เมื่อสหราชอาณาจักรเข้าร่วมสงครามโลกครั้งที่สองในช่วงต้นเดือนกันยายน พ.ศ. 2482 วอล์คเกอร์ได้รับมอบหมายให้ประจำการในกองเรือพิฆาตที่ 11ที่พลีมัธเพื่อทำหน้าที่ป้องกันขบวนเรือและลาดตระเวนในบริเวณทางตะวันตกเฉียง ใต้ของ อังกฤษ ในวันที่ 9 กันยายน เธอและเรือพิฆาตแวนควิเชอร์และวินเชลซีได้ คุ้มกัน ขบวนเรือ OB 2ขณะเดินทางกลับไปยังพลีมัธหลังจากแยกตัวออกจากขบวนเรือวอล์คเกอร์และแวนควิเชอร์ได้ชนกัน^{[ 1 ]} ทำให้ลูกเรือ เสียชีวิต 14 คน^{[ 4 ]} ห่างจาก เกาะเคปเคลียร์ประเทศไอร์แลนด์ไป ทางตะวันตกเฉียงใต้ ประมาณ 200 ไมล์ทะเล (370  กม.) ^{[ 2 ]}ในวันที่ 10 ^{[ 1 ]}หรือ 11 ^{[ 5 ]}กันยายน พ.ศ. 2482 (แหล่งข้อมูลแตกต่างกัน) โดยเรือทั้งสองลำได้รับความเสียหายอย่างหนัก ร้อยโท ของวอล์คเกอร์ถูกบังคับให้ยิงผู้บาดเจ็บที่ติดอยู่ในซากเรือ^{[ 6 ]}เธอสามารถแล่นเรือต่อไปได้ด้วยตัวเอง แต่แวนควิเชอร์ต้องการการลากจูง ดังนั้นวอล์คเกอร์ จึง รับบุคลากรที่ได้รับบาดเจ็บจากแวนควิเชอร์ขึ้นเรือ แล่นเรือไปยังพลีมัธ และเข้าอู่ต่อเรือเดวอนพอร์ตเพื่อซ่อมแซมในวันที่ 14 กันยายน พ.ศ. 2482 ^{[ 1 ]}การซ่อมแซมของเธอไม่เสร็จสมบูรณ์จนกระทั่งกลางเดือนพฤศจิกายน เมื่อเธอกลับเข้าร่วมกองเรือ ในขณะที่แวนควิเชอร์ได้รับการซ่อมแซมอย่างสมบูรณ์ในช่วงต้นเดือนมกราคม พ.ศ. 2483 ^{[ 1 ] [ 2 ]}

เมื่อวันที่ 11 มกราคม พ.ศ. 2483 วอล์คเกอร์ได้ช่วยเหลือผู้รอดชีวิต 32 คนจากเรือบรรทุกน้ำมันพาณิชย์ ของอังกฤษ ชื่อ เอล โอโรซึ่งจมลงห่างจากเรือประภาคารบาร์ของลิเวอร์พูล ไปทางทิศ ตะวันตกเฉียงเหนือ6 ไมล์ทะเล (11กม.; 6.9 ไมล์)ที่ พิกัด 53°32′N 003°25′W / 53.533°N 3.417°W / 53.533; -3.417 ( เอล โอโร )เมื่อวันที่ 6 มกราคม พ.ศ. 2483 หลังจากชนกับทุ่นระเบิดที่วางโดยเรือดำน้ำ เยอรมัน U-30 [ ^{2 ] ตั้งแต่}วันที่ 13 ถึง 19 มกราคม พ.ศ. 2483 วอล์คเกอร์ได้เข้าร่วมกับเรือพิฆาตนำขบวน โบรกและเคปเปลและเรือสลูปเอ็นแชนเทรสในการคุ้มกันขบวนเรือ HG 15Fในช่วงสุดท้ายของการเดินทางจากยิบรอลตาร์ไปยังลิเวอร์พูลเรือ Brokeแยกตัวออกไปเมื่อวันที่ 15 มกราคม และเรือพิฆาตAmazonเข้าร่วมขบวนคุ้มกันเพื่อผลัดเปลี่ยนกับเรือ Keppelเมื่อวันที่ 17 มกราคม ตั้งแต่วันที่ 25 ถึง 26 มีนาคมเรือ WalkerเรือพิฆาตนำCampbellและเรือพิฆาตVolunteerและWandererคุ้มกันขบวนเรือConvoy OG 23ในบริเวณ Southwestern Approaches ในช่วงแรกของการเดินทางจากสหราชอาณาจักรไปยังยิบรอลตาร์ จนกระทั่งถูกผลัดเปลี่ยนโดย เรือรบ ของกองทัพเรือฝรั่งเศส สองลำ หลังจากแยกตัวออกจาก OG 23 เรือ Walker, CampbellและVolunteerเข้าร่วมกับเรือสลูป ScarboroughและWellingtonเป็นเรือคุ้มกันสำหรับConvoy HG 23ในช่วงสุดท้ายของการเดินทางจากยิบรอลตาร์ไปยังลิเวอร์พูล ซึ่งมาถึงเมื่อวันที่ 30 มีนาคม 1940 ^{[ 1 ]}  

เมื่อวันที่ 5 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2484 วอล์คเกอร์ได้กลายเป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มเรือคุ้มกันที่ 5ในฐานะเรือธงของนายทหารอาวุโสโดนัลด์ แมคอินไทร์และยังคงปฏิบัติหน้าที่คุ้มกันในเวสเทิร์นแอพโพรชต่อไป ในช่วงกลางเดือนมีนาคม เธอได้เข้าร่วมในการป้องกันขบวนเรือ HX 112ที่ ประสบความสำเร็จอย่างสูง ^{[ 1 ]}ในฐานะส่วนหนึ่งของการคุ้มกันเมื่อวันที่ 16 มีนาคม เธอได้ช่วยเหลือผู้รอดชีวิต 38 คนจากเรือสินค้า แคนาดา J. B. Whiteซึ่งเรือดำน้ำเยอรมันU-99ได้ยิงตอร์ปิโดและจมลงที่60°57′00″N 012°27′00″W / 60.95000°N 12.45000°W / 60.95000; -12.45000 ( JB White )ขณะโจมตีขบวนเรือ^{[ 2 ]}เมื่อวันที่ 17 มีนาคม เธอและเรือพิฆาตVanocได้โจมตีตอบโต้เรือดำน้ำเยอรมันU-100ซึ่งบัญชาการโดยหนึ่งในผู้บัญชาการเรือดำน้ำชั้นนำของกองทัพเรือเยอรมัน คือKapitänleutnant Joachim Schepke ด้วยระเบิดน้ำลึกขณะป้องกันขบวนเรือ ทำให้U-100 ต้อง ขึ้นสู่ผิวน้ำ จากนั้น Vanocก็พุ่งชนและจมU-100ในเวลา 03:18 น. ที่ตำแหน่งโดยประมาณ61°00′00″N 012°12′00″W / 61.00000°N 12.20000°W / 61.00000; -12.20000 ( U-100 )บดขยี้ Schepke จนเสียชีวิตด้วยส่วนหัวเรือขณะที่เขายืนอยู่บนสะพานเดินเรือของ เรือดำน้ำ ลูกเรือ U-100 อีก 37 คนก็เสียชีวิตในเหตุการณ์เรือจมครั้งนี้ด้วยวอล์คเกอร์รับผู้รอดชีวิตทั้งหกคนขึ้นเรือ^{[ 7 ]}ขณะช่วยเหลือพวกเขาวอล์คเกอร์ตรวจพบ เรือดำน้ำ U-99 ซึ่งบัญชาการโดยนายทหารเรือดำน้ำเยอรมันระดับสูงอีกคนหนึ่ง คือนาวาโท ออตโต เครตช์เม อ ร์พยายามโจมตี HX 112 อีกครั้ง และใช้ระเบิดน้ำลึกบังคับให้เรือขึ้นสู่ผิวน้ำ หลังจากนั้นลูกเรือจึงสละเรือและจมเรือ ทำให้มีผู้เสียชีวิตสามคน^{[ 8 ]}เวลา 03:43 ^{[ 8 ]}หรือ 03:48 ^{[ 2 ]}ชั่วโมง (แหล่งข้อมูลแตกต่างกัน) ณ ตำแหน่งโดยประมาณ61°00′00″N 012°00′00″W / 61.00000°N 12.00000°W / 61.00000; -12.00000 ( U-99 )วอล์คเกอร์ช่วยเหลือผู้น้ำU-99จำนวน40 คน รวมถึงเครตช์เมอร์ ซึ่งใช้เวลาที่เหลือของสงครามในฐานะเชลยศึก [^{1][2]การ}สูญเสียเจ้าหน้าที่ทั้งสองนายนี้ รวมถึงผู้บัญชาการเรือดำน้ำที่ประสบความสำเร็จอีกคนหนึ่ง คือนาวาโท กุนเธอร์ พรีนซึ่งเสียชีวิตเมื่อ 10 วันก่อนหน้านี้จากการสูญเสียเรือน้ำ U-47ขณะโจมตีขบวนเรือ OB 293ถือเป็นความเสียหายครั้งใหญ่ในช่วงต้นของกองกำลังเรือดำน้ำเยอรมัน

วอล์คเกอร์ยังคงปฏิบัติหน้าที่คุ้มกันขบวนเรือในเวสเทิร์นแอพโพรชตลอดช่วงที่เหลือของปี 1941 และต่อเนื่องไปจนถึงปี 1942 ^{[ 1 ]}

ระหว่างวันที่ 12 ถึง 15 มกราคม 1942 เรือวอล์คเกอร์ได้เข้าร่วมกับเรือแวน็อก (Vanoc) , โวลันเทียร์ (Volunteer)และเรือพิฆาตวิทเธอริงตัน (Witherington)ในฐานะเรือคุ้มกันประจำพื้นที่ของ ขบวน เรือ WS 15ซึ่งประกอบด้วยเรือขนส่งทหาร 22 ลำ ที่มุ่งหน้าจากแม่น้ำไคลด์ในสกอตแลนด์ไปยังสุเอซประเทศอียิปต์ ; บอมเบย์ประเทศอินเดียและสิงคโปร์ในช่วงแรกของการเดินทางในบริเวณทางตะวันตกเฉียงเหนือของ อังกฤษ เมื่อวันที่ 17 กุมภาพันธ์ 1942 เธอได้เข้าร่วมกับขบวนเรือ WS 16 ซึ่ง ประกอบด้วยเรือขนส่ง ทหาร 21 ลำ มุ่งหน้าไปยังสุเอซและบอมเบย์ในแม่น้ำไคลด์ เพื่อทำหน้าที่คุ้มกันร่วมกับ เรือวิทเธอ ริงตัน (Witherington) , เรือพิฆาตเวริตี (Verity)และกองกำลังขนาดใหญ่ของกองเรือประจำบ้านเกิด (Home Fleet) ซึ่งประกอบด้วยเรือรบมาลายา (Malaya) , เรือบรรทุกเครื่องบินอีเกิล (Eagle)และ ฟอร์มิเดเบิล (Formidable) , เรือลาดตระเวนเบาเฮอร์ไมโอนี (Hermione)และเรือพิฆาต แอคทีฟ (Active ) , แอนโทนี (Anthony) , แบล็งก์นีย์ (Blankney), ครูม (Croome), ดันแคน (Duncan), ไฟร์เดรก( Firedrake ) , ลาโฟรีย์ (Laforey)และไลท์นิ่ง (Lightning ) เมื่อวันที่ 21 กุมภาพันธ์ กองเรือ Home Fleet ได้แยกตัวออกไปเพื่อเดินทางไปยังยิบรอลตาร์โดยอิสระ แต่Walker , VerityและWitheringtonยังคงอยู่กับ WS 16 จนถึงวันที่ 22 กุมภาพันธ์ เมื่อเรือลาดตระเวนเบาNewcastleและเรือพิฆาตPaladinเข้ามาทำหน้าที่คุ้มกันแทน และพวกเขาก็แยกตัวออกไป^{[ 1 ]}

วอล์คเกอร์ยังคงปฏิบัติหน้าที่คุ้มกันขบวนเรือในบริเวณเวสเทิร์นแอพโพรชตลอดช่วงที่เหลือของปี 1942 ใกล้สิ้นปี กองทัพเรืออังกฤษได้เลือกเธอเพื่อดัดแปลงเป็นเรือคุ้มกันระยะไกล^{[ 1 ]}

เรือวอล์คเกอร์ถูกนำเข้าอู่ต่อเรือริมแม่น้ำเทมส์ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2486 เพื่อทำการดัดแปลง เมื่อการดัดแปลงเสร็จสิ้น เรือได้ผ่านการทดสอบการยอมรับหลังการดัดแปลงในเดือนพฤษภาคม และเมื่อผ่านการทดสอบแล้ว เรือได้ใช้เวลาในเดือนมิถุนายนในการฝึกซ้อมเพื่อเตรียมพร้อมสำหรับการกลับเข้าสู่การรบ ในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2486 เรือได้รับมอบหมายให้ประจำการในกลุ่มคุ้มกันที่ 4 เพื่อปฏิบัติหน้าที่ป้องกันขบวนเรือในบริเวณช่องแคบตะวันตกเฉียงเหนือและมหาสมุทรแอตแลนติกเหนือ ซึ่งเรือได้ปฏิบัติหน้าที่นี้ต่อไปจนถึงสิ้นปี^{[ 1 ]}

ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2487 เรือวอล์คเกอร์ถูกย้ายไปประจำการที่กองเรือหลักเพื่อคุ้มกันขบวนเรือในแถบ อาร์กติก ไปและกลับจากสหภาพโซเวียตในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2487 เรือลำนี้เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่มเรือคุ้มกันอย่างใกล้ชิดสำหรับขบวนเรือ JW 57ระหว่างการเดินทางจากสหราชอาณาจักรไปยังสหภาพโซเวียต พร้อมกับเรือเคปเปลเรือพิฆาตบี เกิล และโบอาดีเซียและเรือคอร์เว็ตชั้นฟลาวเวอร์ อีกสี่ ลำ แม้ว่าขบวนเรือจะเผชิญกับการโจมตีทางอากาศและเรือดำน้ำของเยอรมันระหว่างการเดินทาง แต่ก็ไม่มีเรือลำใดในขบวนเรือสูญเสีย และมาถึงอ่าวโคลาในวันที่ 28 กุมภาพันธ์ พ.ศ. 2487 ในวันที่ 2 มีนาคม เรือลำนี้ได้เข้าร่วมกับเรือลำเดียวกันเพื่อคุ้มกันอย่างใกล้ชิดสำหรับขบวนเรือ RA 57 ที่กำลังเดินทางกลับ ซึ่งถูกโจมตีโดยเรือดำน้ำของเยอรมันในวันที่ 4 มีนาคม และมาถึงล็อคอีวี สก็อตแลนด์ ในวันที่ 10 มีนาคม พ.ศ. 2487 ^{[ 1 ]}

เมื่อวันที่ 29 มีนาคม 1944 เรือวอล์คเกอร์ได้เข้าร่วมกับเรือบีเกิลโบอาดีเซียเคปเปลและเรือสลูปของกลุ่มคุ้มกันที่ 2 ได้แก่แม็กไพสตาร์ลิงวิมเบรลไวลด์กูสและเรนเพื่อคุ้มกันขบวนเรือ JW 58 อย่าง ใกล้ชิด ระหว่างการเดินทางไปยังสหภาพโซเวียต ขบวนเรือถูกโจมตีทางอากาศและเรือดำน้ำของเยอรมัน แต่ก็เดินทางถึงอ่าวโคลาในวันที่ 4 เมษายน ตั้งแต่วันที่ 7 ถึง 12 เมษายนเรือวอล์คเกอร์ บีเกิ ล โบอาดีเซียเคปเปลและเรือพิฆาตอินคอนสแตนท์วีนัสเวสต์คอตต์ไวท์ฮอลล์และเรสต์เลอร์ได้คุ้มกันขบวนเรือ RA 58ระหว่างการเดินทางจากอ่าวโคลาไปยังทะเลสาบอีว์ ซึ่งเยอรมันตรวจไม่พบ เมื่อวันที่ 20 เมษายนวอล์คเกอร์ได้เข้าร่วมกับเรือพิฆาต Home Fleet อีก 15 ลำ เรือบรรทุกเครื่องบินคุ้มกันActivityและFencerเรือลาดตระเวนเบาDiademและเรือฟริเกตของกองทัพเรือแคนาดา อีก 3 ลำ ในการคุ้มกันเรือสินค้าNea Hellasในการเดินทางไปรับเรือและบุคลากรจากท่าเรืออาร์กติก ต่างๆ ของโซเวียต โดยสิ้นสุดที่การมาถึง Kola Inlet เรือ Nea Hellasต้องกลับไปยังสหราชอาณาจักรเนื่องจากปัญหาทางกลไก แต่เรือลำอื่นๆ ยังคงเดินทางต่อไปจนมาถึง Kola Inlet ในวันที่ 23 เมษายน 1944 เมื่อวันที่ 13 พฤษภาคมวอล์คเกอร์ ได้ นำทหารเกณฑ์ของกองทัพเรือสหรัฐฯ 13 นายขึ้น เรือ เพื่อเดินทางไปยังสหราชอาณาจักร และออกจาก Kola Inlet ในฐานะส่วนหนึ่งของการคุ้มกันขบวนเรือ RA 59ในการเดินทางไปยังสหราชอาณาจักร หลังจากประสบกับสภาพอากาศเลวร้ายมากและการโจมตีของเรือดำน้ำเยอรมันเป็นเวลาสองวัน เธอจึงแยกตัวออกจาก RA 59 ในวันที่ 3 พฤษภาคม 1944 ^{[ 1 ]}

เรือวอล์คเกอร์ได้รับการคัดเลือกให้เข้าร่วมปฏิบัติการเนปจูนซึ่งเป็นขั้นตอนการโจมตีในการบุกนอร์มังดีของ ฝ่ายสัมพันธมิตร ซึ่งกำหนดไว้ในต้นเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2487 เมื่อเดินทางมาถึงสหราชอาณาจักร เรือวอล์คเกอร์ได้รับมอบหมายให้เข้าร่วมกลุ่มคุ้มกันที่ 137 พร้อมกับเรือคอร์เว็ตต์ฮัน นี่ซัคเคิล และเรือประมงลินคอล์นเชียร์และลานองแตสกลุ่มคุ้มกันใช้เวลาที่เหลือของเดือนพฤษภาคมในการเตรียมการสำหรับ ปฏิบัติการ เนปจูน จากนั้นจึงเดินทางต่อไปยัง มิลฟอร์ดเฮเวนในเวลส์ในช่วงต้นเดือนมิถุนายนซึ่งได้เข้าร่วมกับขบวนเรือ E2B2Z – เรือขนส่งทหาร 32 ลำที่บรรทุก ทหารและอุปกรณ์ ของกองทัพสหรัฐฯเพื่อเสริมกำลังที่หัวหาด–ในวันที่ 4 มิถุนายน พ.ศ. 2487 ขบวนเรือมาถึงชายหาดที่บุกโจมตีในวันที่ 8 มิถุนายน สองวันหลังจากการโจมตีครั้งแรก ในวันที่ 10 มิถุนายนเรือวอล์คเกอร์เริ่มคุ้มกันขบวนเรือไปยังหัวหาดในช่วงเริ่มต้นของการเตรียมการในนอร์มังดี^{[ 1 ]}

หลังจากปลดประจำการจากการสนับสนุนการยกพลขึ้นบกในปลายเดือนมิถุนายนเรือวอล์คเกอร์กลับไปปฏิบัติหน้าที่คุ้มกันในมหาสมุทรแอตแลนติกเหนือ เธอปฏิบัติหน้าที่นี้จนถึงเดือนตุลาคม เมื่อเธอได้รับมอบหมายให้ไปประจำการในกลุ่มคุ้มกันที่ 8 เพื่อปฏิบัติหน้าที่คุ้มกันขบวนเรือในแถบอาร์กติกอีกครั้ง ในวันที่ 20 ตุลาคม เธอเข้าร่วมกับเรือสลูปLapwingและLarkและเรือคอร์เว็ตชั้น Flower อีกสามลำ ในการคุ้มกันอย่างใกล้ชิดให้กับขบวนเรือ JW 61ซึ่งเดินทางมาถึงอ่าวโคลาในวันที่ 28 ตุลาคม โดยไม่มีความสูญเสียใดๆ ระหว่างการเดินทางจากสหราชอาณาจักร ตั้งแต่วันที่ 2 ถึง 9 พฤศจิกายน เธอเข้าร่วมกับเรือกลุ่มเดียวกันในการคุ้มกันอย่างใกล้ชิดให้กับขบวนเรือ RA 61ระหว่างการเดินทางจากอ่าวโคลาไปยังทะเลสาบอีว์ จากนั้นเรือก็กลับมาทำหน้าที่คุ้มกันขบวนเรือใน Northwestern Approaches อีกครั้ง แต่ในเดือนธันวาคม พ.ศ. 2487 ก็กลับไปประจำการในแถบอาร์กติก โดยเข้าร่วมกับKeppel , Westcottและเรือสลูปของกลุ่มคุ้มกันที่ 8 เมื่อวันที่ 30 ธันวาคม พ.ศ. 2487 เพื่อคุ้มกันขบวนเรือ JW 63 อย่างใกล้ชิด ระหว่างการเดินทางไปยังสหภาพโซเวียต^{[ 1 ]}

ขบวนเรือ JW 63 เดินทางมาถึงอ่าวโคลาเมื่อวันที่ 8 มกราคม พ.ศ. 2488 หลังจากการเดินทางอย่างราบรื่นจากสหราชอาณาจักร ตั้งแต่วันที่ 11 ถึง 23 มกราคมเรือ Walker , KeppelและWestcottได้ให้การคุ้มกันอย่างใกล้ชิดแก่ขบวนเรือ RA 63ระหว่างการเดินทางจากอ่าวโคลาไปยังแม่น้ำไคลด์ ซึ่งเป็นการเดินทางท่ามกลางสภาพอากาศเลวร้ายที่ทำให้การเดินทางเป็นไปอย่างช้าๆ^{[ 1 ]}

วอล์คเกอร์กลับมาปฏิบัติหน้าที่คุ้มกันขบวนเรือในมหาสมุทรแอตแลนติกในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2488 ในเดือนมีนาคม เธอได้รับมอบหมายให้ ปฏิบัติการ ต่อต้านเรือดำน้ำและป้องกันขบวนเรือในน่านน้ำรอบหมู่เกาะอังกฤษและปฏิบัติหน้าที่นี้ต่อไปจนกระทั่งเยอรมนียอมจำนนในช่วงต้นเดือนพฤษภาคม^{[ 1 ]}