โรคปลอกประสาทอักเสบของระบบประสาทส่วนกลาง

โรคปลอกประสาทอักเสบ (IDDs) บางครั้งเรียกว่า โรคปลอกประสาทอักเสบ ที่ไม่ทราบสาเหตุ (IIDDs) เนื่องจากไม่ทราบสาเหตุของบางโรค เป็นกลุ่มโรคปลอกประสาทอักเสบที่ มีความหลากหลาย ซึ่งเป็นภาวะที่ทำให้ปลอกไมอีลินซึ่งเป็นปลอกหุ้มเส้นใยประสาทเสียหาย โดยเกิดขึ้นท่ามกลางกระบวนการอักเสบ เฉียบพลันหรือเรื้อรัง ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} IDDs มีลักษณะร่วมกันและมักถูกจัดกลุ่มไว้ด้วยกันภายใต้ โรค ปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (Multiple Sclerosis ) บางครั้ง IDDs ถูกพิจารณาว่าเป็นโรคที่แตกต่างจากโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง^{[ 4 ] [ 5 ]}แต่บางคนก็พิจารณาว่าเป็นกลุ่มโรคที่มีความแตกต่างกันเฉพาะในแง่ของความเรื้อรัง ความรุนแรง และอาการทางคลินิก^{[ 6 ] [ 7 ]}

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งสำหรับบางคนเป็นกลุ่มอาการมากกว่าเป็นโรคเดี่ยว^{[ 8 ]}ณ ปี 2019 มีการค้นพบแอนติบอดีอัตโนมัติ 3 ชนิดในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดผิดปกติ ซึ่งก่อให้เกิดโรคที่แยกจากกัน ได้แก่โรคAnti-AQP4 , Anti-MOGและAnti-NF ^{[ 9 ]} นอกจากนี้ยังมีการรายงาน โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งที่เกี่ยวข้องกับLHON ^{[ 10 ]}และยังมีรายงานที่ไม่แน่ชัดเกี่ยวกับการใช้สารยับยั้ง TNF-αเพื่อทำให้เกิดความผิดปกติของปลอกประสาทเสื่อม^{[ 11 ]}

หัวข้อนี้กำลังอยู่ระหว่างการวิจัยอย่างเข้มข้น และคาดว่ารายชื่อออโตแอนติบอดีของ MS จะเพิ่มขึ้นในอนาคตอันใกล้นี้^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}

นับตั้งแต่ปี 2014 ตัวแปร MS ก่อนหน้านี้หลายตัวถูกแยกออกจาก MS หลังจากการค้นพบออโตแอนติบอดีเฉพาะ ออโตแอนติบอดีเหล่านั้นคือ anti-AQP4, anti-MOG และ anti-Neurofascins บางชนิด^{[ 15 ]}

สภาวะเหล่านี้อาจปรากฏใน รูปแบบของ โรคประสาทอักเสบของไขสันหลังและเส้นประสาทตา (NMO) และ "กลุ่มอาการ" ที่เกี่ยวข้อง (NMOSD) ซึ่งปัจจุบันถือเป็นกลุ่มอาการทั่วไปของโรคที่แยกจากกันหลายชนิด^{[ 16 ]}แต่ยังมีชนิดย่อยที่ไม่ทราบสาเหตุอยู่บ้าง นักวิจัยบางคนคิดว่าอาจมีการทับซ้อนกันระหว่าง กรณีของ โรคสมองอักเสบจากแอนติบอดีต่อตัวรับ NMDAและโรคประสาทอักเสบของไขสันหลังและเส้นประสาทตาหรือโรคสมองอักเสบเฉียบพลันแบบกระจาย^{[ 17 ]}

ดูโรคที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อ AQP4

เดิมทีแอนติบอดีชนิดนี้พบในโรคประสาทอักเสบของไขสันหลังและเส้นประสาทตาแต่ปัจจุบันพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับภาวะอื่นๆ ด้วย โดยขอบเขตการออกฤทธิ์ในปัจจุบันมีดังต่อไปนี้:

• โรค Devic ที่มีผลตรวจเลือดเป็นบวก ตามเกณฑ์การวินิจฉัยที่อธิบายไว้ข้างต้น
• โรคเดวิคในรูปแบบจำกัด เช่น ภาวะไขสันหลังอักเสบ เป็นบริเวณกว้างในแนวยาวที่เกิดขึ้นครั้งเดียวหรือเกิดขึ้นซ้ำ และภาวะเส้นประสาทตา อักเสบพร้อมกันทั้งสองข้างหรือ เกิด ขึ้นซ้ำ
• MS ทางระบบประสาทตาและไขสันหลังของชาวเอเชีย - รูปแบบนี้สามารถทำให้เกิดรอยโรคในสมองได้เหมือนกับ MS ^{[ 18 ]}
• ภาวะไขสันหลังอักเสบหรือเส้นประสาทตาอักเสบเป็นบริเวณกว้างตามแนวยาว ร่วมกับ โรคภูมิต้านตนเอง ทั่วร่างกาย
• เส้นประสาทตาอักเสบหรือไขสันหลังอักเสบที่เกี่ยวข้องกับรอยโรคในบริเวณสมองเฉพาะ เช่นไฮโปทาลามัส นิวเคลียสรอบโพรงสมองและก้านสมอง^{[ 19 ]}
• บางกรณีของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดเนื้องอก^{[ 20 ]}

ดูโรคไข้สมองอักเสบที่เกี่ยวข้องกับยาต้าน MOG

สเปกตรัมที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดี MOGมักแสดงอาการทางคลินิกเป็นภาวะสมองอักเสบจากภูมิคุ้มกัน ต่อต้าน MOG [ ^{21 ] [ 22 ]}แต่ก็อาจปรากฏเป็น NMO ที่เป็นลบหรือโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบผิดปกติได้เช่น^{กัน[ 23 ]}

การมีอยู่ของออโตแอนติบอดีต่อต้าน MOG เกี่ยวข้องกับสภาวะต่อไปนี้^{[ 24 ]}

• บางกรณีของ neuromyelitis optica ที่เป็นลบต่อ aquaporin-4: NMO ที่ได้มาจาก encephalomyelitis ที่เกี่ยวข้อง^กับ antiMOG [ ^{22 ]}
• บางกรณีของภาวะสมองอักเสบเฉียบพลันแบบกระจาย โดยเฉพาะกรณีที่เกิดซ้ำ (MDEM) ^{[ 25 ]}
• บางกรณีของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดแมคโดนัลด์บวก^{[ 24 ] [ 26 ] [ 23 ] [ 27 ]}
• เส้นประสาทตาอักเสบแยกเดี่ยวหรือไขสันหลังอักเสบตามขวาง^{[ 24 ]}
• เส้นประสาทตาอักเสบซ้ำ การเกิดเส้นประสาทตาอักเสบซ้ำโดยไม่ทราบสาเหตุถือเป็นภาวะทางคลินิกที่แตกต่างออกไป และพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อต้าน MOG ^{[ 28 ]}
  • CRION ( โรคเส้นประสาทตาอักเสบเรื้อรังกำเริบ ): เป็นกลุ่มอาการทางคลินิกที่แตกต่างจากโรคปลอกประสาทอักเสบชนิดอื่น^{[ 29 ]}บางรายงานถือว่าเป็นรูปแบบหนึ่งของโรคสมองอักเสบจากแอนติบอดีต่อ MOG ^{[ 30 ]}และรายงานล่าสุดถือว่าเป็นฟีโนไทป์หลักของสเปกตรัมแอนติบอดีต่อ MOG ^{[ 31 ]}

สเปกตรัมของแอนติบอดีต่อ MOG ในเด็กมีความหลากหลายเช่นกัน: จากตัวอย่างเด็ก 41 คนที่มีแอนติบอดีต่อ MOG พบว่า 29 คนมีอาการ NMOSD ทางคลินิก (17 คนมีอาการกำเริบ) 8 คนมีอาการ ADEM (4 คนมีอาการกำเริบร่วมกับ ADEM-ON) 3 คนมีอาการ CIS ทางคลินิกเพียงครั้งเดียว และ 1 คนมีภาวะผิดปกติของเนื้องอกที่กำเริบซ้ำๆ พบว่ามีภาวะไขสันหลังอักเสบตามยาวปรากฏให้เห็นใน MRI ใน 76 เปอร์เซ็นต์ นอกจากนี้ยังมีการสังเกตว่าเปอร์เซ็นต์ของเด็กที่มีแอนติบอดีต่อ MOG ที่มีภาวะปลอกไมอีลินเสื่อมนั้นสูงกว่าในผู้ใหญ่^{[ 32 ]}

