มาโปรติลีน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ลูดิโอมิล และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	มาโปรติลีนไฮโดรคลอไรด์; มาโปรติลีนเมทานซัลโฟเนต; Ba 34276 [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ]
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682158
ช่องทางการบริหาร ยา	รับประทาน , ฉีดเข้ากล้ามเนื้อ , ฉีดเข้าเส้นเลือด
รหัส ATC	N06AA21 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) BR : ประเภท C1 (สารควบคุมอื่นๆ) [ 4 ] สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	66–70%
การจับโปรตีน	88%
การเผาผลาญ	ตับ
เริ่มออกฤทธิ์	6 ชั่วโมง
ครึ่งชีวิตการกำจัด	27–58 ชั่วโมง
การขับถ่าย	ปัสสาวะ (57%) และน้ำดี (30%) ในรูปของกลูคูโรไนด์ 3–4% อยู่ในรูปของยาที่ไม่เปลี่ยนแปลง
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC N-เมทิล-9,10-เอทาโนแอนทราซีน-9(10 H )-โพรพานามีน
หมายเลข CAS	10262-69-8 10347-81-6 (ไฮโดรคลอไรด์ )58902-67-3 (เมซิเลต ) วาย
PubChem CID	4011
ไออูฟาร์/บีพีเอส	2402
ดรักแบงค์	DB00934 วาย
เคมสไปเดอร์	23719117 เอ็น
มหาวิทยาลัย	2U1W68TROF
เคกก์	D02566 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล21731 วาย
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID7045029
บัตรข้อมูล ECHA	100.030.532
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 20 H 23 N
มวลโมลาร์	277.411  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม CNCCC[C@]12CC[C@H](c3ccccc31)c1ccccc12
อินชิ นิ้ว=1S/C20H23N/c1-21-14-6-12-20-13-11-15(16-7-2-4-9-18(16)2 0)17-8-3-5-10-19(17)20/h2-5,7-10,15,21H,6,11-14H2,1H3/t15-,20+ เอ็น รหัส:QSLMDECMDJKHMQ-GSXCWMCISA-N เอ็น
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

มาโปรติลีนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าLudiomilและอื่นๆ เป็นยาต้านเศร้าแบบเตตระไซคลิก (TeCA) ที่ใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้า^{[ 5 ]}หรืออาจจัดเป็นยาต้านเศร้าแบบไตรไซคลิก (TCA) โดยเฉพาะอะมีนรอง^{[ 5 ]}ในแง่ของเคมีและเภสัชวิทยามาโปรติลีนมีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับ TCA อะมีนรองอื่นๆ เช่นนอร์ทริปไทลีนและโปรทริปไทลีนและมีผลคล้ายคลึงกัน^{[ 6 ] [ 5 ]}แม้ว่าจะมีผลในการลดความวิตกกังวล ที่ชัดเจนกว่า ^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}นอกจากนี้ ในขณะที่โปรทริปไทลีนมีแนวโน้มที่จะกระตุ้นมากกว่าเล็กน้อยและโดยทั่วไปแล้วจะไม่ทำให้ง่วงซึม^{[ 10 ]}มาโปรติลีนอาจทำให้เกิดอาการง่วงซึมเล็กน้อยได้^{[ 11 ]}

Maprotiline ใช้ในการรักษาภาวะซึมเศร้า เช่น ภาวะซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับความกระสับกระส่ายหรือความวิตกกังวล และมีประสิทธิภาพใกล้เคียงกับยาต้านอาการซึมเศร้าmoclobemide [ ^{12 ] ผล}การค้นพบนี้ได้รับการยืนยันโดยกลุ่มแพทย์ทั่วไปที่เปรียบเทียบประสิทธิภาพและความทนทานของ maprotiline และmoclobemide ^{[ 13 ]}

• การรักษาโรคซึมเศร้าทุกรูปแบบและทุกระดับความรุนแรง ( จากสาเหตุภายใน จาก โรคจิต จาก ภาวะ เสื่อมถอยทางจิตใจและจากโรคประสาท ) โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับความกระสับกระส่ายหรือความวิตกกังวล
• โรคแพนิค
• อาการปวดจากระบบประสาทรวมถึงอาการปวดจากโรคเส้นประสาทส่วนปลายในผู้ป่วยเบาหวานและผู้ที่ไม่เป็นเบาหวาน^{[ 14 ]}
• การรักษาอาการซึมเศร้าในผู้ป่วยโรคอารมณ์สองขั้ว
• เพื่อบรรเทาอาการวิตกกังวลความเครียดหรือนอนไม่หลับ

การใช้ maprotiline ในการรักษาภาวะปัสสาวะรดที่นอนใน ผู้ป่วย เด็กยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างเป็นระบบ และไม่แนะนำให้ใช้^{[ 15 ]}ความปลอดภัยและประสิทธิภาพในประชากรเด็กโดยทั่วไปยังไม่ได้รับการพิสูจน์ ผู้ที่พิจารณาใช้ maprotiline ในเด็กหรือวัยรุ่นต้องชั่งน้ำหนักความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นกับความจำเป็นทางคลินิก

งานวิจัยจำนวนน้อยมากยังได้สำรวจศักยภาพของมาโปรติลีนในการรักษาโรคไตจากเบาหวาน^{[ 16 ]}และได้มีการเปรียบเทียบกับอะมิทริปไทลีนในเรื่องนี้^{[ 17 ]}

นอกจากนี้ ยังพบว่าMaprotiline และFluoxetine มีฤทธิ์ต้านมะเร็งบางชนิดของ Burkitt lymphoma ได้อย่างมีประสิทธิภาพจากการวิจัยบางแนวทาง ^{[ 18 ] [ 19 ]}งานวิจัยชิ้นหนึ่งยังแสดงให้เห็นถึงหลักฐานในระดับหนึ่งเกี่ยวกับความสามารถของ Maprotiline ในการยับยั้งทั้ง การสังเคราะห์ คอเลสเตอรอลและ การลุกลามของมะเร็งตับ ชนิด เฮปา โตเซล ลูลาร์คาร์ซิ โนมา

Maprotiline ยังได้รับการวัดเทียบกับimipramine , fluoxetineและketamineในแบบจำลองการทดลองที่เกี่ยวข้องกับไก่ สองชนิดที่แตกต่าง กันซึ่งได้รับการปรับสภาพให้ทนต่อความเครียด แตกต่างกัน รวมถึง Australorps (สีดำ) ในการรักษาภาวะซึมเศร้าที่ดื้อต่อการรักษาในมนุษย์^{[ 20 ]}

โดยทั่วไป แนะนำให้ใช้ขนาดยาที่ต่ำกว่าสำหรับผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 60 ปี ขนาดยา 50 มก. ถึง 75 มก. ต่อวันมักจะเพียงพอสำหรับการรักษาแบบต่อเนื่องในผู้สูงอายุที่ไม่สามารถทนต่อขนาดยาที่สูงกว่าได้^{[ 21 ] [ 22 ]}ไม่ว่าในกรณีใด 225 มก./วัน คือขนาดยาสูงสุดที่แนะนำสำหรับยานี้ เนื่องจากขนาดยาที่มากกว่านี้อาจทำให้เกิดอาการชักได้มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ 150 มก. คือขนาดยาเฉลี่ยที่เหมาะสมต่อวันสำหรับผู้ป่วยที่มีสุขภาพแข็งแรงและสามารถทนต่อขนาดยาเต็มที่ได้

• ยาเม็ดเคลือบ: 10 มก., 25 มก., 50 มก. และ 75 มก.
• ยาฉีดเข้มข้น 25 มิลลิกรัม

ตามทฤษฎีทั่วไป มาโปรติลีน (เช่นเดียวกับยาต้านเศร้าไตรไซคลิกอื่นๆ นอกเหนือจากไตรมิพรามีน^{[ 23 ] [ 24 ] [ 25 ]}และอาจรวมถึงโคลมิพรามีนด้วย ) อาจทำให้อาการบางอย่างของโรคจิตเภทแย่ลงเล็กน้อย จึงจำเป็นต้องระมัดระวังในการสั่งจ่ายยาให้กับผู้ป่วย และควรให้การรักษาด้วยยาต้านโรคจิตต่อไป (เช่นริสเพอริโดนหรือโอแลนซาพีน ) อย่างไรก็ตาม หลักฐานบางส่วนพบว่ามาโปรติลีนเป็นยาเสริมที่มีประโยชน์ในการรักษาอาการด้านลบหรือ "อาการชา" บางอย่างของโรคจิตเภท และอาจขยายไปถึงอาการจิตเภท แบบรุนแรง (รวมถึงลักษณะเฉพาะของการเสื่อมถอยในการดูแลตนเอง/รูปลักษณ์) ^{[ 26 ] [ 27 ]}นอกจากนี้ยังมีการเปรียบเทียบกับฟลูวอกซามีนในแง่โดยรวมนี้ (เช่น การรักษาอาการด้านลบของโรคจิตเภท) ^{[ 28 ]}โดยฟลูวอกซามีนแสดงให้เห็นถึงความเหนือกว่าอย่างชัดเจน อย่างไรก็ตาม Maprotiline อาจมีประโยชน์โดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับ "อาการด้านลบ" ของalogia (ความขาดแคลนความคิดและ/หรือการพูด) และในเรื่องนี้พบว่ามีประสิทธิภาพเหนือกว่ายาควบคุมอื่นๆ ( alprazolam , bromocriptine , citalopram , fluoxetine , fluvoxamine , nortriptyline ) ในการศึกษาหนึ่ง^{[ 29 ]} Citalopram , clomipramineและfluvoxamineปรากฏว่ามีประโยชน์เป็นพิเศษในการศึกษาสำหรับการลดอาการชาด้านอารมณ์โดยalprazolam (Xanax) และ maprotiline อยู่ในอันดับถัดไป

