โรคหนังแข็งทั่วร่างกาย
ชื่ออื่นๆ	โรคหนังแข็งแบบกระจาย, โรคหนังแข็งทั่วร่างกาย, กลุ่มอาการเคอร์ซิโอ
ผู้ป่วยโรคหนังแข็งทั่วร่างกาย
ความเชี่ยวชาญ	โรคไขข้อ

โรคหนังแข็งทั่วร่างกายหรือโรคหนังแข็งทั่วร่างกายเป็นโรคภูมิต้านตนเองชนิด หนึ่ง ที่มีลักษณะเฉพาะคือ การสร้างและการสะสมของคอลลาเจน มากเกินไป หรือที่เรียกว่าไฟโบรซิสในผิวหนังและอวัยวะภายใน และการบาดเจ็บของหลอดเลือดแดง ขนาดเล็ก โรคหนังแข็งทั่วร่างกายแบ่งออกเป็นสองกลุ่มหลักตามขอบเขตของการเกิดโรคที่ผิวหนัง ได้แก่ แบบจำกัด และแบบกระจาย แบบจำกัดจะส่งผลกระทบต่อบริเวณใต้ข้อศอกและเข่า แต่ไม่เหนือข้อศอกและเข่า โดยอาจมีหรือไม่มีการเกิดโรคที่ใบหน้า ส่วนแบบกระจายจะส่งผลกระทบต่อผิวหนังเหนือข้อศอกและเข่า และอาจลามไปยังลำตัว ได้ อวัยวะภายในเช่นไตหัวใจปอดและระบบทางเดินอาหาร ก็อาจได้รับผลกระทบจากกระบวนการเกิดไฟโบรซิสได้ เช่นกันการพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับรูปแบบของโรคและขอบเขตของการเกิดโรคในอวัยวะภายใน ผู้ป่วยที่เป็นโรคหนังแข็งทั่วร่างกายแบบจำกัดมีการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าผู้ป่วยที่เป็นแบบกระจาย สาเหตุการเสียชีวิตส่วนใหญ่มักเกิดจากการเกิดโรคที่ปอด หัวใจ และไต ความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเพิ่มขึ้นเล็กน้อย^{[ 1 ]}

อัตราการรอดชีวิตเพิ่มขึ้นอย่างมากด้วยการรักษาภาวะไตวาย ที่มีประสิทธิภาพ การรักษารวมถึงยาต้านภูมิคุ้มกันและในบางกรณีก็ใช้กลูโคคอร์ติคอยด์^{[ 2 ]}

โรค แคลซิโนซิส ,ปรากฏการณ์เรย์ โนด์ ,ความผิดปกติของหลอดอาหาร,นิ้วมือแข็งและหลอดเลือดฝอยโป่งพอง(กลุ่มอาการ CREST ) ​​เกี่ยวข้องกับโรคหนังแข็งเฉพาะที่ อาการอื่นๆ ได้แก่:

ในผิวหนัง โรคหนังแข็งทั่วร่างกายทำให้เกิดการแข็งตัวและแผลเป็น ผิวหนังอาจดูตึง แดง หรือเป็นเกล็ด เส้นเลือดอาจมองเห็นได้ชัดเจนขึ้น ในกรณีที่บริเวณกว้างได้รับผลกระทบ การสูญเสียไขมันและกล้ามเนื้ออาจทำให้แขนขาอ่อนแอและส่งผลต่อรูปลักษณ์ ผู้ป่วยรายงานอาการ คันอย่างรุนแรงและเกิดขึ้นซ้ำๆ ในบริเวณผิวหนังกว้าง ความรุนแรงของอาการเหล่านี้แตกต่างกันอย่างมากในผู้ป่วยแต่ละราย บางรายเป็นโรคหนังแข็งเฉพาะบริเวณผิวหนังที่จำกัด (เช่น นิ้วมือ) และเนื้อเยื่อใต้ผิวหนังได้รับผลกระทบน้อย ในขณะที่บางรายมีอาการทางผิวหนังลุกลาม^{[ 3 ]} แผลที่นิ้วมือ—แผลเปิดโดยเฉพาะที่ปลายนิ้วและพบได้น้อยที่ข้อต่อ—ไม่ใช่เรื่องแปลก^{[ 4 ]}

โรคหนังแข็งแบบกระจายสามารถทำให้เกิดภาวะ แทรกซ้อนเกี่ยวกับ ระบบ กระดูกและกล้ามเนื้อ ระบบทางเดินหายใจ ระบบทางเดินอาหาร ระบบไต และภาวะแทรกซ้อนอื่นๆ ได้ ^{[ 5 ]}ผู้ป่วยที่มีอาการทางผิวหนังมากขึ้นมีแนวโน้มที่จะมีอาการที่เนื้อเยื่อและอวัยวะภายในมากขึ้น ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (มากกว่า 80%) มีอาการเกี่ยวกับหลอดเลือดและปรากฏการณ์เรย์โนด์ ซึ่งนำไปสู่การเปลี่ยนสีของมือและเท้าเมื่อสัมผัสกับความเย็น โดยปกติแล้วเรย์โนด์จะส่งผลกระทบต่อปลายนิ้วและนิ้วเท้า โรคหนังแข็งทั่วร่างกายและเรย์โนด์สามารถทำให้เกิดแผลที่เจ็บปวดบนนิ้วมือหรือนิ้วเท้า ซึ่งเรียกว่าแผลที่นิ้ว แคลซิโนซิส (การสะสมของแคลเซียมเป็นก้อนใต้ผิวหนัง) ก็พบได้บ่อยในโรคหนังแข็งทั่วร่างกาย และมักพบใกล้ข้อศอก ข้อเข่า หรือข้อต่อ อื่น ๆ^{[ 6 ]}

ระบบกล้ามเนื้อและกระดูก

อาการข้ออักเสบแรกที่ผู้ป่วยโรคหนังแข็งมักมีคืออาการปวดข้อ ที่ไม่จำเพาะเจาะจง ซึ่งอาจนำไปสู่โรคข้ออักเสบหรือทำให้เกิดอาการไม่สบายที่เอ็นหรือกล้ามเนื้อ [ ^{5 ] การ} เคลื่อนไหวของข้อ โดยเฉพาะข้อเล็กๆ ของมือ อาจถูกจำกัดด้วยแคลซิโนซิสหรือผิวหนังหนาขึ้น^{[ 7 ]} ผู้ป่วยอาจมีอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงหรือกล้ามเนื้ออ่อนแรงทั้งจากตัวโรคเองหรือจากการรักษา^{[ 8 ]}

ปอด

การทำงานของปอดที่บกพร่องบางส่วนพบได้เกือบทุกรายในผู้ป่วยโรคหนังแข็งแบบกระจายเมื่อทำการทดสอบการทำงานของปอด^{[ 9 ]}แต่ไม่จำเป็นต้องทำให้เกิดอาการ เช่น หายใจถี่ ผู้ป่วยบางรายอาจเกิดภาวะความดันโลหิตสูงในปอดหรือความดันในหลอดเลือดแดง ปอดสูงขึ้น ซึ่งอาจลุกลามและนำไปสู่ภาวะหัวใจ ล้มเหลวข้างขวา ได้ อาการแรกเริ่มของภาวะนี้อาจเป็นการลดลงของความสามารถในการแพร่กระจายเมื่อทำการทดสอบการทำงานของปอด ภาวะแทรกซ้อนทางปอดอื่นๆ ในโรคที่รุนแรงขึ้น ได้แก่ปอดอักเสบจากการสำลักเลือดออกในปอดและภาวะปอดรั่ว^{[ 5 ]}

ระบบทางเดินอาหาร

โรคหนังแข็งแบบกระจายสามารถส่งผลกระทบต่อส่วนใดส่วนหนึ่งของระบบทางเดินอาหารได้^{[ 10 ]} อาการที่พบได้บ่อยที่สุดในหลอดอาหารคือหลอดอาหารอักเสบ จากกรดไหลย้อน ซึ่งอาจมีภาวะแทรกซ้อนเป็นหลอดอาหารตีบหรือหลอดอาหารแคบลงแบบไม่ร้ายแรง^{[ 11 ]} การรักษาเบื้องต้นที่ดีที่สุดคือการใช้ยากลุ่มยับยั้งโปรตอนปั๊มเพื่อลดกรด^{[ 12 ]} แต่ ในกรณีที่หลอดอาหารตีบอาจต้องใช้การขยายหลอดอาหารด้วย เครื่องมือขยายหลอดอาหาร ^{[ 10 ]}

โรคหนังแข็งสามารถลดการเคลื่อนไหวของระบบทางเดินอาหารได้ทุกที่^{[ 10 ]}แหล่งที่มาของการเคลื่อนไหวที่ลดลงที่พบบ่อยที่สุดคือหลอดอาหารและหูรูดหลอดอาหารส่วนล่าง ซึ่งนำไปสู่ภาวะกลืนลำบากและเจ็บหน้าอก เมื่อโรคหนังแข็งดำเนินไป ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวที่ลดลงในหลอดอาหารอาจแย่ลงเนื่องจากการเกิดพังผืด (แผลเป็น) อย่างต่อเนื่อง หากปล่อยไว้โดยไม่รักษา กรดจากกระเพาะอาหารอาจไหลย้อนกลับเข้าไปในหลอดอาหาร ทำให้เกิดหลอดอาหารอักเสบและโรคกรดไหลย้อนการเกิดแผลเป็นเพิ่มเติมจากความเสียหายของกรดในหลอดอาหารส่วนล่างหลายครั้งนำไปสู่การตีบแคบจากพังผืด หรือที่เรียกว่าภาวะตีบตัน ซึ่งสามารถรักษาได้ด้วยการขยายหลอดอาหาร^{[ 13 ]}

ในผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบประสาทและกล้ามเนื้อ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคกล้ามเนื้อแข็งเกร็งทั่วร่างกายและโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงของ อวัยวะภายใน ลำไส้เล็ก ส่วนต้นมัก จะได้รับ ผลกระทบ ^{[ 14 ]}อาจเกิดการขยายตัว ซึ่งมักจะเด่นชัดมากขึ้นในส่วนที่สอง สาม และสี่ ลำไส้เล็กส่วนต้นที่ขยายตัวอาจระบายอาหารได้ช้า และอวัยวะที่ขยายตัวอย่างมากและไม่มีแรงตึงอาจทำให้เกิดผลเหมือนอ่างเก็บน้ำ

ลำไส้เล็กก็อาจได้รับผลกระทบเช่นกัน ทำให้เกิดการเจริญเติบโตของแบคทีเรียมากเกินไปและการ ดูดซึม เกลือน้ำดีไขมันคาร์โบไฮเดรตโปรตีนและวิตามินผิดปกติลำไส้ใหญ่ก็อาจได้รับผลกระทบและอาจทำให้เกิด ภาวะ ลำไส้อุดตันเทียมหรือ ลำไส้ใหญ่อักเสบจาก ภาวะขาดเลือดได้^{[ 5 ]}

ภาวะแทรกซ้อนที่พบได้ยาก ได้แก่ภาวะถุงลมในผนังลำไส้หรือถุงแก๊สในผนังลำไส้ถุงโป่งพองที่ปากกว้างในลำไส้ใหญ่และหลอดอาหาร และพังผืดในตับ ผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของระบบทางเดินอาหารอย่างรุนแรงอาจ ขาดสารอาหารอย่างรุนแรงได้^{[ 11 ]}

โรคหนังแข็งอาจเกี่ยวข้องกับภาวะหลอดเลือดโป่งพองบริเวณกระเพาะอาหารส่วนปลายหรือที่รู้จักกันในชื่อ "กระเพาะแตงโม" ซึ่งเป็นภาวะที่หลอดเลือดผิดปกติเพิ่มจำนวนขึ้น โดยปกติจะมีลักษณะสมมาตรตามแนวรัศมีรอบไพลอรัสของกระเพาะอาหาร ภาวะนี้อาจเป็นสาเหตุของการเลือดออกในระบบทางเดินอาหารส่วนบนหรือภาวะโลหิตจางจากการขาดธาตุเหล็กในผู้ป่วยโรคหนังแข็ง^{[ 11 ]}

ไต

การมีส่วนร่วมของไตในโรคหนังแข็งถือเป็นปัจจัยพยากรณ์โรคที่ไม่ดีและมักเป็นสาเหตุของการเสียชีวิต^{[ 15 ]}

ภาวะแทรกซ้อนทางคลินิกที่สำคัญที่สุดของโรคหนังแข็งที่เกี่ยวข้องกับไตคือภาวะวิกฤตไตจากโรคหนังแข็ง (SRC) ซึ่งมีอาการได้แก่ความดันโลหิตสูงชนิดร้ายแรง (ความดันโลหิตสูงที่มีหลักฐานแสดงถึงความเสียหายของอวัยวะเฉียบพลัน) ภาวะเรนิน ใน เลือดสูง (ระดับเรนินสูง) ภาวะ ยูเรีย ในเลือดสูง (ไตวายที่มีการสะสมของของเสียในเลือด) และภาวะโลหิตจางจาก เม็ดเลือดแดงแตกจากหลอดเลือดฝอย (การทำลายเม็ดเลือดแดง) ^{[ 16 ]}นอกเหนือจากความดันโลหิตสูงแล้วภาวะปัสสาวะเป็นเลือด (มีเลือดในปัสสาวะ) และภาวะโปรตีนในปัสสาวะ (การสูญเสียโปรตีนในปัสสาวะ) อาจเป็นตัวบ่งชี้ของ SRC ได้^{[ 17 ]}

ในอดีต SRC มักทำให้เสียชีวิตเกือบทั้งหมด^{[ 18 ]}แม้ว่าผลลัพธ์จะดีขึ้นอย่างมากด้วยการใช้สารยับยั้ง ACE [ ^{19 ] [ 20 ] แต่}การพยากรณ์โรคก็มักจะไม่แน่นอน เนื่องจากผู้ป่วยจำนวนมากไม่ตอบสนองต่อการรักษาและเกิดภาวะไตวายประมาณ 7–9% ของผู้ป่วยโรคหนังแข็งทั่วร่างกายจะเกิดภาวะไตวายในช่วงใดช่วงหนึ่งของโรค^{[ 21 ] [ 22 ]}ผู้ป่วยที่มีอาการทางผิวหนังอย่างรวดเร็วมีความเสี่ยงต่อภาวะแทรกซ้อนทางไตสูงที่สุด^{[ 23 ]} ภาวะ นี้พบได้บ่อยที่สุดในโรคหนังแข็งทั่วร่างกาย และมักเกี่ยวข้องกับแอนติบอดีต่อRNA polymerase (ใน 59% ของกรณี) หลายรายต้องเข้ารับการฟอกไต แม้ว่าจะสามารถหยุดได้ภายในสามปีในประมาณหนึ่งในสามของกรณี อายุที่มากขึ้นและ (ในทางตรงกันข้าม) ความดันโลหิตที่ต่ำลงเมื่อเริ่มมีอาการทำให้มีแนวโน้มที่จะต้องฟอกไตมากขึ้น^{[ 24 ]}

การรักษา SRC ได้แก่ สารยับยั้ง ACE การใช้สารยับยั้ง ACE เพื่อป้องกันในปัจจุบันยังไม่แนะนำ เนื่องจากข้อมูลล่าสุดชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเหล่านี้ก่อนที่จะเกิดภาวะไตวายเฉียบพลันจะมีพยากรณ์โรคที่แย่ลง^{[ 25 ]}เป็นที่ทราบกันดีว่าไตที่ปลูกถ่ายอาจได้รับผลกระทบจากโรคหนังแข็ง และผู้ป่วยที่มีโรคไตในระยะเริ่มต้น (ภายในหนึ่งปีหลังจากได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคหนังแข็ง) ถือว่ามีความเสี่ยงสูงสุดต่อการเกิดโรคซ้ำ^{[ 26 ]}

ยังไม่มีการระบุสาเหตุที่ชัดเจนของโรคหนังแข็งและโรคหนังแข็งทั่วร่างกาย ปัจจัยทางพันธุกรรมดูเหมือนจะมีจำกัด เนื่องจากความสอดคล้องทางพันธุกรรมมีน้อย อย่างไรก็ตาม มักพบความโน้มเอียงทางครอบครัวต่อโรคภูมิต้านตนเอง โพลีมอร์ฟิซึมในCOL1A2และTGF-β1อาจส่งผลต่อความรุนแรงและการพัฒนาของโรค หลักฐานที่บ่งชี้ว่าไซโตเมกาไวรัส (CMV) เป็นเอพิโทปดั้งเดิมของปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันนั้นมีจำกัด เช่นเดียวกับพาร์โวไวรัส B19 ^{[ 27 ]}ตัวทำละลายอินทรีย์และสารเคมีอื่นๆ มีความเชื่อมโยงกับโรคหนังแข็ง^{[ 28 ]}

หนึ่งในกลไกที่สงสัยว่าอยู่เบื้องหลังปรากฏการณ์ภูมิคุ้มกันตนเองคือการมีอยู่ของไมโครไคเมอริสซึมกล่าวคือเซลล์ของทารกในครรภ์ที่ไหลเวียนอยู่ในเลือดของมารดา ทำให้เกิดปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อสิ่งที่ถูกมองว่าเป็นวัสดุแปลกปลอม^{[ 28 ] [ 29 ]}

โรคหนังแข็งและโรคหนังแข็งทั่วร่างกายในรูปแบบที่แตกต่างออกไปอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีภาวะไตวายเรื้อรังโรคนี้เรียก ว่า โรคผิวหนังไฟโบรซิสจากไตหรือ โรคไฟโบรซิสทั่วร่างกายจากไต^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}ซึ่งเชื่อมโยงกับการได้รับสารทึบรังสีที่มีแกโดลิเนียม^{[ 34 ]}

บลีโอไมซิน^{[ 35 ]} (สารเคมีบำบัด) และอาจรวมถึงเคมีบำบัดแทกเซน^{[ 36 ]}อาจทำให้เกิดโรคหนังแข็ง และการสัมผัสกับตัวทำละลาย ในที่ทำงาน มีความเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหนังแข็งทั่วร่างกาย^{[ 37 ]}

เชื่อกันว่าการผลิตคอลลาเจนมากเกินไปเป็นผลมาจากความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งระบบภูมิคุ้มกันเริ่มโจมตีไคเนโตคอร์ของโครโมโซม ซึ่งจะนำไปสู่ความผิดปกติทางพันธุกรรมของยีนที่อยู่ใกล้เคียงเซลล์ Tสะสมอยู่ในผิวหนัง เชื่อกันว่าเซลล์เหล่านี้หลั่งไซโตไคน์และโปรตีนอื่นๆ ที่กระตุ้นการสะสมของคอลลาเจน การกระตุ้นไฟโบรบลาสต์โดยเฉพาะดูเหมือนจะเป็นสิ่งสำคัญต่อกระบวนการของโรค และการศึกษาต่างๆ ได้มุ่งเน้นไปที่ปัจจัยที่เป็นไปได้ที่ก่อให้เกิดผลนี้^{[ 28 ]}

