คาร์บาเพเนม

คาร์บาเพเนม เป็นยา ปฏิชีวนะกลุ่มหนึ่งที่มีประสิทธิภาพสูงมากมักใช้ในการรักษาการติดเชื้อ แบคทีเรียรุนแรง ยาปฏิชีวนะกลุ่มนี้มักใช้กับ การติดเชื้อแบคทีเรียดื้อยา หลายชนิด (MDR) ที่ทราบหรือสงสัย เช่นเดียวกับเพนิซิลลินและเซฟาโลสปอรินคาร์บาเพเนมเป็นยาปฏิชีวนะใน กลุ่ม เบตา-แลคแทมซึ่งฆ่าเชื้อแบคทีเรียโดยการจับกับโปรตีนที่จับกับเพนิซิลลินจึงยับยั้งการสังเคราะห์ผนังเซลล์ของแบคทีเรีย อย่างไรก็ตาม ยาในกลุ่มนี้มีฤทธิ์ครอบคลุมกว้างกว่าเซฟาโลสปอรินและเพนิซิลลินส่วนใหญ่
ยาปฏิชีวนะกลุ่มคาร์บาเพเนมได้รับการพัฒนาขึ้นครั้งแรกที่บริษัท Merck & Co.จากคาร์บาเพเนมไทเอนามัย ซิน ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ที่ได้จากธรรมชาติของStreptomyces cattleya [ 1 ] [ 2 ] ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความกังวลได้เกิดขึ้นเกี่ยวกับอัตราการดื้อยาคาร์บาเพเนมที่เพิ่มขึ้น เนื่องจากมีทางเลือกในการรักษาการติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียดื้อยาคาร์บาเพเนมน้อยมาก (เช่นKlebsiella pneumoniaeและEnterobacteriaceae อื่นๆ ที่ดื้อยาคาร์บาเพเนม[ 3 ] ) [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ]
การใช้ทางการแพทย์
การติดเชื้อในช่องท้อง
เออร์ตาเพ เนม ซึ่งเป็นคาร์บาเพเนมเป็นหนึ่งในยาหลักหลายชนิดที่สมาคมโรคติดเชื้อแห่งอเมริกา แนะนำให้ใช้ ในการรักษาการติดเชื้อในช่องท้องที่เกิดจากเชื้อในชุมชนที่มีความรุนแรงเล็กน้อยถึงปานกลาง ยาที่มีฤทธิ์ต้านเชื้อซูโดโมน เช่นโดริเพเนมอิมิเพเนมและเมโรเพเนม ไม่แนะนำให้ใช้ในกลุ่มผู้ป่วยนี้ โดริเพเน มอิมิเพเนม และเมโรเพเนม แนะนำให้ใช้สำหรับการติดเชื้อในช่องท้องที่เกิดจากเชื้อในชุมชนที่มีความเสี่ยงสูง และสำหรับการติดเชื้อในช่องท้องที่เกิดจากเชื้อในโรงพยาบาล[ 7 ]
การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ซับซ้อน
การทบทวนอย่างเป็นระบบในปี 2015 พบหลักฐานเพียงเล็กน้อยที่สนับสนุนการระบุสูตรยาต้านจุลชีพที่ดีที่สุดสำหรับการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ ที่ซับซ้อน แต่พบการทดลองที่มีคุณภาพสูง 3 ครั้งที่สนับสนุนอัตราการรักษาที่สูงด้วยโดริเพเนม รวมถึงในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อE. coliที่ดื้อต่อเลโวฟลอกซาซิน[ 8 ]
โรคปอดอักเสบ
คาร์บาเพเนม อิมิเพเนม และเมโรเพเนม ได้รับการแนะนำโดยสมาคมโรคทรวงอกแห่งอเมริกาและสมาคมโรคติดเชื้อแห่งอเมริกาให้เป็นหนึ่งในตัวเลือกการรักษาเบื้องต้นสำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะปอดอักเสบที่เกิดขึ้นในโรงพยาบาลหรือที่เกี่ยวข้องกับเครื่องช่วยหายใจโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อ สงสัยว่าเชื้อก่อโรคคือ Pseudomonas , AcinetobacterหรือEnterobacteriaceaeที่ผลิตเบต้า-แลคตาเมสชนิดขยายสเปกตรัมแนะนำให้ใช้การรักษาแบบผสมผสาน โดยทั่วไปร่วมกับอะมิโนไกลโคไซด์ สำหรับการติดเชื้อ Pseudomonasเพื่อหลีกเลี่ยงการดื้อยาในระหว่างการรักษา[ 9 ]
คาร์บาเพเนมไม่ค่อยได้ใช้ในการรักษาโรคปอดอักเสบที่เกิดจากเชื้อในชุมชน เนื่องจากเชื้อก่อโรคที่พบได้บ่อยที่สุด ( Streptococcus pneumoniae , Haemophilus influenazae , แบคทีเรียผิดปกติ และ Enterobacteriaceae) มักจะไวต่อยาที่มีขอบเขตการออกฤทธิ์แคบกว่าและ/หรือยาที่รับประทาน เช่นฟลูโอโรควินอล , อะม็อกซิ ซิลลิน หรืออะซิโทรไมซินอิมิเพเนมและเมโรเพเนมมีประโยชน์ในกรณีที่ สงสัยว่าเชื้อ P. aeruginosaเป็นสาเหตุ[ 10 ]
การติดเชื้อในกระแสเลือด
การวิเคราะห์เชิงเมตาในปี 2015 สรุปว่าการใช้ยาปฏิชีวนะเพนิซิลลินต้านเชื้อ Pseudomonas ร่วมกับสารยับยั้งเบต้าแลคตา เมสอย่างไพ เพอราซิลลิน-ทาโซแบคแทมให้ผลลัพธ์เทียบเท่ากับการรักษาด้วยคาร์บาเพเนมในผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด[ 11 ] ในปี 2015 สถาบันแห่งชาติเพื่อสุขภาพและการดูแลความเป็นเลิศได้แนะนำให้ใช้ไพเพอราซิลลิน-ทาโซแบคแทมเป็นยาหลักในการรักษาการติดเชื้อในกระแสเลือดในผู้ป่วยมะเร็งที่มีภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำ[ 12 ]
สำหรับการติดเชื้อในกระแสเลือดที่ทราบกันว่าเกิดจากแบคทีเรีย Enterobacteriaceae ที่ผลิตเบต้า-แลคตาเมสสเปกตรัมกว้าง คาร์ บาเพเนมมีประสิทธิภาพเหนือกว่าการรักษาทางเลือกอื่น[ 13 ]
ขอบเขตของกิจกรรม
ยา ปฏิชีวนะกลุ่มคาร์บาเพเนมมีฤทธิ์ครอบคลุม เชื้อแบคทีเรีย แกรมลบ ในวงกว้าง และมีฤทธิ์จำกัดกว่าต่อเชื้อแบคทีเรียแกรมบวก ใน การรักษาแบบลองผิดลองถูก (การรักษาการติดเชื้อก่อนที่จะระบุเชื้อก่อโรคได้) มักใช้ร่วมกับยาตัวที่สองที่มีฤทธิ์ครอบคลุมเชื้อแบคทีเรียแกรมบวกในวงกว้างกว่า
เชื้อก่อโรคแกรมลบ
