อ่าน 11 นาที
พีเอสเอ็มดี4
หน่วยย่อยควบคุมโปรตีเอโซม 26S ที่ไม่ใช่ ATPase 4 หรือที่รู้จักกันในชื่อ หน่วยย่อยควบคุมโปรตีเอโซม 26S Rpn10 (การตั้งชื่อเชิงระบบ) เป็น เอนไซม์ ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน PSMD4 [...
พีเอสเอ็มดี4
| พีเอสเอ็มดี4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ตัวระบุ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| ชื่อเรียกอื่น | PSMD4 , AF, AF-1, ASF, MCB1, Rpn10, S5A, pUB-R5, หน่วยย่อย 26S ของโปรตีเอโซม, ไม่ใช่ ATPase 4, ตัวรับยูบิควิตินของหน่วยย่อย 26S ของโปรตีเอโซม, ไม่ใช่ ATPase 4 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| รหัสภายนอก | โอมิม : 601648 ; เอ็มจีไอ : 1201670 ; โฮโมโลยีน : 55691 ; GeneCards : PSMD4 ; OMA : PSMD4 - ออโธโลจี | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| วิกิดาต้า | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
หน่วยย่อยควบคุมโปรตีเอโซม 26S ที่ไม่ใช่ ATPase 4หรือที่รู้จักกันในชื่อหน่วยย่อยควบคุมโปรตีเอโซม 26S Rpn10 (การตั้งชื่อเชิงระบบ) เป็นเอนไซม์ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนPSMD4 [ 5 ] [ 6 ] โปรตีนนี้เป็นหนึ่งใน 19 หน่วยย่อยที่จำเป็นซึ่งมีส่วนช่วยในการประกอบโปรตีเอโซมคอมเพล็กซ์ 19S ให้สมบูรณ์[ 7 ]
ยีน
ยีนPSMD4 เข้ารหัสหนึ่งในซับยูนิตที่ไม่ใช่ ATPase ของฐานควบคุม 19S ซับยูนิต Rpn10 ยีนเทียมได้รับการระบุบนโครโมโซม 10 และ 21 [ 6 ] ยีน PSMD4ของมนุษย์มี 10 เอ็กซอนและตั้งอยู่ที่แถบโครโมโซม 1q21.3
โปรตีน
โปรตีน 26S proteasome non-ATPase regulatory subunit 4 ของมนุษย์มีขนาด 41 kDa และประกอบด้วยกรดอะมิโน 377 ตัว ค่า pI ทางทฤษฎีที่คำนวณได้ของโปรตีนนี้คือ 4.68 การตัดต่อทางเลือกในระหว่างการแสดงออกของยีนทำให้เกิดไอโซฟอร์มของโปรตีนซึ่งลำดับกรดอะมิโนตั้งแต่ 269 ถึง 377 หายไป ในขณะที่ลำดับกรดอะมิโนระหว่าง 255 และ 268 ถูกแทนที่จาก DSDDALLKMTISQQ เป็น GERGGIRSPGTAGC [ 8 ]
การประกอบที่ซับซ้อน
คอมเพล็กซ์ โปรตีเอโซม 26S โดยทั่วไปประกอบด้วยอนุภาคแกนกลาง 20S (CP หรือโปรตีเอโซม 20S) และอนุภาคควบคุม 19S (RP หรือโปรตีเอโซม 19S) หนึ่งหรือสองอนุภาคอยู่ด้านใดด้านหนึ่งหรือทั้งสองด้านของอนุภาค 20S รูปทรงกระบอก CP และ RP มีลักษณะโครงสร้างและหน้าที่ทางชีวภาพที่แตกต่างกัน โดยสรุปแล้ว คอมเพล็กซ์ย่อย 20S มีกิจกรรมการย่อยโปรตีนสามประเภท ได้แก่ กิจกรรมคล้ายแคสเปส กิจกรรมคล้ายทริปซิน และกิจกรรมคล้ายไคโมทริปซิน ตำแหน่งที่ออกฤทธิ์ในการย่อยโปรตีนเหล่านี้ตั้งอยู่ด้านในของห้องที่เกิดจากการเรียงซ้อนกันของวงแหวน 20S 4 วง ซึ่งป้องกันการพบกันโดยบังเอิญระหว่างโปรตีนและเอนไซม์ และการย่อยสลายโปรตีนที่ไม่สามารถควบคุมได้ อนุภาคควบคุม 19S สามารถจดจำโปรตีนที่ติดฉลากยูบิควิตินเป็นสารตั้งต้นในการย่อยสลาย คลี่โปรตีนให้เป็นเส้นตรง เปิดประตูของอนุภาคแกนกลาง 20S และนำสารตั้งต้นเข้าไปในห้องย่อยโปรตีน เพื่อรองรับความซับซ้อนในการทำงานดังกล่าว อนุภาคควบคุม 19S จึงประกอบด้วยหน่วยย่อยอย่างน้อย 18 หน่วย หน่วยย่อยเหล่านี้สามารถแบ่งออกเป็นสองประเภทตามการพึ่งพา ATP ของหน่วยย่อย ได้แก่ หน่วยย่อยที่พึ่งพา ATP และหน่วยย่อยที่ไม่พึ่งพา ATP จากปฏิสัมพันธ์ของโปรตีนและลักษณะทางโครงสร้างของคอมเพล็กซ์หลายหน่วยย่อยนี้ อนุภาคควบคุม 19S ประกอบด้วยส่วนฐานและส่วนฝาปิด ส่วนฐานประกอบด้วยวงแหวนของ AAA ATPase หกตัว (หน่วยย่อย Rpt1-6 ตามระบบการตั้งชื่อ) และหน่วยย่อยที่ไม่ใช่ ATPase สี่ตัว ( Rpn1 , Rpn2 , Rpn10 และRpn13 ) ดังนั้น โปรตีนหน่วยย่อยควบคุมที่ไม่ใช่ ATPase 2 ของโปรตีเอโซม 26S (Rpn1) จึงเป็นส่วนประกอบสำคัญในการสร้างส่วนฐานของอนุภาคควบคุม 19S ตามธรรมเนียมแล้ว Rpn10 ถือว่าอยู่ระหว่างส่วนฐานและส่วนฝาปิด อย่างไรก็ตาม การตรวจสอบล่าสุดได้นำเสนอโครงสร้างทางเลือกของฐาน 19S ผ่านแนวทางแบบบูรณาการที่รวมข้อมูลจากกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนแบบไครโอ, ผลึกศาสตร์รังสีเอกซ์, การเชื่อมโยงข้ามทางเคมีเฉพาะสารตกค้าง และเทคนิคโปรตีโอมิกส์หลายอย่าง Rpn2 เป็นโปรตีนแข็งที่อยู่ด้านข้างของวงแหวน ATPase ทำหน้าที่เป็นตัวเชื่อมระหว่างฝาปิดและฐาน Rpn1 มีโครงสร้างที่แปรผันได้ โดยอยู่ที่บริเวณรอบนอกของวงแหวน ATPase ตัวรับยูบิควิติน Rpn10 และ Rpn13 ตั้งอยู่ไกลออกไปในส่วนปลายของคอมเพล็กซ์ 19S ซึ่งบ่งชี้ว่าพวกมันถูกดึงเข้ามาในคอมเพล็กซ์ในช่วงท้ายของกระบวนการประกอบ[ 9 ]
การทำงาน
โปรตีเอโซมคอมเพล็กซ์ (โปรตีเอโซม 26S) ซึ่งเป็นกลไกการย่อยสลายที่รับผิดชอบการสลายโปรตีนภายในเซลล์ประมาณ 70% [ 10 ]มีบทบาทสำคัญในการรักษาสภาวะสมดุลของโปรตีนในเซลล์ ดังนั้น โปรตีนที่พับผิดรูปและโปรตีนที่เสียหายจะต้องถูกกำจัดออกอย่างต่อเนื่องเพื่อนำกรดอะมิโนกลับมาใช้ใหม่สำหรับการสังเคราะห์ใหม่ ในขณะเดียวกัน โปรตีนควบคุมที่สำคัญบางชนิดจะทำหน้าที่ทางชีวภาพผ่านการย่อยสลายแบบเลือกสรร นอกจากนี้ โปรตีนจะถูกย่อยเป็นเปปไทด์สำหรับการนำเสนอแอนติเจน MHC คลาส I เพื่อตอบสนองความต้องการที่ซับซ้อนดังกล่าวในกระบวนการทางชีวภาพผ่านการสลายโปรตีนในเชิงพื้นที่และเวลา โปรตีนที่เป็นสารตั้งต้นจะต้องได้รับการจดจำ คัดเลือก และในที่สุดก็ถูกไฮโดรไลซ์ในลักษณะที่มีการควบคุมอย่างดี ดังนั้น อนุภาคควบคุม 19S จึงมีคุณสมบัติที่สำคัญหลายประการเพื่อจัดการกับความท้าทายในการทำงานเหล่านี้ ในการจดจำโปรตีนเป็นสารตั้งต้นที่กำหนด คอมเพล็กซ์ 19S มีหน่วยย่อยที่สามารถจดจำโปรตีนที่มีแท็กการย่อยสลายพิเศษ คือ ยูบิควิตินิเลชัน นอกจากนี้ยังมีหน่วยย่อยที่สามารถจับกับนิวคลีโอไทด์ (เช่น ATP) เพื่ออำนวยความสะดวกในการเชื่อมโยงระหว่างอนุภาค 19S และ 20S รวมถึงทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างของปลาย C ของหน่วยย่อยอัลฟาที่สร้างทางเข้าของสารตั้งต้นของคอมเพล็กซ์ 20S Rpn10 เป็นหน่วยย่อยที่จำเป็นอย่างหนึ่งของอนุภาคควบคุม 19S และมีส่วนช่วยในการประกอบซับคอมเพล็กซ์ "ฐาน" ในซับคอมเพล็กซ์ฐาน Rpn1 มีตำแหน่งเชื่อมต่อสำหรับหน่วยย่อย Rpn10 ที่ส่วนโซลีนอยด์กลาง แม้ว่าการเชื่อมโยงกับ Rpn10 ดังกล่าวจะมีความเสถียรโดยหน่วยย่อยที่สามคือRpn2ก็ตาม[ 11 ] Rpn10 ทำหน้าที่เป็นตัวรับสำหรับสารตั้งต้นโปรตีนที่ถูกโพลียูบิควิ ทิเลต [ 11 ] [ 12 ]
ความสำคัญทางคลินิก
โปรตีเอโซมและหน่วยย่อยของมันมีความสำคัญทางคลินิกอย่างน้อยสองประการ: (1) การประกอบเชิงซ้อนที่บกพร่องหรือโปรตีเอโซมที่ทำงานผิดปกติอาจเกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาพื้นฐานของโรคเฉพาะ และ (2) สามารถนำมาใช้เป็นเป้าหมายยาสำหรับการรักษาได้ เมื่อไม่นานมานี้ มีความพยายามมากขึ้นในการพิจารณาโปรตีเอโซมสำหรับการพัฒนาเครื่องหมายและกลยุทธ์การวินิจฉัยใหม่ๆ ความเข้าใจที่ดียิ่งขึ้นและครอบคลุมเกี่ยวกับพยาธิสรีรวิทยาของโปรตีเอโซมควรนำไปสู่การประยุกต์ใช้ทางคลินิกในอนาคต
โปรตีเอโซมเป็นส่วนประกอบสำคัญของระบบยูบิควิติน-โปรตีเอโซม (UPS) [ 13 ]และการควบคุมคุณภาพโปรตีน (PQC) ของเซลล์ที่เกี่ยวข้องการยูบิควิติน ของโปรตีนและการย่อย สลายโปรตีน โดยโปรตีเอโซม ในภายหลังเป็นกลไกสำคัญในการควบคุมวงจรเซลล์การเจริญเติบโตและการแบ่งเซลล์ การถอดรหัสยีน การส่งสัญญาณ และอะพอพโทซิส [ 14 ] ต่อมา การประกอบและการทำงานของโปรตีเอโซมคอมเพล็กซ์ที่บกพร่องนำไปสู่กิจกรรมการย่อยสลายโปรตีนที่ลดลงและการสะสมของโปรตีนที่เสียหายหรือพับผิดรูป การสะสมของโปรตีนดังกล่าวอาจมีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพและลักษณะทางฟีโนไทป์ในโรคทางระบบประสาทเสื่อม[ 15 ] [ 16 ]โรคหัวใจ และหลอดเลือด [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]การตอบสนองต่อการอักเสบและโรคภูมิต้านตนเอง[ 20 ] และการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ในระบบ ที่ นำไปสู่มะเร็ง[ 21 ]
การศึกษาเชิงทดลองและทางคลินิกหลายชิ้นระบุว่าความผิดปกติและการควบคุมที่ไม่เหมาะสมของ UPS มีส่วนทำให้เกิดพยาธิสภาพของโรคทางระบบประสาทและกล้ามเนื้อเสื่อมหลายชนิด รวมถึงโรคอัลไซ เมอร์ [ 22 ]โรคพาร์กินสัน[ 23 ]และโรคพิก [ 24 ] โรค กล้ามเนื้ออ่อนแรง( ALS) [ 24 ] โรค ฮันติงตัน [ 23 ]โรคครอยซ์เฟลด์-จาคอบ [ 25 ]และโรคเซลล์ประสาทสั่งการ โรคโพลีกลูตามีน (PolyQ) โรคกล้ามเนื้อเสื่อม[ 26 ] และโรคทาง ระบบ ประสาทเสื่อมชนิดหา ยากหลายรูปแบบที่เกี่ยวข้องกับภาวะสมองเสื่อม[ 27 ]ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของระบบยูบิควิติน-โปรตีเอโซม (UPS) โปรตีเอโซมจะรักษาภาวะสมดุลของโปรตีนในหัวใจและมีบทบาทสำคัญในการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือด ของหัวใจ [ 28 ]ภาวะหัวใจห้องล่างโต[ 29 ]และภาวะหัวใจล้มเหลว [ 30 ] นอกจากนี้ หลักฐานกำลังสะสมมากขึ้นเรื่อยๆ ว่า UPS มีบทบาทสำคัญในการเปลี่ยนแปลงไปสู่มะเร็ง การสลายโปรตีนของ UPS มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองของเซลล์มะเร็งต่อสัญญาณกระตุ้นที่สำคัญต่อการพัฒนาของมะเร็ง ดังนั้น การแสดงออกของยีนโดยการย่อยสลายของปัจจัยการถอดรหัสเช่นp53 , c-jun , c-Fos , NF-κB , c-Myc , HIF-1α, MATα2, STAT3 , โปรตีนที่จับกับองค์ประกอบที่ควบคุมโดยสเตอรอล และตัวรับแอนโดรเจนล้วนถูกควบคุมโดย UPS และเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็งชนิดต่างๆ[ 31 ]ยิ่งไปกว่านั้น UPS ยังควบคุมการสลายตัวของผลิตภัณฑ์ยีนยับยั้งเนื้องอก เช่นadenomatous polyposis coli ( APC ) ในมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักretinoblastoma (Rb) และvon Hippel–Lindau tumor suppressor (VHL) รวมถึงโปรโตออนโคยีน จำนวนหนึ่ง ( Raf , Myc , Myb , Rel , Src , Mos , ABL)นอกจากนี้ UPS ยังมีส่วนร่วมในการควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบ กิจกรรมนี้มักเกิดจากบทบาทของโปรตีเอโซมในการกระตุ้น NF-κB ซึ่งจะควบคุมการแสดงออกของไซโตไคน์ ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ เช่นTNF-α , IL-β, IL-8 , โมเลกุลยึดเกาะ ( ICAM-1 , VCAM-1 , P-selectin ) และโปรสตาแกลนดินและไนตริกออกไซด์ (NO) [ 20 ]ยิ่งไปกว่านั้น UPS ยังมีบทบาทในการตอบสนองต่อการอักเสบในฐานะตัวควบคุมการเพิ่มจำนวนของเม็ดเลือดขาว โดยส่วนใหญ่ผ่านการย่อยสลายโปรตีนของไซคลินและการย่อยสลายสารยับยั้งCDK [ 32 ]สุดท้ายนี้ ผู้ป่วย โรคภูมิต้านตนเองเช่นSLE , กลุ่มอาการ Sjögrenและโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ (RA) มักมีโปรตีเอโซมหมุนเวียนอยู่เป็นจำนวนมาก ซึ่งสามารถนำมาใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ทางคลินิก ได้[ 33 ]
ปฏิสัมพันธ์
PSMD4 ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับRAD23A [ 34 ] [ 35 ]และRAD23B [ 34 ]
อ่านเพิ่มเติม
- Coux O, Tanaka K, Goldberg AL (1996). "โครงสร้างและหน้าที่ของโปรตีเอโซม 20S และ 26S" Annu. Rev. Biochem . 65 : 801–47 . doi : 10.1146/annurev.bi.65.070196.004101 . PMID 8811196 .
- Goff SP (2003). "การตายโดยการกำจัดหมู่เอมีน: ระบบจำกัดโฮสต์แบบใหม่สำหรับ HIV-1" . Cell . 114 (3): 281– 3. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00602-0 . PMID 12914693 . S2CID 16340355 .
- Lönnroth I, Lange S (1986). "การทำให้บริสุทธิ์และลักษณะเฉพาะของปัจจัยต้านการหลั่ง: โปรตีนในระบบประสาทส่วนกลางและในลำไส้ซึ่งยับยั้งการหลั่งมากเกินไปของลำไส้ที่เกิดจากสารพิษอหิวาต์" Biochim. Biophys. Acta . 883 (1): 138– 44. doi : 10.1016/0304-4165(86)90144-3 . PMID 3524692 .
- Johansson E, Lönnroth I, Lange S, Jonson I, Jennische E, Lönnroth C (1995). "การโคลนโมเลกุลและการแสดงออกของโปรตีนต่อมใต้สมองที่ควบคุมการหลั่งของเหลวในลำไส้" . J. Biol. Chem . 270 (35): 20615– 20. doi : 10.1074/jbc.270.35.20615 . PMID 7657640 .
- Seeger M, Ferrell K, Frank R, Dubiel W (1997). "HIV-1 tat ยับยั้งโปรตีเอโซม 20 S และการกระตุ้นผ่านตัวควบคุม 11 S" . J. Biol. Chem . 272 (13): 8145– 8. doi : 10.1074/jbc.272.13.8145 . PMID 9079628 .
- Anand G, Yin X, Shahidi AK, Grove L, Prochownik EV (1997). "การควบคุมแบบใหม่ของโปรตีนเฮลิกซ์-ลูป-เฮลิกซ์ Id1 โดย S5a ซึ่งเป็นหน่วยย่อยของโปรตีเอโซม 26 S" . J. Biol. Chem . 272 (31): 19140– 51. doi : 10.1074/jbc.272.31.19140 . PMID 9235903 .
- Young P, Deveraux Q, Beal RE, Pickart CM, Rechsteiner M (1998). "การระบุลักษณะของตำแหน่งการจับโพลียูบิควิตินสองตำแหน่งในหน่วยย่อย 5a ของโปรตีเอส 26 S" . J. Biol. Chem . 273 (10): 5461– 7. doi : 10.1074/jbc.273.10.5461 . PMID 9488668 .
- มาดานี เอ็น, คาบัต ดี (1998) "สารยับยั้งภายนอกของไวรัสภูมิคุ้มกันบกพร่องของมนุษย์ในเซลล์เม็ดเลือดขาวของมนุษย์ถูกเอาชนะโดยโปรตีน Vif ของไวรัส " เจ. วิโรล . 72 (12): 10251– 5. ดอย : 10.1128/JVI.72.12.10251-10255.1998 . PMC 110608 . PMID9811770 .
- Simon JH, Gaddis NC, Fouchier RA, Malim MH (1998). "หลักฐานสำหรับฟีโนไทป์ต่อต้าน HIV-1 ของเซลล์ที่เพิ่งค้นพบใหม่" Nat . Med . 4 (12): 1397– 400. doi : 10.1038/3987 . PMID 9846577. S2CID 25235070 .
- Hiyama H, Yokoi M, Masutani C, Sugasawa K, Maekawa T, Tanaka K, Hoeijmakers JH, Hanaoka F (1999). "ปฏิสัมพันธ์ของ hHR23 กับ S5a โดเมนคล้ายยูบิควิตินของ hHR23 เป็นตัวกลางในการโต้ตอบกับหน่วยย่อย S5a ของโปรตีเอโซม 26S" J. Biol. Chem . 274 (39): 28019– 25. doi : 10.1074/jbc.274.39.28019 . hdl : 1765/9166 . PMID 10488153 .
- ทาเทอิชิ เค, มิซูมิ วาย, อิเคฮาระ วาย, มิยาซากะ เค, ฟูนาโกชิ เอ (1999) "การโคลนระดับโมเลกุลและการแสดงออกของปัจจัยต่อต้านการหลั่งของหนูและการแปลภายในเซลล์" ไบโอเคม เซลล์ไบโอล . 77 (3): 223– 8. ดอย : 10.1139/bcb-77-3-223 . PMID 10505793 .
- Tanahashi N, Murakami Y, Minami Y, Shimbara N, Hendil KB, Tanaka K (2000). "โปรตีเอโซมไฮบริด การเหนี่ยวนำโดยอินเตอร์เฟรอนแกมมาและการมีส่วนร่วมในการสลายโปรตีนที่ขึ้นอยู่กับ ATP" . J. Biol. Chem . 275 (19): 14336– 45. doi : 10.1074/jbc.275.19.14336 . PMID 10799514 .
- Mulder LC, Muesing MA (2000). "การย่อยสลายของอินทิเกรส HIV-1 โดยวิถี N-end rule" . J. Biol. Chem . 275 (38): 29749– 53. doi : 10.1074/jbc.M004670200 . PMID 10893419 .
- คาวาฮาระ เอช, คาซาฮาระ เอ็ม, นิชิยามะ เอ, โอสุมิ เค, โกโตะ ที, คิชิโมโตะ ที, ซาเอกิ วาย, โยโกซาวะ เอช, ชิมบาระ เอ็น, มูราตะ เอส, ชิบะ ที, ซูซูกิ เค, ทานากะ เค (2000) "การต่อรอยทางเลือกของยีน Rpn10 ที่มีการควบคุมโดยการพัฒนาจะสร้างโปรตีโอโซม 26S หลายรูปแบบ " เอ็มโบ เจ . 19 (15): 4144– 53. ดอย : 10.1093/emboj/ 19.15.4144 พีเอ็มซี 306610 . PMID 10921894 .
- Connell P, Ballinger CA, Jiang J, Wu Y, Thompson LJ, Höhfeld J, Patterson C (2001). "โคแชเปอโรน CHIP ควบคุมการตัดสินใจคัดแยกโปรตีนโดยอาศัยโปรตีนช็อกความร้อน" Nat. Cell Biol . 3 (1): 93– 6. doi : 10.1038/35050618 . PMID 11146632 . S2CID 19161960 .
- Kamitani T, Kito K, Fukuda-Kamitani T, Yeh ET (2002). "การกำหนดเป้าหมายของ NEDD8 และคอนจูเกตของมันสำหรับการย่อยสลายโปรตีเอโซมโดย NUB1" . J. Biol. Chem . 276 (49): 46655– 60. doi : 10.1074/jbc.M108636200 . PMID 11585840 .
- Walters KJ, Kleijnen MF , Goh AM, Wagner G, Howley PM (2002). "การศึกษาโครงสร้างของการโต้ตอบระหว่างโปรตีนตระกูลยูบิควิตินและหน่วยย่อยโปรตีเอโซม S5a" ชีวเคมี41 (6): 1767– 77. doi : 10.1021/bi011892y . PMID 11827521 .
- Sheehy AM, Gaddis NC, Choi JD, Malim MH (2002). "การแยกยีนของมนุษย์ที่ยับยั้งการติดเชื้อ HIV-1 และถูกกดโดยโปรตีน Vif ของไวรัส" Nature . 418 (6898): 646– 50. Bibcode : 2002Natur.418..646S . doi : 10.1038/nature00939 . PMID 12167863 . S2CID 4403228 .
สรุปเนื้อหา
ข้อมูลสำคัญจากบทความ
ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ พีเอสเอ็มดี4
หน่วยย่อยควบคุมโปรตีเอโซม 26S ที่ไม่ใช่ ATPase 4 หรือที่รู้จักกันในชื่อ หน่วยย่อยควบคุมโปรตีเอโซม 26S Rpn10 (การตั้งชื่อเชิงระบบ) เป็น เอนไซม์ ที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีน PSMD4 [...
ยีน
ยีน PSMD4 เข้ารหัสหนึ่งในซับยูนิตที่ไม่ใช่ ATPase ของฐานควบคุม 19S ซับยูนิต Rpn10 ยีนเทียมได้รับการระบุบนโครโมโซม 10 และ 21 [ 6 ] ยีน PSMD4 ของมนุษย์มี 10 เอ็กซอนและตั้งอยู่ที่แถบโครโมโซม 1q21.3
โปรตีน
โปรตีน 26S proteasome non-ATPase regulatory subunit 4 ของมนุษย์มีขนาด 41 kDa และประกอบด้วยกรดอะมิโน 377 ตัว ค่า pI ทางทฤษฎีที่คำนวณได้ของโปรตีนนี้คือ 4.
การประกอบที่ซับซ้อน
คอมเพล็กซ์ โปรตีเอโซม 26S โดยทั่วไปประกอบด้วยอนุภาคแกนกลาง 20S (CP หรือโปรตีเอโซม 20S) และอนุภาคควบคุม 19S (RP หรือโปรตีเอโซม 19S) หนึ่งหรือสองอนุภาคอยู่ด้านใดด้านหนึ่งหรือทั้งสองด้านของอนุภาค 20S รูปทรงกระบอก CP และ RP...