นีโอไมซิน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	นีโอ-อาร์เอ็กซ์
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a682274
ช่องทางการบริหาร ยา	ทาภายนอก , รับประทาน
รหัส ATC	A01AB08 ( WHO ) A07AA01 ( WHO ), B05CA09 ( WHO ), D06AX04 ( WHO ), J01GB05 ( WHO ), R02AB01 ( WHO ), S01AA03 ( WHO ), S02AA07 ( WHO ), S03AA01 ( WHO )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	สหรัฐอเมริกา : ต้องมีใบสั่งยาแต่มีจำหน่ายทั่วไปในรูปแบบนีโอสปอรินและครีมที่คล้ายกัน
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ไม่มี
การจับโปรตีน	ไม่มีข้อมูล
การเผาผลาญ	ไม่มีข้อมูล
ครึ่งชีวิตการกำจัด	2 ถึง 3 ชั่วโมง
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (2 RS ,3 S ,4 S ,5 R )-5-อะมิโน-2-(อะมิโนเมทิล)-6-((2 R ,3 S ,4 R ,5 S )-5-((1 R ,2 R , 5 R ,6 R )-3,5-ไดอะมิโน-2-((2 R ,3 S ,4 R ,5 S )-3-อะมิโน-6-(อะมิโนเมทิล)-4,5-ไดไฮดรอกซีเตตระไฮโดร-2 H -ไพแรน-2-อิลออกซี) -6-ไฮดรอกซีไซโคลเฮกซิลออกซี)-4-ไฮดรอกซี-2-(ไฮดรอกซีเมทิล)เตตระไฮโดรฟิวแรน-3-อิลออกซี)เตตระไฮโดร-2 H -ไพแรน-3,4-ไดออล
หมายเลข CAS	1404-04-2 วาย
PubChem CID	8378
ไออูฟาร์/บีพีเอส	709
ดรักแบงค์	DB00994 วาย
เคมสไปเดอร์	8075 วาย
มหาวิทยาลัย	I16QD7X297
เคกก์	D08260 วาย
ชอีบี	เชบี:7508 วาย
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล449118 เอ็น
บัตรข้อมูล ECHA	100.014.333
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 23 H 46 N 6 O 13
มวลโมลาร์	614.650  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O([C@H]3[C@H](O[C@@H]2O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]1O[C@@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1N)[C@H]2O)[C@@H](O)[C@H](N)C[C@@H]3N)[C@H]4O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H]4N)CN
อินชิ InChI=1S/C23H46N6O13/c24-2-7-13(32)15(34)10(28)21(37-7)40-18-6(27)1-5(26)12(31)20(18)42-23-17(36)19(9(4-30)39-23)41-22-11(29)1 6(35)14(33)8(3-25)38-22/h5-23,30-36H,1-4,24-29H2/t5-,6+,7+,8?,9+,10+,11-,12+,13+,14-,15+,16-,17+,18-,19+,20-,21+,22-,23-/m0/s1 เอ็น รหัส:PGBHMTALBVVCIT-DPNHOFNISA-N เอ็น
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

นีโอไมซินหรือที่รู้จักกันในชื่อแฟรมัยเซตินเป็นยาปฏิชีวนะกลุ่มอะ มิโน ไกลโค ไซด์ ที่มีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแบคทีเรียแกรม ลบแบบใช้ออกซิเจน และ แบคทีเรียแบบไม่ ใช้ออกซิเจน บางชนิด ที่ยังไม่พบการดื้อยา โดยทั่วไปแล้วจะไม่มีประสิทธิภาพต่อ แบคทีเรียแก รมบวกและแบคทีเรียแกรมลบแบบไม่ใช้ออกซิเจน นีโอไมซินมีจำหน่ายในรูปแบบยาเม็ดรับประทานและยาใช้ภายนอก เช่น ครีม ขี้ผึ้ง และยาหยอดตา นีโอไมซินจัดอยู่ใน กลุ่มยาปฏิชีวนะ อะมิโนไกล โคไซด์ ซึ่งประกอบด้วย น้ำตาลอะมิโนสองโมเลกุลขึ้นไปที่เชื่อมต่อกันด้วยพันธะไกลโค ไซ ด์

นีโอไมซินถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2492 โดยนักจุลชีววิทยาเซลแมน วากส์แมนและนักศึกษาของเขา ฮูเบิร์ต เลเชวาลิเยร์ ที่มหาวิทยาลัยรัตเกอร์สนีโอไมซินได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในปี พ.ศ. 2495 ^{[ 1 ]}มหาวิทยาลัยรัตเกอร์สได้รับสิทธิบัตรสำหรับนีโอไมซินในปี พ.ศ. 2490 ^{[ 2 ]}

นีโอไมซินถูกค้นพบในปี พ.ศ. 2492 โดยนักจุลชีววิทยาเซลแมน วากส์แมนและนักศึกษาของเขา ฮูเบิร์ต เลเชวาลิเยร์ ที่มหาวิทยาลัยรัตเกอร์สมันถูกผลิตขึ้นตามธรรมชาติโดยแบคทีเรียStreptomyces fradiae [ ^{3 ] การ}สังเคราะห์ต้องใช้สภาวะสารอาหารเฉพาะในสภาวะแอโรบิกแบบอยู่กับที่หรือแบบจมอยู่ใต้น้ำ จากนั้นสารประกอบจะถูกแยกและทำให้บริสุทธิ์จากแบคทีเรีย^{[ 4 ​​]}

โดยทั่วไป นีโอไมซินจะใช้ในรูปแบบ ยาทา เฉพาะที่เช่น นีโอสปอริน ( นีโอไมซิน/โพลีไมซิน บี/บาซิเทรซิน ) ยาปฏิชีวนะชนิดนี้ยังสามารถให้ทางปากได้ ซึ่งในกรณีนี้มักจะใช้ร่วมกับยาปฏิชีวนะชนิดอื่น นีโอไมซินไม่ถูกดูดซึมจากทางเดินอาหาร และถูกนำมาใช้เป็นมาตรการป้องกันภาวะสมองเสื่อมจาก ตับ และภาวะคอเลสเตอรอล สูง โดยการฆ่าเชื้อแบคทีเรียในทางเดินอาหาร นีโอไมซินจะช่วยรักษาระดับแอมโมเนียให้ต่ำและป้องกันภาวะสมองเสื่อมจากตับ เนื่องจากมีการดูดซึมในทางเดินอาหารต่ำ นีโอไมซิ นที่ให้ทางปากจึงถูกนำมาใช้เพื่อลดความเสี่ยงของการติดเชื้อหลังการผ่าตัดทางเดินอาหาร ด้วย ^{[ 5 ]}

Waksman และ Lechevalier ตั้งข้อสังเกตในตอนแรกว่านีโอไมซินมีฤทธิ์ต่อต้านแบคทีเรียที่ดื้อต่อสเตรปโตไมซิน รวมถึงMycobacterium tuberculosisซึ่งเป็นสาเหตุของวัณโรค[ ^{6 ] นี}โอไมซินยังถูกนำมาใช้รักษาภาวะแบคทีเรียในลำไส้เล็กเจริญเติบโตมากเกินไป นีโอไมซินไม่ได้ให้โดยการฉีด เนื่องจากมีพิษต่อไต อย่างมาก (ทำลายการทำงานของไต) แม้เมื่อเทียบกับอะมิโนไกลโคไซด์ อื่นๆ ข้อยกเว้นคือเมื่อมีการใส่นีโอไมซินในปริมาณเล็กน้อยเป็นสารกันบูดในวัคซีนบางชนิด โดยทั่วไปคือ 25 ไมโครกรัมต่อโดส^{[ 7 ]}

ในปี 2023 การผสมผสานระหว่างนีโอไมซินกับเดกซาเมทาโซนและโพลีไมซินบีเป็นยาที่มีการสั่งจ่ายมากที่สุดเป็นอันดับที่ 260 ในสหรัฐอเมริกา โดยมี ใบสั่งยามากกว่า 1 ล้านใบ^{[ 8 ] [ 9 ]}

เช่นเดียวกับอะมิโนไกลโคไซด์อื่นๆ นีโอไมซินมีฤทธิ์ต้านแบคทีเรียแกรมลบได้ ดีเยี่ยม และมีประสิทธิภาพบางส่วนต่อแบคทีเรียแกรมบวก อย่างไรก็ตาม นีโอไมซิ นค่อนข้างเป็นพิษต่อมนุษย์ โดยมีอาการแพ้เป็นอาการไม่พึงประสงค์ที่พบได้บ่อย (ดู: ภาวะภูมิไวเกิน ) ^{[ 10 ]}บางครั้งแพทย์แนะนำให้ใช้ยาปฏิชีวนะชนิดครีมที่ไม่มีนีโอไมซิน เช่นโพลีสปอริน [ ^{11 ] ต่อ}ไปนี้คือ ข้อมูลความไว ต่อความเข้มข้นต่ำสุดที่ยับยั้งการเจริญเติบโต (MIC) ของแบคทีเรียแกรมลบที่มีความสำคัญทางการแพทย์บางชนิด^{[ 12 ]}

• เอนเทอโรแบคเตอร์ โคลาซี : >16 ไมโครกรัม/มล.
• เอสเชอริเชีย โคไล : 1 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร
• Proteus vulgaris : 0.25 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร

ในปี พ.ศ. 2548–2549 นีโอไมซินเป็นสารก่อภูมิแพ้ที่พบมากเป็นอันดับ 5 ใน ผล การทดสอบแพทช์ (10.0%) ^{[ 13 ]}ได้รับการตั้งชื่อว่าเป็นสารก่อภูมิแพ้แห่งปีในปี พ.ศ. 2553 ^{[ 14 ]}นีโอไมซินยังเป็น สารต้าน กรดแกมมาอะมิโน บิวทิริก GABA ที่รู้จักกันดี และอาจเป็นสาเหตุของอาการชักและโรคจิต^{[ 15 ]}เช่นเดียวกับอะมิโนไกลโคไซด์อื่นๆ นีโอไมซินแสดงให้เห็นว่าเป็นพิษต่อ หู ทำให้เกิดอาการหูอื้อ สูญเสียการได้ยิน และ ปัญหา เกี่ยวกับระบบทรงตัวในผู้ป่วยจำนวนน้อย นีโอไมซินมีผลต่อโคเคลีย ซึ่งพบในหูชั้นใน^{[ 16 ]}การสูญเสียการได้ยินเกิดจากการตายของเซลล์ขนในหู ซึ่งเกิดขึ้นเพื่อตอบสนองต่อการรักษาด้วยนีโอไมซิน^{[ 16 ]}ผู้ป่วยที่มีอาการหูอื้อหรือสูญเสียการได้ยินแบบประสาทรับรู้ ควรปรึกษาผู้เชี่ยวชาญด้านสุขภาพเกี่ยวกับความเสี่ยงและผลข้างเคียงก่อนรับประทานยานี้

ฤทธิ์ต้านแบคทีเรียของนีโอไมซินเกิดจากการจับกับซับยูนิต 30S ของไรโบโซมโปรคาริโอต ซึ่งจะยับยั้งการแปล mRNA ของโปร คาริโอต ^{[ 17 ]}

นอกจากนี้ นีโอไมซินยังแสดงความสัมพันธ์ในการจับกับฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 4,5-บิสฟอสเฟต (PIP2) ซึ่งเป็นส่วนประกอบของฟอสโฟลิปิดในเยื่อหุ้มเซลล์ ในระดับ สูงอีกด้วย^{[ 18 ]}

ความต้านทานต่อเนโอไมซินเกิดจากยีนคานามัยซินไคเนส 2 ยีน ^{[ 19 ]}ยีนที่ให้ความต้านทานต่อเนโอไมซินมักจะรวมอยู่ในพลาสมิด DNA ที่ใช้ในการสร้าง สายเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่เสถียรซึ่งแสดงโปรตีนที่ถูกโคลนในวัฒนธรรม พลาสมิดแสดงโปรตีนที่มีจำหน่ายในเชิงพาณิชย์จำนวนมากมี ยีน ต้านทานต่อ เนโอไมซิน เป็นเครื่องหมายที่เลือกได้ปัจจุบันมีการวิจัยเพื่อทำความเข้าใจว่าอนุพันธ์ของเนโอไมซินมีผลต่อต้านแบคทีเรียแบบเดียวกันหรือไม่ ในขณะที่ยังคงมีประสิทธิภาพต่อแบคทีเรียที่ดื้อต่อเนโอไมซิน^{[ 20 ]}

นีโอไมซินถูกแยกได้เป็นครั้งแรกจากStreptomyces fradiaeและStreptomyces albogriseusในปี พ.ศ. 2492 (NBRC 12773) ^{[ 21 ]}นีโอไมซินเป็นส่วนผสมของนีโอไมซิน บี (แฟรมัยเซติน) และอีพิเมอร์ ของมัน คือนีโอไมซิน ซี โดยส่วนประกอบหลังคิดเป็นประมาณ 5–15% ของส่วนผสมทั้งหมด เป็นสารประกอบพื้นฐานที่มีฤทธิ์มากที่สุดเมื่อทำปฏิกิริยากับด่าง^{[ 6 ]}นอกจากนี้ยังทนความร้อนและละลายได้ในน้ำ (แต่ไม่ละลายในตัวทำละลายอินทรีย์) ^{[ 6 ]}นีโอไมซินมีฤทธิ์ที่ดีต่อ แบคทีเรีย แกรมบวกและแกรมลบแต่เป็นพิษต่อหูดังนั้นการใช้จึงถูกจำกัดไว้สำหรับการรักษาการติดเชื้อในลำไส้โดยการรับประทาน^{[ 22 ]}

นีโอไมซิน บี ประกอบด้วยส่วนประกอบที่เชื่อมต่อกันสี่ส่วน ได้แก่ดี -นีโอซามีน , 2-ดีออกซีสเตรปตามีน (2-DOS), ดี -ไรโบสและ แอ ล -นีโอซามีน

นีโอไมซิน เอ หรือที่เรียกว่า นีเอมีน ประกอบด้วยดี -นีโอซามีน และ 2-ดีออกซีสเตรปตามีน ยีน 6 ยีนมีหน้าที่ในการสังเคราะห์นีเอมีน ได้แก่ ยีน DOIS (btrC, neo7); ยีน L-กลูตามีน:DOI อะมิโนทรานสเฟอเรส (btrS, neo6) ; ยีน ไกลโคซิลทรานสเฟ อเรสที่คาดว่าจะเป็น (btrM, neo8); ยีน อะมิโนทรานสเฟอเรส ที่คาดว่าจะเป็น (คล้ายกับกลูตาเมต-1-เซมิอัลดีไฮด์ 2,1-อะมิโนมิวเทส) (btrB, neo18); ยีน แอลกอฮอล์ดีไฮโดรจี เนสที่คาดว่าจะเป็น (btrE, neo5); และ ยีน ดีไฮโดรจีเนส ที่คาดว่าจะเป็นอีกยีนหนึ่ง (คล้ายกับคลอรีนดีไฮโดรจีเนสและฟลาโวโปรตีน ที่เกี่ยวข้อง ) (btrQ, neo11) ^{[ 23 ]}เอนไซม์ดีอะซิติเลสที่ทำหน้าที่กำจัดหมู่แอซิติลบนหมู่ N-อะซิทิลกลูโคซามีนของ สารตัวกลาง อะมิโนไกลโคไซด์ (Neo16) ยังคงต้องได้รับการชี้แจง (ลำดับคล้ายกับ BtrD) ^{[ 24 ]}

ถัดไปคือการยึดติดของD -ribose ผ่านการไรโบซิเลชันของนีเอมีน โดยใช้ 5-ฟอสโฟริโบซิล-1-ไดฟอสเฟต (PRPP) เป็นตัวให้ไรโบซิล (BtrL, BtrP); ^{[ 25 ]} ยีน ไกลโคซิลทรานสเฟอเรส (โฮโมล็อกที่มีศักยภาพ RibF, LivF, Parf) (Neo15) ^{[ 26 ]}

นีโอซามีน บี ( L-นีโอซามีน บี) น่าจะถูกสังเคราะห์ทางชีวภาพในลักษณะเดียวกับนีโอซามีน ซี ( D- นีโอซามีน) ในการสังเคราะห์นีเอมีน แต่จำเป็นต้องมีขั้นตอน อีพิเมอไรเซชันเพิ่มเติมเพื่ออธิบายถึงการมีอยู่ของนีโอซามีน บี อีพิเมอริกในนีโอไมซิน บี^{[ 27 ]}

นีโอไมซิน บี และ ซี เป็นโมเลกุลคาร์บอน 23 อะตอมที่มีโครงสร้างวงแหวนสี่วง วงแหวนสามวงเป็นหกเหลี่ยม และอีกหนึ่งวงเป็นห้าเหลี่ยม^{[ 28 ]} นีโอไมซิน บี และ นีโอไมซิน ซี เป็นสเตอริโอไอโซเมอร์ซึ่งกันและกัน และแตกต่างกันเพียงสเตอริโอเซ็นเตอร์เดียว โดยตัวหนึ่งให้คอนฟอร์เมชัน R และอีกตัวหนึ่งให้คอนฟอร์เมชัน S ^{[ 28 ]} นีโอไมซิน ซี สามารถสังเคราะห์โดยเอนไซม์จากไรโบสตามัยซินได้^{[ 29 ]}

นีโอไมซินเกรดมาตรฐานประกอบด้วยสารประกอบที่เกี่ยวข้องหลายชนิด ได้แก่นีโอไมซิน A (นีเอมีน) นีโอไมซิน B (แฟรมัยเซติน) นีโอไมซิน C และสารประกอบย่อยอีกจำนวนหนึ่งซึ่งพบในปริมาณที่น้อยกว่ามาก นีโอไมซิน B เป็นส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์มากที่สุดในนีโอไมซิน รองลงมาคือนีโอไมซิน C และนีโอไมซิน A นีโอไมซิน A เป็นผลิตภัณฑ์การสลายตัวที่ไม่ออกฤทธิ์ของไอโซเมอร์ C และ B ^{[ 30 ]}ปริมาณของส่วนประกอบเหล่านี้ในนีโอไมซินจะแตกต่างกันไปในแต่ละล็อต ขึ้นอยู่กับผู้ผลิตและกระบวนการผลิต^{[ 31 ]}

อะมิโนไกลโคไซด์ เช่น นีโอไมซิน เป็นที่รู้จักกันดีในด้านความสามารถในการจับกับ RNA แบบคู่ด้วยความสัมพันธ์สูง^{[ 32 ]}ค่าคงที่การเชื่อมโยงของนีโอไมซินกับ RNA ในตำแหน่ง A อยู่ในช่วง 10 ⁹ M ^{−1 [ 33 ]}อย่างไรก็ตาม กว่า 50 ปีหลังจากการค้นพบ คุณสมบัติการจับกับ DNA ของนีโอไมซินยังคงไม่เป็นที่รู้จัก นีโอไมซินแสดงให้เห็นว่าสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดความเสถียรทางความร้อนของ DNA แบบไตรเพล็กซ์ ในขณะที่มีผลเพียงเล็กน้อยหรือแทบไม่มีเลยต่อความเสถียรของ DNA แบบคู่ B ^{[ 34 ]}นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่านีโอไมซินสามารถจับกับโครงสร้างที่มีโครงสร้างแบบ A-form ซึ่ง DNA แบบไตรเพล็กซ์เป็นหนึ่งในนั้น นีโอไมซินยังรวมถึงการสร้างไฮบริด DNA:RNA แบบไตรเพล็กซ์ด้วย^{[ 35 ]}