อ่าน 7 นาที
เอชแอลเอ-ดีอาร์
HLA-DRเป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ชนิด MHC class II ที่เข้ารหัสโดย คอมเพล็กซ์ แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์บนโครโมโซม 6 บริเวณ 6p21.
เอชแอลเอ-ดีอาร์
| เอ็มเอชซี คลาส II , ดีอาร์ | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (เฮเทอโรไดเมอร์) | |||||||||||||||||||
 ภาพประกอบแสดง DR ที่มีลิแกนด์จับอยู่ (สีเหลือง) | |||||||||||||||||||
| โปรตีนชนิด | ตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ | ||||||||||||||||||
| การทำงาน | การจดจำภูมิคุ้มกันและการนำเสนอแอนติเจน | ||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||
HLA-DRเป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ชนิด MHC class II ที่เข้ารหัสโดย คอมเพล็กซ์ แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์บนโครโมโซม 6 บริเวณ 6p21.31 คอมเพล็กซ์ของ HLA-DR ( แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์–ไอโซ ไทป์ DR ) และเปปไทด์ ซึ่งโดยทั่วไปมีความยาวระหว่าง 9 ถึง 30 กรดอะมิโน ประกอบเป็นลิแกนด์สำหรับตัวรับทีเซลล์ (TCR) HLA ( แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์ ) เดิมทีถูกนิยามว่าเป็นแอนติเจนบนพื้นผิวเซลล์ที่เป็นตัวกลางในการเกิดโรคแทรกซ้อนจากการปลูกถ่ายอวัยวะการระบุแอนติเจนเหล่านี้ได้นำไปสู่ความสำเร็จและอายุยืนยาวขึ้นในการปลูกถ่ายอวัยวะ
แอนติเจนที่เป็นสาเหตุหลักของการสูญเสียกราฟต์ ได้แก่ HLA-DR (หกเดือนแรก), HLA-B (สองปีแรก) และHLA-A (การอยู่รอดในระยะยาว) [ 1 ]การจับคู่แอนติเจนเหล่านี้ระหว่างผู้รับและผู้บริจาคเป็นสิ่งสำคัญที่สุดในการบรรลุการอยู่รอดของกราฟต์
HLA-DR ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องหลายชนิด ความเสี่ยงต่อการเกิดโรค และความต้านทานต่อโรค นอกจากนี้ยังมีความเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับHLA-DQซึ่งความเชื่อมโยงนี้มักทำให้ยากต่อการระบุปัจจัยที่เป็นสาเหตุที่แท้จริงของโรค
โมเลกุล HLA-DR จะถูกกระตุ้นให้มีการแสดงออกมากขึ้นเพื่อตอบสนองต่อสัญญาณ ในกรณีที่เกิดการติดเชื้อ เปปไทด์ (เช่น เปปไทด์เอนเทอโรท็อกซิน I ของเชื้อสแตฟิโลค็อกคัส) จะถูกจับเข้ากับโมเลกุล DR และนำเสนอต่อตัวรับทีเซลล์จำนวนเล็กน้อยจากจำนวนมากที่พบบนทีเซลล์เฮลเปอร์ จากนั้นเซลล์เหล่านี้จะจับกับแอนติเจนบนพื้นผิวของบีเซลล์ กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของบีเซลล์
การทำงาน
หน้าที่หลักของ HLA-DR คือการนำเสนอแอนติเจนเปปไทด์ ซึ่งอาจมาจากแหล่งภายนอก ให้แก่ระบบภูมิคุ้มกัน เพื่อกระตุ้นหรือยับยั้งการตอบสนองของเซลล์ T (เซลล์ช่วย) ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่การสร้างแอนติบอดีต่อแอนติเจนเปปไทด์นั้นเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจน (มาโครฟาจ เซลล์ B และเซลล์เดนดริติก ) คือเซลล์ที่พบ DR โดยทั่วไป การเพิ่มขึ้นของปริมาณ DR 'แอนติเจน' บนพื้นผิวเซลล์มักเป็นการตอบสนองต่อการกระตุ้น ดังนั้น DR จึงเป็นตัวบ่งชี้การกระตุ้นภูมิคุ้มกันด้วย
โครงสร้าง
HLA-DR เป็นเฮเทอโรไดเมอร์ αβ ซึ่ง เป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์โดยแต่ละหน่วยย่อยประกอบด้วยโดเมนภายนอกเซลล์สองโดเมน โดเมนที่ทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ และส่วนหางไซโตพลาสมิก ทั้งสายโซ่ α และ β ยึดติดอยู่กับเยื่อหุ้มเซลล์ โดเมนปลายด้าน N ของโปรตีนที่สมบูรณ์แล้วจะสร้างโครงสร้างอัลฟาเฮลิกซ์ซึ่งเป็นส่วนที่เปิดเผยของร่องการจับ ส่วนปลายด้าน C ของโปรตีนที่อยู่ในไซโตพลาสมิกจะทำปฏิกิริยากับสายโซ่อีกสายหนึ่งโดยสร้างโครงสร้างเบตาชีทใต้ร่องการจับซึ่งทอดยาวไปยังเยื่อหุ้มเซลล์ ตำแหน่งสัมผัสของเปปไทด์ส่วนใหญ่จะอยู่ใน 80 เรซิเดิวแรกของแต่ละสายโซ่
พันธุศาสตร์
พันธุกรรม ของ HLA-DR มีความ ซับซ้อน HLA-DR ถูกเข้ารหัสโดยตำแหน่งทางพันธุกรรมหลายตำแหน่งและ "ยีน" หลายตัวที่มีหน้าที่แตกต่างกันในแต่ละตำแหน่งสายโซ่ α ของ DRถูกเข้ารหัสโดยตำแหน่งHLA-DRA ซึ่งแตกต่างจากตำแหน่ง DR อื่นๆ ตรงที่ไม่มีความแปรผันทางหน้าที่ในผลิตภัณฑ์ยีน DRA ที่เจริญเต็มที่ (หมายเหตุ: ดูตารางจำนวนอัลลีลแปรผัน ตำแหน่ง HLA-DR ) สิ่งนี้ลดจำนวนชุดค่าผสมทางหน้าที่ที่เป็นไปได้จากประมาณ 1400 เหลือประมาณ 400 ([ตารางไม่ถูกต้องแม่นยำเนื่องจากมีการเพิ่มอัลลีลใหม่ๆ อย่างต่อเนื่อง ไม่ใช่ทุกอัลลีลใหม่จะเป็นตัวแปรผันทางหน้าที่ของหน่วยย่อยที่เจริญเต็มที่])
| ดร. | ดีอาร์ - ดีคิว | ดร. | ดีคิว | ความถี่ | |||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| ซีโรไทป์ | แฮพลโลไทป์ | บี1 | เอ1 | บี1 | % [ 2 ] | ||
| ดีอาร์1 | DR1 - DQ5 | 01:01 | 01:01 | 05:01 | 9. | 1 | |
| 01:02 | 01:01 | 05:01 | 1. | 4 | |||
| 01:03 | 01:01 | 05:01 | 0. | 5 | |||
| ดีอาร์3 | DR3 - DQ2 | 03:01 | 05:01 | 02:01 | 13. | 1 | |
| ดีอาร์4 | DR4 - DQ7 | 04:01 | 0300 | 03:01 | 5. | 4 | |
| 04:07 | 0300 | 03:01 | 0. | 9 | |||
| DR4 - DQ8 | 04:01 | 0300 | 03:02 | 5. | 0 | ||
| 04:02 | 0300 | 03:02 | 1. | 0 | |||
| 04:03 | 0300 | 03:02 | 0. | 4 | |||