ผู้ป่วยที่มีภาวะอารมณ์สองขั้วไม่ควรได้รับยาต้านอาการซึมเศร้าในขณะที่อยู่ในระยะคลั่ง (รวมถึงภาวะคลั่งเล็กน้อย ) ไม่ว่าในกรณีใดๆ ก็ตาม (ในทำนองเดียวกัน ผู้ที่มีภาวะอารมณ์แปรปรวนแบบจิตเภทชนิดสองขั้วไม่ควรรับประทานมาโปรติลีนหรือยาต้านอาการซึมเศร้าอื่นๆ ในขณะที่อยู่ในภาวะคลั่ง) ทั้งนี้เนื่องจากเป็นที่ทราบกันดีว่ายาต้านอาการซึมเศร้ามีความเสี่ยงที่จะทำให้อาการคลั่งเฉียบพลันแย่ลงหรือกระตุ้นให้เกิดอาการคลั่งในผู้ที่มีความเสี่ยง^{[ 30 ] [ 31 ]}

ยาเหล่านี้ ( ยาต้านอาการซึมเศร้า ) อาจรบกวนการรักษาภาวะอารมณ์สองขั้วแบบผสม (แบบบริสุทธิ์หรือแบบจิตเภท ) ในทางลบได้เช่นกัน โดยที่การบำบัดด้วยไฟฟ้าช็อก^{[ 32 ] [ 33 ]} (โดยทั่วไปเป็นแบบสองข้าง) วาลโปรเอต^{[ 34 ]}และยาต้านโรคจิตพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์มากกว่า (ไม่ควรให้ลิเธียมพร้อมกับ การรักษา ด้วย ECTเนื่องจากอาจทำให้เกิดอาการสับสนอย่างรุนแรง^{[ 35 ]} ) ^{[ 36 ]}อย่างไรก็ตาม มาโปรติลีน (ในขนาดสูง) ถูกนำมาใช้ประโยชน์ในกรณีเฉพาะกรณีหนึ่งของชายหนุ่มคนหนึ่งที่มีอาการที่อาจเป็นอาการคลั่งไคล้แบบผสม ที่มีอาการซึมเศร้าอย่างมาก (ปรากฏเป็นอาการซึม เศร้าที่มีลักษณะหลงตัวเองอย่างมีนัยสำคัญรวมถึง แนวโน้ม การลงโทษผู้อื่น /การโยนความผิด ความรู้สึกว่าตนเองมีสิทธิ์ และการเอาเปรียบผู้อื่น และพิจารณาเบื้องต้นว่า เป็น ภาวะซึมเศร้าแบบหลงตัว เอง ) ^{[ 37 ]} maprotiline ถูกนำมาใช้ร่วมกับmirtazapine (ขนาดยาต่ำ), sodium valproateและaripiprazole

• ภาวะแพ้มาโปรติลีน หรือยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิกและทีไซคลิกอื่นๆ
• ต่อมลูกหมากโตร่วมกับปัสสาวะลำบาก
• ต้อหินมุมปิด

• การรักษาควบคู่ไปกับการใช้ยาต้านเอนไซม์ MAO
• การทำงานของตับและไตบกพร่องอย่างรุนแรง
• โรคลมชักและภาวะอื่นๆ ที่ทำให้ระดับความทนต่อการชักลดลง ( เนื้องอกในสมอง ที่กำลังกำเริบ , การถอนแอลกอฮอล์ , ยาอื่นๆ)
• ภาวะหัวใจและหลอดเลือดที่ร้ายแรง ( ภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ , ภาวะหัวใจล้มเหลว, ภาวะหลังกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันเป็นต้น)
• การรักษาผู้ป่วยที่มีอายุต่ำกว่า 18 ปี^{[ 38 ]}

เช่นเดียวกับยาต้านซึมเศร้าอื่นๆ มาโปรติลีนเพิ่มความเสี่ยงเมื่อเทียบกับยาหลอกของความคิดและพฤติกรรมฆ่าตัวตาย (ภาวะเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตาย) ในเด็ก วัยรุ่น และผู้ใหญ่ตอนต้น ในการศึกษาในระยะสั้นเกี่ยวกับโรคซึมเศร้าชนิดรุนแรง (MDD) และความผิดปกติทางจิตเวชอื่นๆ ผู้ใดก็ตามที่กำลังพิจารณาใช้มาโปรติลีนหรือยาต้านซึมเศร้าอื่นๆ ในเด็ก วัยรุ่น หรือผู้ใหญ่ตอนต้น ต้องชั่งน้ำหนักความเสี่ยงนี้กับความจำเป็นทางการแพทย์ การศึกษาในระยะสั้นไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงต่อภาวะเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตายด้วยยาต้านซึมเศร้าเมื่อเทียบกับยาหลอกในผู้ใหญ่ที่มีอายุมากกว่า 24 ปี แต่กลับพบว่าความเสี่ยงลดลงเมื่อใช้ยาต้านซึมเศร้าเมื่อเทียบกับยาหลอกในผู้ใหญ่ที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป โรคซึมเศร้าและความผิดปกติทางจิตเวชบางอย่างเองก็มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตาย ผู้ป่วยทุกวัยที่เริ่มการรักษาด้วยยาต้านซึมเศร้าควรได้รับการติดตามอย่างเหมาะสมและสังเกตอย่างใกล้ชิดถึงอาการทางคลินิกที่แย่ลง ภาวะเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตาย หรือการเปลี่ยนแปลงพฤติกรรมที่ผิดปกติ ครอบครัวและผู้ดูแลควรได้รับคำแนะนำเกี่ยวกับความจำเป็นในการสังเกตอย่างใกล้ชิดและการสื่อสารกับผู้สั่งจ่ายยา Maprotiline ไม่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในผู้ป่วยเด็ก^{[ 39 ]}

มีการศึกษาการสืบพันธุ์ในกระต่าย หนู และหนูทดลองเพศเมียในห้องปฏิบัติการ โดยใช้ขนาดยาที่สูงถึง 1.3, 7 และ 9 เท่าของขนาดยาสูงสุดที่มนุษย์ใช้ต่อวัน ตามลำดับ และไม่พบหลักฐานว่ามาโปรติลีนทำให้ความสามารถในการสืบพันธุ์ลดลงหรือเป็นอันตรายต่อทารกในครรภ์ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีการศึกษาที่เพียงพอและควบคุมอย่างดีในหญิงตั้งครรภ์ เนื่องจากผลการศึกษาการสืบพันธุ์ในสัตว์ไม่สามารถคาดการณ์ผลในมนุษย์ได้เสมอไป ดังนั้นควรใช้ยานี้ในระหว่างตั้งครรภ์เฉพาะในกรณีที่จำเป็นอย่างยิ่งเท่านั้น

มาโปรติลีนถูกขับออกมาทางน้ำนมแม่ ในสภาวะคงที่ ความเข้มข้นในน้ำนมจะใกล้เคียงกับความเข้มข้นในเลือด ควรใช้ความระมัดระวังเมื่อให้มาโปรติลีนไฮโดรคลอไรด์แก่สตรีที่ให้นมบุตร

ผลข้างเคียงมีลักษณะคล้ายคลึงกับ TCA และ TeCA อื่นๆ และผลข้างเคียงหลายอย่างต่อไปนี้เกิดจากฤทธิ์ต้านโคลิน (ซึ่งไม่เด่นชัดเท่ากับ TCA ส่วนใหญ่) และฤทธิ์ต้านฮิสตามีน^{[ 15 ]}ที่พบได้บ่อยที่สุด ได้แก่:

• เวียนศีรษะ
• ง่วงนอน
• ความง่วงนอน
• ความเหนื่อยล้า
• ปากแห้ง (และภาวะแทรกซ้อนจากปากแห้งเรื้อรังที่ไม่ได้รับการควบคุม เช่นฟันผุ )
• ท้องผูก
• อาการเวียนศีรษะ
• อาการคลื่นไส้ (พบได้น้อย ความถี่ประมาณ 2%) และอาเจียน
• ความอยากอาหารเพิ่มขึ้นและน้ำหนักเพิ่มขึ้น
• ความดันโลหิตต่ำเมื่อเปลี่ยนท่าความดันโลหิตสูง หัวใจเต้นเร็วผิดปกติ หัวใจหยุดเต้นชั่วคราวภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะและผลกระทบอื่นๆ ต่อหัวใจ
• ความผิดปกติทางเพศในผู้ชาย: การเสื่อมสมรรถภาพทางเพศ , อาการองคชาตแข็งตัวนานผิดปกติ , การหลั่งช้า , การไม่หลั่ง , ความต้องการทางเพศลดลง
• ความผิดปกติทางเพศในผู้หญิง: ความต้องการทางเพศลดลงช่องคลอดแห้งการมีเพศสัมพันธ์ที่เจ็บปวด การ ไม่ถึง จุดสุดยอด
• อาการแพ้ทางผิวหนัง เช่นผื่นหรือลมพิษ (พบได้บ่อยกว่ายาต้านซึมเศร้าชนิดอื่น) ในบางกรณีที่พบได้น้อย อาจเกิดปฏิกิริยาทางผิวหนังรุนแรง เช่นผื่นแดงหลายรูปแบบ ได้
• ภาวะไวต่อแสง
• ความกระวนกระวาย ความสับสน
• การกระตุ้นให้เกิดภาวะไฮโปมาเนียหรือมาเนียในผู้ป่วยที่มีภาวะอารมณ์สองขั้ว อยู่แล้ว
• อาการทางจิต
• การสั่นสะเทือน
• อาการนอกระบบพีระมิด
• ปวดศีรษะ
• อาการชัก (เมื่อรับประทานในปริมาณสูง)
• ภาวะแทรกซ้อนทางโลหิตวิทยาที่พบได้ยาก: เม็ดเลือดขาวต่ำและภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ต่ำอย่างรุนแรง (การลดลงอย่างอันตรายของเม็ดเลือดขาว)
• ไข้
• ภาวะปัสสาวะคั่ง

Maprotiline ทำให้เกิดอาการง่วงซึมอย่างรุนแรงในช่วงแรก (2 ถึง 3 สัปดาห์แรกของการรักษา) ดังนั้นจึงเหมาะสำหรับรักษาผู้ป่วยที่มีอาการกระสับกระส่ายหรือผู้ที่มีความเสี่ยงต่อการฆ่าตัวตาย Maprotiline ทำให้เกิด ผลข้างเคียงจาก ฤทธิ์ต้านโคลีน (ปากแห้ง ท้องผูก ปัสสาวะลำบาก ฯลฯ) โดยมีอุบัติการณ์ต่ำกว่าamitriptyline มาก เดิมทีผู้ผลิตอ้างว่า maprotiline มีความปลอดภัยกว่า TCAs และ TeCAs อื่นๆ อย่างไรก็ตาม อาการชัก เม็ดเลือดขาวต่ำ และปฏิกิริยาทางผิวหนังเกิดขึ้นบ่อยกว่ากับ maprotiline เมื่อเทียบกับยาที่เทียบเคียงได้ (เช่น amitriptyline, protriptyline, mirtazapine ) ที่จริงแล้วอาการชักเป็นความเสี่ยงที่น่ากังวลมากกว่ากับ maprotiline เมื่อเทียบกับยาต้านเศร้าไตรไซคลิกอื่นๆ ทั้งหมด^{[ 40 ]} (เพิ่มขึ้นจาก 75 มก. และมีความสำคัญเมื่อใช้ยาในปริมาณรายวัน ≥ 200 มก.) รวมถึงclomipramineด้วย ดังนั้น ควรสั่งจ่ายยานี้ด้วยความระมัดระวังเป็นพิเศษ หรืออาจถึงขั้นต้องระมัดระวังอย่างยิ่ง ในผู้ที่มีประวัติเป็นโรคลมชัก /อาการชักชนิดอื่นๆ ไม่ว่ากรณีใดๆ ปริมาณยารวมต่อวันควรไม่เกิน 225 มิลลิกรัม

ไม่มีข้อมูลว่ายา Maprotiline มีศักยภาพในการก่อให้เกิดการเสพติดหรือภาวะติดยาทางจิตใจ

อาการถอนยาที่มักพบเมื่อหยุดการรักษาด้วยมาโปรติลีนอย่างกะทันหัน (เช่น กระสับกระส่าย วิตกกังวล นอนไม่หลับ บางครั้งอาจเกิดอาการคลั่งไคล้หรือภาวะซึมเศร้ากลับมา) สามารถหลีกเลี่ยงได้โดยการลดขนาดยามาโปรติลีนลงทีละน้อยประมาณ 25% ในแต่ละสัปดาห์ หากจำเป็นต้องหยุดการรักษาทันทีด้วยเหตุผลทางการแพทย์ การใช้ยาเบนโซไดอะซีพีน (เช่น ลอราซีแพม โคลนาซีแพม ไดอะซีแพม) เป็นเวลาไม่เกิน 4 สัปดาห์ตามความจำเป็น มักจะช่วยบรรเทาอาการถอนยาได้

มาโปรติลีนมีปฏิกิริยาต่อยาหลายชนิด บางชนิดเป็นปฏิกิริยาปกติของยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก (TCAs) และกลุ่มไตรไซคลิก (TeCAs) ในขณะที่บางชนิดเกิดจากผลกระทบทางเมตาบอลิซึมเฉพาะของมาโปรติลีน (เช่น การจับกับโปรตีนในพลาสมาสูง)

เพิ่มประสิทธิภาพการออกฤทธิ์ของยา:

• ยาแก้ซึมเศร้าชนิดอื่น บาร์บิทูเรต ยาเสพติด ยาแก้แพ้ที่ทำให้ง่วงซึม ยาต้านชัก และแอลกอฮอล์  ล้วนส่งผลให้เกิดภาวะกดการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางเพิ่มขึ้น จึงต้องใช้ความระมัดระวังเมื่อใช้ยาเหล่านี้ร่วมกับมาโปรติลีน
• ยาที่มีศักยภาพในการออกฤทธิ์ต้านมัสคารินิก/ต้านโคลินเนอร์จิก (เช่น ยาต้านโรคพาร์กินสัน, อะโทรพีน , อะแมนทาดีน , โคลซาพีนและยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิกนอกเหนือจากมาโปรติลีน) – ส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงต้านมัสคารินิกเพิ่มขึ้น (เช่น ปากแห้ง ท้องผูก เป็นต้น)
• สารกลุ่มซิมพาโทมิเมติกส์ (รวมถึงสารที่ใช้ในยาชาเฉพาะที่ เช่น นอร์อะดรีนาลีน) – ฤทธิ์ของซิมพาโทมิเมติกส์จะเพิ่มขึ้น (ความดันโลหิตสูงขึ้น อัตราการเต้นของหัวใจสูงขึ้น ผิวซีดลง ฯลฯ)
• ไนเตรตและยาลดความดันโลหิต (เช่น เบต้าบล็อกเกอร์) – มีฤทธิ์ลดความดันโลหิตเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด ทำให้ความดันโลหิตลดลงอย่างมาก

แม้ว่าการให้ยาต้านเศร้ากลุ่มไตรไซคลิก (เช่นเดียวกับSSRIs ) และ MAOIs พร้อมกันจะถูกพิจารณาว่าอันตรายเป็นพิเศษ ถึงขั้นเสียชีวิตได้ ในแนวทางการแพทย์และเภสัชกรรมต่างๆ ตลอดหลายทศวรรษ แต่สมมติฐานสำหรับแนวคิดนี้ แม้ว่าจะได้รับการยอมรับโดยทั่วไป อาจผิดพลาดได้ การวิจัยเฉพาะทาง^{[ 41 ]}และประสบการณ์ทางคลินิกในทางปฏิบัติที่เกี่ยวข้องกับการให้ยาไตรไซคลิกและ MAOIs ร่วมกัน ชี้ให้เห็นว่ามีเพียงยาไตรไซคลิกที่มีฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมเซโรโทนินเฉพาะที่รุนแรง ( คลอมิพรามีนและในระดับที่น้อยกว่าคืออิมิพรามีน ) เท่านั้นที่เป็นอันตรายเมื่อให้ร่วมกับ MAOIs ยาต้านเศร้าอื่นๆ ซึ่งอาจมีหรือไม่มีพื้นฐานเซโรโทนินที่สำคัญ แต่ไม่ว่าในกรณีใดก็ขาดการยับยั้งการดูดซึมที่เห็นได้ชัดเป็นพิเศษ (เช่น เมอ ร์ทาซาพีนอะมิทริป ไทลี นท ราโซโดน โล เฟพรามีน นอร์ ทริ ปไทลีน ) อาจปลอดภัยที่จะรับประทานร่วมกับ MAOIs ในขณะที่ยาอย่างเวนลาแฟกซีน SSRIs และโคลมิพรามีนไม่ปลอดภัย สำหรับมาโปรติลีนนั้น ได้มีการพิสูจน์แล้วว่าเป็นเช่นนั้นเมื่อใช้ร่วมกับ^โมโคลเบไมด์ [ ^{42 ]}ซึ่งเป็นยาที่มักถูกนำมาเปรียบเทียบและพิจารณาว่าคล้ายคลึงกัน (ในบางแง่มุม) และอาจจะคล้ายกับโบรฟาโรมีน^{[ 43 ]} (ซึ่งเป็น MAOI ที่อยู่ระหว่างการวิจัยและไม่เคยได้รับการพัฒนาทางการตลาดอย่างเต็มรูปแบบ) อย่างไรก็ตาม โมโคลเบไมด์โดยเฉพาะอาจเพิ่มระดับพลาสมาของมาโปรติลีน^{[ 44 ]}และอาจจำเป็นต้องปรับขนาดยา

อย่างไรก็ตาม ในทุกกรณี ขอแนะนำอย่างยิ่งให้เพิ่มยา MAOI เข้าไปในยาต้านความดันโลหิตสูงกลุ่มไตรไซคลิก (ที่เข้ากันได้) และไม่ควรทำในทางกลับกัน เพราะการเพิ่มยาต้านความดันโลหิตสูงกลุ่มไตรไซคลิกเข้าไปในแผนการรักษาที่มีอยู่แล้วซึ่งรวมถึงยา MAOI อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะความดันโลหิตสูงวิกฤตอย่างมีนัยสำคัญ

ฤทธิ์ของยาที่ลดลง:

• กัวเนทิดีน , รีเซอร์พีน , กวนฟาซีน : ฤทธิ์ลดความดันโลหิตลดลง
• โคลนิดีน : ฤทธิ์ลดความดันโลหิตลดลง และมีความเสี่ยงต่อภาวะความดันโลหิตสูงกลับมาอย่างรุนแรง

ปฏิสัมพันธ์ประเภทอื่นๆ:

• ยาที่กระตุ้นเอนไซม์บางชนิดในตับ เช่น บาร์บิทูเรตฟีนิโทอินคาร์บามาเซพีนและยาคุมกำเนิดชนิดรับประทาน จะเพิ่มการขับถ่ายของมาโปรติลีนและลดฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า นอกจากนี้ ความเข้มข้นของฟีนิโทอินหรือคาร์บามาเซพีนในเลือดอาจเพิ่มขึ้น ส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงมากขึ้น
• การใช้ยา maprotiline ร่วมกับยาต้านโรคจิตเภทอาจทำให้ระดับยา maprotiline ในเลือดสูงขึ้นและทำให้เกิดอาการชักได้ ส่วนการใช้ maprotiline ร่วมกับ thioridazine อาจทำให้เกิดภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะอย่างรุนแรงได้
• นอกจากนี้ ระดับยามาโปรติลีนในเลือดอาจเพิ่มสูงขึ้นได้ หาก ใช้ยาปิดกั้นเบต้าบางชนิด (เช่นโพรพราโนลอล ) ร่วมด้วย
• มาโปรติลีนอาจเสริมฤทธิ์ของยา ต้านการแข็งตัวของเลือดประเภท คูมาริน (เช่นวาร์ฟาริน , ฟีนโพรคูมอน) จึงต้องตรวจวัดระดับโปรทรอมบินในพลาสมาอย่างใกล้ชิดเพื่อป้องกันภาวะเลือดออกรุนแรง
• มาโปรติลีนสามารถเพิ่มฤทธิ์ของยาเบาหวานชนิดรับประทาน (ซัลโฟนิลยูเรีย) และอินซูลินได้ ผู้ป่วยเบาหวานควรตรวจวัดระดับน้ำตาลในเลือดอย่างสม่ำเสมอ
• การใช้ร่วมกับฟลูออกเซทีนหรือฟลูวอกซามีนอาจทำให้ระดับมาโปรติลีนในพลาสมาเพิ่มสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ส่งผลให้เกิดผลข้างเคียงของมาโปรติลีนมากขึ้น (และอย่างมีนัยสำคัญ) เนื่องจากฟลูออกเซทีนและฟลูวอกซามีนมีครึ่งชีวิตยาวนาน ผลกระทบนี้อาจคงอยู่เป็นเวลานานพอสมควร

Maprotiline แสดงผลอย่างมากในการยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟรินโดยมีผลเพียงเล็กน้อยต่อการดูดซึมกลับของเซโรโทนินและโดปามีน [ ^{55 ] [ 15 ] นอกจาก}นี้ยังเป็นตัวต้านฤทธิ์ ที่แข็งแกร่ง ของตัวรับH ₁เป็นตัวต้านฤทธิ์ปานกลางของ ตัวรับ 5-HT ₂และα ₁ -adrenergicและเป็นตัวต้านฤทธิ์ที่อ่อนแอของ ตัวรับ D ₂และตัวรับอะเซทิลโคลีนมัสคารินิก Maprotiline ยังได้รับการระบุเมื่อไม่นานมานี้ว่าเป็นตัวต้านฤทธิ์ที่มีศักยภาพของตัวรับ5-HT ₇ซึ่งการกระทำนี้อาจมีบทบาทสำคัญในประสิทธิภาพในการต้านอาการซึมเศร้า^{[ 56 ]}ยานี้เป็นยาแก้แพ้ที่แรงแต่แตกต่างจาก TCA ส่วนใหญ่ตรงที่มีผลต่อต้านโคลีน น้อยมาก ^{[ 57 ]}

ลักษณะทางเภสัชวิทยาของมาโปรติลีนอธิบายถึงฤทธิ์ต้านอาการ ซึม เศร้า ฤทธิ์สงบประสาทฤทธิ์ คลายความวิตกกังวล และ ฤทธิ์ กระตุ้น ระบบประสาทซิมพาเทติก ด้วยคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาเหล่านี้ จึงถูกนำมาใช้ในการรักษาโรคซึมเศร้า เช่น โรคซึมเศร้าที่เกี่ยวข้องกับอาการกระสับกระส่ายหรือวิตกกังวล นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นถึงการต่อต้าน ฤทธิ์ที่เกิด จากรีเซอร์พีน อย่างรุนแรง ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง เช่นเดียวกับยาต้านอาการซึมเศร้า "แบบดั้งเดิม" อื่นๆ แม้ว่ามาโปรติลีนจะมีพฤติกรรมในหลายๆ ด้านเหมือน "ยาต้านอาการซึมเศร้ารุ่นแรก" แต่โดยทั่วไปมักถูกเรียกว่า "ยาต้านอาการซึมเศร้ารุ่นที่สอง"

กลไกที่สันนิษฐานของมาโปรติลีนคือ มันออกฤทธิ์หลักโดยการเสริมฤทธิ์ของไซแนปส์อะดรีเนอร์จิกส่วนกลางโดยการปิดกั้นการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟรินที่ปลายประสาท การออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยานี้เชื่อว่าเป็นสาเหตุหลักที่ทำให้ยามีฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้าและคลายความวิตกกังวล มันเป็นสารยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์เอพิเนฟรินที่แรง โดยมีผลเพียงเล็กน้อยต่อการดูดซึมกลับของเซโรโทนินและโดปามีน อย่างไรก็ตาม ในปริมาณที่สูงขึ้น มาโปรติลีนจะเพิ่มการส่งสัญญาณเซโรโทเนอร์จิกและเพิ่มระดับของเซโรโทนินที่มีอยู่^{[ 58 ]}

หลังรับประทาน ยาดูดซึมได้ดี โดยจะจับกับโปรตีนในพลาสมาได้ 80-90% ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะถึงภายใน 6 ชั่วโมงหลังรับประทาน โดยเฉลี่ยแล้วจะถึงจุดสูงสุดภายใน 12 ชั่วโมง และครึ่งชีวิตโดยเฉลี่ยอยู่ที่ 51 ชั่วโมง

Maprotiline เป็นสารประกอบเตตระไซคลิกและจัดอยู่ในกลุ่ม TeCAs ^{[ 6 ] [ 5 ]}ชื่อทางเคมีคือN -methyl -9,10-ethanoanthracen-9(10 H )-propylamine ^{[ 59 ]} ยานี้มี ระบบวงแหวนไดเบนโซไบไซโคล[2.2.2]ออกตาไดอีน (9,10-ไดไฮโดร-9,10-เอทาโนแอนทราซีน) ซึ่งก็คือ ระบบวงแหวน แอนทราซีนแบบไตรไซคลิก ที่มีสะพานเอทิลีนพาดผ่านวงแหวน กลาง ^{[ 6 ] [ 5 ]}ส่งผลให้มีวงแหวนกลางสามมิติที่เป็นเอกลักษณ์ (วงแหวนไบไซโคล[2.2.2]ออกเทนหรือ 1,4-เอนโดเอทิลีนไซโคลเฮกเซน) และเป็นสารประกอบเตตระไซคลิกมากกว่าไตรไซคลิก^{[ 6 ]}อย่างไรก็ตาม อาจพิจารณาได้ว่าเป็นไตรไซคลิกและเป็น TCA ด้วยเช่นกัน^{[ 5 ]}นอกจาก ระบบวงแหวน เฮเทอโรไซคลิกแล้วมาโปรติลีนยังมีโซ่ข้างอัลคิลอะมีนที่ติดอยู่คล้ายกับ TCA อื่นๆ (แต่แตกต่างจาก TeCA อื่นๆ อย่างเห็นได้ชัด) ^{[ 6 ] [ 5 ]}ในแง่ของโซ่ข้าง มันเป็นอะมีนรอง [ ^{5 ]}และโครงสร้างทางเคมี ของมัน นอกเหนือจากพันธะเอทิลีนในวงแหวนกลางแล้ว ก็คล้ายกับ TCA อะมีนรอง เช่น^นอร์ทริปไทลีนและโปรทริปไทลีน [ ^{6 ] [ 59 ] ดังนั้น}เภสัชวิทยาของมาโปรติลีนจึงคล้ายคลึงกับ TCA อะมีนรองมาก^{[ 6 ] [ 5 ]}

Maprotiline มีโครงสร้างคล้ายคลึงกับยาคลายความวิตกกังวลยาระงับประสาทและยาคลายกล้ามเนื้ออย่างเบนโซคตามีน (Tacitin) มาก ^{[ 6 ] [ 60 ]}ความแตกต่างทางโครงสร้างเพียงอย่างเดียวระหว่างสารประกอบทั้งสองคือความยาวของโซ่ข้าง^{[ 6 ] [ 60 ]}อย่างไรก็ตาม การดัดแปลงนี้ส่งผลให้เกิดความแตกต่างอย่างมากในผลทางเภสัชวิทยาและการรักษา^{[ 6 ] [ 60 ]}

Maprotiline ได้รับการพัฒนาโดยCiba (ปัจจุบันดำเนินการโดยNovartis ) ^{[ 61 ]}ได้รับสิทธิบัตรในปี 1966 และได้รับการอธิบายครั้งแรกในเอกสารในปี 1969 ^{[ 61 ]}ยานี้ได้รับการแนะนำให้ใช้ทางการแพทย์ในปี 1974 ^{[ 61 ] [ 62 ]} ปัจจุบันมี ยาสามัญวางจำหน่ายอย่างแพร่หลาย ยานี้ได้รับการแนะนำหลังจากยา TCA อื่นๆ ส่วนใหญ่ แต่เป็น TeCA ตัวแรกที่ได้รับการพัฒนาและวางจำหน่าย โดยมี TeCA mianserinและamoxapineตามมาในเวลาไม่นานหลังจากนั้น และmirtazapineได้รับการแนะนำในภายหลัง^{[ 61 ] [ 62 ]}

Maprotilineเป็นชื่อสามัญในภาษาอังกฤษและฝรั่งเศส ของยา และเป็น ชื่อทางการค้า (INN) ของยาชนิดนี้ชื่อสามัญสากลของ Tooltipยูซานคำแนะนำ: ชื่อที่สหรัฐอเมริการับมาใช้แบน​ชื่อที่ได้รับการอนุมัติจากอังกฤษ (ตามคำแนะนำ)และDCFคำแนะนำเครื่องมือ นิกาย Commune Françaiseในขณะที่มาโปรติลีนไฮโดรคลอไรด์คือUSAN ของมันคำแนะนำ: ชื่อที่สหรัฐอเมริการับมาใช้, USPคำแนะนำเพิ่มเติม: ตำราเภสัชกรรมสหรัฐอเมริกาบันมชื่อที่ได้รับการอนุมัติจากอังกฤษ (ตามคำแนะนำ)และมกราคมชื่อที่ยอมรับในภาษาญี่ปุ่น (Tooltip Japanese Accepted Name)[ ^{1 ] [ 2 ] [ 63 ] [ 3 ]}ชื่อสามัญใน^ภาษาสเปนและอิตาลีและDCIT ของมันเคล็ดลับเครื่องมือ Denominazione Comune Italianaคือmaprotilinaในภาษาเยอรมันคือmaprotilinและใน^ภาษาละตินคือmaprotilinum ^{[ 2 ] [ 3 ]}เกลือเมทานซัลโฟเนต (เมซิเลต) เป็นที่รู้จักอย่างไม่เป็นทางการว่าmaprotiline methanesulfonate ^{[ 2 ] [ 3} ]

Maprotiline วางจำหน่ายทั่วโลก โดยส่วนใหญ่ใช้ชื่อแบรนด์ Ludiomil ^{[ 2 ] [ 3 ]}นอกจากนี้ยังมีจำหน่ายภายใต้ชื่อแบรนด์อื่นๆ อีกมากมาย เช่น Deprilept, Maprolu และ Psymion เป็นต้น^{[ 2 ] [ 3 ]}

แม้ว่าจะยังคงมีจำหน่ายทั่วโลก แต่ก็ถูกยกเลิกการจำหน่ายในสหราชอาณาจักรในเดือนกรกฎาคม พ.ศ. 2549 Mylan ซึ่งเป็นผู้ผลิต maprotiline รายสำคัญในสหรัฐอเมริกาได้ยุติการผลิตในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2564 ^{[ 64 ]}