ฮาร์มาลีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่ออื่นๆ	7-เมทอกซีฮาร์มาลาน; 7-เมโอ-ฮาร์มาลาน; 7-โอเม-ฮาร์มาลาน; 7-เมทอกซี-3,4-ไดไฮโดรฮาร์มาน; 3,4-ไดไฮโดรฮาร์มีน; 3,4-ไดไฮโดร-7-เมทอกซี-1-เมทิล-เบตา-คาร์โบไลน์; ฮาร์มาดีน
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทานทางปาก , ฉีดเข้าเส้นเลือด[ 1 ] [ 2 ]
ประเภทของยา	สารหลอนประสาท ; สารทำให้เกิดฝัน ; สารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส ; สารยับยั้ง MAO-A แบบผันกลับได้
รหัส ATC	ไม่มี
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S9 (สารต้องห้าม) CA :ตารางที่ 3
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
เริ่มออกฤทธิ์	รับประทาน : 1–2 ชั่วโมง[ 1 ] [ 2 ] IVคำแนะนำ: การฉีดเข้าเส้นเลือดดำ: วินาที[ 2 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	2 ชั่วโมง[ 3 ]
ระยะเวลาการออกฤทธิ์	รับประทาน: 5–8 ชั่วโมง[ 1 ] [ 2 ]ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ : "สั้นกว่ามาก" (เมื่อเทียบกับการรับประทาน) [ 2 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 7-เมทอกซี-1-เมทิล-4,9-ไดไฮโดร-3 H -ไพริโด[3,4- b ]อินโดล
หมายเลข CAS	304-21-2 วาย
PubChem CID	5280951
เคมสไปเดอร์	10211258 วาย
มหาวิทยาลัย	CN58I4TOET
เคกก์	C06536 วาย
ชอีบี	เชบี:28172 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล340807 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID8041038
บัตรข้อมูล ECHA	100.005.594
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 13 H 14 N 2 O
มวลโมลาร์	214.268  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
จุดหลอมเหลว	232 ถึง 234 องศาเซลเซียส (450 ถึง 453 องศาฟาเรนไฮต์)
รอยยิ้ม COc3ccc2c1CCN=C(C)c1[nH]c2c3
อินชิ นิ้ว=1S/C13H14N2O/c1-8-13-11(5-6-14-8)10-4-3-9(16-2)7-12(10)15-13/h3-4,7,15H,5-6H2,1-2H3 วาย คีย์: RERZNCLIYCABFS-UHFFFAOYSA-N วาย
(ตรวจสอบ)

ฮาร์มาลีนหรือที่รู้จักกันในชื่อ7-เมทอกซีฮาร์มาลานหรือ3,4-ไดไฮโดร-7-เมทอกซี-1-เมทิล-β-คาร์โบลีน เป็นอัลคาลอยด์ฮาร์มาลาและβ-คาร์โบลีนซึ่งมี ฤทธิ์ หลอนประสาทและ มีฤทธิ์ ยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOI) ^{[ 4 ] [ 2 ] [ 1 ]}เป็น รูปแบบ ที่มีไฮโดรเจน บางส่วน ของฮาร์มีน^{[ 4 ] [ 1 ]}

พืชที่มีสารฮาร์มาลีนถูกนำมาผสมในอายาฮัวสกาเพื่อยับยั้งเอนไซม์โมโนอะมีนออกซิเดสทำให้ไดเมทิลไตรปตามีน (DMT) ที่รับประทานเข้าไปสามารถออกฤทธิ์และก่อให้เกิดผลต่อจิตประสาทได้ สารอัลคาลอยด์ฮาร์มาลา รวมถึงฮาร์มาลีน มีฤทธิ์ต่อจิตประสาทในมนุษย์ โดยเฉพาะฮาร์มาลีนที่มีฤทธิ์หลอนประสาทอย่างมาก แม้ว่าสารประกอบอื่นๆ เช่นฮาร์มีนและเตตระไฮโดรฮาร์มีนก็มีรายงานว่าก่อให้เกิดผลหลอนประสาทเช่นกัน

ฮาร์มาลีนพบได้ในPeganum harmala (ซีเรียรู) เมล็ดซีเรียรูมีสารอัลคาลอยด์ฮาร์มาลีนประมาณ 3% โดยน้ำหนักแห้ง ฮาร์มาลีนถูกแยกออกจากพืชเป็นครั้งแรกในปี 1841 โครงสร้างทางเคมีได้รับการระบุในปี 1919 และถูกสังเคราะห์ขึ้นเป็นครั้งแรกในปี 1927