| 04:04 | 0300 | 03:02 | 3. | 9 | |||
| 04:05 | 0300 | 03:02 | 0. | 3 | |||
| ดีอาร์7 | DR7 - DQ2 | 07:01 | 02:01 | 02:02 | 11. | 1 | |
| DR7 - DQ9 | 07:01 | 02:01 | 03:03 | 3. | 7 | ||
| ดีอาร์8 | DR8 - DQ4 | 08:01 | 04:01 | 04:02 | 2. | 2 | |
| DR8 - DQ7 | 08:03 | 06:01 | 03:01 | 0. | 1 | ||
| ดีอาร์9 | DR9 - DQ9 | 09:01 | 0300 | 03:03 | 0. | 8 | |
| ดีอาร์10 | DR10 - DQ5 | 10:01 | 01:04 | 05:01 | 0. | 7 | |
| ดีอาร์11 | DR11 - DQ7 | 11:01 | 05:05 | 03:01 | 5. | 6 | |
| 11:03 | 05:05 | 03:01 | 0. | 3 | |||
| 11:04 | 05:05 | 03:01 | 2. | 7 | |||
| ดีอาร์12 | DR12 - DQ7 | 12:01 | 05:05 | 03:01 | 1. | 1 | |
| ดีอาร์13 | DR13 - DQ6 | 13:01 | 01:03 | 06:03 | 5. | 6 | |
| 13:02 | 01:02 | 06:04 | 3. | 4 | |||
| 13:02 | 01:02 | 06:09 | 0. | 7 | |||
| DR13 - DQ7 | 13:03 | 05:05 | 03:01 | 0. | 7 | ||
| ดีอาร์14 | DR14 - DQ5 | 14:01 | 01:04 | 05:03 | 2. | 0 | |
| ดีอาร์15 | DR15 - DQ6 | 15:01 | 01:02 | 06:02 | 14. | 2 | |
| 15:02 | 01:03 | 06:01 | 0. | 7 | |||
| ดีอาร์16 | DR16 - DQ5 | 16:01 | 01:02 | 05:02 | 1. | 0 | |
โซ่DR β [ 3 ]ถูกเข้ารหัสโดย 4 ตำแหน่ง อย่างไรก็ตาม ในแต่ละบุคคลจะมีตำแหน่งการทำงานไม่เกิน 3 ตำแหน่ง และบนโครโมโซมเดียวจะมีไม่เกิน 2 ตำแหน่ง บางครั้งบุคคลหนึ่งอาจมีเพียง 2 สำเนาของตำแหน่งเดียวกัน DRB1* ตำแหน่ง HLA-DRB1พบได้ทั่วไปและเข้ารหัสผลิตภัณฑ์ยีนที่มีความแปรผันทางฟังก์ชันจำนวนมาก ( HLA-DR1ถึงHLA-DR17 ) ตำแหน่ง HLA-DRB3 เข้ารหัส ความจำเพาะของ HLA-DR52มีความแปรผันปานกลางและมีความสัมพันธ์กับHLA-DRB1 บาง ประเภทที่แตกต่างกัน ตำแหน่ง HLA-DRB4 เข้ารหัส ความจำเพาะของ HLA-DR53มีความแปรผันบ้าง และมีความสัมพันธ์กับHLA-DRB1 บาง ประเภท ตำแหน่ง HLA-DRB5 เข้ารหัส ความจำเพาะของ HLA-DR51ซึ่งโดยทั่วไปจะไม่แปรผัน และเชื่อมโยงกับHLA -DR2
- การเชื่อมโยง (ดูตาราง)
- ดีคิวเอ1 และ ดีคิวบี1
- ปัญหาเรื่องการตั้งชื่อ งานวิจัยเก่าบางชิ้นอาจอ้างถึง DR15 หรือ 16 ว่าเป็น DR2 และ DQ5 และ DQ6 ว่าเป็น DQ1 ดังนั้นแฮปโลไทป์ DR2-DQ1 มักจะหมายถึง DR15-DQ6 แต่ก็อาจหมายถึง DR16-DQ5 ได้เช่นกัน DR5 ใช้เพื่ออ้างถึง DR11 และ DR12 ซึ่งในกรณีนี้อาจใช้ DQ3 แทน ในกรณีเหล่านี้ DQ3 เกือบทุกครั้งสามารถตีความได้ว่าเป็น DQ7 แต่ DR5 มักจะเป็น DR11 และน้อยกว่าที่จะเป็น DR12 ปัญหาที่คล้ายกันนี้เกิดขึ้นกับ DR6 เทียบกับ DR13 และ DR14 DR6-DQ1 อาจหมายถึง DR13-DQ6 หรือน้อยกว่านั้นคือ DR14-DQ5 แต่ DR6-DQ3 หรือ DR6-DQ7 โดยทั่วไปหมายถึง DR13-DQ7 แม้แต่เอกสารเก่าๆ ก็ยังมีการกำหนดชื่อที่สับสนกว่านี้ โดยการพิจารณาการเปลี่ยนแปลงของความสัมพันธ์กับโรคกับการทดสอบที่ดีขึ้น เราสามารถเห็นได้ว่าการตั้งชื่อ HLA ได้พัฒนาไปอย่างไรเมื่อเวลาผ่านไป
