วิกิพีเดียภาษาไทย
กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 14 นาที

ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 6

โปรตีนไคเนส 6 ( CDK6 ) ที่เกี่ยวข้อง กับ การแบ่งเซลล์ เป็น เอนไซม์ ที่เข้ารหัสโดย ยีน CDK6 [ 5 ] [ 6 ] เอนไซม์นี้ถูกควบคุมโดย ไซคลิน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โปรตีน ไซคลิน D และ...

ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 6

ซีดีเค6
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบีการค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่นCDK6 , MCPH12, PLSTIRE, ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 6, ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 6
รหัสภายนอกโอมิม : 603368 ; เอ็มจีไอ : 1277162 ; โฮโมโลยีน : 963 ; GeneCards : CDK6 ; OMA : CDK6 - ออโธโลจี
ออร์โธล็อก
สายพันธุ์มนุษย์หนู
เอนเทรซ

1021

12571

วงดนตรี

ENSG00000105810

ENSMUSG00000040274

ยูนิโปรท

Q00534

Q64261

RefSeq (mRNA)

NM_001145306 NM_001259

NM_009873

RefSeq (โปรตีน)

NP_001138778 NP_001250

NP_034003

สถานที่ตั้ง (UCSC)บทที่ 7: 92.6 – 92.84 เมกะไบต์บทที่ 5: 3.39 – 3.58 เมกะไบต์
การค้นหาใน PubMed[ 3 ][ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีนไคเนส 6 ( CDK6 ) ที่เกี่ยวข้อง กับ การแบ่งเซลล์ เป็น เอนไซม์ที่เข้ารหัสโดยยีนCDK6 [ 5 ] [ 6 ]เอนไซม์นี้ถูกควบคุมโดยไซคลินโดยเฉพาะอย่างยิ่ง โปรตีน ไซคลิน Dและโปรตีนยับยั้งไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน [ 7 ] โปรตีนที่เข้ารหัสโดยยีนนี้เป็นสมาชิกของ ตระกูล ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน ( CDK) ซึ่งรวมถึงCDK4 [ 8 ]สมาชิกในตระกูล CDK มีความคล้ายคลึงกับผลิตภัณฑ์ยีนของSaccharomyces cerevisiae cdc28 และSchizosaccharomyces pombe cdc2 อย่างมาก และเป็นที่ทราบกันว่าเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของการ ดำเนินไปของ วงจรเซลล์ณ จุดควบคุมที่เรียกว่า R หรือจุดจำกัด[ 9 ]

ไคเนสนี้เป็นหน่วยย่อยเร่งปฏิกิริยาของโปรตีนไคเนสคอมเพล็กซ์ ซึ่งมีความสำคัญต่อความก้าวหน้าของระยะ G1 และการเปลี่ยนผ่าน G1/S ของวงจรเซลล์ และคอมเพล็กซ์นี้ยังประกอบด้วยหน่วยย่อยกระตุ้น คือ ไซคลิน D [ 10 ]กิจกรรมของไคเนสนี้ปรากฏขึ้นครั้งแรกในช่วงกลางของระยะ G1 ซึ่งถูกควบคุมโดยหน่วยย่อยควบคุม รวมถึงไซคลินชนิด D และสมาชิกในกลุ่ม INK4 ของสารยับยั้ง CDK [ 7 ]ไคเนสนี้ เช่นเดียวกับ CDK4 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าสามารถฟอสโฟรีเลต และควบคุมกิจกรรมของโปรตีนเรตินอบลาสโตมา ซึ่งเป็นโปรตีนยับยั้งเนื้องอก ทำให้ CDK6 เป็นโปรตีนสำคัญในการพัฒนาของมะเร็ง[ 10 ]

