พาโนบิโนสแตท

ข้อมูลทางคลินิก
ชื่อทางการค้า	ฟารีดัก
ชื่ออื่นๆ	แอลบีเอช-589
AHFS / Drugs.com	เอกสาร
ข้อมูลใบอนุญาต	เว็บไซต์ DailyMed ของสหรัฐอเมริกา : พาโนบิโนสแตท
ช่องทางการบริหาร ยา	ทางปาก
รหัส ATC	L01XH03 ( องค์การอนามัยโลก )
สถานะทางกฎหมาย
สถานะทางกฎหมาย	AU : S4 (ต้องมีใบสั่งยาเท่านั้น) [ 1 ] สหรัฐอเมริกา : ℞-เท่านั้น[ 2 ] สหภาพยุโรป :เฉพาะใบสั่งยา [ 3 ] โดยทั่วไป: ℞ (ต้องมีใบสั่งยา)
ข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์
การดูดซึมทางชีวภาพ	21% [ 2 ]
การจับโปรตีน	90% [ 2 ]
การเผาผลาญ	CYP3A (40%), CYP2D6 , CYP2C19 [ 2 ]
ครึ่งชีวิตการกำจัด	37 ชั่วโมง[ 2 ]
การขับถ่าย	อุจจาระ (44–77%), ไต (29–51%) [ 2 ]
ตัวระบุ
ชื่อ IUPAC (2 E )- N -hydroxy-3-[4-({[2-(2-methyl-1 H -indol-3-yl)ethyl]amino}methyl)phenyl]acrylamide
หมายเลข CAS	404950-80-7 วาย
PubChem CID	6918837
ไออูฟาร์/บีพีเอส	7489
ดรักแบงค์	DB06603 เอ็น
เคมสไปเดอร์	5294028 เอ็น
มหาวิทยาลัย	9647FM7Y3Z
เคกก์	ดี10319 เอ็น
ชอีบี	เชบี:85990 เอ็น
แดชบอร์ด CompTox ( EPA )	DTXSID40193506
บัตรข้อมูล ECHA	100.230.582
ข้อมูลทางเคมีและทางกายภาพ
สูตร	C 21 H 23 N 3 O 2
มวลโมลาร์	349.434  กรัม·โมล−1
โมเดล 3 มิติ ( JSmol )	ภาพแบบโต้ตอบ
รอยยิ้ม O=C(NO)\C=C\c1ccc(cc1)CNCCc3c2ccccc2[nH]c3C
อินชิ นิ้ว=1S/C21H23N3O2/c1-15-18(19-4-2-3-5-20(19)23-15)12-13-22-14-17-8-6-1 6(7-9-17)10-11-21(25)24-26/h2-11,22-23,26H,12-14H2,1H3,(H,24,25)/b11-10+ เอ็น Key:FPOHNWQLNRZRFC-ZHACJKMWSA-N เอ็น
เอ็นวาย (นี่คืออะไร?) (ตรวจสอบ)

พาโนบิโนสแตทซึ่งจำหน่ายภายใต้ชื่อทางการค้าว่าฟา ริแด็ก เป็นยาที่ใช้ในการรักษามัลติเพิลไมอีโลมา^{[ 2 ] [ 3 ]}เป็นกรดไฮดรอกซามิก^{[ 4 ]} และทำหน้าที่เป็น สารยับยั้งฮิสโตนดีอะเซทิเลสแบบไม่จำเพาะ(สารยับยั้งแพน-HDAC) ^{[ 5 ]}

Panobinostat ได้รับการอนุมัติให้ใช้ทางการแพทย์ในสหรัฐอเมริกาในเดือนกุมภาพันธ์ พ.ศ. 2558 ^{[ 2 ] [ 6 ] [ 7 ]}และในสหภาพยุโรปในเดือนสิงหาคม พ.ศ. 2558 ^{[ 3 ] [ 8 ]}อย่างไรก็ตาม ในเดือนมีนาคม พ.ศ. 2565 ยานี้ถูกถอนออกจากสหรัฐอเมริกา^{[ 9 ] [ 10 ]}

Panobinostat ใช้ร่วมกับยาต้านมะเร็งbortezomibและคอร์ติคอยด์dexamethasoneในการรักษา multiple myeloma ในผู้ใหญ่ที่เคยได้รับการรักษามาก่อนอย่างน้อยสองครั้ง ซึ่งรวมถึง bortezomib และ สาร กระตุ้นภูมิคุ้มกัน^{[ 2 ] [ 11 ] : 660}

ห้ามใช้พาโนบิโนสแตทในสตรีที่ให้นมบุตร จากการทดลองในสัตว์พบว่ามีความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์หากใช้ในระหว่างตั้งครรภ์ อย่างไรก็ตาม ประโยชน์ของพาโนบิโนสแตทอาจมีมากกว่าความเสี่ยงนี้^{[ 12 ]}

ผลข้างเคียงทั่วไป (ในผู้ป่วยมากกว่า 10%) ได้แก่ จำนวนเม็ดเลือดต่ำ ( ภาวะ เม็ดเลือดทุกชนิดต่ำ , ภาวะเกล็ด เลือดต่ำ , ภาวะโลหิต จาง , ภาวะเม็ดเลือด ขาวต่ำ , ภาวะ นิวโทร ฟิลต่ำ , ภาวะ ลิมโฟไซต์ต่ำ ) , การติดเชื้อทางเดินหายใจ รวมถึงอาการที่ไม่จำเพาะเจาะจง เช่นอ่อนเพลียท้องเสียคลื่นไส้ปวดศีรษะ และปัญหาการนอนหลับ^{[ 12 ]}

พาโนบิโนสแตทจะยับยั้ง เอนไซม์ ฮิสโตนดีอะเซทิเลส หลายชนิด ซึ่งเป็นกลไกที่นำไปสู่การตายของเซลล์มะเร็งผ่านทางหลายเส้นทาง^{[ 4 ]}

พาโนบิโนสแตทถูกดูดซึมได้อย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์จากลำไส้ แต่มีผลกระทบจากการผ่านครั้งแรก อย่างมีนัยสำคัญ ส่งผล ให้ความสามารถในการดูดซึมโดยรวมอยู่ที่ 21% ระดับ พลาสมาในเลือด สูงสุด ในผู้ป่วยมะเร็งระยะลุกลามจะเกิดขึ้นหลังจากสองชั่วโมง การจับกับโปรตีนในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 90% สารนี้ถูกเมตาบอไล ซ์ ส่วนใหญ่ผ่านการออกซิเดชันโดยเอนไซม์CYP3A4 ในตับ และในระดับเล็กน้อยโดยCYP2D6และCYP2C19นอกจากนี้ยังถูกรีดิวซ์ ไฮโดรไลซ์ และกลูคูโรไน ซ์ โดยเอนไซม์ที่ไม่ระบุ เมตาบอไลต์ทั้งหมดดูเหมือนจะไม่ทำงาน^{[ 12 ]}

ครึ่งชีวิตทางชีวภาพคาดว่าจะอยู่ที่ 37 ชั่วโมง 29–51% ถูกขับออกทางปัสสาวะ และ 44–77% ถูกขับออกทางอุจจาระ^{[ 12 ]}

ณ เดือนสิงหาคม พ.ศ. 2555 กำลังอยู่ระหว่างการทดสอบกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กินมะเร็งต่อมน้ำเหลืองทีเซลล์ที่ผิวหนัง (CTCL) ^{[ 13 ]}และโรคร้ายแรงประเภทอื่น ๆ ในการทดลองทางคลินิก เฟส III กับกลุ่มอาการไมอีโลดิสพลาสติก มะเร็งเต้านมและมะเร็งต่อมลูกหมากในการทดลองเฟส II และกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวไมอีโลโมโนไซติกเรื้อรัง (CMML) ในการทดลองเฟส I ^{[ 14 ] [ 15 ]}

ณ ปี 2014 พาโนบิโนสแตทกำลังถูกใช้ในการทดลองทางคลินิกเฟส I/II ซึ่งมีเป้าหมายเพื่อรักษาโรคเอดส์ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาต้านไวรัสที่มีประสิทธิภาพสูง (HAART) ในเทคนิคนี้ พาโนบิโนสแตทถูกใช้เพื่อขับดีเอ็นเอของเชื้อเอชไอวีออกจากดีเอ็นเอของผู้ป่วย โดยคาดหวังว่าระบบภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยร่วมกับ HAART จะทำลายดีเอ็นเอนั้น^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]}

ณ ปี 2016 พาโนบิโนสแตทกำลังอยู่ระหว่างการศึกษาในระยะที่ 2 สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิดบีเซลล์ขนาดใหญ่แบบกระจายตัว (DLBCL) ที่กลับมาเป็นซ้ำและ ดื้อต่อการรักษา^{[ 19 ]}

จากการศึกษาของ Mayo Clinicพบว่า Panobinostat ทำงานร่วมกับsirolimusในการฆ่าเซลล์มะเร็งตับอ่อนในห้องปฏิบัติการ ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในการศึกษานี้ นักวิจัยพบว่าการใช้สารทั้งสองร่วมกันสามารถทำลายเซลล์มะเร็งตับอ่อนที่เพาะเลี้ยงได้ถึง 65 เปอร์เซ็นต์ การค้นพบนี้มีความสำคัญเนื่องจากเซลล์ทั้งสามสายพันธุ์ที่ศึกษาล้วนดื้อต่อผลของเคมีบำบัด ซึ่งเป็นลักษณะของมะเร็งตับอ่อนหลายชนิด^{[ 20 ]}

นอกจากนี้ ยังพบว่าพาโนบิโนสแตทช่วยเพิ่มระดับ โปรตีน ของเซลล์ประสาทสั่งการ (SMN) ในหลอดทดลองของผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้อฝ่อไขสันหลังได้ อย่างมีนัยสำคัญ ^{[ 21 ]}

Panobinostat สามารถกำหนดเป้าหมาย เซลล์ มะเร็งเต้านมชนิดสามลบ (TNBC) ได้อย่างเลือกสรรโดยการเหนี่ยวนำให้เกิดไฮเปอร์อะเซทิเลชันและการหยุดวงจรเซลล์ที่จุดตรวจสอบความเสียหายของ DNA ในระยะ G2-Mซึ่งสามารถย้อนกลับการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่เป็นลักษณะเฉพาะของเซลล์มะเร็งเต้านมได้บางส่วน^{[ 22 ]}

Panobinostat พร้อมกับสารยับยั้ง HDAC อื่นๆ กำลังได้รับการศึกษาถึงศักยภาพในการกระตุ้นการแสดงออกของไวรัส HIV-1 ในเซลล์ที่ติดเชื้อแบบแฝงและทำลายภาวะแฝง เซลล์ที่พักตัวเหล่านี้ไม่ได้รับการจดจำโดยระบบภูมิคุ้มกันว่ามีไวรัสอยู่และไม่ตอบสนองต่อยาต้านไวรัส^{[ 23 ]}

การศึกษาในปี 2015 ชี้ให้เห็นว่า Panobinostat มีประสิทธิภาพในการป้องกัน การเจริญเติบโตของเซลล์ glioma ใน pontine แบบกระจายตัวในหลอดทดลองและในร่างกาย โดยระบุว่าเป็นยาที่มีศักยภาพ^{[ 24 ]}

นอกจากนี้ Panobinostat ยังถูกระบุว่าเป็นสารทำลายเซลล์ชราภาพที่มีประสิทธิภาพในการฆ่าเซลล์ชราภาพ^{[ 25 ]}