เอชเอสพีบี1
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 4MJH , 3Q9P , 3Q9Q , 2N3J
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	HSPB1 , CMT2F, HEL-S-102, HMN2B, HS.76067, HSP27, HSP28, Hsp25, SRP27, สมาชิกที่ 1 ของตระกูลโปรตีนช็อกความร้อน B (ขนาดเล็ก)
รหัสภายนอก	โอมิม : 602195 ; เอ็มจีไอ : 96240 ; โฮโมโลยีน : 1180 ; การ์ดยีน : HSPB1 ; OMA : HSPB1 - ออโธล็อก
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 7 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 7q11.23 เริ่ม 76,302,673 bp [ 1 ] จบ 76,304,295 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 5 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 5 G2|5 75.51 cM เริ่ม 135,916,773 bp [ 2 ] จบ 135,918,417 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนขึ้น หลอดเลือดแดงโคโรนารีด้านขวา เยื่อบุของคอหอย เหงือก หลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอกส่วนล่าง เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อโครงร่างของกล้ามเนื้อหน้าท้อง (rectus abdominis) เยื่อบุผิวเหงือก หลอดเลือดแดงใต้เข่า หลอดเลือดแดงทิเบียล หลอดเลือดแดงโคโรนารีซ้าย สูงสุดที่แสดงใน หลอดอาหาร ริมฝีปาก บริเวณผิวหนัง กล้ามเนื้อต้นขา กระเพาะปัสสาวะ รก หัวใจ กล้ามเนื้อต้นขาด้านหน้า (Quadriceps femoris) เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อ ต่อมหมวกไต ข้อมูลการแสดงออกอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมยับยั้งโปรตีนไคเนสซี การจับโปรตีนไคเนส การจับโปรตีน การจับกับโปรตีนไคเนสซี การจับยูบิควิติน การจับโปรตีนที่เหมือนกัน กิจกรรมการพับโปรตีนของชาเปอโรน การจับกับ RNA กิจกรรมการสร้างโฮโมไดเมอร์ของโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ นิวเคลียส โครงสร้างเซลล์ แกนหมุน โครงสร้างทางกายวิภาคภายในเซลล์ ไซโตซอล เอ็กโซโซมนอกเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมา ดิสก์ Z ไซโตพลาซึม เส้นใยหดตัว การยึดเกาะเฉพาะจุด คอมเพล็กซ์โปรตีเอโซม เมทริกซ์นอกเซลล์ ช่องว่างนอกเซลล์ ไซโตพลาสซึมของแอกซอน กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมการเริ่มต้นการแปล การควบคุมความเสถียรของ mRNA การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นจากปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมโปรตีนเซริน/ทรีโอนีนไคเนส การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด การควบคุมการสร้างหลอดเลือดใหม่ในเชิงบวก การรักษาสมดุลของเรตินา การรวมตัวของเกล็ดเลือด การส่งสัญญาณภายในเซลล์ การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิส การควบคุมออโตฟาจี การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายในที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชัน การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุหลอดเลือดโดยผ่านวิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดที่ถูกกระตุ้นโดย VEGF การควบคุมเชิงบวกของการผลิตอินเตอร์ลิวคิน-1 เบตา วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด การควบคุมเชิงบวกของการเคลื่อนที่ของเซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด การตอบสนองต่อโปรตีนที่พับตัวผิดปกติ การควบคุมเชิงลบของกิจกรรมโปรตีนไคเนส การควบคุมการส่งสัญญาณของ I-kappaB kinase/NF-kappaB การตอบสนองต่อไวรัส การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิส การควบคุมการฟอสโฟรีเลชันของโปรตีน การพับโปรตีนโดยอาศัยชาเปอโรน การลำเลียงโปรตีนแอกซอนไปข้างหน้า แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 3315 15507 วงดนตรี ENSG00000106211 ENSMUSG00000004951 ยูนิโปรท พี04792 พี14602 RefSeq (mRNA) NM_001540 NM_013560 RefSeq (โปรตีน) NP_001531 NP_038588 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 7: 76.3 – 76.3 Mb Chr 5: 135.92 – 135.92 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีนช็อกความร้อน 27 ( Hsp27 ) หรือที่รู้จักกันในชื่อโปรตีนช็อกความร้อนเบต้า-1 ( HSPB1 ) เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนHSPB1 ^{[ 5 ] [ 6 ]}

