เนื้องอกวิล์มส์
ชื่ออื่นๆ	เนื้องอกวิล์มส์ เนโฟ รบลาสโตมา
ภาพถ่ายจุลทรรศน์กำลังขยายสูงแสดงองค์ประกอบทั้งสามของเนื้องอกวิล์มส์ย้อมสี H& E
การออกเสียง	/ v ɪ l m z /
ความเชี่ยวชาญ	มะเร็งวิทยา , ศัลยกรรมทางเดินปัสสาวะ , โรคไต
เริ่มต้นตามปกติ	อายุ 1–4 ปี[ 1 ]
การรักษา	การผ่าตัดไตและการฉายรังสี
การพยากรณ์โรค	เด็กประมาณ 90% หายดีแล้ว[ 2 ]
ความถี่	มีการวินิจฉัยโรคใหม่ประมาณ 500 รายต่อปี (สหรัฐอเมริกา) [ 1 ]
ตั้งชื่อตาม	แม็กซ์ วิล์มส์

เนื้องอกวิล์มส์หรือเนื้องอกวิล์มส์ [ ^{3 ]}หรือที่รู้จักกันในชื่อ^เนโฟรบลาสโตมาเป็นมะเร็งของไตที่มักเกิดขึ้นในเด็ก (พบในผู้ใหญ่ ได้น้อย ) ^{[ 4 ]}และมักเกิดขึ้นเป็นเนื้องอกในไตในผู้ป่วยเด็ก^{[ 5 ] [ 6 ]}ตั้งชื่อตามแม็กซ์ วิล์มส์ ศัลยแพทย์ชาวเยอรมัน (ค.ศ. 1867–1918) ผู้ซึ่งอธิบายโรคนี้เป็นครั้งแรก^{[ 7 ]}

มีการวินิจฉัยโรคนี้ประมาณ 650 รายในสหรัฐอเมริกาต่อปี^{[ 2 ]}ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในเด็กที่ไม่มีกลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง อย่างไรก็ตาม เด็กจำนวนน้อยที่เป็นเนื้องอกวิล์มส์มีความผิดปกติแต่กำเนิด^{[ 2 ]}  โรคนี้ตอบสนองต่อการรักษาได้ดี โดยประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ของเด็กหายขาด^{[ 2 ]}

อาการและสัญญาณทั่วไปของเนื้องอกวิล์มส์ ได้แก่:

• ก้อนในช่องท้องที่คลำได้และไม่เจ็บปวด
• เบื่ออาหาร
• ปวดท้อง
• ไข้
• อาการคลื่นไส้และอาเจียน
• มีเลือดปนในปัสสาวะ (พบประมาณ 20% ของผู้ป่วย)
• ความดันโลหิตสูงในบางกรณี (โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากมีภาวะไตวายทั้งสองข้างพร้อมกันหรือเกิดขึ้นในเวลาต่างกัน)
• ไม่ค่อยพบเป็นเส้นเลือดขอด^{[ 8 ]}

เนื้องอกวิล์มส์มีสาเหตุหลายประการ ซึ่งสามารถแบ่งออกเป็นสองประเภทใหญ่ๆ คือ แบบมีอาการร่วมและแบบไม่มีอาการร่วม สาเหตุของเนื้องอกวิล์มส์แบบมีอาการร่วมเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงของยีน เช่น ยีน Wilms Tumor 1 (WT1) หรือ Wilms Tumor 2 (WT2) และเนื้องอกจะแสดงอาการและอาการอื่นๆ ร่วมด้วย^{[ 9 ]}เนื้องอกวิล์มส์แบบไม่มีอาการร่วมจะไม่เกี่ยวข้องกับอาการหรือพยาธิสภาพอื่นๆ^{[ 9 ]}หลายกรณี แต่ไม่ใช่ทั้งหมด ของเนื้องอกวิล์มส์พัฒนามาจากเศษเนื้อเยื่อเนฟโรเจนิค ซึ่งเป็นชิ้นส่วนของเนื้อเยื่อในหรือรอบๆ ไตที่พัฒนาขึ้นก่อนคลอดและกลายเป็นมะเร็งหลังคลอด โดยเฉพาะอย่างยิ่ง กรณีของเนื้องอกวิล์มส์แบบสองข้าง รวมถึงกรณีของเนื้องอกวิล์มส์ที่เกิดจากกลุ่มอาการทางพันธุกรรมบางอย่าง เช่น กลุ่มอาการเดนิส-ดรัชมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับเศษเนื้อเยื่อเนฟโรเจนิค^{[ 9 ]}เนื้องอกไตส่วนใหญ่มักอยู่ด้านใดด้านหนึ่งของร่างกายเท่านั้น และพบทั้งสองด้านในน้อยกว่า 5% ของกรณี แม้ว่าผู้ป่วยที่เป็นโรค Denys-Drash ส่วนใหญ่จะมีเนื้องอกสองข้างหรือหลายก้อนก็ตาม^{[ 10 ]}เนื้องอกเหล่านี้มักมีแคปซูลหุ้มและมีหลอดเลือดมาเลี้ยง ซึ่งจะไม่ข้ามเส้นกลางของช่องท้อง ในกรณีที่มีการแพร่กระจายมักจะแพร่กระจายไปยังปอด การแตกของเนื้องอก Wilms ทำให้ผู้ป่วยมีความเสี่ยงต่อการตกเลือดและการแพร่กระจายของเนื้องอกในช่องท้อง ในกรณีเช่นนี้ การผ่าตัดโดยศัลยแพทย์ที่มีประสบการณ์ในการผ่าตัดเนื้องอกที่เปราะบางเช่นนี้จึงเป็นสิ่งจำเป็น

ในทางพยาธิวิทยา เนื้องอกไตชนิดไตรเฟสประกอบด้วยองค์ประกอบสามประการ: ^{[ 11 ]}

• บลาสเตมา
• เนื้อเยื่อมีเซนไคม์ (สโตรมา)
• เนื้อเยื่อบุผิว

เนื้องอกวิล์มส์ (Wilms' tumor) เป็นเนื้องอกร้ายที่มีส่วนประกอบ ของเมตาเนฟริกบลาสเตมา (metanephric blastema ) สโตรมัล (stromal) และอนุพันธ์ของเยื่อบุผิว (epithelial) ลักษณะเด่นคือการมีท่อไตและโกลเมอรูลัสที่ไม่สมบูรณ์ล้อมรอบด้วยสโตรมัลที่มีเซลล์รูปทรงกระสวย สโตรมัลอาจประกอบด้วยกล้ามเนื้อลายกระดูกอ่อนกระดูกเนื้อเยื่อไขมัน และเนื้อเยื่อเส้นใย การทำงานผิดปกติเกิดขึ้นเมื่อเนื้องอกกดทับเนื้อเยื่อไตปกติ

ส่วนประกอบของเนื้อเยื่อเกี่ยวพันอาจรวมถึงเซลล์ที่แสดงการเปลี่ยนแปลงไปเป็นเซลล์กล้ามเนื้อลายหรือเซลล์มะเร็ง ( มะเร็งกล้ามเนื้อลายชนิดวิล์มส์)

เนื้องอกวิล์มส์สามารถแบ่งออกเป็นสองกลุ่มตามการพยากรณ์โรค โดยพิจารณาจากลักษณะทางพยาธิวิทยา:

• ข้อดี – ประกอบด้วยส่วนประกอบที่พัฒนามาอย่างดีตามที่กล่าวไว้ข้างต้น
• แอนาพลาสติก – ประกอบด้วยแอนาพลาสติกแบบกระจาย (เซลล์ที่พัฒนาไม่สมบูรณ์)

การกลายพันธุ์ของ ยีน WT1ซึ่งตั้งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 11 (11p13) พบในเนื้องอกวิล์มส์ประมาณ 20% โดยส่วนใหญ่เป็นการ ถ่ายทอด ทางพันธุกรรมในขณะที่ส่วนน้อยเป็นการกลายพันธุ์แบบโซมาติกที่ เกิดขึ้น ภายหลัง^{[ 12 ] [ 13 ]}นอกจากนี้ เนื้องอกวิล์มส์อย่างน้อยครึ่งหนึ่งที่มีการกลายพันธุ์ใน WT1 ยังมีการกลายพันธุ์แบบโซมาติกที่เกิดขึ้นภายหลังในCTNNB1ซึ่งเป็นยีนที่เข้ารหัสโปรโตออนโคยีนเบตา-แคทเทนิน [ ^{14 ] ยีน}หลังนี้พบอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 3 (3p22.1)

กรณีส่วนใหญ่ไม่มีการกลายพันธุ์ในยีนเหล่านี้^{[ 15 ]}

มีการรายงานถึงความเกี่ยวข้องกับH19 ^{[ 17 ]} H19 เป็นRNA ที่ไม่มีรหัสยาวซึ่งตั้งอยู่บนแขนสั้นของโครโมโซม 11 (11p15.5)

คนส่วนใหญ่ที่เป็นเนื้องอกวิล์มส์มักมีก้อนในช่องท้องที่ไม่มีอาการ ซึ่งสมาชิกในครอบครัวหรือผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพจะสังเกตเห็น^{[ 18 ]}นอกจากนี้ยังสามารถตรวจพบเนื้องอกในไตได้ในระหว่างการตรวจคัดกรองตามปกติในเด็กที่มีกลุ่มอาการทางคลินิกที่ทราบกันดีอยู่แล้ว^{[ 18 ]}กระบวนการวินิจฉัยประกอบด้วยการซักประวัติทางการแพทย์ การตรวจร่างกาย และการทดสอบหลายอย่าง รวมถึงการตรวจเลือด ปัสสาวะ และการตรวจทางภาพ^{[ 19 ]}

เมื่อสงสัยว่าเป็นเนื้องอกวิล์มส์ มักจะทำการตรวจอัลตราซาวนด์ก่อนเพื่อยืนยันการมีอยู่ของก้อนเนื้อภายในไต^{[ 19 ]}นอกจากนี้ยังสามารถใช้การตรวจเอกซเรย์คอมพิวเตอร์หรือการตรวจ MRI เพื่อการถ่ายภาพที่ละเอียดมากขึ้นได้ สุดท้าย การวินิจฉัยเนื้องอกวิล์มส์จะได้รับการยืนยันโดยตัวอย่างเนื้อเยื่อ[ 20 ] ใน^{กรณีส่วนใหญ่}จะ ไม่ทำการตรวจ ชิ้นเนื้อก่อน เนื่องจากมีความเสี่ยงที่เซลล์มะเร็งจะแพร่กระจายระหว่างขั้นตอน การรักษาในอเมริกาเหนือคือการผ่าตัดเอาไตออกหรือในยุโรป คือ เคมีบำบัดตามด้วยการผ่าตัดเอาไตออก การวินิจฉัยที่แน่นอนจะได้รับจากการตรวจทางพยาธิวิทยาของชิ้นเนื้อที่ได้จากการผ่าตัดเอาไตออก^{[ 20 ]}

การกำหนดระยะของโรคเป็นวิธีมาตรฐานในการอธิบายขอบเขตการแพร่กระจายของเนื้องอกวิล์มส์^{[ 21 ]}และเพื่อกำหนดพยากรณ์โรคและการรักษา การกำหนดระยะของโรคขึ้นอยู่กับ การค้นพบ ทางกายวิภาคและพยาธิวิทยาของเซลล์เนื้องอก^{[ 22 ] [ 23 ]}ตามขอบเขตของเนื้อเยื่อเนื้องอก ณ เวลาที่วินิจฉัยครั้งแรก จะพิจารณาสี่ระยะ โดยมีการจำแนกประเภทที่ห้าสำหรับการมีส่วนร่วมทั้งสองข้าง

ในมะเร็งวิล์มส์ระยะที่ 1 (43% ของผู้ป่วยทั้งหมด) จะต้องเป็นไปตามเกณฑ์ทั้งหมดต่อไปนี้:

• เนื้องอกจำกัดอยู่เฉพาะในไตและได้รับการผ่าตัดออกอย่างสมบูรณ์แล้ว
• ผิวของเยื่อหุ้มไตยังคงสมบูรณ์
• เนื้องอกจะไม่แตกหรือถูกตัดชิ้นเนื้อไปตรวจ (แบบเปิดหรือแบบใช้เข็ม) ก่อนการผ่าตัดเอาออก
• ไม่มีการเกี่ยวข้องกับช่องหลอดน้ำเหลืองนอกไตหรือไซนัสไต
• ไม่พบเซลล์มะเร็งหลงเหลืออยู่นอกขอบเขตของการผ่าตัด
• ไม่พบการแพร่กระจายของเนื้องอกไปยังต่อมน้ำเหลือง

ในระยะที่ 2 (23% ของผู้ป่วยทั้งหมด) จะต้องมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์อย่างน้อย 1 ข้อต่อไปนี้:

• เนื้องอกลุกลามออกไปนอกไต แต่ก็ได้รับการผ่าตัดเอาออกหมดแล้ว
• ไม่พบเซลล์มะเร็งหลงเหลืออยู่บริเวณขอบหรือนอกขอบของการผ่าตัด
• นอกจากนี้ อาจมีเงื่อนไขใดเงื่อนไขหนึ่งต่อไปนี้เกิดขึ้นได้:
  • เนื้องอกลุกลามเข้าไปในหลอดเลือดของโพรงไตและ/หรือภายนอกเนื้อเยื่อไต
  • เนื้องอกลุกลามอย่างกว้างขวางไปยังเนื้อเยื่ออ่อนของโพรงไต

ในระยะที่ 3 (20% ของผู้ป่วยทั้งหมด) จะต้องมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์อย่างน้อย 1 ข้อต่อไปนี้:

• เนื้องอกหลักที่ไม่สามารถผ่าตัดได้
• การแพร่กระจายของมะเร็งไปยังต่อมน้ำเหลือง
• พบเซลล์มะเร็งบริเวณขอบเขตการผ่าตัด
• การกระจายตัวของเซลล์มะเร็งไปยังเยื่อบุช่องท้องทั้งก่อนหรือระหว่างการผ่าตัด หรือการตัดขาดของลิ่มเลือดมะเร็ง
  • มีการตัดชิ้นเนื้อไปตรวจก่อนการผ่าตัด หรือมีการกระจายของเซลล์มะเร็งเฉพาะที่ระหว่างการผ่าตัด โดยจำกัดอยู่เฉพาะบริเวณสีข้าง

มะเร็งวิล์มส์ระยะที่ 4 (10% ของผู้ป่วย) นิยามโดยการมีมะเร็งแพร่กระจายทางกระแสเลือด (ปอด ตับ กระดูก หรือสมอง) หรือการแพร่กระจายไปยังต่อมน้ำเหลืองนอกบริเวณช่องท้องและเชิงกราน

5% ของผู้ป่วยที่เป็นเนื้องอกวิล์มส์ ณ เวลาที่วินิจฉัยครั้งแรก พบว่ามีการเกิดเนื้องอกทั้งสองข้าง ซึ่งก่อให้เกิดความท้าทายในการรักษาเป็นพิเศษ ควรพยายามกำหนดระยะของโรคในแต่ละข้างตามเกณฑ์ข้างต้น (ระยะที่ 1 ถึง 3) โดยพิจารณาจากขอบเขตของโรคก่อนทำการตัดชิ้นเนื้อไปตรวจ เนื้องอกวิล์มส์ที่เกิดขึ้นทั้งสองข้างโดยรวมแล้วจัดอยู่ในระยะที่ 5

อัตราการรอดชีวิตโดยรวม5 ปีคาดว่าจะอยู่ที่ประมาณ 90% ^{[ 24 ] [ 25 ]}แต่สำหรับแต่ละบุคคล การพยากรณ์โรคขึ้นอยู่กับระยะของโรคและการรักษา เป็นอย่างมาก การกำจัดออกตั้งแต่เนิ่นๆ มีแนวโน้มที่จะส่งเสริมผลลัพธ์ที่ดีขึ้น

การสูญเสียเฮเทอโรไซโกซิตี (LOH) เฉพาะเนื้องอกสำหรับโครโมโซม 1p และ 16q ระบุกลุ่มย่อยของผู้ป่วยเนื้องอกวิล์มส์ที่มีความเสี่ยงต่อการกำเริบและการเสียชีวิตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ปัจจุบัน LOH สำหรับบริเวณโครโมโซมเหล่านี้สามารถใช้เป็นปัจจัยพยากรณ์อิสระร่วมกับระยะของโรคเพื่อกำหนดเป้าหมายความเข้มข้นของการรักษาตามความเสี่ยงของความล้มเหลวในการรักษา^{[ 26 ] [ 27 ]}จำนวนสำเนาทั่วทั้งจีโนมและสถานะ LOH สามารถประเมินได้ด้วยการทำคาริโอไทป์เสมือนของเซลล์เนื้องอก (สดหรือฝังในพาราฟิน)

สถิติอาจแสดงผลลัพธ์ที่ดีกว่าในระยะที่มีความรุนแรงมากกว่าระยะที่มีความรุนแรงน้อยกว่า ซึ่งอาจเกิดจากการรักษาที่รุนแรงกว่าและ/หรือความแปรปรวนแบบสุ่มในกลุ่มตัวอย่าง นอกจากนี้ เนื้องอกระยะที่ 5 ไม่ได้แย่กว่าเนื้องอกระยะที่ 4 เสมอไป แต่มีพยากรณ์โรคที่เทียบเคียงได้กับเนื้องอกระยะที่ 4

ในกรณีที่เกิดการกำเริบของเนื้องอกวิล์มส์ อัตราการรอดชีวิต 4 ปีสำหรับเด็กที่มีความเสี่ยงมาตรฐานคาดว่าจะอยู่ที่ 80% ^{[ 29 ]}

เนื้องอกวิล์มส์เป็นเนื้องอกร้ายในไตที่พบได้บ่อยที่สุดในเด็ก^{[ 30 ]}มีกลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่หายากจำนวนหนึ่งที่เชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเกิดเนื้องอกวิล์มส์^{[ 31 ]}แนวทางการตรวจคัดกรองแตกต่างกันไปในแต่ละประเทศ อย่างไรก็ตาม ผู้เชี่ยวชาญด้านการดูแลสุขภาพแนะนำให้ทำการตรวจอัลตราซาวนด์เป็นประจำสำหรับผู้ที่มีกลุ่มอาการทางพันธุกรรมที่เกี่ยวข้อง^{[ 31 ]}

เนื้องอกวิล์มส์ส่งผลกระทบต่อคนประมาณ 1 คนต่อ 10,000 คนทั่วโลกก่อนอายุ 15 ปี^{[ 32 ]}ผู้ที่มีเชื้อสายแอฟริกันอาจมีอัตราการเกิดเนื้องอกวิล์มส์สูงกว่าเล็กน้อย^{[ 32 ]}ช่วงอายุที่พบเนื้องอกวิล์มส์มากที่สุดคือ 3 ถึง 4 ปี และส่วนใหญ่เกิดขึ้นก่อนอายุ 10 ปี^{[ 33 ]} มีการยืนยันแล้ว ว่าบุคคลที่มีภาวะตาบอดสีแบบไม่มีม่านตา (aniridia) มีความเสี่ยงทางพันธุกรรมต่อการเกิดเนื้องอกวิล์มส์ เนื่องจากมีการลบแถบ p13 บนโครโมโซม 11 ^{[ 34 ]}

ซิดนีย์ ฟาร์เบอร์ผู้ก่อตั้งสถาบันมะเร็งดานา-ฟาร์เบอร์ และเพื่อนร่วมงานของเขาประสบความสำเร็จในการรักษาเนื้องอกวิล์มส์ให้หายขาดเป็นครั้งแรกในช่วงทศวรรษ 1950 โดยการใช้ยาปฏิชีวนะแอคติโนไมซิน ดีควบคู่กับการผ่าตัดและการฉายรังสี ทำให้มีอัตราการรักษาหายเพิ่มขึ้นจาก 40 เป็น 89 เปอร์เซ็นต์^{[ 35 ]}

การใช้การสแกนเอกซเรย์คอมพิวเตอร์เพื่อวินิจฉัยเนื้องอกวิล์มส์เริ่มขึ้นในช่วงต้นทศวรรษ 1970 ด้วยความฉลาดของมาริโอ คอสติชีแพทย์ชาวอิตาลี เขาค้นพบว่าในภาพเอกซเรย์โดยตรงและในภาพยูโรแกรม สามารถระบุองค์ประกอบที่กำหนดสำหรับการวินิจฉัยแยกโรคกับเนื้องอกวิล์มส์ได้ ความเป็นไปได้นี้เป็นเงื่อนไขสำหรับการเริ่มต้นการรักษา^{[ 36 ]}

• เฮมิไฮเปอร์โทรฟี
• กลุ่มศึกษาโรคเนื้องอกวิล์มส์แห่งชาติ (NWTS)
• กลุ่มอาการเพิร์ลแมน
• การสร้างคาริโอไทป์เสมือนจริงสำหรับการสูญเสียเฮเทอโรไซโกซิตี (LOH) ที่ตำแหน่ง 1p และ 16q

• รายการ GeneReviews/NCBI/NIH/UW เกี่ยวกับภาพรวมเนื้องอกของ Wilms
• ข้อมูลจากสถาบันมะเร็งแห่งชาติ
• Cancer.Net เนื้องอกวิล์มส์ – ในเด็ก