วิกิพีเดียภาษาไทย
กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 11 นาที

เอ็มดีซี1

โปรตีน Mediator of DNA damage checkpoint protein 1เป็นโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 2080 ตัว ซึ่งในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMDC1 ที่อยู่บนแขนสั้น (p) ของโครโมโซม 6โปรตีน MDC1...

เอ็มดีซี1

เอ็มดีซี1
โครงสร้างที่มีอยู่
พีดีบีการค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่นMDC1 , NFBD1, ตัวกลางของจุดตรวจสอบความเสียหายของ DNA 1
รหัสภายนอกโอมิม : 607593 ; เอ็มจีไอ : 3525201 ; โฮโมโลยีน : 67092 ; GeneCards : MDC1 ; OMA : MDC1 - ออโธโลจี
ออร์โธล็อก
สายพันธุ์มนุษย์หนู
เอนเทรซ

9656

240087

วงดนตรี

ENSMUSG00000061607

ยูนิโปรท

Q14676

Q5PSV9

RefSeq (mRNA)

NM_014641

NM_001010833

RefSeq (โปรตีน)

NP_055456

สถานที่ตั้ง (UCSC)บทที่ 6: 30.7 – 30.72 เมกะไบต์Chr 17: 36.15 – 36.17 Mb
การค้นหาใน PubMed[ 3 ][ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ดู/แก้ไขเมาส์

โปรตีน Mediator of DNA damage checkpoint protein 1เป็นโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 2080 ตัว ซึ่งในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMDC1 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]ที่อยู่บนแขนสั้น (p) ของโครโมโซม 6โปรตีน MDC1 เป็นตัวควบคุมระยะ Intra-S และจุดตรวจสอบวงจรเซลล์ G2/M และดึงดูดโปรตีนซ่อมแซมไปยังบริเวณที่เกิดความเสียหายของ DNA มีส่วนเกี่ยวข้องในการกำหนดชะตากรรมการอยู่รอดของเซลล์โดยเชื่อมโยงกับโปรตีนยับยั้งเนื้องอกp53โปรตีนนี้ยังมีชื่อเรียกอีกอย่างว่า Nuclear Factor with BRCT Domain 1 (NFBD1)

การทำงาน

บทบาทในการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA

ยีนMDC1 เข้ารหัส โปรตีนนิวเคลียร์ MDC1 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเส้นทางการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA (DDR) ซึ่งเป็นกลไกที่เซลล์ยูคาริโอตตอบสนองต่อ DNA ที่เสียหาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งการแตกของ DNA สองสาย (DSB) ที่เกิดจากรังสีไอออนหรือสาร เคมีที่ทำให้เกิด การแตกหัก[ 8 ] DDR ของเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมประกอบด้วยไคเนสและปัจจัยตัวกลาง/ตัวปรับ[ 9 ]ในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม DDR เป็นเครือข่ายของเส้นทางที่ประกอบด้วยโปรตีนที่ทำหน้าที่เป็นไคเนสหรือตัวกลาง/ตัวปรับที่ดึงดูดไคเนสไปยังเป้าหมายการฟอสโฟรีเลชัน ปัจจัยเหล่านี้ทำงานร่วมกันเพื่อตรวจจับความเสียหายของ DNAและส่งสัญญาณกลไกการซ่อมแซมรวมถึงการกระตุ้น จุดตรวจ สอบวงจรเซลล์[ 9 ]บทบาทของ MDC1 ใน DDR คือการทำหน้าที่เป็นโปรตีนตัวกลาง/ตัวปรับที่ทำหน้าที่เป็นตัวกลางของโปรตีน DDR อื่นๆ ที่บริเวณความเสียหายของ DNA [ 9 ]และซ่อมแซมความเสียหายของ DNA ผ่านโดเมน PST ของมัน[ 10 ]

