ครั้งหนึ่ง ควายเคยข้ามแม่น้ำโอไฮโอที่นี่ และบุกเบิกเส้นทางกว้างเข้าไปในแผ่นดินใหญ่ของรัฐเคนตักกี้เพื่อหาแหล่งเกลือเป็นเวลาหลายพันปีที่ชนพื้นเมือง หลายวัฒนธรรม อาศัยอยู่ในพื้นที่นี้ ล่าควายและสัตว์ป่าอื่นๆ ในศตวรรษที่ 17 สมาพันธรัฐอิโรควอยส์อัน ทรงอำนาจ ซึ่งตั้งอยู่ใน รัฐนิวยอร์กในปัจจุบันได้ขับไล่ชนเผ่าอื่นๆ ออกไปเพื่อครอบครองหุบเขาโอไฮโอเป็นแหล่งล่าสัตว์

ผู้ตั้งถิ่นฐาน ชาวอเมริกันเชื้อสายยุโรปที่เดินทางลงมาตามแม่น้ำโอไฮโอในช่วงศตวรรษที่ 18 และต้นศตวรรษที่ 19 พบท่าเรือธรรมชาติที่ลำธารไลม์สโตน เส้นทางควาย ซึ่งเป็นเส้นทางที่ชาวพื้นเมืองอเมริกัน ใช้สัญจรมานานหลายศตวรรษ เป็นเส้นทางธรรมชาติที่นำไปสู่ภูมิภาคบลูแกรสส์ ทอดยาวไปจนถึงเมืองเล็กซิงตัน รัฐเคนตักกี้ [ ^{10 ] [ 12 ] ไซ}มอน เคนตันผู้บุกเบิกได้ตั้งถิ่นฐานแห่งแรกในพื้นที่นี้ในปี 1775 แต่ได้ละทิ้งไปชั่วคราวเพื่อเข้าร่วมการรบทางตะวันตกในสงครามปฏิวัติอเมริกาเมื่อกลับมาในปี 1784 เคนตันได้สร้างป้อมปราการที่บริเวณเมย์สวิลล์ และก่อตั้งสถานีเคนตัน (ป้อมชายแดน) ที่บริเวณห่างจากชายฝั่ง3 ไมล์ (5 กิโลเมตร) ^{[ 13 ] [ 14 ]}เคนตันได้พบกับผู้ตั้งถิ่นฐานใหม่ที่ไลม์สโตน ซึ่งเป็นชื่อเรียกสถานที่ขึ้นฝั่ง และพาพวกเขาไปยังสถานีของเขาที่อยู่ห่างจากชายฝั่ง ในปี ค.ศ. 1786 หมู่บ้านที่เติบโตขึ้นใกล้กับสถานีเคนตันได้รับการจัดตั้งขึ้นโดยพระราชบัญญัติของสภานิติบัญญัติแห่งรัฐเวอร์จิเนียให้เป็นเมืองวอชิงตัน^{[ 15 ]}ในเวลานั้น จอห์น เมย์ ได้ซื้อที่ดินที่ไลม์สโตน และแดเนียล บูนได้ก่อตั้งสถานีการค้าและโรงเตี๊ยมขึ้นที่นั่น ในปี ค.ศ. 1787 ชุมชนเล็กๆ แห่งนี้ได้รับการจัดตั้งเป็นเทศบาลเมืองเมย์สวิลล์ แม้ว่าชื่อ "ไลม์สโตน" จะยังคงอยู่จนถึงศตวรรษที่ 19 ^{[ 16 ]} 

ในปี ค.ศ. 1788 เมื่อ มีการจัดตั้ง Mason Countyและ Washington ได้รับการแต่งตั้งให้เป็นเมืองหลวงของเคาน์ตี Maysville ยังคงเป็นเพียงพื้นที่ดั้งเดิมที่มีโกดังและท่าเทียบเรือ โดยมีบ้านเรือนอยู่อาศัยเพียงไม่กี่หลัง ตั้งแต่ปี ค.ศ. 1795 หลังจากสิ้นสุดสงครามอินเดียนตะวันตกเฉียงเหนือซึ่งลดโอกาสการโจมตีของอินเดียนจากฝั่งตรงข้ามแม่น้ำโอไฮโอ Maysville ก็เริ่มเจริญรุ่งเรือง^{[ 11 ]} Zane's Traceซึ่งเป็นถนนจากWheeling รัฐเวอร์จิเนีย (ปัจจุบันคือรัฐเวสต์เวอร์จิเนีย) ไปยังฝั่งแม่น้ำโอไฮโอฝั่งตรงข้าม Maysville สร้างเสร็จในปี ค.ศ. 1797 และกระตุ้น การสัญจร ของเรือ ข้ามฟาก ข้ามแม่น้ำ^{[ 17 ]}ในปี ค.ศ. 1807 Maysville เป็นหนึ่งในสองท่าเรือหลักในรัฐเคนตักกี้ ส่วนใหญ่ยังคงเป็นเพียงสถานที่ที่สินค้าและผู้คนผ่านไปมา โดยมีบ้านเรือนอยู่อาศัยเพียงประมาณหกสิบหลัง^{[ 18 ]} ในปี ค.ศ. 1811 เรือกลไฟลำแรกแล่นลงมาตามแม่น้ำโอไฮโอจากเมืองพิตต์สเบิร์ก รัฐเพนซิลเวเนียผ่าน Maysville ระหว่างทางไปนิวออร์ลีนส์^{[ 19 ]}เมื่อเรือกลไฟเข้ามา ประชากรและพื้นที่ของเมย์สวิลล์ก็ขยายตัวอย่างรวดเร็ว^{[ 8 ]}

จาก Maysville ไปทางทิศตะวันตกเฉียงใต้ ถนนสายนี้ใช้เส้นทางเดิมของฝูงควายและเส้นทางของชนพื้นเมืองอเมริกันไปยัง Lexington ถนนสายนี้ถูกเรียกว่าทั้งถนน Maysville และถนน Limestone ถนนสายนี้ได้รับการบำรุงรักษาโดยเทศมณฑลต่างๆ ที่ถนนตัดผ่าน โดยใช้แรงงานท้องถิ่นจากการเก็บภาษีของเทศมณฑล^{[ 20 ]}ถนนขรุขระและในบางฤดูกาลแทบจะผ่านไม่ได้เลย

ในปี ค.ศ. 1829 สภานิติบัญญัติแห่งรัฐเคนตักกี้ได้อนุญาตให้บริษัท Maysville, Washington, Paris, and Lexington Turnpike Road Company สร้างถนนสมัยใหม่ตามเส้นทางของถนน Limestone Road เก่า ผู้ใช้จะต้องเสียค่าธรรมเนียมสำหรับการบำรุงรักษาและชำระหนี้ให้กับผู้ถือหุ้นกฎหมายฉบับนี้ได้จัดสรรหุ้นจำนวนหนึ่งไว้สำหรับการซื้อโดยรัฐบาลกลางเฮนรี เคลย์นักการเมืองผู้ทรงอิทธิพลของรัฐเคนตักกี้และผู้สนับสนุนระบบอเมริกันได้โต้แย้งสนับสนุนถนน Maysville Road และโครงสร้างพื้นฐานอื่นๆ โดยระบุว่าจะเป็นส่วนหนึ่งของถนนที่ยาวกว่าซึ่งสิ้นสุดที่เมืองนิวออร์ลีนส์ รัฐลุยเซียนาและเหมาะสมที่จะได้รับเงินทุนจากรัฐบาลกลาง^{[ 21 ]}

ในปี ค.ศ. 1830 รัฐสภาได้ผ่านร่างกฎหมายอนุญาตให้รัฐบาลกลางซื้อหุ้นในบริษัททางหลวง ประธานาธิบดีแอนดรูว์ แจ็กสันซึ่งเป็นคู่ปรับตัวฉกาจของเคลย์ได้ใช้สิทธิวีโต้วร่างกฎหมายดังกล่าว โดยให้เหตุผลว่าโครงการนี้เป็นประโยชน์เฉพาะในท้องถิ่นเท่านั้น^{[ 22 ]} การใช้สิทธิวีโต้ว โครงการถนนเมย์สวิลล์เป็นหนึ่งในมาตรการแรกๆ ของแจ็กสันในการปรับรัฐบาลกลางให้สอดคล้องกับหลักการประชาธิปไตยแบบแจ็กสันของ เขา ^{[ 23 ]}

ความพยายามที่จะลบล้างการคัดค้านของแจ็กสันล้มเหลว แต่ความขัดแย้งเกี่ยวกับการคัดค้านถนนเมย์สวิลล์ยังคงดำเนินต่อไปอีกระยะหนึ่ง ถนนสายนี้สร้างเสร็จในปี พ.ศ. 2378 โดยได้รับเงินทุนจากหน่วยงานท้องถิ่นและการลงทุนจากภาคเอกชน นับเป็น ถนนลาดยาง มะตาด แห่งแรก ในรัฐ^{[ 24 ]}ปัจจุบันคือทางหลวงสหรัฐหมายเลข 68 ^{[ 11 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1830 เมย์สวิลล์มีประชากร 3,000 คน และเป็นเมืองการค้าที่สำคัญเป็นอันดับสองในรัฐเคนตักกี้รองจากลุยส์วิลล์^{[ 25 ]}วอชิงตัน ซึ่งเป็นที่ตั้งของที่ทำการเทศมณฑล มีความสำคัญลดลงหลังจากเกิดไฟไหม้ในปี 1825 และการระบาดของอหิวาตกโรคที่ ร้ายแรงหลายครั้ง ^{[ 15 ] [ 26 ]}ข้อเสนอที่จะย้ายที่ทำการเทศมณฑลจากวอชิงตันไปยังเมย์สวิลล์ถูกต่อต้านอย่างรุนแรง แต่ก็ผ่านไปได้ด้วยคะแนนเสียงที่เฉียดฉิวในปี 1848 เมย์สวิลล์ได้บริจาคศาลากลางเมืองซึ่งสร้างเสร็จในปี 1846 ให้แก่เทศมณฑลเพื่อใช้เป็นศาล^{[ 8 ] [ 27 ]}ปัจจุบัน พื้นที่ส่วนใหญ่ของวอชิงตันได้รับการกำหนดให้เป็นเขตประวัติศาสตร์คือเขตประวัติศาสตร์วอชิงตันและได้รับการขึ้นทะเบียนใน^{ทะเบียน}สถานที่ทางประวัติศาสตร์แห่งชาติ [ ^{28 ]}

ในปี ค.ศ. 1850 ทางรถไฟเมย์สวิลล์และเล็กซิงตันเริ่มดำเนินการ แต่ก็ล้มเหลวภายในทศวรรษนั้น บริษัทผู้สืบทอดได้ดูแลเส้นทางต่อมาจนถึงปี ค.ศ. 1921 เมื่อถูกซื้อกิจการโดยบริษัทL&Nปัจจุบัน เส้นทางและสิทธิ์ในการใช้ทางเดิมของเมย์สวิลล์และเล็กซิงตันเป็นกรรมสิทธิ์ของ บริษัท CSX Transportation

สะพานอนุสรณ์ไซมอน เคนตันเป็นสะพานแขวนที่สร้างขึ้นในปี 1931 ข้ามแม่น้ำโอไฮโอ และเดิมเปิดใช้งานโดยเก็บค่าผ่านทาง ค่าผ่านทางนั้นถูกยกเลิกในปี 1945 ท่ามกลางการเฉลิมฉลองอย่างยิ่งใหญ่ รวมถึงการเฉลิมฉลองจากสโมสรโรตารีและไลออนส์ในท้องถิ่น และขบวนพาเหรดในตัวเมืองเมย์สวิลล์ ช่วงกลางของสะพานมี ความยาว 323 เมตร (1,060 ฟุต)และความยาวทั้งหมดของสะพานคือ607 เมตร (1,991 ฟุต)สะพานนี้เชื่อมต่อเมย์สวิลล์กับอะเบอร์ดีน รัฐโอไฮโอปัจจุบันสะพานยังคงใช้งานอยู่และไม่มีแผนที่จะรื้อถอน เนื่องจากสะพานปิดปรับปรุงในปี 2001 หลังจากที่สะพานวิลเลียม เอช. ฮาร์ชาสร้างเสร็จสมบูรณ์