ผู้ป่วย NMO บางรายมีผลตรวจแอนติบอดีต่อ AQP4 และ MOG เป็นบวกสองเท่า ผู้ป่วยเหล่านี้มีรอยโรคในสมองคล้าย MS รอยโรคที่กระดูกสันหลังหลายจุด และจอประสาทตาและเส้นประสาทตาฝ่อ^{[ 33 ]}

ดูโรคปลอกประสาทเสื่อมจากแอนติบอดีต่อสารนิวโรฟาซิน

โรคปลอกประสาทเสื่อม บางชนิดที่เกิดจากแอนติบอดีต่อนิวโรแฟสซินเคยถูกจัดเป็นชนิดย่อยของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง แต่ปัจจุบันถือว่าเป็นโรคที่แยกต่างหาก เช่นเดียวกับกรณีของแอนติบอดีต่อ MOG และแอนติบอดีต่อ AQP4 ก่อนหน้านี้ ปัจจุบันเชื่อกันว่าประมาณ 10% ของผู้ป่วย MS เป็นโรคที่เกิดจากแอนติบอดีต่อนิวโรแฟสซิน^{[ 34 ]}

มีการรายงานแอนติบอดีต่อต้านนิวโรฟาซินในกรณีผิดปกติของ MS และCIDPและมีการเสนอโรคที่เกิดจากการทำลายปลอกไมอีลินจากแอนติบอดีต่อต้านนิวโรฟาซินใน วงกว้าง ^{[ 35 ]}

มีรายงานว่า CIDP บางกรณีเกิดจากแอนติบอดีต่อต้าน โปรตีน นิวโรฟาซิน หลายชนิด โปรตีนเหล่านี้มีอยู่ในเซลล์ประสาท และมีรายงานว่าโปรตีนสี่ชนิดก่อให้เกิดโรค ได้แก่ NF186, NF180, NF166 และ NF155 ^{[ 35 ]}

แอนติบอดีต่อNeurofascins NF-155 ยังสามารถปรากฏใน MS ^{[ 36 ]}และ NF-186 อาจเกี่ยวข้องกับ MS ชนิดย่อย^{[ 37 ]}ทำให้เกิดจุดร่วมระหว่างทั้งสองสภาวะ

โดยสรุป ออโตแอนติบอดีต่อโปรตีนนิวโรแฟสซินหลายชนิดสามารถทำให้เกิด MS ได้ ได้แก่ นิวโรแฟสซิน 186 (NF186), นิวโรแฟสซิน 155 (NF155), คอนแทคติน 1 (CNTN1), โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับคอนแทคติน 1 (CASPR1) และกลิโอเมดินซึ่งทั้งหมดเป็นโปรตีนโนดัลและพาราโนดัล^{[ 35 ]}

ยาต้าน TNF หลายชนิด เช่นadalimumab ^{[ 38 ] [ 39 ]}มักถูกสั่งจ่ายสำหรับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหลายชนิด มีรายงานว่ายาเหล่านี้บางชนิดทำให้เกิดภาวะไมอีลินเสื่อมในระบบประสาทส่วนกลางที่เข้ากันได้กับ MS มาตรฐาน^{[ 11 ] [ 40 ] [ 41 ] แอนติบอดีโมโนโคลนอลอื่นๆ อีกหลายชนิด เช่น pembrolizumab [ 42 ] nivolumab [ 43 ] และinfliximab [ 44} ] ก็มี^{รายงานว่า}ทำให้^{เกิด MS เป็น}ผลข้าง^{เคียงเช่นกัน} [ ^{45 ] [ 11 ] อย่างไรก็ตาม}มันไม่ได้คล้ายคลึงกับที่รายงานไว้ในเอกสารอ้างอิงก่อนหน้านี้^{[ 46 ]}

ปฏิกิริยาที่เกิดขึ้นหลังจากการบำบัดด้วยยาต้าน TNF มีความหลากหลายตามแหล่งที่มาของโรค^{[ 40 ] [ 41 ] [ 43 ]}บางกรณีเหล่านี้สามารถจัดเป็น ADEM ได้ โดยใช้การทำลายปลอกไมอีลินที่ต่อเนื่องกันเป็นตัวกั้นระหว่างทั้งสองสภาวะ^{[ 47 ]}

ในกรณีส่วนใหญ่ ความเสียหายเป็นไปตามเกณฑ์การวินิจฉัยทางพยาธิวิทยาของ MS ทั้งหมด และสามารถจัดประเภทเป็น MS ได้อย่างถูกต้อง รอยโรคถูกจัดประเภทเป็นรูปแบบ IIในระบบ Lassman/Lucchinetti รอยโรคบางส่วนยังแสดง^{ลักษณะ}นิ้ว Dawson [ ^{41 ]}ซึ่งถือว่าเป็นลักษณะเฉพาะของ MS เท่านั้น

ปัญหาที่เกิดขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้เกี่ยวกับภาวะภูมิคุ้มกันต่อต้านTNF -α เทียม ยังชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ที่ปัจจัยเนื้องอกเนครอสิสอัลฟาจะมีส่วนเกี่ยวข้องในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งบางชนิด ด้วย

นอกจากนี้ ยัง มีการอธิบายชนิดย่อยก่อนหน้าของ MS ที่เกี่ยวข้องกับLHON (LHON-MS) ^{[ 10 ]}ซึ่งเป็นการแสดงออกของ LHON ที่มีความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลางคล้าย MS

เดิมทีเป็นไปตามคำจำกัดความของแมคโดนัลด์สำหรับ MS แต่หลังจากมีการพิสูจน์ว่า LHON สามารถสร้างรอยโรคประเภทนี้ได้ ข้อกำหนด "ไม่มีคำอธิบายที่ดีกว่า" จึงไม่เป็นไปตามนั้นอีกต่อไป มันไม่ได้เกิดจากออโตแอนติบอดี แต่เกิดจากไมโตคอนเดรียที่บกพร่องแทน^{[ 48 ]}

อาการของโรคในรูปแบบที่รุนแรงขึ้นนี้ ได้แก่ การสูญเสียความสามารถของสมองในการควบคุมการเคลื่อนไหวของกล้ามเนื้อ อาการสั่น และภาวะหัวใจเต้นผิด จังหวะ ^{[ 49 ]}และการขาดการควบคุมกล้ามเนื้อ^{[ 50 ]}

โรคสมองอักเสบจากแอนติบอดีต่อตัวรับ NMDAที่ผิดปกติ ( โรคสมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันชนิดหนึ่ง) สามารถปรากฏในรูปแบบของโรคเส้นประสาทตาอักเสบแบบกำเริบได้^{[ 51 ]}

นอกเหนือจากกลุ่มอาการที่กล่าวถึงไปก่อนหน้านี้ ( โรคแอนติ-AQP4 , แอนติ-MOGและแอนติ-NF ) แล้ว ยังมีกลุ่มอาการ MS อีกหลายชนิดที่มีกลไกการเกิดโรคแตกต่างกัน ซึ่งยังคงไม่ทราบสาเหตุและจัดอยู่ในกลุ่มอาการ MS เช่นกัน

รูปแบบที่ผิดปกติส่วนใหญ่ปรากฏเป็นรูปแบบเนื้องอกหรือรูปแบบคล้ายเนื้องอก (รอยโรคที่มีขนาดมากกว่า 2 ซม. (0.79 นิ้ว) พร้อมผลกระทบจากมวล บวม และ/หรือการเพิ่มความเข้มของวงแหวน) ^{[ 52 ] [ 53 ]}บางกรณีต่อไปนี้แสดงให้เห็นแอนติบอดีต่อต้าน MOG และดังนั้นจึงแสดงถึงกรณี MS เพียงบางส่วนเท่านั้น

