โมโนอะมีนออกซิเดส เอ
โมโนอะมี นออกซิเดส เอหรือที่รู้จักกันในชื่อMAO-Aเป็นเอนไซม์ ( EC 1.4.3.4) ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMAOA [ 5 ] [ 6 ]ยีนนี้เป็นหนึ่งในสองยีนตระกูลเดียวกันที่เข้ารหัส เอนไซม์ไม โทคอน เดรี ยซึ่งเร่ง ปฏิกิริยา การดี อะมิเนชัน แบบออกซิเดชันของอะมีนเช่นนอร์เอพิเนฟริน เซโร โทนินและไทรามีน การกลายพันธุ์ของยีนนี้ส่งผลให้เกิดโรคบรูนเนอร์ยีนนี้ยังเกี่ยวข้องกับความผิดปกติทางจิตเวชอื่นๆ อีกหลายชนิด รวมถึงพฤติกรรมต่อต้านสังคมมีการสังเกตพบรูปแบบการถอดรหัสแบบสลับกันที่ เข้ารหัสไอโซฟอร์มหลายแบบ [ 7 ]
โครงสร้าง
ยีน
โมโนอะมีนออกซิเดส เอ หรือที่รู้จักกันในชื่อ MAO - A เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMAOA [ 5 ] [ 6 ] โปรโมเตอร์ของMAOAมีไซต์การจับที่อนุรักษ์ไว้สำหรับSp1 , GATA2และTBP [ 8 ] ยีนนี้อยู่ติดกับยีนที่เกี่ยวข้อง ( MAOB )บนสายตรงข้ามของโครโมโซม X [ 9 ]
ในมนุษย์ มีลำดับเบสซ้ำ 30 ตัว ที่ซ้ำกันหลายครั้งในบริเวณโปรโมเตอร์ของ MAO-A โดยมีรูปแบบ 2R (ซ้ำสองครั้ง), 3R, 3.5R, 4R และ 5R ของลำดับซ้ำ โดยรูปแบบ 3R และ 4R พบได้บ่อยที่สุดในทุกประชากร พบว่ารูปแบบของโปรโมเตอร์ปรากฏขึ้นในความถี่ที่แตกต่างกันในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ ในกลุ่มตัวอย่างชาวอเมริกัน[ 10 ]
การดัดแปลง เอพิเจเนติกของ การแสดงออกของยีน MAOAผ่านการเมทิลเลชันน่าจะมีบทบาทสำคัญในผู้หญิง การศึกษาในปี 2010 พบว่าการเมทิลเลชันเอพิเจเนติกของMAOAในผู้ชายนั้นต่ำมากและมีความแปรปรวนน้อยเมื่อเทียบกับผู้หญิง ในขณะที่มีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในผู้ชายสูงกว่าผู้หญิง[ 11 ] [ 12 ]
โปรตีน
MAO-A มี ลำดับกรดอะมิโนที่เหมือน กัน 70% กับ MAO-B ซึ่งเป็นโฮโมล็อกของมัน [ 13 ]ดังนั้น โปรตีนทั้งสองจึงมีโครงสร้างที่คล้ายคลึงกัน ทั้ง MAO-A และ MAO-B มีโดเมนN-terminal ที่จับกับฟลาวินอะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์ (FAD) โดเมนกลางที่จับกับสารตั้งต้นอะมีน และα-helix ที่ปลาย C-terminalซึ่งแทรกอยู่ใน เยื่อหุ้มไมโทคอน เดรียชั้นนอก[ 13 ] [ 14 ] MAO-A มีช่องว่างสำหรับจับสารตั้งต้นที่ใหญ่กว่า MAO-B เล็กน้อย ซึ่งอาจเป็นสาเหตุของความแตกต่างเล็กน้อยในกิจกรรมเร่งปฏิกิริยาระหว่างเอนไซม์ทั้งสอง ดังที่แสดงในการทดลองความสัมพันธ์เชิงปริมาณระหว่างโครงสร้างและกิจกรรม[ 15 ]เอนไซม์ทั้งสองมีขนาดค่อนข้างใหญ่ ประมาณ 60 กิโลดาลตัน และเชื่อว่าทำหน้าที่เป็นไดเมอร์ในเซลล์ที่มีชีวิต[ 14 ]
การทำงาน
โมโนอะมีนออกซิเดส เอ (MAO-A) ทำหน้าที่เร่งปฏิกิริยาออกซิเดชันของอะริล อัลคิลเอมีนปฐมภูมิโดยอาศัยออกซิเจน ( O2 ซึ่ง ที่สำคัญที่สุด คือ สารสื่อประสาทเช่นเซโรโทนินและโด ปามีน MAO-A ส่วนใหญ่จะสลายโดปามีนที่บริเวณรอบนอกของร่างกาย มากกว่าในสมอง ซึ่งเป็นหน้าที่ของMAO-Bนี่คือขั้นตอนเริ่มต้นในการสลายโมเลกุลเหล่านี้ ผลิตภัณฑ์ที่ได้คืออัลดี ไฮ ด์ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์และแอมโมเนียตาม ลำดับ
- อาร์ ซีเอช -อะมีน +O +H O→ R-อัลดีไฮด์ +Hโอ +NH
เชื่อกันว่าปฏิกิริยานี้เกิดขึ้นในสามขั้นตอน โดยใช้ FAD เป็นโคแฟคเตอร์ในการถ่ายโอนอิเล็กตรอน ขั้นแรก อะมีนจะถูกออกซิไดซ์เป็นอิมิน ที่สอดคล้องกัน พร้อมกับการรีดิวซ์ FAD เป็น FADH₂ ที่สอง O₂ อิเล็กตรอนสองตัวและโปรตอนสองตัวจาก FADH₂ ให้เกิดH₂โอและการสร้าง FAD ขึ้นใหม่ ประการที่สาม อิมินจะถูกไฮโดรไลซ์ด้วยน้ำ ก่อให้เกิดแอมโมเนียและอัลดีไฮด์ [ 15 ] [ 16 ]
เมื่อเปรียบเทียบกับ MAO-B แล้ว MAO-A มีความจำเพาะต่อเซโรโทนินและนอร์เอพิเนฟริน สูงกว่า ในขณะที่เอนไซม์ทั้งสองมีความสัมพันธ์ที่คล้ายคลึงกันกับโดปามีนและไทรามีน[ 17 ]
MAO-A เป็นตัวควบคุมหลักสำหรับการทำงานของสมองตามปกติ ในสมอง ระดับการถอดรหัส สูงสุด เกิดขึ้นในก้านสมองไฮโปทาลามัส อะมิกดาลาฮาเบนูลาและนิวเคลียสแอคคัมเบนส์และต่ำสุดในทาลามัสไขสันหลัง ต่อมใต้สมองและซีรีเบลลัม [ 17 ] การแสดงออกของมันถูกควบคุมโดยปัจจัยการถอดรหัส SP1, GATA2 และ TBP ผ่านการควบคุมที่ขึ้นอยู่กับcAMP [ 8 ] [ 17 ] MAO-A ยังแสดงออกในเซลล์กล้ามเนื้อหัวใจซึ่งจะถูกกระตุ้นเพื่อตอบสนองต่อความเครียด เช่นภาวะขาดเลือดและการอักเสบ[ 8 ]
ความสำคัญทางคลินิก
มะเร็ง
MAO-A ผลิตอะมีนออกซิเดส ซึ่งเป็นเอนไซม์ประเภทหนึ่งที่ทราบกันว่ามีผลต่อการเกิดมะเร็ง คลอร์ไจลีนซึ่งเป็นสารยับยั้งเอนไซม์ MAO-A ป้องกันการเกิดอะพอพโทซิสใน เซลล์ มะเร็งผิวหนังในหลอดทดลอง[ 18 ]มะเร็งท่อน้ำดีจะยับยั้งการแสดงออกของ MAO-A และผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ MAO-A สูงกว่าจะมีภาวะการรุกรานอวัยวะข้างเคียงน้อยกว่า และมีพยากรณ์โรคและอัตราการรอดชีวิตที่ดีกว่า[ 19 ]
โรคหัวใจและหลอดเลือด
กิจกรรม MAOA เชื่อมโยงกับการเกิดอะพอพโทซิสและความเสียหายของหัวใจในระหว่างการบาดเจ็บของหัวใจหลังจากภาวะขาดเลือดและฟื้นฟูการไหล เวียนโลหิต [ 8 ]
ความผิดปกติทางพฤติกรรมและระบบประสาท
มีความสัมพันธ์บางอย่างระหว่างรูปแบบกิจกรรมต่ำของ ยีน MAOAกับออทิสติก [ 20 ] การกลายพันธุ์ในยีน MAOA ส่งผลให้เกิดภาวะขาดเอนไซม์โมโนอะมีนออกซิเดส หรือกลุ่มอาการบรูนเนอร์ [ 7 ] ความผิดปกติอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับ MAO-A ได้แก่โรคอัลไซเมอร์ความก้าวร้าว โรค ตื่นตระหนก โรค อารมณ์สองขั้ว โรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง และโรคสมาธิสั้น [ 8 ] ผลกระทบของการเลี้ยงดูต่อการควบคุมตนเองในวัยรุ่นดูเหมือนจะถูกควบคุมโดย 'อัลลีลที่มีความยืดหยุ่น' ซึ่งอัลลีล 2R และ 3R ของ MAOA เป็นสองในนั้น โดย "ยิ่งผู้ชาย (แต่ไม่ใช่ผู้หญิง) มีอัลลีลที่มีความยืดหยุ่นมากเท่าไร พวกเขาก็ยิ่งแสดงออกถึงการควบคุมตนเองมากขึ้นหรือน้อยลงภายใต้เงื่อนไขการเลี้ยงดูที่สนับสนุนและไม่สนับสนุนตามลำดับ" [ 21 ]
