โบทูลินัม นิวโรท็อกซิน เอ

แผนภาพริบบอนแสดงโครงสร้างระดับตติยภูมิของBotA ( P0DPI1 ) รหัสPDB 3BTA
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	โบท็อกซ์, ไมโอบล็อก, จูโว, ดิสพอร์ต, เลติโบ และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	โบนท์, โบท็อกซ์
ยาชีวภาพเลียนแบบ	อะโบโบทูลินัมทอกซินเอ, แดซิโบทูลินัมทอกซินเอ, แดซิโบทูลินัมทอกซินเอแลนม์, อีวาโบทูลินัมทอกซินเอ, อินโคโบทูลินัมทอกซินเอ, เลติโบทูลินัมทอกซินเอ, เลติโบทูลินัมทอกซินเอ-เวลบีจี, [ 1 ]โอนาโบทูลินัมทอกซินเอ, ปราโบทูลินัมทอกซินเอ, รีลาโบทูลินัมทอกซินเอ, ริมาโบทูลินัมทอกซินB
AHFS / Drugs.com	เอกสารข้อมูลยาอะโบโบทูลินัมทอก ซินเอ เอกสารข้อมูลยา daxibotulinumtoxinA เอกสารข้อมูลยาอินโคโบทูลินัมท็อกซินเอ เอกสารข้อมูลยาโอนาโบทูลินัมทอก ซินเอ เอกสารข้อมูลยาพราโบทูลินัมทอก ซินเอ เอกสารข้อมูลยา rimabotulinumtoxinB
เมดไลน์พลัส	a619021
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : สารพิษโบทูลินัม
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B3 [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]
ช่องทางการบริหาร ยา	ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ , ฉีดใต้ผิวหนัง , ฉีดเข้าชั้นหนังแท้
รหัส ATC	สารพิษโบทูลินัมชนิดเอ:  M03AX01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 2 ] [ 3 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 4 ] CA :เฉพาะหมายเลข / ตาราง D [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 1 ] สหภาพยุโรป :ยาตามใบสั่งแพทย์เท่านั้น
ตัวระบุ
หมายเลข CAS	โบทูลินัมท็อกซิน เอ:  93384-43-1 เอ็น โบทูลินัมท็อกซิน บี:  93384-43-2
ดรักแบงค์	โบทูลินัมท็อกซิน เอ:  DB00083 เอ็น โบทูลินัมท็อกซิน บี:  DB00042
เคมสไปเดอร์	สารพิษโบทูลินัมชนิดเอ: ไม่มี
มหาวิทยาลัย	สารพิษโบทูลินัมชนิดเอ:  E211KPY694 โบทูลินัมท็อกซิน บี:  0Y70779M1F วาย
เคกก์	สารพิษโบทูลินัมชนิด A:  D00783 โบทูลินัมท็อกซิน บี:  D08957
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 6760 H 10447 N 1743 O 2010 S 32
มวลโมลาร์	149 323 .05  กรัม·โมล−1
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

สารพิษโบทูลินัม , สารพิษต่อระบบประสาทโบทูลินัมหรือโบท็อกซ์เป็นโปรตีน ที่เป็นพิษ ต่อระบบประสาท ที่ผลิตโดยแบคทีเรียClostridium botulinumและสายพันธุ์ที่เกี่ยวข้อง และถือเป็นสารธรรมชาติที่อันตรายที่สุดเท่าที่เคยมีการบันทึกไว้ในเอกสารทางเคมี^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ]}มันป้องกันการปล่อยสารสื่อประสาทอะเซทิลโคลีนจาก ปลาย แอกซอนที่จุดเชื่อมต่อระหว่างกล้ามเนื้อและ เส้นประสาท ทำให้เกิด อัมพาต อ่อนแรง^{[ 27 ]}สารพิษนี้ทำให้เกิดโรคโบทู ลินั ม^{[ 28 ]}สารพิษโบทูลินัมเป็นสารยับยั้งการปล่อยอะเซทิลโคลีนและเป็นสารปิดกั้นการทำงานของกล้ามเนื้อ และเส้นประสาท ^{[ 1 ] [ 22 ]}สารพิษโบทูลินัมได้รับการพัฒนาเป็นสารชีวภาพโดยโครงการอาวุธชีวภาพ ของ สหภาพโซเวียตสหรัฐอเมริกาและ อิรัก ในรูปแบบที่เจือจางอย่างมากและใช้เฉพาะที่ สารพิษนี้ยังใช้ในเชิงพาณิชย์เพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์และเครื่องสำอางด้วย^{[ 29 ] [ 30 ]}

สารพิษโบทูลินัมหลัก 7 ชนิด ได้แก่ ชนิด A ถึง G (A, B, C1, C2, D, E, F และ G) ^{[ 29 ] [ 31 ]}บางครั้งก็พบชนิดใหม่ๆ^{[ 32 ] [ 33 ] [ 34 ]}ชนิด A และ B สามารถก่อให้เกิดโรคในมนุษย์ได้ และยังใช้ในเชิงพาณิชย์และการแพทย์อีกด้วย^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ]}ชนิด C–G พบได้น้อยกว่า ชนิด E และ F สามารถก่อให้เกิดโรคในมนุษย์ได้ ในขณะที่ชนิดอื่นๆ ก่อให้เกิดโรคในสัตว์ชนิดอื่นๆ^{[ 38 ]}

ในปี 2025 โครงสร้างของคอมเพล็กซ์สารพิษโบทูลินัมชนิด 14 หน่วยย่อย (L-PTC) ที่สมบูรณ์ได้รับการแก้ไขแล้ว^{[ 39 ]}

การได้รับสารพิษสามารถเกิดขึ้นได้ตามธรรมชาติอันเป็นผลมาจากบาดแผลหรือการติดเชื้อในลำไส้ หรือโดยการรับประทานสารพิษที่เกิดขึ้นในอาหารปริมาณสารพิษประเภท A ที่คาดว่าจะทำให้มนุษย์เสียชีวิตโดย เฉลี่ย อยู่ที่ 1.3–2.1 นาโนกรัม / กิโลกรัม เมื่อ ฉีดเข้าเส้นเลือดหรือเข้ากล้ามเนื้อ 10–13 นาโนกรัม/กิโลกรัม เมื่อสูดดม หรือ 1 ไมโครกรัม/กิโลกรัม เมื่อรับประทานทางปาก^{[ 40 ]}   

สารพิษโบทูลินัมยังโดดเด่นด้วยความสัมพันธ์ที่ขัดแย้งกันระหว่างความเป็นพิษร้ายแรงกับ การใช้ ในการรักษา ที่ควบคุมได้ เมื่อให้ในปริมาณที่เจือจางมากและวัดได้อย่างแม่นยำ มันสามารถยับยั้งการหดตัวของกล้ามเนื้อ ได้อย่างเลือกสรร ทำให้มีคุณค่าในการรักษาภาวะต่างๆ เช่นกล้ามเนื้อหดเกร็ง ไมเกรนเรื้อรังและความผิดปกติทางระบบประสาท บางอย่าง ลักษณะสองด้านนี้เน้นย้ำถึงความสำคัญของปริมาณยาและวิธีการให้ยาในด้านพิษวิทยา เนื่องจากสารที่ร้ายแรงถึงตายได้แม้ใน ปริมาณระดับ นาโนกรัมสามารถนำมาใช้ในทางการแพทย์ได้อย่างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพภายใต้การควบคุมอย่างเข้มงวดและการกำกับดูแลทางคลินิก^{[ 41 ]}

สารพิษโบทูลินัมใช้ในการรักษาข้อบ่งชี้ทางการรักษาหลายประการ ซึ่งหลายอย่างไม่ได้เป็นส่วนหนึ่งของฉลากยาที่ได้รับการอนุมัติ^{[ 30 ]}

^{สารพิษโบทูลินั ม}ใช้ในการรักษาความผิดปกติหลายอย่างที่มีลักษณะเฉพาะคือการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อมากเกินไป รวมถึงอัมพาตสมอง [ ^{42 ] [ 43 ]}อาการเกร็งหลังโรคหลอดเลือดสมอง [ 44 ] อาการเกร็งหลังการบาดเจ็บไขสันหลัง^{[ 45 ] อาการเกร็งของ}ศีรษะและลำคอ^{[ 46 ]}เปลือกตา [ ^{28 ]}ช่องคลอด^{[ 47 ]} แขนขา ขา กรรไกรและเส้นเสียง [ ^{48 ] ใน ทำนองเดียวกัน สารพิษโบทูลิ นั}มใช้เพื่อคลายกล้ามเนื้อที่หดเกร็ง รวมถึงกล้ามเนื้อหลอดอาหาร^[ 49 ^]ขากรรไกร [ ^{50 ] ทาง}เดินปัสสาวะส่วนล่างและกระเพาะปัสสาวะ [ ^{51 ] หรือ}การหดเกร็งของทวารหนักซึ่งอาจทำให้รอยแตกของทวารหนักรุนแรงขึ้น^[ 52 ] ^{สารพิษโบ}ทูลินัมดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพสำหรับกระเพาะปัสสาวะทำงานมากเกินไปที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษา^{[ 53 ]}

ตาเหล่หรือที่รู้จักกันในชื่อภาวะตาเหล่ที่ไม่เหมาะสม เกิดจากความไม่สมดุลในการทำงานของกล้ามเนื้อที่หมุนดวงตา ภาวะนี้บางครั้งอาจบรรเทาได้ด้วยการทำให้กล้ามเนื้อที่ดึงแรงเกินไปอ่อนแรงลง หรือดึงต้านกับกล้ามเนื้อที่อ่อนแอลงเนื่องจากโรคหรือการบาดเจ็บ กล้ามเนื้อที่อ่อนแอลงจากการฉีดสารพิษจะฟื้นตัวจากอัมพาตหลังจากผ่านไปหลายเดือน ดังนั้นการฉีดอาจดูเหมือนต้องทำซ้ำ แต่กล้ามเนื้อจะปรับตัวให้เข้ากับความยาวที่ถูกยึดไว้เป็นเวลานาน^{[ 54 ]}ดังนั้นหากกล้ามเนื้อที่เป็นอัมพาตถูกยืดโดยกล้ามเนื้อตรงข้าม กล้ามเนื้อนั้นจะยาวขึ้น ในขณะที่กล้ามเนื้อตรงข้ามจะสั้นลง ทำให้เกิดผลถาวร^{[ 55 ]}

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2557 สารพิษโบทูลินัมได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลยาและผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพ ของสหราชอาณาจักร สำหรับการรักษาภาวะข้อเท้าเคลื่อนไหวจำกัดเนื่องจากภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งที่ขาที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดสมองในผู้ใหญ่^{[ 56 ] [ 57 ]}

ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2559 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้อนุมัติให้ฉีดอะโบโบทูลินัมทอกซินเอ (Dysport) เพื่อรักษาภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งบริเวณขาในเด็กอายุ 2 ปีขึ้นไป^{[ 58 ] [ 59 ]}อะโบโบทูลินัมทอกซินเอเป็นสารพิษโบทูลินัมชนิดแรกและชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งบริเวณขาในเด็ก^{[ 60 ]}ในสหรัฐอเมริกาFDA เป็นผู้รับรองข้อความบนฉลากยาตามใบสั่งแพทย์และเงื่อนไขทางการแพทย์ที่ผู้ผลิตยาอาจจำหน่ายยาได้ อย่างไรก็ตาม แพทย์ผู้สั่งยาสามารถสั่งยาได้อย่างอิสระสำหรับเงื่อนไขใด ๆ ที่ต้องการ ซึ่งเรียกอีกอย่างว่า การใช้ยา นอกฉลาก^{[ 61 ]}สารพิษโบทูลินัมถูกนำมาใช้นอกฉลากสำหรับภาวะต่าง ๆ ในเด็กหลายอย่าง รวมถึงภาวะตาเหล่ในทารก^{[ 62 ]}

การฉีดสารพิษโบทูลินัม (BTO) เป็นแนวทางการรักษาทางคลินิกสมัยใหม่สำหรับภาวะเหงื่อออกมากเกินไป ซึ่งเหงื่อออกที่ฝ่ามือเป็นอาการที่พบได้บ่อย^{[ 63 ]}ตัวอย่างเช่น AbobotulinumtoxinA ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาภาวะเหงื่อออก มากเกินไปบริเวณรักแร้ ซึ่งไม่สามารถจัดการได้ด้วยยาทาเฉพาะที่^{[ 48 ] [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ]}

ในปี 2553 องค์การอาหารและยา (FDA) ได้อนุมัติ การฉีดสารพิษโบทูลินัม เข้ากล้ามเนื้อเพื่อการรักษาเชิงป้องกัน อาการปวดศีรษะไมเกรนเรื้อรัง[ ^{67 ] อย่างไรก็ตาม}การใช้การฉีดสารพิษโบทูลินัมสำหรับไมเกรนเป็นครั้งคราวยังไม่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ^{[ 68 ] [ 69 ]}

ในการใช้งานด้านความงาม โบทูลินัมท็อกซินถือว่าค่อนข้างปลอดภัยและมีประสิทธิภาพ^{[ 70 ]}สำหรับการลดริ้วรอย บนใบหน้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนบนสุดของใบหน้า^{[ 71 ]}ผลิตภัณฑ์เชิงพาณิชย์วางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Botox Cosmetic/Vistabel จากAllergan , Dysport/Azzalure จากGaldermaและIpsen , Xeomin/Bocouture จาก Merz, Jeuveau/Nuceiva จาก Evolus ซึ่งผลิตโดยDaewoongในเกาหลีใต้^{[ 72 ]}ผลของการฉีดโบทูลินัมท็อกซินสำหรับ ริ้วรอยระหว่าง คิ้ว ("ริ้วรอยเลข 11" ระหว่างดวงตา) โดยทั่วไปจะคงอยู่สองถึงสี่เดือน และในบางกรณีขึ้นอยู่กับผลิตภัณฑ์ โดยผู้ป่วยบางรายอาจมีผลยาวนานถึงหกเดือนหรือนานกว่านั้น^{[ 71 ]}การฉีดโบทูลินัมท็อกซินเข้าไปในกล้ามเนื้อใต้ริ้วรอยบนใบหน้าจะทำให้กล้ามเนื้อเหล่านั้นคลายตัว ส่งผลให้ผิวหนังด้านบนเรียบเนียนขึ้น^{[ 71 ]}การลดเลือนริ้วรอยมักจะเห็นได้ชัดเจนภายในสามถึงห้าวันหลังจากการฉีด โดยจะเห็นผลสูงสุดภายในหนึ่งสัปดาห์หลังจากการฉีด^{[ 71 ]}สามารถทำการรักษาซ้ำได้เพื่อรักษาสภาพผิวที่เรียบเนียน^{[ 71 ]}

DaxibotulinumtoxinA (Daxxify) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนกันยายน พ.ศ. 2565 ^{[ 22 ] [ 73 ]}มีข้อบ่งชี้สำหรับการปรับปรุงชั่วคราวในลักษณะของริ้วรอยระหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรง^{[ 22 ] [ 73 ] [ 74 ]} DaxibotulinumtoxinA เป็นสารยับยั้งการปล่อยอะเซทิลโคลีนและสารปิดกั้นระบบประสาทกล้ามเนื้อ^{[ 22 ]}องค์การอาหารและยา (FDA) อนุมัติ DaxibotulinumtoxinA โดยอิงจากหลักฐานจากการทดลองทางคลินิกสองครั้ง (การศึกษา GL-1 และ GL-2) ในผู้ใหญ่ 609 คนที่มีริ้วรอยระหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรง^{[ 73 ]}การทดลองดำเนินการใน 30 แห่งในสหรัฐอเมริกาและแคนาดา^{[ 73 ]}การทดลองทั้งสองครั้งรับผู้เข้าร่วมที่มีอายุ 18 ถึง 75 ปีที่มีริ้วรอยระหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรง^{[ 73 ]}ผู้เข้าร่วมได้รับยา daxibotulinumtoxinA หรือยาหลอกฉีดเข้ากล้ามเนื้อเพียงครั้งเดียว ณ ตำแหน่ง 5 จุดภายในกล้ามเนื้อระหว่างคิ้ว^{[ 73 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของ daxibotulinumtoxinA คือ ปวดศีรษะ เปลือกตาตก และกล้ามเนื้อใบหน้าอ่อนแรง^{[ 73 ]}

เลติโบทูลินัมทอกซินเอ (Letybo) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2567 ^{[ 1 ] [ 75 ] [ 76 ]}มีข้อบ่งชี้ในการปรับปรุงลักษณะของริ้วรอยระหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรงเป็นการชั่วคราว^{[ 1 ] [ 77 ]}องค์การอาหารและยา (FDA) อนุมัติเลติโบทูลินัมทอกซินเอโดยอิงจากหลักฐานจากการทดลองทางคลินิก 3 ครั้ง (BLESS I [NCT02677298], BLESS II [NCT02677805] และ BLESS III [NCT03985982]) ที่มีผู้เข้าร่วม 1,271 คนที่มีริ้วรอยระหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรง เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัย^{[ 75 ]}การทดลองเหล่านี้ดำเนินการใน 31 แห่งในสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรป^{[ 75 ]}การทดลองทั้ง 3 ครั้งมีผู้เข้าร่วมอายุ 18 ถึง 75 ปีที่มีริ้วรอยระหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรง^{[ 75 ]}ผู้เข้าร่วมได้รับยาเลติโบทูลินัมทอกซินเอหรือยาหลอกฉีดเข้ากล้ามเนื้อเพียงครั้งเดียว ณ ตำแหน่ง 5 จุดภายในกล้ามเนื้อระหว่างคิ้ว^{[ 75 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของเลติโบทูลินัมทอกซินเอ ได้แก่ ปวดศีรษะ เปลือกตาและคิ้วตก และเปลือกตากระตุก^{[ 75 ]}

นอกจากนี้สารพิษโบทูลินัมยังใช้ในการรักษาความผิดปกติของเส้นประสาทที่ทำงานมากเกินไป รวมถึงเหงื่อออกมากเกินไป^{[ 64 ]}อาการปวดเส้นประสาท [ ^{78 ]}และอาการแพ้ บางอย่าง ^{[ 48 ] นอกเหนือจากการใช้งานเหล่านี้แล้ว สารพิษโบทูลินั ม} ยังอยู่ระหว่างการประเมินเพื่อใช้ในการรักษาอาการ ปวดเรื้อรัง^{[ 79 ]}การศึกษาแสดงให้เห็นว่าสารพิษโบทูลินัมอาจถูกฉีดเข้าไปในข้อไหล่ที่เป็นโรคข้ออักเสบเพื่อลดอาการปวดเรื้อรังและปรับปรุงช่วงการเคลื่อนไหว^{[ 80 ]}การใช้สารพิษโบทูลินัมเอในเด็กที่เป็นโรคอัมพาตสมองนั้นปลอดภัยในกล้ามเนื้อแขนขาบนและล่าง^{[ 42 ] [ 43 ]}

แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วสารพิษโบทูลินัมจะถือว่าปลอดภัยในทางคลินิก แต่ก็อาจเกิดผลข้างเคียงร้ายแรงจากการใช้สารพิษนี้ได้ ที่พบบ่อยที่สุดคือ สารพิษโบทูลินัมอาจถูกฉีดเข้าไปในกลุ่มกล้ามเนื้อที่ไม่ถูกต้อง หรือเมื่อเวลาผ่านไปอาจแพร่กระจายจากบริเวณที่ฉีด ทำให้เกิดอัมพาตชั่วคราวของกล้ามเนื้อที่ไม่ต้องการ^{[ 81 ]} มีรายงาน อย่างน้อยสามกรณีว่าเกิดอาการมองเห็นภาพซ้อน ชั่วคราว เนื่องจากการฉีดใต้ผิวหนังเพื่อความงาม^{[ 82 ]}

ผลข้างเคียงจากการใช้เพื่อความงามโดยทั่วไปเกิดจากการเป็นอัมพาตของกล้ามเนื้อใบหน้าโดยไม่ตั้งใจ ซึ่งรวมถึงอัมพาตใบหน้าบางส่วน กล้ามเนื้ออ่อนแรง และกลืนลำบากอย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงไม่ได้จำกัดอยู่แค่การเป็นอัมพาตโดยตรงเท่านั้น แต่ยังอาจรวมถึงอาการปวดศีรษะ อาการคล้ายไข้หวัด และอาการแพ้^{[ 83 ]}เช่นเดียวกับการรักษาเพื่อความงามที่คงอยู่เพียงไม่กี่เดือน ผลข้างเคียงจากการเป็นอัมพาตก็อาจมีระยะเวลาเช่นเดียวกัน^{[ 84 ]}อย่างน้อยในบางกรณี มีรายงานว่าผลกระทบเหล่านี้จะหายไปในสัปดาห์หลังการรักษา^{[ 85 ]}รอยช้ำบริเวณที่ฉีดไม่ใช่ผลข้างเคียงของสารพิษ แต่เป็นผลจากวิธีการให้ยา และมีรายงานว่าสามารถป้องกันได้หากแพทย์กดบริเวณที่ฉีด เมื่อเกิดขึ้น มีรายงานในบางกรณีว่าอาจคงอยู่ 7-11 วัน^{[ 86 ]}เมื่อฉีดเข้ากล้ามเนื้อบดเคี้ยวของขากรรไกร การสูญเสียการทำงานของกล้ามเนื้ออาจส่งผลให้สูญเสียหรือลดกำลังในการเคี้ยวอาหารแข็ง^{[ 83 ]}หากใช้ในปริมาณสูงอย่างต่อเนื่อง กล้ามเนื้ออาจฝ่อหรือสูญเสียความแข็งแรง งานวิจัยแสดงให้เห็นว่ากล้ามเนื้อเหล่านั้นจะสร้างขึ้นใหม่หลังจากหยุดใช้โบท็อกซ์^{[ 87 ]}

ผลข้างเคียงจากการใช้ในการรักษาอาจมีความหลากหลายมากขึ้น ขึ้นอยู่กับตำแหน่งที่ฉีดและปริมาณของสารพิษที่ฉีดเข้าไป โดยทั่วไป ผลข้างเคียงจากการใช้ในการรักษาอาจร้ายแรงกว่าผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นระหว่างการใช้เพื่อความงาม ซึ่งอาจเกิดจากการเป็นอัมพาตของกลุ่มกล้ามเนื้อที่สำคัญ และอาจรวมถึง ภาวะ หัวใจ เต้น ผิดจังหวะหัวใจวายและในบางกรณี อาจเกิดอาการชัก ภาวะหยุดหายใจ และเสียชีวิตได้^{[ 83 ]}นอกจากนี้ ผลข้างเคียงที่พบได้ทั่วไปในการใช้เพื่อความงามก็พบได้ทั่วไปในการใช้เพื่อรักษาเช่นกัน ได้แก่ กลืนลำบาก กล้ามเนื้ออ่อนแรง ปฏิกิริยาแพ้ และอาการคล้ายไข้หวัดใหญ่^{[ 83 ]}

เพื่อตอบสนองต่อการเกิดผลข้างเคียงเหล่านี้ ในปี 2551 องค์การอาหารและยา ของสหรัฐอเมริกา (FDA) ได้แจ้งให้สาธารณชนทราบถึงอันตรายที่อาจเกิดขึ้นจากการใช้สารพิษโบทูลินัมในการรักษา กล่าวคือ สารพิษสามารถแพร่กระจายไปยังบริเวณที่อยู่ห่างไกลจากจุดฉีดและทำให้กล้ามเนื้อกลุ่มที่ไม่ต้องการเป็นอัมพาต โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้ในการรักษาภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งในเด็กที่ได้รับการรักษาโรคอัมพาตสมอง^{[ 88 ]}ในปี 2552 FDA ได้ประกาศว่าจะเพิ่มคำเตือนในกล่องลงในผลิตภัณฑ์สารพิษโบทูลินัมที่มีจำหน่าย โดยเตือนถึงความสามารถในการแพร่กระจายจากจุดฉีด^{[ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]}อย่างไรก็ตาม การใช้สารพิษโบทูลินัมเอในทางคลินิกในเด็กที่เป็นโรคอัมพาตสมองได้รับการพิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยและมีผลข้างเคียงน้อยที่สุด^{[ 42 ] [ 43 ]}นอกจากนี้ FDA ยังประกาศเปลี่ยนชื่อผลิตภัณฑ์สารพิษโบทูลินัมหลายชนิด เพื่อเน้นย้ำว่าผลิตภัณฑ์เหล่านี้ไม่สามารถใช้แทนกันได้ และต้องใช้ปริมาณที่แตกต่างกันสำหรับการใช้งานที่เหมาะสม Botox และ Botox Cosmetic ได้รับชื่อสามัญว่า onabotulinumtoxinA, Myobloc ได้รับชื่อสามัญว่า rimabotulinumtoxinB และ Dysport ยังคงใช้ชื่อสามัญเดิมคือ abobotulinumtoxinA ^{[ 93 ] [ 89 ]}ควบคู่ไปกับเรื่องนี้ FDA ได้ออกประกาศแจ้งเตือนผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพ โดยย้ำชื่อยาใหม่และการใช้งานที่ได้รับการอนุมัติสำหรับแต่ละชนิด^{[ 94 ]}คำเตือนที่คล้ายกันนี้ถูกออกโดยHealth Canadaในปี 2009 โดยเตือนว่าผลิตภัณฑ์สารพิษโบทูลินัมสามารถแพร่กระจายไปยังส่วนอื่นๆ ของร่างกายได้^{[ 95 ]}

สารพิษโบทูลินัมที่ผลิตโดยClostridium botulinum (แบคทีเรียแกรมบวกแบบไม่ใช้ออกซิเจน) เป็นสาเหตุของโรคโบทูลินัม^{[ 28 ] [ 96 ] [ 97 ]}โดยทั่วไปมนุษย์จะได้รับสารพิษจากการรับประทานอาหารกระป๋องที่ไม่ได้มาตรฐานซึ่งมีC. botulinumเจริญเติบโตอยู่ อย่างไรก็ตาม สารพิษยังสามารถเข้าสู่ร่างกายได้ผ่านทางบาดแผลที่ติดเชื้อ ในทารก แบคทีเรียอาจเจริญเติบโตในลำไส้และผลิตสารพิษโบทูลินัมภายในลำไส้ ซึ่งอาจทำให้เกิดภาวะที่เรียกว่ากลุ่มอาการทารกอ่อนปวกเปียก [ ^{98 ] ใน}ทุกกรณี สารพิษสามารถแพร่กระจายไปปิดกั้นการทำงานของเส้นประสาทและกล้ามเนื้อ ในกรณีที่รุนแรง สารพิษสามารถปิดกั้นเส้นประสาทที่ควบคุมระบบทางเดินหายใจหรือหัวใจ ส่งผลให้เสียชีวิตได้^{[ 23 ]}

โรคโบทูลิซึมอาจวินิจฉัยได้ยาก เนื่องจากอาการอาจคล้ายกับโรคต่างๆ เช่นกลุ่มอาการกิลเลน-บาร์เร โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงและโรคหลอดเลือดสมองการตรวจอื่นๆ เช่น การสแกนสมองและการตรวจน้ำไขสันหลัง อาจช่วยแยกแยะสาเหตุอื่นๆ ได้ หากวินิจฉัยอาการของโรคโบทูลิซึมได้ตั้งแต่เนิ่นๆ ก็สามารถให้การรักษาได้หลายวิธี ในความพยายามที่จะกำจัดอาหารที่ปนเปื้อนที่ตกค้างอยู่ในลำไส้ อาจใช้การสวนทวารหรือการอาเจียน^{[ 99 ]}สำหรับการติดเชื้อที่แผล อาจผ่าตัดเอาวัสดุที่ติดเชื้อออก^{[ 99 ]}มีแอนติท็อกซินโบทูลินัมให้ใช้และอาจใช้เพื่อป้องกันไม่ให้อาการแย่ลง แม้ว่าจะไม่สามารถย้อนกลับความเสียหายของเส้นประสาทที่มีอยู่แล้วได้ ในกรณีที่รุนแรง อาจใช้เครื่องช่วยหายใจเพื่อช่วยผู้ที่มีภาวะหายใจล้มเหลว^{[ 99 ]}ความเสียหายของเส้นประสาทจะหายได้เองตามเวลา โดยทั่วไปใช้เวลาหลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน^{[ 100 ]}ด้วยการรักษาที่เหมาะสม อัตราการเสียชีวิตจากพิษโบทูลินัมสามารถลดลงได้อย่างมาก^{[ 99 ]}

มีการเตรียมแอนติท็อกซินโบทูลินัมสองชนิดสำหรับการรักษาโรคโบทูลินัม แอนติท็อกซินโบ ทูลินัมแบบไตรวาเลนต์ (ซีโรไทป์ A, B, E) ได้มาจากแหล่งม้าโดยใช้แอนติบอดีทั้งหมด แอน ติท็อกซินชนิดที่สองคือแอนติท็อกซินโบทูลินัมแบบเฮปตาเวเลนต์ (ซีโรไทป์ A, B, C, D, E, F, G) ซึ่งได้มาจากแอนติบอดีของม้าที่ได้รับการดัดแปลงเพื่อให้มีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันน้อยลง แอนติท็อกซินนี้มีประสิทธิภาพต่อเชื้อโบทูลินัมสายพันธุ์หลักทั้งหมด^{[ 101 ] [ 34 ]}

สารพิษโบทูลินัมออกฤทธิ์โดยการตัดโปรตีนสำคัญที่จำเป็นสำหรับการกระตุ้นเส้นประสาท ขั้นแรก สารพิษจะจับกับพื้นผิวพรีไซแนปติกของเซลล์ประสาทที่ใช้สารสื่อประสาทอะเซทิลโคลีน โดยเฉพาะ เมื่อจับกับปลายประสาทแล้ว เซลล์ประสาทจะดูดซับสารพิษเข้าไปในถุง เวสิเคิ ลโดยเอนโดไซโทซิสที่อาศัยตัวรับ^{[ 103 ]}เมื่อเวสิเคิลเคลื่อนตัวเข้าไปในเซลล์มากขึ้น มันจะเกิดความเป็นกรด ทำให้ส่วนหนึ่งของสารพิษทำงานและกระตุ้นให้มันผลักผ่านเยื่อหุ้มเวสิเคิลและเข้าไปในไซโทพลาสซึมของเซลล์[ 23 ^{]สารพิษ}โบทูลินัมสามารถจดจำตัวรับที่แตกต่างกันได้พร้อมกัน ( แกงกลิโอไซด์ซินาปโทแท็กมินและSV2 ) ^{[ 104 ]}เมื่อเข้าไปในไซโตพลาสซึมแล้ว สารพิษจะตัดโปรตีน SNARE (โปรตีนที่ทำหน้าที่เชื่อมเวสิเคิลกับช่องที่ยึดติดกับเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมาย) ซึ่งหมายความว่าเวสิเคิลอะเซทิลโคลีนไม่สามารถจับกับเยื่อหุ้มเซลล์ภายในได้^{[ 103 ]}ทำให้เซลล์ไม่สามารถปล่อยเวสิเคิลของสารสื่อประสาทได้ ซึ่งจะหยุดการส่งสัญญาณประสาท ส่งผลให้เกิดอัมพาตอ่อนแรง^{[ 23 ] [ 104 ]}

สารพิษนั้นถูกปล่อยออกมาจากแบคทีเรียในรูปของสายโซ่เดี่ยว จากนั้นจะถูกกระตุ้นเมื่อถูกตัดโดยโปรตีเอสของมันเอง^{[ 48 ]}รูปแบบที่ออกฤทธิ์ประกอบด้วยโปรตีน สองสายโซ่ซึ่งประกอบด้วยพอ ลิเปปไทด์สายโซ่หนักขนาด100 kDaที่เชื่อมต่อกันด้วยพันธะไดซัลไฟด์กับพอลิเปปไทด์สายโซ่เบาขนาด 50 kDa ^{[ 105 ]}สายโซ่หนักมีโดเมนที่มีหลายหน้าที่ โดยมีโดเมนที่รับผิดชอบในการจับกับ ปลายประสาท ก่อนซินแนปส์ โดยเฉพาะ รวมถึงโดเมนที่รับผิดชอบในการเคลื่อนย้ายสายโซ่เบาเข้าไปในไซโตพลาสซึมของเซลล์เมื่อแวคิวโอลมีสภาพเป็นกรด^{[ 23 ] [ 105 ]}สายโซ่เบาเป็นเมทัลโลโปร ตีเอสสังกะสีตระกูล M27 และเป็นส่วนที่ออกฤทธิ์ของสารพิษ มันถูกเคลื่อนย้ายเข้าไปในไซโตพลาสซึมของเซลล์เจ้าบ้าน ซึ่งจะตัดโปรตีนเจ้าบ้านSNAP-25ซึ่งเป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีน SNARE ซึ่งรับผิดชอบในการหลอมรวม SNAP-25 ที่ถูกตัดไม่สามารถเป็นตัวกลางในการหลอมรวมของเวสิเคิลกับเยื่อหุ้มเซลล์ของโฮสต์ได้ จึงป้องกันการปล่อยสารสื่อประสาทอะเซทิลโคลีนจากปลายแอกซอน^{[ 23 ]}การปิดกั้นนี้จะค่อยๆ กลับคืนสู่สภาพเดิมเมื่อสารพิษสูญเสียการทำงานและโปรตีน SNARE จะถูกสร้างขึ้นใหม่โดยเซลล์ที่ได้รับผลกระทบอย่างช้าๆ^{[ 23 ]}

สารพิษเจ็ดชนิด (A–G) ถูกแยกออกจากกันตามแอนติเจน โดยมีโครงสร้างตติยภูมิและลำดับที่แตกต่างกัน^{[ 105 ] [ 106 ]}แม้ว่าสารพิษชนิดต่างๆ จะมุ่งเป้าไปที่สมาชิกของตระกูล SNARE เหมือนกัน แต่สารพิษแต่ละชนิดก็มุ่งเป้าไปที่สมาชิกของตระกูล SNARE ที่แตกต่างกัน^{[ 102 ]}สารพิษชนิด A, B และ E ทำให้เกิดโรคโบทูลิซึมในมนุษย์ โดยสารพิษชนิด A และ B มีฤทธิ์ยาวนานที่สุดในร่างกาย (ตั้งแต่หลายสัปดาห์ถึงหลายเดือน) ^{[ 105 ]}สารพิษที่มีอยู่สามารถรวมตัวกันใหม่เพื่อสร้างสารพิษแบบ "ไฮบริด" (โมเสก, ไคเมอริก) ตัวอย่างเช่น BoNT/CD, BoNT/DC และ BoNT/FA โดยตัวอักษรตัวแรกบ่งบอกถึงชนิดของสายโซ่เบา และตัวอักษรตัวสุดท้ายบ่งบอกถึงชนิดของสายโซ่หนัก^{[ 107 ]} BoNT/FA ได้รับความสนใจอย่างมากภายใต้ชื่อ "BoNT/H" เนื่องจากเข้าใจผิดว่าไม่สามารถทำให้เป็นกลางได้ด้วยแอนติท็อกซินที่มีอยู่^{[ 34 ]}

สารพิษโบทูลินัมมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับสารพิษบาดทะยักทั้งสองชนิดเรียกรวมกันว่าสารพิษประสาทคลอส ทริเดียม และโซ่เบาถูกจัดประเภทโดยMEROPSเป็นตระกูล M27 ^{[ 108 ]} สารพิษ ประสาทคลอสท ริเดีย มอยู่ในตระกูลสารพิษ AB ที่กว้างกว่า ซึ่งรวมถึงสารพิษแอนแทรก ซ์ และสารพิษคอตีบด้วย ชนิดที่ไม่ใช่แบบคลาสสิก ได้แก่ BoNT/X ( P0DPK1 ) ซึ่งเป็นพิษในหนูและอาจเป็นพิษในมนุษย์^{[ 32 ] [ 33 ] BoNT/J ( A0A242DI27 ) ที่พบใน Enterococcus ของวัว [ 109 ] และBoNT / Wo} ( A0A069CUU9 )ที่พบ^{ในWeissella} oryzae ที่อาศัยอยู่ในข้าว^{[ 107 ]}

หนึ่งในการระบาดของโรคโบทูลิซึมที่เกิดจากอาหารครั้งแรกที่มีการบันทึกไว้ เกิดขึ้นในปี 1793 ในหมู่บ้านวิลด์บาด ใน รัฐบาเดิน-เวือร์ทเทมแบร์ก ประเทศเยอรมนี ในปัจจุบันมีผู้ป่วย 13 คน และเสียชีวิต 6 คน หลังจากรับประทานกระเพาะหมูที่ยัดไส้ด้วยไส้กรอกเลือดซึ่งเป็นอาหารพื้นเมืองขึ้นชื่อ กรณีอาหารเป็นพิษถึงแก่ชีวิตเพิ่มเติมในรัฐเวือร์ทเทมแบร์กทำให้ทางการออกคำเตือนสาธารณะเกี่ยวกับการบริโภคไส้กรอกเลือดรมควันในปี 1802 และรวบรวมรายงานกรณี "อาหารเป็นพิษจากไส้กรอก" ^{[ 110 ]}ระหว่างปี 1817 ถึง 1822 แพทย์ชาวเยอรมันจัสตินัส เคอร์เนอร์ได้ตีพิมพ์คำอธิบายอาการของโรคโบทูลิซึมฉบับสมบูรณ์เป็นครั้งแรก โดยอิงจากการสังเกตทางคลินิกและการทดลองในสัตว์อย่างกว้างขวาง เขาได้สรุปว่าสารพิษพัฒนาขึ้นในไส้กรอกที่เสียภายใต้สภาวะไร้ออกซิเจน เป็นสารชีวภาพ ออกฤทธิ์ต่อระบบประสาท และเป็นอันตรายถึงชีวิตแม้ในปริมาณเล็กน้อย^{[ 110 ]}เคอร์เนอร์ตั้งสมมติฐานว่า "สารพิษจากไส้กรอก" นี้สามารถใช้รักษาโรคต่างๆ ที่เกิดจากระบบประสาททำงานมากเกินไป ทำให้เขาเป็นคนแรกที่เสนอแนะว่าสามารถใช้ในการรักษาได้^{[ 111 ]}ในปี พ.ศ. 2413 แพทย์ชาวเยอรมัน มุลเลอร์ ได้บัญญัติศัพท์คำว่าโบทูลิซึมเพื่ออธิบายโรคที่เกิดจากพิษของไส้กรอก โดยมาจากคำภาษาละติน ว่า โบทูลัสซึ่งหมายถึง 'ไส้กรอก' ^{[ 111 ]}

