โรคปลอกไมอีลินเสื่อม
ภาพถ่ายจุลทรรศน์ของรอยโรค MS ที่เกิดจากการเสื่อมของปลอกไมอีลิน: การย้อมสีอิมมูโนฮิสโตเคมีสำหรับ CD68 แสดงให้เห็นแมโครฟาจจำนวนมาก (สีน้ำตาล) กำลังขยายดั้งเดิม 10 เท่า
ความเชี่ยวชาญ	ประสาทวิทยา

โรคที่ทำให้เกิดการเสื่อมของปลอกไมอีลินหมายถึงโรค ใดๆ ที่ส่งผลกระทบต่อระบบประสาทโดยปลอกไมอีลิ น ที่หุ้มรอบเซลล์ประสาทจะถูกทำลาย^{[ 1 ]}ความเสียหายนี้จะขัดขวางการส่งสัญญาณผ่านเส้นประสาทที่ได้รับผลกระทบ ส่งผลให้ความสามารถในการนำสัญญาณลดลง ดังนั้น การลดลงของการนำสัญญาณนี้อาจนำไปสู่ความบกพร่องในการรับรู้ การเคลื่อนไหว การรับรู้ หรือการทำงานอื่นๆ ขึ้นอยู่กับเส้นประสาทที่ได้รับผลกระทบ

ปัจจัยต่างๆ สามารถมีส่วนทำให้เกิดโรคปลอกไมอีลินเสื่อมได้ ซึ่งรวมถึงความโน้มเอียงทางพันธุกรรม เชื้อโรคปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันและปัจจัยอื่นๆ ที่ไม่ทราบสาเหตุ สาเหตุที่เสนอของการเสื่อมของปลอกไมอีลิน ได้แก่ ความโน้มเอียงทางพันธุกรรม ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม เช่น การติดเชื้อไวรัส หรือการสัมผัสกับสารเคมีบางชนิด นอกจากนี้ การสัมผัสกับยาฆ่าแมลงทางการค้า เช่นยาแช่แกะยาฆ่าวัชพืชและผลิตภัณฑ์กำจัดเห็บหมัดสำหรับสัตว์เลี้ยง ซึ่งมีออร์กาโนฟอสเฟตก็สามารถนำไปสู่การเสื่อมของปลอกไมอีลินของเส้นประสาทได้เช่น กัน ^{[ 2 ]} การสัมผัสกับยาต้าน โรคจิตเรื้อรังก็อาจทำให้เกิดการเสื่อมของปลอกไมอีลินได้เช่นกัน^{[ 3 ]}ยิ่งไปกว่านั้น การขาดวิตามินบี 12ก็สามารถส่งผลให้เกิดภาวะไมอีลินเสื่อมได้^{[ 4 ] [ 5 ]}

โรคที่ทำให้เกิดการทำลายไมอีลินนั้น โดยทั่วไปแบ่งออกเป็นสองประเภท ได้แก่โรคที่ทำให้เกิดการทำลายไมอีลินแบบไมอีลิน โนคลาสติก และโรคที่ทำให้เกิดการทำลายไมอีลินแบบลิวโคดิสโทรฟิก ในกลุ่มแรก ไมอีลินที่แข็งแรงและปกติจะถูกทำลายโดยสารพิษ สารเคมี หรือปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันตนเอง ในกลุ่มที่สอง ไมอีลินมีความผิดปกติโดยกำเนิดและเกิดการเสื่อมสภาพ^{[ 6 ]}เกณฑ์ของ Poserเรียกกลุ่มที่สองนี้ว่าโรคที่ทำให้เกิดความผิดปกติของไม อีลิน ^{[ 7 ]}

ในโรคปลอกประสาทเสื่อมที่รู้จักกันดีที่สุดอย่างโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งหลักฐานบ่งชี้ว่าระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายมีบทบาทสำคัญเซลล์ระบบภูมิคุ้มกันที่ได้รับมา โดยเฉพาะ เซลล์ Tพบได้ในบริเวณที่มีรอยโรค เซลล์ระบบภูมิคุ้มกันอื่นๆ เช่นแมโครฟาจ (และอาจรวมถึงเซลล์มาสต์ ) ก็มีส่วนทำให้เกิดความเสียหายเช่นกัน^{[ 8 ]}

อาการและสัญญาณที่ปรากฏในโรคที่ทำให้เกิดการเสื่อมของปลอกไมอีลินนั้นแตกต่างกันไปในแต่ละโรค อาการและสัญญาณเหล่านี้สามารถปรากฏในผู้ป่วยที่เป็นโรคที่ทำให้เกิดการเสื่อมของปลอกไมอีลินได้: ^{[ 9 ]}

บทบาทของการสร้างไมอีลินในเปลือกสมองที่ยาวนานในวิวัฒนาการของมนุษย์ถูกระบุว่าเป็นปัจจัยที่ก่อให้เกิดโรคที่เกิดจากการทำลายไมอีลินในบางกรณี แตกต่างจากไพรเมตชนิดอื่น มนุษย์มีรูปแบบการสร้างไมอีลินหลังวัยเจริญพันธุ์ที่เป็นเอกลักษณ์ ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติทางจิตเวชและโรคทางระบบประสาทเสื่อมที่ปรากฏในวัยผู้ใหญ่ตอนต้นและหลังจากนั้น ระยะเวลาการสร้างไมอีลินในเปลือกสมองที่ยาวนานในมนุษย์อาจทำให้มีโอกาสมากขึ้นที่จะเกิดการหยุดชะงักของการสร้างไมอีลิน ส่งผลให้เกิดโรคที่เกิดจากการทำลายไมอีลิน^{[ 10 ]}ยิ่งไปกว่านั้น มนุษย์ยังมีปริมาตรของเนื้อเยื่อสีขาวบริเวณหน้าผากมากกว่าไพรเมตชนิดอื่นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งหมายถึงความหนาแน่นของไมอีลินที่มากกว่า^{[ 11 ]}ดังนั้น ความหนาแน่นของไมอีลินที่เพิ่มขึ้นในมนุษย์อันเป็นผลมาจากการสร้างไมอีลินที่ยาวนาน อาจเป็นโครงสร้างความเสี่ยงต่อการเสื่อมสภาพและการทำงานผิดปกติของไมอีลิน การพิจารณาเชิงวิวัฒนาการเกี่ยวกับบทบาทของการสร้างไมอีลินในเปลือกสมองที่ยาวนานในฐานะปัจจัยเสี่ยงต่อโรคที่ทำให้เกิดการเสื่อมของไมอีลินนั้นมีความเกี่ยวข้องอย่างยิ่ง เนื่องจากสมมติฐานทางพันธุกรรมและภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องไม่สามารถอธิบายโรคที่ทำให้เกิดการเสื่อมของไมอีลินได้หลายกรณี ดังที่ได้มีการโต้แย้งกัน โรคต่างๆ เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งไม่สามารถอธิบายได้ด้วยภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องเพียงอย่างเดียว แต่บ่งชี้อย่างชัดเจนถึงอิทธิพลของกระบวนการพัฒนาที่บกพร่องในการเกิดโรค^{[ 12 ]}ดังนั้น บทบาทของระยะเวลาการสร้างไมอีลินในเปลือกสมองที่ยาวนานเฉพาะในมนุษย์จึงเป็นการพิจารณาเชิงวิวัฒนาการที่สำคัญในการเกิดโรคที่ทำให้เกิดการเสื่อมของไมอีลิน

มีการใช้วิธีการ/เทคนิคต่างๆ ในการวินิจฉัยโรคที่ทำให้เกิดการทำลายปลอกไมอีลิน:

• การยกเว้นเงื่อนไขอื่นๆ ที่มีอาการทับซ้อนกัน^{[ 13 ]}
• การถ่ายภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) เป็น เทคนิค การถ่ายภาพทางการแพทย์ที่ใช้ในรังสีวิทยาเพื่อแสดงภาพโครงสร้างภายในของร่างกายอย่างละเอียด MRI ใช้คุณสมบัติของนิวเคลียร์แมกเนติกเรโซแนนซ์ (NMR) เพื่อสร้างภาพนิวเคลียสของอะตอมภายในร่างกาย วิธีนี้มีความน่าเชื่อถือเนื่องจาก MRI ประเมินการเปลี่ยนแปลงความหนาแน่นของโปรตอน "จุด" อาจเกิดขึ้นอันเป็นผลมาจากการเปลี่ยนแปลงปริมาณน้ำในสมอง^{[ 13 ] : 113}
• การศึกษาการนำกระแสประสาทใช้การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าของเส้นประสาทเพื่อศึกษาการนำกระแสประสาทรับความรู้สึกและประสาทสั่งการ^{[ 14 ]}
• ศักยภาพที่ถูกกระตุ้นคือศักยภาพทางไฟฟ้าที่บันทึกจากระบบประสาทหลังจากการนำเสนอสิ่งเร้าตามที่ตรวจพบโดยการตรวจคลื่นไฟฟ้าสมอง (EEG) การตรวจ คลื่นไฟฟ้ากล้ามเนื้อ (EMG) หรือวิธีการบันทึกทางสรีรวิทยาไฟฟ้าอื่นๆ^{[ 13 ] : 117}
• การวิเคราะห์น้ำไขสันหลัง (CSF) มีประโยชน์อย่างมากในการวินิจฉัยการติดเชื้อในระบบประสาทส่วนกลาง การตรวจ เพาะเชื้อ CSF อาจให้ผลเป็นจุลินทรีย์ที่ก่อให้เกิดการติดเชื้อ^{[ 13 ]}
• สเปกโทรสโกปีเรโซแนนซ์แม่เหล็กโปรตอนเชิงปริมาณ (MRS) เป็นเทคนิคการวิเคราะห์แบบไม่รุกรานที่ใช้ในการศึกษาการเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมในเนื้องอกในสมอง โรคหลอดเลือดสมอง โรคลมชัก โรคอัลไซเมอร์ โรคซึมเศร้า และโรคอื่นๆ ที่ส่งผลต่อสมอง นอกจากนี้ยังใช้ในการศึกษาเมตาบอลิซึมของอวัยวะอื่นๆ เช่น กล้ามเนื้อ^{[ 13 ] : 309}
• เกณฑ์การวินิจฉัยหมายถึงการรวมกันของสัญญาณ อาการ และผลการทดสอบที่เฉพาะเจาะจงซึ่งแพทย์ใช้ในการพยายามกำหนดการวินิจฉัยที่ถูกต้อง^{[ 13 ] : 320}
• เทคนิค FLAIR ( Fluid-attenuated inversion recovery ) ใช้ ลำดับพัลส์เพื่อลดสัญญาณรบกวนจากน้ำไขสันหลังและแสดงรอยโรคได้ชัดเจนยิ่งขึ้น โดยใช้ในการประเมินโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (Multiple Sclerosis) เป็นต้น

โรคที่ทำให้เกิดการทำลายปลอกไมอีลินสามารถแบ่งออกได้เป็นโรคที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) และโรคที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนปลาย (PNS) นอกจากนี้ยังสามารถจำแนกได้ตามการมีหรือไม่มีการอักเสบสุดท้ายนี้ อาจแบ่งตามสาเหตุพื้นฐานของการทำลายปลอกไมอีลินได้ โดยกระบวนการของโรคอาจเป็นแบบทำลายปลอกไมอีลินชนิดไมอีลินแตกตัว (myelinoclastic demyelinating) ซึ่งปลอกไมอีลินถูกทำลาย หรือ แบบทำลายปลอกไมอีลินชนิดลิวโคดิสโทรฟิก (dysmyelinating leukodystrophic ) ซึ่งปลอกไมอีลินมีความผิดปกติและเสื่อมสภาพ

โรคที่ทำให้เกิดการเสื่อมของปลอกไมอีลินในระบบประสาทส่วนกลางได้แก่:

• โรคที่ทำให้เกิดการทำลายปลอกไมอีลิน หรือโรคที่ทำให้เกิดการเสื่อมของปลอกไมอีลิน:
  • รูปแบบทั่วไปของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง
  • โรคประสาทอักเสบของไขสันหลังและเส้นประสาทตาหรือ โรคเดวิค
  • โรคปลอกประสาทอักเสบที่ไม่ทราบสาเหตุ
• โรคความผิดปกติของเม็ดเลือดขาวหรือไมอีลิน:
  • โรคระบบประสาทส่วนกลางเช่น โรคที่เกิดจากการขาดวิตามินบี₁₂
  • ภาวะไมอีลินในพอนส์ส่วนกลางสลายตัว
  • โรคไขสันหลังอักเสบเช่นโรคแทบส์ดอร์ซาลิส (โรคไขสันหลังอักเสบจากซิฟิลิส)
  • โรคเม็ดเลือดขาวในสมองเช่นโรคเม็ดเลือดขาวในสมองแบบลุกลามหลายจุด
  • โรคเม็ดเลือดขาวผิดปกติ

โรคที่ทำให้เกิดการทำลายปลอกไมอีลินมักเกี่ยวข้องกับอาการต่างๆ เช่นเส้นประสาทตาอักเสบและไขสันหลังอักเสบเนื่องจากภาวะอักเสบที่ทำให้เกิดการทำลายปลอกไมอีลินอาจส่งผลกระทบ ต่อ เส้นประสาทตาหรือไขสันหลังหลายกรณีไม่ทราบสาเหตุแน่ชัดทั้งโรคที่ทำให้เกิดการทำลายปลอกไมอีลินและโรคที่ทำให้เกิดความผิดปกติของเม็ดเลือดขาวอาจส่งผลให้เกิดการทำลายปลอกไมอีลินในระบบประสาทส่วนกลางได้

โรคที่ทำให้เกิดการเสื่อมของปลอกไมอีลินในระบบประสาทส่วนปลายได้แก่:

• กลุ่มอาการกิลเลน-บาร์เรและกลุ่มอาการเรื้อรังที่คล้ายคลึงกัน คือโรคเส้นประสาทอักเสบเรื้อรังที่ทำให้เกิดการเสื่อมของปลอกไมอีลิน
• โรคเส้นประสาทส่วนปลายจากแอนติบอดีต่อ MAG
• โรคชาร์โคต์-มารี-ทูธและโรคที่คล้ายคลึงกันคือโรคเส้นประสาทเสื่อมทางพันธุกรรมที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นอัมพาตจากแรงกดทับ
• ภาวะที่เกี่ยวข้องกับ การขาดทองแดง (เช่นโรคเส้นประสาทส่วนปลายโรคไขสันหลังและในบางกรณีอาจเกิดโรคเส้นประสาทตา )
• โรคเส้นประสาทอักเสบเรื้อรัง

การรักษาจะแตกต่างกันไปตามผู้ป่วยแต่ละราย และขึ้นอยู่กับอาการที่แสดงออกของความผิดปกติ ตลอดจนความคืบหน้าของภาวะดังกล่าว การปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยอาจทำได้โดยการจัดการอาการหรือชะลออัตราการเสื่อมของปลอกไมอีลิน การรักษาอาจรวมถึงการใช้ยา การเปลี่ยนแปลงวิถีชีวิต (เช่น การเลิกสูบบุหรี่ การพักผ่อนมากขึ้น และการเปลี่ยนแปลงด้านอาหาร) การให้คำปรึกษา การผ่อนคลาย การออกกำลังกาย การให้ความรู้แก่ผู้ป่วย และในบางกรณี การกระตุ้นสมองส่วนทาลามัส อย่างลึกซึ้ง (เพื่อบรรเทาอาการสั่น ) ^{[ 13 ] : 227–248}

การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับสภาพของโรคเอง บางโรค เช่น MS ขึ้นอยู่กับชนิดย่อยของโรคและคุณลักษณะต่างๆ ของผู้ป่วย เช่น อายุ เพศ อาการเริ่มต้น และระดับความพิการที่ผู้ป่วยประสบ^{[ 15 ]}อายุขัยของผู้ป่วย MS ต่ำกว่าผู้ที่ไม่เป็นโรค 5 ถึง 10 ปี^{[ 16 ]} MS เป็นโรคการอักเสบที่ทำลายปลอกไมอีลินของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ซึ่งเกิดขึ้นในบุคคลที่มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมหลังจากสัมผัสกับสิ่งกระตุ้นจากสิ่งแวดล้อมที่ไม่ทราบสาเหตุ สาเหตุของ MS ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่สงสัยอย่างยิ่งว่าเกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อออโตแอนติเจน โดยเฉพาะโปรตีนไมอีลิน สมมติฐานที่ได้รับการยอมรับมากที่สุดคือ การสื่อสารระหว่างตัวรับทีเซลล์และแอนติเจนไมอีลินนำไปสู่การโจมตีภูมิคุ้มกันต่อคอมเพล็กซ์ไมอีลิน-โอลิโกเดนโดรไซต์ ปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ T ที่ทำงานอยู่และแอนติเจนไมอีลินก่อให้เกิดการตอบสนองการอักเสบที่ทำลายล้างอย่างรุนแรงและส่งเสริมการแพร่กระจายอย่างต่อเนื่องของเซลล์ T และ B และการกระตุ้นของแมโครฟาจ ซึ่งทำให้มีการหลั่งสารสื่อกลางการอักเสบอย่างต่อเนื่อง^{[ 17 ]}สภาวะอื่นๆ เช่นภาวะไมอีลินสลายตัวบริเวณพอนส์ส่วนกลางพบว่าผู้ป่วยประมาณหนึ่งในสามฟื้นตัว และอีกสองในสามประสบกับความพิการในระดับต่างๆ^{[ 18 ]}ในบางกรณี เช่นโรคไขสันหลังอักเสบตามขวางผู้ป่วยสามารถเริ่มฟื้นตัวได้เร็วที่สุดภายใน 2 ถึง 12 สัปดาห์หลังจากเริ่มมีอาการ

อุบัติการณ์ของโรคที่ทำให้เกิดการทำลายปลอกไมอีลินนั้นแตกต่างกันไปตามแต่ละโรค บางภาวะ เช่นโรคแทบส์ดอร์ซาลิสมักพบในผู้ชายมากกว่า และมักเริ่มในช่วงวัยกลางคน อย่างไรก็ตาม โรคเส้นประสาทตาอักเสบ มักพบในผู้หญิงมากกว่า โดยทั่วไปในช่วงอายุ 30 ถึง 35 ปี^{[ 19 ]}ส่วนภาวะอื่นๆ เช่น โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง มีความชุกแตกต่างกันไปตามประเทศและประชากร^{[ 20 ]}โรคนี้สามารถเกิดขึ้นได้ทั้งในเด็กและผู้ใหญ่^{[ 16 ]}

งานวิจัยส่วนใหญ่ที่ดำเนินการเกี่ยวกับโรคที่ทำให้เกิดการทำลายปลอกไมอีลินนั้น มุ่งเป้าไปที่การค้นพบกลไกการทำงานของโรคเหล่านี้ เพื่อพัฒนายาและวิธีการรักษาสำหรับผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคเหล่านี้ ตัวอย่างเช่นโปรตีโอมิกส์ได้เปิดเผยโปรตีนหลายชนิดที่ก่อให้เกิดพยาธิสภาพของโรคที่ทำให้เกิดการทำลายปลอกไมอีลิน^{[ 21 ]} ตัวอย่างเช่นCOX-2มีส่วนเกี่ยวข้องกับ การตายของ โอลิโกเดนโดรไซต์ในแบบจำลองสัตว์ของการทำลาย ปลอกไมอีลิน ^{[ 22 ]} การมีอยู่ของเศษไมอีลินมีความสัมพันธ์กับการอักเสบที่ก่อให้เกิดความเสียหาย รวมถึงการสร้างใหม่ที่ไม่ดี เนื่องจากมีส่วนประกอบของไมอีลินที่ยับยั้งอยู่^{[ 23 ] [ 24 ]}

N-cadherinแสดงออกในบริเวณที่มีการสร้างไมอีลินใหม่และอาจมีบทบาทสำคัญในการสร้างสภาพแวดล้อมเฉพาะที่เอื้อต่อการสร้างไมอีลินใหม่^{[ 25 ]}สารกระตุ้น N-cadherin ได้รับการระบุและสังเกตพบว่ากระตุ้น การเจริญเติบโต ของเส้นประสาทและการเคลื่อนย้ายเซลล์ ซึ่งเป็นส่วนสำคัญของการส่งเสริมการเจริญเติบโตของแอกซอนและการสร้างไมอีลินใหม่หลังจากได้รับบาดเจ็บหรือเป็นโรค^{[ 26 ]}

ยาปรับภูมิคุ้มกันเช่นฟิงโกไลมอดได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถลดความเสียหายที่เกิดจากภูมิคุ้มกันต่อระบบประสาทส่วนกลาง ป้องกันความเสียหายเพิ่มเติมในผู้ป่วย MS ยานี้มุ่งเป้าไปที่บทบาทของแมโครฟาจในการดำเนินของโรค^{[ 27 ] [ 28 ]}

สารเลียนแบบไทรอยด์ที่เลือกเฉพาะ CNS อาจกลายเป็นกลยุทธ์ที่ใช้ได้ผลในการปกป้องไมอีลินและส่งเสริมการสร้างไมอีลินใหม่ในผู้ป่วย MS ^{[ 29 ]} มีการแสดงให้เห็นว่าการให้อะโพทรานสเฟอร์ริน (aTf) ทางจมูกสามารถปกป้องไมอีลินและกระตุ้นการสร้างไมอีลินใหม่ในหนูได้^{[ 30 ]} สุดท้าย การกระตุ้นด้วยไฟฟ้าซึ่งกระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิดประสาทอาจเป็นวิธีการซ่อมแซมบริเวณที่ไมอีลินเสื่อมได้^{[ 31 ]}

โรค/ความผิดปกติที่ทำให้เกิดการทำลายปลอกไมอีลินพบได้ทั่วโลกในสัตว์หลายชนิด สัตว์เหล่านี้บางชนิดได้แก่ หนู หมู วัว แฮมสเตอร์ หนูแรท แกะ ลูกแมวสยาม และสุนัขหลายสายพันธุ์ (รวมถึง ชow Chow, Springer Spaniel, Dalmatian, Samoyed, Golden Retriever, Lurcher, Bernese Mountain Dog, Vizsla, Weimaraner, Australian Silky Terrier และสายพันธุ์ผสม) ^{[ 32 ] [ 33 ]}

Ziggy Star แมวน้ำขนเหนือเพศ เมีย ได้รับการรักษาที่ศูนย์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทางทะเลตั้งแต่เดือนมีนาคม พ.ศ. 2557 ^{[ 34 ]}และถูกบันทึกว่าเป็นกรณีแรกที่มีรายงานเกี่ยวกับโรคปลอกประสาทเสื่อมในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมทางทะเล ต่อมาเธอถูกส่งตัวไปยังMystic Aquarium & Institute for Explorationเพื่อรับการดูแลตลอดชีวิตในฐานะทูตสู่สาธารณชน^{[ 35 ] [ 36 ]}ในปี พ.ศ. 2560 เธอเป็นแมวน้ำตัวแรกที่ได้รับการรักษาภาวะน้ำในสมองมากเกินไป^{[ 37 ]}

• โรคเสื่อม
• โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดกึ่งกลาง
• โครงการวิจัยรอยโรค (โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง)
• โครงการไมอีลิน
• มูลนิธิซ่อมแซมไมอีลิน