ตัวการสำคัญในกระบวนการนี้คือปัจจัยการเจริญเติบโตที่เปลี่ยนแปลง (TGFβ) โปรตีนนี้ดูเหมือนจะถูกผลิตมากเกินไป และไฟโบรบลาสต์ (อาจตอบสนองต่อสิ่งกระตุ้นอื่นๆ) ยังแสดงออกถึงตัวรับสำหรับตัวกลางนี้มากเกินไป เส้นทางภายในเซลล์ (ประกอบด้วยSMAD2 / SMAD3 , SMAD4และตัวยับยั้งSMAD7 ) มีหน้าที่รับผิดชอบระบบตัวส่งสารรองที่กระตุ้นการถอดรหัสของโปรตีนและเอนไซม์ที่รับผิดชอบต่อการสะสมคอลลาเจนSp1เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่ได้รับการศึกษาอย่างใกล้ชิดที่สุดในบริบทนี้ นอกเหนือจาก TGFβ แล้วปัจจัยการเจริญเติบโตของเนื้อเยื่อเกี่ยวพัน (CTGF) ก็มีบทบาทที่เป็นไปได้เช่น กัน ^{[ 28 ]} อันที่จริง โพลีมอร์ฟิซึมของยีน CTGFทั่วไปมีอยู่ในระดับที่เพิ่มขึ้นในโรคหนังแข็งทั่วร่างกาย^{[ 38 ]}

ความเสียหายต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือดเป็นความผิดปกติในระยะเริ่มต้นของการเกิดโรคหนังแข็ง และดูเหมือนว่าสาเหตุนี้เกิดจากการสะสมของคอลลาเจนโดยไฟโบรบลาสต์ แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงโดยตรงจากไซโตไคน์ การยึดเกาะ ของเกล็ดเลือด และปฏิกิริยาภูมิไวเกินประเภท II ก็มีส่วนเกี่ยวข้องเช่นกัน มีการบันทึกการเพิ่มขึ้นของเอนโดเทลินและการลดลงของการขยายหลอดเลือด^{[ 28 ]}

Jimenez และ Derk ^{[ 28 ]}อธิบายทฤษฎีสามข้อเกี่ยวกับการพัฒนาของโรคหนังแข็ง:

• ความผิดปกติเหล่านี้ส่วนใหญ่เกิดจากปัจจัยทางกายภาพ และการเปลี่ยนแปลงอื่นๆ ทั้งหมดเป็นผลรองหรือปฏิกิริยาตอบสนองต่อการทำร้ายโดยตรงนี้
• เหตุการณ์เริ่มต้นคือการถ่ายโอนเซลล์จากมารดาไปยังทารกในครรภ์ ทำให้เกิดภาวะไมโครไคเมอริซึม โดยมีสาเหตุเสริมประการที่สอง (เช่น ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม) นำไปสู่การพัฒนาของโรคในที่สุด
• สาเหตุทางกายภาพนำไปสู่การเปลี่ยนแปลงลักษณะภายนอกในเซลล์ที่ไวต่อการเปลี่ยนแปลง (เช่น เนื่องจากการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม) ซึ่งจะส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในดีเอ็นเอและเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมของเซลล์

ในปี พ.ศ. 2523 วิทยาลัยโรคข้ออเมริกันได้ตกลงกันเกี่ยวกับเกณฑ์การวินิจฉัยโรคหนังแข็ง^{[ 39 ]}

การวินิจฉัยทำได้โดยการสงสัยทางคลินิก การตรวจพบแอนติบอดี (โดยเฉพาะแอนติบอดีต่อเซนโทรเมียร์และแอนติบอดีต่อ Scl-70 ) และบางครั้งโดยการตรวจชิ้นเนื้อ แอนติบอดี 90% ตรวจพบแอนติบอดีต่อนิวเคลียร์ แอนติบอดีต่อเซนโทรเมียร์พบได้บ่อยกว่าในรูปแบบจำกัด (80–90%) มากกว่าในรูปแบบกระจาย (10%) และแอนติบอดีต่อ Scl-70 พบได้บ่อยกว่าในรูปแบบกระจาย (30–40%) และในผู้ป่วยชาวแอฟริกันอเมริกัน (ซึ่งมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคในรูปแบบระบบมากกว่า) ^{[ 28 ]}

ภาวะอื่นๆ อาจเลียนแบบโรคหนังแข็งทั่วร่างกายโดยทำให้ผิวหนังแข็งตัว ข้อบ่งชี้ในการวินิจฉัยว่าความผิดปกติอื่นเป็นสาเหตุ ได้แก่ การไม่มีปรากฏการณ์เรย์โนด์ การไม่มีความผิดปกติของผิวหนังที่มือ การไม่มีความเกี่ยวข้องของอวัยวะภายใน และผลการทดสอบแอนติบอดีต่อต้านนิวเคลียสปกติ^{[ 40 ]}

ยังไม่มีวิธีรักษาโรคหนังแข็งให้หายขาด แม้ว่าจะมีวิธีการรักษาอาการบางอย่าง เช่น ยาที่ทำให้ผิวหนังอ่อนนุ่มและลดการอักเสบ ผู้ป่วยบางรายอาจได้รับประโยชน์จากการสัมผัสความร้อน^{[ 41 ]} การดูแลผู้ป่วยแบบองค์รวม ซึ่งรวมถึงการให้ความรู้แก่ผู้ป่วยที่ปรับให้เหมาะสมกับระดับการศึกษาของผู้ป่วยนั้น มีประโยชน์เมื่อพิจารณาถึงลักษณะที่ซับซ้อนของอาการและความคืบหน้าของโรค^{[ 42 ]}

การรักษาเฉพาะที่สำหรับการเปลี่ยนแปลงของผิวหนังในโรคหนังแข็งไม่ได้เปลี่ยนแปลงการดำเนินของโรค แต่อาจช่วยบรรเทาอาการปวดและแผลได้ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ หลายชนิด เช่นนาโปรเซนสามารถใช้บรรเทาอาการปวดได้ ประโยชน์จากสเตียรอยด์เช่น เพรดนิโซน มีจำกัด อาการของปรากฏการณ์เรย์โนด์บางครั้งตอบสนองต่อไนเฟดิพีนหรือตัวบล็อกช่องแคลเซียมอื่นๆ แผลที่นิ้วอย่างรุนแรงอาจตอบสนองต่อ ไอ โลโปรสต์ซึ่งเป็นอะนาล็อกของพรอสตาไซคลิน และบอเซนแทน ซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับเอนโดเทลินคู่ อาจเป็นประโยชน์สำหรับปรากฏการณ์เรย์โนด์^{[ 43 ]}อาการผิวหนังตึงอาจรักษาได้ด้วยเมโทเทรกเซตและไซโคลสปอริน [ ^{43 ] และ}ความหนาของผิวหนังสามารถรักษาได้ด้วยเพนิซิลลามีน

ภาวะไตวายเฉียบพลันจากโรคหนังแข็ง (Scleroderma renal crisis: SRC) เป็นภาวะแทรกซ้อนที่คุกคามชีวิตของโรคหนังแข็งทั่วร่างกาย ซึ่งอาจเป็นอาการเริ่มต้นของโรค การบาดเจ็บของหลอดเลือดไต (ส่วนหนึ่งเกิดจากการสะสมของคอลลาเจน) นำไปสู่ภาวะขาดเลือดในไต ซึ่งส่งผลให้ระบบเรนิน-แอนジオเทนซิน-อัลโดสเตอโรน (RAAS) ทำงาน ทำให้ความดันโลหิตสูงขึ้นและทำลายหลอดเลือดไตมากขึ้น ก่อให้เกิดวงจรที่เลวร้ายของความดันโลหิตสูงและภาวะไตทำงานผิดปกติ (เช่น ครีเอตินินสูงขึ้น บวมน้ำ) ภาวะความดันโลหิตสูงฉุกเฉินร่วมกับภาวะอวัยวะทำงานผิดปกติ (เช่น สมองเสื่อม เลือดออกในจอประสาทตา) เป็นเรื่องปกติ อาจพบภาวะเกล็ดเลือดต่ำและภาวะโลหิตจางจากเม็ดเลือดแดงแตกจากหลอดเลือดขนาดเล็ก การตรวจปัสสาวะมักปกติ แต่อาจพบโปรตีนในปัสสาวะเล็กน้อยเช่นในผู้ป่วยรายนี้ การพบตะกอนในปัสสาวะเป็นเรื่องที่ไม่คาดคิด

การรักษาหลักสำหรับ SRC คือการใช้ยา ACE inhibitors ซึ่งช่วยลดการทำงานของ RAAS และปรับปรุงการทำงานของไตและความดันโลหิต ยา ACE inhibitors ชนิดออกฤทธิ์สั้น (โดยทั่วไปคือ captopril) ถูกนำมาใช้เนื่องจากสามารถปรับขนาดยาเพิ่มขึ้นได้อย่างรวดเร็ว ระดับครีเอตินินในเลือดที่สูงขึ้นไม่ใช่ข้อห้ามในการใช้ยา ACE inhibitors ในกลุ่มผู้ป่วยนี้ และการที่ระดับครีเอตินินสูงขึ้นเล็กน้อยเป็นเรื่องปกติในช่วงเริ่มต้นการใช้ยา

ภาวะวิกฤตไตจากโรคหนังแข็ง การเกิดภาวะไตวายเฉียบพลันและความดันโลหิตสูงชนิดร้ายแรง (ความดันโลหิตสูงมากโดยมีหลักฐานแสดงถึงความเสียหายของอวัยวะ) ในผู้ป่วยโรคหนังแข็ง สามารถรักษาได้อย่างมีประสิทธิภาพด้วยยาในกลุ่ม ACE inhibitors ประโยชน์ของ ACE inhibitors ยังครอบคลุมถึงผู้ที่ต้องเริ่มการฟอกไตเพื่อรักษาโรคไต และอาจให้ประโยชน์เพียงพอที่จะหยุดการบำบัดทดแทนไตได้^{[ 43 ]}

ภาวะถุงลมปอดอักเสบเฉียบพลันมักได้รับการรักษาด้วยยาไซโคลฟอสฟาไมด์เป็นระยะๆ ร่วมกับสเตียรอยด์ในปริมาณเล็กน้อย ประโยชน์ของการรักษาด้วยวิธีนี้ค่อนข้างน้อย^{[ 44 ] [ 45 ]}

ความดันโลหิตสูงในปอดอาจรักษาได้ด้วยepoprostenol , treprostinil , bosentanและอาจรวมถึง iloprost ในรูปแบบละอองลอย^{[ 43 ]} Nintedanib ได้รับการอนุมัติให้ใช้ใน องค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาเมื่อวันที่ 6 กันยายน 2019 เพื่อชะลออัตราการลดลงของสมรรถภาพปอดในผู้ป่วยโรคปอดอักเสบชนิด interstitial ที่เกี่ยวข้องกับโรค scleroderma ทั่วร่างกาย (SSc-ILD) ^{[ 46 ] [ 47 ]}

มีหลักฐานบางอย่างที่บ่งชี้ว่าพลาสมาเฟเรซิส (การแลกเปลี่ยนพลาสมาเพื่อการรักษา) สามารถใช้รักษาโรคหนังแข็งชนิดระบบได้ ในประเทศอิตาลี ถือเป็นทางเลือกการรักษาที่รัฐบาลอนุมัติ โดยจะทำการเปลี่ยนพลาสมาในเลือดด้วยของเหลวที่ประกอบด้วยอัลบูมินและเชื่อว่าจะช่วยควบคุมโรคได้โดยการลดการไหลเวียนของแอนติบอดีต่อโรคหนังแข็ง^{[ 48 ]}

โรคหนังแข็งทั่วร่างกายเป็นโรคหายากโดยมีอัตราการเกิดต่อปีที่แตกต่างกันไปในแต่ละประชากร ประมาณการอัตราการเกิด (ผู้ป่วยรายใหม่ต่อประชากรหนึ่งล้านคน) อยู่ระหว่าง 3.7 ถึง 43 ในสหราชอาณาจักรและยุโรป 7.2 ในญี่ปุ่น 10.9 ในไต้หวัน 12.0 ถึง 22.8 ในออสเตรเลีย 13.9 ถึง 21.0 ในสหรัฐอเมริกา และ 21.2 ในบัวโนสไอเรส^{[ 49 ]}ช่วงเวลาที่มีการเกิดโรคสูงสุดเริ่มที่อายุ 30 ปี^{[ 50 ]}และสิ้นสุดที่อายุ 50 ปี^{[ 50 ]}

ทั่วโลก การประมาณการความชุกแตกต่างกันไปตั้งแต่ 31.0 ถึง 658.6 คนที่ได้รับผลกระทบต่อประชากร 1 ล้านคน^{[ 49 ]}โรคหนังแข็งทั่วร่างกายมีอัตราส่วนหญิงต่อชายอยู่ที่ 3:1 (8:1 ในช่วงวัยกลางคนถึงปลายวัยเจริญพันธุ์) อุบัติการณ์สูงกว่าสองเท่าในกลุ่มชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกันชาวอเมริกันพื้นเมืองเผ่าช็อกทอว์ แท้ ในโอคลาโฮมามีความชุกสูงสุดในโลก (469 ต่อ 100,000 คน) ^{[ 51 ]}

โรคนี้มีความเกี่ยวข้องกับกรรมพันธุ์ นอกจากนี้ยังอาจเกิดจากปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันต่อไวรัส ( การเลียนแบบโมเลกุล ) หรือสารพิษ^{[ 2 ]}

เครือข่ายโรคหนังแข็งในเด็กและเยาวชนเป็นองค์กรที่อุทิศตนเพื่อมอบการสนับสนุนทางอารมณ์และข้อมูลทางการศึกษาแก่ผู้ปกครองและบุตรหลานที่ป่วยเป็นโรคหนังแข็งในเด็กและเยาวชน สนับสนุนการวิจัยในเด็กเพื่อระบุสาเหตุและวิธีการรักษาโรคหนังแข็งในเด็กและเยาวชน และส่งเสริมการรับรู้ของสาธารณชน^{[ 52 ]}

ในสหรัฐอเมริกา มูลนิธิ Scleroderma มุ่งมั่นที่จะสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับโรคนี้และช่วยเหลือผู้ที่ได้รับผลกระทบ^{[ 53 ]}

มูลนิธิวิจัยโรคหนังแข็งให้การสนับสนุนการวิจัยเกี่ยวกับโรคนี้^{[ 54 ]}บ็อบ ซาเก็ตนักแสดงตลกและพิธีกรรายการโทรทัศน์ซึ่งเป็นสมาชิกคณะกรรมการของ SRF ได้กำกับภาพยนตร์โทรทัศน์เรื่องFor Hope ทางช่อง ABC ในปี 1996 ซึ่ง นำแสดงโดยดานา เดลานีโดยภาพยนตร์เรื่องนี้บอกเล่าเรื่องราวของหญิงสาวที่เสียชีวิตจากโรคหนังแข็ง ภาพยนตร์เรื่องนี้สร้างจากประสบการณ์ของเกย์ น้องสาวของซาเก็ต^{[ 55 ]}

Scleroderma and Raynaud's UK เป็นองค์กรการกุศลของอังกฤษที่ก่อตั้งขึ้นจากการรวมตัวขององค์กรขนาดเล็กสองแห่งในปี 2016 เพื่อให้การสนับสนุนผู้ป่วยโรคหนังแข็งและให้ทุนวิจัยเกี่ยวกับโรคนี้^{[ 56 ] [ 57 ]}

การศึกษาในปี 2018 ระบุอัตราการรอดชีวิต 10 ปีไว้ที่ 88% โดยไม่แยกตามชนิดย่อย โรคหนังแข็งทั่วร่างกาย ภาวะแทรกซ้อนของอวัยวะภายใน และอายุที่มากขึ้นเมื่อได้รับการวินิจฉัยมีความสัมพันธ์กับการพยากรณ์โรคที่แย่ลง^{[ 58 ]}

เนื่องจากการรักษาโรคหนังแข็งทำได้ยากจึงมักลองใช้ การรักษาที่มี หลักฐานสนับสนุน น้อยกว่าเพื่อควบคุมโรค ซึ่งรวมถึง แอนติไทโมไซต์โกลบูลินและไมโคฟีโนเลตโมเฟทิล มีรายงานบางฉบับที่แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงอาการทางผิวหนัง รวมถึงการชะลอการลุกลามของโรคในระบบ แต่ยังไม่มีการทดลองทางคลินิกขนาดใหญ่^{[ 43 ]}

การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดจากผู้ป่วยเอง ( Autologous hematopoietic stem cell transplantation : HSCT) มีพื้นฐานมาจากสมมติฐานที่ว่า โรคภูมิต้านตนเอง เช่น โรคหนังแข็งทั่วร่างกาย (Systemic sclerosis) เกิดขึ้นเมื่อเม็ดเลือดขาวของระบบภูมิคุ้มกันโจมตีร่างกายตัวเอง ในการรักษานี้ เซลล์ต้นกำเนิดจากเลือดของผู้ป่วยจะถูกสกัดและเก็บรักษาไว้ จากนั้นเม็ดเลือดขาวของผู้ป่วยจะถูกทำลายด้วยยาไซโคลฟอสฟาไมด์และแอนติบอดีจากกระต่ายที่ต่อต้านเม็ดเลือดขาว แล้วเลือดที่เก็บรักษาไว้จะถูกส่งกลับเข้าสู่กระแสเลือดของผู้ป่วยเพื่อสร้างระบบเลือดและระบบภูมิคุ้มกันที่แข็งแรงซึ่งจะไม่โจมตีร่างกายตัวเอง ผลการทดลองระยะที่ 3 การทดลอง Autologous Stem Cell Transplantation International Scleroderma (ASTIS) ซึ่งมีผู้ป่วย 156 ราย ได้รับการตีพิมพ์ในปี 2014 HSCT เองมีอัตราการเสียชีวิตจากการรักษาสูง ดังนั้นในปีแรก อัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยในกลุ่มที่ได้รับการรักษาจึงต่ำกว่ากลุ่มควบคุม แต่เมื่อสิ้นสุด 10 ปี อัตราการรอดชีวิตในกลุ่มที่ได้รับการรักษาจะสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ผู้เขียนสรุปว่า HSCT อาจมีประสิทธิภาพ หากจำกัดเฉพาะผู้ป่วยที่มีสุขภาพแข็งแรงพอที่จะรอดชีวิตจาก HSCT ได้ ดังนั้น HSCT ควรได้รับการให้ในช่วงเริ่มต้นของการดำเนินโรค ก่อนที่จะเกิดความเสียหาย ผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจ และผู้ป่วยที่สูบบุหรี่ มีโอกาสรอดชีวิตน้อยกว่า^{[ 59 ] [ 60 ]}การทดลองอีกครั้งหนึ่ง คือ การทดลอง Stem Cell Transplant vs. Cyclophosphamide (SCOT) กำลังดำเนินการอยู่^{[ 61 ]}

อะเซนเจพราสต์เป็นยาที่อยู่ระหว่างการทดลองเพื่อรักษาโรคหนังแข็งทั่วร่างกาย เป็นสารยับยั้งโมเลกุลขนาดเล็กของตัวรับ G-protein coupled receptor GPR68 ซึ่งมีฤทธิ์ต้านการเกิดพังผืด