อ่าน 4 นาที
โดนิทริปแทน
โดนิทริปแทน ( INN) ชื่อสามัญสากลของ Tooltip (รหัสพัฒนา F-11356 ) เป็น ยา ในกลุ่มทริปแทน ซึ่งได้รับการศึกษาเพื่อใช้เป็น ยาแก้ปวดไมเกรน แต่ไม่เคยวางจำหน่ายในตลาด [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]...
โดนิทริปแทน
 | |
| ข้อมูลทางคลินิก | |
|---|---|
| ชื่ออื่นๆ | เอฟ-11356; เอฟ11356; เอฟ-12640; เอฟ12640 |
| ประเภทของยา | สารกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT 1Bและ5-HT 1D ; ยาแก้ปวดไมเกรน ; ทริปแทน |
| รหัส ATC |
|
| สถานะทางกฎหมาย | |
| สถานะทางกฎหมาย |
|
| ตัวระบุ | |
| |
| หมายเลข CAS |
|
| PubChem CID |
|
| เคมสไปเดอร์ |
|
| มหาวิทยาลัย |
|
| เคมีเอ็มบีแอล |
|
| แดชบอร์ด CompTox ( EPA ) |
|
| ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ | |
| สูตร | C 23 H 25 N 5 O 2 |
| มวลโมลาร์ | 403.486 กรัม·โมล−1 |
| โมเดล 3 มิติ ( JSmol ) |
|
| |
| |
โดนิทริปแทน ( INN)(รหัสพัฒนาF-11356 ) เป็นยาในกลุ่มทริปแทน ซึ่งได้รับการศึกษาเพื่อใช้เป็นยาแก้ปวดไมเกรนแต่ไม่เคยวางจำหน่ายในตลาด[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]โดยออกฤทธิ์เป็นตัวกระตุ้น ตัว รับเซโรโทนิน5-HT 1Bและ5-HT 1Dแบบเลือกเฉพาะ[ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 3 ]ยานี้ผ่านการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2ก่อนที่จะยุติการพัฒนา[ 7 ]
เภสัชวิทยา
| เป้า | ความสัมพันธ์ (K i , nM) |
|---|---|
| 5-HT 1A | 12–25 (K i ) 182–1,150 ( EC 50) |
| 5-HT 1B | 0.08–0.36 (K i ) 0.10–1.8 ( EC 50 ) 94–100% ( E max) |
| 5-HT 1D | 0.06–0.48 (K i ) 0.27–0.83 ( EC 50 ) 97–99% ( E max ) |
| 5-HT 1E | 1,150–1,700 (K i ) >10,000 ( EC 50 ) |
| 5-HT 1F | 3,390–6,610 (K i ) >10,000 ( EC 50 ) |
| 5-HT 2A | 182–447 (K i ) 7.9 ( EC 50 ) |
| 5-HT 2B | 813 (K i ) 25 ( EC 50 ) |
| 5-HT 2C | 575 (K i ) (หนู) ND ( EC 50 ) |
| 5-HT 3 | >10,000 (เมาส์) |
| 5-HT 4 | 2,000 (หนูตะเภา) |
| 5-HT 5A | 813 |
| 5-HT 6 | 2,340 |
| 5-HT 7 | 372–617 (K i ) 5,890 ( EC 50 ) |
| α 1A – α 1D | เอ็นดี |
| α 2A – α 2C | เอ็นดี |
| β 1 – β 3 | เอ็นดี |
| ดี1 | >10,000 |
| ดี2 | >10,000 |
| ดี3 – ดี5 | เอ็นดี |
| เอช1 | >10,000 |
| เอช2 | >10,000 |
| H 3 , H 4 | เอ็นดี |
| M 1 – M 5 | เอ็นดี |
| mACh | >10,000 |
| ฉัน1 , ฉัน2 | >1,000 |
| σ 1 , σ 2 | เอ็นดี |
| TAAR1 | เอ็นดี |
| เซิร์ต | >1,000 ( IC 50) |
| สุทธิ | >1,000 ( IC 50 ) |
| ดาต้า | >1,000 ( IC 50 ) |