ในปี ค.ศ. 1895 เอมิล ฟาน เออร์เมนเกมนักจุลชีววิทยาชาวเบลเยียม ค้นพบสิ่งที่ปัจจุบันรู้จักกันในชื่อClostridium botulinumและยืนยันว่าสารพิษที่ผลิตโดยแบคทีเรียชนิดนี้ทำให้เกิดโรคโบทูลิซึม^{[ 112 ]}เมื่อวันที่ 14 ธันวาคม ค.ศ. 1895 เกิดการระบาดใหญ่ของโรคโบทูลิซึมในหมู่บ้านเอลเลเซลล์ ประเทศเบลเยียม ซึ่งเกิดขึ้นในงานศพที่ผู้คนรับประทานแฮมดองและรมควัน มีผู้เสียชีวิต 3 ราย จากการตรวจสอบแฮมที่ปนเปื้อนและการชันสูตรศพของผู้เสียชีวิตหลังจากรับประทานแฮมนั้น ฟาน เออร์เมนเกมได้แยกจุลินทรีย์แบบไม่ใช้ออกซิเจนออกมา ซึ่งเขาเรียกว่าBacillus botulinus [ ^{110 ] เขา}ยังทำการทดลองกับสัตว์โดยใช้สารสกัดจากแฮม แยกเชื้อแบคทีเรีย และสกัดสารพิษจากแบคทีเรีย จากการทดลองเหล่านี้ เขาจึงสรุปได้ว่าแบคทีเรียเองไม่ได้ทำให้เกิดโรคโบทูลิซึมจากอาหาร แต่ผลิตสารพิษที่ทำให้เกิดโรคเมื่อรับประทานเข้าไป^{[ 113 ]}จากผลการวิจัยของ Kerner และ van Ermengem ทำให้คิดว่าเฉพาะเนื้อสัตว์หรือปลาที่ปนเปื้อนเท่านั้นที่จะทำให้เกิดโรคโบทูลิซึมได้ ความคิดนี้ถูกหักล้างในปี 1904 เมื่อเกิดการระบาดของโรคโบทูลิซึมในเมืองดาร์มสตัดท์ประเทศเยอรมนี เนื่องจากถั่วขาวกระป๋อง ในปี 1910 นักจุลชีววิทยาชาวเยอรมัน J. Leuchs ได้ตีพิมพ์บทความที่แสดงให้เห็นว่าสายพันธุ์ต่างๆ ของBacillus botulinusเป็นสาเหตุของการระบาดใน Ellezelles และ Darmstad และสารพิษนั้นมีความแตกต่างกันทางซีรั่มวิทยา^{[ 110 ]}ในปี 1917 Bacillus botulinusได้รับการเปลี่ยนชื่อเป็นClostridium botulinumเนื่องจากมีการตัดสินใจว่าคำว่าBacillusควรหมายถึงกลุ่มของจุลินทรีย์แอโรบิก ในขณะที่Clostridiumจะใช้เพื่ออธิบายเฉพาะกลุ่มของจุลินทรีย์แอนแอโรบิกเท่านั้น^{[ 112 ]}ในปี พ.ศ. 2462 จอร์จินา เบิร์กใช้ปฏิกิริยาพิษ-สารต้านพิษเพื่อระบุสายพันธุ์Clostridium botulinum สองสายพันธุ์ ซึ่งเธอตั้งชื่อว่า A และ B ^{[ 112 ]}

ในช่วงสามทศวรรษถัดมา ตั้งแต่ปี 1895–1925 ในขณะที่อุตสาหกรรมการบรรจุกระป๋องอาหารกำลังเข้าใกล้ระดับพันล้านดอลลาร์ต่อปี โรคโบทูลิซึมก็กำลังกลายเป็นภัยคุกคามต่อสุขภาพของประชาชนคาร์ล ฟรีดริช เมเยอร์นักวิทยาศาสตร์สัตวแพทย์ชาวสวิส-อเมริกัน ได้ก่อตั้งศูนย์ที่มูลนิธิฮูเปอร์ในซานฟรานซิสโก ซึ่งเขาได้พัฒนาเทคนิคในการเพาะเลี้ยงจุลินทรีย์และสกัดสารพิษ และในทางกลับกัน เพื่อป้องกันการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์และการผลิตสารพิษ และทำให้สารพิษไม่ทำงานโดยการให้ความร้อน ด้วยเหตุนี้ อุตสาหกรรมการบรรจุกระป๋องในแคลิฟอร์เนียจึงได้รับการรักษาไว้^{[ 114 ]}

เมื่อเกิดสงครามโลกครั้งที่สอง การนำสารพิษโบทูลินัมมาใช้เป็นอาวุธได้รับการตรวจสอบที่ฟอร์ตเดทริกในรัฐแมริแลนด์ คาร์ล ลามันนาและเจมส์ ดัฟฟ์^{[ 115 ]} ได้พัฒนาเทคนิคการทำให้เข้มข้นและการตกผลึกที่เอ็ดเวิร์ด เจ. แชนซ์ใช้ในการสร้างผลิตภัณฑ์ทางคลินิกชิ้นแรก เมื่อ หน่วยเคมีของกองทัพบกถูกยุบ แชนซ์จึงย้ายไปที่สถาบันวิจัยอาหารในรัฐวิสคอนซิน ซึ่งเขาผลิตสารพิษเพื่อใช้ในการทดลองและจัดหาให้กับชุมชนวิชาการ

กลไกการออกฤทธิ์ของสารพิษโบทูลินัม – การปิดกั้นการปล่อยสารสื่อประสาทอะเซทิลโคลีนจากปลายประสาท – ได้รับการอธิบายอย่างชัดเจนในช่วงกลางศตวรรษที่ 20 ^{[ 116 ]}และยังคงเป็นหัวข้อการวิจัยที่สำคัญ การรักษาด้วยสารพิษเกือบทั้งหมดอาศัยผลกระทบนี้ในเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกาย

โครงการอาวุธชีวภาพของโซเวียตได้เริ่มโครงการที่มุ่งเน้นสารพิษโบทูลินัมตั้งแต่ปี พ.ศ. 2494 ที่สถาบันวิจัยวิทยาศาสตร์ด้านสุขอนามัยของกระทรวงกลาโหมในแคว้นสเวิร์ดลอฟสค์^{[ 117 ]}

โครงการอาวุธชีวภาพของสหรัฐอเมริกามีสารพิษโบทูลินัมอยู่ก่อนที่จะถูกยุบในปี พ.ศ. 2512 ^{[ 118 ]}

โครงการอาวุธชีวภาพของอิรักเริ่มพัฒนาสารพิษโบทูลินัมที่โรงงานผลิตอัลฮาคุมตั้งแต่ปี 1989 ซึ่งเป็นพื้นฐานที่ได้รับมาจากตัวแทนหลายชนิดจากAmerican Type Culture Collectionในปี 1988 ^{[ 119 ]}

จักษุแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านความผิดปกติของกล้ามเนื้อตา ( ตาเหล่ ) ได้พัฒนาวิธีการฉีดยาชาเฉพาะที่โดยใช้ EMG เป็นแนวทาง (โดยใช้คลื่นไฟฟ้ากล้ามเนื้อ ซึ่งเป็นสัญญาณไฟฟ้าจากกล้ามเนื้อที่ถูกกระตุ้น เพื่อนำทางการฉีดยา) เป็นเทคนิคการวินิจฉัยเพื่อประเมินการมีส่วนร่วมของกล้ามเนื้อแต่ละมัดในการเคลื่อนไหวของดวงตา^{[ 120 ]}เนื่องจากการผ่าตัดตาเหล่มักต้องทำซ้ำ จึงมีการค้นหาวิธีการรักษาแบบไม่ผ่าตัดโดยการฉีดยาชาชนิดต่างๆ แอลกอฮอล์ เอนไซม์ สารยับยั้งเอนไซม์ และสารพิษจากงู ในที่สุด ด้วยแรงบันดาลใจจากงานของDaniel B. Drachman กับลูกไก่ที่ Johns Hopkins ^{[ 121 ]} Alan B. Scottและเพื่อนร่วมงานได้ฉีดสารพิษโบทูลินัมเข้าไปในกล้ามเนื้อนอกลูกตาของลิง^{[ 122 ]}ผลลัพธ์ที่ได้นั้นน่าทึ่งมาก เพียงไม่กี่พิโคกรัมก็ทำให้เกิดอัมพาตที่จำกัดอยู่เฉพาะกล้ามเนื้อเป้าหมาย มีระยะเวลานาน และไม่มีผลข้างเคียง

หลังจากคิดค้นเทคนิคการแช่แข็งแห้ง การบัฟเฟอร์ด้วยอัลบูมินและการรับรองความปลอดเชื้อ ประสิทธิภาพ และความปลอดภัย สก็อตต์ได้ยื่นขออนุมัติการใช้ยาเพื่อการวิจัยจาก FDA และเริ่มผลิตสารพิษโบทูลินัมชนิด A ในห้องปฏิบัติการของเขาในซานฟรานซิสโก เขาฉีดให้กับผู้ป่วยตาเหล่รายแรกในปี 1977 รายงานประโยชน์ทางคลินิกในปี 1980 ^{[ 123 ]}และในไม่ช้าก็ได้ฝึกอบรมจักษุแพทย์หลายร้อยคนในการฉีดยาที่เขาตั้งชื่อว่า Oculinum ("ตัวจัดแนวตา") โดยใช้ EMG เป็นแนวทาง

ในปี พ.ศ. 2529 Oculinum Inc ซึ่งเป็นผู้ผลิตและจำหน่ายสารพิษโบทูลินัมขนาดเล็กของ Scott ไม่สามารถขอรับประกันความรับผิดต่อผลิตภัณฑ์ได้ และไม่สามารถจัดหายาได้อีกต่อไป เมื่อยาหมดลง ผู้คนที่เคยพึ่งพาการฉีดยาเป็นระยะๆ ก็เริ่มหมดหวัง เป็นเวลาสี่เดือนในระหว่างที่ปัญหาเรื่องความรับผิดได้รับการแก้ไข ผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อตาหดเกร็งชาวอเมริกันต้องเดินทางไปยังศูนย์จักษุในแคนาดาเพื่อรับการฉีดยา^{[ 124 ]}

จากข้อมูลของผู้คนหลายพันคนที่รวบรวมโดยนักวิจัย 240 คน บริษัท Oculinum Inc (ซึ่งต่อมาถูกซื้อกิจการโดย Allergan) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในปี 1989 ให้วางจำหน่าย Oculinum สำหรับการใช้งานทางคลินิกในสหรัฐอเมริกาเพื่อรักษาอาการตาเหล่ (ตาไขว้) และอาการกระตุกของเปลือกตา (การกระพริบตาที่ควบคุมไม่ได้) ในผู้ใหญ่ ^{[ 125 ]}จากนั้น Allergan ก็เริ่มใช้เครื่องหมายการค้า Botox ^{[ 126 ]}การอนุมัติครั้งแรกนี้ได้รับภายใต้ พระราชบัญญัติยา สำหรับโรคหายากของสหรัฐอเมริกาปี 1983 ^{[ 127 ]}

