ยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์
ยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์เป็นกลุ่มยา ปฏิชีวนะ ต้านการติดเชื้อและต้านมะเร็ง ที่มีความหลากหลายทางเคมี ซึ่งประกอบด้วยสาย โซ่โพลีเปปไท ด์ที่ ไม่ใช่โปรตีน ตัวอย่างของยา ปฏิชีวนะกลุ่มนี้ ได้แก่แอคติโน ไมซิ นบาซิเทร ซิ นโคลิสตินและโพลีไมซิน บี แอคติโนไมซิน-ดี ถูกนำมาใช้ในการรักษามะเร็ง ด้วย เคมีบำบัด ยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์อื่นๆ ส่วนใหญ่มีพิษมากเกินไปสำหรับการใช้ในระบบแต่สามารถใช้ทาบนผิวหนังได้อย่างปลอดภัยเพื่อเป็นยาฆ่าเชื้อสำหรับบาดแผลตื้นและรอยถลอก[ 1 ]
เชื่อกันว่าแอคติโนไมซิน-ดีออกฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์โดยการจับกับดีเอ็นเอและยับยั้งการสังเคราะห์อาร์เอ็นเอ[ 2 ]เชื่อกันว่ายาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์อื่นๆออกฤทธิ์ โดยการทำให้ เยื่อหุ้มเซลล์แบคทีเรียซึมผ่านได้แต่รายละเอียดส่วนใหญ่ยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด[ 3 ]
การศึกษาในสัตว์แสดงให้เห็นว่าแอคติโนไมซิน-ดีมีฤทธิ์กัดกร่อนผิวหนัง ระคายเคืองต่อดวงตาและเยื่อเมือกของระบบทางเดินหายใจ และเป็นพิษอย่างมากเมื่อรับประทานทางปาก นอกจากนี้ยังพบว่าเป็น สาร ก่อมะเร็งก่อกลายพันธุ์ เป็นพิษต่อตัวอ่อน และก่อให้เกิดความผิดปกติแต่กำเนิด[ 2 ]ผลข้างเคียงของยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์อื่นๆ ได้แก่ ความเสียหายต่อไตและเส้นประสาทเมื่อให้โดยการฉีด
ยาปฏิชีวนะประเภทโพลีเปปไทด์ผลิตโดยสิ่งมีชีวิตทุกชนิด โดยส่วนใหญ่ผลิตโดยแบคทีเรียและโดยทั่วไปทำหน้าที่เป็นกลไกป้องกันตามธรรมชาติของร่างกาย ซึ่งนำเสนอโอกาสทางการแพทย์ใหม่ๆ[ 4 ]ยาปฏิชีวนะเหล่านี้ออกฤทธิ์โดยการทำให้เยื่อหุ้มเซลล์ของแบคทีเรียซึมผ่านได้ หรือทำให้ความเป็นพิษเป็นกลางจนทำให้เซลล์แบคทีเรียตาย[ 5 ]การใช้งานทางคลินิกส่วนใหญ่คือการใช้เป็นยาทาเฉพาะที่ อย่างไรก็ตาม การทดลองในห้องปฏิบัติการที่ประสบความสำเร็จยังมีจำกัด ยาปฏิชีวนะประเภทโพลีเปปไทด์ที่พบได้ทั่วไปคือบาซิเทรซินซึ่งได้มาจากแบคทีเรียBacillus licheniformis [ 6 ] ในฐานะยาบำบัด มีผลข้างเคียงน้อยและมีความเป็นพิษต่ำ อย่างไรก็ตาม ผลข้างเคียงในผู้ป่วยอาจรวมถึงการระคายเคืองผิวหนังเล็กน้อยและภาวะภูมิแพ้รุนแรงในกรณีที่รุนแรง[ 7 ]
การพัฒนายาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์ใหม่ถูกนำมาใช้เป็นยาทางเลือกในการรักษาผู้ป่วยที่มีภาวะดื้อยาต่อยาที่ใช้กันทั่วไป[ 8 ]อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อสนับสนุนความปลอดภัยในการใช้ และการตอบสนองทางชีวภาพของร่างกายมนุษย์ต่อยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์[ 9 ]
ประวัติศาสตร์
ในปี พ.ศ. 2490 โพลีมิกซินซึ่งเป็นโพลีเปปไทด์ต้านเชื้อแบคทีเรียชนิดแรก ถูกค้นพบโดยแบคทีเรียPaenibacillus polymyxa [ 10 ]การใช้โพลีมิกซินในทางคลินิกครั้งแรกเกิดขึ้นในปี พ.ศ. 2492 โดยใช้สารประกอบโพลีมิกซินอี หรือที่รู้จักกันทั่วไปว่าโคลิสตินโคลิสตินไม่ได้ผ่านกระบวนการตรวจสอบความปลอดภัยของยาที่ปัจจุบันมีการบังคับใช้โดยองค์กรกำกับดูแลยา เช่น องค์การอาหารและยา (FDA) [ 9 ]ผลจากกระบวนการตรวจสอบความปลอดภัยใหม่ ในช่วงทศวรรษ พ.ศ. 2503 โพลีมิกซินหลายชนิดรวมถึงโคลิสตินจึงได้รับความนิยมน้อยลงเนื่องจากการค้นพบความเป็นพิษ การกลับมาใช้โคลิสตินอีกครั้งเริ่มขึ้นในช่วงปลายทศวรรษ พ.ศ. 2523 โดยใช้วิธีฉีดเข้าเส้นเลือดดำ (IV) หรือการสูดดมเพื่อจัดการกับการติดเชื้อแบคทีเรียที่ไม่มีทางเลือกอื่น เช่น การติดเชื้อที่เกิดจากP. aeruginosa [ 9 ]
ยาปฏิชีวนะประเภทโพลีเปปไทด์มุ่งเป้าไปที่เยื่อหุ้มเซลล์แบคทีเรีย โดยเฉพาะอย่างยิ่งจะป้องกันการขนส่งสารตั้งต้นของ เพปติ โดไกลแคนที่สังเคราะห์ในไซโตพลาส ซึม ไปยังส่วนประกอบที่มีหน้าที่สำคัญในการเจริญเติบโตของผนังเซลล์แบคทีเรีย[ 4 ]การยับยั้งนี้ทำให้ความสามารถในการซึมผ่านของเยื่อหุ้มเซลล์เพิ่มขึ้น การรั่วไหลของสารภายในเซลล์ และในที่สุดเซลล์ก็จะตาย [ 11 ] [ 4 ] ความสามารถของยาปฏิชีวนะประเภทโพลีเปปไทด์ในการยับยั้งการเจริญเติบโตของผนังเซลล์แบคทีเรียและการจำลองแบบของแบคทีเรีย จึงเป็นปัจจัยหลักในแนวทางการพัฒนายาต้านแบคทีเรียชนิดใหม่[ 11 ] [ 12 ]
การใช้ทางการแพทย์
บาซิเทรซิน
บาซิทราซินเป็นยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์ที่ได้จากแบคทีเรียBacillus subtilisและออกฤทธิ์ต่อต้านแบคทีเรียโดยการยับยั้งการสังเคราะห์ผนังเซลล์[ 6 ]โดยจะทำเช่นนั้นโดยการยับยั้งการกำจัดฟอสเฟตออกจากสารประกอบไขมัน จึงทำให้หน้าที่ในการขนส่งเพปติโดไกลแคน ซึ่งเป็นส่วนประกอบหลักของเยื่อหุ้มเซลล์แบคทีเรีย ไปยังผนังเซลล์ของจุลินทรีย์นั้นหยุดทำงาน[ 13 ]
มีการใช้ Bacitracin ในทางคลินิกส่วนใหญ่ในรูปแบบยาทาเฉพาะที่เนื่องจากความเป็นพิษสูงเกินไปสำหรับการใช้ทางหลอดเลือดดำ อย่างไรก็ตาม หลักฐานการรักษาที่ประสบความสำเร็จในการทดลองทางคลินิกยังมีจำกัด ศัลยแพทย์สามารถใช้ Bacitracin ในขั้นตอนการปลูกถ่ายผิวหนังได้ เนื่องจากมีคุณสมบัติไม่เป็นพิษ[ 14 ] โรคเยื่อบุลำไส้ใหญ่อักเสบ (Pseudomembranous colitis ) ซึ่งเป็นการอักเสบของลำไส้ใหญ่ ได้รับการรักษาอย่างประสบความสำเร็จด้วย Bacitracin ในรูปแบบรับประทาน ในกรณีของผู้ป่วยสองรายที่มีอาการกำเริบของการติดเชื้อและมีอาการแพ้ต่อยาปฏิชีวนะทั่วไปอย่างแวนโคไมซินตาม ลำดับ [ 15 ]ในปี 1980 การใช้ Bacitracin แบบรับประทานประสบความสำเร็จในการรักษาผู้ป่วยสี่รายที่เป็นโรคลำไส้อักเสบและท้องเสียที่เกี่ยวข้องกับการใช้ยาปฏิชีวนะ ซึ่งเกิดจากแบคทีเรียClostridioides difficileอย่างไรก็ตามผู้ป่วยสองรายมีอาการกำเริบ ในขณะที่อีกสองรายมีอาการกำเริบในระยะเริ่มต้น ผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบรายหนึ่งได้รับการรักษาด้วยแวนโคไมซินจนหายดีในภายหลัง[ 16 ] Bacitracin ยังได้รับการทดลองใช้ในโรค impetigoชนิดตุ่มพอง ซึ่งเป็นการติดเชื้อที่มีตุ่มพองเฉียบพลัน อย่างไรก็ตาม ผลลัพธ์ที่ได้ไม่มีประสิทธิภาพ โดยไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในอัตราความสำเร็จเมื่อเทียบกับการทดลองด้วยยาหลอก[ 17 ]ผู้ป่วยที่ยังคงมีการเกิดรอยโรคใหม่ ๆ จำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยยาอื่น ในการศึกษาที่ดำเนินการโดย Ruby และ Nelson ในปี 1973 [ 13 ] [ 17 ] [ 18 ]ด้วยเหตุนี้ จึงจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับการรักษาด้วย Bacitracin ในโรค impetigo และเพื่อเปรียบเทียบ vancomycin กับ bacitracin
โพลีมิกซิน
โพลีมิกซินเป็นยาปฏิชีวนะประเภทโพลีเปปไทด์ที่ออกฤทธิ์ต่อแบคทีเรียโดยการรบกวนกลไกการขนส่งของผนังเซลล์[ 5 ] [ 8 ]การใช้โพลีมิกซินในการรักษาการติดเชื้อรุนแรงที่เกิดจาก เชื้อ Pseudomonas aeruginosaนั้นพบได้น้อย โดยจะใช้เมื่อผู้ป่วยดื้อต่อยาปฏิชีวนะที่มีความเป็นพิษน้อยกว่าและใช้กันทั่วไป ซึ่งในกรณีนี้คืออะมิโนไกลโคไซด์และเพนิซิลลินต้านเชื้อ Pseudomonas [ 8 ]โพลีมิกซินยังถูกจำหน่ายในรูปแบบยาสูดดมเพื่อรักษาการติดเชื้อทางเดินหายใจเล็กน้อยที่เกิดจากเชื้อPseudomonasเช่น โรคซิสติกไฟบรอยด์ โดยทั่วไปแล้ว โพลีมิกซินจะถูกจำหน่ายในรูปแบบยาทาเฉพาะที่สำหรับผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อที่ผิวหนัง เช่น แผลเปื่อยจากเส้นเลือดขอดที่ติดเชื้อ[ 19 ]
โพลีมิกซิน อี หรือที่เรียกว่าโคลิสตินเป็นหนึ่งในยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์ไม่กี่ชนิดที่สามารถดูดซึมเข้าสู่ระบบได้โดยการรับประทาน[ 20 ]ใช้ในการรักษาผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่มีระดับเม็ดเลือดขาวต่ำ ผลข้างเคียงที่ไม่เป็นพิษ เช่น ตะกอนและภาวะยูเรียในปัสสาวะ พบได้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่[ 19 ]
บลีโอไมซิน
บลีโอไมซินเป็นยาปฏิชีวนะประเภทพอลิเปปไทด์ (โดยเฉพาะไกลโคเปปไทด์) ที่ได้จากแบคทีเรียStreptomyces verticillus กลไกการออกฤทธิ์ของบลีโอไมซินเกี่ยวข้องกับการจับกับเบสกัวนีนในกรดดีออกซีไรโบนิวคลีอิก (DNA) พร้อมกับการออกซิเดชันของเหล็กเฟอร์รัสเป็นเหล็กเฟอร์ริก[ 21 ]การออกซิเดชันจะให้อิเล็กตรอนที่ออกซิเจนรับเพื่อสร้างออกซิเจนชนิดที่ออกฤทธิ์ ออกซิเจนชนิดที่ออกฤทธิ์เหล่านี้จะโจมตีเบส DNA ที่เก็บข้อมูล และยับยั้งการสังเคราะห์ DNA บลีโอไมซินยังออกฤทธิ์โดยการรบกวนการสังเคราะห์ผนังเซลล์ในแบคทีเรียเป้าหมาย อย่างไรก็ตามกลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอนยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด[ 21 ]
การใช้ Bleomycin ในทางการแพทย์คือเป็นยาต้านมะเร็ง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในเนื้องอกของเซลล์สืบพันธุ์และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองฮอดจ์กิน อย่างไรก็ตาม การใช้งานถูกจำกัดด้วยความเป็นพิษต่อปอด[ 22 ] [ 23 ]ในการศึกษาการใช้ Bleomycin ร่วมกับยาอื่นๆ ในเซลล์มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่า Bleomycin ทำให้เกิดความเสียหายต่อ DNA ในเซลล์ทุกสายพันธุ์ที่ทดสอบ[ 24 ]ดังนั้น การใช้ Bleomycin ร่วมกับการรักษาแบบผสมผสานอาจเป็นทางเลือกในการรักษามะเร็ง[ 24 ]อัตราความสำเร็จของการใช้ Bleomycin ร่วมกับ Cisplatin และ Etoposide ในมะเร็งอัณฑะอยู่ที่ประมาณ 90% [ 25 ]นอกจากนี้ Bleomycin ยังไม่ทำให้เกิดภาวะกดการทำงานของไขกระดูกหรือภูมิคุ้มกันลดลง ซึ่งแตกต่างจากยาเคมีบำบัดชนิดอื่นๆ[ 26 ]อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการทดลองเพิ่มเติม เนื่องจากความเป็นพิษต่อปอดเกิดขึ้นในผู้ป่วยประมาณ 10% โดยมีผู้เสียชีวิตประมาณ 1% จากภาวะพังผืดในปอด[ 24 ]
ความต้านทาน
ยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์สามารถแสดงความต้านทานได้ โดยมีรูปแบบความต้านทานต่างๆ เกิดขึ้นในหมู่แบคทีเรียสายพันธุ์ที่ใกล้เคียงกัน และในบางกรณี อาจพบได้ในสายพันธุ์ที่แตกต่างกันของแบคทีเรียสายพันธุ์เดียวกัน[ 27 ]การพัฒนาความต้านทานเป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของแบคทีเรียเพื่อตอบสนองต่อการใช้ยาเหล่านี้ ตัวอย่างเช่น ความต้านทานโดยการปิดกั้นตำแหน่งการออกฤทธิ์ ทำให้ยาไม่สามารถออกฤทธิ์ต่อต้านการทำงานของแบคทีเรียได้[ 28 ]วิธีการเกิดความต้านทานนี้อาจอธิบายถึงความไม่สามารถของยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์ในการออกฤทธิ์ต่อแบคทีเรียแกรมลบ เช่น แบคทีเรียที่มีชั้นเพปติโดไกลแคนบาง ซึ่งในกรณีที่มีการเปลี่ยนแปลงของอาหารเลี้ยงเชื้อ จะทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในเยื่อหุ้มเซลล์ชั้นนอก[ 28 ]
การดื้อยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์ทำให้ยาไร้ประสิทธิภาพ ส่งผลให้แบคทีเรียสามารถอยู่รอด ขยายพันธุ์ และก่อให้เกิดอันตรายต่อผู้ป่วยต่อไปได้ อย่างไรก็ตาม การดื้อยาเกิดขึ้นได้ยากในยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์ เช่น บาซิทราซิน แม้ว่าจะเคยพบกรณีการดื้อยาในStaphylococcus aureusก็ตาม[ 13 ] [ 29 ]นี่เป็นปัญหาในผู้ป่วยที่มีการติดเชื้อทั่วไปซึ่งก่อนหน้านี้สามารถรักษาได้ด้วยยาปฏิชีวนะ ส่งผลให้การติดเชื้อรักษาได้ยากหรือรักษาไม่ได้ และในกรณีร้ายแรงอาจนำไปสู่ความพิการอย่างรุนแรงหรือเสียชีวิตได้[ 27 ]
เมื่อแบคทีเรียเจริญเติบโตและเพิ่มจำนวนในความเข้มข้นที่ต่ำกว่าระดับที่เป็นพิษ จะไม่เกิดการดื้อยาแบบทุติยภูมิ ซึ่งผู้ป่วยจะตอบสนองต่อยาปฏิชีวนะในตอนแรก แต่ต่อมาจะเกิดการดื้อยา[ 27 ]นี่อาจเป็นปัจจัยที่ทำให้ยาปฏิชีวนะประเภทโพลีเปปไทด์สามารถอยู่รอดได้ในธรรมชาติ และช่วยให้สามารถพัฒนายาปฏิชีวนะใหม่เพื่อควบคุมการดื้อยาของยาและยาปฏิชีวนะประเภทอื่นๆ ได้[ 27 ]
เนื่องจากจำนวนกรณีการดื้อยาต่อยาแผนปัจจุบันเพิ่มมากขึ้น จึงจำเป็นต้องมีการพัฒนายาทางเลือกใหม่ เช่น ยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์ ความสามารถของโพลีเปปไทด์ในการเอาชนะการดื้อยาในกรณีส่วนใหญ่ เกิดจากกลไกการออกฤทธิ์ในการยับยั้งการสังเคราะห์ผนังเซลล์ จึงป้องกันการแพร่กระจายของเซลล์แบคทีเรียก่อนที่จะเกิดการดื้อยา[ 30 ]
ผลข้างเคียง
การใช้ยาปฏิชีวนะประเภทโพลีเปปไทด์อาจทำให้เกิดผลข้างเคียงเล็กน้อย และในบางกรณีอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงและเรื้อรังได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อให้ยาโดยการฉีดเข้ากล้ามเนื้อ[ 7 ]การทดลองทางคลินิกและการศึกษาเกี่ยวกับการใช้ยาปฏิชีวนะประเภทโพลีเปปไทด์ในระหว่างตั้งครรภ์มีจำกัด และยังไม่มีข้อสรุปที่แน่ชัดเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อทารกในครรภ์[ 5 ]อย่างไรก็ตาม การใช้บาซิเทรซินเป็น ยา ทาเฉพาะที่หรือ ยา หยอดตาถือว่าค่อนข้างปลอดภัยในระหว่างการให้นมบุตร เนื่องจากผิวหนังดูดซึมสารเคมีได้ในอัตราต่ำ[ 7 ]
บาซิเทรซินมีผลข้างเคียงน้อยและมีความเป็นพิษค่อนข้างต่ำ[ 7 ]ผลข้างเคียง เช่น การระคายเคืองผิวหนังเล็กน้อย ไข้ และคลื่นไส้ อาจเกิดขึ้นได้ในบางกรณี[ 7 ]อย่างไรก็ตาม มีรายงานกรณีของภาวะanaphylaxisซึ่งเป็นปฏิกิริยาแพ้รุนแรงที่อาจนำไปสู่การเสียชีวิตได้ หลังจากการใช้บาซิเทรซินเฉพาะที่กับรอยโรคในผู้ป่วยหลายครั้ง[ 31 ]การใช้บาซิเทรซินเป็นสารละลายล้างและการใช้บาซิเทรซินเฉพาะที่หลังการผ่าตัดเสริมจมูกก็ทำให้เกิดกรณี anaphylaxis ที่พบได้ยากเช่นกัน[ 7 ]
การใช้โพลีมิกซินอาจทำให้เกิดพิษต่อไตและโรคทางระบบประสาทความเสียหายต่อไตจากการใช้ยาหรือสารพิษในระบบ และความเสียหายต่อเส้นประสาทที่อาจทำให้เกิดอาการปวด ชา และอ่อนแรงตามลำดับ[ 7 ]โคลิสตินถือว่ามีความเป็นพิษสูง โดยส่วนใหญ่มีผลต่อไตและระบบประสาท รวมถึงแต่ไม่จำกัดเพียงการลดลงของการขับปัสสาวะ ความเข้มข้นของยูเรียไนโตรเจนในเลือดเพิ่มขึ้น และภาวะเนื้อเยื่อท่อไตตายเฉียบพลัน[ 7 ]นี่เป็นผลมาจากการกำจัดโคลิสตินออกทางไต ดังนั้นควรตรวจสอบการทำงานของไต ผลกระทบทางระบบประสาทมักเกิดขึ้นในเด็ก ทำให้เกิดอาการอ่อนแรง ง่วงซึม สับสน และอัมพาตระบบหายใจ[ 7 ]
การใช้ Bleomycin ทำให้เกิดผลข้างเคียงตั้งแต่คลื่นไส้ อาเจียน เบื่ออาหาร และมีไข้ ไปจนถึงความเป็นพิษต่อปอดที่ร้ายแรงถึงขั้นเสียชีวิตใน 1–2% ของผู้ป่วย[ 24 ] [ 32 ]ที่พบบ่อยกว่าคือปฏิกิริยาทางผิวหนัง ได้แก่ ผิวหนังแดงหรือมีผื่นแดง ผิวหนังคล้ำขึ้นเป็นหย่อมๆ และมีตุ่มน้ำเกิดขึ้น[ 23 ]หลังการให้ยา Bleomycin ทันทีอาจทำให้เกิดไข้ หนาวสั่น และความดันโลหิตต่ำ อย่างไรก็ตาม ปัจจัยจำกัดหลักของการใช้ Bleomycin คือความเป็นพิษต่อปอด สารอนุมูลอิสระที่เกิดขึ้นจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน-รีดักชันเนื่องจากกลไกการออกฤทธิ์ที่เกี่ยวข้องกับการจับกับเบสกัวนีนใน DNA ทำให้เยื่อหุ้มเซลล์ไม่เสถียร[ 23 ] สาร ออกซิแดนต์เหล่านี้สามารถทำให้เกิดการอักเสบในปอดและทำลายเซลล์เยื่อบุผิวถุงลม ส่งผลให้มีการปล่อยไซโตไคน์และปัจจัยการเจริญเติบโตที่กระตุ้นการเจริญเติบโตของไมโอไฟโบรบลาสต์อย่างรวดเร็ว เซลล์ระหว่างไฟโบรบลาสต์และเซลล์กล้ามเนื้อเรียบ รวมถึงการหลั่งเมทริกซ์นอกเซลล์ที่ผิดปกติซึ่งเซลล์จะเคลื่อนที่ ขยายพันธุ์ และแยกตัว ทำให้เกิดพังผืด[ 23 ]
การวิจัยในอนาคต
แม้จะมีบทความวิจัยมากมายเกี่ยวกับยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์ แต่ความเข้าใจเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ที่แน่นอนและขอบเขตของความเป็นพิษและผลกระทบของพวกมันยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด[ 7 ]การวิจัยส่วนใหญ่สรุปว่าพวกมันออกฤทธิ์โดยการทำลายเยื่อหุ้มเซลล์ อย่างไรก็ตาม ยังไม่แน่ชัดว่าพวกมันออกฤทธิ์โดยอิสระหรือร่วมกับปัจจัยอื่น ๆ[ 5 ] [ 33 ]
หลักฐานเกี่ยวกับความเป็นพิษต่ำและผลกระทบที่เป็นอันตรายมีจำกัด จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาการใช้ยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์อย่างปลอดภัย โคลิสตินได้รับการพัฒนาขึ้นก่อนที่องค์กรต่างๆ เช่น องค์การอาหารและยา (FDA) จะกำหนดข้อกำหนดเกี่ยวกับขั้นตอนความปลอดภัยของยา ดังนั้นการทดลองทางคลินิกและการศึกษาเกี่ยวกับการเคลื่อนที่ของยาผ่านร่างกายและการตอบสนองทางชีวภาพของร่างกายต่อยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์จึงไม่ได้ดำเนินการตามมาตรฐานที่กำหนดไว้ในปัจจุบัน[ 9 ]
มีการศึกษาปริมาณยาโพลีมิกซินที่เหมาะสมที่สุดแล้ว แต่ได้ข้อสรุปที่แน่ชัดเนื่องจากข้อจำกัดด้านการออกแบบของการศึกษาและจำนวนการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการ ไม่เพียงพอ [ 34 ]อย่างไรก็ตาม การใช้โพลีมิกซินร่วมกับการบำบัดด้วยยาอื่น ๆ เป็นทางเลือกสำหรับการศึกษาเพิ่มเติม และถือว่าค่อนข้างปลอดภัยในฐานะยาทางเลือกแทนยาปฏิชีวนะ[ 34 ]
งานวิจัยเกี่ยวกับเบลโอไมซินครอบคลุมถึงการบันทึกความเป็นพิษที่เกิดขึ้นในประมาณ 10% ของผู้ป่วย[ 35 ]ความเป็นพิษต่อปอดได้รับผลกระทบจากอายุและปริมาณยา และมักเกิดขึ้นในผู้ป่วยที่มีอายุมากกว่า 70 ปี และในกรณีที่ได้รับยาในปริมาณสูง อย่างไรก็ตาม ช่วงอายุนี้ไม่แน่นอน และความเป็นพิษก็คาดเดาไม่ได้ อาจเกิดขึ้นในผู้ป่วยอายุน้อยที่ได้รับยาสะสมในปริมาณน้อย ดังนั้นการศึกษาในอนาคตจึงมุ่งเน้นไปที่การเพิ่มประสิทธิภาพและลดผลข้างเคียงที่เป็นพิษให้น้อยที่สุด[ 35 ] การตรวจสอบการระบุผู้ป่วยที่มีความเป็นพิษต่อปอดที่เกิดจากเบลโอไมซินยังไม่สมบูรณ์ เนื่องจาก กลุ่มอาการทั่วไปอื่นๆที่พบใน ผู้ป่วย มะเร็งทำให้ภาพเอกซเรย์ดูคล้ายกัน[ 36 ] [ 37 ]
การวิจัยในอนาคตมุ่งเป้าไปที่การเพิ่มขึ้นของการดื้อยาต้านแบคทีเรีย โดยการพัฒนายาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์เป็นทางเลือกในการบำบัดรักษา การพัฒนานี้เกี่ยวข้องกับการขยายความหลากหลายของยาปฏิชีวนะโพลีเปปไทด์และเพิ่มประสิทธิภาพการทำงาน พร้อมทั้งลดผลกระทบที่เป็นพิษ[ 30 ]
ความสามารถของพอลิเปปไทด์ต้านเชื้อแบคทีเรียในการเอาชนะความท้าทายของแบคทีเรียที่พัฒนาความต้านทานในกรณีส่วนใหญ่ มาจากการยับยั้งการสังเคราะห์ผนังเซลล์และการจำลองแบบของเซลล์แบคทีเรีย[ 30 ]อย่างไรก็ตาม แม้ว่ากลไกนี้จะต่อต้านแบคทีเรียในระหว่างการเพิ่มจำนวน แต่โดยทั่วไปจุลินทรีย์จะดำรงอยู่นอกเหนือการจำลองแบบ ดังนั้นจึงก่อให้เกิดความท้าทายใหม่ และเป็นพื้นที่สำหรับการวิจัยในอนาคตเกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ของพอลิเปปไทด์ต้านเชื้อแบคทีเรียและวิธีการจัดการกลไกเหล่านั้น[ 38 ]