เอ็มซี2อาร์
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	MC2R , ACTHR, ตัวรับเมลานอคอร์ทิน 2
รหัสภายนอก	โอมิม : 607397 ; เอ็มจีไอ : 96928 ; โฮโมโลยีน : 444 ; การ์ดยีน : MC2R ; OMA : MC2R - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 18 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 18p11.21 เริ่ม 13,882,044 bp [ 1 ] จบ 13,915,707 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 18 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 18 E2|18 41.89 cM เริ่ม 68,539,978 bp [ 2 ] จบ 68,562,391 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน ต่อมหมวกไตข้างขวา ต่อมหมวกไตซ้าย ต่อมหมวกไตด้านขวา เปลือกต่อมหมวกไตด้านซ้าย ไตส่วนหลัง ต่อมใต้สมอง ต่อมใต้สมองส่วนหน้า ภาคผนวก อัณฑะ อัณฑะข้างขวา สูงสุดที่แสดงใน ต่อมหมวกไต เนื้อเยื่อไขมันสีขาว ต่อมน้ำนม ต่อมหมวกไตส่วนนอก เนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล เนื้อเยื่อไขมันใต้ผิวหนัง กล้ามเนื้อต้นขา ข้อเท้า เนื้อเยื่อกล้ามเนื้อลาย ข้อต่อกระดูกหน้าแข้งและกระดูกต้นขา ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมตัวรับเมลานอคอร์ทิน การจับโปรตีน กิจกรรมตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี กิจกรรมตัวรับคอร์ติโคโทรปิน กิจกรรมตัวแปลงสัญญาณ ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมา ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มพลาสมา เมมเบรน กระบวนการทางชีวภาพ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีนจี (G protein-coupled receptor) ซึ่งเชื่อมโยงกับสารส่งสัญญาณรองประเภทนิวคลีโอไทด์แบบวงจร (cyclic nucleotide second messenger) การส่งสัญญาณ การพัฒนาของรก วิถีการส่งสัญญาณของนิวโรเปปไทด์ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G ที่กระตุ้นอะดีนิเลตไซเคลส แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 4158 17200 วงดนตรี ENSG00000185231 ENSMUSG00000045569 ยูนิโปรท Q01718 Q64326 RefSeq (mRNA) NM_001291911 NM_000529 NM_001271716 NM_001271717 NM_008560 NM_001301372 RefSeq (โปรตีน) NP_000520 NP_001278840 NP_001258645 NP_001258646 NP_001288301 NP_032586 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 18: 13.88 – 13.92 Mb Chr 18: 68.54 – 68.56 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

The adrenocorticotropic hormone receptor or ACTH receptor also known as the melanocortin receptor 2 or MC₂ receptor is a type of melanocortin receptor (type 2) which is specific for ACTH.^[5] A G protein–coupled receptor located on the external cell plasma membrane, it is coupled to G_αs and upregulates levels of cAMP by activating adenylyl cyclase.^[6][7][8] The ACTH receptor plays a role in immune function and glucose metabolism.^[9]

ACTH receptors are the shortest of the melanocortin receptor family and are the smallest known G-coupled receptors.^[10] Both human and bovine ACTH receptors are synthesized as 297 residue long proteins with 81% sequence homology.^[11] There are currently no available proteinX-ray crystallography structures for the ACTH receptor available in the Protein Data Bank; while the ACTH receptor and the β₂ adrenergic receptor are relatively distantly-related with a sequence identity of approximately 26%, MC2R investigators such as David Fridmanis have assumed that the folded surfaces of both receptors that are responsible for binding G_αs should be very similar and use conserved motifs.^[6]

The full length sequence of MC2R includes seven hydrophobic domains that are predicted as transmembrane segments.^[11] In the third intracellular loop of the receptor a protein kinase A and protein kinase c phosphorylation motifs have been detected.^[11] ACTH receptors also require the binding of melanocortin-2 receptor accessory protein-1 (MRAP1) without which ACTH receptors cannot bind ACTH.^[10] Without MRAP, the receptor is degraded in the endoplasmic reticulum, but with MRAP, the receptor is glycosylated and expressed on the cell plasma membrane.^[12]

MCR's have both endogenous agonists and antagonists.

α-MSHและ ACTH ต่างก็เป็นเปปไทด์ที่ได้มาจากPOMC ที่ผ่านกระบวนการแล้ว และทั้งคู่กระตุ้น MCR อื่นๆ แต่ ACTH เป็น ลิแกนด์ ตัวกระตุ้น เพียงตัวเดียว สำหรับ MC2R (ตัวรับ ACTH) ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีความเฉพาะเจาะจงที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนมากขึ้นสำหรับการจับกับ MC2R ^{[ 13 ] [ 10 ]}

โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับอะกูติและโปรตีนส่งสัญญาณอะกูติเป็นเปปไทด์ที่เป็นปฏิปักษ์ต่อ MC2R ^{[ 10 ]}

ตัวรับ ACTH พบได้เป็นหลักในโซนาฟาสซิคุลาตา ของ เปลือกต่อมหมวกไตของมนุษย์การจับกันของตัวรับกับ ACTH จะกระตุ้นการผลิตกลูโคคอร์ติคอยด์ (GCs) ในทางตรงกันข้าม การผลิต อัลโดสเตอโรนจากโซนาโกลเมอรูโลซาจะถูกกระตุ้นเป็นหลักโดย แองจิโอเทนซิ ^น IIตัวรับ ACTH ยังแสดงออกในผิวหนัง และในเซลล์ไขมันทั้งสีขาวและสีน้ำตาลและแสดงออกในความเข้มข้นที่มากขึ้นเมื่อเซลล์ไขมันเกิดการเปลี่ยนแปลง [ ^{14 ]}

เป็นที่ทราบกันดีว่าระดับ การหลั่ง คอร์ติโคสเตอโรน (CORT หรือคอร์ติซอลในมนุษย์) แสดงให้ เห็นถึง จังหวะรอบวันซึ่งถูกควบคุมอย่างเข้มงวดโดยผลของนิวเคลียสซูพราไคแอสมาติก โดยมีระดับสูงขึ้นในช่วงเย็นและระดับต่ำลงในช่วงเช้า ระดับ ACTH การแสดงออกของตัวรับ ACTH และการแสดงออกของ MRAP1 ก็แสดงให้เห็นถึงจังหวะรอบวันเช่นกัน โดยการหลั่ง ACTH และการแสดงออกของ MRAP จะสูงสุดในช่วงเย็น ซึ่งบ่งชี้ว่าการแสดงออกของ MRAP มีส่วนรับผิดชอบต่อการควบคุมการหลั่ง CORT ^{[ 15 ]}อย่างไรก็ตาม เมื่อสัมผัสกับแสงคงที่ การแสดงออกของยีนตัวรับ ACTH และ MRAP ตามจังหวะจะกลับทิศทาง ซึ่งบ่งชี้ถึงเส้นทางการส่งสัญญาณที่ไม่ขึ้นกับ ACTH สำหรับการถอดรหัสและการแสดงออกของ MRAP และตัวรับ ACTH ^{[ 15 ]}

ตัวรับ ACTH มีบทบาทในการเผาผลาญกลูโคสเมื่อแสดงออกในเซลล์ไขมันสีขาว เมื่อจับกับ ACTH จะเกิดภาวะดื้อต่อ อินซูลิน ในระยะสั้น และกระตุ้นการสลายไขมันผ่าน ไลเป สที่ไวต่อฮอร์โมน^{[ 16 ]}จากการศึกษาในหนู ACTH ส่งเสริมการสลายไขมันเพื่อตอบสนองต่อความต้องการพลังงานที่เพิ่มขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งในช่วงเวลาที่เกิดความเครียด กิจกรรมการสลายไขมันเนื่องจากตัวรับเมลานอคอร์ทินได้รับการพิสูจน์แล้วในสัตว์ทดลองหลายชนิด: หนูและหนูแฮมสเตอร์ตอบสนองต่อ ACTH เป็นหลัก กระต่ายตอบสนองต่ออัลฟาและเบตา MSH (ดังนั้นจึงไม่ได้ใช้ตัวรับ ACTH) และหนูตะเภาตอบสนองต่อทั้ง ACTH และ MSH อื่นๆ ในมนุษย์ ACTH มีผลต่อการสลายไขมันในเนื้อเยื่อไขมันน้อยมาก^{[ 17 ]}

การกระตุ้นตัวรับ ACTH ยังมีอิทธิพลต่อการทำงานของระบบภูมิคุ้มกัน เมลาโนคอร์ทิน รวมถึง ACTH มี ฤทธิ์ ต้านการอักเสบซึ่งสามารถออกฤทธิ์ได้ทั้งทาง เส้นทางที่ขึ้นอยู่และไม่ขึ้นอยู่ต่อ GCเส้นทางที่ขึ้นอยู่ต่อ GC จะกระตุ้นตัวรับ ACTH เพื่อเพิ่มระดับคอร์ติซอล ซึ่งจะจับกับตัวรับ GC ผ่านทาง เส้นทาง จีโนมิกและเส้นทางที่ไม่ใช่จีโนมิกที่เร็วกว่า ทำให้เกิดการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันอื่นๆ เช่น การลดลงของการแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวและนิวโทรฟิล การผลิต ไซโตไคน์โดยเฉพาะไซโตไคน์ CXCL-1 และการเพิ่มขึ้นของการกลืนกินนิวโทรฟิลที่ตายแล้ว^{[ 18 ]} ฤทธิ์ต้านการอักเสบที่ลึกซึ้งเหล่านี้และความสามารถในการเพิ่ม GC เป็นเหตุผลที่การบำบัดด้วย ACTH ยังคงใช้กันอยู่ในปัจจุบัน มักใช้ในการรักษาอาการชักในทารก โรคปลอกประสาท เสื่อมแข็ง กลุ่ม อาการไตอักเสบ โรคเกาต์ โรคลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรังโรคโครห์นโรคข้ออักเสบรูมาต อยด์ และโรคแพ้ภูมิตัวเองชนิดลูปัส นี่เป็นปัญหาในระยะยาวและอาจนำไปสู่ผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางตัวรับ ACTH ได้แก่กลุ่มอาการคุชชิงการกักเก็บของเหลวต้อหินและความผิดปกติของระบบหัวใจและหลอดเลือด^{[ 18 ]}

การกลายพันธุ์ในตัวรับนี้ทำให้เกิดภาวะขาดกลูโคคอร์ติคอยด์ในครอบครัว (FGD) ประเภท 1 ซึ่งผู้ป่วยจะมีระดับ ACTH ในซีรั่มสูงและระดับคอร์ติซอลต่ำ^{[ 19 ] [ 20 ]}การกลายพันธุ์ของยีนตัวรับทำให้เกิด FGD ร้อยละ 25 และการกลายพันธุ์ของยีน MRAP ทำให้เกิด FGD ร้อยละ 20 การกลายพันธุ์ของ ACTH ก็สามารถมีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพนี้ได้เช่นกัน การกลายพันธุ์ของ "ลำดับข้อความ" ยับยั้งการผลิต cAMP เมื่อจับกับตัวรับ ACTH และการกลายพันธุ์ของ "ลำดับที่อยู่" ยับยั้งการจับกับตัวรับโดยสิ้นเชิง^{[ 10 ]}

แหล่งที่มา: ^{[ 21 ]}

• เอ็มซี4อาร์
• เอ็มซี3อาร์
• เอ็มซี5อาร์
• เอ็มซี1อาร์
• จีพีอาร์12
• S1PR1
• S1PR2
• LPAR1
• ซีเอ็นอาร์1
• S1PR3
• จีพีอาร์6
• จีพีอาร์3
• S1PR5
• LPAR3
• S1PR4
• ซีเอ็นอาร์2
• จีพีอาร์119
• LPAR2

• เมลาโนคอร์ทิน

• "ตัวรับเม ลานอคอร์ทิน: MC ₂ " ฐานข้อมูลตัวรับและช่องไอออนของ IUPHARสหภาพเภสัชวิทยาพื้นฐานและคลินิกนานาชาติ เก็บถาวรจากต้นฉบับเมื่อ 2016-03-03 เรียกดูเมื่อ2007-07-23
• MC2+Receptor ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา
• หน้าแสดงตำแหน่งจีโนม MC2Rของมนุษย์และ รายละเอียดเกี่ยวกับยีน MC2RในUCSC Genome Browser