โครงสร้าง

ยีนCDK6 ถูกอนุรักษ์ไว้ในยูคาริโอตรวมถึงยีสต์ที่แตกหน่อและหนอนตัวกลมCaenorhabditis elegans [ 11 ] ยีน CDK6 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 7 ในมนุษย์ ยีนนี้มีความยาว 231,706 คู่เบส และเข้ารหัสโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 326 ตัว ซึ่งมีหน้าที่เป็นไคเนส[ 6 ] ยีนนี้มีการแสดงออกมากเกินไปในมะเร็ง เช่นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งเมดุลโลบลาสโตมาและมะเร็งผิวหนังเมลาโนมาซึ่งเกี่ยวข้องกับการจัดเรียงโครโมโซมใหม่[ 6 ] โปรตีน CDK6 ประกอบด้วยแกนเร่งปฏิกิริยาที่ประกอบด้วยโดเมนเซริน/ทรีโอนีน[ 12 ]โปรตีนนี้ยังประกอบด้วยช่องจับ ATP ตำแหน่งฟอสโฟรีเลชันที่ยับยั้งและกระตุ้น โดเมนจับไซคลินคล้าย PSTAIRE และโมทีฟ T-loop ที่กระตุ้น[ 10 ]หลังจากจับกับไซคลินในเกลียว PSTAIRE แล้ว โปรตีนจะเปลี่ยนโครงสร้างคอนฟอร์เมชันเพื่อเปิดเผยโมทีฟฟอสโฟรีเลชัน[ 10 ]โปรตีนนี้สามารถพบได้ในไซโตพลาสซึมและนิวเคลียส อย่างไรก็ตาม คอมเพล็กซ์ที่ออกฤทธิ์ส่วนใหญ่จะพบในนิวเคลียสของเซลล์ที่กำลังแบ่งตัว[ 10 ]

การทำงาน

วงจรเซลล์

ในปี 1994 Matthew Meyerson และ Ed Harlow ได้ตรวจสอบผลิตภัณฑ์ของยีนที่คล้ายคลึงกันของ CDK4 [ 7 ]ยีนนี้ซึ่งระบุว่าเป็น PLSTIRE ถูกแปลเป็นโปรตีนที่โต้ตอบกับไซคลิน CD1, CD2 และ CD3 (เช่นเดียวกับ CDK4) แต่แตกต่างจาก CDK4 โปรตีนนี้จึงถูกเปลี่ยนชื่อเป็น CDK6 เพื่อความง่าย[ 7 ]ในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม วงจรเซลล์จะถูกกระตุ้นโดย CDK6 ในระยะ G1 ตอนต้น[ 13 ]ผ่านการโต้ตอบกับไซคลิน D1, D2 และ D3 [ 7 ]มีการเปลี่ยนแปลงมากมายในการแสดงออกของยีนที่ถูกควบคุมผ่านเอนไซม์นี้[ 14 ]หลังจากที่คอมเพล็กซ์ก่อตัวขึ้น คอมเพล็กซ์เอนไซม์ C-CDK6 จะฟอสโฟรีเลตโปรตีน pRb [ 15 ] หลังจากฟอสโฟรีเลตแล้ว pRb จะปล่อยคู่พันธะE2Fซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการถอดรหัส ซึ่งจะกระตุ้นการจำลองแบบ DNA ต่อไป[ 16 ]คอมเพล็กซ์ CDK6 ช่วยให้เกิดจุดเปลี่ยนในการกำหนดการแบ่งเซลล์โดยตอบสนองต่อสัญญาณภายนอก เช่นไมโทเจนและปัจจัยการเจริญเติบโต[ 17 ]

CDK6 มีส่วนร่วมในวงจรป้อนกลับเชิงบวกที่กระตุ้นปัจจัยการถอดรหัสผ่านปฏิกิริยาลูกโซ่[ 18 ]ที่สำคัญคือ คอมเพล็กซ์ C-CDK เหล่านี้ทำหน้าที่เป็นไคเนส ฟอสโฟรีเลตและทำให้โปรตีนของ Rb และ "โปรตีนพ็อกเก็ต" ที่เกี่ยวข้องกับ p-Rb คือ p107 และ p130 ไม่ ทำงาน [ 19 ]ในขณะเดียวกัน CDK6 ร่วมกับ CDK4 ทำหน้าที่เป็นสัญญาณสวิตช์ที่ปรากฏขึ้นครั้งแรกใน G1 [ 7 ]ซึ่งนำเซลล์ไปสู่ระยะ S ของวงจรเซลล์[ 14 ]

CDK6 มีความสำคัญต่อการควบคุมการเปลี่ยนผ่านจากระยะ G1 ไปสู่ระยะ S [ 7 ]อย่างไรก็ตาม ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา หลักฐานใหม่พิสูจน์แล้วว่าการมีอยู่ของ CDK6 ไม่จำเป็นต่อการแพร่กระจายในเซลล์ทุกประเภท[ 20 ]วงจรเซลล์มีวงจรการควบคุมที่ซับซ้อน และบทบาทของ CDK6 อาจมีความสำคัญมากกว่าในเซลล์บางประเภทมากกว่าเซลล์ประเภทอื่น ซึ่ง CDK4 หรือCDK2สามารถทำหน้าที่เป็นโปรตีนไคเนสเพื่อชดเชยบทบาทของมันได้[ 20 ] [ 21 ]

การพัฒนาเซลล์

ในหนูที่กลายพันธุ์แบบน็อกเอา ต์ ของ CDK6 การทำงานของระบบเม็ดเลือดจะบกพร่อง แม้ว่าการพัฒนาของสิ่งมีชีวิตโดยทั่วไปจะเป็นปกติก็ตาม[ 20 ]นี่อาจบ่งชี้ถึงบทบาทเพิ่มเติมของ CDK6 ในการพัฒนาส่วนประกอบของเลือด[ 20 ] นอกจากนี้ ยังมีหน้าที่เพิ่มเติมของ CDK6 ที่ไม่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมไคเนส[ 22 ]ตัวอย่างเช่น CDK6 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการแยกความแตกต่างของเซลล์ T โดยทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งการแยกความแตกต่าง[ 22 ]แม้ว่า CDK6 และ CDK4 จะมีกรดอะมิโนที่เหมือนกัน 71% แต่บทบาทในการแยกความแตกต่างนี้เป็นเอกลักษณ์เฉพาะของ CDK6 [ 22 ]นอกจากนี้ยังพบว่า CDK6 มีความสำคัญในการพัฒนาสายเซลล์อื่นๆ ตัวอย่างเช่น CDK6 มีบทบาทในการเปลี่ยนแปลงรูปร่างของแอสโทรไซต์[ 23 ]และในการพัฒนาเซลล์ต้นกำเนิดอื่นๆ[ 10 ] [ 16 ]

การปกป้องดีเอ็นเอ

CDK6 แตกต่างจาก CDK4 ในบทบาทสำคัญอื่นๆ[ 24 ]ตัวอย่างเช่น CDK6 มีบทบาทในการสะสม โปรตีน อะพอพโทซิ ส p53และ p130 การสะสมนี้ทำให้เซลล์ไม่สามารถเข้าสู่การแบ่งเซลล์ได้หากมีความเสียหายต่อ DNA และกระตุ้นวิถีทางโปรอะพอพโทซิส[ 24 ]

ภาวะสมดุลการเผาผลาญ

การศึกษาเกี่ยวกับการควบคุมการเผาผลาญของเซลล์ได้เปิดเผยบทบาทอีกอย่างหนึ่งของ CDK6 [ 25 ]บทบาทใหม่นี้เกี่ยวข้องกับความสมดุลของสาขาออกซิเดชันและไม่ใช่ออกซิเดชันของวิถีเพนโทสในเซลล์[ 25 ]วิถีนี้เป็นเส้นทางที่ทราบกันดีว่ามีการเปลี่ยนแปลงในเซลล์มะเร็ง เมื่อมีการแสดงออกมากเกินไปอย่างผิดปกติของ CDK6 และ CDK4 [ 25 ]การแสดงออกมากเกินไปของโปรตีนเหล่านี้ทำให้เซลล์มะเร็งมีความสามารถที่เป็นจุดเด่นใหม่ของมะเร็ง นั่นคือการควบคุมการเผาผลาญของเซลล์ผิดปกติ[ 25 ]

ความเสถียรของเซนโทรโซม

ในปี 2013 นักวิจัยได้ค้นพบบทบาทอีกอย่างหนึ่งของ CDK6 [ 26 ]มีหลักฐานว่า CDK6 เกี่ยวข้องกับเซนโทรโซมและควบคุมการแบ่งเซลล์และการกำหนดระยะของวงจรเซลล์ในการสร้างเซลล์ประสาท[ 26 ]เมื่อยีน CDK6 กลายพันธุ์ในสายเซลล์ที่กำลังพัฒนาเหล่านี้ เซนโทรโซมจะไม่ถูกแบ่งอย่างเหมาะสม ซึ่งอาจนำไปสู่ปัญหาการแบ่งเซลล์ เช่นภาวะแอนยูพลอยดีซึ่งส่งผลให้เกิดปัญหาสุขภาพ เช่นภาวะไมโครเซฟาลีแต่ กำเนิด [ 26 ]

กลไกการควบคุม

CDK6 ถูกควบคุมในเชิงบวกเป็นหลักโดยการรวมตัวกับไซคลิน D1, D2 และ D3 หากซับยูนิตของคอมเพล็กซ์นี้ไม่พร้อมใช้งาน CDK6 จะไม่ทำงานหรือไม่พร้อมที่จะฟอสโฟรีเลตสารตั้งต้น Rb [ 9 ]ตัวกระตุ้นเชิงบวกเพิ่มเติมที่ CDK6 ต้องการคือการฟอสโฟรีเลตในกรดอะมิโนทรีโอนีนที่อนุรักษ์ไว้ในตำแหน่ง 177 การฟอสโฟรีเลตนี้ทำโดยไคเนสที่กระตุ้น CDK คือ CAK [ 27 ]นอกจากนี้ CDK6 ยังสามารถถูกฟอสโฟรีเลตและกระตุ้นโดยไวรัสเริมที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งคาโปซีซึ่งกระตุ้นการทำงานของ CDK6 มากเกินไปและการแพร่กระจายของเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้[ 28 ]

CDK6 ถูกควบคุมในเชิงลบโดยการจับกับสารยับยั้งบางชนิดที่สามารถจัดกลุ่มได้เป็นสองกลุ่ม[ 29 ] CKI หรือสมาชิกในตระกูล CIP/KIP เช่น โปรตีน p21 [ 16 ]และ p27 ทำหน้าที่ปิดกั้นและยับยั้งเอนไซม์คอมเพล็กซ์การจับ C-CDK ที่ประกอบขึ้น[ 27 ]ในโดเมนเร่งปฏิกิริยาของพวกมัน[ 30 ]

นอกจากนี้ สารยับยั้งสมาชิกในกลุ่ม INK4 เช่น p15, p16, p18 และ p19 ยังยับยั้งโมโนเมอร์ของ CDK6 ป้องกันการก่อตัวของคอมเพล็กซ์[ 19 ] [ 31 ]

ความสำคัญทางคลินิก

CDK6 เป็นโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนเซลล์ มีส่วนเกี่ยวข้องกับจุดจำกัดที่สำคัญในวงจรเซลล์[ 18 ]ด้วยเหตุนี้ CDK6 และตัวควบคุมอื่นๆ ของระยะ G1 ของวงจรเซลล์จึงพบว่าไม่สมดุลในเนื้องอกมากกว่า 80–90% [ 9 ]ในเซลล์มะเร็งปากมดลูก พบว่าการทำงานของ CDK6 เปลี่ยนแปลงไปโดยอ้อมโดยสารยับยั้ง p16 [ 31 ]นอกจากนี้ CDK6 ยังมีการแสดงออกมากเกินไปในเนื้องอกที่แสดงความต้านทานต่อยาตัวอย่างเช่น มะเร็งสมองชนิด ไกลโอมาแสดงความต้านทานต่อเคมีบำบัดโดยใช้เทโมโซโลไมด์ (TMZ) เมื่อมีการกลายพันธุ์ที่แสดงออก CDK6 มากเกินไป[ 32 ]ในทำนองเดียวกัน การแสดงออกมากเกินไปของ CDK6 ยังเกี่ยวข้องกับความต้านทานต่อการบำบัดด้วยฮอร์โมนโดยใช้ยาต้านเอสโตรเจนฟลูเวสแตรนต์ในมะเร็งเต้านม[ 33 ]

มะเร็ง

การสูญเสียการควบคุมวงจรเซลล์ปกติเป็นขั้นตอนแรกในการพัฒนาลักษณะเด่นต่างๆ ของมะเร็งการเปลี่ยนแปลงของ CDK6 สามารถส่งผลกระทบโดยตรงหรือโดยอ้อมต่อลักษณะเด่นต่อไปนี้ ได้แก่ พลังงานเซลล์ที่ไม่เป็นระเบียบ การคงอยู่ของสัญญาณการแพร่กระจาย การหลีกเลี่ยงตัวยับยั้งการเจริญเติบโต และการเหนี่ยวนำการสร้างหลอดเลือดใหม่[ 9 ]ตัวอย่างเช่น การควบคุม CDK6 ที่ผิดปกติได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีความสำคัญในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองโดยการเพิ่มการสร้างหลอดเลือดใหม่ ซึ่งเป็นลักษณะเด่นของมะเร็ง[ 19 ]คุณลักษณะเหล่านี้เกิดขึ้นจากการเพิ่มการแสดงออกของ CDK6 เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซมหรือการควบคุมเอพิเจเนติกส์ที่ผิดปกติ[ 9 ]นอกจากนี้ CDK6 อาจเปลี่ยนแปลงไปเนื่องจากความไม่เสถียรของจีโนม ซึ่งเป็นกลไกของการลดการแสดงออกของยีนยับยั้งเนื้องอกซึ่งแสดงถึงลักษณะเด่นของมะเร็งที่กำลังพัฒนาอีกประการหนึ่ง[ 34 ]

เมดุลโลบลาสโตมา

เมดุลโลบลาสโตมาเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของมะเร็งสมองในเด็ก[ 35 ]ประมาณหนึ่งในสามของมะเร็งเหล่านี้มีการแสดงออกของ CDK6 ที่เพิ่มขึ้น ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ถึงการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี[ 35 ]เนื่องจากเซลล์เหล่านี้มักมีการเปลี่ยนแปลงใน CDK6 นักวิจัยจึงกำลังมองหาวิธีลดการแสดงออกของ CDK6 โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์เหล่านั้นไมโครอาร์เอ็นเอ (miR) -124 ประสบความสำเร็จในการควบคุมการลุกลามของมะเร็งในสภาพแวดล้อม ใน หลอดทดลองสำหรับเซลล์เมดุลโลบลาสโตมาและกลิโอบลาสโตมา[ 35 ]นอกจากนี้ นักวิจัยยังพบว่ามันสามารถลดการเติบโตของเนื้องอกซีโนกราฟต์ในหนูทดลอง ได้สำเร็จ [ 35 ]

ในฐานะเป้าหมายของยา

การกำหนดเป้าหมายโดยตรงไปยัง CDK6 และ CDK4 ควรใช้ด้วยความระมัดระวังในการรักษาโรคมะเร็ง เนื่องจากเอนไซม์เหล่านี้มีความสำคัญต่อวงจรเซลล์ของเซลล์ปกติเช่นกัน[ 35 ]นอกจากนี้ โมเลกุลขนาดเล็กที่กำหนดเป้าหมายโปรตีนเหล่านี้อาจเพิ่มเหตุการณ์การดื้อยาได้[ 35 ]อย่างไรก็ตาม พบว่าไคเนสเหล่านี้มีประโยชน์ในฐานะสารเสริมในเคมีบำบัดมะเร็งเต้านม[ 36 ] กลไกทางอ้อมอีกอย่างหนึ่งสำหรับการควบคุมการแสดงออกของ CDK6 คือการใช้ D-cyclin ที่กลายพันธุ์ซึ่งจับกับ CDK6 ด้วยความสัมพันธ์สูง แต่ไม่กระตุ้นกิจกรรมไคเนส[ 36 ]กลไกนี้ได้รับการศึกษาในการพัฒนาการเกิดเนื้องอกเต้า นม ในเซลล์หนู อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการแสดงให้เห็นถึงผลทางคลินิกในผู้ป่วยมนุษย์[ 36 ]

ปฏิสัมพันธ์

ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 6 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

ดูเพิ่มเติม

อ่านเพิ่มเติม

  • Adams MD, Kerlavage AR, Fleischmann RD, Fuldner RA, Bult CJ, Lee NH และคณะ (กันยายน 1995) "การประเมินเบื้องต้นของความหลากหลายทางพันธุกรรมและรูปแบบการแสดงออกของยีนมนุษย์โดยอาศัยลำดับ cDNA จำนวน 83 ล้านนิวคลีโอไทด์" Nature . 377 (6547 Suppl): 3– 174. PMID  7566098 .
  • Aprelikova O, Xiong Y, Liu ET (สิงหาคม 1995). "ทั้งสารยับยั้งไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน (CDK) ในกลุ่ม p16 และ p21 ต่างก็ขัดขวางการฟอสโฟรีเลชันของไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลินโดยไคเนสที่กระตุ้น CDK"วารสารเคมีชีวภาพ270 (31): 18195– 18197. doi : 10.1074 /jbc.270.31.18195 . PMID  7629134 .
  • Lucas JJ, Szepesi A, Modiano JF, Domenico J, Gelfand EW (มิถุนายน 1995). "การควบคุมการสังเคราะห์และกิจกรรมของโปรตีน PLSTIRE (ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 6 (cdk6)) ซึ่งเป็นโฮโมล็อก cdk4 ที่เกี่ยวข้องกับไซคลิน D หลักในลิมโฟไซต์ T ของมนุษย์ปกติ"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 154 ( 12): 6275– 6284. doi : 10.4049/jimmunol.154.12.6275 . PMID  7759865 . S2CID  28663621 .
  • Bullrich F, MacLachlan TK, Sang N, Druck T, Veronese ML, Allen SL และคณะ (มีนาคม 1995) "การทำแผนที่โครโมโซมของสมาชิกในกลุ่มโปรตีนไคเนส cdc2, cdk3, cdk6, PISSLRE และ PITALRE และสารยับยั้ง cdk, p27Kip1 ในบริเวณที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งในมนุษย์" Cancer Research . 55 (6): 1199– 1205. PMID  7882308 .
  • Guan KL, Jenkins CW, Li Y, Nichols MA, Wu X, O'Keefe CL และคณะ (ธันวาคม 1994) "การยับยั้งการเจริญเติบโตโดย p18 ซึ่งเป็นสารยับยั้ง CDK6 ที่เกี่ยวข้องกับ p16INK4/MTS1 และ p14INK4B/MTS2 สัมพันธ์กับการทำงานของ pRb ชนิดปกติ" Genes & Development 8 ( 24): 2939– 2952. doi : 10.1101/gad.8.24.2939 . PMID  8001816 .
  • Fåhraeus R, Paramio JM, Ball KL, Laín S, Lane DP (มกราคม 1996). "การยับยั้งการฟอสโฟรีเลชันของ pRb และการดำเนินไปของวงจรเซลล์โดยเปปไทด์ 20 อะมิโนแอซิดที่ได้จาก p16CDKN2/INK4A" Current Biology . 6 (1): 84– 91. doi : 10.1016/S0960-9822(02)00425-6 . hdl : 20.500.11820/9e95b5cc-be55-4c50-bfd9-04eb51b3e3f9 . PMID  8805225 . S2CID  23024663 .
  • Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (กันยายน 1996). "การทำให้เป็นมาตรฐานและการลบ: สองแนวทางเพื่ออำนวยความสะดวกในการค้นพบยีน" . Genome Research . 6 (9): 791– 806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID  8889548 .
  • Lamphere L, Fiore F, Xu X, Brizuela L, Keezer S, Sardet C, และคณะ (เมษายน 2540). "ปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Cdc37 และ Cdk4 ในเซลล์ของมนุษย์" อองโคยีน . 14 (16): 1999– 2004. ดอย : 10.1038/sj.onc.1201036 . PMID9150368  .​ S2CID  25236893 .
  • Nagasawa M, Melamed I, Kupfer A, Gelfand EW, Lucas JJ (มิถุนายน 1997). "การเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์อย่างรวดเร็วและกิจกรรมที่เพิ่มขึ้นของไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 6 หลังจากการกระตุ้นเซลล์ T"วารสารภูมิคุ้มกันวิทยา 158 ( 11): 5146– 5154. doi : 10.4049/jimmunol.158.11.5146 . PMID  9164930 . S2CID  23527934 .
  • Ezhevsky SA, Nagahara H, Vocero-Akbani AM, Gius DR, Wei MC, Dowdy SF (กันยายน 1997) "ภาวะไฮโป-ฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนเรติโนบลาสโตมา (pRb) โดยคอมเพล็กซ์ cyclin D:Cdk4/6 ส่งผลให้เกิด pRb ที่แอคทีฟ " การดำเนินการของ National Academy of Sciences แห่งสหรัฐอเมริกา . 94 (20): 10699– 10704. Bibcode : 1997PNAS...9410699E . ดอย : 10.1073/pnas.94.20.10699 . พีเอ็มซี 23451 . PMID9380698  .​
  • Fåhraeus R, Laín S, Ball KL, Lane DP (กุมภาพันธ์ 1998). "ลักษณะเฉพาะของโดเมนยับยั้งไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลินของตระกูล INK4 ในฐานะแบบจำลองสำหรับโมเลกุลยับยั้งเนื้องอกสังเคราะห์" Oncogene . 16 ( 5): 587– 596. doi : 10.1038/sj.onc.1201580 . PMID  9482104 .
  • Gonzales AJ, Goldsworthy TL, Fox TR (มิถุนายน 1998). "การเปลี่ยนแปลงทางเคมีของเซลล์ตับหนูส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนคอมเพล็กซ์ cyclin D-CDK" . Carcinogenesis . 19 (6): 1093– 1102. doi : 10.1093/carcin/19.6.1093 . PMID  9667749 .
  • Russo AA, Tong L, Lee JO, Jeffrey PD, Pavletich NP (กันยายน 1998). "โครงสร้างพื้นฐานสำหรับการยับยั้งไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน Cdk6 โดยตัวยับยั้งเนื้องอก p16INK4a" Nature . 395 (6699): 237– 243. Bibcode : 1998Natur.395..237R . doi : 10.1038/26155 . PMID  9751050 . S2CID  204997058 .
  • Brotherton DH, Dhanaraj V, Wick S, Brizuela L, Domaille PJ, Volyanik E และคณะ (กันยายน 1998). "โครงสร้างผลึกของคอมเพล็กซ์ของไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน D Cdk6 ที่จับกับตัวยับยั้งวงจรเซลล์ p19INK4d" Nature . 395 (6699): 244– 250. Bibcode : 1998Natur.395..244B . doi : 10.1038/26164 . PMID  9751051 . S2CID  13337394 .
  • Jiang W, Wells NJ, Hunter T (พฤษภาคม 1999). "การควบคุมการจำลองแบบ DNA หลายขั้นตอนโดยการฟอสโฟรีเลชันของ HsCdc6 โดย Cdk" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 96 (11): 6193– 6198. Bibcode : 1999PNAS...96.6193J . doi : 10.1073/pnas.96.11.6193 . PMC  26858 . PMID  10339564 .
  • Yarbrough WG, Buckmire RA, Bessho M, Liu ET (กันยายน 1999). "การวิเคราะห์ทางชีววิทยาและชีวเคมีของการกลายพันธุ์ p16(INK4a) จากเนื้องอกปฐมภูมิ"วารสารสถาบันมะเร็งแห่งชาติ 91 ( 18): 1569– 1574. doi : 10.1093/jnci/91.18.1569 . PMID  10491434 .
  • Harbour JW, Luo RX, Dei Santi A, Postigo AA, Dean DC (กันยายน 1999). "การฟอสโฟรีเลชันของ Cdk กระตุ้นปฏิกิริยาภายในโมเลกุลแบบต่อเนื่องที่ปิดกั้นการทำงานของ Rb อย่างต่อเนื่องเมื่อเซลล์เคลื่อนผ่านระยะ G1" . Cell . 98 (6): 859– 869. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81519-6 . PMID  10499802 . S2CID  14025897 .
  • Grossel MJ, Baker GL, Hinds PW (ตุลาคม 1999). "cdk6 สามารถทำให้ระยะ G(1) สั้นลงได้ขึ้นอยู่กับโดเมนปฏิสัมพันธ์ INK4 ที่ปลาย N"วารสารเคมีชีวภาพ 274 ( 42): 29960– 29967. doi : 10.1074/jbc.274.42.29960 . PMID  10514479 .
  • Cyclin-Dependent+Kinase+6 ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
  • ตำแหน่งของยีน CDK6ในมนุษย์ใน UCSC Genome Browser
  • รายละเอียดเกี่ยวกับยีน CDK6ในมนุษย์ สามารถดูได้ที่ UCSC Genome Browser
  • จีโนการ์ด
  • ยูนิโปรท
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cyclin-dependent_kinase_6&oldid=1339296469 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ ไคเนสที่ขึ้นอยู่กับไซคลิน 6

โปรตีนไคเนส 6 ( CDK6 ) ที่เกี่ยวข้อง กับ การแบ่งเซลล์ เป็น เอนไซม์ ที่เข้ารหัสโดย ยีน CDK6 [ 5 ] [ 6 ] เอนไซม์นี้ถูกควบคุมโดย ไซคลิน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โปรตีน ไซคลิน D และ...

โครงสร้าง

ยีน CDK6 ถูกอนุรักษ์ไว้ใน ยูคาริโอต รวมถึง ยีสต์ที่แตกหน่อ และ หนอนตัวกลม Caenorhabditis elegans [ 11 ] ยีน CDK6 ตั้ง อยู่บนโครโมโซม 7 ในมนุษย์ ยีนนี้มีความยาว 231,706 คู่เบส และเข้ารหัสโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 326 ตัว ซึ่งมีหน้าที่เป็นไคเนส [ 6 ] ยีน...

วงจรเซลล์

ในปี 1994 Matthew Meyerson และ Ed Harlow ได้ตรวจสอบผลิตภัณฑ์ของยีนที่คล้ายคลึงกัน ของ CDK4 [ 7 ] ยีนนี้ซึ่งระบุว่าเป็น PLSTIRE ถูกแปลเป็นโปรตีนที่โต้ตอบกับไซคลิน CD1, CD2 และ CD3 (เช่นเดียวกับ CDK4) แต่แตกต่างจาก CDK4 โปรตีนนี้จึงถูกเปลี่ยนชื่อเป็น CDK6...

การพัฒนาเซลล์

ใน หนูที่กลายพันธุ์แบบน็อกเอา ต์ ของ CDK6 การทำงานของระบบเม็ดเลือดจะบกพร่อง แม้ว่าการพัฒนาของสิ่งมีชีวิตโดยทั่วไปจะเป็นปกติก็ตาม [ 20 ] นี่อาจบ่งชี้ถึงบทบาทเพิ่มเติมของ CDK6 ในการพัฒนาส่วนประกอบของเลือด [ 20 ] นอกจากนี้ ยังมีหน้าที่เพิ่มเติมของ CDK6...