ทั่วโลกมีรายงานผู้ป่วย โรคกาฬโรค ประมาณ 600 รายต่อปี^{[ 1 ]} ในปี 2017 และ พฤศจิกายน 2019 ประเทศที่มีผู้ป่วยมากที่สุด ได้แก่^{สาธารณรัฐ}ประชาธิปไตยคองโกมาดากัสการ์และเปรู^{[ 1} ]

การระบาดของโรคระบาดในท้องถิ่นถูกจัดกลุ่มเป็นโรค ระบาดใหญ่ 3 ครั้ง โดยวันที่เริ่มต้นและสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องและการกำหนดการระบาดบางส่วนให้อยู่ในโรคระบาดใหญ่ใดนั้นยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่^{[ 2 ]}โรคระบาดใหญ่เหล่านั้นได้แก่:

• โรคระบาดครั้งแรกเกิดขึ้นระหว่างปี 541 ถึงประมาณ 750 โดยแพร่กระจายจากอียิปต์ไปยังทะเลเมดิเตอร์เรเนียน (เริ่มต้นด้วยโรคระบาดของจัสติเนียน ) และยุโรป ตะวันตกเฉียงเหนือ ^{[ 3 ]}
• การระบาดใหญ่ของโรคระบาดครั้งที่สองตั้งแต่ราวปี ค.ศ. 1331 ถึง ค.ศ. 1855 แพร่กระจายจากเอเชียกลางไปยังทะเลเมดิเตอร์เรเนียนและยุโรป (เริ่มต้นด้วยโรคระบาดดำ ) และอาจแพร่ไปยังประเทศจีนด้วย^{[ 3 ]}
• การระบาดใหญ่ของโรคระบาดครั้งที่ 3ตั้งแต่ปี พ.ศ. 2498 ถึง พ.ศ. 2503 แพร่กระจายจากจีนไปยังสถานที่ต่างๆ ทั่วโลก โดยเฉพาะอินเดียและชายฝั่งตะวันตกของสหรัฐอเมริกา^{[ 4 ]}

อย่างไรก็ตาม โรคระบาดกาฬโรคในช่วงปลายยุคกลาง (ประมาณปี 1331 ถึง 1353) บางครั้งถูกมองว่าไม่ใช่จุดเริ่มต้นของโรคระบาดครั้งที่สอง แต่เป็นจุดสิ้นสุดของโรคระบาดครั้งแรก – ในกรณีนั้น โรคระบาดครั้งแรกจะสิ้นสุดลงประมาณปี 1353 และจุดเริ่มต้นของโรคระบาดครั้งที่สองจะอยู่ที่ประมาณปี 1361 นอกจากนี้ ยังมีการระบุวันสิ้นสุดของโรคระบาดครั้งที่สองที่แตกต่างกันในเอกสารต่างๆ ซึ่งมีช่วงตั้งแต่ประมาณปี 1840 ถึง 1890 ^{[ 2 ]}

เชื่อกันว่า คำว่า " โรคระบาด"มาจากคำภาษาละตินplāga ("การเป่า, บาดแผล") และplangere ("การโจมตี หรือการโจมตีลง") ผ่านทางคำภาษาเยอรมันPlage ("การระบาด")

ผู้เขียนบางคนเสนอว่าโรคระบาดเป็นสาเหตุของการเสื่อมถอยของยุคหินใหม่ [ ^{5 ] ซึ่ง} ได้รับการสนับสนุนจากการค้นพบสุสานในประเทศ สวีเดนในปัจจุบันที่มีศพ 79 ศพที่ถูกฝังในช่วงเวลาสั้นๆ ซึ่งผู้เขียนได้ค้นพบชิ้นส่วนของเชื้อก่อโรคโรคระบาดYersinia pestisสาย พันธุ์พิเศษ ^{[ 6 ]}

ตรวจพบพลาสมิดของY. pestis ในตัวอย่างทางโบราณคดีของฟันจากบุคคลใน ยุคสำริด 7 คน จาก 5,000 ปีที่แล้ว (3,000 ปีก่อนคริสตกาล) ในวัฒนธรรมAfanasievo ในไซบีเรีย วัฒนธรรม Corded Wareในเอสโตเนียวัฒนธรรม Sintashtaในรัสเซียวัฒนธรรม Uneticeในโปแลนด์ และวัฒนธรรม AndronovoในไซบีเรียY. pestisแพร่กระจายอยู่ทั่วทวีปยูเรเซียในช่วงยุคสำริด ประมาณการอายุของบรรพบุรุษร่วมที่ใกล้ที่สุดของY. pestis ทั้งหมด อยู่ที่ประมาณ 5,783 ปีก่อนปัจจุบัน

สาร พิษ Yersinia murine ( ymt ) ช่วยให้แบคทีเรียสามารถติดเชื้อหมัด ซึ่งหมัดเหล่านั้นสามารถแพร่เชื้อกาฬโรคได้Y. pestis สายพันธุ์ดั้งเดิมในยุคแรก ไม่มี จีน ymtซึ่งตรวจพบเฉพาะในตัวอย่างBC ที่ปรับเทียบแล้ว 951 ตัวอย่างเท่านั้น ^{[ 7 ] [ 8 ]}

จดหมายอามาร์นาและคำอธิษฐานเรื่องโรคระบาดของมูร์ซิลิที่ 2บรรยายถึงการระบาดของโรคในหมู่ชาวฮิตไทต์ [ ^{9 ] [ 10 ] [ 11 ] หนังสือ}ซามูเอลเล่มแรก^{[ 12 ]}บรรยายถึงการระบาดของโรคระบาดที่อาจเกิดขึ้นในฟิลิสเตียและ ฉบับ เซปตัวจินต์กล่าวว่าเกิดจาก "การระบาดของหนู" ^{[ 13 ]}

ในปีที่สองของสงครามเพโลปอนเนเซียน (430 ปีก่อนคริสตกาล) ธูซิดิสได้บรรยายถึงโรคระบาดที่กล่าวกันว่าเริ่มต้นในเอธิโอเปียแพร่ผ่านอียิปต์และลิเบียแล้วมาถึงโลกกรีก ในโรคระบาดแห่งเอเธนส์เมืองนี้สูญเสียประชากรไปประมาณหนึ่งในสาม รวมทั้งเพริคลีส ด้วย นักประวัติศาสตร์สมัยใหม่มีความเห็นไม่ตรงกันว่าโรคระบาดเป็นปัจจัยสำคัญในการพ่ายแพ้ในสงครามหรือไม่ แม้ว่าโรคระบาดนี้จะถูกพิจารณาว่าเป็นโรคระบาดมานานแล้ว แต่นักวิชาการสมัยใหม่หลายคนเชื่อว่าไข้ไทฟัส [ ^{14 ] ฝีดาษ}หรือหัดอาจเหมาะสมกับคำอธิบายที่เหลืออยู่มากกว่า การศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับดีเอ็นเอที่พบในเนื้อเยื่อฟันของผู้ป่วยโรคระบาดชี้ให้เห็นว่าไข้ไทฟอยด์เป็นสาเหตุที่แท้จริง^{[ 15 ]}

ในศตวรรษที่ 1 หลังคริสต์ศักราชรูฟัสแห่งเอเฟซัสนักกายวิภาคศาสตร์ชาวกรีก ได้กล่าวถึงการระบาดของโรคระบาดในลิเบียอียิปต์และซีเรียเขาบันทึกไว้ว่าแพทย์ชาวอเล็กซานเดรียชื่อดิออสคอริเดสและโพซิโดเนียสได้บรรยายอาการต่างๆ รวมถึงไข้สูง ปวด กระสับกระส่าย และเพ้อคลั่ง ต่อมน้ำเหลืองบวม—ขนาดใหญ่ แข็ง และไม่มีหนอง—เกิดขึ้นที่ด้านหลังหัวเข่า รอบข้อศอก และ "ในที่ปกติ" อัตราการเสียชีวิตของผู้ติดเชื้อนั้นสูงมาก รูฟัสยังเขียนอีกว่าดิโอนิซิอุส เคอร์ตุส ซึ่งอาจประกอบวิชาชีพแพทย์ในอเล็กซานเดรียในศตวรรษที่ 3 ก่อนคริสต์ศักราช ได้รายงานเกี่ยวกับต่อมน้ำเหลืองบวมที่คล้ายกัน หากเป็นเช่นนั้น โลกทางตะวันออกของทะเลเมดิเตอร์เรเนียนอาจคุ้นเคยกับโรคกาฬโรคตั้งแต่ช่วงเวลานั้นแล้ว^{[ 16 ] [ 17 ]}

