โอลาราตูแมบ
| แอนติบอดีโมโนโคลนอล | |
|---|---|
| พิมพ์ | แอนติบอดีทั้งหมด |
| แหล่งที่มา | มนุษย์ |
| เป้า | PDGF-R α |
| ข้อมูลทางคลินิก | |
| ชื่อทางการค้า | ลาร์ทรูโว |
| ชื่ออื่นๆ | IMC-3G3, LY-3012207 |
| AHFS / Drugs.com | เอกสาร |
| ข้อมูลใบอนุญาต |
|
| ช่องทางการบริหาร ยา | การให้ยาทางหลอดเลือดดำ |
| รหัส ATC |
|
| สถานะทางกฎหมาย | |
| สถานะทางกฎหมาย |
|
| ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์ | |
| การจับโปรตีน | ไม่มี |
| การเผาผลาญ | เอนไซม์โปรตีโอไลติก |
| ครึ่งชีวิตการกำจัด | 11 วัน |
| ตัวระบุ | |
| หมายเลข CAS |
|
| ดรักแบงค์ |
|
| เคมสไปเดอร์ |
|
| มหาวิทยาลัย |
|
| เคกก์ |
|
| ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ | |
| สูตร | C H N O S |
| มวลโมลาร์ | 147 241 .21 กรัม·โมล−1 |
 N Y (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ) | |
Olaratumabซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าLartruvoเป็น ยา แอนติบอดีโมโนโคลนอลที่พัฒนาโดยEli Lilly and Companyสำหรับการรักษาเนื้องอกแข็งโดยมุ่งเป้าไปที่ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือดอัลฟา[ 2 ]
ผลิตภัณฑ์นี้ถูกถอนออกจากตลาดสหรัฐอเมริกาและสหภาพยุโรปในปี 2019 เนื่องจากขาดหลักฐานที่เพียงพอเกี่ยวกับประโยชน์ทางการแพทย์ (ดูรายละเอียดเพิ่มเติมในหัวข้อ "การใช้ทางการแพทย์")
การใช้ทางการแพทย์
Olaratumab ใช้ร่วมกับdoxorubicinในการรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน ระยะลุกลาม (STS) ที่ไม่สามารถรักษาให้หายขาดได้ด้วยการผ่าตัดมะเร็งหรือการฉายรังสีและไม่เคยได้รับการรักษาด้วย doxorubicin มาก่อน[ 3 ] [ 4 ]
ในการทดลองแบบสุ่มที่มีผู้ป่วย STS จำนวน 133 ราย การใช้ olaratumab ร่วมกับ doxorubicin ช่วยเพิ่มระยะเวลาการอยู่รอดโดยปราศจากความคืบหน้าของ โรคโดยเฉลี่ย จาก 4.1 เดือนเป็น 6.6 เดือน เมื่อเทียบกับการใช้ doxorubicin เพียงอย่างเดียว ( p = 0.0615 ซึ่งใกล้เคียงกับนัยสำคัญทางสถิติ ) และระยะเวลาการอยู่รอดโดยรวมจาก 14.7 เดือนเป็น 26.5 เดือน (p = 0.0003 ซึ่งมีนัยสำคัญสูง) [ 3 ] [ 5 ] อย่างไรก็ตาม การทดลองระยะที่ 3 ของ ANNOUNCE ไม่พบข้อได้เปรียบใดๆ ในการเพิ่ม olaratumab เข้าไปใน doxorubicin ดังนั้น ในเดือนมกราคม 2019 FDA และ EMA จึงตัดสินใจแนะนำไม่ให้เริ่มใช้ olaratumab สำหรับมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน[ 6 ]ในเดือนเมษายน 2019 องค์การยาแห่งยุโรปได้ร้องขอให้เพิกถอนใบอนุญาตการตลาดของยานี้อย่างชัดเจน[ 7 ]ไม่นานหลังจากนั้น คณะกรรมการยาของแพทย์เยอรมันรายงานว่าโอลาทูมาบจะถูกถอนออกจากตลาดเยอรมัน "ในอีกไม่กี่สัปดาห์" และขอให้แพทย์อย่ารักษาผู้ป่วยรายใหม่ด้วยยานี้นอกเหนือจากการทดลองทางคลินิก[ 8 ]ต่อมาลิลลี่ได้ถอนการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาโดยสมัครใจ[ 9 ]
ข้อห้ามใช้
ผลข้างเคียง
จากการศึกษาพบว่าผลข้างเคียงที่ร้ายแรงที่สุดของการใช้ยาผสมโอลาทูมาบ/ด็อกโซรูบิซิน ได้แก่ ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิด นิวโทรฟิลต่ำ ( neutropenia ) ที่มีความรุนแรงระดับ 3 หรือ 4 ในผู้ป่วย 55% และอาการปวดกล้ามเนื้อและกระดูกระดับ 3 หรือ 4 ในผู้ป่วย 8% ผลข้างเคียงทั่วไปที่ไม่รุนแรง ได้แก่ภาวะเม็ดเลือดขาวชนิดลิมโฟไซต์ต่ำ ปวดศีรษะ ท้องเสียคลื่นไส้และอาเจียน เยื่อบุ ช่องปาก อักเสบและปฏิกิริยาบริเวณที่ฉีดยา[ 3 ]ซึ่งล้วนเป็นผลข้างเคียงทั่วไปของการรักษาโรคมะเร็ง
ปฏิสัมพันธ์
ไม่พบปฏิกิริยาทางเภสัชจลนศาสตร์ กับโดโซรูบิซินในการศึกษา เนื่องจากโอลาทูมาบเป็นแอนติบอดีโมโนโคลนอล จึงไม่ถูกเมตาบอไลซ์โดยเอนไซม์ ไซโตโครม P450ในตับ และไม่ถูกขนส่งโดยปั๊มทรานส์เมมเบรนดังนั้นจึงไม่คาดว่าจะเกิดปฏิกิริยากับยาอื่นอย่างมีนัยสำคัญ[ 3 ]
เภสัชวิทยา
กลไกการออกฤทธิ์
Olaratumab ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งโดยการปิดกั้นซับยูนิตอัลฟาของตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตที่ได้จากเกล็ดเลือด ซึ่งเป็นไทโรซีนไคเนสชนิดหนึ่ง[ 3 ]
เภสัชจลนศาสตร์
หลังจากการให้ยาทางหลอดเลือดดำโอลาทูมาบจะมีปริมาตรการกระจายตัว 7.7 ลิตรในสภาวะคงที่และมีครึ่งชีวิตทางชีวภาพ 11 วัน[ 3 ]
ประวัติศาสตร์
Olaratumab เดิมทีได้รับการพัฒนาโดยImClone Systemsซึ่งถูกซื้อกิจการโดยEli Lillyในปี 2551 [ 10 ]การทดลองทางคลินิกเฟส Iดำเนินการในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นในเดือนกันยายน 2553 [ 11 ]ตามด้วยการทดลองเฟส II ในผู้ป่วย 133 ราย เริ่มต้นในเดือนตุลาคม 2553 [ 12 ]
ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2558 องค์การยาแห่งยุโรปได้มอบ สถานะ ยารักษาโรคหายาก ให้กับโอลาทูมาบ สำหรับการรักษามะเร็งเนื้อเยื่ออ่อน[ 13 ]คณะกรรมาธิการยุโรปได้อนุมัติการอนุญาตให้วางจำหน่ายแบบมีเงื่อนไข โดยอิงจากการศึกษาเฟส II ที่กล่าวถึงข้างต้น ซึ่งมีผลบังคับใช้ทั่วสหภาพยุโรปในวันที่ 9 พฤศจิกายน พ.ศ. 2559 [ 14 ]
ก่อนหน้านี้ถือว่าเป็นยาที่มีศักยภาพ FDA ได้ให้ สถานะ fast track , breakthrough therapyและpriority review แก่ olaratumab ในเดือนตุลาคม 2559 FDA ของสหรัฐอเมริกา ได้ออก ประกาศ อนุมัติเร่งด่วนสำหรับการใช้ olaratumab ร่วมกับ doxorubicin เพื่อรักษาผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งเนื้อเยื่ออ่อนบางชนิด โดยอิงจากการศึกษาเดียวกัน[ 4 ] [ 15 ]
การทดลองระยะที่ 3 เสร็จสิ้นในปี 2019 และน่าเสียดายที่ไม่พบว่าการเพิ่มโอลาทูมาบลงในโดโซรูบิซินให้ประโยชน์ใดๆ[ 15 ] [ 16 ]ดังที่กล่าวไว้ข้างต้น ผลลัพธ์เหล่านี้ทำให้มีการเพิกถอนการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาและยุโรป