กลับไปหน้าบทความ

อ่าน 7 นาที

SIGLEC6

กลุ่มของความแตกต่าง/ยีนบนโครโมโซมของมนุษย์ 19/ซิกเล็ค

โปรตีน Sialic acid-binding Ig-like lectin 6เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSIGLEC6 เดิมทียีนนี้มีชื่อว่า CD33L ( CD33 -like) เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันระหว่างยีนเหล่านี้...

SIGLEC6

SIGLEC6
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่นSIGLEC6 , CD327, CD33L, CD33L1, CD33L2, CDW327, OBBP1, ไซอะลิกแอซิดไบน์ดิง อิมมูโนโกลบูลินไลค์เลคติน 6
รหัสภายนอกโอมิม : 604405 ; โฮโมโลยีน : 130495 ; GeneCards : SIGLEC6 ; OMA : SIGLEC6 - ออโธโลจี
ออร์โธล็อก
สายพันธุ์มนุษย์หนู
เอนเทรซ
วงดนตรี
ยูนิโปรท
RefSeq (mRNA)

ไม่มีข้อมูล

RefSeq (โปรตีน)

ไม่มีข้อมูล

สถานที่ตั้ง (UCSC)Chr 19: 51.52 – 51.53 Mbไม่มีข้อมูล
การค้นหาใน PubMed[ 2 ]ไม่มีข้อมูล
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์

โปรตีน Sialic acid-binding Ig-like lectin 6เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSIGLEC6 [ 3 ] เดิมทียีนนี้มีชื่อว่า CD33L ( CD33 -like) เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันระหว่างยีนเหล่านี้ แต่ต่อมากลายเป็นที่รู้จักในชื่อ OB-BP1 ( OB [leptin] -binding protein 1) เนื่องจากความสามารถในการจับกับปัจจัยนี้ และในที่สุดก็กลายเป็นSIGLEC6ซึ่งเป็นสมาชิกตัวที่หกของ ตระกูลตัวรับ SIGLECที่ได้รับการระบุ[ 4 ]โปรตีนนี้ยังได้รับ การกำหนด CDเป็น CD327 อีกด้วย [ 5 ]

การแสดงออก

พบว่า Siglec-6 แสดงออกในเนื้อเยื่อรกเป็นครั้งแรก[ 3 ]ซึ่งได้รับการยืนยันเมื่อโปรตีนนี้ถูกระบุอย่างอิสระในการคัดกรองโปรตีนที่จับ กับ เลปติน[ 4 ]โดยใช้แอนติบอดีโมโนโคลนอล ที่สร้างขึ้นใหม่ ต่อต้าน Siglec-6 เพื่อตรวจจับการแสดงออกของโปรตีน การศึกษาครั้งหลังนี้พบว่า Siglec-6 แสดงออกโดยไซโตโทรโฟบลาสต์และซิงซิโอโทรโฟบลาสต์ของรก เช่นเดียวกับเซลล์เม็ดเลือด ของมนุษย์หลายสายพันธุ์ รวมถึงเซลล์ TF-1 , HEL , U937และTHP-1 แอนติบอดีโมโนโคลนอลนี้ยังจับกับเซลล์ B ในเลือดส่วนปลายของมนุษย์เกือบทั้งหมด แม้ว่ารายงานล่าสุดจะไม่สามารถยืนยันการค้นพบนี้ได้ก็ตาม[ 6 ] [ 7 ] นอกจากนี้ยังพบว่า Siglec-6 แสดงออกในระดับสูงในเซลล์มาสต์ ของมนุษย์ รวมถึงเซลล์มาสต์ที่ได้จากเซลล์ ต้นกำเนิด CD34 + และเซลล์สายพันธุ์ LAD2 [ 8 ] จากการตรวจสอบโปรตีโอมของเซลล์มาสต์จากเนื้อเยื่อหลายชนิด พบว่า Siglec-6 มีการแสดงออกอย่างสม่ำเสมอในเซลล์มาสต์ จาก เนื้อเยื่อของมนุษย์หลายชนิดรวมถึงเนื้อเยื่อไขมันผิวหนังปอดและลำไส้ใหญ่ในระดับที่ค่อนข้างสูง[ 7 ]ไม่พบ Siglec-6 ในเม็ดเลือดขาวในเลือด ส่วนปลาย การแสดงออกของ Siglec-6 ในเซลล์มาสต์ของมนุษย์ได้รับการขยายไปยังเซลล์ที่แยกและเพาะเลี้ยงจากผิวหนังและเซลล์มาสต์สายพันธุ์ HMC-1.2, LUVA, ROSA KIT WTและ ROSA KIT D816Vโดยไม่คำนึงถึง สถานะการกลายพันธุ์ ของ KITแม้ว่าการแสดงออกของตัวรับที่เกี่ยวข้องSiglec-8 บนพื้นผิวเซลล์ จะหายไป ก็ตาม [ 9 ]นอกจากนี้การวิเคราะห์ RNAseq ระดับเซลล์เดี่ยวของชิ้นเนื้อหลอดอาหารจากผู้ป่วยที่เป็นโรคหลอดอาหารอักเสบจากอีโอซิโนฟิลหรือกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดี เผยให้เห็นว่าทรานสคริปต์ SIGLEC6 ตรวจพบเฉพาะในเซลล์มาสต์เท่านั้น และไม่พบในเซลล์ชนิดอื่นใดในเนื้อเยื่อนี้[ 9 ] นอกเหนือจากเซลล์มาสต์แล้วยังตรวจพบการแสดงออกของ Siglec-6 ในเซลล์ B ที่มีลักษณะคล้ายเนื้อเยื่อที่อ่อนล้า [ 6 ] และ เซลล์เดนไดรติกจำนวนเล็กน้อย(DCs) ที่รู้จักกันในชื่อAXL + SIGLEC6+ (AS) DCs [ 10 ] Siglec-6 ยังพบในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังและมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน และกำลังถูกสำรวจในฐานะเป้าหมายของการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ]

การจับตัวของลิแกนด์

Siglec-6 ถูกระบุในการ คัดกรองโปรตีนที่จับกับ เลปตินแม้ว่าจะมีปฏิสัมพันธ์กับเลปตินด้วยความสัมพันธ์ที่ลดลงเมื่อเทียบกับตัวรับเลปติน [ 4 ] ในฐานะสมาชิกของตระกูลตัวรับSiglec ที่มีสารตกค้าง อาร์จินีน ที่อนุรักษ์ไว้ ซึ่งจำเป็นสำหรับ การจับกับ กรดไซอะลิกคาดว่า Siglec-6 จะมีปฏิสัมพันธ์กับลิแกนด์ใน ลักษณะที่ขึ้นอยู่กับ กรดไซอะลิกอย่างไรก็ตาม เลปตินไม่ได้ถูกไซอะลิเลต[ 14 ] [ 15 ]ดังนั้นการจับกับ Siglec-6 จึงต้อง ไม่ขึ้นอยู่กับ กรดไซอะลิกความสำคัญทางสรีรวิทยาของปฏิสัมพันธ์นี้ยังไม่ได้รับการกำหนด การจับของ ไกลโคเดลิน Aกับ สายเซลล์ โทรโฟบลาสต์พบว่าขึ้นอยู่กับกรดไซอะลิกและแข่งขันกับการจับ ของ เลปติน[ 16 ] ในการศึกษานี้ Glycodelin A ตกตะกอนร่วมกับโปรตีน Siglec-6-Fc แบบไคเมอริก ซึ่งบ่งชี้ถึงปฏิสัมพันธ์โดยตรงระหว่างโปรตีน ซึ่งลดลงเมื่อมีการกำจัดกรดไซอะลิก ออก จากglycodelin A ด้วยเอนไซม์ ทั้ง พันธะกรดไซอะลิก ที่เกี่ยวข้อง และโครงสร้าง ไกลแคนส่วนที่เหลือบนglycodelin Aที่จำเป็นสำหรับการจับกับ Siglec-6 ยังไม่เป็นที่ทราบ ยังไม่มีการระบุลิแกนด์ Siglec-6 ทางสรีรวิทยาที่มีความเชื่อมโยงที่ชัดเจนกับ ชีววิทยา ของเซลล์มาสต์การศึกษาเบื้องต้นพบว่า Siglec-6 จับกับแอนติเจน sialyl-Tn (Neu5Acα2–6GalNAcα) แต่ไม่จับกับแอนติเจน Tn (GalNAcα), 6′-sialyl-lactose (Neu5Acα2–6Galβ1–4Glc) หรือ 3′-sialyl-lactose (Neu5Acα2–3Galβ1–4Glc) [ 4 ]การกำหนดลักษณะเฉพาะของการจับไกลแคนของ Siglec-6 เพิ่มเติมเผยให้เห็นว่า Siglec-6 สอดคล้องกับสมาชิกอื่นๆ ใน ตระกูล Siglecซึ่งต้องการหมู่คาร์บอกซิลบนกรดไซอะลิกแต่มีความพิเศษตรงที่ไม่ต้องการหมู่ไกลโคลิลของกรดไซอะลิกสำหรับการจับ[ 17 ]

การส่งสัญญาณและการทำงาน

Siglec-6 ประกอบด้วยโมทีฟการส่งสัญญาณที่รู้จัก 2 แบบในโดเมนไซโตพลาสมิก ได้แก่โมทีฟยับยั้งแบบไทโรซีนของอิมมูโนรี เซปเตอร์ (ITIM) และโมทีฟสวิตช์แบบไทโรซีนของอิมมูโนรีเซปเตอร์ (ITSM) [ 4 ]จากการมีอยู่ของโมทีฟเหล่านี้ จึงสันนิษฐานได้ว่า Siglec-6 มีผลยับยั้งต่อลำดับการส่งสัญญาณที่เริ่มต้นโดย ตัวรับที่มี โมทีฟการกระตุ้นแบบไทโรซีนของอิมมูโนรีเซปเตอร์ (ITAM) ผ่านการดึงดูดและการกระตุ้นโปรตีนไทโรซีนฟอสฟาเทส เช่นSHP -1 / 2

เซลล์โทรโฟบลาสต์ของรก

โดยการนำ Siglec-6 เวอร์ชันกลายพันธุ์ที่ขาด สารตกค้าง ไทโรซีน ที่สำคัญ ในITIM , ITSM หรือทั้งสองอย่างเข้าไปใน สายเซลล์ โทรโฟบลาสต์และรักษาเซลล์ด้วยสารยับยั้งฟอสฟาเทสเพอร์วาเนเดต พบว่าทั้งสองโมทีฟสามารถถูกฟอสโฟรีเลตได้ และ Siglec-6 สามารถดึงดูดSHP-2 ได้ เมื่อโมทีฟเหล่านี้ถูกฟอสโฟรีเลต[ 18 ]นอกจากนี้ การจับกันของไกลโคเดลิน Aกับ สายเซลล์ โทรโฟบลาสต์พบว่าช่วยลดการฟอสโฟรีเลตของERK1 / 2ระดับโปรตีนและ mRNA ของc-Jun ระดับ mRNA ของ MMP2และuPAและการบุกรุกในลักษณะที่ขึ้นอยู่กับกรดไซอะลิกและ Siglec-6 ซึ่งบ่งชี้ว่า Siglec-6 ลด การบุกรุก ของโทรโฟบลาสต์เพื่อตอบสนองต่อการพบ การแสดงออกของ ไกลโคเดลิน Aในเยื่อบุโพรงมดลูกที่เกิด การเปลี่ยนแปลงเป็นเดซิดัว [ 16 ]

เซลล์มาสต์

การจับกันของแอนติบอดีกับ Siglec-6 บนเซลล์มาสต์ที่ได้จากเซลล์ต้นกำเนิดCD34 + ของมนุษย์ ยับยั้งการหลั่ง GM-CSFและลดการปลดปล่อยสาร จากเซลล์มาสต์ลงเล็กน้อย เมื่อตอบสนองต่อการเชื่อมโยงข้ามของ IgE แม้ว่าการหลั่ง IL-8เมื่อตอบสนองต่อการกระตุ้นจะไม่ได้รับผลกระทบในลักษณะเดียวกันก็ตาม[ 19 ]การสังเกตการทำงานยับยั้งของ Siglec-6 บนเซลล์มาสต์นี้ได้รับการขยายไปยังเซลล์มาสต์ที่ได้จากผิวหนังของมนุษย์และตัวรับที่เชื่อมโยงกับโปรตีน G MRGPRX2และC5aRนอกเหนือจากFcεRI ที่มี ITAM [ 9 ]การจับกันของแอนติบอดีกับ Siglec-6 ลดการปลดปล่อยสารจากเซลล์มาสต์เมื่อตอบสนองต่อระดับการกระตุ้นที่ต่ำกว่าซึ่งทำงานผ่านตัวรับเหล่านี้ อย่างไรก็ตาม พบว่าการยับยั้งที่มีประสิทธิภาพมากกว่านั้นเกิดขึ้นจากการเชื่อมโยงร่วมกันของ Siglec-6 และ FcεRI โดยใช้แอนติบอดีเชื่อมโยงรองหรือการใช้เตตระเมอร์ของแอนติบอดีที่ใช้สเตรปตาไวดีนเป็นพื้นฐานซึ่งกำหนดเป้าหมาย Siglec-6 และFcεRI [ 9 ]นอกจากนี้ ผลการยับยั้งของการเชื่อมต่อ Siglec-6 ยังคงอยู่เป็นเวลาอย่างน้อย 4.5 ชั่วโมง อาจเนื่องมาจากความเสถียรของตัวรับบนพื้นผิวเซลล์ที่สังเกตได้หลังจากการเชื่อมต่อแอนติบอดี ซึ่งบ่งชี้ว่าตัวรับอาจยังคงมีส่วนร่วมในการส่งสัญญาณยับยั้งเป็นระยะเวลานาน