ภาวะซึมเศร้า
ระดับ MAO-A ในสมองที่วัดโดยใช้การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์แบบโพซิตรอนจะสูงขึ้นโดยเฉลี่ย 34% ในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรง [ 22 ] การ ศึกษาการเชื่อมโยงทางพันธุกรรมที่ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปร MAOA ที่มี กิจกรรมสูงและภาวะซึมเศร้าได้ผลลัพธ์ที่หลากหลาย โดยบางการศึกษาเชื่อมโยงตัวแปรที่มีกิจกรรมสูงกับภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรงในเพศหญิง[ 23 ]การฆ่าตัวตายเนื่องจากภาวะซึมเศร้าในเพศชาย[ 24 ]ภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรงและความผิดปกติของการนอนหลับในเพศชาย[ 25 ]และภาวะซึมเศร้าขั้นรุนแรงในทั้งเพศชายและเพศหญิง[ 26 ]
การศึกษาวิจัยอื่นๆ ไม่พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างตัวแปรที่มีกิจกรรมสูงของ ยีน MAOAและโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง[ 27 ] [ 28 ]ในผู้ป่วยที่มีโรคซึมเศร้าขั้นรุนแรง ผู้ที่มีโพลีมอร์ฟิซึม MAOA G/T (rs6323) ซึ่งเข้ารหัสเอนไซม์ที่มีกิจกรรมสูงสุด จะมี การตอบสนอง ต่อยาหลอก ในระดับที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ เมื่อเทียบกับผู้ที่มีจีโนไทป์อื่นๆ[ 29 ]
พฤติกรรมต่อต้านสังคม
ในมนุษย์ พบความสัมพันธ์ระหว่างอัลลีล 2R ของ บริเวณ VNTRของยีนกับการเพิ่มขึ้นของโอกาสในการก่ออาชญากรรมร้ายแรงหรือความรุนแรง อัลลีล VNTR 2R ของ MAOA พบว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการกระทำผิดทางอาญาที่รุนแรง เมื่อปรากฏร่วมกับความเครียด เช่น ปัญหาครอบครัว ความนิยมต่ำ หรือการเรียนไม่ดี[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]
มีการค้นพบความเชื่อมโยงระหว่าง ยีน MAO-Aเวอร์ชัน 3R กับพฤติกรรมต่อต้านสังคม หลายประเภท: เด็กที่ถูกทารุณกรรมที่มียีนที่ทำให้เกิด MAO-A ในระดับสูงมีแนวโน้มที่จะพัฒนาพฤติกรรมต่อต้านสังคมน้อยลง [ 34 ] อัลลีลที่มีกิจกรรม MAO-A ต่ำ ซึ่งส่วนใหญ่เป็นอัลลีล 3R ร่วมกับการถูกทารุณกรรมในวัยเด็กส่งผลให้มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นต่อพฤติกรรมก้าวร้าวในวัยผู้ใหญ่[ 35 ]และผู้ชายที่มีอัลลีล MAOA ที่มีกิจกรรมต่ำมีความเสี่ยงทางพันธุกรรมมากกว่าแม้กระทั่งต่อการลงโทษทางวินัยซึ่งเป็นตัวบ่งชี้พฤติกรรมต่อต้านสังคม[ 36 ]เทสโทสเตอโรนสูง การสูบบุหรี่ของมารดาในระหว่างตั้งครรภ์ มาตรฐานการครองชีพที่ต่ำ การออกจากโรงเรียนกลางคัน และ IQ ต่ำ เป็นตัวบ่งชี้พฤติกรรมรุนแรงที่เกี่ยวข้องกับผู้ชายที่มีอัลลีลที่มีกิจกรรมต่ำ[ 37 ] [ 38 ]จากการวิเคราะห์เมตาขนาดใหญ่ในปี 2014 อัลลีล 3R มีผลกระทบเล็กน้อยและไม่มีนัยสำคัญต่อความก้าวร้าวและพฤติกรรมต่อต้านสังคม ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยปฏิสัมพันธ์อื่น ๆ เนื่องจากข้อกังวลด้านระเบียบวิธี ผู้เขียนจึงไม่ถือว่านี่เป็นหลักฐานสนับสนุนผลกระทบ[ 39 ]
ยีนMAO-Aเป็นยีนตัวเลือกแรกสำหรับพฤติกรรมต่อต้านสังคม และถูกระบุในระหว่าง "การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมระดับโมเลกุลของตระกูลชาวดัตช์ขนาดใหญ่หลายชั่วอายุคนและมีชื่อเสียงในด้านความรุนแรง" [ 40 ]การศึกษาในนักโทษชาวฟินแลนด์เผยให้เห็นว่าจีโนไทป์ MAOA-L (กิจกรรมต่ำ) ซึ่งมีส่วนทำให้อัตราการหมุนเวียนของโดปามีนต่ำนั้นเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมรุนแรงอย่างมาก[ 41 ]สำหรับวัตถุประสงค์ของการศึกษา "พฤติกรรมรุนแรงอย่างมาก" ถูกกำหนดให้เป็นการฆาตกรรม การพยายามฆ่า หรือการทำร้ายร่างกายอย่างน้อยสิบครั้ง
อย่างไรก็ตาม การศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้งจีโนมขนาดใหญ่ล้มเหลวในการค้นหาผลกระทบขนาดใหญ่หรือมีนัยสำคัญทางสถิติของยีน MAOA ต่อความก้าวร้าว[ 42 ]การศึกษา GWAS แยกต่างหากเกี่ยวกับความผิดปกติทางบุคลิกภาพต่อต้านสังคมก็ไม่ได้รายงานผลกระทบที่มีนัยสำคัญของ MAOA เช่นกัน[ 43 ]การศึกษาอีกชิ้นหนึ่ง แม้ว่าจะพบผลกระทบจากการค้นหายีนเป้าหมาย แต่ก็ล้มเหลวในการค้นหาหลักฐานใดๆ ในการศึกษา GWAS ขนาดใหญ่[ 41 ]การวิเคราะห์แยกต่างหากของการศึกษาการเชื่อมโยงจีโนมทั่วทั้งจีโนมของมนุษย์และหนู การศึกษาการสุ่มแบบเมนเดล และการวิเคราะห์เส้นทางเชิงสาเหตุ ก็ล้มเหลวในการเปิดเผยหลักฐานที่แข็งแกร่งของ MAOA ในความก้าวร้าวเช่นกัน[ 44 ]การขาดการทำซ้ำนี้คาดการณ์ได้จากปัญหาที่ทราบกันดีของการวิจัยยีนเป้าหมาย ซึ่งสามารถสร้างผลบวกเท็จจำนวนมากได้[ 45 ]
ความก้าวร้าวและ "ยีนนักรบ"
ตัวแปรที่มีกิจกรรมต่ำของบริเวณโปรโมเตอร์ VNTR ของ ยีน MAO-Aถูกเรียกว่ายีนนักรบ[ 46 ] เมื่อเผชิญกับการถูกกีดกันทางสังคม หรือการถูกขับไล่ บุคคลที่มีตัวแปร MAO-Aที่มีกิจกรรมต่ำจะแสดงระดับความก้าวร้าวที่สูงกว่าบุคคลที่มียีนMAO-A ที่มีกิจกรรมสูง [ 47 ] MAO-A ที่มีกิจกรรมต่ำสามารถทำนายพฤติกรรมก้าวร้าวได้อย่างมีนัยสำคัญในสถานการณ์ที่มีการยั่วยุสูง: บุคคลที่มีตัวแปรที่มีกิจกรรมต่ำของ ยีน MAO-Aมีแนวโน้มที่จะตอบโต้มากกว่า (75% เมื่อเทียบกับ 62% จากขนาดตัวอย่าง 70 คน) และด้วยแรงที่มากกว่า เมื่อเทียบกับผู้ที่มี ตัวแปร MAO-A ปกติ หากความสูญเสียที่รับรู้มีขนาดใหญ่[ 48 ]
ผลกระทบของยีน MAOA ต่อความก้าวร้าวก็ถูกวิพากษ์วิจารณ์ว่าเกินจริงไปมากเช่นกัน[ 49 ]อันที่จริง ยีน MAOA แม้จะร่วมกับความยากลำบากในวัยเด็ก ก็เป็นที่ทราบกันดีว่ามีผลกระทบเพียงเล็กน้อย[ 50 ]คนส่วนใหญ่ที่มีอัลลีลที่เกี่ยวข้องไม่ได้กระทำการรุนแรงใดๆ[ 51 ] [ 52 ]
ผลกระทบทางกฎหมาย
ในการพิจารณาคดีอาญาในปี 2009 ในสหรัฐอเมริกา ข้อโต้แย้งที่อิงจากการรวมกันของ "ยีนนักรบ" และประวัติการทารุณกรรมเด็กถูกนำมาใช้เพื่อหลีกเลี่ยงการตัดสินว่ามีความผิดฐานฆาตกรรมระดับหนึ่งและโทษประหารชีวิต อย่างไรก็ตาม ฆาตกรที่ถูกตัดสินว่ามีความผิดถูกตัดสินจำคุก 32 ปี[ 53 ] [ 54 ]ในกรณีที่สอง บุคคลหนึ่งถูกตัดสินว่ามีความผิดฐานฆาตกรรมระดับสอง แทนที่จะเป็นฆาตกรรมระดับหนึ่ง โดยอิงจากการทดสอบทางพันธุกรรมที่เปิดเผยว่าเขามี MAOA ชนิดที่มีกิจกรรมต่ำ[ 55 ]ผู้พิพากษาในเยอรมนีมีแนวโน้มที่จะตัดสินลงโทษผู้กระทำผิดให้เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลจิตเวชโดยไม่สมัครใจมากขึ้นเมื่อได้ยินว่าผู้ถูกกล่าวหามีจีโนไทป์ MAOA-L [ 56 ]
เอพิเจเนติกส์
การศึกษาต่างๆ ได้เชื่อมโยงการเมทิลเลชั่นของ ยีน MAOAกับการติดนิโคตินและแอลกอฮอล์ในผู้หญิง[ 57 ] โปรโมเตอร์ MAOA VNTR ตัวที่สองP2 มีอิทธิพลต่อการเมทิลเลชั่นแบบเอพิเจเนติกส์และมีปฏิสัมพันธ์กับการเคยถูกทารุณกรรมในวัยเด็กเพื่อส่งผลต่ออาการของความผิดปกติทางบุคลิกภาพต่อต้านสังคม เฉพาะในผู้หญิงเท่านั้น[ 58 ]การศึกษาในผู้ชายที่ไม่สูบบุหรี่ 34 คนพบว่าการเมทิลเลชั่นของยีนอาจเปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนในสมอง[ 59 ]
การศึกษาในสัตว์
ยีน MAOAที่ทำงานผิดปกติมีความสัมพันธ์กับระดับความก้าวร้าวที่เพิ่มขึ้นในหนู[ 60 ] [ 61 ]และมีความสัมพันธ์กับระดับความก้าวร้าวที่สูงขึ้นในมนุษย์[ 62 ]ในหนู ยีน MAOA ที่ทำงานผิดปกติ ถูกสร้างขึ้นผ่านการกลายพันธุ์แบบแทรก (เรียกว่า 'Tg8') [ 60 ] Tg8 เป็นสายพันธุ์หนูทรานส์เจนิกที่ขาดกิจกรรมเอนไซม์ MAO-A ที่ใช้งานได้ หนูที่ขาด ยีน MAOA ที่ใช้งานได้ แสดงความก้าวร้าวเพิ่มขึ้นต่อหนูผู้บุกรุก[ 60 ] [ 63 ]
ความก้าวร้าวบางประเภทที่แสดงออกโดยหนูเหล่านี้ ได้แก่ ความก้าวร้าวในอาณาเขต ความก้าวร้าวแบบล่าเหยื่อ และความก้าวร้าวที่เกิดจากการแยกตัว[ 61 ]หนูที่ขาด MAO-A ซึ่งแสดงความก้าวร้าวที่เกิดจากการแยกตัวเพิ่มขึ้น แสดงให้เห็นว่าการขาด MAO-A อาจมีส่วนทำให้เกิดการหยุดชะงักในการปฏิสัมพันธ์ทางสังคม[ 64 ]มีงานวิจัยทั้งในมนุษย์และหนูที่สนับสนุนว่าการกลายพันธุ์แบบจุดไร้ความหมายในเอ็กซอนที่แปดของ ยีน MAOAเป็นสาเหตุของความก้าวร้าวแบบหุนหันพลันแล่นเนื่องจากการขาด MAO-A อย่างสมบูรณ์[ 60 ] [ 62 ]
ปฏิสัมพันธ์
ปัจจัยการถอดรหัส
ปัจจัยการถอดรหัสจำนวนหนึ่งจะจับกับ บริเวณ โปรโมเตอร์ของ MAO-A และเพิ่ม การแสดงออกของยีน ปัจจัยเหล่านี้ได้แก่ปัจจัยการถอดรหัส Sp1 , GATA2และTBP [ 8 ]
ตัวกระตุ้น
สารประกอบสังเคราะห์ที่เพิ่มการแสดงออกของ MAO-A ได้แก่กรดวาลโปรอิก (Depakote) [ 65 ]
สารยับยั้ง
สารที่ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์ MAO-A ได้แก่:
- สารประกอบสังเคราะห์
- เบฟลอกซาโทน (MD370503)
- โบรฟาโรมีน (คอนโซนาร์)
- ไซม็อกซาโทน
- คลอร์จีลีน (ไม่สามารถย้อนกลับได้)
- เมทิลีนบลู
- มินาพรีน (นักร้องประสานเสียง)
- โมโคลเบไมด์ (Aurorix, Manerix)
- ฟีเนลซีน (นาร์ดิล)
- พีร์ลินโดล (พิราซิดอล)
- โทล็อกซาโทน (ฮิวโมริล)
- ไทริมา (CX 157)
- ทรานิลไซโพรมีน (ไม่จำเพาะเจาะจงและไม่สามารถย้อนกลับได้)
- ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ (แหล่งที่มาจากสมุนไพร)
- อินคาร์วิอาโทน เอ ( อินคาร์ วิลเลีย เดลาวายี )
- กระเทียม ( กระเทียม )
- สารอัลคาลอยด์ β-คาร์โบไลน์ ( ซีเรียรู , ดอกเสาวรส , ควันบุหรี่ , อายาฮัวสกา )
- อัลคาลอยด์ไอโซควิโนลีน
- ไพเพอรีน ( พริกไทยดำ ) [ 66 ]
- โรซิริดิน[ 67 ] ( ในหลอดทดลอง )
ดูเพิ่มเติม
- โมโนอะมีนออกซิเดส บี
- สารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAO inhibitor ) - ยาต้านอาการซึมเศร้ากลุ่มหนึ่งที่ยับยั้งหรือทำให้เอนไซม์ MAO หนึ่งหรือทั้งสองชนิดไม่ทำงาน
อ่านเพิ่มเติม
- Rehan W, Sandnabba NK, Johansson A, Westberg L, Santtila P (ตุลาคม 2015). "ผลกระทบของจีโนไทป์ MAOA และประสบการณ์ในวัยเด็กของการถูกทำร้ายทางร่างกายและอารมณ์ต่อพฤติกรรมก้าวร้าวในวัยผู้ใหญ่". Nordic Psychology . 67 (4): 301– 12. doi : 10.1080/19012276.2015.1026922 . S2CID 146577097 .
- McDermott R, Tingley D, Cowden J, Frazzetto G, Johnson DD (กุมภาพันธ์ 2552). "ยีนโมโนอะมีนออกซิเดสเอ (MAOA) ทำนายพฤติกรรมก้าวร้าวหลังจากการถูกยั่วยุ" Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (7): 2118– 23. Bibcode : 2009PNAS..106.2118M . doi : 10.1073/pnas.0808376106 . PMC 2650118 . PMID 19168625 .
- Edmondson DE, Binda C, Mattevi A (มกราคม 2547). "ตำแหน่งการจับ FAD ของโมโนอะมีนออกซิเดส A และ B ของมนุษย์" Neurotoxicology . 25 ( 1– 2): 63– 72. Bibcode : 2004NeuTx..25...63E . doi : 10.1016/S0161-813X(03)00114-1 . PMID 14697881 .
- Craig IW (มีนาคม 2550). "ความสำคัญของความเครียดและความแปรผันทางพันธุกรรมในความก้าวร้าวของมนุษย์". BioEssays . 29 (3): 227– 36. doi : 10.1002/bies.20538 . PMID 17295220 . S2CID 46059787 .