ผลของสารโบทูลินัมท็อกซินชนิดเอในการลดและขจัดริ้วรอยบนหน้าผากนั้น ได้รับการอธิบายและตีพิมพ์ครั้งแรกโดยริชาร์ด คลาร์ก ศัลยแพทย์ตกแต่งจากเมืองแซคราเมนโต รัฐแคลิฟอร์เนีย ในปี 1987 คลาร์กได้รับโจทย์ให้แก้ไขความผิดปกติที่เกิดจากกล้ามเนื้อหน้าผากด้านขวาทำงานเพียงด้านเดียว หลังจากที่กล้ามเนื้อหน้าผากด้านซ้ายเป็นอัมพาตระหว่างการผ่าตัดยกกระชับใบหน้า ผู้ป่วยรายนี้ต้องการให้ใบหน้าดูดีขึ้นจากการผ่าตัดยกกระชับใบหน้า แต่กลับพบว่าคิ้วด้านขวาของหน้าผากยกสูงขึ้นอย่างผิดปกติ ในขณะที่คิ้วด้านซ้ายตก และมีริ้วรอยลึกบนหน้าผากด้านขวาอย่างเห็นได้ชัด ในขณะที่ด้านซ้ายเรียบเนียนเนื่องจากกล้ามเนื้อเป็นอัมพาต คลาร์กทราบว่าสารโบทูลินัมท็อกซินถูกนำมาใช้รักษาทารกที่มีภาวะตาเหล่ได้อย่างปลอดภัย เขาจึงขอและได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยา (FDA) ให้ทดลองใช้สารโบทูลินัมท็อกซินเพื่อทำให้กล้ามเนื้อหน้าผากด้านขวาที่เคลื่อนไหวและทำให้เกิดริ้วรอยเป็นอัมพาต เพื่อให้หน้าผากทั้งสองด้านดูเหมือนกัน การศึกษาและรายงานกรณีการใช้สารพิษโบทูลินัมเพื่อความงามในการรักษาภาวะแทรกซ้อนจากการผ่าตัดเสริมความงามนี้ถือเป็นรายงานฉบับแรกเกี่ยวกับการรักษาเฉพาะริ้วรอย และได้รับการตีพิมพ์ในวารสารPlastic and Reconstructive Surgeryในปี 1989 ^{[ 128 ]}บรรณาธิการของวารสาร American Society of Plastic Surgeons ได้ระบุไว้อย่างชัดเจนว่า "การใช้สารพิษในสถานการณ์ด้านความงามที่ได้รับการอธิบายเป็นครั้งแรกนั้นมาจาก Clark และ Berris ในปี 1989" ^{[ 129 ]}

JD และ JA Carruthers ยังได้ศึกษาและรายงานการใช้สารพิษโบทูลินัมชนิด A เป็นการรักษาเพื่อความงามในปี 1992 [78] พวกเขาทำการศึกษาผู้เข้าร่วมที่มีความกังวลเพียงอย่างเดียวคือริ้วรอยหรือร่องลึกบนหน้าผาก ผู้เข้าร่วมการศึกษามีสุขภาพปกติ ผู้เข้าร่วม 16 จาก 17 คนที่สามารถติดตามผลได้แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงด้านความงาม การศึกษานี้ได้รับการรายงานในการประชุมในปี 1991 การศึกษาเกี่ยวกับการรักษาริ้วรอยระหว่างคิ้วได้ รับการตีพิมพ์ในปี 1992 ^{[ 130 ]}ผลลัพธ์นี้ได้รับการยืนยันในภายหลังโดยกลุ่มอื่น ๆ (Brin และกลุ่มมหาวิทยาลัยโคลัมเบียภายใต้ Monte Keen ^{[ 131 ]} ) FDA ประกาศอนุมัติการใช้สารพิษโบทูลินัมชนิด A (Botox Cosmetic) เพื่อปรับปรุงลักษณะของริ้วรอยระหว่างคิ้วระดับปานกลางถึงรุนแรง (ริ้วรอยระหว่างคิ้ว) ชั่วคราวในปี 2002 หลังจากการทดลองทางคลินิกอย่างกว้างขวาง^{[ 132 ]}ก่อนหน้านี้ การใช้สารพิษโบทูลินัมชนิด A เพื่อความงามก็แพร่หลายมากขึ้น^{[ 133 ]}ผลลัพธ์ของ Botox Cosmetic สามารถคงอยู่ได้นานถึงสี่เดือนและอาจแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย^{[ 134 ]}สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา(FDA) ได้อนุมัติวิธีการทดสอบความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ทางเลือกเพื่อตอบสนองต่อความกังวลของสาธารณชนที่เพิ่มขึ้นว่า จำเป็นต้องมีการทดสอบ LD50สำหรับแต่ละล็อตที่จำหน่ายในตลาด^{[ 135 ] [ 136 ]}

สารพิษโบทูลินัมชนิดเอถูกนำมาใช้ในการรักษารอยยิ้มเหงือกบานด้วย เช่นกัน ^{[ 137 ]}โดยจะฉีดสารดังกล่าวเข้าไปในกล้ามเนื้อริมฝีปากบนที่ทำงานมากเกินไป ซึ่งจะทำให้การเคลื่อนไหวของริมฝีปากขึ้นลดลง ส่งผลให้รอยยิ้มเห็นเหงือกน้อยลง[ 138 ^{]โดยปกติ}แล้ว โบท็อกซ์จะถูกฉีดเข้าไปในกล้ามเนื้อยกริมฝีปากทั้งสามมัดที่มาบรรจบกันที่ด้านข้างของปีกจมูก ได้แก่ กล้าม เนื้อยกริมฝีปากบน (LLS) กล้ามเนื้อยกริมฝีปากบนและปีกจมูก (LLSAN) และกล้ามเนื้อไซโกมาติคัสไมเนอร์ (ZMi) ^{[ 139 ] [ 140 ]}

วิลเลียม เจ. บินเดอร์รายงานในปี พ.ศ. 2543 ว่าผู้ที่ได้รับการฉีดสารเสริมความงามบริเวณใบหน้ารายงานว่าอาการปวดศีรษะเรื้อรังบรรเทาลง^{[ 141 ]}ในตอนแรกคิดว่าเป็นผลทางอ้อมจากการลดความตึงเครียดของกล้ามเนื้อ อย่างไรก็ตาม ปัจจุบันเป็นที่ทราบกันดีว่าสารพิษดังกล่าวสามารถยับยั้งการปล่อยสารสื่อประสาทรับความเจ็บปวดส่วนปลาย จึงเป็นการระงับระบบประมวลผลความเจ็บปวดส่วนกลางที่รับผิดชอบต่ออาการปวดศีรษะไมเกรน^{[ 142 ] [ 143 ]}

จากข้อมูลของ สมาคมศัลยแพทย์ตกแต่งแห่งอเมริกาในปี 2018 การฉีดสารโบทูลินัมท็อกซินถือเป็นการผ่าตัดเสริมความงามที่ได้รับความนิยมมากที่สุด โดยมีการทำหัตถการนี้ถึง 7.4 ล้านครั้งในสหรัฐอเมริกา^{[ 144 ]}

ตลาดโลกสำหรับผลิตภัณฑ์โบทูลินัมท็อกซิน ซึ่งขับเคลื่อนโดยการใช้งานด้านความงาม คาดว่าจะแตะระดับ 2.9 พันล้านดอลลาร์สหรัฐภายในปี 2018 ตลาดความงามบนใบหน้า ซึ่งผลิตภัณฑ์เหล่านี้เป็นส่วนประกอบหนึ่ง คาดว่าจะแตะระดับ 4.7 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ (2 พันล้านดอลลาร์สหรัฐในสหรัฐอเมริกา) ในช่วงเวลาเดียวกัน^{[ 145 ]}

ในปี 2020 มีการทำหัตถการโบทูลินัมท็อกซินประเภท A จำนวน 4,401,536 ครั้ง^{[ 146 ]}ในปี 2019 ตลาดโบทูลินัมท็อกซินมีมูลค่า 3.19 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ^{[ 147 ]}

โดยทั่วไปแล้ว ค่าใช้จ่ายในการฉีดโบท็อกซ์จะถูกกำหนดโดยจำนวนหน่วยที่ฉีด (เฉลี่ย 10–30 ดอลลาร์ต่อหน่วย) หรือตามพื้นที่ (200–1000 ดอลลาร์) และขึ้นอยู่กับความเชี่ยวชาญของแพทย์ สถานที่ตั้งของคลินิก จำนวนหน่วย และความซับซ้อนของการรักษา^{[ 148 ]}

ในสหรัฐอเมริกา การฉีดโบท็อกซ์เพื่อวัตถุประสงค์ทางการแพทย์มักจะได้รับความคุ้มครองจากประกันภัย หากแพทย์พิจารณาแล้วว่ามีความจำเป็นทางการแพทย์ และครอบคลุมปัญหาทางการแพทย์มากมาย รวมถึงภาวะกระเพาะปัสสาวะทำงานมากเกินไป (OAB) ภาวะกลั้นปัสสาวะไม่อยู่เนื่องจากภาวะทางระบบประสาท อาการปวดศีรษะและไมเกรน TMJ ภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งในผู้ใหญ่ ภาวะกล้ามเนื้อคอหดเกร็งในผู้ใหญ่ ภาวะเหงื่อออกมากบริเวณรักแร้ (หรือบริเวณอื่นๆ ของร่างกาย) ภาวะกล้ามเนื้อตาหดเกร็ง ภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งที่แขนหรือขา^{[ 149 ] [ 150 ]}

ศักยภาพของโบท็อกซ์ในการลดริ้วรอยบนใบหน้าถูกค้นพบในช่วงทศวรรษ 1990 ซึ่งนำไปสู่การอนุมัติจาก FDA สำหรับการใช้เพื่อความงามในปี 2002 บริเวณมาตรฐานสำหรับการฉีดโบท็อกซ์เพื่อความงาม ได้แก่ บริเวณบนใบหน้าหรือลำคอที่อาจเกิดริ้วรอยเล็กๆ จากการหดตัวของกล้ามเนื้อในชีวิตประจำวันและ/หรือการแสดงออกทางสีหน้า เช่น การยิ้ม การขมวดคิ้ว การหรี่ตา และการยกคิ้ว บริเวณเหล่านี้ ได้แก่ บริเวณระหว่างคิ้ว รอยย่นแนวนอนบนหน้าผาก ตีนกาบริเวณรอบดวงตา และแม้แต่รอยย่นเป็นวงกลมที่เกิดขึ้นรอบคอเนื่องจากการทำงานมากเกินไปของกล้ามเนื้อแพลทิสมา^{[ 151 ]}

โบท็อกซ์สำหรับเหงื่อออกมากเกินไปได้รับการอนุมัติจาก FDA แล้ว^{[ 81 ]}

สารพิษโบทูลินัมได้รับการยอมรับว่าเป็นสารที่อาจนำมาใช้ในการก่อการร้ายทางชีวภาพได้^{[ 152 ]}มันสามารถดูดซึมผ่านทางดวงตา เยื่อเมือก ทางเดินหายใจ และผิวหนังที่ไม่สมบูรณ์^{[ 153 ]} ผลกระทบของสารพิษโบทูลินัมแตกต่างจากสารทำลายระบบประสาทที่เกี่ยวข้องตรงที่อาการของโรคโบทูลินัมจะพัฒนาค่อนข้างช้า (ใช้เวลาหลายวัน) ในขณะที่ผลกระทบของสารทำลายระบบประสาทโดยทั่วไปจะเกิดขึ้นเร็วกว่ามาก หลักฐานชี้ให้เห็นว่าการสัมผัสกับระบบประสาท (จำลองโดยการฉีดอะโทรพีนและพราลิดอกไซม์ ) จะเพิ่มอัตราการตายโดยการเพิ่มกลไกความเป็นพิษของสารพิษโบทูลินัม^{[ 154 ]} ในส่วนของการตรวจจับ โปรโตคอลที่ใช้ อุปกรณ์ตรวจจับ NBC (เช่น กระดาษ M-8 หรือ ICAM) จะไม่แสดง "ผลบวก" เมื่อทดสอบตัวอย่างที่มีสารพิษโบทูลินัม^{[ 155 ]}เพื่อยืนยันการวินิจฉัยพิษจากสารพิษโบทูลินัม ไม่ว่าจะเพื่อการรักษาหรือเพื่อเป็นหลักฐานในการสืบสวนการเสียชีวิต สารพิษโบทูลินัมอาจถูกวัดปริมาณโดยวิธีอิมมูโนแอสเซย์ของของเหลวทางชีวภาพของมนุษย์โดยตรวจพบระดับซีรั่ม 12–24 หน่วย LD _{50 ของหนูต่อมิลลิลิตรในผู้ที่ได้รับพิษ} ^{[ 156 ]}

ในช่วงต้นทศวรรษ 1980 หนังสือพิมพ์เยอรมันและฝรั่งเศสรายงานว่าตำรวจได้บุกค้น บ้านพักลับของแก๊ง Baader-Meinhofในปารีส และพบห้องปฏิบัติการชั่วคราวที่มีขวดบรรจุClostridium botulinumซึ่งเป็นเชื้อที่สร้างสารพิษโบทูลินัม รายงานดังกล่าวถูกพบว่าไม่ถูกต้องในภายหลัง ไม่มีการพบห้องปฏิบัติการดังกล่าวเลย^{[ 157 ]}

ผลิตภัณฑ์เชิงพาณิชย์วางจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Botox (onabotulinumtoxinA) ^{[ 18 ] [ 93 ] [ 158 ]} Dysport/Azzalure (abobotulinumtoxinA) ^{[ 93 ] [ 159 ]} Letybo (letibotulinumtoxinA) ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 160 ]} Myobloc (rimabotulinumtoxinB) ^{[ 20 ] [ 93 ]} Xeomin/Bocouture (incobotulinumtoxinA) ^{[ 161 ] [ 162 ] [ 163 ]}และ Jeuveau (prabotulinumtoxinA) ^{[ 164 ] [ 72 ]}

สารพิษโบทูลินัมชนิด A จำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Jeuveau, Botox และ Xeomin สารพิษโบทูลินัมชนิด B จำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์ Myobloc ^{[ 20 ]}

ในสหรัฐอเมริกา ผลิตภัณฑ์โบทูลินัมท็อกซินผลิตโดยบริษัทต่างๆ มากมาย ทั้งเพื่อการรักษาและเพื่อความงาม ซัพพลายเออร์ของสหรัฐฯ รายงานในเอกสารของบริษัทในปี 2011 ว่าสามารถ "จัดหาความต้องการของโลกสำหรับ 25 ข้อบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานรัฐบาลทั่วโลก" โดยใช้โบทูลินัมท็อกซินดิบน้อยกว่า 1 กรัม^{[ 165 ]} Myobloc หรือ Neurobloc ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์โบทูลินัมท็อกซินชนิด B ผลิตโดย Solstice Neurosciences ซึ่งเป็นบริษัทในเครือของ US WorldMeds AbobotulinumtoxinA ซึ่งเป็นสูตรการรักษาของท็อกซินชนิด A ที่ผลิตโดยGaldermaในสหราชอาณาจักร ได้รับอนุญาตให้ใช้ในการรักษาภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งเฉพาะจุดและการใช้เพื่อความงามบางอย่างในสหรัฐอเมริกาและประเทศอื่นๆ^{[ 94 ]} LetibotulinumtoxinA (Letybo) ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ 2024 ^{[ 1 ]}

นอกจากผู้ผลิตหลัก 3 รายในสหรัฐอเมริกาแล้ว ยังมีผู้ผลิตสารพิษโบทูลินัมอีกมากมายที่เป็นที่รู้จัก Xeomin ซึ่งผลิตในเยอรมนีโดยMerzก็มีจำหน่ายทั้งเพื่อการรักษาและเพื่อความงามในสหรัฐอเมริกาเช่นกัน^{[ 166 ]}สถาบันผลิตภัณฑ์ชีวภาพหลานโจวในประเทศจีนผลิตผลิตภัณฑ์สารพิษโบทูลินัมชนิด A ซึ่งในปี 2014 เป็นสารพิษโบทูลินัมชนิด A เพียงชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติในประเทศจีน^{[ 166 ]}สารพิษโบทูลินัมชนิด A ยังจำหน่ายในชื่อ Lantox และ Prosigne ในตลาดโลกอีกด้วย^{[ 167 ]} Neuronox ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์สารพิษโบทูลินัมชนิด A ได้รับการแนะนำโดย Medy-Tox ของเกาหลีใต้ในปี 2009 ^{[ 168 ]}

สารพิษโบทูลินัมผลิตโดยแบคทีเรียในสกุลClostridiumได้แก่C. botulinum , C. butyricum , C. baratiiและC. argentinense [ ^{169 ]}ซึ่งกระจายอยู่ทั่วไป รวมถึงในดินและฝุ่น นอกจากนี้ แบคทีเรียยังสามารถพบได้ในบ้านบนพื้น พรม และเคาน์เตอร์ แม้ว่าจะทำความสะอาดแล้วก็ตาม^{[ 170 ] ปัญหา}ที่ซับซ้อนยิ่งขึ้นคืออนุกรมวิธานของC. botulinumยังคงสับสน สารพิษน่าจะถูกถ่ายทอดในแนว นอน ข้ามสายพันธุ์ ส่งผลให้เกิดรูปแบบหลายสายพันธุ์ที่เห็นในปัจจุบัน^{[ 171 ] [ 172 ]}

โรคโบทูลิซึมที่เกิดจากอาหาร เกิดขึ้นทางอ้อมจากการรับประทานอาหารที่ปน เปื้อนสปอร์ของ คลอสทริเดียมซึ่งการสัมผัสกับสภาพแวดล้อม ที่ปราศจากออกซิเจน จะทำให้สปอร์งอก จากนั้นแบคทีเรียจะเพิ่มจำนวนและผลิตสารพิษ^{[ 170 ]}ที่สำคัญคือ การรับประทานสารพิษมากกว่าสปอร์หรือแบคทีเรียที่เจริญเติบโตจะทำให้เกิดโรคโบทูลิซึม [ ^{170 ] อย่างไรก็ตาม}โรคโบทูลิซึมสามารถแพร่กระจายผ่านอาหารกระป๋องที่ปรุงไม่สุกก่อนบรรจุกระป๋องหรือหลังจากเปิดกระป๋อง ดังนั้นจึงสามารถป้องกันได้^{[ 170 ]}โรคโบทูลิซึมในทารกที่เกิดจากการบริโภคน้ำผึ้งหรืออาหารอื่น ๆ ที่อาจมีสปอร์เหล่านี้ สามารถป้องกันได้โดยการงดอาหารเหล่านี้จากอาหารของเด็กอายุต่ำกว่า 12 เดือน^{[ 173 ]}

การแช่เย็นอย่างเหมาะสมที่อุณหภูมิต่ำกว่า 4.4 °C (39.9 °F) จะช่วยชะลอการเจริญเติบโตของC. botulinum [ ^{174 ] จุลินทรีย์}ชนิดนี้ยังไวต่อเกลือสูง ออกซิเจนสูง และระดับ pH ต่ำอีกด้วย^{[ 38 ]}สารพิษจะถูกทำลายอย่างรวดเร็วด้วยความร้อน เช่น ในการปรุงอาหารอย่างทั่วถึง^{[ 175 ]}สปอร์ที่สร้างสารพิษนั้นทนความร้อนได้และจะอยู่รอดในน้ำเดือดได้เป็นเวลานาน^{[ 176 ]}

สารพิษโบทูลินัมจะถูกทำลายและไม่ทำงานที่อุณหภูมิสูงกว่า 85 °C (185 °F) เป็นเวลาห้านาที^{[ 38 ]}เนื่องจากเป็นเมทัลโลโปรตี เอส ที่มีสังกะสีเป็นองค์ประกอบ (ดูด้านล่าง) กิจกรรมของสารพิษจึงไวต่อการยับยั้งโดยสาร ยับยั้ง โปรตีเอสเช่น ไฮดรอกซาเมตที่ประสานกับสังกะสีหลังจาก การสัมผัส ^{[ 105 ] [ 177 ]}

จักษุแพทย์ประจำมหาวิทยาลัยในสหรัฐอเมริกาและแคนาดาได้ปรับปรุงการใช้สารพิษโบทูลินัมเป็นตัวยาบำบัดให้ดียิ่งขึ้น ภายในปี 1985 โปรโตคอลทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับตำแหน่งการฉีดและปริมาณยาได้รับการกำหนดขึ้นโดยอาศัยประสบการณ์สำหรับการรักษาอาการกล้ามเนื้อตาหดเกร็งและตาเหล่^{[ 178 ]}ผลข้างเคียงในการรักษาภาวะนี้ถือว่าหายาก ไม่รุนแรง และสามารถรักษาได้^{[ 179 ]}ผลดีจากการฉีดจะคงอยู่เพียงสี่ถึงหกเดือน ดังนั้นผู้ป่วยกล้ามเนื้อตาหดเกร็งจึงต้องได้รับการฉีดซ้ำสองหรือสามครั้งต่อปี^{[ 180 ]}

ในปี พ.ศ. 2529 ผู้ผลิตและจัดจำหน่ายโบท็อกซ์รายย่อยของสก็อตต์ไม่สามารถจัดหายาได้อีกต่อไปเนื่องจากไม่สามารถขอรับประกันความรับผิดต่อผลิตภัณฑ์ได้ ผู้คนต่างสิ้นหวังเมื่อปริมาณโบท็อกซ์ลดลงเรื่อยๆ ทำให้เขาต้องละทิ้งผู้คนที่ควรจะได้รับการฉีดครั้งต่อไป เป็นเวลาสี่เดือนที่ผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อตาหดเกร็งในอเมริกาต้องไปรับการฉีดจากแพทย์ที่เข้าร่วมโครงการที่ศูนย์จักษุในแคนาดาจนกว่าปัญหาความรับผิดจะได้รับการแก้ไข^{[ 124 ]}

ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2532 โบท็อกซ์ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกา (FDA) สำหรับการรักษาตาเหล่ กล้ามเนื้อเปลือกตาหดเกร็ง และกล้ามเนื้อใบหน้าหดเกร็งในผู้ที่มีอายุมากกว่า 12 ปี^{[ 126 ]}

ในกรณีของการรักษาภาวะตาเหล่ในเด็กที่มีอายุน้อยกว่า 12 ปี การศึกษาหลายชิ้นให้ผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน^{[ 62 ] [ 181 ]}

สารพิษโบทูลินัมชนิดเอเป็นวิธีการรักษาที่ใช้กันทั่วไปสำหรับกล้ามเนื้อที่ได้รับผลกระทบจาก กลุ่มอาการ เซลล์ประสาทสั่งการส่วนบน (UMNS) เช่นอัมพาตสมอง [ ^{42 ] สำหรับกล้ามเนื้อที่มีความสามารถใน การ} ยืดตัวอย่าง มีประสิทธิภาพลดลงกล้ามเนื้อที่ได้รับผลกระทบจาก UMNS มักถูกจำกัดด้วยความอ่อนแอ การสูญเสียการยับยั้งแบบสลับกันการควบคุมการเคลื่อนไหวลดลง และภาวะกล้ามเนื้อตึงตัวมากเกินไป (รวมถึง ภาวะกล้ามเนื้อหด เกร็ง ) ในเดือนมกราคม 2014 สารพิษโบทูลินัมได้รับการอนุมัติจากหน่วยงานกำกับดูแลยาและผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพ ของสหราชอาณาจักร (MHRA) สำหรับการรักษาความพิการของข้อเท้าเนื่องจากภาวะกล้ามเนื้อหดเกร็งของขาที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดสมองในผู้ใหญ่^{[ 56 ]}การเคลื่อนไหวของข้อต่ออาจถูกจำกัดด้วยความไม่สมดุลของกล้ามเนื้ออย่างรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการ เมื่อกล้ามเนื้อบางส่วนตึงตัวมากเกินไปอย่างเห็นได้ชัด และขาดการยืดตัวอย่างมีประสิทธิภาพ การฉีดกล้ามเนื้อที่ทำงานมากเกินไปเพื่อลดระดับการหดตัวสามารถช่วยให้การเคลื่อนไหวแบบสลับกันดีขึ้น ดังนั้นจึงช่วยให้ความสามารถในการเคลื่อนไหวและการออกกำลังกายดีขึ้น^{[ 42 ]}

ภาวะน้ำลายไหลมากเกินไปเป็นภาวะที่สารคัดหลั่งในช่องปากไม่สามารถถูกกำจัดออกไปได้ ทำให้มีน้ำลายสะสมอยู่ในปาก ภาวะนี้อาจเกิดจากกลุ่มอาการทางระบบประสาทต่างๆ เช่นอัมพาตใบหน้า (Bell's palsy ) ความบกพร่องทางสติปัญญา และอัมพาตสมอง การฉีดสารพิษโบทูลินัมชนิดเอเข้าไปในต่อมน้ำลายมีประโยชน์ในการลดปริมาณน้ำลาย^{[ 182 ]}

สารพิษโบทูลินัมชนิด A ใช้ในการรักษาภาวะกล้ามเนื้อคอเกร็งแต่ประสิทธิภาพอาจลดลงเมื่อเวลาผ่านไป สารพิษโบทูลินัมชนิด B ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาภาวะกล้าม เนื้อคอเกร็ง ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2543 ชื่อทางการค้าของสารพิษโบทูลินัมชนิด B ได้แก่ Myobloc ในสหรัฐอเมริกา และ Neurobloc ในสหภาพยุโรป^{[ 166 ]}

Onabotulinumtoxin A (ชื่อทางการค้า: Botox) ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาไมเกรน เรื้อรัง เมื่อวันที่ 15 ตุลาคม 2553 สารพิษนี้จะถูกฉีดเข้าไปในศีรษะและลำคอเพื่อรักษาอาการปวดศีรษะเรื้อรังเหล่านี้ การอนุมัติดังกล่าวเกิดขึ้นหลังจากมีการนำเสนอหลักฐานต่อหน่วยงานจากการศึกษา 2 ชิ้นที่ได้รับทุนสนับสนุนจาก Allergan ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงเล็กน้อยมากในอุบัติการณ์ของไมเกรนเรื้อรังสำหรับผู้ที่เป็นไมเกรนที่ได้รับการรักษาด้วย Botox ^{[ 139 ] [ 183 ]}

นับตั้งแต่นั้นมา การทดลองควบคุมแบบสุ่มหลายครั้งแสดงให้เห็นว่าสารพิษโบทูลินัมชนิด A ช่วยปรับปรุงอาการปวดหัวและคุณภาพชีวิตเมื่อใช้เพื่อป้องกันในผู้เข้าร่วมที่มีไมเกรน เรื้อรัง ^{[ 184 ]}ซึ่งมีลักษณะอาการปวดหัวที่สอดคล้องกับ: การรับรู้ถึงแรงกดดันจากแหล่งภายนอก ระยะเวลารวมของไมเกรนเรื้อรังที่สั้นกว่า (<30 ปี) การ "ล้างพิษ" ของผู้เข้าร่วมที่มีอาการปวดหัวเรื้อรังทุกวันร่วมด้วยเนื่องจากการใช้ยาเกินขนาด และไม่มีประวัติการใช้ยาป้องกันอาการปวดหัวชนิดอื่นในปัจจุบัน^{[ 185 ]}

การทดลองขนาดเล็กบางส่วนพบว่ามีประโยชน์ในผู้ป่วย โรค ซึมเศร้า^{[ 186 ] [ 187 ] [ 188 ]}การวิเคราะห์เมตาในปี 2021 สนับสนุนประโยชน์ของโบท็อกซ์ในโรคซึมเศร้าแบบขั้วเดียว แต่พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในผลการวิจัย^{[ 189 ]}สมมติฐานหลักสำหรับการทำงานของมันขึ้นอยู่กับ สมมติฐาน การตอบสนองทางใบหน้า^{[ 190 ]}สมมติฐานอีกประการหนึ่งเกี่ยวข้องกับการเชื่อมต่อระหว่างกล้ามเนื้อใบหน้าและบริเวณสมองเฉพาะในสัตว์ แต่จำเป็นต้องมีหลักฐานเพิ่มเติมเพื่อสนับสนุนหรือหักล้างทฤษฎีนี้^{[ 188 ]}

ยาสำหรับรักษาอาการหลั่งเร็วได้รับการพัฒนามาตั้งแต่เดือนสิงหาคม พ.ศ. 2556 และอยู่ในขั้นตอนการทดลองระยะที่ 2 ^{[ 187 ] [ 191 ]}

• Carruthers JD, Fagien S, Joseph JH, Humphrey SD, Biesman BS, Gallagher CJ และคณะ (มกราคม 2020). "DaxibotulinumtoxinA สำหรับฉีดเพื่อรักษาเส้นริ้วรอยระหว่างคิ้ว: ผลลัพธ์จากการศึกษาแบบหลายศูนย์ แบบสุ่ม แบบปกปิดสองด้าน ควบคุมด้วยยาหลอก ระยะที่ 3 จำนวน 2 การศึกษา (SAKURA 1 และ SAKURA 2)"ศัลยกรรมตกแต่งและฟื้นฟู 145 ( 1): 45– 58. doi : 10.1097/PRS.0000000000006327 . PMC  6940025 . PMID  31609882 .
• Solish N, Carruthers J, Kaufman J, Rubio RG, Gross TM, Gallagher CJ (ธันวาคม 2021). "ภาพรวมของ DaxibotulinumtoxinA สำหรับการฉีด: สูตรใหม่ของสารพิษโบทูลินัมชนิด A" Drugs . 81 (18): 2091– 2101. doi : 10.1007 /s40265-021-01631-w . PMC  8648634 . PMID  34787840 .

• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P0DPI1 (โบทูลินัม นิวโรทอกซิน ชนิด A) ที่PDBe- KB
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : P10844 (โบทูลินัม นิวโรทอกซิน ชนิด B) ที่PDBe- KB
• ภาพรวมของข้อมูลโครงสร้างทั้งหมดที่มีอยู่ในPDBสำหรับUniProt : A0A0X1KH89 (Bontoxylisin A) ที่PDBe- KB
• "ยาฉีดอะโบโบทูลินัมทอกซินเอ" MedlinePlus
• "ยาฉีดอินโคโบทูลินัมทอกซินเอ" MedlinePlus
• "การฉีดโอนาโบทูลินัมทอกซินเอ" MedlinePlus
• "การฉีดพราโบทูลินั่มทอกซินเอ-เอ็กซ์วีเอฟเอส" . เมดไลน์พลัส .
• "การฉีดริมาโบทูลินัมทอกซินบี" MedlinePlus