เซลล์ B ที่มีลักษณะคล้ายเนื้อเยื่อที่อ่อนล้า

การลดระดับ SIGLEC6 โดยใช้siRNA ใน เซลล์ Bที่อ่อนล้าคล้ายเนื้อเยื่อจาก ผู้ติดเชื้อ HIVช่วยเพิ่มความสามารถของเซลล์เหล่านี้ในการแพร่กระจายหรือหลั่งCCL3หรือIL-6เมื่อได้รับการกระตุ้น[ 6 ] การขาดลิแกนด์ของ Siglec-6 ที่รู้จักในระบบนี้ชี้ให้เห็นว่า Siglec-6 อาจลดการตอบสนองของเซลล์เหล่านี้ผ่านการส่งสัญญาณแบบต่อเนื่อง

บทความนี้ได้นำข้อความจากหอสมุดแห่งชาติสหรัฐอเมริกาด้านการแพทย์ มา ใช้ ซึ่งเป็นข้อมูลสาธารณะ

ดึงข้อมูลมาจาก " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=SIGLEC6&oldid=1318043996 "

สรุปเนื้อหา

ข้อมูลสำคัญจากบทความ

ข้อมูลสำคัญเกี่ยวกับ SIGLEC6

โปรตีน Sialic acid-binding Ig-like lectin 6เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSIGLEC6 เดิมทียีนนี้มีชื่อว่า CD33L ( CD33 -like) เนื่องจากมีความคล้ายคลึงกันระหว่างยีนเหล่านี้...

การแสดงออก

พบว่า Siglec-6 แสดงออกในเนื้อเยื่อรกเป็นครั้งแรก [ 3 ] ซึ่งได้รับการยืนยันเมื่อโปรตีนนี้ถูกระบุอย่างอิสระในการคัดกรองโปรตีนที่จับ กับ เลปติน [ 4 ] โดยใช้ แอนติบอดีโมโนโคลนอล ที่สร้างขึ้นใหม่ ต่อต้าน Siglec-6 เพื่อตรวจจับการแสดงออกของโปรตีน...

การจับตัวของลิแกนด์

Siglec-6 ถูกระบุในการ คัดกรองโปรตีนที่จับกับ เลปติน แม้ว่าจะมีปฏิสัมพันธ์กับ เลปติน ด้วยความสัมพันธ์ที่ลดลงเมื่อเทียบกับ ตัวรับเลปติน [ 4 ] ใน ฐานะสมาชิกของตระกูลตัวรับ Siglec ที่มีสารตกค้าง อาร์จินีน ที่อนุรักษ์ไว้ ซึ่งจำเป็นสำหรับ การจับกับ กรดไซอะลิก...

การส่งสัญญาณและการทำงาน

Siglec-6 ประกอบด้วยโมทีฟการส่งสัญญาณที่รู้จัก 2 แบบในโดเมนไซโตพลาสมิก ได้แก่ โมทีฟยับยั้งแบบไทโรซีนของอิมมูโนรี เซปเตอร์ (ITIM) และโมทีฟสวิตช์แบบไทโรซีนของอิมมูโนรีเซปเตอร์ (ITSM) [ 4 ] จากการมีอยู่ของโมทีฟเหล่านี้ จึงสันนิษฐานได้ว่า Siglec-6...