| เอ็มเอโอ-เอ | >10,000 |
| เอ็มเอโอ-บี | >10,000 |
| หมายเหตุ:ยิ่งค่าน้อยเท่าไร ยาจะยิ่งจับกับไซต์นั้นได้แน่นขึ้นเท่านั้น โปรตีนทั้งหมดเป็นของมนุษย์ เว้นแต่จะระบุไว้เป็นอย่างอื่นอ้างอิง: [ 4 ] [ 5 ] [ 8 ] [ 9 ] [ 6 ] [ 3 ] | |
โดนิทริปแทนออกฤทธิ์เป็นตัวกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน5-HT 1B ที่ มีความสัมพันธ์ สูง และมีประสิทธิภาพ สูง (K i = 0.079–0.40 nM; E max) = 94%) และตัวรับ5-HT 1D (K i = 0.063–0.50 nM; E max = 97%) และเป็นหนึ่งในยาในกลุ่มทริปแทนที่มีฤทธิ์แรง ที่สุด [ 3 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 4 ]นอกจากนี้ยังโดดเด่นและเป็นเอกลักษณ์ในบรรดาทริปแทนส่วนใหญ่ตรงที่เป็น ตัวกระตุ้นตัว รับ เซโรโทนิน 5-HT 2A ที่มีฤทธิ์แรง ( EC 50 )= 7.9 nM) แม้ว่าจะมีศักยภาพในการกระตุ้นต่ำกว่าตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT 1Bและ 5-HT 1D ประมาณหนึ่งหรือสองลำดับขนาดก็ตาม [ 6 ]
เคมี
โดนิทริปแทนเป็นอนุพันธ์ ของ ทริปตามีน ซึ่งเป็นอนุพันธ์ 5-substituted ของทริปตามีนและ5-เมทอก ซีทริปตามีน และเป็นอะนาล็อกของยาหลอนประสาทไดเมทิลทริปตามีน (DMT) และ5-MeO- DMT [ 12 ]
ค่า log Pที่คาดการณ์ของโดนิทริปแทนคือ 1.32 ถึง 2.2 [ 12 ] [ 13 ]
ประวัติศาสตร์
Donitriptan กำลังได้รับการพัฒนาในฝรั่งเศสโดยbioMérieux - Pierre Fabreและเข้าสู่การทดลองทางคลินิกเฟส II ในยุโรปก่อนที่จะยุติการพัฒนา[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 3 ]
ดูเพิ่มเติม
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ โดนิทริปแทน
โดนิทริปแทน ( INN) ชื่อสามัญสากลของ Tooltip (รหัสพัฒนา F-11356 ) เป็น ยา ในกลุ่มทริปแทน ซึ่งได้รับการศึกษาเพื่อใช้เป็น ยาแก้ปวดไมเกรน แต่ไม่เคยวางจำหน่ายในตลาด [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]...
เภสัชวิทยา
โดนิทริปแทนออกฤทธิ์เป็น ตัวกระตุ้น ตัวรับเซ โรโทนิน 5-HT 1B ที่ มีความสัมพันธ์ สูง และ มีประสิทธิภาพ สูง (K i = 0.079–0.40 nM; E max) ประสิทธิภาพสูงสุดของคำแนะนำเครื่องมือ = 94%) และ ตัวรับ 5-HT 1D (K i = 0.063–0.
เคมี
โดนิทริปแทนเป็น อนุพันธ์ ของ ทริปตามีน ซึ่งเป็นอนุพันธ์ 5-substituted ของ ทริปตามีน และ 5-เมทอก ซีทริปตามีน และเป็น อะนาล็อก ของ ยาหลอนประสาท ไดเมทิลทริปตามีน (DMT) และ 5-MeO- DMT [ 12 ]
ประวัติศาสตร์
Donitriptan กำลังได้รับการพัฒนาใน ฝรั่งเศส โดย bioMérieux - Pierre Fabre และเข้าสู่ การทดลองทางคลินิก เฟส II ใน ยุโรป ก่อนที่จะยุติการพัฒนา [ 14 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 3 ]