เมื่อเซลล์สัมผัสกับรังสีไอออนไนซ์ โครมาตินของเซลล์อาจได้รับความเสียหายด้วยการแตกหัก แบบสองสาย (DSB ) ซึ่งกระตุ้นกระบวนการตอบสนองต่อความเสียหายของดีเอ็นเอ (DDR) โดยเริ่มจากคอมเพล็กซ์ MRNที่ดึงดูด เอนไซม์ไคเน สATMไปยัง ฮิสโตน H2AX ที่เปิดเผย บนดีเอ็นเอที่เสียหาย ATM จะ ฟอสฟอริเลต ปลาย ด้านCของฮิสโตนH2AX (ฮิสโตน H2AX ที่ถูกฟอสฟอริเลตมักเรียกว่า γH2AX) และกลายเป็น เครื่องหมาย ทางพันธุกรรม ที่เน้นตำแหน่งที่ดีเอ็นเอเสียหาย โดเมน SDT ของโปรตีน MDC1 จะถูกฟอสฟอริเลตโดยเคซีนไคเนส 2 (CK2) ซึ่งทำให้มันสามารถจับกับคอมเพล็กซ์ MRN อีกตัว ได้ โปรตีน MDC1 สามารถตรวจจับความเสียหายของดีเอ็นเอได้โดยการจับกับเครื่องหมาย γH2AX ผ่านโดเมน BRCT ของมัน และนำคอมเพล็กซ์ MRN ที่จับอยู่ ไปยังตำแหน่งที่ดีเอ็นเอเสียหาย และอำนวยความสะดวกในการดึงดูดและคงอยู่ของเอนไซม์ไคเนส ATM อีก ตัว ไคเนส ATM ตัวที่สองจะฟอสโฟรีเลตโดเมน TQXF บน MDC1 ซึ่งทำให้สามารถดึงดูด E3 ยูบิควิตินไลเกส RNF8 ซึ่งจะทำการยูบิควิตินไนเซชันฮิสโตนใกล้กับ DSB ซึ่งเริ่มต้นการยูบิควิตินไนเซชันของโครมาตินรอบ ๆ บริเวณที่เสียหายโดยปัจจัยอื่น ๆ ของ DDR การรวมตัวของปัจจัย DDR และความเข้มข้นของฮิสโตนที่ถูกฟอสโฟรีเลตและยูบิควิตินไนเซชันเรียกว่าจุดความเสียหายของ DNA หรือจุดที่เกิดจากรังสีไอออนไนซ์[ 9 ]และบทบาทหลักของ MDC1 คือการประสานงานการสร้างจุดความเสียหายของ DNA โปรตีน นี้จำเป็นต่อการกระตุ้น จุดตรวจสอบวงจรเซลล์ในระยะ S และระยะ G2/M เพื่อตอบสนองต่อความ เสียหายของ DNA

บทบาทในกระบวนการอะพอพโทซิส

MDC1มีคุณสมบัติต่อต้านอะพอพโทซิสโดยการยับยั้ง กิจกรรม อะพอพโทซิสของโปรตีนp53 ที่ยับยั้งเนื้องอกโดยตรง ความเสียหายของ DNA สามารถกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิสได้เมื่อATM kinaseและChk2ฟอสโฟรีเลต p53 ที่ตำแหน่ง Ser-15 และ Ser-20 ซึ่งจะกระตุ้น p53 และทำให้ p53 มีเสถียรภาพโดยทำให้สามารถแยกตัวออกจาก E3 ubiquitin protein ligase MDM2ได้[ 11 ] MDC1สามารถดำเนินกิจกรรมต่อต้านอะพอพโทซิสได้โดยการยับยั้ง p53 ในสองวิธี โปรตีน MDC1 สามารถจับกับปลายด้าน n ของ p53 ผ่านโดเมน BRC1 ซึ่งจะปิดกั้นโดเมนการกระตุ้นการถอดรหัสของ p53 นอกจากนี้MDC1ยังสามารถทำให้ p53 ไม่ทำงานได้โดยการลดระดับการฟอสโฟรีเลตของตำแหน่ง Ser-15 ของ p53 ซึ่งจำเป็นต่อกิจกรรมอะพอพโทซิสของ p53 การศึกษาเกี่ยวกับเซลล์มะเร็งปอด ( เซลล์ A549 ) แสดงให้เห็นว่ามีการเพิ่มขึ้นของอะพอพโทซิสเมื่อตอบสนองต่อ สาร ก่อกลายพันธุ์เมื่อระดับโปรตีน MDC1 ลดลงด้วย siRNA [ 11 ]

บทบาทในกระบวนการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิส

ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเพศเมีย ลักษณะเฉพาะของการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิสที่ไม่พบในเซลล์ประเภทอื่น คือการหยุดชะงักเป็นเวลานานในช่วง ระยะ โปรเฟสของไมโอซิส I [ 12 ]ในโอโอไซต์การแตกของดีเอ็นเอแบบสองสายสามารถซ่อมแซมได้ในระหว่างไมโอซิส I โดยกระบวนการที่เกี่ยวข้องกับ การดึงคอมเพล็กซ์ CIP2A -MDC1- TOPBP1จากขั้วสปินเดิลไปยังโครโมโซมโดยอาศัยไมโคร ทิวบู ล[ 12 ]

การสูญเสียโปรตีน MDC1

การยับยั้งหรือการสูญเสียโปรตีน MDC1 ผ่านการศึกษาด้วยsiRNAในเซลล์มนุษย์หรือการศึกษาแบบน็อคเอาท์ในหนูได้แสดงให้เห็นถึงข้อบกพร่องหลายประการทั้งในระดับเซลล์และระดับสิ่งมีชีวิต หนูที่ขาดMDC1มีขนาดเล็กกว่า มีตัวผู้ที่เป็นหมัน ไวต่อรังสี และมีแนวโน้มที่จะเกิดเนื้องอกได้ง่ายกว่า เซลล์หนูที่น็อคเอาท์MDC1และเซลล์มนุษย์ที่ถูกปิดการทำงานมีความไวต่อรังสี ไม่สามารถเริ่มต้นเฟส Intra-S และจุดตรวจสอบ G2/M ไม่สามารถสร้างโฟกัสที่เกิดจากรังสีไอออน มีการฟอสโฟรีเลชันที่ไม่ดีโดยไคเนส DRR (ATM, CHK1, CHK2) และมีข้อบกพร่องในการรวมตัวกันแบบโฮโมโลจัส เซลล์มนุษย์ที่มีMDC1 ถูกปิดการทำงาน ยังแสดงให้เห็นถึงการรวมพลาสมิดแบบสุ่ม การตายของเซลล์ลดลง และการแบ่งตัวช้าลง[ 9 ]

ปฏิสัมพันธ์

จากการศึกษาพบว่า MDC1 มีปฏิสัมพันธ์กับ:

MDC1 ยังจับกับ mRNA หรือ RNA ที่มีโพลีอะดีนิเลตในนิวเคลียสด้วย[ 15 ]

โครงสร้างโปรตีน

โปรตีนMDC1ประกอบด้วยโดเมนต่างๆ ดังต่อไปนี้ เรียงลำดับจากปลาย N ไปยังปลาย C:

  • โดเมนที่เกี่ยวข้องกับฟอร์คเฮด ( FHA ) โดเมน ปลายด้าน Nอยู่ระหว่างกรดอะมิโนลำดับที่ 54 และ 105
  • SDT (หรือ SDTD) - โดเมนนี้ตั้งอยู่ระหว่างกรดอะมิโนลำดับที่ 218 และ 460
  • TQXF - โดเมนนี้ตั้งอยู่ระหว่างกรดอะมิโนลำดับที่ 699 และ 768
  • PST - โดเมนนี้อยู่ระหว่างกรดอะมิโนลำดับที่ 114 และ 1662
  • โดเมน BRCA 1 C-terminus ( BRCT ) อยู่ระหว่างกรดอะมิโนลำดับที่ 1891 และ 2082
โดเมน FHA
แตกต่างจากโดเมน FHA บนปัจจัย DRR อื่นๆ โดเมน FHA บน MDC1 ยังไม่ได้รับการระบุลักษณะอย่างชัดเจน มีการระบุว่าเกี่ยวข้องกับการซ่อมแซม DSB เฟส Intra-S และจุดตรวจสอบ G2/M แต่กลไกเฉพาะยังไม่ได้รับการระบุ โดเมน FHA มีปัจจัยที่คาดว่าจะโต้ตอบกับ MDC1-FHA อยู่บ้างเช่น ATM , CHK2และRAD51 [ 9 ]
โดเมน SDT
เมื่อโดเมน SDT ถูกฟอสโฟรีเลต มันสามารถจับกับคอมเพล็กซ์ MRN (ประกอบด้วย MRE11/RAD50/NBS1) [ 16 ]และมีหน้าที่ในการรักษาคอมเพล็กซ์ MRNให้เชื่อมโยงกับโครมาติน DSB [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]โดเมนนี้พร้อมกับNBS1ของคอมเพล็กซ์ MRN มีความจำเป็นสำหรับการกระตุ้นจุดตรวจสอบภายในระยะ S และจุดตรวจสอบ G2/M อย่างไรก็ตาม บทบาทของพวกมันในกลไกโมเลกุลของการควบคุมจุดตรวจสอบยังไม่ได้รับการแก้ไข[ 9 ]
โดเมน TQXF
โดเมนนี้มีลักษณะเฉพาะคือมีทรีโอนีน-กลูตามีนสี่ตัว จากนั้นมีฟีนิลอะลานีนที่ตำแหน่ง 3+ [ 9 ] ATMฟอสโฟรีเลตโดเมนนี้ ทำให้สามารถจับกับ RNF8 ซึ่งเป็น E3 ยูบิควิตินไลเกสได้ การจับคู่ MDC1/RNF8 นี้จะช่วยอำนวยความสะดวกในการดึงดูดปัจจัย DDR อื่นๆ เช่น RNF168, 53BP1 และ BRCA1 [ 9 ] TQXF มีความสำคัญต่อการผ่านจุดตรวจสอบ G2/M อย่างเหมาะสม อย่างไรก็ตาม กลไกโมเลกุลที่ MDC1 และ RNF8 ควบคุมจุดตรวจสอบ G2/M ยังไม่ได้รับการไขกระจ่าง
โดเมน PST
โดเมน PST ประกอบด้วยโมทีฟโพรลีน-เซริน-ทรีโอนีนที่ซ้ำกัน โดเมนนี้มีบทบาทในการซ่อมแซม DNA ทั้งโดยการรวมตัวแบบโฮโมโลกัสและการเชื่อมต่อปลายแบบไม่โฮโมโลกัส อย่างไรก็ตาม กลไกที่ช่วยในการซ่อมแซม DNA ที่เสียหายยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด[ 10 ]
โดเมน BRCT
โดเมน BRCT บน MDC1 จับกับ γH2AX ของโครมาตินที่เสียหายโดยตรง โดเมน BRCT สร้างโครงสร้าง α/β ที่ยื่นออกมาจากปลาย C ของ MDC1 ผ่านบริเวณเชื่อมต่อ โดยจะจับกับหมู่ Ser ที่ถูกฟอสโฟรีเลตตามด้วย Glu, Tyr บน γH2AX เป็นหลัก[ 20 ]โดเมนนี้ยังจับกับคอมเพล็กซ์ส่งเสริมระยะแอนาเฟส (APC/C) ซึ่งเป็น E3 ยูบิควิตินไลเกสที่ย่อยสลายไซคลิน [ 21 ] โดเมน BRCT มีส่วนเกี่ยวข้องในการควบคุมจุดตรวจสอบการแยกสายดีเอ็นเอที่ปลายการจำลองแบบโดยการจับกับTopo IIαซึ่งจะทำให้เซลล์หยุดอยู่ในวงจร G2 จนกว่าโครมาตินคู่แฝดจะแยกออกจากกันอย่างสมบูรณ์[ 22 ]โดเมน BRCT ยังโต้ตอบกับตัวยับยั้งเนื้องอกp53และยับยั้ง p53 โดยการปิดกั้นโดเมนการกระตุ้นการถอดรหัส รวมถึงช่วยใน การ ยับยั้งp53โดยMDM2 [ 11 ]

ระเบียบข้อบังคับ

MDC1ถูกควบคุมโดยอ้อมโดยออนโคยีนAKT1 AKT1 กระตุ้นการแสดงออกของไมโครอาร์เอ็นเอ -22 ( miR-22 ) ซึ่งกำหนดเป้าหมายที่ปลาย 3' ของmRNA ของ MDC1ยับยั้งการแปล การแสดงออกมากเกินไปอย่างผิดปกติของAKT1ซึ่งพบในมะเร็งหลายชนิดรวมถึงมะเร็งเต้านม มะเร็งปอด และมะเร็งต่อมลูกหมาก ส่งผลให้การผลิต MDC1 ลดลง และส่งผลให้จีโนมไม่เสถียรและเพิ่มความสามารถในการก่อเนื้องอก[ 23 ]

บทบาทในโรคมะเร็ง

MDC1เป็นยีนยับยั้งเนื้องอกที่คาดการณ์ไว้ การศึกษาการกำจัดยีนในหนูแสดงให้เห็นว่ามีการเพิ่มขึ้นของการพัฒนาเนื้องอกเมื่อMDC1หายไป มีการสังเกตพบการลดลงของระดับโปรตีน MDC1 ในมะเร็งเต้านมและมะเร็งปอดจำนวนมาก[ 24 ] [ 25 ]การศึกษาหลายชิ้นในเซลล์มะเร็งของมนุษย์หลายสายพันธุ์ รวมถึงเซลล์มะเร็งปอดA549 [ 11 ]เซลล์มะเร็งหลอดอาหารหลายสายพันธุ์ (TE11, YES2 , YES5) [ 26 ]และเซลล์มะเร็งปากมดลูก ( HeLa , SiHa และ CaSki) [ 27 ]แสดงให้เห็นถึงความไวที่เพิ่มขึ้นต่อยาต้านมะเร็ง ( adriamycinและcisplatin ) เมื่อระดับโปรตีน MDC1 ภายในเซลล์ถูกกำจัดด้วยsiRNAเนื่องจาก MDC1 มีส่วนเกี่ยวข้องในหลายเส้นทางที่เซลล์มะเร็งมักนำไปใช้ในทางที่ผิด รวมถึงจุดตรวจสอบวงจรเซลล์, DDR และการยับยั้งเนื้องอกของ p53 ดังนั้นการรักษามะเร็งที่มุ่งเป้าไปที่MDC1จึงมีศักยภาพที่จะเป็นตัวเพิ่มประสิทธิภาพการฉายรังสีและเคมีบำบัดได้ อย่างมีประสิทธิภาพ