ในศตวรรษที่สองโรคระบาดแอนโทนีนซึ่งตั้งชื่อตามนามสกุลของมาร์คัส ออเรลิอุส คือ แอนโทนีนัส และเป็นที่รู้จักกันในชื่อโรคระบาดของ กาเลนผู้ซึ่งมีความรู้โดยตรงเกี่ยวกับโรคนี้ อาจเป็นโรคฝีดาษกาเลนอยู่ในกรุงโรมเมื่อโรคระบาดระบาดในปี ค.ศ. 166 และยังอยู่ในช่วงฤดูหนาวปี ค.ศ. 168–169 ระหว่างการระบาดในหมู่ทหารที่ประจำการอยู่ที่อากวิเลียเขามีประสบการณ์กับโรคระบาด โดยกล่าวถึงว่ามันกินเวลานานมาก และอธิบายอาการและการรักษาของเขา แม้ว่าการอ้างอิงของเขาจะกระจัดกระจายและสั้นก็ตาม ตามที่ Barthold Georg Niebuhr ^{[ 18 ]} กล่าวว่า "โรคระบาดนี้ต้องรุนแรงอย่างเหลือเชื่อ มันคร่าชีวิตผู้คนไปมากมายนับไม่ถ้วน โลกโบราณไม่เคยฟื้นตัวจากความเสียหายที่เกิดจากโรคระบาดที่มาเยือนในรัชสมัยของมาร์คัส ออเรลิอุส" อัตราการเสียชีวิตจากโรคระบาดอยู่ที่ 7–10 เปอร์เซ็นต์ การระบาดในช่วงปี ค.ศ. 165/6–168 น่าจะทำให้มีผู้เสียชีวิตประมาณ 3.5 ถึง 5 ล้านคนออตโต ซีค เชื่อว่าประชากรมากกว่าครึ่งหนึ่งของจักรวรรดิเสียชีวิต เจ.เอฟ. กิลเลียม เชื่อว่าโรคระบาดแอนโทนีนน่าจะทำให้มีผู้เสียชีวิตมากกว่าโรคระบาดอื่นใดในจักรวรรดิก่อนกลางศตวรรษที่ 3

โรคระบาดของจัสติเนียนในปี ค.ศ. 541–542 เป็นการโจมตีครั้งแรกที่บันทึกไว้ และถือเป็นรูปแบบแรกของโรคกาฬโรคที่บันทึกไว้อย่างแน่ชัด โรคนี้เชื่อกันว่ามีต้นกำเนิดในประเทศจีน^{[ 19 ]}จากนั้นก็แพร่ไปยังแอฟริกา ซึ่งเมืองคอนสแตนติโนเปิล อันยิ่งใหญ่ ได้นำเข้าธัญพืชจำนวนมหาศาล ส่วนใหญ่มาจากอียิปต์ เพื่อเลี้ยงดูประชาชน เรือบรรทุกธัญพืชเป็นแหล่งแพร่เชื้อโรคสำหรับเมือง โดยมียุ้งฉางสาธารณะขนาดใหญ่ที่เลี้ยงหนูและหมัดจำนวนมาก ในช่วงที่โรคระบาดรุนแรงที่สุด โปรโคปิอุสกล่าวว่าโรคระบาดคร่าชีวิตผู้คนในคอนสแตนติโนเปิลวันละ 10,000 คน ตัวเลขที่แท้จริงน่าจะใกล้เคียงกับ 5,000 คนต่อวัน^{[ 20 ]}ในที่สุดโรคระบาดก็คร่าชีวิตประชากรในเมืองไปถึง 40% และยังคงคร่าชีวิตประชากรในแถบเมดิเตอร์เรเนียนตะวันออกต่อไปอีกถึงหนึ่งในสี่

ในปี ค.ศ. 588 โรคระบาดระลอกที่สองได้แพร่กระจายไปทั่วทะเลเมดิเตอร์เรเนียนจนถึงดินแดนที่เป็นประเทศฝรั่งเศสในปัจจุบัน คาดว่าโรคระบาดของจัสติเนียน คร่าชีวิต ผู้คนทั่วโลกมากถึง100 ล้าน คน ^{[ 21 ] [ 22 ]}ทำให้ประชากรของยุโรปลดลงประมาณ 50% ระหว่างปี ค.ศ. 541 ถึง 700 ^{[ 23 ]}นอกจากนี้ยังอาจมีส่วนทำให้การพิชิตของชาวอาหรับประสบความสำเร็จ[ 24 ^{] [ 25 ]การระบาด}ในช่วงปี ค.ศ. 560 ได้รับการอธิบายไว้ในปี ค.ศ. 790 ว่าทำให้เกิด "อาการบวมที่ต่อมน้ำเหลือง ... ในลักษณะคล้ายลูกนัทหรืออินทผลัม" ที่ขาหนีบ "และในบริเวณที่บอบบางอื่นๆ ตามมาด้วยไข้สูงที่ทนไม่ได้" ในขณะที่อาการบวมในคำอธิบายนี้ได้รับการระบุโดยบางคนว่าเป็นต่อมน้ำเหลืองบวม แต่ก็มีการถกเถียงกันว่าการระบาดใหญ่ครั้งนี้ควรเกิดจากเชื้อกาฬโรคYersinia pestisที่รู้จักกันในปัจจุบันหรือไม่^{[ 26 ]}

" Der Doktor Schnabel von Rom " ("หมอจงอยปากแห่งโรม") จงอยปากนี้เป็นหน้ากากป้องกันแก๊สพิษ แบบดั้งเดิม ที่ยัดไส้ด้วยสารต่างๆ (เช่นเครื่องเทศและสมุนไพร ) ซึ่งเชื่อกันว่าจะช่วยป้องกันโรคระบาดได้

แผนที่แสดงการแพร่กระจายของกาฬโรค (โรคต่อมน้ำเหลืองบวม) ในยุโรป ในช่วง การระบาดใหญ่ปี 1331–1351 ซึ่งเชื่อกันว่าเริ่มต้นในประเทศจีนและแพร่กระจายไปทางตะวันตก จนถึงทะเลดำในปี 1347

เหตุการณ์จลาจลจาก โรคระบาด ในมอสโก ปี 1771: ในช่วงที่เกิดโรคระบาดในเมืองมีผู้เสียชีวิตระหว่าง 50,000 ถึง 100,000 คน (คิดเป็น 1/6 ถึง 1/3 ของประชากร)

ตั้งแต่ปี ค.ศ. 1331 ถึง 1351 โรคระบาดร้ายแรงอย่างกาฬโรคได้แพร่กระจายไปตามเส้นทางสายไหมและกวาดล้างไปทั่วเอเชีย ยุโรป และแอฟริกา^{[ 19 ]}อาจทำให้ประชากรโลกลดลงจาก450 ล้านคนเหลือระหว่าง 350 ถึง375 ล้านคน [ ^{27 ] จีน}สูญเสียประชากรไปประมาณครึ่งหนึ่ง จากประมาณ123 ล้านคนเหลือประมาณ65 ล้านคนยุโรปสูญเสียประชากรไปประมาณหนึ่งในสาม จากประมาณ75 ล้านคนเหลือประมาณ50 ล้านคนและแอฟริกา สูญเสีย ประชากรไปประมาณ1/8 จากประมาณ 80 ล้านคนเหลือ70 ล้านคน (อัตราการเสียชีวิตมักมีความสัมพันธ์กับความหนาแน่นของประชากร ดังนั้นแอฟริกาซึ่งมีความหนาแน่นโดยรวมน้อยกว่าจึงมีอัตราการเสียชีวิตต่ำที่สุด) ทำให้กาฬโรคเป็นโรคระบาดที่ไม่ใช่ไวรัสที่มีผู้เสียชีวิตมากที่สุดเท่าที่ทราบ ถึงแม้จะไม่มีข้อมูลสถิติที่แม่นยำ แต่คาดว่ามีผู้เสียชีวิตในอังกฤษประมาณ 1.4 ล้านคน ( 1 ใน3ของประชากร 4.2 ล้านคนของอังกฤษ) ในขณะที่อิตาลีอาจมีผู้เสียชีวิตในอัตราส่วนที่สูงกว่านั้น ในทางกลับกัน เชื่อกันว่าเยอรมนีตะวันออกเฉียงเหนือ โบฮีเมีย โปแลนด์ และฮังการีได้รับผลกระทบน้อยกว่า และไม่มีการประมาณการสำหรับรัสเซียหรือคาบสมุทรบอลขาน เป็นไปได้ว่ารัสเซียอาจไม่ได้รับผลกระทบมากนักเนื่องจากสภาพอากาศที่หนาวเย็นมากและขนาดประเทศที่ใหญ่ จึงทำให้มีการสัมผัสใกล้ชิดกับเชื้อโรคได้น้อยกว่า  

โรคระบาดได้กลับมาหลอกหลอนยุโรปและทะเลเมดิเตอร์เรเนียนซ้ำแล้วซ้ำเล่าตลอดช่วงศตวรรษที่ 14 ถึง 17 ^{[ 28 ]}ตามที่ Biraben กล่าว โรคระบาดมีอยู่ทั่วทวีปยุโรปในทุกปีระหว่างปี 1346 ถึง 1671 ^{[ 29 ]}การระบาดใหญ่ครั้งที่สองแพร่หลายเป็นพิเศษในปีต่อไปนี้: 1360–1363; 1374; 1400; 1438–1439; 1456–1457; 1464–1466; 1481–1485; 1500–1503; 1518–1531; 1544–1548; 1563–1566; 1573–1588; 1596–1599; 1602–1611; 1623–1640; 1644–1654; และ 1664–1667; การระบาดครั้งต่อมา แม้จะรุนแรง แต่ก็ทำให้โรคนี้แพร่กระจายไปยังพื้นที่ส่วนใหญ่ของยุโรป (ศตวรรษที่ 18) และแอฟริกาเหนือ (ศตวรรษที่ 19) ^{[ 30 ]}ตามที่ Geoffrey Parker กล่าวไว้ว่า " ฝรั่งเศสเพียงประเทศเดียวสูญเสียผู้คนไปเกือบหนึ่งล้านคนจากโรคระบาดในช่วงการระบาดในปี 1628–31" ^{[ 31 ]}

ในอังกฤษ ในกรณีที่ไม่มีข้อมูลสำมะโนประชากร นักประวัติศาสตร์เสนอตัวเลขประชากรก่อนเกิดเหตุการณ์ตั้งแต่สูงถึง 7  ล้านคนไปจนถึงต่ำสุดที่ 4  ล้านคนในปี 1300 ^{[ 32 ]}และตัวเลขประชากรหลังเกิดเหตุการณ์ต่ำสุดที่ 2  ล้านคน^{[ 33 ]}เมื่อสิ้นสุดปี 1350 โรคระบาดร้ายแรงก็สงบลง แต่ก็ไม่เคยหมดไปจากอังกฤษอย่างแท้จริง ในช่วงหลายร้อยปีต่อมา มีการระบาดเพิ่มเติมในปี 1361–62, 1369, 1379–83, 1389–93 และตลอดครึ่งแรกของศตวรรษที่ 15 ^{[ 34 ]}การระบาดในปี 1471 คร่าชีวิตประชากรไปมากถึง 10–15% ในขณะที่อัตราการเสียชีวิตจากโรคระบาดในปี 1479–80 อาจสูงถึง 20% ^{[ 35 ]}การระบาดทั่วไปใน อังกฤษสมัย ราชวงศ์ทิวดอร์และสจวร์ตดูเหมือนจะเริ่มต้นในปี 1498, 1535, 1543, 1563, 1589, 1603, 1625 และ 1636 และสิ้นสุดลงด้วยโรคระบาดใหญ่ในลอนดอนในปี 1665 ^{[ 36 ]}

ในปี ค.ศ. 1466 อาจ มีผู้เสียชีวิตจากโรคระบาดในปารีสถึง 40,000 คน^{[ 37 ]}ในช่วงศตวรรษที่ 16 และ 17 โรคระบาดได้มาเยือนปารีสเกือบปีละครั้งจากสามปี^{[ 38 ]}กาฬโรคได้แพร่ระบาดไปทั่วยุโรปเป็นเวลาสามปีก่อนที่จะแพร่ระบาดต่อไปยังรัสเซีย ซึ่งโรคระบาดได้เกิดขึ้นประมาณทุกๆ ห้าหรือหกปี ตั้งแต่ปี ค.ศ. 1350 ถึง 1490 ^{[ 39 ]}โรคระบาดได้แพร่ระบาดในลอนดอนในปี ค.ศ. 1563, 1593, 1603, 1625, 1636 และ 1665 ^{[ 40 ]}ทำให้ประชากรลดลง 10 ถึง 30% ในช่วงปีเหล่านั้น^{[ 41 ]} ประชากรของ อัมสเตอร์ดัม เสียชีวิต มากกว่า 10% ในช่วงปี 1623–1625 และอีกครั้งในปี 1635–1636, 1655 และ 1664 ^{[ 42 ]}มีการระบาดของโรคระบาด 22 ครั้งในเวนิสระหว่างปี 1361 ถึง 1528 ^{[ 43 ]}โรคระบาดในปี 1576–1577 คร่าชีวิตผู้คน 50,000 คนในเวนิส ซึ่งเกือบหนึ่งในสามของประชากร^{[ 44 ]} การระบาดในช่วงปลายในยุโรปกลาง ได้แก่โรคระบาดในอิตาลีในปี 1629–1631ซึ่งเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนย้ายกองทหารในช่วงสงครามสามสิบปีและโรคระบาดใหญ่ในเวียนนาในปี 1679 ประชากรของนอร์เวย์เสียชีวิตมากกว่า 60% ตั้งแต่ปี 1348 ถึง 1350 ^{[ 45 ]}การระบาดของโรคระบาดครั้งสุดท้ายทำลายล้างออสโลในปี 1654 ^{[ 46 ]}

ในช่วงครึ่งแรกของศตวรรษที่ 17 โรคระบาดใหญ่แห่งมิลานคร่าชีวิตผู้คนไปประมาณ 1.7 ล้านคนในอิตาลี หรือประมาณ 14% ของประชากร^{[ 47 ]}ในปี 1656 โรคระบาดคร่าชีวิตผู้คนไปประมาณครึ่งหนึ่งของประชากร 300,000 คนในเนเปิลส์^{[ 48 ]} โรคระบาดร้ายแรงใน สเปนช่วงศตวรรษที่ 17 ทำให้มีผู้เสียชีวิตมากกว่า 1.25 ล้านคน^{[ 49 ]}โรคระบาดในปี 1649อาจทำให้ประชากรของเซบียา ลดลง ครึ่งหนึ่ง^{[ 50 ]}ในช่วงปี 1709–1713 การระบาดของโรคระบาดที่เกิดขึ้นหลังสงครามใหญ่ทางเหนือ (1700–1721 สวีเดนปะทะ รัสเซียและพันธมิตร) ^{[ 51 ]}คร่าชีวิตผู้คนไปประมาณ 100,000 คนในสวีเดน^{[ 52 ]}และ 300,000 คนในปรัสเซีย^{[ 50 ]}โรคระบาดคร่าชีวิตชาวเมืองเฮลซิงกิ ไปสองในสาม [ ^{53 ] และคร่า ชีวิต}ประชากรในสตอกโฮล์มไปหนึ่งในสาม^{[ 54 ]}การระบาดใหญ่ครั้งสุดท้ายในยุโรปตะวันตกเกิดขึ้นในปี 1720 ที่เมืองมาร์เซย์^{[ 45} ] ^{ในยุโรป}กลาง การระบาดใหญ่ครั้งสุดท้ายเกิดขึ้นในช่วงโรคระบาดใหญ่ระหว่างสงครามเหนือครั้งใหญ่และในยุโรปตะวันออกในช่วงโรคระบาดใหญ่ของรัสเซียในปี 1770–72

กาฬโรคได้แพร่ระบาดไปทั่วโลกอิสลามเป็น จำนวนมาก ^{[ 55 ]}โรคระบาดเกิดขึ้นในอย่างน้อยหนึ่งแห่งในโลกอิสลามแทบทุกปีระหว่างปี 1500 ถึง 1850 ^{[ 56 ]}โรคระบาดได้โจมตีเมืองต่างๆ ในแอฟริกาเหนือซ้ำแล้วซ้ำเล่าเมืองแอลเจียร์สูญเสียผู้คนไป 30,000–50,000 คนจากโรคระบาดนี้ในปี 1620–1621 และอีกครั้งในปี 1654–1657, 1665, 1691 และ 1740–1742 ^{[ 57 ]}โรคระบาดยังคงเป็นเหตุการณ์สำคัญใน สังคม ออตโตมันจนถึงไตรมาสที่สองของศตวรรษที่ 19 ระหว่างปี ค.ศ. 1701 ถึง 1750 มีการบันทึกการระบาดใหญ่และเล็กจำนวน 37 ครั้งในคอนสแตนติโนเปิลและ 31 ครั้งระหว่างปี ค.ศ. 1751 ถึง 1800 ^{[ 58 ]}แบกแดดได้รับผลกระทบอย่างรุนแรงจากการระบาดของโรคระบาด และบางครั้งประชากรถึงสองในสามของเมืองก็เสียชีวิต^{[ 59 ]}

การระบาดใหญ่ครั้งที่สาม เริ่มต้นขึ้นใน มณฑลยูนนานของจีนในปี 1855 แพร่ระบาดไปยังทุกทวีปที่มีผู้คนอาศัยอยู่ และในที่สุดก็คร่าชีวิตผู้คนไปมากกว่า12 ล้านคนในอินเดียและจีนเพียงสองประเทศ รูปแบบการเสียชีวิตบ่งชี้ว่าการระบาดครั้งนี้อาจมาจากสองแหล่งที่แตกต่างกัน แหล่งแรกเป็นเชื้อกาฬโรค เป็นหลัก และแพร่กระจายไปทั่วโลกผ่านการค้าทางทะเล ซึ่งขนส่งผู้ติดเชื้อ หนู และสินค้าที่มีหมัด แหล่งที่สองซึ่งมีความรุนแรงกว่า มี ลักษณะเป็น โรคปอดบวม เป็นหลัก และติดต่อจากคนสู่คนได้ง่าย เชื้อสายพันธุ์นี้ส่วนใหญ่จำกัดอยู่ในแมนจูเรียและมองโกเลียนักวิจัยในช่วง "การระบาดใหญ่ครั้งที่สาม" ได้ระบุพาหะนำโรคและแบคทีเรียที่ก่อให้เกิดโรคกาฬโรค (ดูด้านบน) ซึ่งนำไปสู่การพัฒนาวิธีการรักษาที่ทันสมัยในเวลาต่อมา

โรคระบาดกาฬโรคเกิดขึ้นในรัสเซียระหว่างปี 1877-1889 ในพื้นที่ชนบทใกล้เทือกเขาอูราลและทะเลแคสเปียนความพยายามในการรักษาสุขอนามัยและการแยกผู้ป่วยช่วยลดการแพร่กระจายของโรค โดยมีผู้เสียชีวิตประมาณ 420 รายในภูมิภาคนี้ ที่สำคัญคือ ภูมิภาคเวทเลียนกาในบริเวณนี้อยู่ใกล้กับประชากรของตัวมาร์มอตโบบักซึ่งเป็นสัตว์ฟันแทะขนาดเล็กที่ถือเป็นแหล่งสะสมเชื้อกาฬโรคที่อันตรายมาก การระบาดของกาฬโรคครั้งสำคัญครั้งสุดท้ายในรัสเซียเกิดขึ้นในไซบีเรียในปี 1910 หลังจากความต้องการหนังมาร์มอต (ซึ่งใช้แทนหนังเซเบิล ) เพิ่มขึ้นอย่างฉับพลัน ทำให้ราคาสูงขึ้นถึง 400 เปอร์เซ็นต์ นักล่าแบบดั้งเดิมจะไม่ล่ามาร์มอตที่ป่วย และการกินไขมันใต้รักแร้ ( ต่อมน้ำเหลือง รักแร้ ซึ่งมักเป็นแหล่งสะสมเชื้อกาฬโรค) ถือเป็นสิ่งต้องห้าม ดังนั้นการระบาดจึงมักจำกัดอยู่เฉพาะบุคคล อย่างไรก็ตาม ราคาที่พุ่งสูงขึ้นดึงดูดนักล่าชาวจีนหลายพันคนจากแมนจูเรีย ซึ่งไม่เพียงแต่ล่าสัตว์ที่ป่วยเท่านั้น แต่ยังกินไขมันของสัตว์เหล่านั้นซึ่งถือเป็นอาหารอันโอชะอีกด้วย โรคระบาดแพร่กระจายจากแหล่งล่าสัตว์ไปยังสถานีปลายทางของทางรถไฟสายตะวันออกของจีนแล้วแพร่กระจายไปตามรางรถไฟเป็นระยะทาง 2,700  กิโลเมตร โรคระบาดกินเวลานาน 7 เดือนและคร่าชีวิตผู้คนไป 60,000 คน

โรคระบาดกาฬโรคยังคงแพร่กระจายไปตามท่าเรือต่างๆ ทั่วโลกเป็นเวลาอีกห้าสิบปี แต่ส่วนใหญ่พบในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้โรคระบาดในฮ่องกงเมื่อปี 1894มีอัตราการเสียชีวิตสูงถึง 90% ^{[ 60 ]}จนกระทั่งปี 1897 เจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ในประเทศมหาอำนาจยุโรปได้จัดการประชุมขึ้นที่เวนิสเพื่อหาวิธีป้องกันโรคระบาดไม่ให้แพร่ระบาดไปยังยุโรปโรคระบาดในมุมไบได้แพร่ระบาดในเมืองบอมเบย์ (มุมไบ) ในปี 1896 โรคนี้แพร่ระบาดไปยังดินแดนฮาวายในเดือนธันวาคม 1899 และ การตัดสินใจ ของคณะกรรมการสาธารณสุขที่จะเริ่มการเผาอาคารบางแห่งในไชน่าทาวน์ของโฮโนลูลูอย่างเป็นระบบ กลับกลายเป็นไฟไหม้ที่ควบคุมไม่ได้ ส่งผลให้ไชน่าทาวน์ส่วนใหญ่ถูกเผาโดยไม่ตั้งใจในวันที่ 20 มกราคม 1900 ^{[ 61 ]}หลังจากนั้นไม่นาน โรคระบาดก็แพร่ระบาดไปยังแผ่นดินใหญ่ของสหรัฐอเมริกา ทำให้เกิดโรคระบาดในซานฟรานซิสโกในปี 1900–1904 โรคระบาดยังคงแพร่ระบาดในฮาวายบนเกาะรอบนอกของเมาอิและฮาวาย (เกาะใหญ่) จนกระทั่งถูกกำจัดไปในที่สุดในปี พ.ศ. 2503 ^{[ 62 ]}

งานวิจัยที่ดำเนินการโดยทีมนักชีววิทยาจากสถาบันปาสเตอร์ในปารีสและมหาวิทยาลัยโยฮันเนส กูเทนเบิร์ก ไมนซ์ในเยอรมนี โดยการวิเคราะห์ดีเอ็นเอและโปรตีนจากหลุมฝังศพผู้ป่วยโรคระบาด ซึ่งตีพิมพ์ในเดือนตุลาคม 2010 รายงานอย่างไม่ต้องสงสัยว่า 'โรคระบาดใหญ่ทั้งสามครั้ง' เกิดจากเชื้อYersinia pestis อย่างน้อยสองสายพันธุ์ที่ไม่เคยรู้จักมาก่อน และมีต้นกำเนิดมาจากประเทศจีน ทีมนักพันธุศาสตร์การแพทย์ที่นำโดย Mark Achtman จาก University College Cork ในไอร์แลนด์ ได้สร้างแผนผังวงศ์ตระกูลของแบคทีเรียขึ้นใหม่ และสรุปในวารสาร Nature Genetics ฉบับออนไลน์ที่ตีพิมพ์เมื่อวันที่ 31 ตุลาคม 2010 ว่าโรคระบาดใหญ่ทั้งสามครั้งมีต้นกำเนิดมาจากประเทศจีน^{[ 63 ] [ 64 ]}

จำนวนผู้ป่วยโรคกาฬโรคลดลงอย่างมากในช่วงครึ่งหลังของศตวรรษที่ 20 แต่การระบาดยังคงเกิดขึ้น โดยเฉพาะในประเทศกำลังพัฒนา ระหว่างปี 1954 ถึง 1997 มีรายงานผู้ป่วยโรคกาฬโรคใน 38 ประเทศ ทำให้โรคนี้กลับมาเป็นภัยคุกคามต่อสุขภาพของมนุษย์อีกครั้ง^{[ 65 ]}ระหว่างปี 1987 ถึง 2001 มีรายงานผู้ป่วยโรคกาฬโรคที่ได้รับการยืนยัน 36,876 ราย และเสียชีวิต 2,847 ราย ต่อ^{องค์การ}อนามัยโลก [ ^{66 ]}

ในศตวรรษที่ 21 มีผู้เสียชีวิตจากโรคระบาดทั่วโลกน้อยกว่า 200 คนต่อปี ส่วนใหญ่เกิดจากการขาดการรักษา[ ^{67 ] โรค}ระบาดถือเป็นโรคประจำถิ่นใน 26 ประเทศทั่วโลก โดยพบผู้ป่วยส่วนใหญ่ในพื้นที่ห่างไกลของแอฟริกา^{[ 68 ]}สามประเทศที่มีโรคระบาดมากที่สุด ได้แก่มาดากัสการ์สาธารณรัฐประชาธิปไตยคองโกและเปรู^{[ 69} ] การระบาดที่มีผู้เสียชีวิตหลายสิบรายเกิดขึ้นในมาดากัสการ์ในปี 2014 และ 2017ในอินเดียในปี 1994และในคองโกในปี²⁰⁰⁶

ในปี 1995 มีการยืนยันการระบาดของกาฬโรคในสหรัฐอเมริกาจาก 9 รัฐทางตะวันตก^{[ 70 ]}ปัจจุบัน คาดว่ามีผู้ติดเชื้อกาฬโรคในสหรัฐอเมริกาประมาณ 5-15 คนต่อปีโดยส่วนใหญ่จะอยู่ในรัฐทางตะวันตก เชื่อกันว่าหนูเป็นแหล่งแพร่เชื้อ^{[ 71 ] [ 72 ]}ในสหรัฐอเมริกา ประมาณครึ่งหนึ่งของผู้เสียชีวิตจากกาฬโรคทั้งหมดตั้งแต่ปี 1970 เกิดขึ้นในรัฐนิวเม็กซิโกมีผู้เสียชีวิตจากกาฬโรค 2 รายในรัฐนี้ในปี 2006 ซึ่งเป็นการเสียชีวิตครั้งแรกในรอบ 12 ปี^{[ 73 ]}ในรัฐนิวเม็กซิโก มีผู้ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นกาฬโรค 4 รายในปี 2015 และเสียชีวิต 1 ราย ในปี 2016 มีผู้ได้รับการวินิจฉัย 4 ราย และได้รับการรักษาจนหายดีทั้งหมด อีก 3 รายได้รับการวินิจฉัยภายในปลายเดือนมิถุนายนปี 2017 เชื่อกันว่าพืชพรรณ เช่นต้นสนและต้นจูนิเปอร์เป็นแหล่งอาศัยของสัตว์ฟันแทะ เช่นสุนัขทุ่งหญ้าและกระรอกหินพร้อมกับหมัดของพวกมัน ตามที่ Paul Ettestad จากกรมอนามัยแห่งรัฐนิวเม็กซิโกกล่าว^{[ 74 ]} Ettestad ยังตั้งข้อสังเกตอีกว่าสัตว์เลี้ยงสามารถนำหมัดกลับมาจากหนูที่ตายแล้วได้ CDC ระบุว่าในช่วงศตวรรษที่ผ่านมา โรคระบาดในสหรัฐอเมริกาพบได้บ่อยที่สุดในพื้นที่ทางตอนเหนือของนิวเม็กซิโก ทางตะวันตกเฉียงเหนือของแอริโซนา และทางตอนใต้ของโคโลราโด^{[ 75 ]}

ในปี 2015 เกิดการระบาดของโรคกาฬโรคในเขต Nyimbaของจังหวัด Eastern Provinceประเทศแซมเบียนักระบาดวิทยาประเมินค่าการแพร่กระจายพื้นฐานไว้ที่ 1.75 โดยมีช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์อยู่ระหว่าง 1.51 ถึง 1.98 ^{[ 76 ]}ซึ่งเกือบจะแน่นอนว่าต่ำกว่าการแพร่กระจายของกาฬโรคในช่วง การระบาดใหญ่ ของกาฬโรคในศตวรรษที่ 14 อย่างมากเมื่อพิจารณาจากสภาพความเป็นอยู่และความหลากหลายทางพันธุกรรมที่มีอยู่ในประชากรมนุษย์ในเวลานั้น