ไซโคลฟอสฟาไมด์

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ˌ s aə k l oʊ ˈ f ɒ sf ə ˌ m aə d , - l ə - / [ 1 ] [ 2 ]
ชื่อทางการค้า	ไซทอกซานแบบแห้ง, เอนดอกซาน, ไซทอกซาน, นีโอซาร์, โปรไซทอกซ์, รีวิมมูน, ไซโคลบลาสติน
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682080
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : D
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทานทางปากหรือฉีดเข้าเส้นเลือดดำ
รหัส ATC	L01AA01 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	>75% (โดยการรับประทาน)
การจับโปรตีน	>60%
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	3–12 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ไต
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC ( RS )-N , N- บิส(2-คลอโรเอทิล)-1,3,2-ออกซาซาฟอสฟินาน-2-เอมีน 2-ออกไซด์
หมายเลข CAS	50-18-0 วาย
PubChem CID	2907
ดรักแบงค์	DB00531 วาย
เคมสไปเดอร์	2804 วาย
มหาวิทยาลัย	6UXW23996M
เคกก์	D07760 วาย
ชอีบี	เชบี:4027 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล88 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID5020364
บัตรข้อมูล ECHA	100,000,015
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 7 H 15 Cl 2 N 2 O 2 P
มวลโมลาร์	261.08  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	2 องศาเซลเซียส (36 องศาฟาเรนไฮต์)
รอยยิ้ม O=P1(OCCCCN1)N(CCCl)CCCl
อินชิ นิ้วChI=1S/C7H15Cl2N2O2P/c8-2-5-11(6-3-9)14(12)10-4-1-7-13-14/h1-7H2,(H,10,12) วาย รหัส:CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ไซโคลฟอ สฟาไมด์ ( CP ) หรือที่รู้จักกันในชื่อไซโตฟอสเฟนและชื่ออื่นๆ^{[ 3 ]}เป็นยาที่ใช้เป็นเคมีบำบัดและเพื่อกดระบบภูมิคุ้มกัน^{[ 4 ]}ในฐานะเคมีบำบัด ใช้ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมามะเร็งเม็ดเลือดขาว มะเร็งรังไข่มะเร็งเต้านม มะเร็งปอดชนิดเซลล์เล็ก นิวโรบลาสโตมาและซาร์โคมา [ ^{4 ] ใน}ฐานะยากดภูมิคุ้มกัน ใช้ใน กลุ่ม อาการเนโฟรติก โรคหลอดเลือดอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ ANCAและหลังการปลูกถ่ายอวัยวะเป็นต้น^{[ 4 ] [ 5 ]}รับประทานทางปากหรือ ฉีด เข้าเส้นเลือด^{[ 4 ]}

คนส่วนใหญ่มักมีผลข้างเคียง^{[ 4 ]}ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำเบื่ออาหาร อาเจียน ผมร่วงและเลือดออกทางกระเพาะปัสสาวะ [ ^{4 ] ผล}ข้างเคียงที่รุนแรงอื่นๆ ได้แก่ ความเสี่ยงต่อโรคมะเร็งในอนาคตที่เพิ่มขึ้น ภาวะมีบุตรยากปฏิกิริยาแพ้และพังผืดใน ปอด ^{[ 4 ]}ไซโคลฟอสฟาไมด์อยู่ในกลุ่มยาประเภทอัลคิเลตติ้งเอเจนต์และไนโตรเจนมัสตาร์ด^{[ 4 ]} เชื่อกันว่ายา นี้ออกฤทธิ์โดยการรบกวนการจำลองดีเอ็นเอและการสร้างอาร์เอ็นเอ^{[ 4 ]}

ไซโคลฟอสฟาไมด์ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในปี พ.ศ. 2492 ^{[ 4 ] และ}อยู่ในรายชื่อยาจำเป็นขององค์การอนามัยโลก [ ^{6 ]}

ไซโคลฟอสฟาไมด์ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งและโรคภูมิต้านตนเองใช้เพื่อควบคุมโรคได้อย่างรวดเร็ว จำเป็นต้องมีการตรวจทางห้องปฏิบัติการอย่างสม่ำเสมอและบ่อยครั้งเพื่อตรวจสอบการทำงานของไต ป้องกันภาวะแทรกซ้อนทางกระเพาะปัสสาวะที่เกิดจากยา และตรวจคัดกรอง ความเป็นพิษ ต่อ ไขกระดูก

การใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์หลักๆ คือการใช้ร่วมกับ สาร เคมีบำบัด อื่นๆ ในการรักษามะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งสมองบางชนิดเนื้องอกประสาท มะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเต้านม และเนื้องอกแข็งบางชนิด^{[ 7 ]}

ไซโคลฟอสฟาไมด์ช่วยลดการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันและถึงแม้ว่าความกังวลเกี่ยวกับความเป็นพิษจะจำกัดการใช้เฉพาะในผู้ป่วยที่มีโรครุนแรง แต่ก็ยังคงเป็นการรักษาที่สำคัญสำหรับโรคภูมิต้านตนเอง ที่คุกคามชีวิต ซึ่งยาต้านโรคข้ออักเสบชนิดปรับเปลี่ยนโรค (DMARDs) ไม่ได้ผล ตัวอย่างเช่นโรคลูปัสอีริธีมาโตซัสชนิดระบบ ที่มีโรค ไตอักเสบลูปัสรุนแรงอาจตอบสนองต่อไซโคลฟอสฟาไมด์แบบเป็นช่วงๆ ไซโคลฟอสฟาไมด์ยังใช้ในการรักษาโรคเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด^{[ 8 ]}โรค ข้ออักเสบรูมาตอยด์ รุนแรงโรคหลอดเลือดอักเสบชนิดแก รนูโลมาโต ซิส[ ^{5 ]}กลุ่มอาการกู๊ดแพสเจอร์^{[ 9 ]}และ^โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง^{[ 10 ]}

เนื่องจากผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้น เช่นภาวะขาดประจำเดือนหรือภาวะรังไข่ล้มเหลวไซโคลฟอสฟาไมด์จึงถูกใช้ในระยะเริ่มต้นของการรักษา และต่อมาจะถูกแทนที่ด้วยยาอื่น เช่นไมโคฟีนอลิกแอซิดหรืออะซาไธโอพรีน^{[ 11 ] [ 12 ]}

ไซโคลฟอสฟาไมด์ เมื่อใช้ร่วมกับทาลิโดไมด์หรือเลนาลิโดไมด์และเดกซาเมทาโซนมีประสิทธิภาพที่ได้รับการบันทึกไว้ในการ รักษา อะไมลอยโดซิส AL นอกเหนือข้อบ่งใช้ดูเหมือนว่าจะเป็นทางเลือกแทนการรักษาแบบดั้งเดิมด้วยเมลฟาแลนในผู้ที่ไม่เหมาะสมสำหรับการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์แบบออโตโลกัส^{[ 13 ] [ 7 ]}

โรค GVHD (Graft-versus-host disease ) เป็นอุปสรรคสำคัญต่อการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดแบบ allogeneicเนื่องจากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของเซลล์ T จากผู้บริจาค ต่อผู้รับ GVHD มักจะหลีกเลี่ยงได้โดยการกำจัดเซลล์ T ออกจากกราฟต์^{[ 14 ]} การใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์ในปริมาณสูงหลังการปลูกถ่ายใน การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากผู้บริจาคแบบ half matched หรือ haploidentical ช่วยลด GVHD ได้ แม้หลังจากใช้สูตรการเตรียมการที่ ลดลงแล้ว ก็ตาม^{[ 15 ] [ 16 ]}

เช่นเดียวกับสารอัลคิเลตติ้งเอเจนต์อื่นๆ ไซโคลฟอสฟาไมด์มี ฤทธิ์ ก่อให้ เกิดความพิการแต่กำเนิด และห้ามใช้ในสตรีมีครรภ์ ( ประเภทการตั้งครรภ์ D) ยกเว้นในกรณีที่มารดาเป็นอันตรายถึงชีวิต ข้อห้ามใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์เพิ่มเติม ได้แก่ การให้นม บุตรการติดเชื้อที่กำลังดำเนินอยู่ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือความเป็นพิษต่อกระเพาะปัสสาวะ^{[ 7 ]}

ไซโคลฟอสฟาไมด์เป็นยาในกลุ่ม D ของการตั้งครรภ์และทำให้เกิดความผิดปกติแต่กำเนิด การได้รับไซโคลฟอสฟาไมด์ในไตรมาสแรกของการตั้งครรภ์เพื่อรักษาโรคมะเร็งหรือโรคลูปัสจะแสดงรูปแบบความผิดปกติที่เรียกว่า "ภาวะตัวอ่อนผิดปกติจากไซโคลฟอสฟาไมด์" ซึ่งรวมถึงการเจริญเติบโตที่จำกัดความผิดปกติของหูและใบหน้า การไม่มีนิ้วมือและนิ้วเท้า และแขนขาที่เจริญไม่เต็มที่^{[ 17 ]}

ผลข้างเคียงจากยาไซโคลฟอสฟาไมด์เกี่ยวข้องกับปริมาณยาสะสมและรวมถึงอาการคลื่นไส้และอาเจียนที่เกิดจากเคมีบำบัด^{[ 18 ]} การกดการทำงานของไขกระดูก^{[ 19 ]}ปวดท้องกระเพาะปัสสาวะอักเสบแบบมีเลือดออกท้องเสีย ผิวหนัง/เล็บคล้ำผมร่วงหรือผมบาง การเปลี่ยนแปลงสีและเนื้อสัมผัสของเส้นผมง่วงซึมและความเป็นพิษต่ออวัยวะสืบพันธุ์อย่างรุนแรง ผลข้างเคียงอื่นๆ อาจรวมถึงอาการฟกช้ำ/เลือดออกง่าย ปวดข้อ แผลในปาก แผลที่มีอยู่หายช้า ปริมาณปัสสาวะลดลงผิดปกติ หรืออ่อนเพลียหรืออ่อนแรงผิดปกติ ผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นได้ยังรวมถึงเม็ดเลือดขาวต่ำ การติดเชื้อ ความเป็นพิษต่อกระเพาะปัสสาวะ และมะเร็ง^{[ 20 ]}

การบาดเจ็บที่ปอดดูเหมือนจะเกิดขึ้นได้ยาก^{[ 21 ]}แต่สามารถแสดงอาการทางคลินิกได้ 2 รูปแบบ คือปอดอักเสบ เฉียบพลันในระยะแรก และ พังผืดเรื้อรังที่ลุกลาม[ ^{22 ] ความ}เป็นพิษต่อหัวใจเป็นปัญหาสำคัญในผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยาในปริมาณสูง^{[ 23 ]}

การให้ไซโคลฟอสฟาไมด์ทางหลอดเลือดดำในปริมาณสูงอาจทำให้เกิดภาวะการหลั่งฮอร์โมนต้านปัสสาวะที่ไม่เหมาะสม (SIADH) และภาวะโซเดียมใน เลือดต่ำที่อาจถึงแก่ชีวิตได้ เมื่อรวมกับการให้สารน้ำทางหลอดเลือดดำเพื่อป้องกันกระเพาะปัสสาวะอักเสบจากยา^{[ 24 ]}แม้ว่า SIADH จะได้รับการอธิบายไว้ว่าเกิดขึ้นกับไซโคลฟอสฟาไมด์ในปริมาณสูงเป็นหลัก แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้กับปริมาณที่ต่ำกว่าที่ใช้ในการจัดการความผิดปกติของการอักเสบเช่นกัน^{[ 25 ]}

อะโครลีนเป็นพิษต่อเยื่อบุผิว ของ กระเพาะปัสสาวะ และอาจนำไปสู่กระเพาะปัสสาวะอักเสบชนิดมีเลือดออกซึ่งเกี่ยวข้องกับ ภาวะปัสสาวะ เป็นเลือด ทั้งแบบมองเห็นได้ด้วยตาเปล่าและ แบบมอง ไม่เห็นด้วยตาเปล่า และบางครั้งอาจ มีอาการปัสสาวะลำบาก ^{[ 26 ]}ความเสี่ยงของกระเพาะปัสสาวะอักเสบชนิดมีเลือดออกสามารถลดลงได้ด้วยการดื่มน้ำอย่างเพียงพอ หลีกเลี่ยงการให้ยาในเวลากลางคืน และการใช้เมสนา (โซเดียม 2-เมอร์แคปโตอีเทนซัลโฟเนต) ซึ่งเป็นสารให้ซัลฟ์ไฮดริลที่จับและล้างพิษอะโครลีน^{[ 27 ]}การให้ยาไซโคลฟอสฟาไมด์แบบไม่ต่อเนื่องจะช่วยลดปริมาณยาสะสม ลดการสัมผัสของกระเพาะปัสสาวะกับอะโครลีน และมีประสิทธิภาพเท่าเทียมกับการรักษาแบบรายวันในการจัดการโรคไตอักเสบจากลูปัส^{[ 28 ]}

ภาวะเม็ดเลือดขาวต่ำหรือเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์ต่ำที่เกิดขึ้นจากการใช้ไซโคลฟอสฟาไมด์อาจทำให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงต่อ การติดเชื้อ แบคทีเรียเชื้อราและ เชื้อ ฉวยโอกาสได้ หลายชนิด ^{[ 29 ]}ไม่มีแนวทางปฏิบัติที่ตีพิมพ์ใดที่ครอบคลุม การป้องกัน PCPสำหรับผู้ป่วยโรคข้ออักเสบที่ได้รับยาภูมิคุ้มกันกด แต่บางแนวทางแนะนำให้ใช้เมื่อได้รับยาในปริมาณสูง^{[ 30 ] [ 31 ]}

พบว่าไซโคลฟอสฟาไมด์เพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะหมดประจำเดือนก่อนวัย อัน ควรในเพศหญิงและภาวะมีบุตรยากในทั้งชายและหญิงอย่างมีนัยสำคัญ โดยความน่าจะเป็นจะเพิ่มขึ้นตามปริมาณยาที่สะสมและอายุของผู้ป่วยที่มากขึ้น ภาวะมีบุตรยากดังกล่าวมักจะเป็นชั่วคราว แต่ก็อาจเป็นถาวรได้^{[ 32 ]}การใช้ลูโปรเรลินในสตรีวัยเจริญพันธุ์ก่อนการให้ยาไซโคลฟอสฟาไมด์แบบไม่ต่อเนื่องอาจช่วยลดความเสี่ยงต่อภาวะหมดประจำเดือนก่อนวัยอันควรและภาวะมีบุตรยากได้^{[ 33 ]}

ไซโคลฟอสฟาไมด์เป็นสารก่อมะเร็งและอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งผิวหนังมะเร็งเซลล์เปลี่ยนรูปของกระเพาะปัสสาวะ หรือมะเร็งชนิดอื่นๆ^{[ 34 ]}เนื้องอกของไขกระดูกรวมถึง มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน มะเร็งต่อมน้ำ เหลืองชนิดไม่ใช่ฮอดจ์กินและมะเร็งมัลติเพิลไมอีโลมา เกิดขึ้นในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาต อยด์ 5 ใน 119 ราย ภายในทศวรรษแรกหลังจากได้รับไซโคลฟอสฟาไมด์ เมื่อเทียบกับ ผู้ป่วย มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง เพียง 1 ราย ในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ 119 รายที่ไม่มีประวัติ^{[ 35 ]}มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เฉียบพลันทุติยภูมิ (AML ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา หรือ "t-AML") เชื่อว่าเกิดขึ้นจากการกลายพันธุ์ที่กระตุ้นโดยไซโคลฟอสฟาไมด์ หรือการเลือกโคลนไมอีลอยด์ที่มีความเสี่ยงสูง^{[ 36 ]}

ความเสี่ยงนี้อาจขึ้นอยู่กับปริมาณยาและปัจจัยอื่นๆ รวมถึงสภาวะของโรค สารอื่นๆ หรือวิธีการรักษา (รวมถึงการฉายรังสี ) ระยะเวลาและความเข้มข้นของการรักษา สำหรับบางสูตรการรักษา ความเสี่ยงนั้นพบได้น้อย ตัวอย่างเช่นการรักษาด้วย CMFสำหรับมะเร็งเต้านม (ซึ่งโดยทั่วไปปริมาณยาสะสมจะน้อยกว่า 20 กรัมของไซโคลฟอสฟาไมด์) มีความเสี่ยงต่อการเกิด AML น้อยกว่า 1 ใน 2000 โดยบางการศึกษาพบว่าไม่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน สูตรการรักษาอื่นๆ ที่ใช้ยาในปริมาณสูงกว่าอาจมีความเสี่ยง 1-2% หรือสูงกว่านั้น

มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) ที่เกิดจากยาไซโคลฟอสฟาไมด์ มักแสดงอาการหลังจากได้รับการรักษาไปแล้วหลายปี โดยมีอัตราการเกิดสูงสุดในช่วง 3-9 ปี หลังจาก 9 ปี ความเสี่ยงจะลดลงจนอยู่ในระดับปกติ เมื่อเกิด AML มักจะมี ระยะของกลุ่มอาการไขกระดูกผิดปกติ (myelodysplastic syndrome ) นำมา ก่อนที่จะพัฒนาไปเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันอย่างชัดเจน มะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดจากยาไซโคลฟอสฟาไมด์มักเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางพันธุกรรม ที่ซับซ้อน ซึ่งมีพยากรณ์โรคที่แย่กว่าAML ที่เกิดขึ้นเองโดยธรรมชาติ

ไซโคลฟอสฟาไมด์ชนิดรับประทานจะถูกดูดซึมอย่างรวดเร็วและถูกเปลี่ยนโดยเอนไซม์ออกซิเดส แบบผสม ( ระบบ ไซโตโครม P450 ) ในตับให้เป็นเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์^{[ 37 ] [ 38 ]}เมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์หลักคือ4-ไฮดรอกซีไซโคลฟ อสฟาไมด์ ซึ่งอยู่ในสมดุล กับ ไอโซเมอร์ของมัน คือ อัลโดฟอสฟาไมด์ อัลโดฟอสฟาไมด์ส่วนใหญ่จะถูกออกซิไดซ์โดยเอนไซม์อัลดีไฮด์ดีไฮโดร จีเน ส (ALDH) เพื่อสร้างคาร์บอกซีไซโคลฟอสฟาไมด์อัลโดฟอสฟาไมด์ส่วนน้อยจะแพร่กระจายเข้าสู่เซลล์อย่างอิสระ ซึ่งจะถูกย่อยสลายเป็นสารประกอบสองชนิด คือ ฟอสโฟราไมด์มัสตาร์ดและอะโครลีน^{[ 39 ]}เมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์ของไซโคลฟอสฟาไมด์จะจับกับโปรตีนสูงและกระจายไปยังเนื้อเยื่อทั้งหมด สันนิษฐานว่าสามารถผ่านรก ได้ และเป็นที่ทราบกันว่ามีอยู่ในน้ำนมแม่^{[ 40 ]}

โดยเฉพาะอย่างยิ่งอยู่ในกลุ่มยาออกซาซาฟอสโฟรีน^{[ 41 ]}

เมตาโบไลต์ของไซโคลฟอสฟาไมด์ส่วนใหญ่จะถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง และควรปรับขนาดยาให้เหมาะสมในกรณีที่ไตทำงานผิดปกติ^{[ 42 ]}ยาที่เปลี่ยนแปลงกิจกรรมของเอนไซม์ไมโครโซมในตับ (เช่นแอลกอฮอล์บาร์บิทูเรต ไรแฟ ม พิซินหรือฟีนิโทอิน ) อาจส่งผลให้การเผาผลาญไซโคลฟอสฟาไมด์เป็นเมตาโบไลต์ที่ออกฤทธิ์เร็วขึ้น ทำให้ทั้งผลทางเภสัชวิทยาและพิษของยาเพิ่มขึ้น ในทางกลับกัน ยาที่ยับยั้งเอนไซม์ไมโครโซมในตับ (เช่นคอร์ติโคสเตียรอย ด์ ยาต้านเศร้าไตรไซคลิกหรืออัลโลพูริโนล ) ส่งผลให้การเปลี่ยนไซโคลฟอสฟาไมด์เป็นเมตาโบไลต์ช้าลง และส่งผลให้ผลการรักษาและพิษลดลง^{[ 43 ]}

ไซโคลฟอสฟาไมด์ลดกิจกรรมของพсевโดโคลีนเอสเทอเรส ในพลาสมาและอาจส่งผลให้เกิด การปิดกั้นระบบประสาทและกล้ามเนื้อ เป็นเวลานาน เมื่อให้ร่วมกับซัคซินิลโคลีน [ ^{44 ] [ 45 ] ยา}ต้านเศร้าไตรไซคลิกและ สาร ต้านโคลีน อื่นๆ อาจส่งผลให้การขับปัสสาวะช้าลงและกระเพาะปัสสาวะสัมผัสกับอะโครลีนเป็นเวลานาน

ผลกระทบหลักของไซโคลฟอสฟาไมด์เกิดจากสารเมตาบอไลต์ฟอสโฟราไมด์มัสตาร์ด สารเมตาบอไลต์นี้เกิดขึ้นเฉพาะในเซลล์ที่มีระดับALDH ต่ำ ฟอสโฟราไมด์มัสตาร์ดสร้างพันธะเชื่อมโยง DNA ทั้งระหว่างและภายในสาย DNA ที่ ตำแหน่ง กัวนีน N-7 (เรียกว่าพันธะเชื่อมโยงระหว่างสายและภายในสาย ตามลำดับ) ซึ่งเป็นสิ่งที่ย้อนกลับไม่ได้และนำไปสู่ การตายของเซลล์^{[ 46 ]}

ไซโคลฟอสฟาไมด์มีความเป็นพิษ ต่อเคมีบำบัดค่อนข้างน้อยเนื่องจาก ALDH มีอยู่ในความเข้มข้นค่อนข้างสูงในเซลล์ต้นกำเนิดไขกระดูกตับและเยื่อบุลำไส้ ALDH ช่วยปกป้องเนื้อเยื่อที่กำลังแบ่งตัวอย่างรวดเร็วเหล่านี้จากผลกระทบที่เป็นพิษของฟอสโฟราไมด์มัสตาร์ดและอะโครลีน โดยการเปลี่ยนอัลโดฟอสฟา ไมด์ เป็น คาร์บอกซีไซโคลฟอ สฟาไมด์ ซึ่งไม่ก่อให้เกิดเมตาโบไลต์ที่เป็นพิษอย่างฟอสโฟราไมด์มัสตาร์ดและอะโครลีน ทั้งนี้เนื่องจากคาร์บอกซีไซโคลฟอสฟาไมด์ไม่สามารถเกิดการกำจัดเบต้าได้ (คาร์บอกซิเลตทำหน้าที่เป็นกลุ่มที่ให้อิเล็กตรอน ทำให้ศักยภาพในการเปลี่ยนแปลงเป็นศูนย์) ป้องกันการกระตุ้นไนโตรเจนมัสตาร์ดและการอัลคิเลชันที่ ตามมา ^{[ 26 ] [ 47 ] [ 48 ]}

ไซโคลฟอสฟาไมด์ทำให้เกิด ผล การปรับเปลี่ยนภูมิคุ้มกัน ที่เป็นประโยชน์ ในการบำบัดภูมิคุ้มกัน แบบปรับตัว กลไกที่แนะนำได้แก่: ^{[ 49 ]}

1. การกำจัดเซลล์ T ควบคุม (เซลล์ T CD4 ⁺ CD25 ⁺ ) ในโฮสต์ที่ไม่เคยสัมผัสกับแอนติเจนและโฮสต์ที่มีเนื้องอก
2. การกระตุ้นปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ T เช่น อินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 และ/หรือ
3. เพิ่มประสิทธิภาพการปลูกถ่ายเซลล์ทีชนิดเอฟเฟกเตอร์ที่ตอบสนองต่อเนื้องอกโดยการถ่ายโอนแบบรับมา โดยการสร้างช่องว่างทางภูมิคุ้มกันเฉพาะที่

ดังนั้นการเตรียมสภาพผู้รับด้วยไซโคลฟอสฟาไมด์ (สำหรับเซลล์ T จากผู้บริจาค) จึงถูกนำมาใช้เพื่อเสริมสร้างภูมิคุ้มกันในผู้รับที่ไม่เคยได้รับภูมิคุ้มกันมาก่อน และเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพของวิธีการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยเซลล์ T แบบถ่ายโอน ตลอดจน กลยุทธ์ การฉีดวัคซีน เชิงรุก ซึ่งกระตุ้นให้เกิดภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกอย่างเป็นรูปธรรม

ตามที่ OM Colvin รายงานไว้ในงานวิจัยเกี่ยวกับการพัฒนายาไซโคลฟอสฟาไมด์และการนำไปใช้ทางคลินิก

ฟอสโฟราไมด์มัสตาร์ด ซึ่งเป็นเมตาโบไลต์ที่เป็นพิษหลักตัวหนึ่งของไซโคลฟอสฟาไมด์ ได้รับการสังเคราะห์และรายงานโดยฟรีดแมนและเซลิกแมนในปี พ.ศ. 2497 ^{[ 50 ]} ...มีการตั้งสมมติฐานว่าการมีพันธะฟอสเฟตกับอะตอมไนโตรเจนอาจทำให้ส่วนประกอบไนโตรเจนมัสตาร์ดไม่ทำงาน แต่พันธะฟอสเฟตจะแตกออกในมะเร็งกระเพาะอาหารและเนื้องอกอื่นๆ ที่มีฟอสฟาไมเดสในปริมาณสูง อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาที่ดำเนินการหลังจากพิสูจน์ประสิทธิภาพทางคลินิกของไซโคลฟอสฟาไมด์แล้ว ฟอสโฟราไมด์มัสตาร์ดพิสูจน์แล้วว่าเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลอง (หมายเหตุถูกละไว้) แต่มีดัชนีการรักษาต่ำในร่างกาย^{[ 51 ]}

ไซโคลฟอสฟาไมด์และไอโฟสฟาไมด์ซึ่งเป็นสารอัลคิเลตที่ได้จาก ไนโตรเจนมัสตาร์ดที่เกี่ยวข้อง ได้รับการพัฒนาโดย Norbert Brock และ ASTA (ปัจจุบันคือBaxter Oncology) ^{[ 52 ]} Brock และทีมของเขาได้สังเคราะห์และคัดกรองสารประกอบออกซาซาฟอสโฟรีนที่เป็นไปได้มากกว่า 1,000 ชนิด^{[ 53 ]}พวกเขาเปลี่ยนไนโตรเจนมัสตาร์ดพื้นฐานให้เป็น "รูปแบบการขนส่ง" ที่ไม่เป็นพิษ รูปแบบการขนส่งนี้เป็นโปรดรัก ซึ่งต่อมาถูกขนส่งอย่างแข็งขันเข้าไปในเซลล์มะเร็ง เมื่ออยู่ในเซลล์แล้ว โปรดรักจะถูก เปลี่ยน โดยเอนไซม์ให้เป็นรูปแบบที่ออกฤทธิ์และเป็นพิษ การทดลองทางคลินิกครั้งแรกได้รับการตีพิมพ์ในช่วงปลายทศวรรษ 1950 ^{[ 54 ] [ 55 ] [ 56 ] ใน}ปี 1959 มันกลายเป็นสารต้านมะเร็งที่เป็นพิษต่อเซลล์ตัวที่แปดที่ได้รับการอนุมัติจากFDA [ ^{26 ]}

ตัวย่อ CP เป็นที่นิยมใช้กันทั่วไป แม้ว่าการย่อชื่อยาจะไม่ใช่แนวปฏิบัติที่ดีที่สุดในทางการแพทย์ก็ตาม^{[ 57 ]}

เนื่องจากมีผลต่อระบบภูมิคุ้มกัน จึงใช้ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง โดยฉีดเข้าทางช่องท้องของหนูด้วยยาขนาด 150 มก./กก. เพียงครั้งเดียว หรือสองครั้ง (150 และ 100 มก./กก.) โดยแบ่งฉีดในสองวัน^{[ 58 ]}ซึ่งสามารถนำไปใช้ในแอปพลิเคชันต่างๆ เช่น:

• EPA อาจกังวลเกี่ยวกับความเป็นไปได้ที่จุลินทรีย์ที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรมจะก่อให้เกิดโรคในมนุษย์เมื่อทำการตรวจสอบ MCAN โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับแบคทีเรียที่มีโอกาสสัมผัสกับผู้บริโภค พวกเขาต้องการทดสอบจุลินทรีย์ดังกล่าวในหนูที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง^{[ 59 ]}
• ไซโคลฟอสฟาไมด์เป็นตัวควบคุมเชิงบวกเมื่อศึกษาการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของยาตัวใหม่^{[ 60 ]}

• "ไซโคลฟอสฟาไมด์" . พอร์ทัลข้อมูลยา . หอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา. เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อวันที่ 13 กันยายน 2017
• สิทธิบัตรสหรัฐอเมริกาเลขที่ 3,018,302เอสเตอร์เอไมด์ของกรดฟอสฟอริกแบบวงจรชนิดใหม่ และกระบวนการผลิต (สิทธิบัตรสำหรับไซโคลฟอสฟาไมด์)