อ่านเพิ่มเติม

  • Stucki M, Jackson SP (2005). "MDC1/NFBD1: ตัวควบคุมหลักของการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ในยูคาริโอตชั้นสูง" DNA Repair (Amst.) . 3 ( 8– 9): 953– 957. doi : 10.1016/j.dnarep.2004.03.007 . PMID  15279781 .
  • Nagase T, Seki N, Ishikawa K, Tanaka A, Nomura N (1996). "การทำนายลำดับรหัสของยีนมนุษย์ที่ไม่ระบุ V. ลำดับรหัสของยีนใหม่ 40 ยีน (KIAA0161-KIAA0200) ที่ได้จากการวิเคราะห์โคลน cDNA จากเซลล์สายพันธุ์มนุษย์ KG-1" DNA Res . 3 (1): 17– 24. doi : 10.1093/dnares/3.1.17 . PMID 8724849 . 
  • Shang YL, Bodero AJ, Chen PL (2003). "NFBD1 โปรตีนนิวเคลียร์ชนิดใหม่ที่มีโมทีฟเฉพาะของ FHA และ BRCT และลำดับกรดอะมิโนซ้ำภายใน 41 ตัว เป็นผู้มีส่วนร่วมในช่วงเริ่มต้นในการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA" . J. Biol. Chem . 278 (8): 6323– 6329. doi : 10.1074/jbc.M210749200 . PMID  12475977 .
  • Xu X, Stern DF (2003). "NFBD1/KIAA0170 เป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับโครมาตินซึ่งมีส่วนร่วมในเส้นทางการส่งสัญญาณความเสียหายของ DNA" . J. Biol. Chem . 278 (10): 8795– 8803. doi : 10.1074/jbc.M211392200 . PMID  12499369 .
  • Peng A, Chen PL (2003). "NFBD1 เช่นเดียวกับ 53BP1 เป็นตัวส่งสัญญาณเริ่มต้นและซ้ำซ้อนที่ทำหน้าที่ควบคุมการฟอสโฟรีเลชันของ Chk2 เพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA" . J. Biol. Chem . 278 (11): 8873– 8876. doi : 10.1074/jbc.C300001200 . PMID  12551934 .
  • Goldberg M, Stucki M, Falck J, D'Amours D, Rahman D, Pappin D, Bartek J, Jackson SP (2003). "MDC1 จำเป็นสำหรับจุดตรวจสอบความเสียหายของ DNA ภายในระยะ S" Nature . 421 (6926): 952– 956. Bibcode : 2003Natur.421..952G . doi : 10.1038/nature01445 . PMID  12607003 . S2CID  4301037 .
  • Lou Z, Minter-Dykhouse K, Wu X, Chen J (2003). "MDC1 เชื่อมโยงกับ CHK2 ที่ถูกกระตุ้นในเส้นทางการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม" Nature . 421 (6926): 957– 961. Bibcode : 2003Natur.421..957L . doi : 10.1038/nature01447 . PMID  12607004 . S2CID  4411622 .
  • Lou Z, Chini CC, Minter-Dykhouse K, Chen J (2003). "Mediator of DNA damage checkpoint protein 1 regulates BRCA1 localization and phosphorylation in DNA damage checkpoint control" . J. Biol. Chem . 278 (16): 13599– 13602. doi : 10.1074/jbc.C300060200 . PMID  12611903 .
  • Xu X, Stern DF (2003). "NFBD1/MDC1 ควบคุมการก่อตัวของโฟกัสที่เกิดจากรังสีไอออนโดยการส่งสัญญาณจุดตรวจสอบ DNA และปัจจัยการซ่อมแซม" . FASEB J . 17 (13): 1842– 1848. doi : 10.1096/fj.03-0310com . PMID  14519663 . S2CID  24870579 .
  • Rodriguez M, Yu X, Chen J, Songyang Z (2004). "ความจำเพาะในการจับฟอสโฟเปปไทด์ของโดเมนปลาย COOH ของ BRCA1 (BRCT)" . J. Biol. Chem . 278 (52): 52914– 52918. doi : 10.1074/jbc.C300407200 . PMID  14578343 .
  • Mochan TA, Venere M, DiTullio RA, Halazonetis TD (2004). "53BP1 และ NFBD1/MDC1-Nbs1 ทำงานในเส้นทางปฏิสัมพันธ์คู่ขนานที่กระตุ้น ataxia-telangiectasia mutated (ATM) เพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA" Cancer Res . 63 (24): 8586– 91. PMID  14695167 .
  • Lukas C, Melander F, Stucki M, Falck J, Bekker-Jensen S, Goldberg M, Lerenthal Y, Jackson SP, Bartek J, Lukas J (2005). "Mdc1 เชื่อมโยงการจดจำการแตกของดีเอ็นเอสองสายโดย Nbs1 กับการคงอยู่ของโครมาตินที่ขึ้นอยู่กับ H2AX" . EMBO J . 23 (13): 2674– 2683. doi : 10.1038/sj.emboj.7600269 . PMC  449779 . PMID  15201865 .
  • Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, Cohn MA, Cantley LC, Gygi SP (2004). "การศึกษาลักษณะเฉพาะของโปรตีนฟอสโฟในนิวเคลียสของเซลล์ HeLa ในระดับขนาดใหญ่" Proc . Natl. Acad. Sci. USA . 101 (33): 12130– 12135. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC  514446 . PMID  15302935 .
  • Lou Z, Chen BP, Asaithamby A, Minter-Dykhouse K, Chen DJ, Chen J (2004). "MDC1 ควบคุมการฟอสโฟรีเลชันอัตโนมัติของ DNA-PK เพื่อตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA" . J. Biol. Chem . 279 (45): 46359– 46362. doi : 10.1074/jbc.C400375200 . PMID  15377652 .
  • Polci R, Peng A, Chen PL, Riley DJ, Chen Y (2005). "โปรตีนไคเนส 1 ที่เกี่ยวข้องกับ NIMA มีส่วนเกี่ยวข้องในช่วงเริ่มต้นของการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ที่เกิดจากรังสีไอออน" Cancer Res . 64 (24): 8800– 8803. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-04-2243 . PMID  15604234 .
ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MDC1&oldid=1314167500 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ เอ็มดีซี1

โปรตีน Mediator of DNA damage checkpoint protein 1เป็นโปรตีนที่มีกรดอะมิโน 2080 ตัว ซึ่งในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนMDC1 ที่อยู่บนแขนสั้น (p) ของโครโมโซม 6โปรตีน MDC1...

บทบาทในการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA

ยีน MDC1 เข้ารหัส โปรตีนนิวเคลียร์ MDC1 ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของเส้นทางการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA (DDR) ซึ่งเป็นกลไกที่เซลล์ยูคาริโอตตอบสนองต่อ DNA ที่เสียหาย โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การแตกของ DNA สองสาย (DSB) ที่เกิดจาก รังสีไอออน หรือสาร เคมีที่ทำให้เกิด การ...

บทบาทในกระบวนการอะพอพโทซิส

MDC1 มีคุณสมบัติต่อต้านอะพอพโทซิสโดยการยับยั้ง กิจกรรม อะพอพโทซิส ของโปรตีน p53 ที่ยับยั้งเนื้องอกโดยตรง ความเสียหายของ DNA สามารถกระตุ้นให้เกิดอะพอพโทซิสได้เมื่อ ATM kinase และ Chk2 ฟอสโฟรีเลต p53 ที่ตำแหน่ง Ser-15 และ Ser-20 ซึ่งจะกระตุ้น p53 และทำให้ p53...

บทบาทในกระบวนการแบ่งเซลล์แบบไมโอซิส

ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมเพศเมีย ลักษณะเฉพาะของ การแบ่งเซลล์แบบไมโอซิส ที่ไม่พบในเซลล์ประเภทอื่น คือการหยุดชะงักเป็นเวลานานในช่วง ระยะ โปรเฟส ของไมโอซิส I [ 12 ] ใน โอโอไซต์ การ แตกของดีเอ็นเอแบบสองสาย สามารถซ่อมแซมได้ในระหว่างไมโอซิส I...