ภาวะขาดเอนไซม์คอมเพล็กซ์ II ในไมโทคอนเดรียหรือเรียกอีกอย่างว่าภาวะขาด CIIเป็นโรคไมโทคอนเดรียที่หายาก เกิดจากภาวะขาดเอนไซม์คอมเพล็กซ์ II ในไมโทคอนเดรีย หรือที่รู้จักกันในชื่อซัคซิเนตดีไฮโดร จีเน ส (SDH) SDH มีบทบาทสำคัญในกระบวนการเผาผลาญ โดยส่วนปลายเร่งปฏิกิริยาซึ่งประกอบด้วยSDHAและSDHBจะออกซิไดซ์ซัคซิเนตให้เป็นฟูมาเรตในวัฏจักรกรดไตรคาร์บอกซิลิก (TCA) จากนั้นอิเล็กตรอนจากปฏิกิริยานี้จะรีดิวซ์ FAD ให้เป็น FADH2 ซึ่งในที่สุดจะรีดิวซ์ยูบิควิโนนให้เป็นยูบิควิโนลในห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน ของไมโทคอนเดรีย ณ ปี 2020 มีรายงานผู้ป่วยประมาณ 61 รายที่มีการศึกษาทางพันธุกรรม^{[ 1 ]}แต่ก็มีรายงานผู้ป่วยภาวะขาด CII ที่ได้รับการวินิจฉัยจากการวิเคราะห์ทางชีวเคมีและเนื้อเยื่อวิทยาโดยไม่มีการศึกษาทางพันธุกรรมเช่นกัน^{[ 2 ]}

ภาวะขาดเอนไซม์คอมเพล็กซ์ II ในไมโทคอนเดรียส่งผลกระทบต่อ ไมโทคอนเดรียของร่างกาย^{[ 3 ]}และอาจมีอาการแสดงได้หลากหลาย ในบางกรณี สมอง ระบบประสาทส่วนปลาย หัวใจ ตับ ไต และกล้ามเนื้ออาจได้รับผลกระทบ ในขณะที่ในกรณีอื่นๆ อาจมีเพียงอวัยวะบางส่วนเท่านั้นที่ได้รับผลกระทบ^{[ 4 ]}อาการของภาวะนี้อาจแสดงออกมาแตกต่างกันในแต่ละบุคคล แม้แต่ในครอบครัวเดียวกัน แต่โดยส่วนใหญ่แล้วอาการสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภท ผู้ที่มีการสูญเสียการทำงานแบบไบอัลลีลิกที่ไม่มี SDH ที่ทำงานได้จะมีอายุเฉลี่ยของการเริ่มมีอาการที่ 8.6 ± 7.9 เดือน ในขณะที่ผู้ที่มีการสูญเสียการทำงานแบบโมโนอัลลีลิกจะมีอายุเฉลี่ยของการเริ่มมีอาการที่ 21.5 ± 20.3 ปี^{[ 1 ]}ในรูปแบบไบอัลลีลิก มักจะมีลักษณะ อาการของกลุ่ม อาการลีห์โดยมีอาการต่างๆ เช่น ชัก รอยโรคในเนื้อขาวตาเหล่พัฒนาการล่าช้า ศีรษะเล็ก ภาวะเม็ดเลือดขาวผิดปกติ กล้ามเนื้อตึงตัว ภาวะอวัยวะล้มเหลวหลายระบบ กล้ามเนื้อหดเกร็ง อัมพาตสี่แขนขา และอื่นๆ ในรูปแบบโมโนอัลลีลิก ซึ่งมักเกิดจากการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสของ SDHA อาการต่างๆ ได้แก่ทนต่อการออกกำลังกายไม่ได้กล้ามเนื้อลายสลาย ปวดกล้ามเนื้อ หายใจลำบาก ความดันโลหิตสูง โรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างขยายตัว โรคกล้ามเนื้อหัวใจห้องล่างหนาตัว และจอประสาทตาฝ่อ^{[ 1 ]}

ภาวะขาด CII เป็นความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เกิดจากDNA ในนิวเคลียส (ตรงข้ามกับ DNA ในไมโทคอนเดรีย) และมีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมทั้งแบบด้อยและแบบเด่น การกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคส่วนใหญ่สำหรับภาวะขาด CII เกิดขึ้นในSDHAหรือSDHAF1แต่การกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคอื่นๆ สำหรับ CII ก็พบใน SDHB และ SDHD เช่นกัน SDHA เป็นยีน SDHx เพียงยีนเดียวที่ได้รับการรายงานจนถึงปัจจุบันว่ามีการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคแบบเด่น แม้ว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีการกลายพันธุ์ที่ก่อให้เกิดโรคแบบโฮโมไซกัสหรือแบบเฮเทโรไซกัสแบบผสมก็ตาม^{[ 1 ]}

ด้วยเหตุผลที่ไม่ทราบสาเหตุ มีผู้ป่วยหลายรายที่มีอาการขาด CII เชื่อมโยงกับเมืองอูเมียประเทศสวีเดน^{[ 5 ]}

วิธีที่มีประสิทธิภาพที่สุดในการวินิจฉัยภาวะขาด CII คือการวัดกิจกรรมของคอมเพล็กซ์ IIในชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนระหว่างกิจกรรมของคอมเพล็กซ์ II ที่เหลืออยู่กับความรุนแรงหรือผลลัพธ์ทางคลินิก^{[ 4 ]}การทดสอบวินิจฉัยอื่นๆ ได้แก่ MRI สมอง ซึ่งสามารถตรวจพบอาการที่เป็นลักษณะเฉพาะของกลุ่มอาการลีห์ การตรวจคลื่นไฟฟ้ากล้ามเนื้อ (EMG) ซึ่งสามารถตรวจพบโรคกล้ามเนื้อ และการตรวจเลือดเพื่อหาสัญญาณทางชีวเคมีของการทำงานผิดปกติของไมโตคอนเดรีย

การพยากรณ์โรคของภาวะขาด CII อาจแตกต่างกันอย่างมาก: ในผู้ที่มาพบแพทย์เร็ว การพยากรณ์โรคจะแย่ลง และโดยเฉพาะอย่างยิ่งในรูปแบบไบอัลลีลิก มีเพียงไม่กี่รายที่อายุยืนถึง 4 ขวบ^{[ 1 ]}ผู้ที่มาพบแพทย์ด้วยอาการ Leigh syndromeหรือมีอาการทางระบบประสาทที่รุนแรงกว่าจะมีผลลัพธ์ที่แย่กว่า ในกรณีที่รุนแรงซึ่งระบบอวัยวะหลายระบบได้รับผลกระทบ อาจเสียชีวิตได้ตั้งแต่อายุยังน้อยเนื่องจากภาวะล้มเหลวของระบบหลายระบบ^{[ 2 ]}

ไม่มีวิธีรักษาภาวะขาด CII แม้ว่าจะมีรายงานว่าผู้ป่วยบางรายมีอาการดีขึ้นทางคลินิกหลังจากการบำบัดด้วยไรโบฟลาวิน ซึ่งเป็นวิตามินที่จำเป็นต่อการทำงานของไมโตคอนเดรีย^{[ 6 ]}วิตามิน เช่น วิตามินบีชนิดอื่น ๆ และโคเอนไซม์คิว-10 ถูกนำมาใช้แต่ได้ผลเพียงเล็กน้อย และการรักษาส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่อาการ เช่น โซเดียมไบคาร์บอเนตสำหรับการจัดการภาวะกรดเกิน และขั้นตอนทางจักษุวิทยาสำหรับการแก้ไขสายตา

ภาวะขาด CII นั้นหายากมาก โดยมีรายงานผู้ป่วยน้อยกว่า 100 รายทั่วโลก^{[ 1 ] [ 7 ]}กรณีส่วนใหญ่ที่บันทึกไว้ในวรรณกรรมเกิดจากรูปแบบไบอัลลีลิก และมักพบในผู้ที่มีพ่อแม่เป็นญาติกัน อาจมีกรณีของรูปแบบโมโนอัลลีลิกมากกว่านี้ แต่เนื่องจากความรุนแรงน้อยกว่าหรือลักษณะอาการไม่เฉพาะเจาะจง จึงอาจไม่มีการรายงานบ่อยนัก เนื่องจากโรคไมโทคอนเดรียในมนุษย์และผลกระทบของสารกำจัดวัชพืชและสารฆ่าเชื้อราต่อไมโทคอนเดรียเป็นหัวข้อการวิจัยในปัจจุบัน ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับภาวะขาด CII อาจก้าวหน้าไปอย่างมาก^{[ 1 ]}