ฮอกซา9
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	Hoxa9lRGD1310001homeobox A9
รหัสภายนอก	MGI : 96180 ; HomoloGene : 7766 ; GeneCards : [1] ; OMA : - orthologs
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 4 (มนุษย์) วงดนตรี ไตรมาสที่ 4 ปี 2424 เริ่ม 81,323,382 บีพี จบ 81,326,358 บีพี
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 6 (เมาส์) [ 1 ] วงดนตรี 6 B3|6 25.4 ซม. เริ่ม 52,200,080 bp [ 1 ] จบ 52,208,069 bp [ 1 ]
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับ DNA การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับ ส่วนประกอบของเซลล์ นิวเคลียส กระบวนการทางชีวภาพ การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การพัฒนาสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์ การพัฒนาของต่อมลูกหมาก การตอบสนองต่อเทสโทสเตอโรน แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 297099 15405 วงดนตรี ENSRNOG00000064322 ENSMUSG00000038227 ยูนิโปรท ดี3ZSU5 พี09631 RefSeq (mRNA) XM_003752183 XM_039108678 NM_001277238 NM_010456 RefSeq (โปรตีน) XP_008761169 XP_017448488 XP_017458295 XP_017458296 XP_003749799 XP_017448487 XP_003752231 XP_017457951 XP_038964606 NP_001264167 NP_034586 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 4: 81.32 – 81.33 Mb Chr 6: 52.2 – 52.21 Mb การค้นหาใน PubMed [ 2 ] [ 3 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีนโฮมีโอโบกซ์ Hox-A9เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนHOXA9 ^{[ 4 ] [ 5 ]}

ในสัตว์มีกระดูกสันหลังยีนที่เข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัสที่เรียกว่ายีนโฮมีโอโบกซ์จะพบเป็นกลุ่มที่ชื่อว่า A, B, C และ D บนโครโมโซมที่แยกจากกันสี่โครโมโซม การแสดงออกของโปรตีนเหล่านี้ถูกควบคุมทั้งในเชิงพื้นที่และเวลาในระหว่างการพัฒนาของตัวอ่อน ยีนนี้เป็นส่วนหนึ่งของกลุ่ม A บนโครโมโซม 7 และเข้ารหัสปัจจัยการถอดรหัสที่จับกับ DNA ซึ่งอาจควบคุมการแสดงออกของยีน การสร้างรูปร่าง และการแยกแยะ ยีนนี้มีความคล้ายคลึงกับยีน abdominal-B (Abd-B) ของแมลง หวี่ Drosophila อย่างมาก เหตุการณ์การย้ายตำแหน่งเฉพาะที่ทำให้เกิดการหลอมรวมระหว่างยีนนี้กับยีน NUP98 ได้รับการเชื่อมโยงกับการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์^{[ 6 ]}

เนื่องจากการทำงานผิดปกติของ HOXA9 มีส่วนเกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน [ ^{7 ]}และการแสดงออกของยีนได้รับการแสดงให้เห็นว่าแตกต่างกันอย่างมากระหว่าง สายพันธุ์ เม็ดเลือดแดงในระยะการพัฒนาที่แตกต่างกัน^{[ 8 ] ยีน}นี้จึงมีความน่าสนใจเป็นพิเศษจากมุมมองด้านเม็ดเลือด

เนื่องจาก HOXA9 เป็นส่วนหนึ่งของ ตระกูล โฮมีโอโบกซ์ซึ่งเกี่ยวข้องกับการกำหนดโครงสร้างร่างกายของสัตว์^{[ 9 ]}จึงเป็นไปได้ว่า HOXA9 จะแสดงการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นในเซลล์ที่มีศักยภาพในการแยกแยะที่สูงขึ้น อันที่จริงในสายเลือดเม็ดเลือด พบว่า HOXA9 มีการแสดงออกอย่างเด่นชัดในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSCs) และจะถูกควบคุมให้ลดลงเมื่อเซลล์มีการแยกแยะและเจริญเติบโตต่อไป^{[ 10 ]}

หนูที่ขาด HOXA9 แสดงให้เห็นว่ามีจำนวน เซลล์ต้นกำเนิด ไมอีลอยด์ ทั่วไปที่หมุนเวียนลดลง ซึ่งจะแตกต่างไปเป็นเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดง^{[ 11 ]}การศึกษาเดียวกันนี้ระบุว่าการขาด HOXA9 ส่งผลกระทบต่อสายเลือดของเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์โดยเฉพาะ และใน หนูที่ขาด HOXA7สายเลือดของเม็ดเลือดแดงได้รับผลกระทบ อย่างไรก็ตาม ErythronDB แสดงให้เห็นว่า HOXA7 มีการแสดงออกน้อยมากในทุกระยะของแต่ละสายเลือดของเม็ดเลือดแดง^{[ 8 ]}นี่เป็นสิ่งที่ต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม และอาจช่วยให้เข้าใจปฏิสัมพันธ์ระหว่างยีนในตระกูล HOXA ได้ดียิ่งขึ้น

การศึกษาวิจัยอีกชิ้นหนึ่งพบว่า HSC ที่มีการตัดยีน HOXA9 ออก แสดงให้เห็น อัตรา การเพิ่มจำนวน ที่ลดลงถึง 5 เท่า ในหลอดทดลอง รวมถึงการเจริญเติบโตที่ล่าช้าไปเป็นเซลล์ต้นกำเนิดที่จำเพาะ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดขาว และอัตราการเพิ่มจำนวนและการแยกแยะ ตามปกติ สามารถกลับคืนมาได้โดยการนำเวกเตอร์ HOXA9 กลับ เข้าไปในวัฒนธรรม^{[ 12 ]}ในร่างกาย หนูที่ได้รับรังสีในปริมาณที่ทำให้ถึงแก่ชีวิตและได้รับการปลูกถ่าย HSC ที่มีการตัดยีน HOXA9 ออก แสดงให้เห็นความสามารถในการสร้างประชากรใหม่ลดลง 4 ถึง 12 เท่า นอกจากนี้ พวกมันยังพัฒนาโคโลนีของเซลล์เม็ดเลือดขาวและเม็ดเลือดแดงในไขกระดูกน้อยลง 60% เมื่อเทียบกับหนูปกติ^{[ 13 ]}ยิ่งไปกว่านั้น หนูทรานส์เจนิกที่มีการแสดงออกของ HOXA9 มากเกินไป พัฒนาจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดที่จำเพาะในไขกระดูก เพิ่มขึ้นถึง 15 เท่า [ ^{14 ] ซึ่งบ่งชี้ว่าการแสดงออก ของ} HOXA9 มากเกินไปกระตุ้นการขยายตัวของประชากร HSC โดยไม่รบกวนการแยกแยะ

จากผลลัพธ์เหล่านี้ ดูเหมือนว่า HOXA9 มีความสำคัญในการรักษาสภาพของประชากรเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSC) ตลอดจนชี้นำการเปลี่ยนแปลงไปเป็นเซลล์ชนิดต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์ (เม็ดเลือดแดงและเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์)

ตลอดการพัฒนาของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม มีสามขั้นตอนที่แตกต่างกันของการสร้างเม็ดเลือดแดง ได้แก่ ระยะตัวอ่อน ระยะทารกในครรภ์ และระยะผู้ใหญ่ เม็ดเลือดแดงของผู้ใหญ่เป็นเซลล์เม็ดเลือดชนิดที่พบได้บ่อยที่สุดในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและรูปร่างเว้าสองด้านที่เป็นเอกลักษณ์ เส้นผ่านศูนย์กลาง 7-8 ไมโครเมตร และการไม่มีนิวเคลียส เป็นลักษณะร่วมที่สำคัญที่สุดระหว่างสายพันธุ์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม^{[ 15 ]}อย่างไรก็ตาม เม็ดเลือดแดงดั้งเดิมและเม็ดเลือดแดงของทารกในครรภ์ ซึ่งไหลเวียนในช่วงเริ่มต้นของการพัฒนา มีความแตกต่างอย่างเห็นได้ชัดจากเม็ดเลือดแดงของผู้ใหญ่ โดยเห็นได้ชัดที่สุดจากขนาดที่ใหญ่กว่า อายุขัยที่สั้นกว่า การมีนิวเคลียส การมี สายโซ่ ฮีโมโกลบิน ที่แตกต่างกัน และความสัมพันธ์กับออกซิเจนที่สูงกว่า^{[ 16 ]}เหตุผลและหน้าที่ของความแตกต่างเหล่านี้ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด

HOXA9 เป็นยีนที่อาจเป็นสาเหตุหนึ่งของความแตกต่างทางสัณฐานวิทยาของสายเลือดเม็ดเลือดแดง เนื่องจากมีการแสดงออกที่แตกต่างกันในแต่ละสายเลือด^{[ 8 ]}ในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงระยะแรก การแสดงออกของ HOXA9 เกือบเป็นศูนย์ จะเพิ่มขึ้นเล็กน้อยในระยะทารกในครรภ์ และจากนั้นจะมีการแสดงออกสูงในเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงในผู้ใหญ่ รูปแบบการแสดงออกนี้เชื่อมโยงกับความสำคัญของ HOXA9 ใน HSC เนื่องจากสะท้อนให้เห็นถึงข้อเท็จจริงที่ว่า HSC ไม่มีอยู่ในตัวอ่อนที่กำลังพัฒนา มีการผลิตเริ่มต้นในระยะทารกในครรภ์ และมีความสำคัญในผู้ใหญ่ ยิ่งไปกว่านั้น ในเซลล์ต้นกำเนิดในระยะทารกในครรภ์และผู้ใหญ่ ไม่ใช่ทุกระยะของเซลล์ต้นกำเนิดจะแสดงการแสดงออกของ HOXA9 ส่วนใหญ่จะแสดงออกในระยะโปรอีริโทรบลาส ต์ (P) และมีปริมาณเล็กน้อยในระยะเบโซฟิลิกอีริโทรบลาสต์ (B) แทบไม่มีการแสดงออกในระยะออร์โธนอร์โมบลาสต์ (O) และเรติคิวโลไซต์ (R) ^{[ 8 ]} P และ B เป็นสองระยะแรกของการแยกความแตกต่างที่กำหนดไว้ในสายพันธุ์เม็ดเลือดแดง และนี่หมายความว่า HOXA9 อาจมีส่วนเกี่ยวข้องเฉพาะในการแยกความแตกต่างและการแพร่กระจายของ HSC เท่านั้น ไม่ใช่กระบวนการเจริญเติบโตของเม็ดเลือดแดง

โดยปกติแล้ว HOXA9 จะแสดงออกบนโครโมโซม 7และยีนนิวคลีโอพอรินNUP98จะแสดงออกบนโครโมโซม 11อย่างไรก็ตามการย้ายตำแหน่งของยีนซึ่งบางครั้งเกิดขึ้นในมนุษย์จะทำให้ NUP98 เคลื่อนไปอยู่บนโครโมโซม 7 ซึ่งจะรวมเข้ากับ HOXA9 เพื่อสร้างออนโคยีน NUP98 -HOXA9 ^{[ 7 ]} ออนโคยีนนี้มีส่วนเกี่ยวข้องอย่างกว้างขวางในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) และการแสดงออกของออนโคยีนนี้เป็นปัจจัยที่มีความสัมพันธ์สูงที่สุดเพียงอย่างเดียวต่อการพยากรณ์โรค AML ที่ไม่ดี^{[ 14 ]}พบว่าออนโคยีนนี้เพิ่มอัตราการเพิ่มจำนวนของ HSC ในขณะที่ทำให้การแยกตัวของ HSC บกพร่อง

ยีนฟิวชั่น HOXA9 ทำให้เซลล์ HSC มีอัตราการเพิ่มจำนวนมากกว่าเซลล์ควบคุมถึง 8 เท่าหลังจากเพาะเลี้ยงเซลล์เป็นเวลา 5 สัปดาห์^{[ 17 ]}และเพิ่มระยะเวลาที่เซลล์ HSC สามารถสร้างตัวเองขึ้นใหม่ได้เป็นสองเท่า โดยเฉลี่ย 54.3 วัน เมื่อเทียบกับเซลล์ HSC ของมนุษย์กลุ่มควบคุมซึ่งหยุดการเพิ่มจำนวนหลังจาก 27.3 วัน^{[ 18 ]}

ผลการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบของออนโคยีนต่อการแยกตัวของ HSC ไปสู่สายเลือดเม็ดเลือดแดงนั้นขัดแย้งกัน การศึกษาหนึ่งพบว่าออนโคยีนมีผลเสียต่อการแยกตัวของ HSC โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสายเลือดเม็ดเลือดแดง เนื่องจากโคโลนีของโปรอีริโทรบลาสต์ที่ได้จาก HSC ที่กลายพันธุ์ในหลอดทดลองมีจำนวนน้อยกว่าเมื่อเทียบกับโคโลนีที่ได้จาก HSC ควบคุม โดยไม่คำนึงถึงปัจจัยการเจริญเติบโต เช่นอีริโทรโปเอตินและอินเตอร์ลิวคินที่ถูกนำเข้าสู่การเพาะเลี้ยง^{[ 17 ]}อย่างไรก็ตาม การศึกษาอีกชิ้นหนึ่งพบว่าโคโลนีเม็ดเลือดแดงมีจำนวนเป็นสองเท่าในวัฒนธรรมของ HSC ที่มีออนโคยีนเมื่อเทียบกับ HSC ควบคุม^{[ 18 ]}เป็นไปได้ว่าการสังเกตที่แตกต่างกันเหล่านี้เกิดจากการแยกตัวที่ล่าช้าของ HSC ที่ได้รับผลกระทบจากออนโคยีน การศึกษาที่สังเกตเห็นการเพิ่มขึ้นของจำนวนเซลล์เม็ดเลือดแดงระบุว่าผลของการเพิ่มจำนวนนี้สามารถสังเกตได้หลังจากประมาณ 3 สัปดาห์เท่านั้น และก่อนหน้านี้จำนวนเซลล์จะใกล้เคียงกันหรือต่ำกว่าสำหรับการเพาะเลี้ยงออนโคยีน^{[ 18 ]}การศึกษาที่สังเกตเห็นจำนวนเซลล์ที่ลดลงไม่ได้ระบุเวลาที่ทำการวัด ดังนั้นหากเป็นการวัดภายในสามสัปดาห์ของการเพาะเลี้ยง จำนวนที่ลดลงอาจเกิดจากความล่าช้านี้

โปรอีริโทรบลาสต์ที่เกิดขึ้นในโคโลนีที่มีประชากรหนาแน่นของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSC) ที่มีออนโคยีนนั้นแตกต่างอย่างเห็นได้ชัดจากโปรอีริโทรบลาสต์ที่เกิดขึ้นในโคโลนีควบคุม เมื่อย้อมโคโลนีด้วยจีมซาพบว่าเซลล์ที่ได้จากออนโคยีนนั้นไม่มีฮีโมโกลบิน มีขนาดใหญ่กว่า รูปร่างไม่สม่ำเสมอมาก และมีนิวเคลียสขนาดใหญ่อย่างเห็นได้ชัด^{[ 18 ]}นี่คือความแตกต่างทางสัณฐานวิทยาที่สำคัญบางประการระหว่างเม็ดเลือดแดงดั้งเดิมและเม็ดเลือดแดงในผู้ใหญ่ ดังนั้น การรวมตัวของ NUP98-HOXA9 อาจทำให้เกิดประชากรเม็ดเลือดแดงดั้งเดิมกลุ่มใหม่ในกรณีของ AML และโดยการตรวจสอบโปรตีน ต่างๆ ที่เข้ารหัสโดยออนโคยีนนี้ อาจเป็นไปได้ที่จะไม่เพียงแต่สร้างสาเหตุทางโมเลกุลบางประการของ AML เท่านั้น แต่ยังสามารถระบุโปรตีนที่สำคัญบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดเลือดแดง ในระยะเริ่มต้น ซึ่งไม่มีอยู่ระหว่างการสร้างเม็ดเลือดแดงในผู้ใหญ่ได้อีกด้วย