ขอบเขตการออกฤทธิ์ของคาร์บาเพเนม ได้แก่ อิมิเพเนม โดริเพเนม และเมโรเพเนม ครอบคลุม แบคทีเรียในกลุ่ม Enterobacteriaceae ส่วนใหญ่ รวมถึงEscherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Enterobacter cloacae , Citrobacter freundii , Proteus mirabilisและSerratia marcescensฤทธิ์ยังคงอยู่กับเชื้อE. coliและK. pneumoniae ส่วนใหญ่ ที่ดื้อต่อเซฟาโลสปอรินเนื่องจากการสร้างเบต้า-แลคตาเมสที่มีสเปกตรัมกว้างอิมิเพเนม โดริเพเนม และเมโรเพเนม ยังแสดงฤทธิ์ที่ดีต่อเชื้อPseudomonas aeruginosaและAcinetobacter ส่วนใหญ่ ฤทธิ์ที่สังเกตได้ต่อเชื้อก่อโรคเหล่านี้มีคุณค่าอย่างยิ่ง เนื่องจากเชื้อเหล่านี้ดื้อต่อยาปฏิชีวนะกลุ่มอื่น ๆ หลายชนิดโดยธรรมชาติ[ 4 ]
เชื้อก่อโรคแกรมบวก
ขอบเขตการออกฤทธิ์ของคาร์บาเพเนมต่อแบคทีเรียแกรมบวกค่อนข้างกว้าง แต่ไม่กว้างเป็นพิเศษเหมือนในกรณีของแบคทีเรียแกรมลบ พบการออกฤทธิ์ที่ดีต่อเชื้อStaphylococcus spp. ที่ไวต่อเมธิซิลลิน แต่ยาปฏิชีวนะอื่นๆ อีกหลายชนิดก็ครอบคลุมการติดเชื้อดังกล่าวได้เช่นกัน พบการออกฤทธิ์ที่ดีต่อเชื้อStreptococcus spp. ส่วนใหญ่ รวมถึงสายพันธุ์ที่ดื้อต่อเพนิซิลลิน คาร์บาเพเนมไม่มีฤทธิ์สูงต่อStaphylococcus aureusที่ดื้อต่อเมธิซิลลินหรือ การติดเชื้อ enterococcal ส่วนใหญ่ เนื่องจากคาร์บาเพเนมไม่จับกับโปรตีนที่จับกับเพนิซิลลินซึ่งใช้โดยเชื้อก่อโรคเหล่านี้[ 4 ]
อื่น
โดยทั่วไปแล้ว คาร์บาเพเนมมีฤทธิ์ที่ดีต่อแบคทีเรียที่ไม่ใช้ออกซิเจน เช่นBacteroides fragilisเช่นเดียวกับยาปฏิชีวนะเบตาแลคแทมอื่นๆ พวกมันไม่มีฤทธิ์ต่อแบคทีเรียที่ผิดปกติ ซึ่งไม่มีผนังเซลล์และจึงไม่ได้รับผลกระทบจากสารยับยั้งการสังเคราะห์ผนังเซลล์[ 4 ]
ข้อห้ามใช้
คาร์บาเพเนมมีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้ยาปฏิชีวนะกลุ่มเบตาแลคแทม นอกจากนี้ เนื่องจากสูตร ยา ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ ของเออร์ตาเพเนมและอิมิเพเนมมีส่วนผสมของลิโดเคนสูตรยาฉีดเข้ากล้ามเนื้อของยาทั้งสองชนิดนี้จึงมีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยที่มีประวัติแพ้ลิโดเคน[ 14 ] [ 15 ]ยิ่งไปกว่านั้น คาร์บาเพเนมยังมีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยที่กำลังรับประทานกรดวาลโปรอิกเพื่อรักษาอาการชัก เนื่องจากพบว่าสามารถลดความเข้มข้นของกรดวาลโปรอิกได้มากถึง 90% [ 16 ]
ผลข้างเคียง
ปฏิกิริยาแพ้รุนแรงและบางครั้งถึงขั้นเสียชีวิตอาจเกิดขึ้นในผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยคาร์บาเพเนม[ 17 ]อาการชัก เป็น ความเป็นพิษที่จำกัดขนาดยาสำหรับทั้งอิมิเพเนมและเมโรเพเนม[ 18 ] อาจเกิดอาการท้องเสียที่เกี่ยวข้องกับ เชื้อ Clostridioides difficileในผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยคาร์บาเพเนมหรือยาปฏิชีวนะชนิดออกฤทธิ์กว้างอื่นๆ[ 19 ]ผู้ที่มีอาการแพ้เพนิซิลลินอาจเกิดความไวต่อคาร์บาเพเนมได้[ 20 ]
ตัวอย่าง
ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในทางคลินิก
- Imipenemซึ่งเป็นคาร์บาเพเนมตัวแรกที่ใช้ในทางคลินิก ได้รับการพัฒนาโดยบริษัท Merck and Co. และได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาในปี 1985 [ 21 ] Imipenem จะถูกไฮโดรไลซ์ใน ไตของ สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมโดยเอนไซม์ดีไฮโดรเปปติเดสให้กลายเป็นสารตัวกลางที่เป็นพิษต่อไต ดังนั้นจึงถูกผสมร่วมกับสารยับยั้งดีไฮโดรเปปติเดสอย่างซิลาสตาทิน[ 5 ] Imipenem มีจำหน่ายทั้งในรูปแบบ ฉีดเข้าเส้นเลือด [ 22 ]และฉีดเข้ากล้ามเนื้อ[ 23 ]
- เมโรเพเนมมีความเสถียรต่อเอนไซม์ดีไฮโดรเปปติเดสของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและไม่จำเป็นต้องให้ร่วมกับซิลาสตาติน ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาในปี 1996 ในกรณีส่วนใหญ่ การให้ยาเมโรเพเนมสะดวกกว่าอิมิเพเนมเล็กน้อย โดยให้วันละ 3 ครั้ง แทนที่จะเป็น 4 ครั้ง สามารถให้ยาในขนาดน้อยกว่า 1 กรัมโดยการฉีดเข้าเส้นเลือดดำแบบครั้งเดียว ในขณะที่อิมิเพเนมมักให้โดยการหยดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 20 นาทีถึง 1 ชั่วโมง เมโรเพเนมมีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียแกรมบวกน้อยกว่าอิมิเพเนมเล็กน้อย และมีฤทธิ์ต้านเชื้อแบคทีเรียแกรมลบมากกว่าเล็กน้อย แตกต่างจากอิมิเพเนมซึ่งทำให้เกิดอาการชักในอัตราที่ไม่สามารถยอมรับได้ในการทดลองระยะที่ 2 เมโรเพเนมมีประสิทธิภาพในการรักษาโรคเยื่อหุ้มสมองอักเสบจากแบคทีเรีย[ 24 ]การทบทวนอย่างเป็นระบบที่ดำเนินการโดยพนักงานของบริษัทที่ทำการตลาดเมโรเพเนมสรุปว่าเมโรเพเนมให้การตอบสนองต่อแบคทีเรียที่สูงกว่าและอัตราการเกิดผลข้างเคียงที่ต่ำกว่าอิมิเพเนมในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อรุนแรง แต่ไม่มีความแตกต่างในอัตราการเสียชีวิต[ 25 ]
- Ertapenemจะถูกบริหารวันละครั้งโดยการให้ทางหลอดเลือดดำหรือฉีดเข้ากล้ามเนื้อ มันไม่มีฤทธิ์ที่เป็นประโยชน์ต่อเชื้อP. aeruginosaและAcinetobacterซึ่งทั้งสองชนิดเป็นสาเหตุสำคัญของการติดเชื้อในโรงพยาบาล[ 26 ]
- โดริเพเนมมีขอบเขตการออกฤทธิ์ที่คล้ายคลึงกับเมโรเพเนมมาก ความเสถียรที่มากกว่าในสารละลายทำให้สามารถใช้การให้ยาแบบหยดต่อเนื่องเป็นเวลานานได้ และมีโอกาสน้อยกว่าที่จะทำให้เกิดอาการชักเมื่อเทียบกับคาร์บาเพเนมชนิดอื่น[ 27 ]
- พานิเพเนม/เบตามิพรอน (ได้รับการอนุมัติจากญี่ปุ่นในปี 1993)
- ไบอาเพเนม (ได้รับการอนุมัติในญี่ปุ่นปี 2001) มีประสิทธิภาพและอัตราการเกิดผลข้างเคียงที่คล้ายคลึงกันกับคาร์บาเพเนมอื่นๆ[ 28 ]
- Tebipenem (ได้รับการอนุมัติจากญี่ปุ่นในปี 2015) เป็นคาร์บาเพเนมตัวแรกที่มีรูปแบบโปรดรักคือพิวาลิลเอสเทอร์ ซึ่งสามารถรับประทานได้[ 29 ]
ยังไม่ได้รับการอนุมัติ/อยู่ในขั้นตอนการทดลอง
- ราซูเพเนม (PZ-601)
- PZ-601 เป็นยาปฏิชีวนะกลุ่มคาร์บาเพเนมที่กำลังอยู่ระหว่างการทดสอบว่ามีฤทธิ์ครอบคลุมวงกว้าง รวมถึงสายพันธุ์ที่ดื้อต่อคาร์บาเพเนมอื่นๆ ด้วย แม้ว่าจะมีผลการทดสอบในระยะที่ 2 ที่น่าสนใจ แต่โนวาร์ติส (ซึ่งได้ PZ-601 มาจากข้อตกลงควบรวมกิจการกับโปรเตซ ฟาร์มาซูติคอลส์) เพิ่งยกเลิกการทดสอบ PZ-601 โดยอ้างถึงอัตราการเกิดผลข้างเคียงสูงในระหว่างการทดสอบ[ 30 ]
- เลนาเพเนม
- ซูโลเพเนมอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกเพื่อรักษาการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะที่ดื้อยา
- โทโมเพเนม
- เธียนามัยซิน (เธียนเพเนม) เป็นยาปฏิชีวนะกลุ่มคาร์บาเพเนมชนิดแรกที่ถูกค้นพบ
- ฟาโรเพเนม
การดื้อยาของแบคทีเรีย
เอนเทอโรแบคทีเรียซี
แบคทีเรีย Enterobacteriaceaeเป็นเชื้อก่อโรคทั่วไปที่ทำให้เกิดการติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ[ 31 ] [ 32 ]การติดเชื้อในช่องท้อง[ 33 ]และโรคปอดบวมที่เกิดจากการติดเชื้อในโรงพยาบาล[ 9 ]การดื้อต่อเบต้าแลคแทมในเชื้อก่อโรคเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดจากการแสดงออกของเอนไซม์เบต้าแลคแทมเมส[ 34 ]
ระหว่างปี 2550 ถึง 2554 เปอร์เซ็นต์ของ เชื้อ Escherichia coliที่แยกได้จากโรงพยาบาลในแคนาดาซึ่งผลิตเอนไซม์เบต้าแลคตาเมสแบบขยายสเปกตรัม (ESBL) เพิ่มขึ้นจาก 3.4% เป็น 4.1% ในขณะที่ เชื้อ Klebsiella pneumoniaeที่ผลิต ESBL เพิ่มขึ้นจาก 1.5% เป็น 4.0% เชื้อเหล่านี้ดื้อต่อยาเซฟาโลสปอรินรุ่นที่สามซึ่งพัฒนาขึ้นเพื่อรักษาเชื้อEnterobacteriaceae ที่ผลิตเบต้าแลคตาเมส และโดยทั่วไปแล้วยาคาร์บาเพเนมถือเป็นยาที่เลือกใช้ในการรักษา[ 35 ] เมื่อไม่นานมานี้ หลายประเทศประสบกับการเพิ่มขึ้นอย่างมากของความชุกของเชื้อ Enterobacteriaceaeที่ผลิตทั้ง ESBL และคาร์บาเพเนเมสเช่น คาร์บาเพเนเมสของ Klebsiella pneumoniae (KPC) ณ ปี 2013 เชื้อ Klebsiella pneumoniaeที่แยกได้จากประเทศกรีซ 70% ดื้อต่อเซฟาโลสปอรินรุ่นที่สาม และ 60% ดื้อต่อคาร์บาเพเนม[ 36 ] การแพร่กระจายและความยากลำบากในการรักษาเชื้อ Enterobacteriaceae ที่ดื้อยาหลายชนิดเพิ่มมากขึ้นส่งผลให้มีการกลับมาใช้ยาปฏิชีวนะ เช่นโคลิสตินซึ่งถูกค้นพบในช่วงทศวรรษ 1950 แต่ไม่ค่อยได้ใช้จนกระทั่งเมื่อไม่นานมานี้เนื่องจากความเป็นพิษในระดับที่ไม่พึงประสงค์[ 37 ]
อุบัติการณ์ของแบคทีเรีย Enterobacteriaceae ที่ดื้อต่อคาร์บาเพเนม ในหน่วยดูแลผู้ป่วยหนักเด็ก (ไคโร ประเทศอียิปต์) อยู่ที่ 24% และตรวจพบยีนคาร์บาเพเนมเมสต่างๆ ในแบคทีเรียEnterobacteriaceae ที่ดื้อต่อคาร์บาเพเนม 80% โดยมีbla [ 38 ]
เชื้อ Pseudomonas aeruginosaและเชื้อ Acinetobacter baumannii
การติดเชื้อที่เกิดจากแบคทีเรียแกรมลบที่ไม่หมักอย่างPseudomonas aeruginosaและAcinetobacter baumanniมักพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล แบคทีเรียเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความต้านทานต่อยาปฏิชีวนะในระดับสูงผิดปกติเนื่องจากการแสดงออกของกลไกความต้านทานที่หลากหลาย ยาปฏิชีวนะจะผ่านเยื่อหุ้มชั้นนอกของPseudomonasและAcinetobacterช้ากว่าการผ่านเยื่อหุ้มชั้นนอกของEnterobacteriaceae ประมาณ 100 เท่า ซึ่งส่วนหนึ่งเป็นเพราะการใช้พอรินที่สามารถปรับเปลี่ยนโครงสร้างให้มีช่องทางเข้าที่จำกัดมาก นอกจากนี้ ระดับของพอรินอาจถูกควบคุมให้ลดลงเพื่อตอบสนองต่อการสัมผัสกับยาปฏิชีวนะ โมเลกุลของยาปฏิชีวนะที่ผ่านช่องทางพอรินได้สำเร็จอาจถูกกำจัดออกโดยปั๊มขับออก การควบคุมให้ลดลงของพอริน OprD2 เป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดความต้านทานต่ออิมิเพเนม[ 39 ]
เช่นเดียวกับEnterobacteriaceae , PseudomonasและAcinetobacterสามารถแสดงเอนไซม์ที่ยับยั้งยาปฏิชีวนะได้หลากหลายชนิด รวมถึงเบต้าแลคทาเมสPseudomonasผลิตเบต้าแลคทาเมสชนิดเหนี่ยวนำได้ที่มีสเปกตรัมกว้าง AmpC ซึ่งผลิตขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการสัมผัสกับเบต้าแลคแทม การรวมกันของการแสดงออกของ AmpC ที่เหนี่ยวนำได้ การซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์ที่ต่ำ และปั๊มขับออก ทำให้Pseudomonasดื้อต่อเบต้าแลคแทมส่วนใหญ่ ประสิทธิภาพทางคลินิกของคาร์บาเพเนมใน การติดเชื้อ Pseudomonasเกิดขึ้นส่วนหนึ่งเพราะในขณะที่พวกมันเป็นตัวเหนี่ยวนำ AmpC ที่แข็งแกร่ง แต่พวกมันเป็นสารตั้งต้นที่ไม่ดี การระบุ สายพันธุ์ Pseudomonasที่ผลิตเบต้าแลคทาเมสที่สามารถตัดคาร์บาเพเนมได้ เช่นNew Delhi metallo beta lactamaseได้ก่อให้เกิดความกังวลเพิ่มขึ้นเกี่ยวกับศักยภาพของยุคของการติดเชื้อPseudomonas ที่รักษาไม่ได้ [ 40 ]
โครงสร้าง
คาร์บาเพเนม (สูตรเคมีC H NO , หมายเลขทะเบียน 63838–48–2) เป็นสารตั้งต้นของสารประกอบกลุ่มนี้ อย่างไรก็ตาม สารตั้งต้นนี้มีความสำคัญในเชิงทฤษฎีเท่านั้น คาร์บาเพเนมมีความคล้ายคลึงกับเพนิซิลลิน ( เพแนม ) มาก โดยกำมะถันในเพแนมถูกแทนที่ด้วยหมู่เมทิลีนและ มี การเพิ่มพันธะคู่เข้าไป จึงเป็นที่มาของชื่อกลุ่มว่า คาร์บาเพเนม
คาร์บาเพเนมยังถูกแบ่งย่อยออกเป็นกลุ่มต่างๆ โดยเออร์ตาเพเนมเป็นสมาชิกเพียงตัวเดียวในกลุ่มที่ 1 คาร์บาเพเนมกลุ่มที่ 2 (อิมิเพเนม เมโรเพเนม และโดริเพเนม) ถูกระบุโดยประสิทธิภาพในการต่อต้านแบคทีเรียแกรมลบที่ดื้อยาหลายชนิด ( MDRGN ) เช่น สกุล Pseudomonas และ Acinetobacter [ 41 ]
การสังเคราะห์ทางชีวภาพ
เชื่อกันว่าสารกลุ่มคาร์บาเพเนมมีขั้นตอนการสังเคราะห์ทางชีวภาพในระยะเริ่มต้นที่คล้ายคลึงกัน โดยในขั้นตอนนี้ ระบบวงแหวนหลักจะถูกสร้างขึ้น มาโลนิล-โคเอ (Malonyl-CoA)จะควบแน่นกับ กลูตาเมต-5-เซ มิอัลดีไฮด์ (glutamate-5-semialdehyde)พร้อมกับการสร้างวงแหวนห้าเหลี่ยม จากนั้น เอนไซม์เบต้า-แลคแทมซินเทส (β-lactam synthetase) จะใช้ATPในการสร้างเบต้า-แลคแทมและ แกน คาร์บาเพเนม อิ่มตัว การออกซิเดชันเพิ่มเติมและการกลับด้านของวงแหวนจะทำให้ได้คาร์บาเพเนมพื้นฐาน
การบริหาร
เนื่องจากสเปกตรัมที่กว้างขึ้น ความต้องการที่จะหลีกเลี่ยงการสร้างความต้านทาน และข้อเท็จจริงที่ว่าโดยทั่วไปแล้วมีการดูดซึมทางปากที่ไม่ดี จึงมีการจ่ายยาทางหลอดเลือดดำในสถานพยาบาลสำหรับการติดเชื้อที่รุนแรงกว่า อย่างไรก็ตาม กำลังมีการวิจัยเพื่อพัฒนายาคาร์บาเพเนมชนิดรับประทานที่มีประสิทธิภาพ[ 42 ]
ดูเพิ่มเติม
- Faropenemมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด แต่เป็นเพเนมไม่ใช่คาร์บาเพเนม[ 43 ]
- การดื้อยาต้านจุลชีพ
- NDM-1เป็นเอนไซม์ที่ทำให้แบคทีเรียดื้อต่อยาปฏิชีวนะกลุ่มคาร์บาเพเนม โดยการไฮโดรไลซิสโครงสร้างหลักของคาร์บาเพเนม ทำให้ความสามารถในการยับยั้งการสังเคราะห์ผนังเซลล์ของคาร์บาเพเนมลดลง
ลิงก์ภายนอก
- ความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและฤทธิ์ทางชีวภาพ "สารต้านแบคทีเรีย; ความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างและฤทธิ์ทางชีวภาพ" โดย André Bryskier MD; เริ่มต้นที่หน้า 131
- หน้า 2: เออร์ตาเพเนม เทียบกับ เมโรเพเนม: ความเท่าเทียมกันของผลลัพธ์ทางคลินิกและจุลชีววิทยา ปี 2010