โอพิคาโปน

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	Ongentys, Ontilyv
ชื่ออื่นๆ	บีไอเอ 9-1067
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : โอพิคาโพน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B2 [ 1 ] ไม่แนะนำ
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	N04BX04 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) สหราชอาณาจักร : POM (ต้องมีใบสั่งยา) [ 2 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 3 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 4 ] [ 5 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	ประมาณ 20%
การจับโปรตีน	99.9%
การเผาผลาญ	ส่วนใหญ่เป็นการเติมหมู่ซัลเฟตนอกจากนี้ยัง มีปฏิกิริยารีดักชัน ก ลูคูโรนิเดชันและเมทิลเลชัน
ครึ่งชีวิตการกำจัด	0.7 ถึง 3.2 ชั่วโมง
ระยะเวลาการออกฤทธิ์	>24 ชั่วโมง
การขับถ่าย	อุจจาระ (67%), ปัสสาวะ (13%)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC 5-[3-(2,5-ไดคลอโร-4,6-ไดเมทิล-1-ออกซิโดไพริดิน-1-ไอออน-3-อิล)-1,2,4-ออกซาไดอะโซล-5-อิล]-3-ไนโตรเบนซีน-1,2-ไดออล
หมายเลข CAS	923287-50-7
PubChem CID	135565903
ดรักแบงค์	DB11632
เคมสไปเดอร์	24667564
มหาวิทยาลัย	Y5929UIJ5N
เคกก์	ดี10825 วาย
ชอีบี	เชบี:134699
เคมีเอ็มบีแอล	เคมีเอ็มบีแอล1089318
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID601026417
บัตรข้อมูล ECHA	100.237.987
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 15 H 10 Cl 2 N 4 O 6
มวลโมลาร์	413.17  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม Cc1c(Cl)c(C)[n+]([O-])c(Cl)c1-c1noc(-c2cc(O)c(O)c([N+](=O)[O-])c2)n1
อินชิ นิ้ว=1S/C15H10Cl2N4O6/c1-5-10(13(17)20(24)6(2)11(5)16)14-18-15(27-19-14)7-3-8(21(25)26)12(23)9(22)4-7/h3-4,22-23H,1-2H3 รหัส:ASOADIZOVZTJSR-UHFFFAOYSA-N

โอพิคาโพนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าOngentysเป็นยาที่ใช้ร่วมกับเลโวโดปาในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน [ ^{3 ] [ 6 ] [ 4 ] [ 5 ] โอ}พิคาโพนเป็นสารยับยั้งคาเทโคล-โอ-เมทิลทรานสเฟอเรส (COMT ) ^{[ 3 ]}

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดได้แก่ ภาวะการเคลื่อนไหว ผิดปกติ (ควบคุมการเคลื่อนไหวได้ยาก) ท้องผูกระดับครีเอทีนไคเนสในเลือดสูงขึ้นความดันโลหิตต่ำ / เป็น ลมและน้ำหนักลดลง^{[ 3 ] [ 6 ]}

โอพิคาโพนทำงานเพื่อฟื้นฟูระดับโดปามีนในส่วนต่างๆ ของสมองที่ควบคุมการเคลื่อนไหวและการประสานงาน^{[ 4 ]}มันช่วยเสริมฤทธิ์ของเลโวโดปา ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของสารสื่อประสาทโดปามีนที่สามารถรับประทานได้[ 4 ^{]โอพิ}คาโพนจะยับยั้งเอนไซม์ที่ทำลายเลโวโดปาในร่างกายที่เรียกว่าแคทิโคล-โอ-เมทิลทรานสเฟอเรส (COMT) ^{[ 3 ] [ 4 ]}มันมีฤทธิ์เฉพาะที่บริเวณรอบนอกและไม่ยับยั้ง COMT ในสมอง^{[ 7 ]}ผลจากการยับยั้ง COMT ทำให้เลโวโดปายังคงออกฤทธิ์ได้นานขึ้น^{[ 4 ]}ซึ่งช่วยปรับปรุงอาการของโรคพาร์กินสัน เช่น อาการแข็งเกร็งและการเคลื่อนไหวช้า^{[ 4 ]}

ในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2559 ได้รับอนุญาตให้ใช้ในสหภาพยุโรป^{[ 4 ] [ 8 ] [ 9 ]}ได้รับอนุญาตให้ใช้ในสหรัฐอเมริกาในเดือนเมษายน พ.ศ. 2563 ^{[ 10 ] [ 6 ] [ 9 ]}

ในสหภาพยุโรป โอพิคาโพนได้รับการระบุว่าเป็นยาเสริมในการเตรียมเลโวโดปา/สารยับยั้งดีพาเอพีเอดีคาร์บอกซิเลส (DDCI) ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคพาร์กินสันและมีอาการเคลื่อนไหวผิดปกติในช่วงท้ายของขนาดยาที่ไม่สามารถควบคุมให้คงที่ได้ด้วยการใช้ยาผสมดังกล่าว^{[ 4 ]}

ในสหรัฐอเมริกา โอพิคาโพนได้รับการระบุว่าเป็นการรักษาเสริมร่วมกับเลโวโดปา/คาร์บิโดปาในผู้ป่วยโรคพาร์กินสัน (PD) ที่มีอาการ "off" ^{[ 3 ] [ 6 ]}

สารยับยั้ง COMTอย่างโอพิคาโพนถูกใช้เป็นสารเสริมในการผสมผสานระหว่างเลโวโดปาและสารยับยั้ง DOPA ดีคาร์บอกซิเลสเพื่อรักษาผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่มีอาการเคลื่อนไหวผิดปกติในช่วงท้ายของขนาดยาหากไม่สามารถควบคุมอาการให้คงที่ได้ด้วยการใช้ยาผสมนี้^{[ 11 ]}

ยาชนิดนี้มีข้อห้ามใช้ในผู้ป่วยมะเร็งที่หลั่งสารแคเทโคลามีน (เช่น เอพิ เนฟริน ) เช่นฟีโอโครโมไซโตมาหรือพาราแกงกลิโอมาเนื่องจากเป็นสารยับยั้ง COMT ซึ่งจะปิดกั้นการสลายตัวของแคเทโคลามีน ข้อห้ามใช้อื่นๆ ได้แก่ ประวัติของกลุ่มอาการร้ายแรงจากยาต้านโรคจิต (NMS) หรือภาวะกล้ามเนื้อสลาย ตัวที่ไม่เกิดจากอุบัติเหตุ และการใช้ร่วมกับสารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดสที่ไม่ใช่ยาต้านโรคพาร์กินสัน เนื่องจากอาจเกิดปฏิกิริยาระหว่างยาได้^{[ 11 ]}

NMS และ rhabdomyolysis ที่เกี่ยวข้องพบได้น้อยมากภายใต้สารยับยั้ง COMT รุ่นเก่าอย่าง tolcaponeและentacaponeโดยทั่วไปจะเกิดขึ้นไม่นานหลังจากเริ่มการบำบัดเสริมด้วยสารยับยั้ง COMT เมื่อขนาดยา levodopa ลดลง หรือหลังจากหยุดใช้สารยับยั้ง COMT ^{[ 12 ]}

Opicapone ห้ามใช้ในผู้ที่ใช้ยาต้านเอนไซม์โมโนอะมีนออกซิเดส (MAO) แบบไม่เลือกชนิดร่วมด้วย หรือในผู้ที่มีเนื้องอกฟีโอโครโมไซโตมา พาราแกงกลิโอมา หรือเนื้องอกที่หลั่งแคเทโคลามีนชนิดอื่น^{[ 3 ] [ 4 ]}

ผู้ที่รับประทานโอพิคาโพนมักมีอาการเคลื่อนไหวผิดปกติ ( dyskinesia ) มากถึง 18% ผลข้างเคียงอื่นๆ ที่พบบ่อย (ในผู้ป่วย 1 ถึง 10%) ได้แก่ เวียนศีรษะ ฝันแปลกๆ ภาพหลอน ท้องผูก ปากแห้งความดันโลหิตต่ำขณะยืนและกล้ามเนื้อกระตุก^{[ 11 ]}นอกจากอาการกระตุกแล้ว ผลข้างเคียงเหล่านี้ยังพบได้ในโทลคาโพนและเอนทาคาโพนด้วย^{[ 12 ]}

เช่นเดียวกับเอนทาคาโพน ไม่พบความเป็นพิษต่อตับ ที่สำคัญในการศึกษา ซึ่งแตกต่างจากโทลคาโพนซึ่งเป็นสารยับยั้ง COMT ตัวแรก ซึ่งอาจทำให้เกิด ภาวะตับวาย ซึ่งในบางกรณีอาจถึงแก่ชีวิต ได้^{[ 12 ] [ 13 ]}

ไม่ทราบยาแก้พิษที่เฉพาะเจาะจง^{[ 11 ]}

สารยับยั้งโมโนอะมีนออกซิเดส (MAO inhibitors) เป็นยาอีกกลุ่มหนึ่งที่ยับยั้งการสลายตัวของแคเทโคลามีน ดังนั้น การใช้ร่วมกับโอพิคาโพนอาจส่งผลให้ความเข้มข้นของแคเทโคลามีนในร่างกายเพิ่มขึ้นและเกิดผลข้างเคียงที่เกี่ยวข้อง การใช้ยาต้านพาร์กินสัน MAO inhibitors เช่น เซเลจิลีนหรือราซาจิลีน ร่วม กับโอพิคาโพนถือว่าปลอดภัย นอกจากนี้ ยังอาจมีปฏิกิริยากับยาที่ถูกเมตาบอไลซ์โดย COMT (เช่นไอโซพรีนาลีน, เอพิเนฟริน, โดปามีนหรือโดบูตามีน ), ยาต้านเศร้าไตรไซคลิกและยาต้านเศร้า ประเภทสาร ยับยั้งการดูด ซึมกลับของนอร์เอพิเนฟริน ปฏิกิริยาทางเภสัช จลนศาสตร์ ที่อาจเกิดขึ้นได้แก่ สารตั้งต้นของเอนไซม์ตับCYP2C8เช่นเรปาไกลนิดและโปรตีนขนส่งSLCO1B1เช่นซิมวาสแต ติ น^{[ 11 ]}

โอพิคาโพนปิดกั้นเอนไซม์คาเทโคล- โอ -เมทิลทรานสเฟอเรส (COMT) ได้อย่างมีประสิทธิภาพ (>90% ที่ขนาดยาบำบัด) อย่างเลือกสรรและย้อนกลับได้ และเฉพาะภายนอกระบบประสาทส่วนกลาง เท่านั้น มันแยกตัวออกจาก COMT อย่างช้าๆ ส่งผลให้ระยะเวลาการออกฤทธิ์นานกว่า 24 ชั่วโมง แม้ว่าจะมีครึ่งชีวิตในพลาสมาในเลือดสั้นก็ตาม^{[ 11 ] [ 13 ]}เนื่องจาก COMT และDOPA decarboxylaseเป็นเอนไซม์หลักในการย่อยสลายเลโวโดปา การปิดกั้นเอนไซม์ทั้งสองอย่างมีประสิทธิภาพจะเพิ่มความเข้มข้นของเลโวโดปาในกระแสเลือด ทำให้เลโวโดปาไปถึงสมองมากขึ้น ซึ่งจะถูกกระตุ้นให้กลายเป็นโดปามีน^{[ 14 ]}

สารนี้ถูกดูดซึมจากลำไส้ได้อย่างรวดเร็ว แต่เพียงประมาณ 20% ของปริมาณยาที่ให้ไป ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาจะเกิดขึ้นหลังจาก 1 ถึง 2.5 ชั่วโมง เมื่ออยู่ในกระแสเลือด สารนี้จะจับกับโปรตีนในพลาสมา เกือบทั้งหมด (99.9%) แต่เห็นได้ชัดว่าจับกับตำแหน่งที่แตกต่างจากวาร์ฟารินไดจอกซินและยาอื่นๆ ที่มีความสัมพันธ์กับโปรตีนในพลาสมาสูง สารนี้จะถูกเมตาบอไลซ์เป็นหลักไปเป็นซัลเฟต ซึ่งคิดเป็น 67% ของยาที่หมุนเวียนอยู่ในร่างกายหลังจากการให้ยาเพียงครั้งเดียว และ อนุพันธ์ เมทิลเลตซึ่งคิดเป็น 21% เมตาบอไลต์รอง ได้แก่อนุพันธ์รีดิวซ์ (<10%) และกลูคูโรไนด์เมตาบอไลต์เหล่านี้ทั้งหมดไม่ทำงาน ยกเว้นอนุพันธ์รีดิวซ์ โอพิคาโพนถูกกำจัดออกจากร่างกายด้วยครึ่งชีวิตสุดท้าย 0.7 ถึง 3.2 ชั่วโมง โดยส่วนใหญ่ขับออกทางอุจจาระ (67%) และในรูปของกลูคูโรไนด์ก็ขับออกทางไตด้วย (13%) ซัลเฟตมีครึ่งชีวิตที่ยาวนานกว่ามาก คือ 94 ถึง 122 ชั่วโมง^{[ 11 ] [ 13 ] [ 15 ]}

โอพิคาโพนซัลเฟตถูกขนส่งโดย SLCO1B1; ความเป็นไปได้ที่มันจะปิดกั้นตัวขนส่งนี้ยังไม่ถูกตัดออกไป โอพิคาโพนเองและซัลเฟตยังถูกขนส่งโดยโปรตีนอื่นๆ อีกหลายชนิด แต่เนื่องจากความเข้มข้นของสารอิสระในพลาสมาในเลือดต่ำมาก จึงไม่น่าจะทำให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยา โอพิคาโพนเป็นตัวยับยั้งเอนไซม์ในตับCYP1A2 , CYP2B6 , CYP2C8 และCYP2C9 อย่างอ่อน ปฏิกิริยา CYP เพียงอย่างเดียวที่พบในการศึกษาซึ่งน่าจะมีความเกี่ยวข้องคือกับเรปาไกลนิด ซึ่งถูกเมตาบอไลซ์โดย CYP2C8 การเมตาบอลิซึมของวาร์ฟาริน ซึ่งเป็นสารตั้งต้นของ CYP2C9 ไม่ได้รับผลกระทบอย่างเห็นได้ชัด^{[ 11 ]}

โอพิคา โพนไม่สามารถผ่านเข้าสู่สมองได้ดังนั้นจึงเป็นยาที่ออกฤทธิ์เฉพาะบริเวณรอบนอก^{[ 7 ]}

Opicapone ได้รับอนุญาตให้ใช้ในทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนมิถุนายน พ.ศ. 2559 ^{[ 4 ] [ 8 ] [ 9 ]}

ในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2560 บริษัทBial ผู้พัฒนาผลิตภัณฑ์ดัง กล่าวได้ขายสิทธิ์การตลาดแต่เพียงผู้เดียวในสหรัฐอเมริกาและแคนาดาให้กับNeurocrine Biosciencesโดยได้รับเงินเริ่มต้น30 ล้านดอลลาร์สหรัฐ^{[ 16 ]}

Opicapone ได้รับอนุญาตให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนเมษายน พ.ศ. 2563 ^{[ 10 ] [ 6 ] [ 9 ]}

Opicapone ได้รับการอนุมัติโดยอิงจากหลักฐานจากการทดลองทางคลินิก 2 ครั้ง (การทดลองที่ 1/ NCT01568073 และการทดลองที่ 2/NCT01227655) ในผู้เข้าร่วม 522 คนที่เป็นโรคพาร์กินสัน (PD) ซึ่งอาการไม่ได้รับการควบคุมอย่างดีในขณะที่ได้รับการรักษาโรคพาร์กินสันตามปกติ^{[ 6 ]}การทดลองที่ 1 ดำเนินการที่ 104 แห่งใน 19 ประเทศในยุโรป และการทดลองที่ 2 ดำเนินการที่ 69 แห่งในอาร์เจนตินา ออสเตรเลีย เบลเยียม ชิลี สาธารณรัฐเช็ก เอสโตเนีย อินเดีย อิสราเอล เกาหลีใต้ รัสเซีย แอฟริกาใต้ และสหราชอาณาจักร^{[ 6 ]}

มีการทดลอง 12 สัปดาห์สองครั้งที่ดำเนินการกับผู้เข้าร่วมที่เป็นโรคพาร์กินสัน (PD) ที่ควบคุมอาการของโรคพาร์กินสันได้ไม่ดีพอ ("ช่วงเวลาที่อาการกำเริบ") ในขณะที่ได้รับยาคาร์บิโดปา/เลโวโดปาสำหรับรักษาโรคพาร์กินสัน^{[ 6 ]}ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มเลือกให้ได้รับแคปซูลโอพิคาโพนหรือแคปซูลยาหลอกวันละครั้ง^{[ 6 ]}ทั้งผู้เข้าร่วมและผู้ให้บริการด้านการดูแลสุขภาพไม่ทราบว่าได้รับการรักษาแบบใดจนกว่าการทดลองจะเสร็จสิ้น^{[ 6 ]}

ในการทดลองทั้งหมด ผู้เข้าร่วมจะบันทึกจำนวนชั่วโมงของ "เวลาหยุด" ในแต่ละวันเป็นเวลาสามวันก่อนการเยี่ยมชมเพื่อประเมินผล^{[ 6 ]}ประโยชน์จะได้รับการประเมินโดยการวัดการเปลี่ยนแปลงจากค่าพื้นฐานในเวลา "หยุด" รวมต่อวันในผู้เข้าร่วมที่ได้รับโอพิคาโพนและยาหลอก^{[ 6 ]}

เมื่อวันที่ 16 ธันวาคม พ.ศ. 2564 คณะกรรมการผลิตภัณฑ์ยาสำหรับมนุษย์ (CHMP) ของสำนักงานยาแห่งยุโรป (EMA) ได้มีมติเห็นชอบในเชิงบวก โดยแนะนำให้ให้การอนุญาตทางการตลาดสำหรับผลิตภัณฑ์ยา Ontilyv ซึ่งมีวัตถุประสงค์เพื่อรักษาโรคพาร์กินสัน^{[ 17 ]}ผู้ยื่นขอผลิตภัณฑ์ยานี้คือ Bial Portela & Companhia SA ^{[ 17 ]} Opicapone ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหภาพยุโรปในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2565 ^{[ 4 ] [ 18 ]}

• Rodrigues FB, Ferreira JJ (มีนาคม 2017). "Opicapone สำหรับการรักษาโรคพาร์กินสัน" (PDF) . Expert Opin Pharmacother . 18 (4): 445– 453. doi : 10.1080/14656566.2017.1294683 . PMID  28234566 . S2CID  5251815 .
• Scott LJ (กันยายน 2016). " Opicapone: การทบทวนในโรคพาร์กินสัน". Drugs . 76 (13): 1293– 1300. doi : 10.1007/s40265-016-0623-y . PMID  27498199. S2CID  5787752 .