มี AML รูปแบบที่หายากชนิดหนึ่ง คือมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดแดงบริสุทธิ์ซึ่งมีเพียงเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดแดงของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เท่านั้นที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว ไม่ใช่เซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ ใน AML รูปแบบนี้ ระดับของเอริโทรบลาสต์อาจสูงถึง 94.8% ของเซลล์ที่มีนิวเคลียสทั้งหมดในไขกระดูก^{[ 19 ]}และรูปแบบที่ไม่เจริญเต็มที่ของเอริโทรบลาสต์ ได้แก่ โปรเอริโทรบลาสต์และเบโซฟิลิกเอริโทรบลาสต์ พบได้บ่อยกว่า^{[ 20 ]}การศึกษาหนึ่งระบุว่าในกลุ่มควบคุมที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด AML ทั่วไป เอริโทรบลาสต์ที่ไม่เจริญเต็มที่คิดเป็น 8% ของเซลล์เม็ดเลือดแดงทั้งหมด แต่ในกลุ่มที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดแดงบริสุทธิ์ ตัวเลขนี้อย่างน้อยที่สุดอยู่ที่ 40% และสูงถึง 83% ^{[ 20 ]}ยิ่งไปกว่านั้น ในกรณีของมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดแดงบริสุทธิ์ เม็ดเลือดแดงที่ยังไม่เจริญเต็มที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดในแง่ของรูปร่าง โดยมีขนาดใหญ่ขึ้นและบางครั้งมีนิวเคลียสสองหรือสามอัน^{[ 20 ]}ดังนั้น ระยะที่ได้รับผลกระทบมากที่สุดของการพัฒนาเม็ดเลือดแดงในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดแดงบริสุทธิ์ จึงเป็นระยะเดียวกับที่การแสดงออกของ HOXA9 สูงที่สุด

HOXA9 ยังถูกใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีศักยภาพสำหรับมะเร็งรังไข่ เนื่องจากตระกูลยีนโฮมบ็อกซ์มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาและการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ จึงมักพบความผิดปกติในยีนสำคัญเหล่านี้ซึ่งมักเชื่อมโยงกับมะเร็ง (Faaborg et al., 2021) ประมาณ 70%-80% ของผู้เสียชีวิตทั้งหมดจากมะเร็งรังไข่ชนิดเยื่อบุผิวเกี่ยวข้องกับมะเร็งรังไข่ชนิดซีรัสเกรดสูง (Li et al., 2022)

ยีน HOXA9 มีหน้าที่ในการกำหนดรูปแบบของระบบมุลเลเรียนในเพศหญิง และมักพบในท่อนำไข่ อย่างไรก็ตาม พบว่ามีการเติมหมู่เมทิลในเนื้อเยื่อรังไข่ด้วย (Faaborg et al., 2021) เมื่อยีน HOXA9 แสดงการเติมหมู่เมทิลในเนื้อเยื่อรังไข่ เชื่อกันว่าการแสดงออกของยีนที่ผิดปกตินี้เป็นปัจจัยนำไปสู่การเกิดมะเร็งผ่านทางกลไกระดับโมเลกุลในเนื้อเยื่อรังไข่ (Faaborg et al., 2021)

ในรังไข่ปกติและเนื้องอกที่ไม่ร้ายแรง HOXA9 จะไม่มีการเติมหมู่เมทิล แต่ในเนื้อเยื่อมะเร็งรังไข่ทั้งหมดจะพบการเติมหมู่เมทิล (Faaborg et al., 2021) สิ่งนี้สนับสนุนแนวคิดที่ว่าการเติมหมู่เมทิลมากเกินไปในบริเวณโปรโมเตอร์ของ HOXA9 ในเนื้อเยื่อรังไข่อาจกระตุ้นการเกิดมะเร็งหรือยับยั้งยีนที่ยับยั้งเนื้องอก ซึ่งจะสนับสนุนการเกิดมะเร็งเช่นกัน (Faaborg et al., 2021)

เนื่องจากอาการของมะเร็งรังไข่ไม่ชัดเจน จึงมักได้รับการวินิจฉัยเมื่ออยู่ในระยะลุกลามและมีทางเลือกในการรักษาน้อย (Faaborg et al., 2021) การวินิจฉัยโรคในระยะเริ่มต้นจะช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตและแนวทางการรักษาของผู้ป่วยโรคนี้ได้อย่างมาก

มีการค้นพบว่า HOXA9 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

• MEIS1 , ^{[ 21 ] [ 22 ]}
• PBX2 , ^{[ 22 ]}และ
• TRIP6 . ^{[ 23 ]}

การแสดงออกของ HOXA9 ถูกควบคุมโดยยีนหลายตัว รวมถึงUTX , NSD2 , MLLและMEN1 [ ^{24 ]} UTX, MLL และ WHSC1 เข้ารหัสกิจกรรมการเติมหมู่เมทิลและการดีเมทิล ของโปรตีน ^{[ 8 ]}โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ คอมเพล็กซ์ ฮิสโตนเมทิลทรานสเฟอ เร ^สซึ่งระดับที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์กับการแสดงออกของ HOXA9 ที่สูงขึ้น^{[ 25 ]} MEN1 เข้ารหัสโปรตีนเมนินซึ่ง เป็นโปรตีนยับยั้งเนื้องอก และระดับเมนินที่ต่ำลงอันเป็นผลมาจากการตัด MEN1 ออกมีความสัมพันธ์กับการแสดงออกของ HOXA9 ที่ต่ำ^{[ 26 ]} UTX และ WHSC1 ยังแสดงรูปแบบการแสดงออกที่คล้ายคลึงกับ HOXA9 โดยมีระดับต่ำที่สุดในสายเลือดเม็ดเลือดแดงของตัวอ่อน สูงขึ้นในระยะทารกในครรภ์ และแสดงการแสดงออกสูงสุดในระยะผู้ใหญ่^{[ 8 ]}อย่างไรก็ตาม MLL และ MEN1 แสดงการแสดงออกที่สอดคล้องกันในแต่ละสายเลือดเม็ดเลือดแดง^{[ 8 ]}และเป็นไปได้ว่าปัจจัยการถอดรหัส อื่น ๆ อาจรบกวนการทำงานของยีนเหล่านี้บน HOXA9 ในระหว่างระยะตัวอ่อน

HOXA9 เองควบคุมยีนจำนวนมาก เช่นFlt3 , Erg , MybและLmo2 [ ^{27 ]}ซึ่งทั้งหมดแสดงรูปแบบการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นตามลักษณะเฉพาะในสายเลือดเม็ดเลือดแดงที่แสดงโดย HOXA9 ^{[ 8 ] นอกจาก}นี้ การกลายพันธุ์ในแต่ละยีนเหล่านี้ยังเกี่ยวข้องกับมะเร็งการจำลองแบบของ Flt3 พบใน 20% ของผู้ป่วย AML และร่วมกับการย้ายตำแหน่งของ NUP98 เกี่ยวข้องกับพยากรณ์โรคที่ไม่ดี^{[ 28 ]} Erg และ Myb เป็นส่วนหนึ่งของสองตระกูลของปัจจัยการถอดรหัสซึ่งเมื่อเกิดการกลายพันธุ์จะมีความสัมพันธ์อย่างมากกับมะเร็งต่อมลูกหมากและไมอีโลบลาสโตซิสตามลำดับ^{[ 29 ]} Lmo2 เกี่ยวข้องกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดทีเซลล์และยังจำเป็นต่อการสร้างเม็ดเลือดแดงในระยะพัฒนาการช่วงต้น เนื่องจากหนูที่ขาด Lmo2 จะประสบกับ ความล้มเหลวในการสร้างเม็ดเลือดแดง ในถุงไข่แดงและตัวอ่อนจะตายประมาณ 10.5 วันหลังการผสมพันธุ์^{[ 30 ]}สิ่งนี้ดูเหมือนจะขัดแย้งกับการสังเกตการแสดงออกของ Lmo2 ที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญในระยะตัวอ่อนเมื่อเทียบกับระยะทารกในครรภ์และระยะผู้ใหญ่^{[ 8 ]}

ยีนอื่นๆ ได้รับการแสดงให้เห็นแล้วว่าสามารถทำงานร่วมกับ NUP98-HOXA9 และเพิ่มกิจกรรมของพวกมันได้ เช่น Dnalc4, Fcgr2b , FcrI และ Con1 ^{[ 31 ]}การศึกษาเฉพาะนี้ใช้ปฏิกิริยาโพลีเมอเรสลูกโซ่แบบย้อนกลับเพื่อวัดการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีน

• โฮมโอบ็อกซ์

• HOXA9+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