| เอชแอลเอ-ดีอาร์ | ||||
|---|---|---|---|---|
| เอชแอลเอ | - เอ1 | - บี1 | -B3 ถึง -B5 1 | ศักยภาพ |
| ตำแหน่ง | # | # | # | การผสมผสาน |
| อัลลีล[ 3 ] [ 4 ] | 3 | 463 | 74 | 1635 |
| โพลีเปปไทด์ที่เป็นเอกลักษณ์ | 2 | 394 | 57 | 902 |
| ตัวแปรการติดต่อ | 1 | ~300 | ~30 | ~330 |
| 1. DRB3, DRB4 และ DRB5 มีปริมาณที่แตกต่างกันในมนุษย์ | ||||
วิวัฒนาการและความถี่ของอัลลีล
HLA-DRB1 มีความหลากหลายของอัลลีลสูงมาก เป็นรองเพียงแค่ HLA-B ในแง่ของจำนวนอัลลีลที่แตกต่างกัน ยีนทั้งสองนี้มีอัตราการเปลี่ยนแปลงลำดับเบสสูงที่สุดในจีโนมมนุษย์ หมายความว่าHLA-DRB1กำลังวิวัฒนาการอย่างรวดเร็ว เร็วกว่ายีนที่เข้ารหัสโปรตีนอื่นๆ เกือบทั้งหมด การเปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่ใน HLA-DRB1 เกิดขึ้นที่ตำแหน่งสัมผัสของเปปไทด์ในร่องการจับ ส่งผลให้หลายอัลลีลเปลี่ยนแปลงวิธีการที่ DR จับกับเปปไทด์และเปลี่ยนแปลงชนิดของเปปไทด์ที่ตัวรับแต่ละตัวสามารถจับได้ นั่นหมายความว่าการเปลี่ยนแปลงส่วนใหญ่มีผลต่อการทำงาน และอยู่ภายใต้การคัดเลือก ในบริเวณ HLA ยีนอยู่ภายใต้การคัดเลือกแบบเฮเทอโรไซกัสหรือแบบสมดุล ถึงแม้ว่าบางอัลลีลจะดูเหมือนอยู่ภายใต้การคัดเลือกเชิงบวกหรือเชิงลบ ทั้งในอดีตหรือปัจจุบัน
โดยทั่วไปแล้ว HLA วิวัฒนาการผ่านกระบวนการแปลงยีน ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของ การรวมตัวทางพันธุกรรมระยะสั้นหรือ "ไม่สมบูรณ์" ลวดลายการทำงานในยีนจะถูกแลกเปลี่ยนเพื่อสร้างอัลลีลใหม่ และบ่อยครั้งที่เกิดไอโซฟอร์ม DR ใหม่ที่มีการทำงานแตกต่างกัน HLA-DR เป็นตัวอย่างสุดขั้วของกระบวนการนี้ การสำรวจตำแหน่งที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X เผยให้เห็นว่าตำแหน่งส่วนใหญ่ของมนุษย์ได้เกิดการคงที่ภายใน 600,000 ปีที่ผ่านมา และตำแหน่งแบบดิพลอยด์ได้เกิดการคงที่ในสัดส่วนที่สำคัญในช่วงเวลาดังกล่าว
ระดับของการแตกแขนงที่ลึกในตำแหน่งที่เชื่อมโยงกับโครโมโซม X บ่งชี้ว่าตำแหน่งเหล่านั้นใกล้จะคงที่หรือคงที่แล้วเมื่อสิ้นสุดคอขวดประชากร มนุษย์ เมื่อ 100,000 ถึง 150,000 ปีที่แล้ว ตำแหน่ง HLA-DR ถือเป็นข้อยกเว้นที่สำคัญต่อข้อสังเกตนี้[ 5 ]จากการกระจายตัวของกลุ่มหลักในประชากรมนุษย์ ทำให้สามารถยืนยันได้ว่ามีตัวแปรหลักมากกว่าสิบสองตัวที่รอดพ้นจากคอขวดประชากร ข้อสังเกตนี้ได้รับการสนับสนุนโดยแนวคิดของสัมประสิทธิ์การคัดเลือกแบบเฮเทอโรไซกัสที่ทำงานบน HLA-DR และที่ ตำแหน่ง HLA-DRB1ในระดับที่มากกว่าเมื่อเทียบกับHLA-DQB1และHLA-DPB1อัลลีล HLA ส่วนใหญ่ที่มีอยู่ในประชากรมนุษย์ในปัจจุบันสามารถอธิบายได้ด้วยการแปลงยีนระหว่างประเภทบรรพบุรุษโบราณเหล่านี้[ 6 ]บางส่วนที่ยังคงมีอยู่ในประชากรปัจจุบัน
ซีโรกรุ๊ป
ตารางด้านล่างนี้มีลิงก์ไปยังหน้าย่อยที่มีข้อมูลเกี่ยวกับการกระจายตัว การเชื่อมโยงทางพันธุกรรม และความสัมพันธ์กับโรคต่างๆ สำหรับซีโรกรุ๊ป HLA-DR
การเชื่อมโยง DRB ระหว่างตำแหน่ง
DRB1 เชื่อมโยงกับตำแหน่ง DRB อื่นๆ ในสี่วิธี
| ไม่ใช่ DRB1 | แอนติเจน DRB1 ที่เชื่อมโยงกัน | |||
|---|---|---|---|---|
| แอนติเจน | แอนติเจน | |||
| ไม่มี | ดีอาร์1 | ดีอาร์8 | ดีอาร์10 | |
| ดีอาร์51 | ดีอาร์2 | ดีอาร์15 | ดีอาร์16 | |
| ดีอาร์52 | ดีอาร์3 | ดีอาร์17 | ดีอาร์18 | |
| ดีอาร์5 | ดีอาร์11 | ดีอาร์12 | ||
| ดีอาร์6 | ดีอาร์13 | ดีอาร์14 | ||
| ดีอาร์53 | ดีอาร์4 | ดีอาร์7 | ดีอาร์8 | ดีอาร์9 |
อ่านเพิ่มเติม
- Bénichou S, Benmerah A (2003). "โปรตีน HIV nef และโปรตีน K3/K5 ที่เกี่ยวข้องกับ Kaposi-sarcoma: "ปรสิต" ของเส้นทางเอนโดไซโทซิส" . Med Sci (Paris) . 19 (1): 100– 6. doi : 10.1051/medsci/2003191100 . PMID 12836198 .
- Tolstrup M, Ostergaard L, Laursen AL และคณะ (2547) "เอชไอวี/เอสไอวีหลบหนีจากการเฝ้าระวังภูมิคุ้มกัน: มุ่งเน้นไปที่เนฟ" สกุลเงิน เอชไอวีเรส2 (2): 141– 51. ดอย : 10.2174/1570162043484924 . PMID15078178 .
- Anderson JL, Hope TJ (2005). "โปรตีนเสริมของ HIV และการอยู่รอดในเซลล์โฮสต์" Current HIV/AIDS Reports . 1 (1): 47– 53. doi : 10.1007/s11904-004-0007-x . PMID 16091223 . S2CID 34731265 .
- Li L, Li HS, Pauza CD และคณะ (2006). "บทบาทของโปรตีนเสริมของ HIV-1 ในการก่อโรคของไวรัสและปฏิสัมพันธ์ระหว่างโฮสต์และเชื้อก่อโรค" Cell Res . 15 ( 11–12 ): 923–34 . doi : 10.1038/sj.cr.7290370 . PMID 16354571 .
- Stove V, Verhasselt B (2006). "การสร้างแบบจำลองผลกระทบของ HIV-1 Nef ในต่อมไทมัส". Curr. HIV Res . 4 (1): 57– 64. doi : 10.2174/157016206775197583 . PMID 16454711 .
- Matsushima GK, Itoh-Lindstrom Y, Ting JP (1992). "การกระตุ้นยีน HLA-DRA ในลิมโฟไซต์ T ของมนุษย์ขั้นต้น: การใช้ TATA และองค์ประกอบโปรโมเตอร์ X และ Y แบบใหม่" . Mol. Cell. Biol . 12 (12): 5610– 9. doi : 10.1128/MCB.12.12.5610 . PMC 360500 . PMID 1448091 .
