ดร.ดีอาร์ดี3
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 3PBL
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	DRD3 , D3DR, ETM1, FET1, ตัวรับโดปามีน D3
รหัสภายนอก	โอมิม : 126451 ; เอ็มจีไอ : 94925 ; โฮโมโลยีน : 623 ; GeneCards : DRD3 ; OMA : DRD3 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 3 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 3q13.31 เริ่ม 114,127,580 bp [ 1 ] จบ 114,199,407 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 16 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 16 B4 | 16 28.44 ซม. เริ่ม 43,574,389 bp [ 2 ] จบ 43,643,295 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน อัณฑะ นิวเคลียสแอคคัมเบนส์ พูตาเมน นิวเคลียสคอเดต เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ เปลือกสมองส่วนหน้า ต่อมน้ำเหลือง ไฮโปทาลามัส อัณฑะซ้าย อัณฑะข้างขวา สูงสุดที่แสดงใน โมรูลา ไซโกต ร่องหน้าผากส่วนบน ห้องหัวใจด้านขวา ส่วนย่อยเอวของไขสันหลัง โซนโพรงสมอง เยื่อหุ้มสมอง เซลล์แกรนูลของเดนเตตไจรัสในฮิปโปแคมปัส บลาสโตซิสต์ ข้อต่อกระดูกหน้าแข้งและกระดูกต้นขา ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับโปรตีน กิจกรรมตัวแปลงสัญญาณ กิจกรรมตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี กิจกรรมของตัวรับสารสื่อประสาทโดปามีน กิจกรรมของตัวรับสารสื่อประสาทโดปามีน เชื่อมโยงผ่าน Gi/Go การจับตัวของโดปามีน การจับจำเพาะของโดเมนโปรตีน การจับกับตัวรับโดปามีน D1 กิจกรรมของตัวรับอะดรีเนอร์จิก ส่วนประกอบของเซลล์ ถุงเอนโดไซติก ส่วนปลายของเซลล์ การฉายภาพเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เมมเบรน เยื่อหุ้มพลาสมา ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มพลาสมา ไซแนปส์โดปามีน ไซแนปส์กลูตาเมอร์จิก ไซแนปส์ GABAergic ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์บริเวณโพสต์ไซแนปส์ กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมโซเดียม:โปรตอนแอนติพอร์เตอร์ เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับโดปามีน กระบวนการเผาผลาญโดปามีน การควบคุมวงจรการนอนหลับ/ตื่นตามธรรมชาติ, การนอนหลับ การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับโดปามีน การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การควบคุมการดูดซึมโดปามีนที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณประสาท การตอบสนองต่อฮิสตามีน การตอบสนองต่อเอทานอล การยับยั้งก่อนการกระตุ้น พฤติกรรมทางสังคม การเรียนรู้ การควบคุมการขับโซเดียมออกจากไตในเชิงบวก การหลั่งกรดอะราคิโดนิก การควบคุมเชิงลบของการหลั่งโปรตีน การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การเคลื่อนตัวของกระเพาะอาหาร การควบคุมปริมาณเลือดโดยระบบเรนิน-แอนジオเทนซิน