Hsp27 เป็นชาเปอโรนใน กลุ่ม sHsp (small heat shock protein ) ร่วมกับ α- crystallin , Hsp20และอื่นๆ หน้าที่ทั่วไปของ sHsp ได้แก่ การเป็นชาเปอโรน การทนต่อความร้อน การยับยั้งอะพอพโทซิสการควบคุมการพัฒนาของเซลล์ และการแบ่งแยกเซลล์นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณด้วย

sHsps มีลักษณะโครงสร้างบางอย่างที่เหมือนกัน: ลักษณะเด่นอย่างหนึ่งคือลำดับกรดอะมิโนที่คล้ายคลึงกันและได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูง ซึ่งเรียกว่าโดเมน α-crystallin ใกล้กับปลายC-terminusโดเมนเหล่านี้ประกอบด้วยเรซิเดิว 80 ถึง 100 ตัว โดยมีลำดับที่คล้ายคลึงกันระหว่าง 20% ถึง 60% และพับเป็นแผ่น βซึ่งมีความสำคัญต่อการสร้างไดเมอร์ที่เสถียร^{[ 7 ] [ 8 ]} Hsp27 ค่อนข้างมีเอกลักษณ์ในบรรดา sHsps ตรงที่โดเมน α-crystallin ของมันมีเรซิเดิวซิสเทอีนอยู่ที่ส่วนต่อประสานไดเมอร์ ซึ่งสามารถถูกออกซิไดซ์เพื่อสร้าง พันธะ ไดซัลไฟด์ที่เชื่อมโยงไดเมอร์เข้าด้วยกันแบบโค วาเลนต์ ^{[ 9 ]}ปลายN-terminusประกอบด้วยบริเวณที่ได้รับการอนุรักษ์น้อยกว่า ซึ่งเรียกว่าโดเมน WD/EPF ตามด้วยลำดับตัวแปรสั้นๆ ที่มีไซต์ที่ค่อนข้างอนุรักษ์ไว้ใกล้กับปลายของโดเมนนี้ บริเวณปลาย C ของ sHsps ประกอบด้วยโดเมน α-crystallin ที่กล่าวถึงข้างต้น ตามด้วยลำดับที่แปรผันได้ซึ่งมีความคล่องตัวและความยืดหยุ่นสูง^{[ 10 ]}แม้ว่าจะมีการอนุรักษ์ลำดับโดยรวมในระดับค่อนข้างต่ำในบริเวณปลาย C แต่ sHsps จำนวนมากก็มีโมทีฟ Ile-Xxx-Ile/Val (IxI/V) ที่ได้รับการอนุรักษ์ในระดับท้องถิ่น ซึ่งมีบทบาทในการควบคุมการประกอบของโอลิโกเมอร์ [ ^{11 ] มัน}มีความยืดหยุ่นสูงและมีขั้วเนื่องจากมีประจุลบ^{[ 12 ]}อาจทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการละลายสำหรับ sHsps ที่ไม่ชอบน้ำ และทำให้โปรตีนและโปรตีน/สารเชิงซ้อนของสารตั้งต้นมีความเสถียร สิ่งนี้แสดงให้เห็นได้จากการกำจัดหางปลาย C ใน Hsp27Δ182-205 ^{[ 13 ]}และใน Hsp25Δ18 ^{[ 14 ]}ในกรณีของ Hsp27 โมทีฟ IxI/V สอดคล้องกับ 181-Ile-Pro-Val-183 และบริเวณนี้ของโปรตีนมีบทบาทสำคัญ เนื่องจากการกลายพันธุ์ของกรดอะมิโน Pro ตรงกลางทำให้เกิดโรคCharcot-Marie-Tooth ซึ่งเป็น โรคทางระบบประสาทสั่งการที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม ^{[ 15 ]}

