ครอบครัวเอนโดเทลิน
ตัวระบุ
เครื่องหมาย	เอนโดเทลิน
พีแฟม	PF00322
อินเตอร์โปร	IPR001928
โปรไซต์	PDOC00243
สโคป2	1edp / SCOPe / SUPFAM
ซูเปอร์แฟมิลี OPM	147
โปรตีน OPM	3 ซม.
โครงสร้างโปรตีนที่มีอยู่: พีดีบี   IPR001928 PF00322 ( ECOD ; PDBsum )   อัลฟาโฟลด์ IPR001928 PF00322

เอนโดเทลินเป็นเปปไทด์ที่มีตัวรับและมีผลต่ออวัยวะต่างๆ ในร่างกาย^{[ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]} เอนโดเทลินทำให้หลอดเลือดหดตัวและเพิ่มความดันโลหิต โดยปกติแล้วเอนโดเทลินจะถูกควบคุมให้สมดุลด้วยกลไกอื่นๆ แต่เมื่อมีการแสดงออกมากเกินไปจะส่งผลให้เกิดความดันโลหิตสูง ( ความดันโลหิตสูง ) โรคหัวใจและอาจรวมถึงโรคอื่นๆ ด้วย^{[ 1 ] [ 4 ]}

เอนโดเทลินเป็นเปปไทด์ที่ทำให้หลอดเลือดหดตัวซึ่ง ประกอบด้วย กรดอะมิโน 21 ตัว ผลิตขึ้นเป็นหลักใน เยื่อ บุผนังหลอดเลือด และ มีบทบาทสำคัญใน การรักษา สมดุลของหลอดเลือดเอนโดเทลินมีส่วนเกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดในระบบอวัยวะหลายระบบ รวมถึงหัวใจ ปอด ไต และสมอง^{[ 5 ] [ 6 ]}ณ ปี 2018 เอนโดเทลินยังคงอยู่ภายใต้ การวิจัย พื้นฐานและการวิจัยทางคลินิก อย่างกว้างขวาง เพื่อกำหนดบทบาทของมันในระบบอวัยวะหลายระบบ^{[ 1 ] [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}

เอนโดเทลิ นได้รับชื่อมาจากการแยกเซลล์เอนโดธีเลียม ที่เพาะเลี้ยง ^{[ 1 ] [ 10 ]}

เปปไทด์มี 3 ไอโซฟอร์ม (ระบุเป็น ET-1, 2, 3) แต่ละไอโซฟอร์มถูกเข้ารหัสโดยยีนที่แยกจากกัน โดยมีบริเวณการแสดงออกและการจับกับ ตัวรับเอนโดเทลิน อย่างน้อย 4 ตัวที่รู้จักกันแตกต่างกัน ได้แก่ ET _A , ET _B1 , ET _B2และET _C ^{[ 1 ] [ 11 ]}

ยีนของมนุษย์สำหรับเอนโดเทลิน-1 (ET-1), เอนโดเทลิน-2 (ET-2) และเอนโดเทลิน-3 (ET-3) ตั้งอยู่บนโครโมโซม 6, 1 และ 20 ตามลำดับ^{[ 2 ]}

เอนโดเทลินทำงานผ่านการกระตุ้นตัวรับที่เชื่อมต่อกับโปรตีน G สองตัว ได้แก่ ตัวรับเอนโดเทลิน _Aและตัวรับเอนโดเทลิน_B (ETA และ ETB ตามลำดับ) ^{[ 2 ]}ตัวรับเอนโดเทลินสองชนิดย่อยนี้ถูกแยกแยะในห้องปฏิบัติการโดยลำดับความสัมพันธ์ของพวกมันกับเปปไทด์เอนโดเทลินทั้งสามชนิด: ตัวรับ ETA มีความจำเพาะต่อ ET-1 ในขณะที่ตัวรับ ETB มีความสัมพันธ์เท่ากันสำหรับเปปไทด์ ET ทั้งสามชนิด^{[ 2 ]}ตัวรับ ET ทั้งสองชนิดกระจายอยู่ทั่วเซลล์และอวัยวะ ต่างๆ แต่มีระดับการแสดงออกและกิจกรรมที่แตกต่างกัน ซึ่งบ่งชี้ถึงระบบ ET ในหลายอวัยวะ^{[ 2 ]}ตัวรับเอนโดเทลินส่วนใหญ่ในเปลือกสมองของมนุษย์ (~90%) เป็นชนิดย่อย ETB ^{[ 12 ]}

