พีเอสเอ็มดี2
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	PSMD2 , P97, RPN1, S2, TRAP2, หน่วยย่อย 26S ของโปรตีเอโซม, ไม่ใช่ ATPase 2, ตัวรับยูบิควิตินของหน่วยย่อย 26S ของโปรตีเอโซม, ไม่ใช่ ATPase 2
รหัสภายนอก	โอมิม : 606223 ; เอ็มจีไอ : 1096584 ; โฮโมโลยีน : 2101 ; GeneCards : PSMD2 ; OMA : PSMD2 - ออร์โธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 3 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 3q27.1 เริ่ม 184,299,198 bp [ 1 ] จบ 184,309,050 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 16 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 16|16 A3 เริ่ม 20,470,402 bp [ 2 ] จบ 20,482,164 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน โอโอไซต์รอง เซลล์เยื่อบุผนังหลอดเลือด เซลล์สโตรมัลของเยื่อบุโพรงมดลูก อัณฑะข้างขวา กล้ามเนื้อน่อง อัณฑะซ้าย กล้ามเนื้อต้นขา กล้ามเนื้อก้น เกาะลางเกอร์ฮันส์ ต่อมหมวกไตข้างขวา สูงสุดที่แสดงใน ถุงไข่แดง กล้ามเนื้อต้นขา โซนโพรงสมอง เซลล์แกรนูลของเดนเตตไจรัสในฮิปโปแคมปัส ปุ่มอวัยวะเพศ บลาสโตซิสต์ หางของตัวอ่อน หลอดอาหาร เซลล์สเปิร์ม โมรูลา ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล กิจกรรมควบคุมเอนไซม์ การจับโปรตีน กิจกรรมเอนโดเปปติเดส ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตซอล เมมเบรน นิวคลีโอพลาสม์ คอมเพล็กซ์โปรตีเอโซม เอ็กโซโซมนอกเซลล์ บริเวณนอกเซลล์ อนุภาคควบคุมโปรตีเอโซม คอมเพล็กซ์เสริมโปรตีเอโซม ช่องว่างภายในเม็ดสารคัดหลั่ง ช่องว่างภายในเม็ดแกรนูลที่อุดมด้วยฟิโคลิน-1 นิวเคลียส อนุภาคควบคุมโปรตีเอโซม ซับคอมเพล็กซ์ฐาน เม็ดเก็บโปรตีเอโซม กระบวนการทางชีวภาพ การควบคุมกระบวนการเผาผลาญกรดอะมิโนในเซลล์ กระบวนการประมวลผลและการนำเสนอแอนติเจนเปปไทด์จากภายนอกผ่านทาง MHC class I โดยอาศัย TAP การควบคุมความเสถียรของ mRNA การควบคุมเชิงบวกของวิถีการส่งสัญญาณ Wnt แบบดั้งเดิม การโพลียูบิควิทิเนชันของโปรตีน วิถีการส่งสัญญาณตัวรับเลคตินชนิดซีที่กระตุ้น เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก MAPK cascade วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Fc-epsilon การส่งสัญญาณ NIK/NF-kappaB การควบคุมกระบวนการสลายโปรตีน กระบวนการสลายตัวที่ขึ้นอยู่กับคอมเพล็กซ์ส่งเสริมระยะแอนาเฟส เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับทีเซลล์ การควบคุมเชิงลบของวิถีการส่งสัญญาณ Wnt แบบดั้งเดิม วิถีการส่งสัญญาณ Wnt, วิถีขั้วเซลล์ระนาบ การควบคุมเชิงลบของการเปลี่ยนผ่าน G2/M ของวงจรการแบ่งเซลล์แบบไมโทซิส การกำจัดยูบิควิตินออกจากโปรตีน กระบวนการสลายโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับยูบิควิตินในโปรตีเอโซมที่ขึ้นอยู่กับ SCF การปลดปล่อยสารจากนิวโทรฟิล การขนส่งผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ การควบคุมการถอดรหัสจากโปรโมเตอร์ของ RNA polymerase II เพื่อตอบสนองต่อภาวะขาดออกซิเจน การดัดแปลงโปรตีนหลังการสังเคราะห์ กระบวนการสลายโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับยูบิควิตินโดยอาศัยโปรตีเอโซม การควบคุมการแยกตัวของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด การควบคุมกิจกรรมเร่งปฏิกิริยา เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยอินเตอร์ลิวคิน-1 การควบคุมการเปลี่ยนผ่านระยะของวงจรเซลล์ไมโทซิส แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 5708 21762 วงดนตรี ENSG00000175166 ENSMUSG00000006998 ยูนิโปรท Q13200 Q8VDM4 RefSeq (mRNA) NM_002808 NM_001278708 NM_001278709 NM_134101 RefSeq (โปรตีน) NP_001265637 NP_001265638 NP_002799 NP_598862 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 3: 184.3 – 184.31 Mb Chr 16: 20.47 – 20.48 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

หน่วยย่อยควบคุมโปรตีเอโซม 26S ที่ไม่ใช่ ATPase 2หรือที่รู้จักกันในชื่อหน่วยย่อยควบคุมโปรตีเอโซม 26S Rpn1 (การตั้งชื่ออย่างเป็นระบบ) เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPSMD2 ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ยีนPSMD2เข้ารหัสซับยูนิตที่ไม่ใช่ ATPase ของฐานควบคุม 19S ซึ่งมีหน้าที่ในการจดจำและจับกับสารตั้งต้น^{[ 6 ]}ยีนPSMD2เข้ารหัสซับยูนิตที่ไม่ใช่ ATPase หนึ่งในซับยูนิตของฝาปิดควบคุม 19S นอกจากจะมีส่วนร่วมในการทำงานของโปรตีเอโซมแล้ว ซับยูนิตนี้อาจมีส่วนร่วมในเส้นทางการส่งสัญญาณ TNF เนื่องจากมีปฏิสัมพันธ์กับตัวรับปัจจัยเนื้องอกเนโครซิสชนิดที่ 1 ยีนเทียมได้รับการระบุบนโครโมโซม 1 ^{[ 6 ]} ยีน PSMD2ของมนุษย์มี 23 เอ็กซอนและตั้งอยู่ที่แถบโครโมโซม 3q27.1 โปรตีนของมนุษย์ 26S โปรตีเอโซม ซับยูนิตควบคุมที่ไม่ใช่ ATPase 2 มีขนาด 100 kDa และประกอบด้วยกรดอะมิโน 909 ตัว ค่า pI ทางทฤษฎีที่คำนวณได้ของโปรตีนนี้คือ 5.10 การเกิดไอโซฟอร์มการแสดงออกสองแบบเกิดจากการสลับการต่อเชื่อม (alternative splicing) โดยที่ลำดับกรดอะมิโน 1-130 หรือ 1-163 หายไป

คอมเพล็กซ์ โปรตีเอโซม 26S โดยทั่วไปประกอบด้วยอนุภาคแกนกลาง 20S (CP หรือโปรตีเอโซม 20S) และอนุภาคควบคุม 19S (RP หรือโปรตีเอโซม 19S) หนึ่งหรือสองอนุภาคอยู่ด้านใดด้านหนึ่งหรือทั้งสองด้านของอนุภาค 20S รูปทรงกระบอก CP และ RP มีลักษณะโครงสร้างและหน้าที่ทางชีวภาพที่แตกต่างกัน โดยสรุปแล้ว คอมเพล็กซ์ย่อย 20S มีกิจกรรมการย่อยโปรตีนสามประเภท ได้แก่ กิจกรรมคล้ายแคสเปส กิจกรรมคล้ายทริปซิน และกิจกรรมคล้ายไคโมทริปซิน ตำแหน่งที่ออกฤทธิ์ในการย่อยโปรตีนเหล่านี้ตั้งอยู่ด้านในของห้องที่เกิดจากการเรียงซ้อนกันของวงแหวน 20S 4 วง ซึ่งป้องกันการพบกันโดยบังเอิญระหว่างโปรตีนและเอนไซม์ และการย่อยสลายโปรตีนที่ไม่สามารถควบคุมได้ อนุภาคควบคุม 19S สามารถจดจำโปรตีนที่ติดฉลากยูบิควิตินเป็นสารตั้งต้นในการย่อยสลาย คลี่โปรตีนให้เป็นเส้นตรง เปิดประตูของอนุภาคแกนกลาง 20S และนำสารตั้งต้นเข้าไปในห้องย่อยโปรตีน เพื่อรองรับความซับซ้อนในการทำงานดังกล่าว อนุภาคควบคุม 19S จึงประกอบด้วยหน่วยย่อยอย่างน้อย 18 หน่วย หน่วยย่อยเหล่านี้สามารถแบ่งออกเป็นสองประเภทตามการพึ่งพา ATP ของหน่วยย่อย ได้แก่ หน่วยย่อยที่พึ่งพา ATP และหน่วยย่อยที่ไม่พึ่งพา ATP จากปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนและลักษณะทางโครงสร้างของคอมเพล็กซ์หลายหน่วยย่อยนี้ อนุภาคควบคุม 19S จึงประกอบด้วยส่วนฐานและส่วนฝาปิด ส่วนฐานประกอบด้วยวงแหวนของ AAA ATPase หกหน่วย (หน่วยย่อย Rpt1-6 ตามระบบการตั้งชื่อ) และหน่วยย่อยที่ไม่ใช่ ATPase สี่หน่วย (Rpn1, Rpn2 , Rpn10และRpn13 ) ดังนั้นหน่วยย่อยควบคุมที่ไม่ใช่ ATPase ของโปรตีน 26S โปรตีเอโซม (Rpn1) จึงเป็นส่วนประกอบสำคัญในการสร้างส่วนฐานของอนุภาคควบคุม 19S ตามธรรมเนียมแล้ว Rpn1 และ Rpn2 ถือว่าอยู่ตรงกลางของซับคอมเพล็กซ์ฐานและล้อมรอบด้วย AAA ATPases หกตัว (Rpt 1-6) อย่างไรก็ตาม การวิจัยล่าสุดได้นำเสนอโครงสร้างทางเลือกของฐาน 19S ผ่านวิธีการบูรณาการที่รวมข้อมูลจากกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบไครโอ การตกผลึกด้วยรังสีเอกซ์ การเชื่อมโยงข้ามทางเคมีเฉพาะเรซิเดิว และเทคนิคโปรตีโอมิกส์หลายอย่าง Rpn2 เป็นโปรตีนที่แข็งตัวซึ่งตั้งอยู่ด้านข้างของวงแหวน ATPase ทำหน้าที่เป็นตัวเชื่อมระหว่างฝาปิดและฐาน Rpn1 มีโครงสร้างที่แปรผันได้ โดยตั้งอยู่ที่บริเวณรอบนอกของวงแหวน ATPase ตัวรับยูบิควิติน Rpn10 และ Rpn13 ตั้งอยู่ไกลออกไปในส่วนปลายของคอมเพล็กซ์ 19S ซึ่งบ่งชี้ว่าพวกมันถูกดึงเข้ามาในคอมเพล็กซ์ในช่วงท้ายของกระบวนการประกอบ^{[ 7 ]}

โปรตีเอโซมคอมเพล็กซ์ (โปรตีเอโซม 26S) ซึ่งเป็นกลไกการย่อยสลายที่รับผิดชอบการสลายโปรตีนภายในเซลล์ประมาณ 70% ^{[ 8 ]}มีบทบาทสำคัญในการรักษาสภาวะสมดุลของโปรตีนในเซลล์ ดังนั้น โปรตีนที่พับผิดรูปและโปรตีนที่เสียหายจะต้องถูกกำจัดออกอย่างต่อเนื่องเพื่อนำกรดอะมิโนกลับมาใช้ใหม่สำหรับการสังเคราะห์ใหม่ ในขณะเดียวกัน โปรตีนควบคุมที่สำคัญบางชนิดจะทำหน้าที่ทางชีวภาพผ่านการย่อยสลายแบบเลือกสรร นอกจากนี้ โปรตีนจะถูกย่อยเป็นเปปไทด์สำหรับการนำเสนอแอนติเจน MHC คลาส I เพื่อตอบสนองความต้องการที่ซับซ้อนดังกล่าวในกระบวนการทางชีวภาพผ่านการสลายโปรตีนในเชิงพื้นที่และเวลา โปรตีนที่เป็นสารตั้งต้นจะต้องได้รับการจดจำ คัดเลือก และในที่สุดก็ถูกไฮโดรไลซ์ในลักษณะที่มีการควบคุมอย่างดี ดังนั้น อนุภาคควบคุม 19S จึงมีคุณสมบัติที่สำคัญหลายประการเพื่อจัดการกับความท้าทายในการทำงานเหล่านี้ ในการจดจำโปรตีนเป็นสารตั้งต้นที่กำหนด คอมเพล็กซ์ 19S มีหน่วยย่อยที่สามารถจดจำโปรตีนที่มีแท็กการย่อยสลายพิเศษ คือ ยูบิควิตินิเลชัน นอกจากนี้ยังมีซับยูนิตที่สามารถจับกับนิวคลีโอไทด์ (เช่น ATP) เพื่ออำนวยความสะดวกในการเชื่อมโยงระหว่างอนุภาค 19S และ 20S รวมถึงทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของปลาย C ของซับยูนิตอัลฟาที่สร้างทางเข้าของซับสเตรตของคอมเพล็กซ์ 20S Rpn1 เป็นซับยูนิตที่จำเป็นของอนุภาคควบคุม 19S และเป็นแกนหลักของซับคอมเพล็กซ์ "ฐาน" มันมีตำแหน่งเชื่อมต่อสำหรับซับยูนิต 19S อีกตัวหนึ่งคือRpn10ที่ส่วนโซลีนอยด์กลาง แม้ว่าการเชื่อมโยงกับ Rpn10 ดังกล่าวจะมีความเสถียรโดยซับยูนิตที่สามคือRpn2 ^{[ 9 ]} นอกเหนือจากบทบาทสำคัญในการประกอบคอมเพล็กซ์ 19S แล้ว Rpn2 ยังมีตำแหน่งเชื่อมต่อสำหรับตัวขนส่งซับสเตรตที่ถูกยูบิควิตินไนเลต ตัวขนส่งส่วนใหญ่จะยึดติดกับโปรตีเอโซมผ่านโดเมนคล้ายยูบิควิติน (UBL) ในขณะที่พวกมันขนถ่ายซับสเตรตที่โดเมนจับโพลียูบิควิตินที่ปลาย C การตรวจสอบล่าสุดโดย Glickman et al. พบว่าโปรตีนขนส่งสองชนิด ได้แก่ Rad23 และ Dsk2 เข้าจับกับตำแหน่งตัวรับสองตำแหน่งที่แตกต่างกันซึ่งฝังอยู่ในหน่วยย่อย Rpn1 ^{[ 9 ]}

โปรตีเอโซมและหน่วยย่อยของมันมีความสำคัญทางคลินิกอย่างน้อยสองประการ: (1) การประกอบเชิงซ้อนที่บกพร่องหรือโปรตีเอโซมที่ทำงานผิดปกติอาจเกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาพื้นฐานของโรคเฉพาะ และ (2) สามารถนำมาใช้เป็นเป้าหมายยาสำหรับการรักษาได้ เมื่อไม่นานมานี้ มีความพยายามมากขึ้นในการพิจารณาโปรตีเอโซมสำหรับการพัฒนาเครื่องหมายและกลยุทธ์การวินิจฉัยใหม่ๆ ความเข้าใจที่ดียิ่งขึ้นและครอบคลุมเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาของโปรตีเอโซมควรนำไปสู่การประยุกต์ใช้ทางคลินิกในอนาคต

โปรตีเอโซมเป็นส่วนประกอบสำคัญของระบบยูบิควิติน-โปรตีเอโซม (UPS) ^{[ 10 ]}และการควบคุมคุณภาพโปรตีน (PQC) ของเซลล์ที่เกี่ยวข้องการยูบิควิติน ของโปรตีนและการย่อย สลายโปรตีน โดยโปรตีเอโซม ในภายหลังเป็นกลไกสำคัญในการควบคุมวงจรเซลล์การเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์ การถอดรหัสยีน การส่งสัญญาณ และอะพอพโทซิส [ ^{11 ] ต่อ}มา การประกอบและการทำงานของโปรตีเอโซมคอมเพล็กซ์ที่บกพร่องจะนำไปสู่กิจกรรมการย่อยสลายโปรตีนที่ลดลงและการสะสมของโปรตีนที่เสียหายหรือพับผิดรูป การสะสมของโปรตีนดังกล่าวอาจมีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพและลักษณะทางฟีโนไทป์ในโรคทางระบบประสาทเสื่อม^{[ 12 ] [ 13 ]}โรคหัวใจ และหลอดเลือด ^{[ 14 ] [ 15 ] [ 16 ]}การตอบสนองต่อการอักเสบและโรคภูมิต้านตนเอง^{[ 17 ]} และการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ทั่วร่างกายที่นำไปสู่มะเร็ง^{[ 18 ]}

การศึกษาเชิงทดลองและทางคลินิกหลายชิ้นระบุว่าความผิดปกติและการควบคุมที่ไม่เหมาะสมของ UPS มีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพของโรคทางระบบประสาทและกล้ามเนื้อเสื่อมหลายชนิด รวมถึง^โรคอัลไซเมอร์ [ ^{19 ]}โรคพาร์กินสัน^{[ 20 ]}และโรคพิก [ ^{21 ]} โรค กล้ามเนื้ออ่อนแรง (ALS) ^{[ 21 ]} โรค ฮันติงตัน [ ^{20 ]}โรคครอยซ์เฟลด์-จาคอบ^{[ 22 ]}และ โรคเซลล์ประสาทสั่ง ^การโรคโพลีกลูตามีน (PolyQ) โรคกล้ามเนื้อเสื่อม^{[ 23 ] และโรคทาง ระบบ}ประสาทเสื่อมชนิดหายากหลายรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม^{[ 24 ]}ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของระบบยูบิควิติน-โปรตีเอโซม (UPS) โปรตีเอโซมจะรักษาสมดุลของโปรตีนในหัวใจและมีบทบาทสำคัญในการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือด ของหัวใจ ^{[ 25 ]}ภาวะหัวใจห้องล่างโต^{[ 26 ]}และภาวะหัวใจล้มเหลว [ ^{27 ] นอกจาก}นี้ หลักฐานกำลังสะสมมากขึ้นเรื่อยๆ ว่า UPS มีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงไปสู่มะเร็ง การสลายโปรตีนของ UPS มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของเซลล์มะเร็งต่อสัญญาณกระตุ้นที่สำคัญต่อการพัฒนาของมะเร็ง ดังนั้น การแสดงออกของยีนโดยการย่อยสลายของปัจจัยการถอดรหัสเช่นp53 , c-jun , c-Fos , NF-κB , c-Myc , HIF-1α, MATα2, STAT3 , โปรตีนที่จับกับองค์ประกอบที่ควบคุมโดยสเตอรอล และตัวรับแอนโดรเจนล้วนถูกควบคุมโดย UPS และเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็งชนิดต่างๆ^{[ 28 ]}ยิ่งไปกว่านั้น UPS ยังควบคุมการสลายตัวของผลิตภัณฑ์ยีนยับยั้งเนื้องอก เช่นadenomatous polyposis coli ( APC ) ในมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักretinoblastoma (Rb) และvon Hippel–Lindau tumor suppressor (VHL) รวมถึงโปรโตออนโคยีน จำนวนหนึ่ง ( Raf , Myc , Myb , Rel , Src , Mos , ABL)นอกจากนี้ UPS ยังมีส่วนร่วมในการควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบ กิจกรรมนี้มักเกิดจากบทบาทของโปรตีเอโซมในการกระตุ้น NF-κB ซึ่งจะควบคุมการแสดงออกของไซโตไคน์ ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่นTNF-α , IL-β, IL-8 , โมเลกุลยึดเกาะ ( ICAM-1 , VCAM-1 , P-selectin ) และโปรสตาแกลนดินและไนตริกออกไซด์ (NO) ^{[ 17 ]}ยิ่งไปกว่านั้น UPS ยังมีบทบาทในการตอบสนองต่อการอักเสบในฐานะตัวควบคุมการเพิ่มจำนวนของเม็ดเลือดขาว โดยส่วนใหญ่ผ่านการย่อยสลายโปรตีนของไซคลินและการย่อยสลายสารยับยั้งCDK ^{[ 29 ]}สุดท้ายนี้ ผู้ป่วย โรคภูมิต้านตนเองเช่นSLE , กลุ่มอาการ Sjögrenและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) มักมีโปรตีเอโซมหมุนเวียนอยู่เป็นจำนวนมาก ซึ่งสามารถนำมาใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพทางคลินิกได้^{[ 30 ]}

โปรตีน 26S proteasome non-ATPase regulatory subunit 2 ( Rpn1 ) ซึ่งถูกเข้ารหัสโดย PSMD2 ได้รับการระบุว่าเป็นองค์ประกอบสำคัญของลายเซ็นที่เกี่ยวข้องกับการเกิดลักษณะการแพร่กระจายและการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีในมะเร็งปอด [ ^{31 ] พบ}ว่าการลดระดับ PSMD2 ทำให้กิจกรรมของโปรตีเอโซมลดลง และเหนี่ยวนำให้เกิดการยับยั้งการเจริญเติบโตและอะพอพโทซิสในเซลล์ มะเร็ง ปอด ผลกระทบเหล่านี้ของ การยับยั้ง PSMD2 ที่เกิดจาก siRNAเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงในสมดุลระหว่างAKT ที่ถูกฟอสโฟรีเลต และp38รวมถึงการเหนี่ยวนำของp21 นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่มีการแสดงออกของ PSMD2 สูงขึ้นบ่งชี้ถึงการพยากรณ์โรคที่แย่ลง และตัวอย่างมะเร็งปอดจำนวนเล็กน้อยมีสำเนาของ PSMD2 เพิ่มขึ้น ที่น่าสังเกตคือ ผลการวิจัยแสดงให้เห็นว่ามะเร็งต่อมอะเดโนคาร์ ซิโนมาของปอดสามารถแบ่งออกเป็นสองกลุ่มหลัก ได้แก่ กลุ่มที่มีและไม่มีการเพิ่มขึ้นโดยทั่วไปของยีนในเส้นทางโปรตีเอโซมรวมถึง PSMD2 ^{[ 31 ]}

PSMD2 ได้รับการแสดงให้เห็นว่า^มีปฏิสัมพันธ์กับTNFRSF1A ^{[ 32 ] [ 33 ]}และPSMC1 [ ^{34 ] [ 35 ]}