สารอัลคาลอยด์ฮาร์มาลามีฤทธิ์ต่อจิตประสาทในมนุษย์^{[ 5 ]}ตามที่อเล็กซานเดอร์ ชุลกิน กล่าว ฮาร์มาลีนเป็นสารอัลคาลอยด์ฮาร์มาลาเพียงชนิดเดียวที่มีชื่อเสียงในด้านการเป็นสารหลอนประสาท^{[ 2 ] [ 6 ]}อย่างไรก็ตามมีรายงานว่า สารอัลคาลอยด์ฮาร์มาลาและเบต้า-คาร์โบลีนอื่นๆ เช่น ฮาร์ มีน เตตระไฮโดรฮาร์มีน (THH) 6-เมทอกซีฮาร์มาลานและ6- เมทอกซีเตตระไฮโดรฮาร์มาน ก็เป็นสารหลอนประสาทเช่นกัน ^{[ 7 ]} ฮาร์มาลีนทำให้เกิด ภาพ หลอน คล้ายความฝันที่ชัดเจนและความรู้สึกไม่สบายทางกายที่ขนาด 150 ถึง 400 มิลลิกรัมทางปากหรือ 70 ถึง 100 มิลลิกรัมทางหลอดเลือด ดำ ซึ่งมักทำให้ผู้ใช้แสวงหาความสงบในสภาพแวดล้อมที่เงียบสงบและมืด^{[ 2 ] [ 1 ]}ผลกระทบหลอนประสาทของฮาร์มาลีนและเบต้า-คาร์โบไลน์อื่นๆ กล่าวกันว่ามีลักษณะเฉพาะที่แตกต่างจากสารหลอนประสาทเซโรโทนินเช่นLSDแต่คล้ายคลึงกับไอโบเกน [ ^{8 ] [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] เมื่อ}รับประทาน ทางปาก ฮาร์มาลีนจะ เริ่ม ออกฤทธิ์ ภายใน 1 ถึง 2 ชั่วโมง ผลกระทบสูงสุดจะเกิดขึ้นหลังจากประมาณ 2 ชั่วโมง และคงอยู่เป็นเวลา 5 ถึง 8 ชั่วโมง^{[ 1 ] [ 2 ]} ในทางกลับกัน การฉีดเข้าเส้นเลือดดำจะเริ่มออกฤทธิ์ภายในไม่กี่วินาที และระยะเวลาออกฤทธิ์จะสั้นกว่าการรับประทานทางปากมาก^{[ 2 ]}     

ฮาร์มาลีนเป็นสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAOI) หรือโดยเฉพาะอย่างยิ่งเป็นสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส A แบบย้อนกลับได้ (RIMA) ^{[ 12 ] [ 1 ]}ปริมาณยาที่มีประสิทธิภาพสำหรับกิจกรรมนี้คือ 70 ถึง 150  มิลลิกรัมโดยการรับประทาน^{[ 1 ]}

พืชที่มีสารฮาร์มาลีนและพืชที่มีสารทริปตามีนถูกนำมาใช้ใน การชงยาอะยา ฮัวสกา ผลการยับยั้งของโมโนอะมีนออกซิเดสเอ (MAO-A) ช่วยให้ไดเมทิลทริปตามีน (DMT) ซึ่งเป็นสารเคมีที่มีฤทธิ์ต่อจิตประสาทที่โดดเด่นในส่วนผสม สามารถข้ามผ่านกระบวนการเผาผลาญครั้งแรกที่เกิดขึ้นอย่างกว้างขวางเมื่อรับประทานเข้าไป ทำให้สารเคมีในปริมาณที่มีฤทธิ์ต่อจิตประสาทสามารถคงอยู่ในสมองได้เป็นระยะเวลาที่รับรู้ได้^{[ 13 ]}

นอกจาก DMT แล้ว ฮาร์มาลีนยังถูกนำมาใช้เพื่อยับยั้งการเผาผลาญของ 5-MeO-DMT และเพิ่มประสิทธิภาพของ5-MeO-DMTซึ่งเช่นเดียวกับ DMT จะไม่สามารถออกฤทธิ์ทางปากได้และมีระยะเวลาสั้น มาก ^{[ 1 ]}

ฮาร์มาลีนเป็นสารยับยั้ง MAO - A แบบย้อนกลับได้ ( RIMA ) ^{[ 14 ]}ซึ่งหมายความว่าความเสี่ยงของภาวะความดันโลหิตสูงวิกฤต ซึ่งเป็นภาวะความดันโลหิตสูงอันตรายจากการรับประทาน อาหารที่มี ไทรามีนสูง เช่น ชีส มีแนวโน้มที่จะต่ำกว่าเมื่อใช้ฮาร์มาลีนเมื่อเทียบกับ MAOIs ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ เช่น ฟีเนลซีนเนื่องจาก ฮาร์มาลีนเป็น RIMA จึงอาจทำให้เกิดทั้งกลุ่มอาการ เซโรโทนินและภาวะความดันโลหิตสูงวิกฤตได้ในทางทฤษฎีเมื่อใช้ร่วมกับไทรามีน สารเซโรโทนิน สารแคทิโคลามีน หรือยาต้นแบบ

ฮาร์มาลีนแสดงความสัมพันธ์ ที่อ่อนแอแต่มีนัยสำคัญ ต่อตัวรับเซโรโทนิน5-HT _2Aและ5-HT _2Cในช่วงไมโครโมลาร์ ต่ำ ^{[ 7 ] [ 18 ]}อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบกับสารหลอนประสาทเซโรโทนินฮาร์มาลีนและ β-คาร์โบไลน์อื่นๆ ไม่กระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT _2Aแม้ในความเข้มข้นสูงมากในหลอดทดลอง (20,000–100,000  nM) ^{[ 16 ] [ 25 ] [ 23 ]}ฮาร์มาลีนแสดงความสัมพันธ์สูงต่อตัวรับอิมิดาโซลีนI ₂ (K _i = 22  nM) ^{[ 17 ]}แตกต่างจากอิโบเกนและนอริโบเกน ฮาร์มาลีนไม่จับกับตัวรับ κ-โอปิออยด์หรือตัวรับโอปิออยด์อื่น ๆ ^{[ 22 ]}

ฮาร์มาลีนและDOM ซึ่งเป็นสารหลอนประสาท สามารถทดแทนกันได้บางส่วนในการทดสอบการจำแนกยา ในสัตว์ฟันแทะ ^{[ 26 ] [ 7 ]}ฮาร์มาลีนมีประสิทธิภาพในการทดแทน DOM มากกว่าฮาร์แมนและฮาร์มีนซึ่งไม่สามารถทำให้เกิดการสรุปผลได้อย่างมีนัยสำคัญและทำให้เกิดการรบกวนพฤติกรรมที่ขนาดยาสูงขึ้น^{[ 26 ]}ในทางกลับกัน ฮาร์มาลีนและ6-เมทอกซีฮา ร์แมน มีประสิทธิภาพในการทดแทน DOM เทียบเท่ากัน^{[ 26 ]}แตกต่างจากสารหลอนประสาทที่ออกฤทธิ์ต่อระบบเซโรโทนินอิโบเกนและอัลคาลอยด์ฮาร์มาลา เช่น ฮาร์มาลีน ไม่ทำให้รูม่านตาขยายหรือเพิ่มความดันโลหิตในมนุษย์^{[ 2 ] [ 8 ]}

พบว่าฮาร์มาลีนและไอโบเกนต่างก็ก่อให้เกิดพิษต่อเซลล์ Purkinjeในสมอง ส่วนซีรีเบลลัม ของหนู โดยมีกลไกการทำงานผ่านการกระตุ้นเส้นทาง olivocerebellar ต้นน้ำ ^{[ 27 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 30 ]} ซึ่งอาจอธิบายถึง ความบกพร่องทางการเคลื่อนไหว ที่ เกิดขึ้นเป็นเวลานานซึ่งเกิดจากไอโบเกนในหนูเหล่านี้^{[ 31 ]}อย่างไรก็ตาม ปรากฏการณ์นี้เกี่ยวข้องกับไอโบเกนในปริมาณสูง และยังไม่พบในไพรเมตหรือมนุษย์^{[ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]}ไม่ว่าในกรณีใด ผลการศึกษาในสัตว์ฟันแทะนั้นน่าสนใจตรงที่ชี้ให้เห็นเพิ่มเติมว่าฮาร์มาลีนและไอโบเกนมีกลไกการทำงาน ร่วมกัน ^{[ 27 ]}อาการสั่นที่เกิดจากฮาร์มาลีนในสัตว์ฟันแทะมีความเชื่อมโยงกับการเพิ่มขึ้นของตัวขนส่งเซโรโทนิน (SERT) ในสมองน้อยและส่งผลให้ระดับเซโรโทนินในบริเวณนี้ลดลงและความสามารถในการกระตุ้นของเซลล์ Purkinje เพิ่มขึ้น^{[ 34 ]}

มีรายงานว่าครึ่งชีวิตของการกำจัดฮาร์มาลีนอยู่ที่ประมาณ2 ชั่วโมง^{[ 3 ]}

ฮาร์มาลีน หรือที่รู้จักกันในชื่อ 7-เมทอกซีฮาร์มาลาน หรือ 3,4-ไดไฮโดร-7-เมทอกซี-1-เมทิล-β-คาร์โบไลน์ เป็นβ-คาร์โบไลน์และเป็นอะนาล็อก ของ ทริปตามีนแบบวงแหวน ของ6-เมทอกซี -DMT

มันเรืองแสงได้เมื่ออยู่ภายใต้แสงอัลตราไวโอเลต

มีการอธิบายการสังเคราะห์ทางเคมีของฮาร์มาลีน^{[ 1 ]}

สารอนาล็อกของฮาร์มาลีน ได้แก่ฮาร์มีนเตตระไฮโดรฮาร์มีน ฮาร์มาลอล 5- เมทอกซีฮาร์มาลาน 6- เมทอกซีฮาร์มาลานและไอโบกามีน เป็นต้น^{[ 1 ]}

พืชหลายชนิดมีสารฮาร์มาลีน รวมถึงPeganum harmala (Syrian rue) และเครื่องดื่มหลอนประสาทayahuascaซึ่งตามประเพณีแล้วใช้Banisteriopsis caapiในการชง สารอัลคาลอยด์ฮาร์มาลีนมีปริมาณ 3% โดยน้ำหนักแห้ง สามารถสกัดได้จากเมล็ด Syrian rue ^{[ 5 ]}

ฮาร์มาลีนถูกแยกออกจากพืช เป็นครั้งแรก ในปี พ.ศ. 2484 ^{[ 2 ]}โครงสร้างทางเคมีของฮาร์มาลีนไม่ได้รับการระบุอย่างถูกต้องจนกระทั่งปี พ.ศ. 2462 ^{[ 2 ]}หรือ พ.ศ. 2460 ^{[ 35 ] [ 36 ]}ฮาร์มาลีนได้รับการสังเคราะห์ขึ้น ครั้งแรก โดยริชาร์ด แมนสเกในปี พ.ศ. 2460 ^{[ 2 ] [ 35 ] [ 36 ]}

สารอัลคาลอยด์ฮาร์มาลาถือเป็นสารต้องห้ามประเภทที่ 9 ภายใต้มาตรฐานสารพิษ (ตุลาคม 2558) ^{[ 37 ]}สารประเภทที่ 9 คือสารที่อาจถูกนำไปใช้ในทางที่ผิดหรือใช้ในทางที่ไม่เหมาะสม การผลิต การครอบครอง การขาย หรือการใช้สารดังกล่าวควรถูกห้ามโดยกฎหมาย ยกเว้นเมื่อจำเป็นสำหรับการวิจัยทางการแพทย์หรือวิทยาศาสตร์ หรือเพื่อวัตถุประสงค์ในการวิเคราะห์ การสอน หรือการฝึกอบรม โดยได้รับอนุมัติจากหน่วยงานสาธารณสุขของเครือจักรภพและ/หรือรัฐหรือดินแดน^{[ 37 ]}

ฮาร์มาลีนและฮาร์มาลอลถือเป็นสารควบคุมประเภทที่ 3 ตามพระราชบัญญัติควบคุมยาเสพติดและสารเสพติดบุคคลใดก็ตามที่ถูกพบว่าครอบครองยาเสพติดประเภทที่ 3 จะมีความผิดฐานดำเนินคดีอาญาและต้องระวางโทษจำคุกไม่เกิน 3 ปี หรือหากเป็นความผิดครั้งแรก จะมีความผิดฐานพิจารณาคดีแบบย่อ และต้องระวางโทษปรับไม่เกิน 1,000 ดอลลาร์ หรือจำคุกไม่เกิน 6 เดือน หรือทั้งจำทั้งปรับ บุคคลใดก็ตามที่ถูกพบว่าค้าขายยาเสพติดประเภทที่ 3 จะมีความผิดฐานดำเนินคดีอาญาและต้องระวางโทษจำคุกไม่เกิน 10 ปี หรือหากเป็นความผิดฐานพิจารณาคดีแบบย่อ (ผู้กระทำความผิดครั้งแรก) และต้องระวางโทษจำคุกไม่เกิน 18 เดือน^{[ 38 ]}

• เบต้า-คาร์โบไลน์ที่ถูกแทนที่
• อัลคาลอยด์ฮาร์มาลา

• ฮาร์มาไลน์ - ไอโซเมอร์ ดีไซน์
• ฮาร์มาลีน - PsychonautWiki
• สารอัลคาลอยด์ฮาร์มาลา - อีโรวิด
• Harmaline - TiHKAL - Erowid
• Harmaline - TiHKAL - Isomer Design