เอนโดเทลิน-1 เป็นสารเคมี ภายในร่างกาย ที่ มีฤทธิ์แรงที่สุดที่มีผลต่อโทนของหลอดเลือดในระบบอวัยวะต่างๆ^{[ 2 ] [ 13 ]}การหลั่งเอนโดเทลิน-1 จากเยื่อบุ หลอดเลือด ส่งสัญญาณให้หลอดเลือดหดตัวและมีอิทธิพลต่อการเจริญเติบโตและการอยู่รอดของเซลล์ในบริเวณนั้น^{[ 13 ]} ET-1 มีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาและการลุกลามของโรคหัวใจและหลอดเลือด หลายชนิด เช่นโรคหลอดเลือดแดงแข็งและความดันโลหิตสูง [ ^{13 ] เอน}โดเทลินยังมีบทบาทในการแบ่งตัวของเซลล์ การอยู่รอดของเซลล์ การสร้าง หลอดเลือดใหม่ การเจริญเติบโตของกระดูก การทำงาน ของตัวรับความเจ็บปวดและกลไกการเกิดมะเร็ง^{[ 2 ]}ในทางคลินิกยาต้าน ETใช้ในการรักษา ความดันโลหิต สูงในหลอดเลือดแดงปอด^{[ 2 ] [ 13 ]}

เอนโดเทลิน-2 แตกต่างจากเอนโดเทลิน-1 ตรงกรดอะมิโน 2 ตัว และบางครั้งก็มีความสัมพันธ์เช่นเดียวกับเอนโดเทลิน-1 กับตัวรับ ETA และ ETB การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเอนโดเทลิน-2 มีบทบาทสำคัญในสรีรวิทยาของรังไข่ และอาจส่งผลกระทบต่อพยาธิสรีรวิทยาของภาวะหัวใจล้มเหลว ภูมิคุ้มกัน และมะเร็ง^{[ 12 ]}

เอนโดเทลินเป็นสารที่ทำให้หลอดเลือดหดตัวที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดเท่าที่รู้จัก^{[ 1 ] [ 14 ]}การผลิตเอนโดเทลินมากเกินไปในปอดอาจทำให้เกิดความดันโลหิตสูงในปอดซึ่งสามารถรักษาได้ในการวิจัยเบื้องต้นโดยใช้บอเซนแทนซิตาเซนแทนหรือแอมบริเซนแทน^{[ 1 ]}

เอนโดเทลินมีส่วนเกี่ยวข้องกับการทำงานของระบบหัวใจและหลอดเลือดการรักษาสมดุล ของของเหลวและอิเล็ก โทรไลต์ และกลไกของระบบประสาทในเซลล์หลายประเภท^{[ 1 ]}ตัวรับเอนโดเทลินมีอยู่ในต่อมใต้สมอง ทั้งสามกลีบ ^{[ 15 ]}ซึ่งแสดงกิจกรรมการเผาผลาญที่เพิ่มขึ้นเมื่อสัมผัสกับ ET-1 ในเลือดหรือระบบโพรงสมอง^{[ 16 ]}

ET-1 มีส่วนทำให้เกิดความผิดปกติของหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจและหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งหลอดเลือดแดงแข็งและความดันโลหิตสูง^{[ 17 ]} ตัวรับ ET _Aสำหรับ ET-1 ส่วนใหญ่อยู่บนเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือด ทำหน้าที่ทำให้หลอดเลือดหดตัว ในขณะที่ตัวรับ ET _Bสำหรับ ET-1 ส่วนใหญ่อยู่บนเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด ทำให้เกิดการขยายตัวของหลอดเลือดเนื่องจากการปล่อยไนตริกออกไซด์^{[ 17 ]}

การจับกันของเกล็ดเลือดกับตัวรับLOX-1 ของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือดทำให้เกิดการปล่อยเอนโดเทลิน ซึ่งทำให้เกิดความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด^{[ 18 ]}

การกระจายตัวของเปปไทด์และตัวรับเอนโดเทลินอย่างแพร่หลายบ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมในกระบวนการทางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาที่หลากหลายในระบบอวัยวะต่างๆ^{[ 1 ]}ในบรรดาโรคต่างๆ มากมายที่อาจเกิดขึ้นจากการทำงานผิดปกติของเอนโดเทลิน ได้แก่:

• มะเร็งหลายชนิด^{[ 2 ] [ 19 ]}
• ภาวะหลอดเลือดสมองหดตัวหลังเลือดออกในช่องใต้เยื่อหุ้มสมอง^{[ 20 ]}
• ความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงความดันโลหิตสูง ในปอด และความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือดอื่นๆ^{[ 2 ]}
• การไกล่เกลี่ยความเจ็บปวด^{[ 21 ]}
• ภาวะหัวใจโตและภาวะหัวใจล้มเหลว^{[ 2 ]}
• ไข้เลือดออกเดงกี่
• โรคเบาหวานประเภทที่ 2
• บางกรณีของโรค Hirschsprung

ในภาวะดื้อต่ออินซูลินระดับอินซูลินในเลือดที่สูงส่งผลให้มีการผลิตและกิจกรรมของ ET-1 เพิ่มขึ้น ซึ่งส่งเสริมการหดตัวของหลอดเลือดและทำให้ความดันโลหิต สูงขึ้น ^{[ 22 ]}

ET-1 ทำให้การดูดซึมกลูโคสในกล้ามเนื้อโครงร่างของผู้ที่มีภาวะดื้อต่ออินซูลินลดลง ส่งผลให้ภาวะดื้อต่ออินซูลิน แย่ลง ^{[ 23 ]}

จากการวิจัยเบื้องต้น พบว่าการฉีดเอนโดเทลิน-1 เข้าไปในโพรงสมองด้านข้าง สามารถกระตุ้น การเผาผลาญกลูโคสในวงจรที่เชื่อมต่อกันของสมองได้อย่างมีประสิทธิภาพ และทำให้เกิด อาการ ชักซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพในการออกฤทธิ์ต่อระบบประสาทในสภาวะต่างๆ เช่นโรคลมชัก [ ^{24 ] ตัว}รับเอนโดเทลิน-1 มีอยู่ในเซลล์ ประสาทของสมอง ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทที่เป็นไปได้ในการทำงานของระบบประสาท^{[ 2 ]}

สารต้าน ET _A ตัวแรกสุดที่ค้นพบ คือBQ123และสำหรับ ET _BคือBQ788 ^{[ 10 ]}แอมบริเซนแทน ซึ่งเป็นสารต้าน ET _A ที่เลือกเฉพาะเจาะจง ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาภาวะความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดแดงปอดในปี 2550 ตามมาด้วยซิแทกเซนแทน ซึ่ง เป็นสารต้าน ET _A ที่เลือกเฉพาะเจาะจงกว่า แต่ต่อมาถูกถอนออกเนื่องจากอาจมีผลร้ายแรงต่อตับ^{[ 1 ]}บอเซนแทนเป็นสารตั้งต้นของมาซิเทนแทนซึ่งได้รับการอนุมัติในปี 2556 ^{[ 1 ]}

• เอนโดเทลิน ในฐานข้อมูล หัวเรื่องทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา