เอนตาคาโปน

ข้อมูลทางคลินิก
การออกเสียง	/ ˌ ɛ n t ə k ə ˈ p oʊ n /หรือ / ɛ n ˈ t æ k ə p oʊ n /
ชื่อทางการค้า	คอมตัน (ส่วนผสมเดียว), สตาเลโว (ส่วนผสมหลายอย่าง)
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
เมดไลน์พลัส	a601236
ข้อมูลใบอนุญาต	สหภาพยุโรป  EMA : โดย INN  เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : เอนทาคาโปน
หมวดหมู่การตั้งครรภ์	AU : B3
ช่องทางการ บริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	N04BX02 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	ออสเตรเลีย : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) BR : ประเภท C1 (สารควบคุมอื่นๆ) CA :เฉพาะหมายเลข สหราชอาณาจักร : POM (ยาที่ต้องมีใบสั่งแพทย์) สหรัฐอเมริกา : เฉพาะหมายเลข สหภาพยุโรป :ยาตามใบสั่งแพทย์เท่านั้น
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	35%
การจับโปรตีน	98% (จับกับอัลบูมินในซีรัม)
การเผาผลาญ	ตับ
ครึ่งชีวิตการกำจัด	0.4–0.7 ชั่วโมง
การขับถ่าย	อุจจาระ (90%), ปัสสาวะ (10%)
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (2 E )-2-ไซยาโน-3-(3,4-ไดไฮดรอกซี-5-ไนโตรฟีนิล)- N , N -ไดเอทิลโพรพ-2-เอนาไมด์
หมายเลข CAS	130929-57-6
PubChem CID	5281081
ไออูฟาร์/บีพีเอส	6647
ดรักแบงค์	DB00494
เคมสไปเดอร์	4444537
มหาวิทยาลัย	4975G9NM6T
เคกก์	D00781
ชอีบี	เชบี:4798
เชมบ์	เคมีเอ็มบีแอล953
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID5046439
บัตรข้อมูล ECHA	100.128.566
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 14 H 15 N 3 O 5
มวลโมลาร์	305.290  กรัม·โมล
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม [O-][N+](=O)c1cc(\C=C(/C#N)C(=O)N(CC)CC)cc(O)c1O
อินชิ InChI=1S/C14H15N3O5/c1-3-16(4-2)14(20)10(8-15)5-9-6-11(17(21)22)13(19)12(18)7-9/h5-7,18-19H,3-4H2,1-2H3/b10-5+ คีย์: JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N
(ตรวจสอบ)

เอนทาคาโพนซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าComtanและอื่นๆ เป็นยาที่ใช้ร่วมกับยาอื่นๆ ในการรักษาโรคพาร์กินสัน [ การใช้เอนทาคาโพนร่วมกับเลโวโดปาและคาร์บิโดปาช่วยให้เลโวโดปามีผลในสมองได้นานขึ้นและลดอาการและสัญญาณ ของโรคพาร์กิน สันได้นานกว่าการใช้เลโวโดปาและคาร์บิโดปาเพียงอย่างเดียว

เอนทาคาโพนเป็นสารยับยั้งเอนไซม์คาเทโคล-โอ-เมทิลทรานสเฟอเรส (COMT) แบบเลือกและย้อนกลับได้ [ 2 ]เมื่อรับประทานร่วมกับโวโดปา ( L - DOPA) และคาร์บิโดปา เอนทาคาโพนจะหยุด COMT ไม่ให้สลายเลโวโดปา ส่งผลให้เลโวโดปาที่เหลืออยู่ในสมองและร่างกายเพิ่มขึ้นโดยรวมเอนทาคาโพนไม่สามารถผ่านเข้าไปในสมองได้ ดังนั้นจึงไม่ยับยั้ง COMT ในสมอง

Carbidopa/levodopa/entacapone (Stalevo) ซึ่งเป็นยาที่พัฒนาโดยOrion Pharmaและวางจำหน่ายโดยNovartisเป็นยา เม็ดเดียว ที่มีส่วนประกอบของ levodopa, carbidopa และ entacapone

เอนทาคาโพนใช้ร่วมกับเลโวโดปาและคาร์บิโดปาในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันเพื่อรักษาอาการและอาการของ "อาการยาหมดฤทธิ์" ในช่วงท้ายของขนาดยา "อาการยาหมดฤทธิ์" มีลักษณะเฉพาะคือการกลับมาปรากฏของอาการทั้งด้านการเคลื่อนไหวและไม่ใช่การเคลื่อนไหวของโรคพาร์กินสันในช่วงท้ายของขนาดยาเลโวโดปาและคาร์บิโดปาครั้งก่อนในการทดลองทางคลินิก เอนทาคาโพนไม่ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถชะลอการลุกลามหรือย้อนกลับโรคพาร์กินสันได้

เอนทาคาโพนเป็นยาที่ออกฤทธิ์ทางปากซึ่งสามารถรับประทานพร้อมหรือไม่พร้อมอาหารก็ได้

ประเภทการตั้งครรภ์ C : ไม่สามารถตัดความเสี่ยงออกไปได้

แม้ว่าจะมีการศึกษาในสัตว์ที่แสดงให้เห็นว่าเอนทาคาโพนถูกขับออกมาในน้ำนมแม่ของหนู แต่ยังไม่มีการศึกษาใดๆ เกี่ยวกับน้ำนมแม่ของมนุษย์ควรใช้ความระมัดระวังสำหรับคุณแม่ที่รับประทานเอนทาคาโพนในขณะให้นมบุตรหรือระหว่างตั้งครรภ์

ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของเอนทาคาโพนยังไม่ได้รับการประเมินในทารกหรือเด็ก

การขับออก ทางน้ำดีเป็นเส้นทางการขับออก หลัก ของเอนทาคาโพน ผู้ที่มีภาวะการทำงานของตับบกพร่องอาจต้องใช้ความระมัดระวังเพิ่มเติมและตรวจสอบการทำงานของตับบ่อยขึ้นในขณะที่รับประทานเอนทาคาโพน

ไม่มีข้อควรพิจารณาที่สำคัญสำหรับผู้ที่มีการทำงานของไตบกพร่องในการรับประทานเอนทาคาโพน

ผู้ที่มีความไวต่อเอนทาคาโพนสูงมีความเสี่ยงต่อการเกิดอาการแพ้สูง

เงื่อนไขจำกัดที่อาจต้องพิจารณาก่อนเริ่มใช้เอนทาคาโพน ได้แก่:

• ประวัติการแพ้ยาเอนทาคาโพน
• ประวัติการป่วยเป็นโรคตับ ภาวะการทำงานของตับบกพร่องหรือโรคพิษสุราเรื้อรัง
• การตั้งครรภ์ในปัจจุบันหรือที่วางแผนไว้
• การผ่าตัดในปัจจุบันหรือที่วางแผนไว้

ผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่ได้รับการรักษาด้วยเอนทาคาโพนได้รายงาน ผลข้างเคียงดังต่อไปนี้ :

• อาการปวดท้อง
• อาการคลื่นไส้
• อาการอาเจียน
• ความเหนื่อยล้า
• ปากแห้ง
• ปวดหลัง

ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของเอนทาคาโพนคือปัญหาการเคลื่อนไหว ซึ่งเกิดขึ้นใน 25% ของผู้ที่รับประทานเอนทาคาโพนยานี้อาจทำให้เกิดหรือทำให้อาการเคลื่อนไหวผิด ปกติแย่ลง ในผู้ป่วยโรคพาร์กินสันที่ได้รับการรักษาร่วมกับเลโวโดปาและคาร์บิโดปาโดยเฉพาะอย่างยิ่ง " อาการเคลื่อนไหวผิดปกติที่ระดับยาสูงสุด " อาจเกิดขึ้นเมื่อระดับเลโวโดปาอยู่ที่ความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมาของซีรั่ม

พบว่าผู้ป่วย 10% ที่รับประทานเอนทาคาโพนมีอาการท้องเสียอาการท้องเสียอาจเกิดขึ้นภายใน 4–12 สัปดาห์หลังจากเริ่มใช้เอนทาคาโพน แต่จะหายไปหลังจากหยุดยา การใช้เอนทาคาโพนในขณะที่มีอาการท้องเสียอาจเกี่ยวข้องกับการลดน้ำหนัก ระดับ โพแทสเซียมต่ำและภาวะขาดน้ำ [ ในการศึกษาทางคลินิก อาการท้องเสียรุนแรงเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดที่ทำให้ต้องหยุดใช้เอนทาคาโพน

ร้อยละ 10 ของผู้ที่รับประทานเอนทาคาโพนจะพบว่าสีปัสสาวะเปลี่ยนเป็นสีส้ม แดง น้ำตาล หรือดำ ผลข้างเคียงนี้เกิดจากการเผาผลาญและการขับถ่ายเอนทาคาโพนในปัสสาวะ และพบว่าไม่เป็นอันตราย

ผู้คนรายงานว่าเกิดอาการง่วงนอนอย่างกะทันหันขณะทำกิจกรรมประจำวันโดยไม่มีสัญญาณเตือนล่วงหน้าของการง่วงนอน ในการศึกษาแบบควบคุม ผู้ป่วยที่รับประทานเอนทาคาโพนมีความเสี่ยงต่ออาการง่วงนอน เพิ่มขึ้น 2% เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก [

พบว่าอาการความดันโลหิตต่ำขณะ ยืนมักเกิดขึ้นบ่อยกว่าในช่วงเริ่มต้นการใช้เอนทาคาโพนเนื่องจากระดับเลโวโดปาที่เพิ่มขึ้น

ข้อมูลหลังการวางจำหน่ายแสดงให้เห็นว่าเอนทาคาโพนอาจเปลี่ยนแปลงหรือทำให้สภาพจิตใจ แย่ลง ส่งผลให้เกิดพฤติกรรมต่างๆ เช่นอาการหลงผิดกระสับกระส่าย สับสน และเพ้อคลั่ง [

ผู้ที่รับประทานเอนทาคาโพนอาจมีความต้องการเพิ่มมากขึ้นในการเข้าร่วมการพนัน กิจกรรมทางเพศ การใช้จ่ายเงิน และพฤติกรรมการให้รางวัลที่กระตุ้นอื่นๆ

จากการศึกษาพบว่า entacapone มีศักยภาพในการเกิดปฏิกิริยากับยาอื่นๆ ในระดับต่ำ ในทางทฤษฎีแล้ว อาจมีปฏิกิริยากับสารยับยั้ง MAO , ยาต้านเศร้าไตรไซคลิกและสารยับยั้งการดูดซึมกลับของนอร์อะดรีนาลีนเนื่องจากยาเหล่านี้ยังเพิ่ม ระดับ แคเทโคลามีนในร่างกายด้วย รวมถึงยาที่ถูกเมตาบอไลซ์โดย COMT (เช่น เมทิลโดปา , โดบูตามี น , อะโพมอร์ฟีน , อะดรีนาลีนและไอโซพรีนาลีน ) กับธาตุเหล็ก เนื่องจากสามารถสร้างคีเลตได้ กับสารที่จับกับตำแหน่ง อัลบูมินเดียวกันในพลาสมาในเลือด (เช่นไดอะซีแพมและไอบูโพรเฟน ) และกับยาที่ถูกเมตาบอไลซ์โดยเอนไซม์ตับCYP2C9 (เช่นวาร์ฟาริน ) ไม่มีตัวยาใดที่ทดสอบในงานวิจัยแสดงให้เห็นถึงปฏิกิริยาที่สำคัญทางคลินิก ยกเว้นวาร์ฟาริน ซึ่งพบว่าค่า INR เพิ่มขึ้น 13% ( CI ₉₀ : 6–19%) เมื่อใช้ร่วมกับ entacapone

เอนทาคาโพนเป็นสารยับยั้งแบบเลือกและย้อนกลับได้ของคาเทโคล- โอ-เมทิลทรานสเฟอเรส (COMT) COMT กำจัดคาเทโคล ที่มีฤทธิ์ทางชีวภาพ ที่มีอยู่ในคาเทโคลามีน ( โดปามีน นอ ร์ เอพิเนฟรินและเอพิเนฟริน ) และเมตาโบไลต์ไฮดรอก ซิเลเตดของพวกมัน เมื่อให้ร่วมกับสารยับยั้งดีคาร์บอกซิเลส COMT จะทำหน้าที่เป็นเอนไซม์หลักในการเผาผลาญเลโวโดปาและเผาผลาญให้เป็น3-เมทอกซี-4-ไฮดรอกซี-แอล -ฟีนิลอะลานีน (3-OMD) ในสมองและในส่วนปลาย

ในการรักษาโรคพาร์กินสัน เอนทาคาโพนจะถูกใช้เป็นยาเสริมร่วมกับเลโวโดปาและคาร์บิโดปา ซึ่งเป็นสารยับยั้งอะโรมาติกอะมิโนแอซิดดีคาร์บอกซิเลส เอนทาคาโพน มีฤทธิ์เฉพาะที่บริเวณรอบนอกและยับยั้ง COMT ในร่างกายแต่ไม่ยับยั้งในสมองส่งผลให้เอนทาคาโพนยับยั้งการเผาผลาญเลโวโดปาที่บริเวณรอบนอก ทำให้ระดับเลโวโดปาในพลาสมาสูงขึ้นซึ่งทำให้เกิดการกระตุ้นโดปามีนอย่างต่อเนื่องมากขึ้นเพื่อลดอาการและสัญญาณของโรค

เวลาที่ความเข้มข้นของพลาสมาในเลือดสูงสุดจะอยู่ที่ประมาณหนึ่งชั่วโมง สารดังกล่าวผ่านกระบวนการเผาผลาญครั้งแรก อย่างกว้างขวาง การดูดซึมทางปากโดยสมบูรณ์( F ) คือ 35%

ปริมาตรการกระจายตัว (Vd ₎หลังจากการฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำอยู่ที่ประมาณ 20 ลิตร เอนทาคาโพนที่ไหลเวียนอยู่ 98% จะจับกับอัลบูมิน ในซีรั่ม ซึ่งจำกัดการกระจายตัวเข้าสู่เนื้อเยื่อ [ คุณสมบัติชอบไขมันต่ำและไม่สามารถผ่านเข้าสู่สมองได้ อย่างมีนัยสำคัญ ดังนั้นจึงเป็นยาที่เลือกออกฤทธิ์เฉพาะบริเวณรอบนอกและไม่ออกฤทธิ์ในสมอง[

เอนทาคาโพนจะถูกเมตาบอไลซ์เป็น กลูคูโรไนด์ในตับเป็นหลัก และ 5% จะถูกแปลงเป็น ไอโซเมอร์ Z [มีครึ่งชีวิตประมาณ 0.3–0.7 ชั่วโมง โดยมีเพียง 0.2% เท่านั้นที่ถูกขับออกทางปัสสาวะโดยไม่เปลี่ยนแปลง

เอนทาคาโพน ร่วมกับเลโวโดปาและคาร์บิโดปาอยู่ระหว่างการพัฒนาเพื่อใช้ในการรักษาโรคขาอยู่ไม่สุข (RLS) แต่การพัฒนาถูกระงับ