• โรคไข้สมองอักเสบเฉียบพลันแบบกระจายตัวหรือ ADEM เป็นโรคที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดซึ่งไวรัสหรือวัคซีนที่ทราบชนิดกระตุ้นให้เกิดภูมิคุ้มกันต่อต้านไมอีลิน ประมาณ 40% ของกรณี ADEM เกิดจาก "ไข้สมองอักเสบที่เกี่ยวข้องกับแอนติบอดี MOG" ^{[ 24 ]}ซึ่งรวมถึงโรคไข้สมองอักเสบจากเลือดออกเฉียบพลันซึ่งอาจเป็นรูปแบบหนึ่งของไข้สมองอักเสบเฉียบพลันแบบกระจายตัว
• โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งมาร์เบิร์กซึ่งเป็นรูปแบบที่รุนแรง หรือที่รู้จักกันในชื่อ MS ชนิดร้ายแรง รุนแรง หรือเฉียบพลัน ปัจจุบันมีรายงานว่าใกล้เคียงกับADEM ที่เกี่ยวข้องกับ anti-MOGมากกว่า MS มาตรฐาน^{[ 54 ]}และบางครั้งถือว่าเป็นคำพ้องความหมายกับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดเนื้องอก^{[ 55 ]}
• โรค Balo concentric sclerosisเป็นรูปแบบการเกิดโรคที่ผิดปกติ โดยมีลักษณะเป็นแผ่นคราบสะสมก่อตัวเป็นวงกลมคล้ายกระบังลม ซึ่งบางครั้งอาจหายได้เองโดยธรรมชาติ
• โรค Schilderหรือโรคปลอกไมอีลินเสื่อมแบบกระจาย: เป็นโรคหายากที่แสดงอาการทางคลินิกเป็นรอยโรคปลอกไมอีลินเสื่อมคล้ายเนื้องอก และพบได้บ่อยในเด็ก^{[ 56 ] [ 57 ]}
• โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบเดี่ยว : รูปแบบนี้ได้รับการเสนอ (2012) โดยนักวิจัยของ Mayo Clinic ^{[ 58 ]}แม้ว่าจะมีรายงานจากกลุ่มอื่น ๆ ในเวลาเดียวกันด้วยก็ตาม^{[ 59 ] [ 60 ]}มันถูกนิยามว่าเป็นรอยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบแยกเดี่ยวที่ทำให้เกิดโรคไขสันหลังเสื่อมแบบก้าวหน้าคล้ายกับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบก้าวหน้าปฐมภูมิ

นอกจากนี้ ตำแหน่งของรอยโรคยังสามารถใช้ในการจำแนกประเภทของรูปแบบต่างๆ ได้อีกด้วย:

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดไมอีโลคอร์ติคัล (MCMS) เป็นรูปแบบที่เสนอโดยมีการเสื่อมของปลอกไมอีลินของไขสันหลังและเปลือกสมอง แต่ไม่ใช่ของเนื้อขาวในสมอง^{[ 61 ]}กรณีที่ผิดปกติหลายกรณีอาจอยู่ในกลุ่มนี้ ดูรายงานแรกๆ ของ MCMS ^{[ 62 ] [ 63 ]}

MS ของเส้นประสาทตาและไขสันหลังที่แท้จริง(OSMS) ที่ไม่มีแอนติบอดีต่อ AQP4 ได้รับการรายงานอย่างสม่ำเสมอ และจัดอยู่ในสเปกตรัม MS ^{[ 64 ] [ 65 ]}

OSMS มีไบโอมาร์กเกอร์ภูมิคุ้มกันเฉพาะของตัวเอง^{[ 66 ]}ภาพรวมทั้งหมดอยู่ระหว่างการก่อสร้าง และมีรายงานหลายฉบับเกี่ยวกับเงื่อนไขที่ทับซ้อนกัน

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งที่ไขสันหลังล้วนๆ : ผู้ป่วยที่มีอาการทางคลินิกและพาราคลินิกที่บ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของไขสันหลังในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) แม้ว่าจะไม่ตรงตามเกณฑ์ของ McDonald อย่างเคร่งครัดก็ตาม^{[ 67 ]}ภาวะอักเสบบางอย่างเกี่ยวข้องกับการมีสเคลอโรซิสในระบบประสาทส่วนกลาง^{[ 68 ]}โรคเส้นประสาทตาอักเสบ (ระยะเดียวและกำเริบซ้ำ) และโรคไขสันหลังอักเสบตามขวาง (ระยะเดียวและกำเริบซ้ำ)

MS ที่เกี่ยวข้องกับ LHON (LHON-MS) ซึ่งเป็นการแสดงออกของ LHON ที่มีความเสียหายต่อระบบประสาทส่วนกลางคล้าย MS และดังนั้นจึงเป็นชนิดย่อยของ MS ตามคำจำกัดความของ McDonald ^{[ 10 ]}

นอกจากนี้ ยังสามารถจำแนกประเภทต่างๆ โดยใช้ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในของเหลวในร่างกายได้อีกด้วย:

• MS ที่เป็นลบแบบ Oligoclonal : รายงานบางฉบับชี้ให้เห็นถึงความเป็นไปได้ของการเกิดโรคที่แตกต่างกัน^{[ 69 ]}คิดเป็นประมาณ 5% ของกรณี^{[ 70 ]}ซึ่งคาดว่ามีภูมิคุ้มกันทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน^{[ 71 ]}วิวัฒนาการของพวกเขานั้นดีกว่าผู้ป่วย MS มาตรฐาน^{[ 72 ]}
• MS ที่เป็น Oligoclonal IgM positiveโดยมี แถบ อิมมูโนโกลบูลิน -M (IgM-Bands) ซึ่งคิดเป็น 30-40% ของประชากร MS และได้รับการระบุว่าเป็นตัวทำนายความรุนแรงของ MS ^{[ 73 ]}มีรายงานว่ามีการตอบสนองต่ออินเตอร์เฟรอน-เบตาได้ไม่ดี แต่ตอบสนองต่อกลาติเมอร์อะซิเตตได้ดีกว่า^{[ 74 ]}
• ประเภทของ OCB: OCB ประกอบด้วยเซลล์ B ที่ถูกกระตุ้น ดูเหมือนว่าเป้าหมายระดับโมเลกุลของ OCB จะแตกต่างกันไปในแต่ละผู้ป่วย^{[ 75 ]}

ภายใน MS ที่กำหนดไว้อย่างชัดเจน (รอยโรคที่กระจายตัวตามเวลาและพื้นที่โดยไม่มีคำอธิบายอื่น) มีกรณีที่ผิดปกติโดยพิจารณาจากเกณฑ์ทางรังสีวิทยาหรือเมตาบอลิซึม มีการเสนอการจำแนกประเภทเป็นสี่กลุ่ม: ^{[ 76 ]}

• MS ที่เริ่มด้วยรอยโรคทำลายปลอกไมอีลินแบบเนื้องอก (TDL)
• โรคปลอกประสาทอักเสบชนิดกระจายเฉียบพลัน (ADEM-like MS)
• โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งที่มีรอยโรคเป็นโพรง : กรณีโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแบบผิดปกติที่คล้ายกับโรคเนื้อขาวหายไปแต่มีสาเหตุทางพยาธิวิทยาที่แตกต่างจากทั้งสอง โรค ^{[ 77 ]}รอยโรคที่คล้ายกับโรคเนื้อขาวหายไป^{[ 77 ]}
• โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดคล้ายลูโคไดสโทรฟี

การจำแนกประเภททางรังสีวิทยาอื่นๆ ของรอยโรคที่ผิดปกติเสนอประเภทย่อยสี่ประเภทดังต่อไปนี้: ^{[ 78 ]}

• แทรกซึม
• ซิสติกขนาดใหญ่
• เหมือนบาโล
• รอยโรครูปวงแหวน

ในปี 1996 คณะกรรมการที่ปรึกษาด้านการทดลองทางคลินิกในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (ACCTMS) ของสมาคมโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแห่งชาติของสหรัฐอเมริกา (NMSS) ได้กำหนดมาตรฐานเส้นทางทางคลินิกสี่เส้นทางสำหรับ MS (แบบกำเริบและหายเป็นช่วงๆ แบบลุกลามรอง แบบลุกลามและกำเริบ และแบบลุกลามหลัก) ต่อมา^{[ 79 ]}มีรายงานบางฉบับระบุว่า "ประเภท" เหล่านั้นถูกสร้างขึ้นมาโดยเทียมเพื่อพยายามจำแนก RRMS ให้เป็นโรคที่แยกต่างหาก เพื่อให้จำนวนผู้ป่วยน้อยพอที่จะได้รับการอนุมัติอินเตอร์เฟรอนจาก FDA ภายใต้กฎหมายยาสำหรับโรคหายาก^{[ 79 ]}การแก้ไขในปี 2013 และ 2017 ได้ลบเส้นทางแบบลุกลามและกำเริบออก และแนะนำ CIS เป็นประเภท/เส้นทาง/สถานะของ MS ซึ่งกำหนดการจัดประเภทที่แท้จริง (CIS, RRMS, SPMS และ PPMS) อย่างไรก็ตาม ประเภทเหล่านี้ไม่เพียงพอที่จะทำนายการตอบสนองต่อยา และหน่วยงานกำกับดูแลหลายแห่งใช้ประเภทเพิ่มเติมในคำแนะนำ เช่น MS ที่มีการทำงานสูง MS ที่ร้ายแรง MS ที่ก้าวร้าว หรือ MS ที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว^{[ 80 ]}

ณ ปี 2019 HAMS ถูกกำหนดให้เป็นฟีโนไทป์ RRMS ที่มีลักษณะอย่างน้อยหนึ่งอย่างดังต่อไปนี้: ^{[ 80 ]}

1. คะแนน DSS 4 คะแนน เมื่อเริ่มมีอาการของโรคครบ 5 ปี
2. การกลับมาเป็นซ้ำหลายครั้ง (สองครั้งขึ้นไป) และการฟื้นตัวไม่สมบูรณ์ในปีปัจจุบัน
3. มีการตรวจภาพด้วยคลื่นแม่เหล็กไฟฟ้า (MRI) ของสมองมากกว่า 2 ครั้ง ที่แสดงให้เห็นรอยโรคใหม่หรือขนาดของรอยโรคที่เพิ่มขึ้นในภาพ T2 หรือรอยโรคที่แสดงการเพิ่มความเข้มของภาพเมื่อใช้สารคอนทราสต์แกโดลิเนียม แม้จะได้รับการรักษาแล้ว (กรณีศึกษาทางคลินิกที่ 1 และ 2)
4. ไม่มีการตอบสนองต่อการรักษาด้วยยา DMT อย่างน้อยหนึ่งชนิดเป็นเวลาอย่างน้อยหนึ่งปี

มีกลุ่มผู้ป่วยที่มีปัจจัยเสี่ยงทางคลินิกและทางรังสีวิทยาที่ระบุไว้ ซึ่งบ่งชี้ถึงพฤติกรรมที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเปลี่ยนไปเป็น HAMS โดยที่ไม่จำเป็นต้องตรงตามเกณฑ์การวินิจฉัยของ HAMS ในการโจมตีทางคลินิกครั้งแรกก็ได้

ผู้เขียนบางท่านก่อนหน้านี้ได้ใช้คำจำกัดความอื่น ๆ เช่น:

• กิจกรรมระดับสูงตามคำจำกัดความของกิจกรรมปี 2017
• ความบกพร่องทางร่างกายและสติปัญญาสะสมอย่างรวดเร็ว แม้จะได้รับการรักษาด้วยยา DMT แล้วก็ตาม
• มีสิทธิ์ได้รับการรักษาด้วยการทำลายระบบภูมิคุ้มกันตามด้วยการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากตนเอง (aHSCT) เนื่องจาก ก) การรักษาแบบดั้งเดิมล้มเหลว ข) การกำเริบของโรคบ่อยและรุนแรง (ทำให้ทุพพลภาพ) หรือ ค) ความผิดปกติที่ตรวจพบได้จาก MRI (รอยโรคใหม่ที่แสดงค่า T2 หรือการเพิ่มความเข้มของสารคอนทราสต์แกโดลิเนียม)

ดูโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดร้ายแรง

บางครั้ง คำว่า MS ชนิดร้ายแรง (MMS) ถูกนำมาใช้เพื่ออธิบายลักษณะอาการของ MS ที่รุนแรง แต่คำนี้ก็เป็นอีกคำหนึ่งที่มีความหมายกำกวม ซึ่งแม้จะมีการใช้กันอย่างแพร่หลาย แต่ก็มีความหมายแตกต่างกันไปในแต่ละบุคคล

ในปี 1996 คณะกรรมการที่ปรึกษาด้านการทดลองทางคลินิกในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งของสมาคมโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งแห่งชาติสหรัฐอเมริกา (NMSS) ได้รวม "โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดร้ายแรง" เข้าไปด้วย ซึ่งหมายถึง "โรคที่มีการดำเนินไปอย่างรวดเร็ว นำไปสู่ความพิการอย่างมีนัยสำคัญในระบบประสาทหลายระบบ หรือเสียชีวิตในระยะเวลาอันสั้นหลังจากเริ่มมีอาการของโรค"

ผู้เขียนหลายท่านสงวนคำว่า "ร้ายแรง" ไว้สำหรับโรค MS ชนิดเฉียบพลันรุนแรงที่ทรุดโทรมอย่างรวดเร็วตั้งแต่เริ่มต้นจนเกือบจะเป็นแบบระยะเดียว และส่งผลให้เสียชีวิตภายในไม่กี่เดือนถึงไม่กี่ปี ตัวอย่างหนึ่งคือโรค MS ชนิดมาร์เบิร์ก ซึ่งโดยทั่วไปมีลักษณะเฉพาะคือมีรอยโรคเนื้อตายและ/หรือเนื้องอกขนาดใหญ่ที่มีผลกระทบต่อเนื้อเยื่อโดยรอบ

แม้ว่าในช่วงไม่นานมานี้จะมีการเน้นย้ำ (และเพิ่มมากขึ้น) เกี่ยวกับการตรวจพบผู้ป่วยที่เป็นโรค MS ชนิดรุนแรงตั้งแต่เนิ่นๆ แต่คณะกรรมการที่ปรึกษา NMSS ก็ยังไม่ได้แก้ไขคำจำกัดความดั้งเดิมของ MMS ในเอกสารเผยแพร่ล่าสุดเมื่อปี 2556 (Lublin et al., 2014)

ลักษณะร่วมกันของคำจำกัดความทั้งหมดคือ การเกิดความพิการอย่างไม่คาดคิดตั้งแต่อายุยังน้อย ตามมาด้วยการกำเริบของโรคบ่อยครั้ง และโรคที่มีความรุนแรงสูงซึ่งตรวจพบได้จากภาพ MRI

นิยามหนึ่งอาจอิงตามคะแนน EDSS และระยะเวลาในการพัฒนาไปสู่โรค MS ระยะลุกลามขั้นที่สอง (SPMS) (Menon et al., 2013)

ยังไม่มีข้อสรุปที่แน่ชัดเกี่ยวกับความเร็วในการลุกลามหรือระดับความพิการที่เพียงพอสำหรับโรค MS ที่รุนแรง แต่บางคนสันนิษฐานว่าการมีคะแนน EDSS 6 คะแนนน่าจะเป็นขีดจำกัดสูงสุดที่อัตราส่วนความเสี่ยงต่อประโยชน์ของการรักษาที่รุนแรงจะไม่คุ้มค่า

ในทางปฏิบัติ AMS ได้รับการนิยามว่าเป็นโรค MS ทุกประเภทที่เกี่ยวข้องกับการกำเริบรุนแรงซ้ำๆ และการสะสมความพิการอย่างรวดเร็ว หรือพูดให้เข้าใจง่ายๆ ก็คือ โรค MS ที่ "ลุกลามอย่างรวดเร็ว"

ก่อนหน้านี้มีรายงานว่า MS ชนิดนี้แสดงพฤติกรรมที่แตกต่างจากอาการดำเนินไปตามปกติ^{[ 81 ]}โดยเชื่อมโยงกับ ออโตแอนติบอดี Connexin 43ที่มี รอยโรค แบบ III (โรคโอลิโกเดนโดรกลิโอพาธีส่วนปลาย) ^{[ 82 ]}และตอบสนองต่อการแลกเปลี่ยนพลาสมา^{[ 83 ]}

ในโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งที่มีการดำเนินไปอย่างรวดเร็วมาก ควรพิจารณาการใช้การบำบัดด้วยยากดภูมิคุ้มกัน (มิทอกแซนโทรน/ไซโคลฟอสฟาไมด์) ริทูซิแมบ การบำบัดด้วยเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแบบอัตโนมัติ หรือการบำบัดแบบผสมผสานอย่างรอบคอบ^{[ 84 ]}

มีการตรวจพบแอนติบอดีต่อต้านตนเองบางชนิดอย่างสม่ำเสมอในผู้ป่วย MS หลายราย แต่ยังไม่มีข้อสรุปที่แน่ชัดเกี่ยวกับความสำคัญของแอนติบอดีเหล่านั้น:

• HEPACAM : มีรายงานการเกิดปฏิกิริยาข้ามกันระหว่าง HepaCam (GlialCam) และEBNA1ในปี 2022 ในผู้ป่วย MS ร้อยละ 25 ^{[ 85 ]}
• แอนตี้-kir4.1 : มีการรายงานตัวแปรโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง KIR4.1ในปี 2555 ^{[ 86 ]}และต่อมามีการรายงานอีกครั้ง^{[ 87 ]}ซึ่งอาจถือได้ว่าเป็นโรคที่แตกต่างออกไป (เช่นเดียวกับโรคของ Devicก่อนหน้านี้) และสามารถคิดเป็นสัดส่วนได้ถึง 47% ของผู้ป่วย MS
• แอนโนคตามิน 2 : มีรายงานแอนติบอดีอัตโนมัติต่อแอนโนคตามิน-2 (ANO-2) ซึ่งเป็นโปรตีนช่องไอออนตัวหนึ่งอย่างต่อเนื่องตั้งแต่ปี 2013 ^{[ 88 ]}
  • ผลการค้นพบนี้ไม่ได้เป็นสากล ผู้ป่วย MS ส่วนใหญ่ไม่แสดงแอนติบอดีต่อต้าน ANO-2 ดังนั้น สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงลักษณะย่อยของภูมิคุ้มกันต่อ ANO2 ใน MS ^{[ 89 ]}
  • รายงานในภายหลังชี้ให้เห็นถึงการเลียนแบบระหว่างโปรตีน ANO-2 และ EBV-EBNA-1 ^{[ 90 ]}
• แอนติบอดีต่อต้าน NMDAR : มีความทับซ้อนกันระหว่างกรณีของ โรคไข้สมองอักเสบ ^จากแอนติบอดีต่อตัวรับ NMDAและ MS, NMOและADEM ^{[ 17} ] นอกจากนี้ยังอาจเกิดความสับสนกับโรคไข้สมองอักเสบจากแอนติบอดีต่อตัวรับ NMDAในระยะเริ่มต้นได้^{[ 91 ]}แต่ก็มีรายงานกรณีของแอนติบอดีต่อ NMDAR ที่พัฒนาไปเป็น MS ของ McDonald ด้วย^{[ 92 ]}
• สเปกตรัมแอนติฟลอทิลิน : โปรตีนฟลอทิลิน 1 และฟลอทิลิน 2 ได้รับการระบุว่าเป็นแอนติเจนเป้าหมายในผู้ป่วยโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งบางรายเมื่อไม่นานมานี้ รายงานผู้ป่วย 14 รายแรกถูกรายงานร่วมกันในรายงานฉบับแรก และมีรายงานผู้ป่วยใหม่ 3 รายในภายหลังในกลุ่มผู้ป่วย 43 ราย^{[ 93 ]}
• การกลายพันธุ์ในGJB1ที่เข้ารหัสคอนเน็กซิน 32ซึ่งเป็นโปรตีนช่องว่างเชื่อมต่อที่แสดงออกในเซลล์ชวานน์และโอลิโกเดนโดรไซต์ มักจะทำให้เกิดโรคชาร์คอต-มารี-ทูธในบางกรณี MS (ตามเกณฑ์ของแมคโดนัลด์) ก็อาจปรากฏในผู้ป่วยเหล่านี้ได้เช่นกัน^{[ 94 ]}
• นอกจากนี้ยังมีตัวแปรOPA1 ^{[ 95 ] อีกด้วย}
• มีรายงานบางฉบับโดย ดร. Aristo Vojdani, Partha Sarathi Mukherjee , Joshua Berookhim และ Datis Kharrazian เกี่ยวกับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งที่เกี่ยวข้องกับอะควาพอรินซึ่งเกี่ยวข้องกับโปรตีนอะควาพอรินจากพืช^{[ 96 ]}
• มีรายงานว่า แอนติบอดีต่อต้านฮิสโตนมีส่วนเกี่ยวข้อง^{[ 97 ]}
• Anti-AQP1อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับ MS ที่ผิดปกติและ NMO ^{[ 98 ]}
• แอนติบอดีช่องแคลเซียมชนิด Nสามารถทำให้เกิดอาการกำเริบทางสติปัญญาที่เลียนแบบภาวะความเสื่อมถอยทางสติปัญญาที่เกี่ยวข้องกับ MS และอาจเกิดขึ้นร่วมกับ MS ได้^{[ 99 ]}
• MLKL-MS: MS ที่เกี่ยวข้องกับ Mixed lineage kinase domain like pseudokinase (MLKL) - รายงานเบื้องต้นชี้ให้เห็นหลักฐานของความผิดปกติของสเปกตรัมความเสื่อมของระบบประสาทแบบใหม่ที่เกี่ยวข้องกับ MLKL ^{[ 100 ]}

ออโตแอนติบอดีอื่นๆ สามารถใช้เพื่อสร้างการวินิจฉัยแยกโรคจากโรคที่แตกต่างกันมาก เช่นกลุ่มอาการ Sjögrenซึ่งสามารถแยกได้ด้วยออโตแอนติบอดี Anti– Calponin -3 ^{[ 101 ]}

ความสัมพันธ์ระหว่างการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมนี้กับ MS ถูกตั้งคำถาม แต่ในปี 2018 ได้รับการยืนยันซ้ำโดยทีมงานอิสระ^{[ 102 ]}โปรดทราบว่าผลลัพธ์นี้ไม่ได้หมายถึง MS ทั่วไป

โดยทั่วไป สเปกตรัมที่คล้าย NMO ที่ไม่มีแอนติบอดีอัตโนมัติที่รู้จักจะถือว่าเป็น MS การวิเคราะห์ส่วนประกอบหลักของกรณีเหล่านี้แสดงให้เห็นผู้ป่วยที่เป็นลบแอนติบอดี 3 ประเภทที่แตกต่างกัน ตัวแยกความแตกต่างเมตาโบไลต์ของ RRMS และ Ab-NMOSD ชี้ให้เห็นว่ากลุ่มเหล่านี้มีความหมายทางพยาธิวิทยาบางอย่าง^{[ 103 ]}

เนื่องจาก MS เป็นสาขาที่มีการวิจัยอย่างต่อเนื่อง รายชื่อของออโตแอนติบอดีจึงยังไม่ปิดหรือแน่นอน ตัวอย่างเช่น โรคบางอย่าง เช่นAutoimmune GFAP AstrocytopathyหรือCIDP ชนิดต่างๆ ที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลาง (CIDP เป็นโรคเรื้อรังที่เทียบเท่ากับGuillain–Barré syndrome ) อาจรวมอยู่ในรายการได้ นอกจากนี้ โรคเส้นประสาทส่วนปลาย ชนิดออโตอิมมูน หรือโรคเส้นประสาทอักเสบเรื้อรังแบบก้าวหน้าก็อาจอยู่ในรายการได้เช่นกัน หากใช้แบบจำลองออโตอิมมูนสำหรับ MS ร่วมกับโรคปวดเส้นประสาทไตรเจมินัล ชนิดที่หายากที่มีการทำลายปลอกไมอีลิน ^{[ 104 ]}และ โรคสมอง อักเสบ จากแอนติบอดีต่อตัวรับ NMDAR Anti-NMDA บางชนิด ^{[ 54 ]}

ภาวะการเสื่อมของปลอกไมอีลินที่เกิดจากหลอดเลือดดำยังได้รับการเสนอให้เป็นตัวแปร MS สมมติฐานที่เกิดจากCCSVIกลุ่มอาการ Susacและโรค Neuro-Behçet (MS มีส่วนประกอบของหลอดเลือดที่สำคัญ^{[ 105 ]} ) โรคไข้สมองอักเสบจากกล้ามเนื้อ (หรือที่รู้จักกันในชื่อกลุ่มอาการอ่อนล้าเรื้อรัง ) ^{[ 106 ]}

นอกจากนี้leukoaraiosisยังสามารถทำให้เกิดรอยโรคที่กระจายตัวตามเวลาและพื้นที่ ซึ่งโดยปกติแล้วเงื่อนไขดังกล่าวก็เพียงพอต่อคำจำกัดความของ MS แล้ว อาจจะมีภาวะย่อยสองอย่างของLeukodystrophyได้แก่AdrenoleukodystrophyและAdrenomyeloneuropathyที่อาจอยู่ในรายการ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง Adrenoleukodystrophy ที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X (X-ALD หรือ CALD) นั้นน่าสนใจเป็นพิเศษ^{[ 107 ]}

มีการรายงานพฤติกรรมที่แตกต่างกันไปตามการมีอยู่ของยีน HLA ที่แตกต่างกัน

ใน กรณี HLA DRB3มีรายงานปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อต้านเอนไซม์GDP-L-fucose synthase ^{[ 108 ] [ 109 ]}รายงานเดียวกันนี้ชี้ให้เห็นว่าปัญหาภูมิคุ้มกันอาจเกิดจากจุลินทรีย์ในลำไส้

HLA-DRB1*15:01 มีความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งที่สุดกับ MS ^{[ 110 ]}

HLA-DRB1*04:05, HLA-B*39:01 และ HLA-B*15:01 เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงต่อโรค MS อย่างอิสระ และ HLA-DQβ1 ตำแหน่งที่ 9 ที่มีฟีนิลอะลานีนมีผลอย่างมากต่อความเสี่ยงต่อโรค MS ^{[ 110 ]}

อีกประเภทหนึ่งที่เป็นไปได้คือประเภทที่มีออโตแอนติบอดีต่อGDP-L-fucose synthaseใน ผู้ป่วย HLA - DRB3 *02:02 มีรายงานปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อเอนไซม์GDP-L-fucose synthase ^{[ 108 ] [ 109 ]}รายงานเดียวกันนี้ชี้ให้เห็นว่าปัญหาภูมิคุ้มกันอาจเกิดจากจุลินทรีย์ในลำไส้

ดูโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งชนิดร้ายแรง

นี่คืออาการทางคลินิกที่รุนแรงเป็นพิเศษของ MS ที่ลุกลาม^{[ 111 ]}ซึ่งพบว่าเกิดจากตัวแปรทางพันธุกรรมพิเศษ เกิดจากการกลายพันธุ์ภายในยีน NR1H3 การกลาย ^{พันธุ์}จากอาร์จินีนเป็นกลูตามีนในตำแหน่ง p.Arg415Gln ในบริเวณที่เข้ารหัสโปรตีน LXRA [ ^{112 ]}

นักวิจัยบางคนเสนอให้แยกโรค MS ชนิดลุกลามปฐมภูมิออกจากโรคทางคลินิกอื่นๆ PPMS ตามการค้นพบล่าสุดดูเหมือนจะชี้ให้เห็นว่าเป็นโรคที่แตกต่างกันทางพยาธิวิทยามาก^{[ 113 ] [ 114 ] [ 115 ] [ 116 ]}

ผู้เขียนบางคนคิดมานานแล้วว่า MS ที่ดำเนินไปอย่างต่อเนื่องขั้นต้นควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นโรคที่แตกต่างจาก MS มาตรฐาน^{[ 117 ] [ 118 ]}และยังมีการเสนอว่า PPMS อาจมีความหลากหลาย^{[ 119 ]}

มีการอธิบายรูปแบบทางคลินิกไว้แล้ว ตัวอย่างเช่น MS ที่เกิดขึ้นในวัยผู้ใหญ่^{[ 120 ] [ 111 ]}เกิดจากการกลายพันธุ์ภายในยีน NR1H3ซึ่ง เป็นการกลายพันธุ์ จากอาร์จินีนเป็นกลูตามีนในตำแหน่ง p.Arg415Gln ในบริเวณที่เข้ารหัสโปรตีน LXRA

สำหรับกรณีการดำเนินโรคที่เหลือ พบว่ารอยโรคกระจายตัวแทนที่จะเป็นแบบเฉพาะจุดตามปกติ^{[ 121 ]}และแตกต่างกันเมื่อตรวจด้วย MR spectroscopy ^{[ 122 ]}ผู้ป่วย RRMS และ PPMS ยังแสดงความแตกต่างในชั้นเรตินาที่ตรวจพบด้วยOCT อีก ด้วย^{[ 123 ]}

ผู้เขียนบางท่านเสนอการจำแนกประเภท PPMS แบบคู่ตามรูปร่างของขอบแผลเป็น เป็นแบบ MS-like และ ADEM-like ^{[ 124 ]} การวิเคราะห์ โปรตีโอมิกส์แสดงให้เห็นว่าโปรตีนสองชนิด ได้แก่Secretogranin IIและProtein 7B2ใน CSF สามารถใช้แยก RRMS ออกจาก PPMS ได้^{[ 125 ]}

เมื่อเร็วๆ นี้ สมมติฐานที่ว่า PPMS แยกออกจาก RRMS/SPMS ได้รับความน่าเชื่อถือมากขึ้น เนื่องจากมีการแสดงให้เห็นว่า CSF จากผู้ป่วย PPMS สามารถนำโรคไปสู่สัตว์อื่นๆ ได้ ทำให้เกิดภาวะเสื่อมของระบบประสาทในหนู^{[ 113 ]}และโครงสร้างของ Normal Appearing White Matter (NAWM) ก็แตกต่างกันด้วย^{[ 126 ]}

รอยโรคที่เด่นชัดใน PPMS คือรอยโรคที่ขยายตัวอย่างช้าๆ โดยมีเซลล์ T ไมโครเกลีย และแมโครฟาจที่เกี่ยวข้องกับการทำลายปลอกไมอีลินในลักษณะที่คล้ายคลึงกันกับการทำลายปลอกไมอีลินแบบที่ 1 ^{[ 127 ]}

ณ ปี 2019 พบว่าโปรไฟล์ของเซลล์ T แตกต่างกันใน PPMS และ SPMS ^{[ 128 ]}

MS สามารถถือได้ว่าเป็นกลุ่มอาการปลอกไมอีลินเสื่อมที่เกิดขึ้นภายหลังซึ่งมีพฤติกรรมหลายระยะแทนที่จะเป็นระยะเดียว^{[ 129 ]}โรคปลอกไมอีลินเสื่อมมีระยะก่อนเกิดอาการซึ่งมีภาวะพื้นฐานที่ไม่ทราบสาเหตุซึ่งสามารถทำลายสมองได้ แต่ยังไม่มีรอยโรคเกิดขึ้น

MS มักถูกจัดประเภทตามประเภททางคลินิก แม้ว่าจะไม่เกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพพื้นฐานก็ตาม รายงานวิจารณ์บางฉบับกล่าวว่า "ประเภท" ปัจจุบันถูกสร้างขึ้นมาอย่างประดิษฐ์ เพื่อรักษา RRMS ให้เป็นโรคแยกต่างหาก ด้วยวิธีนี้ จำนวนผู้ป่วยจึงน้อยพอที่จะเข้าสู่พระราชบัญญัติยาสำหรับโรคหายาก และได้รับการอนุมัติอินเตอร์เฟรอนจาก FDA ภายใต้แผนการนี้^{[ 79 ]}บทวิจารณ์ล่าสุดระบุว่าทุกประเภทเป็นการผสมผสานระหว่างการอักเสบและการเสื่อมของระบบประสาท และทุกประเภทควรได้รับการพิจารณาว่าเป็นโรคเดียวกัน^{[ 130 ]}

แนวทางการรักษาทางคลินิกอื่นๆ ที่เป็นไปได้ ได้แก่:

อาการแสดงแรกของ MS คือสิ่งที่เรียกว่ากลุ่มอาการแยกเดี่ยวทางคลินิก หรือ CIS ซึ่งเป็นการโจมตีครั้งแรกที่เกิดขึ้นอย่างโดดเดี่ยว เกณฑ์การวินิจฉัย MS ในปัจจุบันไม่อนุญาตให้แพทย์วินิจฉัยว่าเป็น MS จนกว่าจะเกิดการโจมตีครั้งที่สอง ดังนั้นจึงได้มีการพัฒนาแนวคิดของ "MS ทางคลินิก" สำหรับ MS ที่สามารถวินิจฉัยได้ จนกว่าจะมีการวินิจฉัย MS อย่างเป็นทางการ ไม่มีใครสามารถบอกได้ว่าโรคที่บุคคลนั้นเป็น MS หรือไม่

กรณีของ MS ก่อน CIS บางครั้งพบได้ในระหว่างการตรวจระบบประสาทอื่นๆ และเรียกว่าMS ระยะไม่แสดงอาการ [ ^{131 ] MS}ระยะก่อนแสดงอาการ หมายถึงกรณีที่เกิดขึ้นหลัง CIS แต่ก่อนการโจมตีครั้งที่สองที่ยืนยันได้^{[ 132 ]}หลังจากการโจมตีครั้งที่สองที่ยืนยันได้ สถานการณ์นี้เรียกว่า CDMS (โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งที่กำหนดทางคลินิก) ^{[ 133 ]}

CIS เองก็ถูกพิจารณาว่าเป็นโรคชนิดหนึ่งที่แตกต่างจาก MS แม้ว่าจะมีภาวะพื้นฐานเดียวกัน แต่ CIS ก็ไม่ใช่ MS เนื่องจากไม่มีรอยโรค^{[ 134 ]}ประมาณ 84% ของผู้ป่วยที่เป็น CIS จะมีอาการปลอกไมอีลินเสื่อมครั้งที่สองและได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น MS ที่ชัดเจนทางคลินิก (CDMS) ภายใน 20 ปี

ดูเพิ่มเติมที่กลุ่มอาการแยกทางรังสีวิทยา

MS ที่ไม่มีอาการได้ถูกพบในการชันสูตรศพก่อนที่จะมี MRI ^{[ 135 ]} ซึ่งแสดงให้เห็นว่า " คำจำกัดความทางคลินิก " ที่เรียกว่านั้นไม่สามารถนำมาใช้กับผู้ป่วย MS ประมาณ 25% ได้^{[ 136 ]}ปัจจุบันมีการแบ่งแยกความแตกต่างระหว่าง "ไม่มีอาการ" และอาการไม่รุนแรง

ในกรณีที่ไม่มีการโจมตี บางครั้งการค้นพบทางรังสีวิทยาที่บ่งชี้ถึงภาวะการเสื่อมของปลอกไมอีลิน (T2 hyperintensities ^{[ 137 ]} ) สามารถนำมาใช้เพื่อสร้างการวินิจฉัยเบื้องต้นของ MS ได้ ซึ่งมักเรียกว่า "กลุ่มอาการแยกทางรังสีวิทยา" (RIS) กรณีที่เกิดขึ้นก่อนการโจมตีครั้งแรกหรือ CIS จะอยู่ในระยะที่ไม่แสดงอาการทางคลินิก กล่าวคือไม่ก่อให้เกิดสถานการณ์ทางคลินิก

หากเกิดเหตุการณ์ทางรังสีวิทยาครั้งที่สองโดยไม่มีผลทางคลินิก สถานการณ์ทางคลินิกนั้นเรียกว่า "MS เงียบ" ( เกณฑ์ Okuda ) ^{[ 138 ]}อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่าผู้ป่วย MS ทุกรายมีระยะย่อยทางคลินิกที่ใช้งานอยู่ก่อนที่จะเกิด CIS ^{[ 139 ]}

เป็นที่สังเกตว่าบางแง่มุมของภาวะพื้นฐานของ MS นั้นมีอยู่ในญาติของผู้ป่วย MS ที่มีสุขภาพดี^{[ 140 ]}ซึ่งชี้ให้เห็นถึงขอบเขตที่กว้างขึ้นสำหรับคำว่า "MS เงียบ"

ในกรณีเหล่านี้อินเตอร์ลิวคิน -8 ถือเป็นความเสี่ยงต่อการเปลี่ยนแปลงทางคลินิก^{[ 141 ]}นอกจากนี้ยังมีการเสนอว่ามักจะมีระยะที่ไม่แสดงอาการทางคลินิกในช่วงเริ่มต้นของทุกกรณีของ MS ซึ่งในระหว่างนั้นสามารถใช้การซึมผ่านของ BBB ในการวินิจฉัยได้^{[ 142 ]}

กำลังอยู่ระหว่างการตรวจสอบว่า MS มีระยะนำหน้าหรือไม่ กล่าวคือ ระยะเริ่มต้นที่โรคปรากฏอยู่โดยมีอาการไม่จำเพาะเจาะจงรายงานบางฉบับระบุว่าระยะนำหน้าอาจกินเวลาหลายปีสำหรับ RRMS และหลายทศวรรษสำหรับ PPMS ^{[ 143 ] [ 144 ] [ 145 ]}

MS ชนิดกำเริบและทุเลาถือว่ารุนแรงเมื่อความถี่ของการกำเริบไม่น้อยกว่า 3 ครั้งในช่วง 2 ปี มักมีการพิจารณาการรักษาพิเศษสำหรับชนิดย่อยนี้^{[ 146 ]}ตามคำจำกัดความนี้ MS ชนิดรุนแรงจะเป็นชนิดย่อยของ RRMS

ผู้เขียนคนอื่นไม่เห็นด้วยและกำหนด MS ที่รุนแรงโดยการสะสมของความพิการ โดยพิจารณาว่าเป็นโรคที่ทำให้เกิดความพิการอย่างรวดเร็ว^{[ 147 ]}และดังนั้นจึงอยู่ใน PPMS

อาการรุนแรงเกี่ยวข้องกับความเสียหายของเนื้อเยื่อสีเทาและการอักเสบของเยื่อหุ้มสมอง และมีลักษณะการอักเสบภายในช่องไขสันหลัง (เยื่อหุ้มสมองและน้ำไขสันหลัง) เป็นพิเศษ^{[ 148 ]}

หลังจากการแก้ไขฟีโนไทป์ของ MS ในปี 2016 เรียกว่าโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งที่มีการทำงานสูง^{[ 80 ]}

Mitoxantrone ได้รับการอนุมัติสำหรับหลักสูตรทางคลินิกพิเศษนี้ รายงานบางฉบับระบุว่า Alemtuzumal มีประโยชน์^{[ 149 ]}

กรณี MS ที่เกิดขึ้นก่อนวัยแรกรุ่นนั้นพบได้ยาก แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้ ว่าถือเป็นโรคแยกต่างหากหรือไม่นั้นยังเป็นเรื่องที่ต้องถกเถียงกันอยู่ อย่างไรก็ตาม แม้แต่ MS ที่เกิดขึ้นในช่วงวัยแรกรุ่นก็อาจเป็นมากกว่าหนึ่งโรคได้ เพราะรูปแบบการเสื่อมของปลอกไมอีลินที่เกิดขึ้นเร็วและเกิดขึ้นช้านั้นแตกต่างกัน^{[ 150 ]}

ผู้ป่วย MS ในเด็กมักมีอาการของโรคอักเสบเรื้อรังและมักมีอาการที่ก้านสมอง/สมองน้อยตั้งแต่เริ่มแรก เนื่องจากกลไกการซ่อมแซมที่มีประสิทธิภาพในช่วงต้นชีวิต ผู้ป่วย MS ในเด็กจึงมักใช้เวลานานกว่าจะถึงระดับ EDSS 6 แต่จะถึงระดับนั้นในวัยที่อายุน้อยกว่า^{[ 151 ]}

มีรายงานเกี่ยวกับ MS ชนิดที่ตอบสนองต่อธาตุเหล็กในเด็ก^{[ 152 ]}

เนื่องจากสาเหตุของ MS ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด คำจำกัดความของ MS ในปัจจุบันจึงอิงตามลักษณะที่ปรากฏ คำจำกัดความที่ใช้กันทั่วไปมากที่สุดคือเกณฑ์ของ McDonaldซึ่งกำหนดให้ต้องมีรอยโรคที่เกิดจากการทำลายปลอกไมอีลินแยกจากกันทั้งในด้านพื้นที่และเวลา พร้อมกับการยกเว้นภาวะการทำลายปลอกไมอีลินที่ทราบทั้งหมด อย่างไรก็ตาม ณ ปี 2023 เครื่อง MRI รุ่นปัจจุบันส่วนใหญ่ตรวจพบรอยโรค MS ได้เพียง 60% เท่านั้น และแม้แต่เครื่อง 7T ก็ตรวจพบได้เพียง 85% เท่านั้น MS ในผู้ป่วย MS ที่ตรวจไม่พบด้วย MRI จะพบได้เฉพาะในการชันสูตรศพเท่านั้น^{[ 153 ]}

คำจำกัดความที่ไม่เฉพาะเจาะจงนี้ได้รับการวิพากษ์วิจารณ์ สำหรับบางคน สิ่งนี้ทำให้ MS กลายเป็นภาวะที่มีความหลากหลายซึ่งมีปัญหาพื้นฐานหลายประการ^{[ 154 ]}นอกจากนี้ ยังมีปัญหาเสริมอีกด้วย เนื่องจาก McDonalds-MS ขึ้นอยู่กับการกระจายของรอยโรคเท่านั้น แม้แต่ฝาแฝดที่มีภาวะพื้นฐานเดียวกันก็อาจถูกจัดประเภทแตกต่างกันได้^{[ 155 ]}

สุดท้ายนี้ เงื่อนไข "การยกเว้นโรคอื่นๆ ที่รู้จักทั้งหมด" ก็ก่อให้เกิดปัญหาเช่นกัน ผู้ป่วย MS ที่ได้รับการวินิจฉัยอย่างถูกต้อง อาจถูกจัดอยู่นอกกลุ่มโรค MS เมื่อมีการค้นพบปัญหาพื้นฐานเฉพาะของพวกเขา ตัวอย่างเช่น โรคประสาทอักเสบของเส้นประสาทตาและไขสันหลัง (neuromyelitis optica)เคยถูกจัดว่าเป็น MS แต่ปัจจุบันไม่ใช่แล้ว แม้ว่าดูเหมือนว่าคำจำกัดความของ MS จะไม่ได้เปลี่ยนแปลงก็ตาม

ปัจจุบันยังไม่มีการทดสอบวินิจฉัยโรค MS ใดที่มีความไวและความจำเพาะ 100 % ^{[ 156 ] [ 157 ]}

เกณฑ์ของแมคโดนัลด์เสนอการวินิจฉัยทางคลินิกโดยอิงตามคำจำกัดความทางพยาธิวิทยา โดยระบุว่าจุดเน้นในการวินิจฉัย "ยังคงอยู่ที่การแสดงให้เห็นอย่างเป็นรูปธรรมถึงการแพร่กระจายของรอยโรคทั้งในด้านเวลาและพื้นที่" (DIT และ DIS) แต่เนื่องจากโรคอื่นๆ ทำให้เกิดรอยโรคที่คล้ายคลึงกัน จึงจำเป็นด้วยว่ารอยโรคเหล่านั้นไม่สามารถอธิบายได้ด้วยโรคอื่นๆ ที่รู้จัก

คำจำกัดความแบบเปิดนี้ก่อให้เกิดปัญหา^{[ 158 ]}ตัวอย่างเช่น ก่อนการค้นพบแอนติบอดีต่อ AQP4 ในปี 2549 ผู้ป่วย MS ทางระบบประสาทตาและไขสันหลังส่วนใหญ่ได้รับการจำแนกประเภทอย่างถูกต้องว่าเป็น MS ปัจจุบันพวกเขาได้รับการจำแนกประเภทเป็น NMO การวินิจฉัยทั้งสองแบบนั้นถูกต้องแม้ว่าคำจำกัดความจะไม่ได้เปลี่ยนแปลง (อย่างเห็นได้ชัด)

ตามที่นักพยาธิวิทยาบางคนกล่าวไว้ จำเป็นต้องมีคำจำกัดความทางพยาธิวิทยาเนื่องจากคำจำกัดความทางคลินิกมีปัญหาในการวินิจฉัยแยกโรค^{[ 43 ]}และพวกเขามักใช้คำจำกัดความทางพยาธิวิทยาในบทความเกี่ยวกับการวินิจฉัยย้อน หลังหลังการเสียชีวิต แต่สำหรับแพทย์ที่ต้องการการวินิจฉัยโดยเร็วที่สุด MS มักถูกมองว่าเป็นโรคทางคลินิกล้วนๆ โดยกำหนดง่ายๆ ด้วยผลลัพธ์ที่เป็นบวกในคำจำกัดความกรณีทางคลินิก มาตรฐาน จากนั้นจึงตั้งชื่อว่า "MS ที่แน่นอนทางคลินิก" (CDMS, Poser ) หรือเรียกง่ายๆ ว่า "MS" ( McDonald ) ^{[ 159 ]}

คำจำกัดความทั้งสองนำไปสู่ผลลัพธ์ที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น รอยโรค คอร์เทกซ์ใต้เยื่อ หุ้มสมองที่เชื่อมต่อกัน เป็นสิ่งที่พบได้เฉพาะเจาะจงที่สุดสำหรับ MS โดยพบเฉพาะในผู้ป่วย MS เท่านั้น^{[ 160 ]}แต่สามารถตรวจพบได้หลังการเสียชีวิตโดยการชันสูตรศพเท่านั้น^{[ 161 ]}ดังนั้น วิธีการวินิจฉัยอื่นๆ จะมีผลบวกเท็จ

ยังไม่ทราบสาเหตุที่แน่ชัดของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) ดังนั้นจึงไม่สามารถกำหนดนิยามตามสาเหตุได้ การเปรียบเทียบกับการวินิจฉัยย้อน หลังหลังการเสียชีวิต นั้นเป็นไปได้ แต่ไม่มีประโยชน์สำหรับแพทย์และนักวิจัยระยะสั้น และโดยปกติแล้วก็ไม่ได้ทำกัน ดังนั้น ความหมายทั้งหมดของคำว่า "โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง" จึงค่อนข้างคลุมเครือ

คำจำกัดความทางพยาธิวิทยาที่อิงตามการแพร่กระจายที่พิสูจน์ได้ในเวลาและพื้นที่มีปัญหา ตัวอย่างเช่น สถานการณ์เช่น RIS (กลุ่มอาการที่แยกได้ทางรังสีวิทยา) อยู่นอกสเปกตรัม MS เนื่องจากขาดหลักฐาน แม้ว่าในภายหลังสภาวะนี้อาจแสดงเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาเดียวกันกับกรณี MS ก็ตาม^{[ 162 ]}

นอกจากนี้ โดยทั่วไปคำว่า "multiple sclerosis" มักใช้เพื่ออ้างถึงภาวะพื้นฐานที่ไม่ทราบสาเหตุที่ทำให้เกิดรอยโรค MSแทนที่จะหมายถึงเพียงแค่การมีรอยโรคเท่านั้น คำว่า MS ยังใช้เพื่ออ้างถึงกระบวนการพัฒนารอยโรคด้วย^{[ 163 ]}

ผู้เขียนบางคนพูดถึงโรคทางชีววิทยามากกว่าอาการทางคลินิก^{[ 164 ]}

อย่างไรก็ตาม ความหมายที่แท้จริงในแต่ละกรณีสามารถอนุมานได้จากบริบทโดยทั่วไป

เนื่องจากมีการนิยาม MS หลายอย่างร่วมกัน ผู้เขียนบางคนจึงอ้างถึงโดยใช้ CDMS สำหรับผลบวกของ Poser หรือ McDonalds-MS ที่มีคำนำหน้าสำหรับผลบวกของ McDonalds รวมถึงปีที่วางจำหน่ายในคำนำหน้าด้วย^{[ 165 ]}

การแก้ไขเกณฑ์ McDonald ในปี 2010 ^{[ 166 ]}อนุญาตให้วินิจฉัย MS ได้โดยมีรอยโรคที่พิสูจน์แล้วเพียงหนึ่งรอย (CIS) สอดคล้องกัน การแก้ไขในภายหลังสำหรับฟีโนไทป์ MS ในปี 2013 จำเป็นต้องพิจารณา CIS เป็นหนึ่งในฟีโนไทป์ MS ^{[ 167 ]}

ดังนั้น แนวคิดเดิมเรื่อง "การเปลี่ยนจาก CIS เป็น MS" ซึ่งประกาศเมื่อผู้ป่วยมีอาการ MS ครั้งที่สอง จึงไม่สามารถนำมาใช้ได้อีกต่อไป ในปัจจุบันควรพูดถึงการเปลี่ยนจากฟีโนไทป์ CIS ไปเป็นฟีโนไทป์ MS อื่นๆ ที่ถูกต้องกว่า^{[ 168 ]}

• โรคปลอกไมอีลินเสื่อม
• พยาธิสรีรวิทยาของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง
• โครงการไมอีลิน