การควบคุมการเคลื่อนไหวที่เกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการเคลื่อนไหว การรักษาสมดุลของไอออนแคลเซียมในเซลล์ การควบคุมการเคลื่อนไหว การเรียนรู้หรือความจำ การตอบสนองต่อแอมเฟตามีน การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II การควบคุมเชิงบวกของการแบ่งไซโทพลาซึม การส่งสัญญาณ การควบคุมกระบวนการเผาผลาญไขมัน การควบคุมการเจริญเติบโตของสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การเรียนรู้ด้วยภาพ การนำตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจีเข้าสู่เซลล์ การควบคุมการหลั่งโดปามีน การควบคุมเชิงลบของการส่งสัญญาณโปรตีนไคเนสบี วิถีการส่งสัญญาณตัวรับโดปามีนที่กระตุ้นอะดีนิเลตไซเคลส พฤติกรรมการเคลื่อนที่ การตอบสนองทางพฤติกรรมต่อโคเคน การควบคุมความดันโลหิตในเชิงลบ การหลั่งกรด การเคลื่อนไหวของระบบกล้ามเนื้อและกระดูก การทำงานของรีเฟล็กซ์ไขสันหลัง การควบคุมเชิงบวกของเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับโดปามีน การควบคุมการแสดงออกของยีนตามจังหวะชีวภาพ การตอบสนองต่อมอร์ฟีน การควบคุมเชิงลบของการแตกต่างของเซลล์โอลิโกเดนโดรไซต์ วิถีการส่งสัญญาณตัวรับโดปามีนที่ยับยั้งอะดีนิเลตไซเคลส การควบคุมเชิงบวกของการแบ่งนิวเคลียสแบบไมโทซิส การตอบสนองต่อโคเคน การส่งสัญญาณประสาทไซแนปส์, โดปามีน วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี ออโตฟาจี การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิส การควบคุมการดูดซึมสารสื่อประสาท การควบคุมการนำตัวรับสารสื่อประสาทหลังไซแนปส์เข้าสู่ภายในเซลล์ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ที่ปรับเปลี่ยนอะดีนิเลตไซเคลส วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับอะดรีเนอร์จิกที่กระตุ้นอะดีนิเลตไซเคลส แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 1814 13490 วงดนตรี ENSG00000151577 ENSMUSG00000022705 ยูนิโปรท พี35462 พี30728 RefSeq (mRNA) NM_000796 NM_001282563 NM_001290809 NM_033658 NM_033659 NM_033660 NM_033663 NM_007877 RefSeq (โปรตีน) NP_000787 NP_001269492 NP_001277738 NP_387512 NP_031903 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 3: 114.13 – 114.2 Mb Chr 16: 43.57 – 43.64 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ตัวรับโดปามีน D (DRD3) เป็นโปรตีนที่อยู่ใน ตระกูล ตัวรับโดปามี น ของตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน Gในมนุษย์ โปรตีนนี้ถูกเข้ารหัสโดย ยีน DRD3ที่ตั้งอยู่บนโครโมโซม 3q13.3 ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ตัวรับ D3 จัดอยู่ในกลุ่มย่อยของตัวรับคล้าย D2 ซึ่งรวมถึง ตัวรับ D2และD4 ด้วย จะจับคู่กับ โปรตีน Gi / Go เป็นหลัก ทำให้เกิดการยับยั้งอะเดนิลไซเคลสและลดระดับcAMP ภายในเซลล์ ^{[ 7 ]}

ตัวรับ D แสดงความสัมพันธ์ในการจับกับโดปามีนสูงสุดในบรรดาตัวรับโดปามีนชนิดย่อย ทำให้เป็นตัวควบคุมหลักของการส่งสัญญาณโดปามีนแบบต่อเนื่อง^{[ 8 ]}

ตัวรับ D ส่วนใหญ่แสดงออกในบริเวณสมองลิมบิก เช่น นิวเคลียสแอคคัมเบนส์ เกาะคาลเลฮา และปุ่มรับกลิ่น การกระจายตัวของตัวรับเหล่านี้ในบริเวณสมองที่มีอายุทางวิวัฒนาการที่เก่ากว่า บ่งชี้ว่ามีบทบาทสำคัญในอารมณ์ แรงจูงใจ และการรับรู้^{[ 9 ]}

การกระตุ้นตัวรับ D3 การปล่อยโดปามีนและปรับเปลี่ยนความไวในการกระตุ้นของเซลล์ประสาท การศึกษาในสัตว์ทดลองและในมนุษย์บ่งชี้ว่ามีบทบาทในด้านต่างๆ ดังนี้:

• โรคพาร์กินสัน – สารกระตุ้น D3 พรามิเพ็กโซลและโรติโกทีนแสดงผลการปกป้องระบบประสาท ลด การรวมตัวของ อัลฟา-ไซนูคลีนและปรับปรุงอาการทางมอเตอร์และอาการที่ไม่ใช่มอเตอร์^{[ 10 ]}
• ความผิดปกติทางจิตเวช – การส่งสัญญาณ DRD3 ที่เปลี่ยนแปลงไปมีความเกี่ยวข้องกับโรคจิตเภทโรคอารมณ์สองขั้วและภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรง ลิแกนด์ บางชนิดมีฤทธิ์คล้ายยาต้านอาการซึมเศร้าในแบบจำลองสัตว์^{[ 11 ]}
• การเสพติด – ตัวรับ D ปรับเปลี่ยนเส้นทางการให้รางวัล; สารต้านเช่นSB-277011-Aมีแนวโน้มที่ดีในการลดพฤติกรรมการแสวงหายาในแบบจำลองก่อนคลินิก^{[ 12 ]}

การกลายพันธุ์แบบ Ser9Gly ของ DRD3 (rs6280) เปลี่ยนแปลงลักษณะการจับกับตัวรับ และได้รับการศึกษาในความสัมพันธ์กับ:

• ความรุนแรงของภาวะซึมเศร้าในโรคพาร์กินสัน^{[ 13 ]}
• ความผิดปกติในการควบคุมแรงกระตุ้นและการเสพติดพฤติกรรม^{[ 14 ]}

ลิแกนด์ D ได้แก่:

• สารกระตุ้น: พรามิเพ็กโซล , โรปินิโรล , โรติโกทีน , 7-OH-DPAT , อะโพมอร์ฟีน
• สารออกฤทธิ์บางส่วน: อะริพิปราโซล , เบร็กซ์พิปราโซล , คาริปราซีน
• สารต้านฤทธิ์: ABT-925 , amisulpride , haloperidol , NGB-2904 , SB-277011-A
• สารปรับแต่งอัลโลสเตอริก: SB269652

สารประกอบเหล่านี้หลายชนิดถูกนำมาใช้ในทางคลินิกเพื่อรักษาโรคพาร์กินสันหรือโรคจิตเภทในขณะที่บางชนิดยังอยู่ในขั้นตอนการทดลอง

มีการแสดงให้เห็นว่าตัวรับ D3 มีปฏิสัมพันธ์ :

• CLIC6โปรตีนช่องคลอไรด์ภายในเซลล์^{[ 15 ]}
• EPB41L1โปรตีนโครงสร้างเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการกำหนดตำแหน่งของ GPCR บนเยื่อหุ้มเซลล์^{[ 16 ]}

• เป้าหมายในการรักษา – เนื่องจากบทบาทของ DRD3 ในการควบคุมการเคลื่อนไหว แรงจูงใจ และระบบรางวัล จึงเป็นเป้าหมายในการรักษาโรคพาร์กินสัน โรคจิตเภท และความผิดปกติจากการใช้สารเสพติด
• การออกแบบยา – มีการค้นหาสารที่จับกับตัวรับ D3 ได้อย่างจำเพาะเจาะจงสูงลดผลข้างเคียงที่เกิดจากการปิดกั้นตัวรับ
• ศักยภาพในการเป็นไบโอมาร์กเกอร์ – การกลายพันธุ์ในยีน DRD3 กำลังอยู่ระหว่างการศึกษาเพื่อใช้เป็นไบโอมาร์กเกอร์ทางพันธุกรรมสำหรับการตอบสนองต่อการรักษาและความเสี่ยงต่อโรคทางจิตเวช

• ตัวรับโดปามีน D2
• ตัวรับโดปามีน D4
• โรคพาร์กินสัน
• โรคจิตเภท

• " ตัวรับโดปามีน: D3 ฐานข้อมูลตัวรับและช่องไอออนของ IUPHARสหภาพระหว่างประเทศว่าด้วยเภสัชวิทยาพื้นฐานและคลินิก