Hsp27 ก่อตัวเป็นโอลิโกเมอร์ขนาดใหญ่ที่มีพลวัต โดยมีมวลเฉลี่ยใกล้เคียง 500 kDa ในหลอดทดลอง [ ^{16 ] ปลาย} N ของ Hsp27 พร้อมด้วยบริเวณ WD/EPF มีความสำคัญต่อการพัฒนาโอลิโกเมอร์ขนาด ใหญ่เหล่านี้ ^{[ 17 ] [ 18 ]} โอลิโกเมอร์ของ Hsp27 ประกอบด้วยไดเมอร์ ที่เสถียร ซึ่งเกิดจากโดเมน α-crystallin สองโดเมนของโมโนเมอร์ ที่อยู่ติดกัน [ ^{16 ] [ 11 ] ซึ่งแสดงให้เห็นเป็นครั้ง แรก}ในโครงสร้างผลึกของโปรตีน MjHSP16.5 จากMethanocaldococcus jannaschii ^{[ 7 ]}และ Hsp16.9 ของข้าวสาลี^{[ 8 ]}ดังนั้นขั้นตอนแรกในกระบวนการโอลิโกเมอร์จึงเกี่ยวข้องกับการเกิดไดเมอร์ของโดเมน α-crystallin ในเมตาโซแอนการเกิดไดเมอร์โดยโดเมน α-คริสตัลลินดำเนินไปโดยการสร้างสายเบต้าที่ยาวที่ส่วนต่อประสาน อย่างไรก็ตาม ลำดับกรดอะมิโนในบริเวณนี้คาดว่าจะไม่มีระเบียบ^{[ 19 ]}อันที่จริง โดเมน α-คริสตัลลินของ Hsp27 จะคลี่ออกบางส่วนในสถานะโมโนเมอร์และมีความเสถียรน้อยกว่าไดเมอร์^{[ 20 ]}

การเกิดโอลิโกเมอร์ของ Hsp27 เป็นกระบวนการแบบไดนามิก: มีความสมดุลระหว่างไดเมอร์ที่เสถียรและโอลิโกเมอร์ (สูงสุด 800 kDa ) ซึ่งประกอบด้วยซับยูนิต 16 ถึง 32 ซับยูนิต และอัตราการแลกเปลี่ยนซับยูนิตที่สูง^{[ 18 ] [ 21 ] [ 22 ]}การเกิดโอลิโกเมอร์ขึ้นอยู่กับสรีรวิทยาของเซลล์ สถานะ การฟอสโฟรีเลชันของ Hsp27 และการสัมผัสกับความเครียด ความเครียดกระตุ้นให้มีการเพิ่มขึ้นของการแสดงออก (หลังจากหลายชั่วโมง) และการฟอสโฟรีเลชัน (หลังจากหลายนาที) ของ Hsp27 การกระตุ้นแคสเคด p38 MAP kinaseโดยสารที่ทำให้เกิดความแตกต่างไมโทเจนไซโตไคน์ ที่ ทำให้เกิดการอักเสบ เช่นTNFαและIL-1βไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์และสารออกซิแดนต์ อื่น ๆ^{[ 23 ]}นำไปสู่การกระตุ้น MAPKAP kinases 2 และ 3 ซึ่งฟอสโฟรีเลต sHsps ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมโดยตรง^{[ 22 ]}การฟอสโฟรีเลชันมีบทบาทสำคัญในการก่อตัวของโอลิโกเมอร์ในเซลล์ที่เติบโตแบบทวีคูณในหลอดทดลองแต่การเกิดโอลิโกเมอร์ในเซลล์มะเร็ง ที่เติบโต ในร่างกายหรือเติบโตจนเต็มพื้นที่ในหลอดทดลองนั้นขึ้นอยู่กับการสัมผัสระหว่างเซลล์ แต่ไม่ขึ้นอยู่กับสถานะการฟอสโฟรีเลชัน^{[ 24 ]}นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่า HSP27 มีการดัดแปลงอาร์จิไพริมิดีน^{[ 25 ]}

โดยส่วนใหญ่แล้ว สถานะการเกิดโอลิโกเมอร์จะเชื่อมโยงกับกิจกรรมชาเปอโรน: กลุ่มของโอลิโกเมอร์ขนาดใหญ่จะมีกิจกรรมชาเปอโรนสูง ในขณะที่ไดเมอร์และโมโนเมอร์จะมีกิจกรรมชาเปอโรนที่ค่อนข้างสูงกว่า^{[ 16 ] [ 20 ] [ 11 ]}

โปรตีน Hsp27 พบได้ในเซลล์หลายชนิด โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเซลล์ กล้ามเนื้อทุกชนิด ส่วนใหญ่จะอยู่ในไซโตพลาสซึมแต่ก็พบในบริเวณรอบนิวเคลียสเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมและนิวเคลียสด้วย มีการแสดงออกของโปรตีน Hsp27 มากเกินไปในช่วงต่างๆ ของการเปลี่ยนแปลงและการพัฒนาของเซลล์ ซึ่งบ่งชี้ว่า Hsp27 มีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อ

มีการสังเกตความสัมพันธ์ระหว่างระดับการแสดงออกที่สูงของ Hsp27 ชนิดฟอสโฟรีเลตที่แตกต่างกันกับโรคกล้ามเนื้อ / ระบบประสาทเสื่อม และมะเร็ง ชนิดต่างๆ ^{[ 26 ]}ระดับการแสดงออกที่สูงอาจมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับการแพร่กระจายของเซลล์การแพร่กระจายและความต้านทานต่อเคมีบำบัด [ ^{27 ] นอกจาก}นี้ยังพบระดับ Hsp27 ที่สูงในซีรั่มของผู้ป่วยมะเร็งเต้านม^{[ 28 ]}ดังนั้น Hsp27 จึงอาจเป็นเครื่องหมายวินิจฉัยที่มีศักยภาพ

หน้าที่หลักของ Hsp27 คือการให้ความทนทานต่อความร้อนในร่างกายการปกป้องเซลล์ และการสนับสนุนการอยู่รอดของเซลล์ภายใต้สภาวะความเครียด หน้าที่เฉพาะทางอื่นๆ ของ Hsp27 มีมากมายและซับซ้อนในหลอดทดลองมันทำหน้าที่เป็น ชาเปอโรนที่ไม่ขึ้นกับ ATPโดยการยับยั้งการรวมตัวของโปรตีนและทำให้โปรตีนที่เสียสภาพบางส่วนมีเสถียรภาพ ซึ่งช่วยให้เกิดการพับตัวใหม่โดย คอมเพล็กซ์ Hsp70 Hsp27 ยังมีส่วนเกี่ยวข้องกับ เส้นทางการส่งสัญญาณ อะพอพโท ซิส Hsp27 มีปฏิสัมพันธ์กับเยื่อหุ้ม ไมโทคอนเดรียชั้นนอกและรบกวนการทำงานของ คอมเพล็กซ์ไซโต โครม c / Apaf-1 /dATP ดังนั้นจึงยับยั้งการทำงานของ โปรแคสเป ส-9 ^{[ 26 ]}รูปแบบฟอสโฟรีเลตของ Hsp27 ยับยั้ง โปรตีนอะพอพโทซิส Daxxและป้องกันการเชื่อมโยงของ Daxx กับ Fas และ Ask1 ^{[ 29 ]}ยิ่งไปกว่านั้น การฟอสโฟรีเลชันของ Hsp27 นำไปสู่การกระตุ้น TAK1 และการส่งสัญญาณการอยู่รอดของ TAK1-p38/ERK ซึ่งต่อต้านการเกิดอะพอพโทซิสที่เกิดจาก TNF-α ^{[ 30 ]}

หน้าที่ที่ได้รับการบันทึกไว้อย่างดีของ Hsp27 คือการโต้ตอบกับแอคตินและเส้นใยระดับกลาง โดยจะป้องกันการก่อตัวของปฏิสัมพันธ์ระหว่างเส้นใยที่ไม่ใช่พันธะโควาเลนต์ของเส้นใยระดับกลาง และปกป้องเส้นใยแอคตินจากการแตกตัว นอกจากนี้ยังช่วยรักษาจุดสัมผัสโฟกัสที่ยึดติดอยู่กับ เยื่อ หุ้มเซลล์ อีกด้วย ^{[ 26 ]}

หน้าที่อีกอย่างหนึ่งของ Hsp27 คือการกระตุ้นโปรตีเอโซมโดยจะเร่งการย่อยสลายโปรตีนที่เสียสภาพอย่างถาวรและโปรตีนขยะโดยการจับกับ โปรตีน ที่ถูกยูบิควิตินและโปรตีเอโซม 26S Hsp27 ช่วยเพิ่มการกระตุ้นของ เส้นทาง NF-κBซึ่งควบคุมกระบวนการต่างๆ มากมาย เช่น การเจริญเติบโตของเซลล์ และการตอบสนองต่อการอักเสบและความเครียด^{[ 31 ]}คุณสมบัติในการปกป้องเซลล์ของ Hsp27 เกิดจากความสามารถในการปรับเปลี่ยนอนุมูลอิสระออกซิเจนและเพิ่มระดับ กลูตาไธ โอน

Hsp27 อาจมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการแบ่งเซลล์ ซึ่งรวมถึงชาเปอโรนอื่นๆ ด้วย[ ^{32 ] การ}เปลี่ยนแปลงระดับของ Hsp27 พบได้ในเซลล์Ehrlich ascite เซลล์ต้นกำเนิดตัวอ่อนเซลล์ Bปกติ เซลล์ B- lymphomaเซลล์สร้างกระดูก เซลล์เคราติโนไซต์เซลล์ประสาทเป็นต้นการเพิ่มขึ้นของ Hsp27 สัมพันธ์กับอัตราการฟอสโฟรีเลชั่นและการเพิ่มขึ้นของโอลิโกเมอร์ขนาดใหญ่ เป็นไปได้ว่า Hsp27 มีบทบาทสำคัญในการยุติการเจริญเติบโต

มีการค้นพบการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคอย่างน้อย 12 รายการในยีนนี้^{[ 33 ]}การกลายพันธุ์ที่ถ่ายทอดได้ในHSPB1ทำให้เกิดโรคเส้นประสาทสั่งการส่วนปลายที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมและโรค เส้นประสาทสั่งการ Charcot-Marie-Tooth ^{[ 34 ]}มี การกลายพันธุ์ แบบ missenseตลอดลำดับกรดอะมิโนของ Hsp27 และการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคส่วนใหญ่แสดงอาการเมื่อเป็นผู้ใหญ่^{[ 34 ]}หนึ่งในการกลายพันธุ์ของ Hsp27 ที่รุนแรงกว่าคือการกลายพันธุ์ Pro182Leu ซึ่งแสดงอาการในช่วงไม่กี่ปีแรกของชีวิตและได้รับการพิสูจน์เพิ่มเติมในแบบจำลองหนูแปลงพันธุกรรม^{[ 34 ] [ 35 ]}พื้นฐานทางพันธุกรรมของโรคเหล่านี้โดยทั่วไปเป็นแบบ autosomal dominantซึ่งหมายความว่ามีเพียงอัลลีลเดียวเท่านั้นที่มีการกลายพันธุ์ เนื่องจากยีน HSPB1ชนิดปกติยังแสดงออกควบคู่ไปกับอัลลีลที่กลายพันธุ์ เซลล์ที่เป็นโรคจึงมีประชากรผสมของ Hsp27 ชนิดปกติและชนิดกลายพันธุ์ และ การทดลอง ในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าโปรตีนทั้งสองชนิดสามารถสร้างเฮเทอโรโอลิโกเมอร์ ได้ ^{[ 36 ]}

ที่น่าสังเกตคือ Hsp27 ที่ถูกฟอสโฟรีเลตจะเพิ่มการบุกรุกของเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก (PCa) ในมนุษย์ เพิ่มการแพร่กระจายของเซลล์ และยับยั้งการเกิดอะพอพโทซิสที่เกิดจาก Fas ในเซลล์ PCa ของมนุษย์ Hsp27 ที่ไม่ถูกฟอสโฟรีเลตได้รับการแสดงให้เห็นว่าทำหน้าที่เป็นโปรตีนปิดปลายแอคติน ป้องกันการจัดเรียงตัวใหม่ของแอคติน และส่งผลให้การยึดเกาะและการเคลื่อนที่ของเซลล์ลดลง OGX-427 ซึ่งกำหนดเป้าหมาย HSP27 ผ่านกลไกแอนติเซนส์ กำลังอยู่ระหว่างการทดสอบในการทดลองทางคลินิก^{[ 37 ]}

การฟอสโฟรีเลชันของ HSPB1 ที่เกิดจากโปรตีนไคเนส C ช่วยป้องกันเฟอร์โรพโทซิส ซึ่งเป็นรูปแบบหนึ่งของการตายของเซลล์ที่ไม่ใช่อะพอพโทซิสที่ขึ้นอยู่กับธาตุเหล็ก โดยการลดการผลิตสารออกซิเจนที่ว่องไวต่อไขมันที่เกิดจากธาตุเหล็ก ข้อมูลใหม่เหล่านี้สนับสนุนการพัฒนากลยุทธ์การกำหนดเป้าหมาย Hsp และโดยเฉพาะอย่างยิ่งตัวแทนต่อต้าน HSP27 สำหรับการรักษาโรคมะเร็งที่เกิดจากเฟอร์โรพโทซิส^{[ 38 ]}

มีการค้นพบว่า Hsp27 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

• ข้อมูลจาก GeneReviews/NCBI/NIH/UW เกี่ยวกับโรค Charcot-Marie-Tooth Neuropathy ประเภท 2
• HSPB1+โปรตีน+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา