ขั้นตอน

มีการกำหนดขั้นตอนหลายวิธีเพื่อหาค่า LD50 วิธีที่เก่าแก่ที่สุดคือวิธี "แบบดั้งเดิม" ในปี 1927 โดย Trevan ซึ่งต้องใช้สัตว์ทดลอง 40 ตัวขึ้นไปวิธีการให้ยาในปริมาณคงที่ซึ่งเสนอในปี 1984 จะประเมินระดับความเป็นพิษโดยการให้ยาในปริมาณที่กำหนดและสังเกตอาการของความเป็นพิษ (โดยไม่จำเป็นต้องให้สัตว์ทดลองตาย) [ 112 ] วิธีการ แบบขึ้นๆ ลงๆซึ่งเสนอในปี 1985 จะให้ค่า LD50 โดยให้ยาแก่สัตว์ทดลองเพียงครั้งละหนึ่งตัวเท่านั้น[ 113 ] [ 114 ]

ดูเพิ่มเติม

มาตรการอื่นๆ ในการวัดความเป็นพิษ

อ่านเพิ่มเติม

  • Lipnick RL, Cotruvo JA, Hill RN, Bruce RD, Stitzel KA, Walker AP และคณะ (มีนาคม 1995) "การเปรียบเทียบขั้นตอน LD50 แบบขึ้นลง แบบดั้งเดิม และแบบขนาดยาคงที่สำหรับการทดสอบความเป็นพิษเฉียบพลัน" Food and Chemical Toxicology 33 (3): 223– 231. doi : 10.1016/0278-6915(94)00136-C . PMID  7896233 .
  • ศูนย์สุขภาพและความปลอดภัยในการทำงานแห่งแคนาดาเก็บถาวรเมื่อ 26 มิถุนายน 2015 ที่Wayback Machine
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Median_lethal_dose&oldid=1355259107 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิตครึ่งหนึ่ง

ในด้านพิษวิทยาปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิตครึ่งหนึ่ง ( LD50 ) (ย่อมาจาก " ปริมาณยาที่ทำให้เสียชีวิต50 %"), LC50 (ความเข้มข้นที่ทำให้เสียชีวิต 50%) หรือLCt50เป็นหน่วยพิษที่ใช้วัด...

อนุสัญญา

ค่า LD50 มัก แสดงเป็นมวลของสารที่ให้ต่อหน่วยมวลของสัตว์ทดลอง โดยทั่วไปจะระบุเป็น มิลลิกรัม ของสารต่อ กิโลกรัม ของมวลร่างกาย บางครั้งอาจระบุเป็น นาโนกรัม (เหมาะสำหรับ โบทูลินัมท็อกซิน ) ไมโครกรัม หรือ กรัม (เหมาะสำหรับ พาราเซตามอล ) ต่อกิโลกรัม...

ข้อจำกัด

LD 50 เป็นตัวชี้วัดความเป็นพิษที่ไม่น่าเชื่อถือเท่าไหร่ และผลลัพธ์อาจแตกต่างกันอย่างมากระหว่างสถานที่ทดสอบต่างๆ เนื่องจากปัจจัยต่างๆ เช่น ลักษณะทางพันธุกรรมของประชากรตัวอย่าง ชนิดของสัตว์ที่ทดสอบ ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม และวิธีการบริหารยา [ 7 ]

ตัวอย่าง

หมายเหตุ: การเปรียบเทียบสาร (โดยเฉพาะยา) ระหว่างกันโดยใช้ LD 50 อาจทำให้เข้าใจผิดได้ในหลายกรณีเนื่องจาก (ส่วนหนึ่ง) ความแตกต่างของ ขนาดยาที่มีประสิทธิภาพ (ED 50 ) ดังนั้น การเปรียบเทียบสารดังกล่าวโดยใช้ ดัชนีการรักษา จึงมีประโยชน์มากกว่าซึ่งก็คืออัตราส่วนของ...