รีลา
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 4KV4 , 1NFI , 2LSP , 2O61 , 3GUT , 3QXY , 3RC0 , 4KV1 , 2N22
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	RELA , NFKB3, p65, โปรโตออนโคยีน RELA, หน่วยย่อย NF-kB, CMCU
รหัสภายนอก	โอมิม : 164014 ; เอ็มจีไอ : 103290 ; โฮโมโลยีน : 32064 ; GeneCards : RELA ; OMA : RELA - ออร์โธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 11 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 11q13.1 เริ่ม 65,653,599 bp [ 1 ] จบ 65,663,090 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 19 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 19 A|19 4.34 cM เริ่ม 5,687,511 bp [ 2 ] จบ 5,698,158 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน เยื่อบุของกระเพาะอาหาร หลอดเลือดแดงใต้เข่า หลอดเลือดแดงทิเบียล ท่อนำไข่ซ้าย เนื้อเยื่อกระดูกอ่อน ปอดข้างขวา หลอดเลือดแดงใหญ่ส่วนขึ้น หลอดเลือดแดงใหญ่ทรวงอกส่วนล่าง ปากมดลูกส่วนนอก หลอดเลือดแดงโคโรนารีด้านขวา สูงสุดที่แสดงใน ต่อมน้ำนม กลุ่มเส้นเลือดฝอยของโพรงสมองที่สี่ เม็ดเลือดขาวชนิดแกรนูโลไซต์ หลอดเลือดแดงแคโรติดภายนอก หลอดเลือดแดงแคโรติดภายใน แกสตรูลา ปุ่มอวัยวะเพศ ต่อมน้ำเหลืองในช่องท้อง สโตรมาของไขกระดูก ปอดข้างขวา ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอ GPS ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับกับปลาย N ของโปรตีน การจับซ้ำของแอนไคริน กิจกรรมกระตุ้นการถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับกับฮิสโตนดีอะเซทิเลส การจับเอนไซม์ การจับไอออนฟอสเฟต การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับของบริเวณควบคุมซิสของ RNA polymerase II กิจกรรมการสร้างโฮโมไดเมอร์ของโปรตีน การจับโครมาติน การจับกับ NF-kappaB การจับโปรตีน การจับโปรตีนไคเนส การจับกับ DNA การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับ การจับตัวของแอคตินิน กิจกรรมการสร้างเฮเทอโรไดเมอร์ของโปรตีน กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัส, การจับจำเพาะของลำดับตัวเร่งปฏิกิริยาระยะไกลของ RNA polymerase II การจับตัวของโครมาตินกับดีเอ็นเอ การจับกันของยูบิควิตินกับโปรตีนไลเกส กิจกรรมปัจจัยเริ่มต้นการถอดรหัสทั่วไปของ RNA polymerase II การจับกับ DNA แบบจำเพาะลำดับในบริเวณควบคุมการถอดรหัสของ RNA polymerase II กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA กิจกรรมยับยั้งการถอดรหัสโดยการจับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับโปรตีนที่เหมือนกัน กิจกรรมของปัจจัยถอดรหัสที่จับกับ DNA จำเพาะต่อ RNA polymerase II การจับตัวของปัจจัยถอดรหัส การจับเชิงซ้อนที่มีโปรตีน ส่วนประกอบของเซลล์ ไซโตพลาซึม ไซโตซอล สารประกอบ I-kappaB/NF-kappaB คอมเพล็กซ์ควบคุมการถอดรหัส คอมเพล็กซ์เอ็นเอฟ-แคปปาบี นิวคลีโอพลาสม์ นิวเคลียส นิวคลีโอลัส คอมเพล็กซ์ NF-kappaB p50/p65 สารประกอบที่มีโปรตีน ไซแนปส์ ไซแนปส์กลูตาเมอร์จิก กระบวนการทางชีวภาพ การตอบสนองต่อกรดอะมิโน การตอบสนองต่ออินเตอร์ลิวคิน-1 การตอบสนองของเซลล์ต่ออินเตอร์ลิวคิน-6 การตอบสนองต่อโปรเจสเตอโรน การตอบสนองต่อสารอินทรีย์ วิถีการส่งสัญญาณของตัวรับ Fc-epsilon การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับอินซูลิน การตอบสนองการป้องกันต่อไวรัส การควบคุมเชิงบวกของการเปลี่ยนแปลงเซลล์กระดูกอ่อน การสร้างรูปร่างอวัยวะของสัตว์ การตอบสนองต่อการยืดกล้ามเนื้อ การตอบสนองต่อไซโตไคน์ การควบคุมเชิงลบของกระบวนการสลายโปรตีน เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยไซโตไคน์ การควบคุมเชิงลบของเส้นทางการส่งสัญญาณอะพอพโทซิสภายนอก การตอบสนองต่อสิ่งเร้าทางกล การตอบสนองต่อมูรามิลไดเปปไทด์ วิถีการส่งสัญญาณตัวรับเลคตินชนิดซีที่กระตุ้น การถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การตอบสนองต่ออินซูลิน การควบคุมเชิงลบของการส่งสัญญาณ NIK/NF-kappaB เส้นทางการส่งสัญญาณที่มีโดเมนโอลิโกเมอไรเซชันที่จับกับนิวคลีโอไทด์ 2 การย่อยสลายโปรตีนโดเมนภายในเซลล์ของโปรตีนเยื่อหุ้มเซลล์ การตอบสนองต่อการอักเสบ กระบวนการไวรัส การตอบสนองต่อโคบาลามิน การพัฒนาของรูขุมขน การควบคุมเชิงบวกของกระบวนการเผาผลาญ miRNA กระบวนการเผาผลาญอะเซทัลดีไฮด์ การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นจากปัจจัยการเจริญเติบโตของเซลล์ตับ การตอบสนองของเซลล์ต่อนิโคติน การควบคุมเชิงลบของกระบวนการอะพอพโทซิส การตอบสนองการป้องกันของเซลล์ การตอบสนองต่อมอร์ฟีน การตอบสนองต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ การตอบสนองของเซลล์ต่ออินเตอร์ลิวคิน-1 การตอบสนองต่อสารอนินทรีย์ การควบคุมการตอบสนองต่อการอักเสบ การตอบสนองต่อ cAMP การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การตอบสนองต่อไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ การควบคุมเชิงบวกของการแตกต่างของเซลล์ชวานน์ การตอบสนองด้านการป้องกัน การตอบสนองต่อแบคทีเรีย การตอบสนองต่อสารประกอบอินทรีย์แบบวงแหวน การแก่ชรา การควบคุมเชิงบวกของการเพิ่มจำนวนประชากรเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของสัญญาณ I-kappaB kinase/NF-kappaB การพัฒนาของตับ การตอบสนองต่อรังสียูวีบี เส้นทางการส่งสัญญาณของตัวรับทีเซลล์ การตอบสนองของเซลล์ต่อลิโปโพลีแซคคาไรด์ การควบคุมเชิงบวกของการผลิตอินเตอร์เฟรอนชนิดที่ 1 การควบคุมการถอดรหัสในเชิงบวกโดย RNA polymerase II การตอบสนองของเซลล์ต่อไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบ การควบคุมเชิงบวกของเส้นทางการส่งสัญญาณตัวรับทีเซลล์ การควบคุมเชิงบวกของกิจกรรมปัจจัยถอดรหัส NF-kappaB การตอบสนองของเซลล์ต่อเพปติโดไกลแคน การตอบสนองของเซลล์ต่อปัจจัยเนโครซิสของเนื้องอก การควบคุมการส่งสัญญาณ NIK/NF-kappaB การควบคุมเชิงบวกของการส่งสัญญาณ NIK/NF-kappaB การควบคุมการถอดรหัสเชิงบวกจากโปรโมเตอร์ของ RNA polymerase II ที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งเร้าทางเคมี การควบคุมเชิงบวกของการถอดรหัส pri-miRNA โดย RNA polymerase II การควบคุมการถอดรหัสโดยใช้ดีเอ็นเอเป็นแม่แบบเพื่อตอบสนองต่อความเครียด การตอบสนองของเซลล์ต่อกรดลิโปเทอิโคอิก การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัสโดย RNA polymerase II การควบคุมเชิงลบของการซูโมอิเลชันของโปรตีน การถอดรหัส pri-miRNA โดย RNA polymerase II การตอบสนองของเซลล์ต่อแองจิโอเทนซิน เส้นทางการส่งสัญญาณที่ควบคุมโดยอินเตอร์ลิวคิน-1 การตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งกระตุ้นจากปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือด การควบคุมเชิงลบของการถอดรหัส pri-miRNA โดย RNA polymerase II เส้นทางการส่งสัญญาณจากไซแนปส์หลังไปยังนิวเคลียส การจัดระเบียบโครมาติน การส่งสัญญาณของ I-kappaB kinase/NF-kappaB การส่งสัญญาณ NIK/NF-kappaB การควบคุมเชิงบวกของการยึดเกาะของเม็ดเลือดขาวกับเซลล์เยื่อบุหลอดเลือด แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 5970 19697 วงดนตรี ENSG00000173039 ENSMUSG00000024927 ยูนิโปรท Q04206 Q04207 RefSeq (mRNA) NM_001145138 NM_001243984 NM_001243985 NM_021975 NM_009045 NM_001365067 RefSeq (โปรตีน) NP_001138610 NP_001230913 NP_001230914 NP_068810 NP_033071 NP_001351996 สถานที่ตั้ง (UCSC) Chr 11: 65.65 – 65.66 Mb Chr 19: 5.69 – 5.7 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

ปัจจัยการถอดรหัส p65หรือที่รู้จักกันในชื่อ หน่วยย่อย p65 ^ของปัจจัยนิวเคลียร์ NF-kappa-Bเป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนRELA [ ^{5 ]}

RELA หรือที่รู้จักกันในชื่อ p65 เป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ REL ซึ่งมีส่วนร่วมในการก่อตัวของเฮเทอโรไดเมอร์NF-κB การเคลื่อนย้ายไปยังนิวเคลียส และการกระตุ้น ^{[ 6 ]} NF-κB เป็นคอมเพล็กซ์ปัจจัยการถอดรหัสที่จำเป็นซึ่งเกี่ยวข้องกับกระบวนการของเซลล์ทุกประเภท รวมถึงการเผาผลาญของเซลล์ การเคลื่อนที่ของ เซลล์ ฯลฯ การฟอสฟอริเลชันและการอะเซทิเลชันของ RELA เป็นการดัดแปลงหลังการแปลที่สำคัญซึ่งจำเป็นสำหรับการกระตุ้น NF-κB นอกจากนี้ยังพบว่า RELA มีบทบาทในการปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน และการกระตุ้นของ RELA มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับมะเร็งหลายชนิด

RELA หรือ v-rel avian reticuloendotheliosis viral oncogene homolog A เรียกอีกอย่างว่า p65 หรือ NFKB3 ^{[ 7 ]}ตั้งอยู่บนโครโมโซม 11 q13 และลำดับนิวคลีโอไทด์มีความยาว 1473 นิวคลีโอไทด์^{[ 8 ]}โปรตีน RELA มีสี่ไอโซฟอร์ม โดยไอโซฟอร์มที่ยาวที่สุดและเด่นที่สุดมีกรดอะมิโน 551 ตัว RELA ถูกแสดงออกร่วมกับ p50 ในเซลล์หลายชนิด รวมถึงเซลล์เยื่อบุผิว/เซลล์บุผนังหลอดเลือด และเนื้อเยื่อประสาท^{[ 9 ]}

RELA เป็นสมาชิกหนึ่งในตระกูล NF-κB ซึ่งเป็นหนึ่งในปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญภายใต้การศึกษาอย่างเข้มข้น โปรตีนเจ็ดชนิดที่เข้ารหัสโดยยีนห้าตัวมีส่วนเกี่ยวข้องในคอมเพล็กซ์ NF-κB ได้แก่p105 , p100 , p50 , p52 , RELA, c-RELและRELB ^{[ 10 ]} เช่นเดียวกับโปรตีนอื่นๆ ในคอมเพล็กซ์นี้ RELA ประกอบด้วยโดเมน REL-homology (RHD) ที่ปลาย N และโดเมน transactivation (TAD) ที่ปลาย C RHD มีส่วนเกี่ยวข้องกับการจับกับ DNA การสร้างไดเมอร์ และการโต้ตอบกับสารยับยั้ง NF-κB/REL ในทางกลับกัน TAD มีหน้าที่ในการโต้ตอบกับคอมเพล็กซ์การถอดรหัสพื้นฐานซึ่งรวมถึงตัวกระตุ้นการถอดรหัสร่วมหลายตัว เช่นTBP , TFIIBและ CREB-CBP ^{[ 10 ]} RELA และ p50 เป็นคอมเพล็กซ์เฮเทอโรไดเมอร์ที่พบได้บ่อยที่สุดในบรรดาโฮโมไดเมอร์และเฮเทอโรไดเมอร์ของ NF-κB และเป็นองค์ประกอบการทำงานที่เข้าร่วมในการเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์และการกระตุ้นของ NF-κB

RELA เป็นโปรตีนขนาด 65 kDa ^{[ 11 ]}

การฟอสโฟรีเลชันของ RELA มีบทบาทสำคัญในการควบคุมการกระตุ้นและการทำงานของ NF-κB หลังจากการเคลื่อนย้ายนิวเคลียสของ NF-κB แล้ว RELA จะได้รับการดัดแปลงหลังการแปลเฉพาะตำแหน่งเพื่อเพิ่มการทำงานของ NF-κB ในฐานะปัจจัยการถอดรหัส RELA สามารถถูกฟอสโฟรีเลชันได้ทั้งในบริเวณ RHD หรือบริเวณ TAD ซึ่งดึงดูดพันธมิตรปฏิสัมพันธ์ที่แตกต่างกัน เมื่อถูกกระตุ้นด้วยลิโปโพลีแซคคาไรด์ (LPS) โปรตีนไคเนส A (PKA) จะฟอสโฟรีเลตซีรีน 276 ในโดเมน RHD ในไซโตพลาสซึมโดยเฉพาะ ซึ่งควบคุมการจับกับ DNA และการรวมตัวของ NF-κB ^{[ 12 ]}ในทางกลับกัน ไมโทเจนและไคเนสที่กระตุ้นด้วยความเครียด 1 ( MSK1 ) ก็สามารถฟอสโฟรีเลต RELA ที่เรซิเดนซ์ 276 ภายใต้ การเหนี่ยวนำของ TNFαในนิวเคลียส เพิ่มการตอบสนองของ NF-κB ในระดับการถอดรหัส^{[ 13 ]}การฟอสโฟรีเลชันของซีรีน 311 โดยโปรตีนไคเนส C ชนิดซีตา ( PKCζ ) มีจุดประสงค์เดียวกัน^{[ 14 ]} สารตกค้างสองตำแหน่งในบริเวณ TAD ถูกกำหนดเป้าหมายโดยการฟอสโฟรีเลชัน หลังจากการกระตุ้นด้วย IL-1 หรือ TNFα ซีรีน 529 จะถูกฟอสโฟรีเลชันโดยเคซีนไคเนส II ( CKII ) ^{[ 15 ]}ในขณะที่ซีรีน 536 จะถูกฟอสโฟรีเลชันโดยไคเนส IκB (IKKs) ในการตอบสนองต่อความเสียหายของ DNA ไรโบโซมอลซับยูนิตไคเนส-1 (RSK1) ยังมีความสามารถในการฟอสโฟรีเลชัน RELA ที่ซีรีน 536 ในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ p53 ^{[ 16 ]}ไคเนสอีกหลายชนิดก็สามารถฟอสโฟรีเลต RELA ได้ภายใต้สภาวะที่แตกต่างกัน รวมถึงไกลโคเจนซินเทสไคเนส-3β ( GSK3β ), AKT/ฟอสฟาติดิลอิโนซิทอล 3-ไคเนส (PI3K) และไคเนสที่กระตุ้น NF-κB (NAK เช่น TANK-binding kinase-1 ( TBK1 ) และ ไคเนสที่เกี่ยวข้องกับ TRAF2 (T2K)) ^{[ 10 ]}ข้อเท็จจริงที่ว่า RELA สามารถถูกดัดแปลงโดยไคเนสหลายชนิดผ่านการฟอสโฟรีเลตที่ตำแหน่ง/บริเวณต่างๆ ภายในโปรตีนภายใต้การกระตุ้นที่แตกต่างกัน อาจบ่งชี้ถึงผลเสริมฤทธิ์กันของการดัดแปลงเหล่านี้ การฟอสโฟรีเลตที่ตำแหน่งเหล่านี้ช่วยเพิ่มการตอบสนองการถอดรหัสของ NF-κB ผ่านการจับกับโคแอคติเวเตอร์การถอดรหัสที่แน่นขึ้น ตัวอย่างเช่น การจับของ CBPและp300กับ RELA จะเพิ่มขึ้นเมื่อซีรีน 276 หรือ 311 ถูกฟอสโฟรีเลต^{[ 10 ]} สถานะของไซต์ฟอสโฟรีเลชันหลายไซต์กำหนดความเสถียรของ RELA โดยการสลายโปรตีนผ่านยูบิควิติน^{[ 17 ] [ 18 ] [ 19 ]}นอกจากนี้ยังพบการฟอสโฟรีเลชันเฉพาะชนิดของเซลล์สำหรับ RELA การฟอสโฟรีเลชันหลายตำแหน่งเป็นเรื่องปกติในเซลล์บุผนังหลอดเลือด และเซลล์ชนิดต่างๆ อาจมีสิ่งกระตุ้นที่แตกต่างกัน ทำให้เกิดการฟอสโฟรีเลชันของ RELA โดยไคเนสที่แตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น พบว่า IKK2 มีหน้าที่หลักในการฟอสโฟรีเลชันซีรีน 536 ในโมโนไซต์และแมโครฟาจ หรือในการจับกับตัวรับ CD40 ในเซลล์ดาวตับ^{[ 9 ]} IKK1ทำหน้าที่เป็นไคเนสหลักในการฟอสโฟรีเลชันซีรีน 536 ภายใต้สิ่งกระตุ้นที่แตกต่างกัน เช่น การกระตุ้นลิแกนด์ของตัวรับลิมโฟท็อกซิน-β (LTβR) ^{[ 9 ]}

การศึกษาในร่างกายเผยให้เห็นว่า RELA ยังอยู่ภายใต้การดัดแปลงอะเซทิเลชันในนิวเคลียส ซึ่งมีความสำคัญเช่นเดียวกับการฟอสโฟรีเลชันในฐานะการดัดแปลงโปรตีนหลังการแปลรหัส ไลซีน 218, 221 และ 310 เป็นเป้าหมายของอะเซทิเลชันภายใน RELA และการตอบสนองต่ออะเซทิเลชันนั้นขึ้นอยู่กับตำแหน่ง^{[ 10 ]}ตัวอย่างเช่น อะเซทิเลชันของไลซีน 221 ช่วยให้ RELA แยกตัวออกจาก IκBα และเพิ่มความสามารถในการจับกับ DNA อะเซทิเลชันของไลซีน 310 เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับกิจกรรมการถอดรหัสอย่างสมบูรณ์ของ RELA แต่ไม่ส่งผลต่อความสามารถในการจับกับ DNA สมมติฐานเกี่ยวกับอะเซทิเลชันของ RELA ชี้ให้เห็นว่าอะเซทิเลชันช่วยให้ตัวกระตุ้นร่วมการถอดรหัสที่มีโบรโมโดเมนซึ่งเชี่ยวชาญในการจดจำสารตกค้างไลซีนที่ถูกอะเซทิเลชันจดจำได้ง่ายขึ้น^{[ 10 ]}พบว่าการอะเซทิเลชันของไลซีน 122 และ 123 มีความสัมพันธ์เชิงลบกับการกระตุ้นการถอดรหัสของ RELA กลไกที่ไม่ทราบแน่ชัดเป็นตัวกลางในการอะเซทิเลชันของ RELA โดยอาจใช้ p300/CBP และโคแอคติเวเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัย p300/CBP ภายใต้การกระตุ้นด้วย TNFα หรือฟอร์บอลไมริสเตตอะซิเตต (PMF) ทั้งในร่างกายและในหลอดทดลอง^{[ 10 ]} RELA ยังอยู่ภายใต้การควบคุมของการดีอะเซทิเลชันผ่าน HDAC และ HDAC3 เป็นตัวกลางของกระบวนการนี้ทั้งในร่างกายและในหลอดทดลอง^{[ 9 ] [ 10 ]}

การเติมหมู่เมทิลที่ไลซีน 218 และ 221 พร้อมกัน หรือไลซีน 37 เพียงอย่างเดียวในโดเมน RHD ของ RELA สามารถนำไปสู่การตอบสนองต่อไซโตไคน์ เช่น IL-1 ที่เพิ่มขึ้นในการเพาะเลี้ยงเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม^{[ 20 ]}

ในฐานะสมาชิกของคอมเพล็กซ์เฮเทอโรไดเมอร์ต้นแบบของ NF-κB ร่วมกับ p50 นั้น RELA/p65 จะมีปฏิสัมพันธ์กับโปรตีนต่างๆ ทั้งในไซโตพลาสมและในนิวเคลียสระหว่างกระบวนการกระตุ้น NF-κB แบบคลาสสิกและการเคลื่อนย้ายไปยังนิวเคลียส ในสภาวะที่ไม่ทำงาน คอมเพล็กซ์ RELA/p50 ส่วนใหญ่จะถูกกักเก็บไว้โดยIκBαในไซโตโซล TNFα, LPSและปัจจัยอื่นๆ ทำหน้าที่เป็นตัวกระตุ้นการทำงาน ตามด้วยการฟอสโฟรีเลชันที่ตำแหน่ง 32 และ 36 ของ IκBα ซึ่งนำไปสู่การย่อยสลาย IκBα อย่างรวดเร็วผ่านระบบยูบิควิติน-โปรตีเอโซม และการปลดปล่อยคอมเพล็กซ์ RELA/p50 ในภายหลัง^{[ 10 ]}สัญญาณระบุตำแหน่งนิวเคลียสของ RELA ที่เคยถูกกักเก็บไว้โดย IκBα จะถูกเปิดเผย และการเคลื่อนย้าย NF-κB อย่างรวดเร็วจะเกิดขึ้น ในขณะเดียวกัน ยังมีเส้นทางการกระตุ้น NF-κB แบบไม่คลาสสิกที่เกี่ยวข้องกับการแตกตัวของโปรตีน p100 เป็น p52 แทนที่จะเป็น p50 กระบวนการนี้ไม่จำเป็นต้องใช้ RELA ดังนั้นจึงจะไม่กล่าวถึงรายละเอียดในที่นี้^{[ 10 ]} หลังจากที่ NF-κB เข้าสู่ตำแหน่งนิวเคลียสเนื่องจากการกระตุ้นของ TNFα แล้ว เฮเทอโรไดเมอร์ p50/RELA จะทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสและจับกับยีนต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางชีววิทยาทุกชนิด เช่น การกระตุ้น/การเคลื่อนที่ของเม็ดเลือดขาว การควบคุมเชิงลบของเส้นทาง TNFIKK การเผาผลาญของเซลล์ การประมวลผลแอนติเจน เป็นต้น^{[ 21 ]} การฟอสฟอริเลชันของ RELA ที่ตำแหน่งต่างๆ ยังช่วยให้เกิดการโต้ตอบกับ CDK และ P-TEFb ได้อีกด้วย การฟอสโฟรีเลชันที่ซีรีน 276 ใน RELA ช่วยให้เกิดการโต้ตอบกับ P-TEFb ที่มี ซับยูนิต CDK9และไซคลิน T1 และคอมเพล็กซ์ฟอสโฟซีรีน 276 RELA-P-TEFb มีความจำเป็นสำหรับ การกระตุ้น IL-8และ Gro-β ^{[ 21 ]}กลไกอื่นเกี่ยวข้องกับการกระตุ้นยีนที่โหลดไว้ล่วงหน้าด้วย Pol II ในลักษณะที่ไม่ขึ้นกับการฟอสโฟรีเลชันของซีรีน 276 ใน RELA

จากการศึกษาพบว่า RELA มีปฏิสัมพันธ์กับสิ่งต่อไปนี้:

การกำจัดยีน NF-κB ผ่านการรวมตัวกันแบบโฮโมโลจัสในหนูแสดงให้เห็นถึงบทบาทของส่วนประกอบเหล่านี้ในการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและแบบปรับตัว หนูที่ขาด RELA จะตายในระยะตัวอ่อนเนื่องจากอะพอพโทซิสในตับ^{[ 9 ]}ยังพบความล้มเหลวในการกระตุ้นลิมโฟไซต์ ซึ่งบ่งชี้ว่า RELA เป็นสิ่งจำเป็นในการพัฒนาระบบภูมิคุ้มกันอย่างเหมาะสม ในทางเปรียบเทียบ การลบยีนที่เกี่ยวข้องกับ REL อื่นๆ จะไม่ทำให้เกิดความล้มเหลวในการพัฒนาตัวอ่อน แม้ว่าจะพบข้อบกพร่องในระดับต่างๆ กันก็ตาม^{[ 9 ]}ข้อเท็จจริงที่ว่าไซโตไคน์ เช่น TNFα และ IL-1 สามารถกระตุ้นการทำงานของ RELA ได้ยังสนับสนุนการมีส่วนร่วมในการตอบสนองภูมิคุ้มกัน โดยทั่วไป RELA มีส่วนร่วมในภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวและการตอบสนองต่อเชื้อโรคที่รุกรานผ่านการกระตุ้น NF-κB หนูที่ไม่มีโปรตีน NF-κB แต่ละตัวจะขาดการกระตุ้นและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ B และ T การผลิตไซโตไคน์ และการเปลี่ยนไอโซไทป์^{[ 9 ]}การกลายพันธุ์ใน RELA พบว่าเป็นสาเหตุของโรคลำไส้อักเสบเช่นกัน^{[ 9 ]}

พบว่าการกระตุ้น NF-κB/RELA มีความสัมพันธ์กับการเกิดมะเร็ง^{[ 92 ]}ซึ่งชี้ให้เห็นถึงศักยภาพของ RELA ในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของมะเร็ง^{[ 93 ]}นอกจากนี้ยังพบรูปแบบการปรับเปลี่ยนเฉพาะของ RELA ในมะเร็งหลายชนิด^{[ 94 ] [ 95 ]}

RELA อาจมีบทบาทที่เป็นไปได้ในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับความก้าวหน้าและการแพร่กระจายของมะเร็งต่อมลูกหมาก ดังที่แนะนำโดยความสัมพันธ์ที่พบระหว่างการแปลตำแหน่งนิวเคลียสของ RELA กับความรุนแรงของมะเร็งต่อมลูกหมากและการกลับมาเป็นซ้ำทางชีวเคมี^{[ 96 ]}

ความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งระหว่างการแปลตำแหน่งนิวเคลียสของ RELA และพารามิเตอร์ทางคลินิกและพยาธิวิทยาสำหรับมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดพาพิลลารี (PTC) บ่งชี้ถึงบทบาทของการกระตุ้น NF-κB ในการเจริญเติบโตของเนื้องอกและความรุนแรงใน PTC ^{[ 97 ]} นอกเหนือจากการใช้เป็นไบโอมาร์กเกอร์แล้ว การฟอสโฟรีเลชันของซีรีน 536 ใน RELA ยังมีความสัมพันธ์กับการเคลื่อนย้ายนิวเคลียสและการแสดงออกของยีนที่กระตุ้นการทำงานบางชนิด เช่นCOX-2 , IL-8 และ GST-pi ในมะเร็งต่อมไทรอยด์ชนิดฟอลลิคูลาร์ผ่านการวิเคราะห์มอร์โฟโปรตีโอมิกส์^{[ 98 ]}

การกลายพันธุ์ในโดเมนการกระตุ้นการถอดรหัสของ RELA อาจทำให้ความสามารถในการกระตุ้นการถอดรหัสลดลง และการกลายพันธุ์นี้สามารถพบได้ในเนื้องอกต่อมน้ำเหลือง^{[ 99 ]}

การแปลตำแหน่งนิวเคลียสของ NF-κB/RELA มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการแพร่กระจาย ของเนื้องอก ขนาดเล็กไปยังต่อมน้ำเหลืองและเลือด และมีความสัมพันธ์เชิงลบกับผลลัพธ์การรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งเซลล์สความัสบริเวณศีรษะและลำคอ (HNSCC) ^{[ 100 ]}สิ่งนี้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทของ NF-κB/RELA ในฐานะเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย

มีความสัมพันธ์ทั้งทางกายภาพและทางหน้าที่ระหว่าง RELA และตัวรับไฮโดรคาร์บอนอะริล (AhR) และการกระตุ้นการถอดรหัสยีน c-myc ในเซลล์มะเร็งเต้านม^{[ 23 ]}เอกสารอีกฉบับรายงานปฏิสัมพันธ์ระหว่างตัวรับเอสโตรเจน (ER) และสมาชิก NF-κB รวมถึง p50 และ RELA แสดงให้เห็นว่า ERα มีปฏิสัมพันธ์กับทั้ง p50 และ RELA ในหลอดทดลองและในร่างกาย และแอนติบอดี RELA สามารถลดการก่อตัวของสารเชิงซ้อน ERα:ERE เอกสารดังกล่าวอ้างว่ามีการยับยั้งซึ่งกันและกันระหว่าง ER และ NF-κB ^{[ 101 ]}

ภาวะคล้าย โรคเบห์เชตได้รับการยอมรับมากขึ้นเรื่อยๆ และจนถึงปัจจุบันส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับตัวแปรที่สูญเสียการทำงานในTNFAIP3อย่างไรก็ตาม มีรายงานว่าการกลายพันธุ์ของ RELA ที่ส่งผลให้เกิดโปรตีนที่ถูกตัดทอนทำให้เกิดโรคอักเสบ รุนแรง เนื่องจาก การส่งสัญญาณ NF-κB บกพร่อง และการเกิดอะพอพโทซิสเพิ่มขึ้น^{[ 102 ]}ฟีโนไทป์ที่เกี่ยวข้องกับโรคนี้ ได้แก่ กลุ่มอาการแผล ในเยื่อเมือกและโรคประสาท อักเสบของไขสันหลัง และเส้นประสาทตา (NMO)

• RELA+โปรตีน,+มนุษย์ ที่ หัวข้อทางการ แพทย์ (MeSH) ของหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกา