4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีน

Q: เภสัชพลศาสตร์

ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนทำหน้าที่เป็นสาร กระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกทางอ้อม และ กระตุ้นการปล่อยนอร์เอพิเนฟริน ซึ่งนำไปสู่ ภาวะรูม่านตา ขยาย [ 5 ] [ 6 ]

ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนINN :ไฮดรอกซีแอมเฟตามีน
	สารผสมราเซมิก
ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	พาเรดรีน, พาเรมีด, เปโดรลอน, ไมคาดรีน, พาเรดริเน็กซ์ และอื่นๆ
ชื่ออื่นๆ	4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีน; 4-HA; ไฮดรอกซีแอมเฟตามีน; ออกแซมเฟตามีน; นอร์โฟเลดรีน; พารา -ไฮด รอกซีแอมเฟตามีน; PHA; α-เมทิลไทรามีน; เมทิลไทรามีน, ไฮดรอกซีแอมเฟตามีน ( USAN US )
ช่องทางการบริหาร ยา	ยาหยอดตา
รหัส ATC	ไม่มี;
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	โดย ทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา);
ตัวระบุ
	ชื่อ IUPAC 4-(2-อะมิโนโพรพิล)ฟีนอล;
หมายเลข CAS	103-86-6 ;
PubChem CID	3651;
เคมสไปเดอร์	3525 ;
มหาวิทยาลัย	FQR280JW2N;
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1546 ;
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID3023134;
บัตรข้อมูล ECHA	100.002.866
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C H N O
มวลโมลาร์	151.209 กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ;
	รอยยิ้ม NC(C)Cc1ccc(O)cc1;
	อินชิ InChI=1S/C9H13NO/c1-7(10)6-8-2-4-9(11)5-3-8/h2-5,7,11H,6,10H2,1H3 ; คีย์: GIKNHHRFLCOEU-UHFFFAOYSA-N ;
	(ตรวจสอบ)

ไฮดรอกซีแอมเฟตา มีน หรือที่รู้จักกันในชื่อ4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามี น หรือนอร์โฟเลดรีนและจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าParedrineและParemyd เป็นต้น เป็น ยาในกลุ่มsympathomimetic ที่ใช้ในยาหยอดตาเพื่อขยายรูม่านตาสำหรับ การ ตรวจตา^[¹^]^[²^]^[³^]^[⁴^]

ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นการปลดปล่อยนอร์เอพิเนฟรินดังนั้นจึงเป็นสารกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกที่ออกฤทธิ์ทางอ้อม^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}เป็น ฟีนิลเอทิลอะมีน และแอมเฟตามีนที่ถูกแทนที่^[⁴^]

ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนดูเหมือนจะยังคงวางจำหน่ายเฉพาะในสาธารณรัฐเช็กณ ปี 2547 ^{[ 3 ]}

การใช้ทางการแพทย์

ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนใช้ในยาหยอดตาเพื่อขยายรูม่านตา (กระบวนการที่เรียกว่าไมเดรียซิส ) เพื่อให้สามารถตรวจดูด้านหลังของดวงตาได้ นี่เป็นการทดสอบวินิจฉัยโรคฮอร์เนอร์ผู้ป่วยที่เป็นโรคฮอร์เนอร์จะมีภาวะรูม่านตาไม่เท่ากันเนื่องจากความเสียหายของเส้นประสาทที่เชื่อมต่อกับแขนงนาโซซิเลียรีของเส้นประสาทจักษุ [ ^{7 ] การ}ใช้ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนกับดวงตาสามารถบ่งชี้ได้ว่ารอยโรคเป็น แบบ พรีแกงกลิโอนิกหรือโพสต์แกงกลิโอนิกโดยพิจารณาจากการตอบสนองของรูม่านตา หากรูม่านตาขยาย แสดงว่ารอยโรคเป็นแบบพรีแกงกลิโอนิก หากรูม่านตาไม่ขยาย แสดงว่ารอยโรคเป็นแบบโพสต์แกงกลิโอนิก^{[ 7 ]}

ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนมีข้อจำกัดในการใช้เป็นเครื่องมือวินิจฉัย หากตั้งใจจะใช้เป็นการติดตามผลทันทีหลังจากใช้ยาขยายม่านตาชนิดอื่น ( โคเคนหรืออะพราโคลนิดีน ) ผู้ป่วยจะต้องรอตั้งแต่หนึ่งวันถึงหนึ่งสัปดาห์ก่อนจึงจะสามารถให้ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนได้^{[ 8 ]}^{[ 5 ]}นอกจากนี้ยังมีแนวโน้มที่จะระบุตำแหน่งของรอยโรคผิดพลาด การระบุตำแหน่งผิดพลาดอาจเกิดขึ้นในกรณีที่มีอาการเฉียบพลัน ในกรณีที่มีรอยโรคหลังปมประสาท แต่เส้นประสาทยังคงตอบสนองต่อสารนอร์เอพิเนฟรินที่เหลืออยู่ หรือในกรณีที่ความเสียหายของเส้นประสาทที่ไม่เกี่ยวข้องบดบังการมีอยู่ของรอยโรคก่อนปมประสาท^{[ 7 ]}^{[ 8 ]}

แบบฟอร์มที่มีให้เลือก

ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนเป็นส่วนประกอบของยาขยายม่านตาที่ควบคุม (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) สองชนิด ได้แก่ Paredrine และ Paremyd Paredrine ประกอบด้วยสารละลายไฮดรอกซีแอมเฟตามีนไฮโดรโบรไมด์ 1% ^{[ 9 ]}^{: 543}ในขณะที่ Paremyd ประกอบด้วยไฮดรอกซีแอมเฟตามีนไฮโดรโบรไมด์ 1% และโทรพิคามิด 0.25 % ^{[ 10 ]}

เภสัชวิทยา

เภสัชพลศาสตร์

ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนทำหน้าที่เป็นสารกระตุ้นระบบประสาทซิมพาเทติกทางอ้อมและกระตุ้นการปล่อยนอร์เอพิเนฟรินซึ่งนำไปสู่ภาวะรูม่านตาขยาย^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

นอกจากนี้ยังพบว่าทำหน้าที่เป็นสารกระตุ้นการหลั่งเซโรโทนิน [ ^{11 ] ยา}นี้ทำให้เกิดการตอบสนองแบบกระตุกศีรษะซึ่งเป็นตัวบ่งชี้พฤติกรรมของ ผลกระทบ ทางจิตประสาทเมื่อให้โดยการฉีดเข้าโพรงสมองในสัตว์^{[ 11 ]}ผลกระทบนี้ถูกยับยั้งโดยสารต้านตัวรับเซโรโทนิน เช่น ไซโปรเฮปทาดีนและไดเมโทไทอะ ซีน โดยสารยับยั้งการดูด ซึมเซโรโทนิน เช่น ฟลูออกเซ ทีน และสารยับยั้งการสังเคราะห์เซโรโทนิน เช่น พารา-คลอโรฟีนิลอะลานีน (PCPA) ^{[ 11 ]}ผลการค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการกระตุกศีรษะที่เกิดจากไฮดรอกซีแอมเฟตามีนนั้นเกิดจากการกระตุ้นตัวรับ เซโรโทนิน 5-HT และเกิดจากการเหนี่ยวนำการหลั่งเซโรโทนิน แทนที่จะเป็นการกระตุ้นตัวรับเซโรโทนิน 5-HT ^{[ 11 ]}แม้ว่าไฮดรอกซีแอมเฟตามีนจะทำให้เกิดอาการกระตุกศีรษะในสัตว์ แต่สารที่ปล่อยเซโรโทนินไม่จำเป็นต้องทำให้เกิดภาพหลอนในมนุษย์ ดังนั้นการเหนี่ยวนำให้เกิดอาการกระตุกศีรษะในสัตว์จึงถือเป็นผลบวกเท็จสำหรับผลกระทบทางจิตประสาท^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

นอกจากนี้ยังช่วยลดการเผาผลาญเซโรโทนินและโมโนอะมีน บางชนิด โดยการยับยั้งการทำงานของโมโนอะมีนออกซิเดส (MAO) โดยเฉพาะชนิด A ( MAO-A ) การยับยั้ง MAO-A จะป้องกันการเผาผลาญเซโรโทนินและแคเทโคลามีนในปลายประสาทก่อนซินแนปส์และด้วยเหตุนี้จึงเพิ่มปริมาณสารสื่อประสาทที่พร้อมสำหรับการปล่อยเข้าสู่ ช่องว่างซินแน ปส์^[¹¹^]

เช่นเดียวกับแอมเฟตามีน ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนเป็นตัวกระตุ้นของTAAR1ใน มนุษย์ ^{[ 15 ]}

เภสัชจลนศาสตร์

ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนเป็นเมตาโบไลต์ หลัก ของแอมเฟตามีนและเป็นเมตาโบไลต์รองของเมทแอมเฟตามีน ในมนุษย์ แอมเฟตามีนจะถูกเมตาโบไลซ์เป็นไฮดรอกซีแอมเฟตามีนโดยCYP2D6 ซึ่งเป็นสมาชิกของ ตระกูล ไซโตโครม P450และพบในตับ^{[ 16 ]}^{[ 17 ]}จากนั้น 4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนจะถูกเมตาโบไลซ์โดยโดปามีน β-ไฮดรอกซิเลสเป็น4-ไฮดรอกซีนอร์เอเฟดรีนหรือถูกขับออกทางปัสสาวะ^{[ 6 ]}

เส้นทางการเผาผลาญของแอมเฟตามีนในมนุษย์^{[แหล่งที่มา 1 ]}

4-ไฮดรอกซีฟีนิลอะซีโตน

4-ไฮดรอกซีนอร์เอเฟดรีน

พารา- ไฮดรอกซิเลชัน

ไซพีพี2ดี6

ไม่ทราบชื่อ

เบต้า-ไฮดรอกซิเลชัน

DBH

DBH ^{[หมายเหตุ 1 ]}

การดีอะมิเนชันแบบออกซิเดชัน

เอฟเอ็มโอ3

ออกซิเดชัน

ไม่ทราบชื่อ

การเชื่อมต่อไกลซีน

XM-ligase GLYAT

ในมนุษย์ 4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนเกิดขึ้นจาก การเผาผลาญแอมเฟตามีนโดยเอนไซม์ CYP2D6จากนั้น 4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนอาจถูกเผาผลาญต่อโดยเอนไซม์โดปามีนเบตาไฮดรอกซิเลสไปเป็น4-ไฮดรอกซีนอร์เอเฟดรีน

เคมี

ไฮดรอกซีแอมเฟตามีน หรือที่รู้จักกันในชื่อ 4-ไฮดรอกซี-α-เมทิลฟีนิลเอทิลอะมีน, 4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีน หรือ α-เมทิลไทรามีนเป็นอนุพันธ์ของฟีนิลเอทิลอะมีนและ แอม เฟตามีน ที่มีการแทนที่หมู่ต่างๆ มันเป็นอะนาล็อก ที่มีหมู่ไฮดรอก ซิ ล ที่ตำแหน่ง 4 ของแอมเฟตามีน เป็น อะนาล็อก ที่มีหมู่เมทิลที่ตำแหน่งNของโฟเลดรีน (4-ไฮดรอกซี-N-เมทิลแอมเฟตามีน) และเป็นอะนาล็อกที่มีหมู่เมทิลที่ตำแหน่ง α ของไทรามีน (4-ไฮดรอกซีฟีนิลเอทิลอะมีน) อะนาล็อกอื่นๆ ได้แก่α-เมทิลโดปา มีน , คอร์บาดรีน (เลโวนอร์เดฟริน; α-เมทิลนอร์เอพิเนฟริน) และไดออกซิเฟดรีน (α-เมทิลเอพิเนฟริน)

มีค่า log P ที่คาดการณ์ไว้ ที่ 0.58 ถึง 1.4 ^{[ 29 ]}^{[ 4 ]}^{[ 30 ]}

ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนถูกนำมาใช้ในทางการแพทย์ในรูปเกลือ ไฮโดรโบรไม ด์^[¹^]

ประวัติศาสตร์

ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนถูก สังเคราะห์ขึ้นครั้งแรกในปี พ.ศ. 2453 ^{[ 1 ]}

ในช่วงทศวรรษ 1990 สิทธิ์ในชื่อทางการค้า สิทธิบัตร และการยื่นขอขึ้นทะเบียนยาใหม่ (NDA) สำหรับ Paredrine และ Paremyd ได้ถูกแลกเปลี่ยนระหว่างผู้ผลิตหลายรายหลังจากเกิดปัญหาการขาดแคลนวัตถุดิบที่จำเป็นสำหรับการผลิต ซึ่งทำให้ยาทั้งสองชนิดถูกถอนออกจากตลาดอย่างไม่มีกำหนด^{[ 31 ]}ประมาณปี 1997 บริษัท Akorn, Inc.ได้รับสิทธิ์ในทั้ง Paredrine และ Paremyd ^{[ 32 ]}และในปี 2002 บริษัทได้นำ Paremyd กลับมาวางจำหน่ายในตลาดอีกครั้งในฐานะยาขยายม่านตาที่ออกฤทธิ์เร็ว^{[ 10 ]}^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}

ในปี พ.ศ. 2547 ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนดูเหมือนจะยังคงวางจำหน่ายเฉพาะในสาธารณรัฐเช็กเท่านั้น^{[ 3 ]}

สังคมและวัฒนธรรม

ชื่อ

ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนเป็นชื่อสามัญของยาชนิดนี้ และเป็นยา ที่ถูกห้าม จำหน่ายโดยรัฐบาล (BAN)ชื่อที่ได้รับการอนุมัติจากอังกฤษ (ตามคำแนะนำ)และDCFคำแนะนำเครื่องมือ นิกาย Commune Françaiseในขณะที่ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนคือINN ของมันชื่อสามัญสากลของ Tooltip[ ¹^]^[²^]^[³^]ในกรณีของเกลือ ไฮโดรโบรไมด์ชื่อสามัญคือไฮดรอกซีแอมเฟตามีนไฮโดรโบรไมด์^และนี่คือUSAN ของมัน คำแนะนำ: ชื่อที่สหรัฐอเมริการับมาใช้[ ¹^]^[²^]^[³^]นอกจากนี้ยังรู้จักกันในชื่อพ้องอื่นๆ เช่นเมทิลไทรามี น นอร์ โฟเลดรีนและออกแซมเฟตามีน^[¹^]^[²^]^[³^]^[²⁹^]^ยานี้จำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าต่างๆ เช่นพาเรดรีนพาเรดรีนเน็กซ์ พาเร มิด เปโดรลอนและไมแคดรีน^[¹^]^[³^]

ยาอื่นๆ

4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนเป็นเมตาโบไลต์ของแอมเฟตามีนและแอมเฟตามีนบางชนิดอีก ด้วย ^{[ 2 ]}

หมายเหตุ

↑ 4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนได้รับการพิสูจน์แล้วว่าถูกเมตาบอไลซ์เป็น 4-ไฮดรอกซีน อร์เอเฟดรีน โดยโดปามีนเบตาไฮดรอกซิเลส (DBH)ในหลอดทดลองและคาดว่าจะถูกเมตาบอไลซ์ในลักษณะเดียวกันในร่างกาย^{[ 19 ]}^{[ 24 ]}หลักฐานจากการศึกษาที่วัดผลของความเข้มข้นของ DBH ในซีรั่มต่อ การเมตาบอลิซึมของ 4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนในมนุษย์ชี้ให้เห็นว่าเอนไซม์ที่แตกต่างกันอาจเป็นตัวกลางในการเปลี่ยน 4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนเป็น4-ไฮดรอกซีนอร์เอเฟดรีน^{[ 24 ]}^{[ 26 ]}อย่างไรก็ตาม หลักฐานอื่นจากการศึกษาในสัตว์ชี้ให้เห็นว่าปฏิกิริยานี้ถูกเร่งปฏิกิริยาโดย DBH ในถุงไซแนปส์ภายในเซลล์ประสาทนอร์อะดรีเนอร์จิกในสมอง^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}

หมายเหตุอ้างอิง

↑ ^{[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

ลิงก์ภายนอก

พี-ไฮดรอกซีแอมเฟตามี น ใน หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา

[30] 4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนได้รับการพิสูจน์แล้วว่าถูกเมตาบอไลซ์เป็น 4-ไฮดรอกซีน อร์เอเฟดรีน โดยโดปามีนเบตาไฮดรอกซิเลส (DBH)ในหลอดทดลองและคาดว่าจะถูกเมตาบอไลซ์ในลักษณะเดียวกันในร่างกาย^{[ 19 ]}^{[ 24 ]}หลักฐานจากการศึกษาที่วัดผลของความเข้มข้นของ DBH ในซีรั่มต่อ การเมตาบอลิซึมของ 4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนในมนุษย์ชี้ให้เห็นว่าเอนไซม์ที่แตกต่างกันอาจเป็นตัวกลางในการเปลี่ยน 4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีนเป็น4-ไฮดรอกซีนอร์เอเฟดรีน^{[ 24 ]}^{[ 26 ]}อย่างไรก็ตาม หลักฐานอื่นจากการศึกษาในสัตว์ชี้ให้เห็นว่าปฏิกิริยานี้ถูกเร่งปฏิกิริยาโดย DBH ในถุงไซแนปส์ภายในเซลล์ประสาทนอร์อะดรีเนอร์จิกในสมอง^{[ 27 ]}^{[ 28 ]}

[amphetamine_metabolism-26] {[ 18 ]}^{[ 19 ]}^{[ 20 ]}^{[ 21 ]}^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}^{[ 25 ]}

[

[

[

[

[ 5 ]

[ 6 ]

7 ] การ

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

11 ] ยา

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[แหล่งที่มา 1 ]

[หมายเหตุ 1 ]

[ 29 ]

[ 30 ]

[ 31 ]

[ 32 ]

[ 33 ]

[ 34 ]

[ 19 ]

[ 24 ]

[ 26 ]

[ 27 ]

[ 28 ]

[ 18 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 25 ]

4-ไฮดรอกซีแอมเฟตามีน

การใช้ทางการแพทย์

แบบฟอร์มที่มีให้เลือก

เภสัชวิทยา

เภสัชพลศาสตร์

เภสัชจลนศาสตร์

เคมี

ประวัติศาสตร์

สังคมและวัฒนธรรม

ชื่อ

ยาอื่นๆ

หมายเหตุ

หมายเหตุอ้างอิง

ลิงก์ภายนอก

ข้อมูลสำคัญจากบทความ