เทโมโซโลไมด์

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	Temodar, Temodal, Temcad และอื่นๆ[ 1 ]
ชื่ออื่นๆ	ทีเอ็มซี
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a601250
ข้อมูลใบอนุญาต	สหภาพยุโรป  EMA : โดย INN  เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เทโมโซโลไมด์
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทานทางปากหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
รหัส ATC	L01AX03 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยา) [ 2 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 3 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 4 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	เกือบ 100%
การจับโปรตีน	15% (10–20%)
การเผาผลาญ	การไฮโดรไลซิส
สารเมตาบอไลต์	3-เมทิล-(ไตรอะเซน-1-อิล)อิมิดาโซล-4-คาร์บอกซาไมด์ (MTIC ซึ่งเป็นสารออกฤทธิ์ ); กรดเทโมโซโลไมด์
ครึ่งชีวิตการกำจัด	1.8 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ส่วนใหญ่เป็นไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 4-เมทิล-5-ออกโซ-2,3,4,6,8-เพนทาซาไบไซโคล[4.3.0]โนนา-2,7,9-ไตรอีน-9-คาร์บอกซาไมด์
หมายเลข CAS	85622-93-1 วาย
PubChem CID	5394
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7301
ดรักแบงค์	DB00853 วาย
เคมสไปเดอร์	5201 วาย
มหาวิทยาลัย	YF1K15M17Y
เคกก์	D06067 วาย
ชอีบี	เชบี:72564 เอ็น
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล810 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID5043714
บัตรข้อมูล ECHA	100.158.652
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 6 H 6 N 6 O 2
มวลโมลาร์	194.154  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	212 °C (414 °F) (สลายตัว)
รอยยิ้ม O=C(c1ncn2C(=O)N(\N=N/c12)C)N
อินชิ นิ้วChI=1S/C6H6N6O2/c1-11-6(14)12-2-8-3(4(7)13)5(12)9-10-11/h2H,1H3,(H2,7,13) วาย รหัส: BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N วาย
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

เทโมโซโลไมด์ซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าเทโมดาร์และชื่ออื่นๆ เป็นยาต้านมะเร็งที่ใช้รักษาเนื้องอกในสมอง เช่นกลีโอบลาสโตมาและแอนาพลาสติก แอสโทรไซโตมา [ ^{3 ] [ 4 ] สามารถ}รับประทานทางปากหรือให้ทางหลอดเลือดดำ^{[ 3 ] [ 4 ]}

ผลข้างเคียง ที่พบบ่อยที่สุดของเทโมโซโลไมด์ ได้แก่คลื่นไส้อาเจียนท้องผูกเบื่ออาหารผมร่วงปวดศีรษะอ่อนเพลียชักผื่นเม็ดเลือดขาวต่ำหรือเม็ดเลือดขาว ชนิดลิม โฟไซต์ต่ำ และเกล็ดเลือดต่ำ^{[ 4 ]} ผู้ ที่ ได้รับสารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดอาจมีปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด เช่น ปวด ระคายเคืองคันรู้สึกร้อน บวมแดง และมีรอยช้ำ^{[ 4 ]}

เทโมโซโลไมด์เป็นสารอัลคิเลตที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งสมองร้ายแรง โดยส่วนใหญ่ใช้เป็นการรักษาลำดับที่สองสำหรับแอสโทรไซโตมาและเป็นการรักษาลำดับแรกสำหรับกลิโอบลาสโตมา^{[ 3 ] [ 5 ] [ 6 ]}โอลาพาริบร่วมกับเทโมโซโลไมด์แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพทางคลินิกที่สำคัญในมะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก ที่กลับมาเป็น ซ้ำ^{[ 7 ]}มีจำหน่ายในรูป แบบ ยา สามัญ

ในสหรัฐอเมริกา เทโมโซโลไมด์มีข้อบ่งชี้สำหรับการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นกลิโอบลาสโตมาที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ร่วมกับการฉายรังสี และต่อมาเป็นการรักษาแบบโมโนเทอราปี^{[ 3 ] [ 8 ]}หรือผู้ใหญ่ที่เป็นอะนาพลาสติกแอสโทรไซโตมาที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่หรือดื้อต่อการรักษา^{[ 3 ] [ 8 ]}

ในสหภาพยุโรป เทโมโซโลไมด์มีข้อบ่งชี้สำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นกลิโอบลาสโตมามัลติฟอร์มที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ โดยใช้ร่วมกับการฉายรังสี และต่อมาใช้เป็นการรักษาแบบเดี่ยว^{[ 4 ] [ 5 ]}หรือเด็กอายุตั้งแต่สามปีขึ้นไป วัยรุ่น และผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งสมองชนิดร้ายแรง เช่น กลิโอบลาสโตมามัลติฟอร์ม หรือแอนะพลาสติกแอสโทรไซโตมา ที่แสดงอาการกำเริบหรือลุกลามหลังจากการรักษามาตรฐาน^{[ 4 ] [ 5 ]}

โดยปกติแล้ว Temozolomide จะถูกสั่งจ่ายเป็นรอบ โดยผู้ป่วยจะรับประทานยาวันละครั้งเป็นเวลาห้าวัน จากนั้นหยุดยาเป็นเวลา 28 วัน^{[ 9 ]}ในสหราชอาณาจักร แนวทางของ NHS แนะนำให้ใช้ยาเพียงหกรอบเท่านั้น^{[ 10 ] [ 11 ]}ถือว่าผิดปกติหากผู้ป่วยรับประทานยาต่อเนื่องเกิน 12 รอบ^{[ 12 ] [ 13 ]}

Temozolomide ยังใช้ในการรักษาเนื้องอกต่อมใต้สมองชนิดรุนแรงและมะเร็งต่อมใต้สมองอีกด้วย^{[ 14 ]}

Temozolomide ห้ามใช้ในผู้ ที่มีภาวะแพ้ยาชนิดนี้หรือยาdacarbazine ที่คล้ายคลึงกัน ^{[ 15 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด ได้แก่ คลื่นไส้ (รู้สึกไม่สบาย) อาเจียน ท้องผูก เบื่ออาหาร ผมร่วง ปวดศีรษะ อ่อนเพลีย ชัก ผื่น เม็ดเลือดขาวต่ำ หรือเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์ต่ำ และเกล็ดเลือดต่ำ^{[ 4 ]}ผู้ที่ได้รับสารละลายสำหรับฉีดเข้าเส้นเลือดอาจมีปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีด เช่น ปวด ระคายเคือง คัน รู้สึกร้อน บวมแดง และมีรอยช้ำ^{[ 4 ]}

การใช้เทโมโซโลไมด์ร่วมกับยากดการทำงานของไขกระดูกชนิดอื่นอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะกดการทำงานของไขกระดูกได้^{[ 15 ]}

ประโยชน์ในการรักษาของเทโมโซโลไมด์ขึ้นอยู่กับความสามารถในการ เติมหมู่ แอลคิล / หมู่เมทิลให้กับดีเอ็นเอ ซึ่งมักเกิดขึ้นที่ตำแหน่ง N-7 หรือ O-6 ของหมู่กัวนีน^{[ 16 ]} การเติม หมู่เมทิลนี้ทำให้ดีเอ็นเอเสียหายและกระตุ้นให้เซลล์มะเร็งตาย^{[ 17 ]}อย่างไรก็ตาม เซลล์มะเร็งบางชนิดสามารถซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอประเภทนี้ได้ จึงทำให้ประสิทธิภาพในการรักษาของเทโมโซโลไมด์ลดลง โดยการแสดงออกของโปรตีนO ⁶ -alkylguanine DNA alkyltransferase (AGT) ซึ่งถูกเข้ารหัสในมนุษย์โดย ยีน O -6-methylguanine-DNA methyltransferase ( MGMT ) ^{[ 18 ]}ในมะเร็งบางชนิด การปิดกั้น ทางเอพิเจเนติกของ ยีน MGMTจะป้องกันการสังเคราะห์เอนไซม์นี้ และเป็นผลให้มะเร็งเหล่านั้นไวต่อการถูกทำลายโดยเทโมโซโลไมด์มากขึ้น^{[ 19 ]}ในทางกลับกัน การมีโปรตีน AGT ในเนื้องอกในสมองบ่งชี้ว่าผู้ป่วยตอบสนองต่อเทโมโซโลไมด์ได้ไม่ดี และผู้ป่วยเหล่านี้จะได้รับประโยชน์จากการทำเคมีบำบัดด้วยเทโมโซโลไมด์น้อยมาก^{[ 20 ]}