- Schaiff WT, Hruska KA, McCourt DW และคณะ (1992). "HLA-DR เชื่อมโยงกับโปรตีนความเครียดจำเพาะและถูกกักไว้ในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมในเซลล์ที่ไม่มีโซ่คงที่" . J. Exp. Med . 176 (3): 657– 66. doi : 10.1084/jem.176.3.657 . PMC 2119345 . PMID 1512535 .
- Piatier-Tonneau D, Gastinel LN, Amblard F และคณะ (1991). "ปฏิสัมพันธ์ของ CD4 กับแอนติเจน HLA คลาส II และ HIV gp120" Immunogenetics . 34 (2): 121– 8. doi : 10.1007/BF00211424 . PMID 1869305 . S2CID 10116507 .
- Nong Y, Kandil O, Tobin EH และคณะ (1991). "โปรตีนแกนกลางของ HIV p24 ยับยั้งการเพิ่มขึ้นของระดับ mRNA ของ HLA-DR และไซโตโครม b สายหนักที่ถูกกระตุ้นโดยอินเตอร์เฟรอนแกมมาในเซลล์ THP1 ที่มีลักษณะคล้ายโมโนไซต์ของมนุษย์" Cell. Immunol . 132 (1): 10– 6. doi : 10.1016/0008-8749(91)90002-S . PMID 1905983 .
- Rosenstein Y, Burakoff SJ, Herrmann SH (1990). "HIV-gp120 สามารถปิดกั้นการยึดเกาะที่เกิดจาก MHC ของ CD4-class II ได้" . J. Immunol . 144 (2): 526– 31. doi : 10.4049/jimmunol.144.2.526 . PMID 1967269 . S2CID 23550626 .
- Callahan KM, Fort MM, Obah EA และคณะ (1990). "ความแปรปรวนทางพันธุกรรมใน HIV-1 gp120 ส่งผลต่อปฏิสัมพันธ์กับโมเลกุล HLA และตัวรับเซลล์ T" . J. Immunol . 144 (9): 3341– 6. doi : 10.4049/jimmunol.144.9.3341 . PMID 1970352 . S2CID 23599258 .
- Bowman MR, MacFerrin KD, Schreiber SL, Burakoff SJ (1991). "การระบุและการวิเคราะห์โครงสร้างของสารตกค้างในบริเวณ V1 ของ CD4 ที่เกี่ยวข้องกับการโต้ตอบกับไกลโคโปรตีนซองไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ gp120 และโมเลกุลคอมเพล็กซ์ฮิสโตคอมแพติบิลิตีหลักคลาส II" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 87 (22): 9052– 6. doi : 10.1073/pnas.87.22.9052 . PMC 55099 . PMID 1978941 .
- Koppelman B, Cresswell P (1990). "การย่อยสลายอย่างรวดเร็วโดยไม่ใช้ไลโซโซมของไกลโคโปรตีน HLA คลาส II ที่ประกอบขึ้นโดยมีการรวมโซ่แอลฟา DR กลายพันธุ์" . J. Immunol . 145 (8): 2730– 6. doi : 10.4049/jimmunol.145.8.2730 . PMID 2212658 . S2CID 26256828 .
- Clayton LK, Sieh M, Pious DA, Reinherz EL (1989). "การระบุตำแหน่งของสารตกค้าง CD4 ของมนุษย์ที่มีผลต่อการจับกับ MHC คลาส II เทียบกับการจับกับ gp120 ของ HIV-1" Nature 339 ( 6225 ) : 548–51 . Bibcode : 1989Natur.339..548C . doi : 10.1038/339548a0 . PMID 2543930. S2CID 4246781 .
- Diamond DC, Sleckman BP, Gregory T และคณะ (1988). "การยับยั้งการทำงานของเซลล์ CD4+ T โดยโปรตีนซองหุ้มไวรัส HIV, gp120" . J. Immunol . 141 (11): 3715– 7. doi : 10.4049/jimmunol.141.11.3715 . PMID 2846691 . S2CID 2607172 .
- Tjernlund U, Scheynius A, Johansson C และคณะ (1989). "การตอบสนองของเซลล์ T ต่ออนุพันธ์โปรตีนบริสุทธิ์หลังจากการกำจัดเซลล์ Langerhans ออกจากสารแขวนลอยเซลล์ผิวหนังที่มีเคราติโนไซต์ที่แสดงแอนติเจนการปลูกถ่ายคลาส II" Scand . J. Immunol . 28 (6): 667–73 . doi : 10.1111/j.1365-3083.1988.tb01500.x . PMID 3266023. S2CID 25824282 .
- Andrieu JM, Even P, Venet A (1986). "โรคเอดส์และกลุ่มอาการที่เกี่ยวข้องเป็นโรคภูมิต้านตนเองของระบบภูมิคุ้มกันที่เกิดจากไวรัส: ความผิดปกติของแอนติ-MHC II นัยสำคัญในการรักษา" การวิจัยโรคเอดส์ 2 ( 3): 163– 74. doi : 10.1089/aid.1.1986.2.163 . PMID 3489470 .
- Das HK, Lawrance SK, Weissman SM (1983). "โครงสร้างและลำดับนิวคลีโอไทด์ของยีนโซ่หนักของ HLA-DR" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 80 (12): 3543– 7. Bibcode : 1983PNAS...80.3543D . doi : 10.1073/pnas.80.12.3543 . PMC 394085 . PMID 6304715 .
- Schamboeck A, Korman AJ, Kamb A, Strominger JL (1984). "การจัดระเบียบหน่วยการถอดรหัสของแอนติเจนฮิสโตคอมแพติบิลิตีคลาส II ของมนุษย์: สายหนัก HLA-DR" . Nucleic Acids Res . 11 (24): 8663– 75. doi : 10.1093/nar/11.24.8663 . PMC 326615 . PMID 6324094 .
- Das HK, Biro PA, Cohen SN และคณะ (1983). "การใช้โพรบโอลิโกนิวคลีโอไทด์สังเคราะห์ที่เสริมกับยีนสำหรับ HLA-DR อัลฟาและเบตาของมนุษย์เป็นไพรเมอร์ส่วนขยายสำหรับการแยกโคลนจีโนมเฉพาะ 5'" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 80 (6): 1531– 5. Bibcode : 1983PNAS...80.1531D . doi : 10.1073/pnas.80.6.1531 . PMC 393635 . PMID 6403940 .
ลิงก์ภายนอก
- แอนติเจน HLA-DR+ ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เอชแอลเอ-ดีอาร์
HLA-DRเป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ชนิด MHC class II ที่เข้ารหัสโดย คอมเพล็กซ์ แอนติเจนเม็ดเลือดขาวของมนุษย์บนโครโมโซม 6 บริเวณ 6p21.
การทำงาน
หน้าที่หลักของ HLA-DR คือการนำเสนอแอนติเจนเปปไทด์ ซึ่งอาจมาจากแหล่งภายนอก ให้แก่ระบบภูมิคุ้มกัน เพื่อกระตุ้นหรือยับยั้งการตอบสนองของเซลล์ T (เซลล์ช่วย) ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่การสร้างแอนติบอดีต่อแอนติเจนเปปไทด์นั้น เซลล์ที่นำเสนอแอนติเจน (มาโครฟาจ เซลล์ B และ...
โครงสร้าง
HLA-DR เป็น เฮเทอโรไดเมอร์ αβ ซึ่ง เป็นตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ โดยแต่ละหน่วยย่อยประกอบด้วยโดเมนภายนอกเซลล์สองโดเมน โดเมนที่ทะลุผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ และส่วนหางไซโตพลาสมิก ทั้งสายโซ่ α และ β ยึดติดอยู่กับเยื่อหุ้มเซลล์ โดเมนปลายด้าน N...
พันธุศาสตร์
พันธุกรรม ของ HLA-DR มีความ ซับซ้อน HLA-DR ถูกเข้ารหัสโดยตำแหน่งทางพันธุกรรมหลายตำแหน่งและ "ยีน" หลายตัวที่มีหน้าที่แตกต่างกันในแต่ละตำแหน่ง สายโซ่ α ของ DR ถูกเข้ารหัสโดยตำแหน่ง HLA-DRA ซึ่งแตกต่างจากตำแหน่ง DR อื่นๆ...