สะพานแขวนไซมอน เคนตัน เปิดให้สัญจรเวลา 10:30 น. ในวันที่ 25 พฤศจิกายน พ.ศ. 2474 ด้วยงบประมาณ 1.6 ล้านดอลลาร์สหรัฐ (เทียบเท่าประมาณ26.5 ล้าน ดอลลาร์สหรัฐ ในปี พ.ศ. 2567 ) ^{[ 29 ]}ในปี พ.ศ. 2545 มีการปรับปรุงครั้งใหญ่ด้วยงบประมาณ 5.8 ล้านดอลลาร์สหรัฐ โดยเปลี่ยนพื้นสะพานข้ามแม่น้ำโอไฮโอ และยังมีการทาสีเทาเข้มใหม่ด้วย^{[ 30 ]} 

โรงภาพยนตร์รัสเซลตั้งอยู่บนถนนสายที่สามในเมืองเมย์สวิลล์ เป็นสถานที่จัดฉายรอบปฐมทัศน์โลกของภาพยนตร์เรื่องแรกของโรสแมรี คลูนีย์ เรื่อง The Stars Are Singingในปี 1953 ^{[ 31 ]}โรงภาพยนตร์รัสเซลเป็นโรงภาพยนตร์ที่มีบรรยากาศและมีรุ้งขนาดใหญ่ที่จะส่องสว่างก่อนและหลังการฉายภาพยนตร์แต่ละเรื่อง ปัจจุบันโรงภาพยนตร์กำลังอยู่ในขั้นตอนการบูรณะระยะที่สองซึ่งเริ่มต้นในปี 2008 ผู้จัดงานวางแผนที่จะฟื้นฟูโรงภาพยนตร์รัสเซลให้เป็นสถานที่ฉายภาพยนตร์ โดยเน้นที่การฉายภาพยนตร์แบบมาราธอนตามธีม ภาพยนตร์คลาสสิก สารคดี ภาพยนตร์ศิลปะ และภาพยนตร์อื่นๆ ที่ไม่มีฉายในโรงภาพยนตร์ทั่วไป^{[ 32 ]}

ในฤดูร้อนปี 1998 ได้มีการเริ่มวาด ภาพจิตรกรรมฝาผนังชุดประวัติศาสตร์บนกำแพงกันน้ำท่วมใจกลางเมือง^{[ 33 ]}ตลอดสิบปีต่อมาโรเบิร์ต แดฟฟอร์ดและทีมงานของเขาได้วาดภาพจิตรกรรมฝาผนัง 10 ภาพเพื่อสำรวจประวัติศาสตร์ของเมืองเมย์สวิลล์บนส่วนต่างๆ ของกำแพงกันน้ำท่วม^{[ 34 ]}

• พื้นที่ล่าสัตว์ในหุบเขาแม่น้ำในศตวรรษที่ 17 – การล่าควาย ไบซันของชาวพื้นเมืองอเมริกัน บน เส้นทางล่าควาย ไบซัน
• ศตวรรษที่ 18 ไลม์สโตนแลนดิ้ง – การตั้งถิ่นฐานครั้งแรกของชาวอเมริกันเชื้อสายยุโรปบนพื้นที่ซึ่งต่อมากลายเป็นเมืองเมย์สวิลล์ ซึ่งในสมัยนั้นรู้จักกันในชื่อไลม์สโตนแลนดิ้ง
• มาร์กีส์ เดอ ลาฟาแย็ต – การเยือน เมืองนี้ของมาร์กีส์ เดอ ลาฟาแย็ต ในปี 1825 ซึ่งคณะผู้บริหารเมืองได้ปูพรมแดงต้อนรับอย่างยิ่งใหญ่
• ซัตตันส์แลนดิ้งในทศวรรษ 1850 – บริเวณริมแม่น้ำเมย์สวิลล์ ในยุคก่อนสงครามกลางเมืองซึ่งมีเรือกลไฟ อันเป็นสัญลักษณ์ บนแม่น้ำโอไฮโอ
• เส้นทางหลบหนีทาสในทศวรรษ 1850 – เส้นทาง หลบหนีทาสผ่านพื้นที่นี้ก่อนสงครามกลางเมืองอเมริกาโดยมีทิวทัศน์มองข้ามแม่น้ำไปยังบ้านของจอห์น แรนกินในเมืองริปลีย์ รัฐโอไฮโอ
• ริมฝั่งแม่น้ำเมย์สวิลล์ในศตวรรษที่ 20 – การเปลี่ยนแปลงอย่างต่อเนื่องของพื้นที่ริมน้ำ เมื่อเรือกลไฟค่อยๆ ถูกแทนที่ด้วยรถไฟและเรือบรรทุก สินค้า
• ถนนมาร์เก็ตสตรีท – ถนนสายหลักในย่านใจกลางเมืองช่วงต้นศตวรรษที่ 20 โดยมีเวทีดนตรีตั้งอยู่กลางถนน
• งานแสดงสินค้าเจอร์มันทาวน์ – จัดขึ้นตั้งแต่ปี 1854 งานแสดงสินค้านี้มีจุดเด่นอยู่ที่อัฒจันทร์ไม้และการแสดงปศุสัตว์
• โรงเก็บใบยาสูบ – ภาพจิตรกรรมฝาผนังนี้เป็นส่วนสำคัญของเศรษฐกิจการเกษตรในท้องถิ่น โดยแสดงให้เห็นถึงวงจรชีวิตของต้นยาสูบตั้งแต่ในไร่ การเก็บเกี่ยว ไปจนถึงการเก็บรักษาในโรงเก็บในท้องถิ่น
• โรสแมรี คลูนีย์ – ภาพจิตรกรรมฝาผนังชิ้นสุดท้ายที่วาดในเดือนกันยายน พ.ศ. 2550 เป็นการยกย่องช่วงเวลาต่างๆ ในชีวิตของโรสแมรี คลูนีย์ ภาพจิตรกรรมฝาผนังนี้เน้นถึงมิตรภาพอันยาวนานของเธอกับแบลนช์ แชมเบอร์ส^{[ 35 ]} การฉายรอบปฐมทัศน์ของภาพยนตร์เรื่อง The Stars are Singingในปี พ.ศ. 2496 และอาชีพนักร้องของเธอ ภาพนี้วาดโดยแดฟฟอร์ดเฮิร์บ โรและเบรตต์ ชิกอย^{[ 34 ]}นิค คลูนีย์ น้องชายของเธอได้กล่าวสุนทรพจน์ในระหว่างพิธีเปิดภาพจิตรกรรมฝาผนัง โดยอธิบายภาพต่างๆ ให้กับฝูงชนฟัง^{[ 36 ]}

จากการสำรวจสำมะโนประชากร ในปี 2020เมืองเมย์สวิลล์มีประชากร 8,873 คน อายุเฉลี่ยอยู่ที่ 42.6 ปี ร้อยละ 21.8 ของผู้อยู่อาศัยมีอายุต่ำกว่า 18 ปี และร้อยละ 20.9 มีอายุ 65 ปีขึ้นไป สำหรับผู้หญิงทุกๆ 100 คน จะมีผู้ชาย 91.3 คน และสำหรับผู้หญิงอายุ 18 ปีขึ้นไปทุกๆ 100 คน จะมีผู้ชายอายุ 18 ปีขึ้นไป 85.7 คน^{[ 39 ] [ 40 ]}

89.4% ของผู้อยู่อาศัยอาศัยอยู่ในเขตเมือง ขณะที่ 10.6% อาศัยอยู่ในเขตชนบท^{[ 41 ]}

ในเมืองเมย์สวิลล์มีครัวเรือนทั้งหมด 3,920 ครัวเรือน โดยร้อยละ 27.2 มีเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปีอาศัยอยู่ด้วย ในบรรดาครัวเรือนทั้งหมด ร้อยละ 36.2 เป็นครัวเรือนคู่สมรส ร้อยละ 19.1 เป็นครัวเรือนที่มีหัวหน้าครัวเรือนเป็นชายและไม่มีคู่สมรสหรือคู่ครอง และร้อยละ 36.1 เป็นครัวเรือนที่มีหัวหน้าครัวเรือนเป็นหญิงและไม่มีคู่สมรสหรือคู่ครอง ประมาณร้อยละ 36.6 ของครัวเรือนทั้งหมดประกอบด้วยบุคคลเพียงคนเดียว และร้อยละ 17.0 มีผู้ที่อาศัยอยู่คนเดียวที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป^{[ 39 ]}

มีหน่วยที่อยู่อาศัย 4,516 หน่วย ซึ่ง 13.2% ว่างอยู่ อัตราว่างของเจ้าของบ้านอยู่ที่ 2.6% และอัตราว่างของการเช่าอยู่ที่ 9.3% ^{[ 39 ]}

จากการสำรวจสำมะโนประชากร^{[ 42 ]}ในปี 2000 มีประชากร 7,323 คน 3,856 ครัวเรือน และ 2,406 ครอบครัวอาศัยอยู่ในเมือง ความหนาแน่นของประชากรอยู่ที่451.6 คนต่อตารางไมล์ (174.4/กม. ^² )มีหน่วยที่อยู่อาศัย 4,416 หน่วย โดยมีความหนาแน่นเฉลี่ย221.8 ต่อตารางไมล์ (85.6/กม. ^² )องค์ประกอบทางเชื้อชาติของเมืองประกอบด้วย คนผิว ขาว 86.00% คนแอฟริกันอเมริกัน 11.54% ชนพื้นเมืองอเมริกัน 0.14 % ชาว เอเชีย 0.60% ชาว หมู่เกาะแปซิฟิก 0.03 % จากเชื้อชาติอื่น ๆ 0.50% และจากสองเชื้อชาติขึ้นไป 1.18% ชาว ฮิสแปนิกหรือลาติน ไม่ว่าจะเป็น เชื้อชาติใดก็ตามคิดเป็น 0.86% ของประชากร มีครัวเรือนทั้งหมด 3,856 ครัวเรือน โดย 27.8% มีเด็กอายุต่ำกว่า 18 ปีอาศัยอยู่ด้วย 45.5% เป็นคู่สมรสที่อาศัยอยู่ด้วยกัน 14.0% เป็นหัวหน้าครัวเรือนหญิงที่ไม่มีสามี และ 37.6% เป็นครัวเรือนที่ไม่มีครอบครัว 33.7% ของครัวเรือนทั้งหมดประกอบด้วยบุคคลเพียงคนเดียว และ 16.7% มีผู้ที่อาศัยอยู่คนเดียวที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป ขนาดครัวเรือนโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 2.25 และขนาดครอบครัวโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 2.85 ในเมืองนี้ ประชากรมีการกระจายตัว โดย 22.7% มีอายุต่ำกว่า 18 ปี 8.1% มีอายุระหว่าง 18 ถึง 24 ปี 26.6% มีอายุระหว่าง 25 ถึง 44 ปี 23.5% มีอายุระหว่าง 45 ถึง 64 ปี และ 19.1% มีอายุ 65 ปีขึ้นไป อายุเฉลี่ยอยู่ที่ 40 ปี ในจำนวนหญิง 100 คน จะมีชาย 85.9 คน และในจำนวนหญิงอายุ 18 ปีขึ้นไป 100 คน จะมีชาย 80.7 คน รายได้เฉลี่ยของครัวเรือนในเมืองอยู่ที่ 27,813 ดอลลาร์ และรายได้เฉลี่ยของครอบครัวอยู่ที่ 37,684 ดอลลาร์ โดยชายมีรายได้เฉลี่ย 31,975 ดอลลาร์ และหญิงมีรายได้เฉลี่ย 20,775 ดอลลาร์รายได้ต่อหัวของเมืองอยู่ที่ 16,836 ดอลลาร์ ประมาณ 14.4% ของครอบครัวและ 18.9% ของประชากรอยู่ต่ำกว่าเส้นความยากจนซึ่งรวมถึง 27.1% ของผู้ที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี และ 16.2% ของผู้ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป

เมย์สวิลล์เป็นเมืองหลักของเขตสถิติไมโครโพลิแทนเมย์สวิลล์ซึ่งสำนักงานสำมะโนประชากรไม่รับรองอีกต่อไปหลังจากมีการเปลี่ยนแปลงคำจำกัดความในปี 2023 เป็นส่วนหนึ่งของเขตสถิติรวมซินซินเนติ-วิลมิงตัน-เมย์สวิลล์เขตไมโครโพลิแทนครอบคลุมเฉพาะเคาน์ตีเมสัน และก่อนหน้านี้รวมถึงเคาน์ตีลูอิสจนกระทั่งมีการเปลี่ยนแปลงคำจำกัดความในปี 2013 ^{[ 43 ]}

Amtrakซึ่งเป็นระบบรถไฟโดยสารแห่งชาติ ให้บริการไปยังเมืองเมย์สวิลล์ด้วยรถไฟสายคาร์ดินัล ซึ่งวิ่ง สัปดาห์ละสามครั้ง

Maysville City Transitให้บริการรถโดยสารประจำทางแบบกำหนดเส้นทางและตามความต้องการทั่วเมือง Maysville ระบบประกอบด้วยเส้นทางคงที่เส้นเดียวที่ให้บริการทุกวัน โดยวิ่งทุกชั่วโมงตั้งแต่เวลา 6:00 น. – 18:00 น. ^{[ 55 ]}เมืองนี้ได้ดำเนินการระบบนี้มาตั้งแต่ปี 1960 ^{[ 56 ]}

ทางหลวงต่อไปนี้ให้บริการเมืองเมย์สวิลล์:

• ทางหลวงหมายเลข 68 ของสหรัฐอเมริกาซึ่งเชื่อมต่อใจกลางเมืองเมย์สวิลล์กับเมืองอเบอร์ดีน รัฐโอไฮโอผ่านสะพานอนุสรณ์ไซมอน เคนตัน
• ทางหลวงหมายเลข 62 ของสหรัฐอเมริกาซึ่งผ่านทางทิศตะวันตกของเมืองเมย์สวิลล์ และเชื่อมต่อรัฐเคนตักกี้และรัฐโอไฮโอผ่านสะพานวิลเลียม เอช. ฮาร์ชา

ทางหลวงหมายเลข US 62 และ 68 ยังเป็นเส้นทางตรงจาก Maysville ไปยังLexingtonและภูมิภาค Bluegrassของรัฐเคนตักกี้ตอนกลาง อีกด้วย

ทางหลวงสายอื่นๆ ที่ให้บริการเมืองเมย์สวิลล์ ได้แก่:

• ทางหลวงหมายเลข 8 ของรัฐเคนตักกี้ซึ่งเลียบแม่น้ำโอไฮโอไปทางทิศตะวันตกของเมืองเมย์สวิลล์ไปยังเขตปริมณฑลซินซินเนติ
• ทางหลวงเคนตักกี้หมายเลข 9
• ทางหลวงหมายเลข 10 ของรัฐเคนตักกี้

เส้นทางหมายเลข 9 และ 10 วิ่งคู่ขนานผ่านทางตอนใต้ของเมืองเมย์สวิลล์ในชื่อทางหลวง AA ทางหลวง AA เชื่อมต่อชานเมืองซินซินแนติ รัฐเคนตักกี้ ซึ่งอยู่ห่างจากเมย์สวิลล์ไปทางตะวันตกประมาณ 50 ไมล์ กับเมืองแวนซ์เบิร์กแอชแลนด์และทางหลวงระหว่างรัฐหมายเลข 64ใกล้กับเมืองเกรย์สันทางตะวันออกเฉียงใต้

• ทางหลวงหมายเลข 11 ของรัฐเคนตักกี้เป็นทางหลวงสายเหนือ-ใต้ที่มุ่งหน้าสู่เมืองเมย์สวิลล์จากทางใต้ โดยมาจากเมืองเฟลมมิงส์เบิร์กและเมืองเมาท์สเตอร์ลิง

ข้อเท็จจริงที่ว่าทางหลวงหมายเลข 8, 9, 10 และ 11 ตัดผ่านเมืองเมย์สวิลล์ ทำให้เมืองนี้เป็นหนึ่งในไม่กี่เมืองที่ตั้งอยู่ตรงจุดตัดของทางหลวงหมายเลข 4 สายที่เรียงลำดับกัน