เทโมโซโลไมด์ถูกดูดซึมจากลำไส้ได้อย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์ และสามารถแทรกซึมผ่านแนวกั้นเลือด-สมอง ได้อย่างง่ายดาย ความเข้มข้นในน้ำไขสันหลังอยู่ที่ 30% ของความเข้มข้นในพลาสมาในเลือดการรับประทานพร้อมอาหารจะลดความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาลง 33% และพื้นที่ใต้กราฟลง 9% มีเพียง 15% (10–20%) ของสารเท่านั้นที่จับกับโปรตีนในพลาสมาในเลือด เทโมโซโลไมด์เป็นยาต้นแบบ (prodrug ) มันจะถูกไฮโดรไลซ์ โดยธรรมชาติ ที่ค่า pH ทางสรีรวิทยา เป็น 3-methyl-(triazen-1-yl)imidazole-4-carboxamide (MTIC) ซึ่งจะแตกตัวต่อไปเป็นmonomethylhydrazine ซึ่งน่าจะเป็นสารเมทิลเลตที่ออกฤทธิ์ และ 5-aminoimidazole-4-carboxamide (AIC) เมตาโบไลต์อื่นๆ ได้แก่ กรดเทโมโซโลไมด์และ สารไฮโดรฟิลิกที่ไม่ทราบชนิด^{[ 15 ]}

ครึ่งชีวิตของพลาสมาคือ 1.8 ชั่วโมง สารและเมตาบอไลต์ส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางปัสสาวะ^{[ 15 ]}

• 
  MTIC ซึ่งเป็นสารเมตาบอไลต์ที่ออกฤทธิ์
• 
  AIC (ส่วนหนึ่งของไรโบนิวคลีโอไทด์ AICA ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ )
• 
  ยาที่เกี่ยวข้องdacarbazine ^{[ 21 ]}สำหรับการเปรียบเทียบ

เทโมโซโลไมด์เป็นอนุพันธ์ของอิมิดาโซเตตราซีน^{[ 21 ]}ละลายได้เล็กน้อยในน้ำและกรดในน้ำ^{[ 22 ]}และสลายตัวที่อุณหภูมิ 212 °C (414 °F) ^{[ 23 ]}ในปี 2021 มีการค้นพบว่าเทโมโซโลไมด์เป็นวัตถุระเบิด ซึ่งได้รับการจัดประเภทเบื้องต้นเป็นUN Class 1 ^{[ 24 ] [ 25 ]}

นอกจากนี้ ยังมีรายงานว่าเทโมโซโลไมด์เป็นแหล่งไดอะโซมีเทนในแหล่งกำเนิด ที่ค่อนข้างปลอดภัยและเสถียรในการสังเคราะห์สารอินทรีย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ได้มีการสาธิตการใช้งานเป็น รีเอเจนต์ เมทิลเลชันและไซโคลโพรพาเนชัน^{[ 26 ]}

สารดังกล่าวถูกค้นพบที่มหาวิทยาลัยแอสตันในเมืองเบอร์มิงแฮม ประเทศอังกฤษมีการรายงานกิจกรรมก่อนคลินิกในปี 1987 ^{[ 21 ] [ 27 ] [ 28 ]}

ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนมกราคม พ.ศ. 2542 ^{[ 4 ]}และในสหรัฐอเมริกาในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2542 ^{[ 29 ]}สูตรยาฉีดเข้าเส้นเลือดได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2552 ^{[ 30 ]}

ในปี 2023 โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยโคเวนทรีและวอร์วิคเชอร์ NHS Trustตกอยู่ภายใต้การตรวจสอบเมื่อ มีการค้นพบ กรณีการสั่งจ่ายยาเทโมโซโลไมด์เกินขนาด พบว่าแพทย์ผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งวิทยาได้สั่งจ่ายยาเทโมโซโลไมด์เป็นเวลานานกว่าแนวทางที่ NHS แนะนำไว้ที่หกเดือน^{[ 31 ]}ผู้ป่วยรายหนึ่งใช้ยานี้มานานถึง 16 ปี^{[ 32 ] [ 33 ]}

การศึกษาในห้องปฏิบัติการและการทดลองทางคลินิกได้เริ่มตรวจสอบความเป็นไปได้ในการเพิ่มประสิทธิภาพการต้านมะเร็งของเทโมโซโลไมด์โดยการใช้ร่วมกับสารเภสัชวิทยาอื่นๆ ตัวอย่างเช่น การทดลองทางคลินิกระบุว่าการเพิ่มคลอโรควินอาจเป็นประโยชน์ต่อการรักษาผู้ป่วยเนื้องอกในสมอง^{[ 34 ]}การศึกษาในห้องปฏิบัติการพบว่าเทโมโซโลไมด์ฆ่าเซลล์เนื้องอกในสมองได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้นเมื่อ เติม เอพิแกโลคาเทชินแกลเลต (EGCG) ซึ่งเป็นส่วนประกอบของชาเขียวอย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของผลกระทบนี้ยังไม่ได้รับการยืนยันในผู้ป่วยเนื้องอกในสมอง^{[ 35 ]}การศึกษาพรีคลินิกรายงานในปี 2010 เกี่ยวกับการตรวจสอบการใช้สารประกอบใหม่ที่ช่วยเพิ่มการแพร่กระจายของออกซิเจน ทรานส์โซเดียมโครเซทิเนต (TSC) เมื่อใช้ร่วมกับเทโมโซโลไมด์และรังสีบำบัด^{[ 36 ]}และการทดลองทางคลินิกกำลังดำเนินการอยู่ ณ เดือนสิงหาคม 2015 ^{[ 37 ]}

ในขณะที่แนวทางที่กล่าวถึงข้างต้นได้ตรวจสอบว่าการใช้เทโมโซโลไมด์ร่วมกับสารอื่นๆ อาจช่วยปรับปรุงผลการรักษาได้หรือไม่ ความพยายามก็เริ่มศึกษาว่าการเปลี่ยนแปลงโมเลกุลของเทโมโซโลไมด์เองจะช่วยเพิ่มฤทธิ์ได้หรือไม่ แนวทางหนึ่งคือการหลอมรวมเพอริลลิลแอลกอฮอล์ซึ่งเป็นสารประกอบธรรมชาติที่มีฤทธิ์ในการรักษาผู้ป่วยมะเร็งสมอง^{[ 38 ]}เข้ากับโมเลกุลของเทโมโซโลไมด์อย่างถาวร สารประกอบใหม่ที่ได้เรียกว่า NEO212 หรือ TMZ-POH แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านมะเร็งที่มากกว่าโมเลกุลหลักทั้งสองอย่างมีนัยสำคัญ ได้แก่ เทโมโซโลไมด์และเพอริลลิลแอลกอฮอล์ แม้ว่า ณ ปี 2016 NEO212 ยังไม่ได้รับการทดสอบในมนุษย์ แต่ก็แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ในการรักษามะเร็งที่เหนือกว่าในแบบจำลองสัตว์ของ^{เนื้องอก}ในสมอง [ ^{39 ]}มะเร็งผิวหนัง [ ^{40 ]}และ การแพร่กระจาย ของมะเร็งเต้านมชนิดสามลบไป^ยังสมอง^{[ 41 ]}

เนื่องจากเซลล์เนื้องอกที่แสดงออก ยีน O-6-methylguanine-DNA methyltransferase (MGMT) มีความต้านทานต่อผลของเทโมโซโลไมด์มากกว่า นักวิจัยจึงตรวจสอบว่าการรวมO ⁶ -benzylguanine ( O ⁶ -BG) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง AGT จะสามารถเอาชนะความต้านทานนี้และปรับปรุงประสิทธิภาพการรักษาของยาได้หรือไม่ ในห้องปฏิบัติการ การผสมผสานนี้แสดงให้เห็นถึงกิจกรรมของเทโมโซโลไมด์ที่เพิ่มขึ้นในการเพาะเลี้ยงเซลล์เนื้องอกในหลอดทดลองและในแบบจำลองสัตว์ในร่างกาย^{[ 42 ]}อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกเฟส II ที่เพิ่งเสร็จสิ้นกับผู้ป่วยเนื้องอกในสมองให้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย ในขณะที่มีกิจกรรมการรักษาที่ดีขึ้นบ้างเมื่อให้O 6 -BG และเทโมโซโลไมด์แก่ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งสมองชนิดแอนาพลาสติกที่ดื้อต่อเทโมโซโลไมด์แต่^{ดูเหมือน}ว่าจะไม่มีการฟื้นฟูความไวต่อเทโมโซโลไมด์อย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งสมองชนิดกลิโอบลาสโตมามัลติฟอร์ม ที่ดื้อต่อเทโมโซโลไม ด์^{[ 43 ]}

ความพยายามบางส่วนมุ่งเน้นไปที่การสร้างเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดที่แสดงออกถึง ยีน MGMT ก่อนที่จะปลูกถ่ายให้กับผู้ป่วยเนื้องอกในสมอง ซึ่งจะทำให้ผู้ป่วยสามารถรับยาเทโมโซโลไมด์ในปริมาณที่สูงขึ้นได้ เนื่องจากเซลล์ เม็ดเลือดของผู้ป่วยจะต้านทานต่อยา^{[ 44 ]}

การใช้เทโมโซโลไมด์ในปริมาณสูงในเนื้องอกสมองชนิดร้ายแรงมีความเป็นพิษต่ำ แต่ผลลัพธ์เทียบได้กับปริมาณมาตรฐาน^{[ 45 ]}

ปัจจุบันมีการอธิบายกลไกการต้านทานต่อผลของเทโมโซโลไมด์ไว้ 2 กลไก ได้แก่ 1) การต้านทานโดยธรรมชาติที่เกิดจากการขาดเอนไซม์ MGMT (MGMTd) และ 2) การต้านทานโดยธรรมชาติหรือที่เกิดขึ้นภายหลังจากการขาดเอนไซม์ MMR (MMRd) เอนไซม์ MGMT เป็นด่านแรกในการซ่อมแซมเบสที่ไม่ตรงกันซึ่งเกิดจากเทโมโซโลไมด์ โดยปกติเซลล์จะมีเอนไซม์ MGMT เพียงพอ (MGMTp) เนื่องจากมีโปรโมเตอร์ MGMT ที่ไม่ถูกเมทิลเลชั่น ทำให้ยีนสามารถแสดงออกได้ตามปกติ ในสภาวะนี้ ความเสียหายของ DNA ที่เกิดจากเทโมโซโลไมด์สามารถได้รับการซ่อมแซมอย่างมีประสิทธิภาพในเซลล์มะเร็ง (และเซลล์ปกติ) โดยเอนไซม์ MGMT ที่ทำงานอยู่ เซลล์อาจเจริญเติบโตและผ่านวงจรเซลล์ได้ตามปกติโดยไม่หยุดชะงักหรือตาย อย่างไรก็ตาม เซลล์มะเร็งบางเซลล์ขาดเอนไซม์ MGMT (MGMTd) ซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการเมทิลเลชั่นที่ผิดปกติของโปรโมเตอร์ยีน MGMT และการยับยั้งการแสดงออกของยีน นอกจากนี้ยังพบว่า MGMTd เกิดขึ้นได้จากการจัดเรียงโปรโมเตอร์ใหม่ด้วย ในเซลล์ที่มีภาวะ MGMTd การทำลาย DNA โดยเทโมโซโลไมด์จะกระตุ้นขั้นตอนการซ่อมแซมขั้นต่อไปในเซลล์ที่มีเอนไซม์คอมเพล็กซ์ซ่อมแซมความผิดพลาดในการจับคู่ (MMRp) ที่มีประสิทธิภาพ ใน MMRp โปรตีนคอมเพล็กซ์ MMR จะระบุความเสียหายและทำให้เซลล์หยุดการแบ่งตัวและตาย ซึ่งจะยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอก อย่างไรก็ตาม หากเซลล์มีภาวะ MGMTd ร่วมกับภาวะขาด MMR (MGMTd + MMRd) เซลล์จะยังคงมีการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นและยังคงแบ่งตัวต่อไปและดื้อต่อผลของเทโมโซโลไมด์

ในเนื้องอกไกลโอมาและมะเร็งชนิดอื่น ๆ มีรายงานว่า MMRd เกิดขึ้นได้ทั้งในรูปแบบ MMRd หลัก (โดยกำเนิดหรือแบบพันธุกรรม Lynch bMMRd) หรือในรูปแบบ MMRd รอง (ที่ได้มา - ไม่พบในเนื้องอกที่ไม่ได้รับการรักษาแต่แรก) ซึ่งอย่างหลังนี้เกิดขึ้นหลังจากการรักษาที่มีประสิทธิภาพและการลดขนาดของเนื้องอกด้วยเทโมโซโลไมด์ จากนั้นจึงเกิดการคัดเลือกหรือการเหนี่ยวนำโปรตีนและเซลล์ MSH6, MSH2, MLH1 หรือ PMS2 ที่กลายพันธุ์ซึ่งมี MMRd และดื้อต่อเทโมโซโลไมด์ ซึ่งอย่างหลังนี้ถูกอธิบายว่าเป็นเส้นทางการดื้อยาที่ได้มาโดยมีการกลายพันธุ์แบบฮอตสปอตในผู้ป่วยไกลโอมา (MSH6 p.T1219I) ^{[ 46 ]}

• "เทโมโซโลไมด์ (เทโมดัล)" . องค์กรวิจัยมะเร็งแห่งสหราชอาณาจักร . เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 29 สิงหาคม 2021 . สืบค้นเมื่อ8 พฤษภาคม 2020 .
• "เทโมโซโลไมด์"พจนานุกรมศัพท์มะเร็งของสถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI)
• "เทโมโซโลไมด์"สถาบันมะเร็งแห่งชาติ 5 ตุลาคม 2549