สติม2
โครงสร้างที่มีอยู่ พีดีบี การค้นหาออร์โธล็อก: PDBe RCSB รายชื่อรหัส PDB 2L5Y
ตัวระบุ
ชื่อเรียกอื่น	STIM2 , โมเลกุลปฏิสัมพันธ์ระหว่างสโตรมา 2
รหัสภายนอก	โอมิม : 610841 ; เอ็มจีไอ : 2151156 ; โฮโมโลยีน : 32490 ; GeneCards : STIM2 ; OMA : STIM2 - ออโธโลจี
ตำแหน่งของยีน ( มนุษย์ ) คริส. โครโมโซม 4 (มนุษย์) [ 1 ] วงดนตรี 4p15.2 เริ่ม 26,857,601 bp [ 1 ] จบ 27,025,381 bp [ 1 ]
ตำแหน่งของยีน ( เมาส์ ) คริส. โครโมโซม 5 (เมาส์) [ 2 ] วงดนตรี 5 C1|5 29.69 cM เริ่ม 54,155,841 bp [ 2 ] จบ 54,278,399 bp [ 2 ]
รูปแบบการแสดงออกของ RNA บีจี มนุษย์ เมาส์ (ออร์โธล็อก) สูงสุดที่แสดงใน บริเวณรับกลิ่นของเยื่อบุจมูก ต่อมใต้สมองส่วนหน้า ท่อนำไข่ด้านขวา ถุงน้ำดี ม้าม ภาคผนวก เยื่อบุจมูก ทวารหนัก ต่อมไทรอยด์กลีบขวา ต่อมน้ำเหลือง สูงสุดที่แสดงใน เยื่อทรงตัวของท่อหูชั้นใน เซลล์แกรนูลของเดนเตตไจรัสในฮิปโปแคมปัส เนื้อเยื่อบุผิวของคอรอยด์เพล็กซัส ฮิปโปแคมปัสแท้ ต่อมน้ำตา เยื่อบุผิวรับความรู้สึกเวสติบูลาร์ อวัยวะโอโทลิธ เนื้อเยื่อบุผิวของกระเพาะอาหาร ยูทริเคิล แกรนูโลไซต์ ข้อมูลอ้างอิงเพิ่มเติม ไบโอจีพีเอส ไม่มีข้อมูล
ออนโทโลยีของยีน หน้าที่ระดับโมเลกุล การจับไอออนแคลเซียม กิจกรรมช่องแคลเซียมที่ควบคุมโดยร้านค้า การจับโปรตีน การจับไอออนโลหะ กิจกรรมควบคุมช่องแคลเซียม ส่วนประกอบของเซลล์ ส่วนประกอบสำคัญของเยื่อหุ้มเซลล์ เยื่อหุ้มพลาสมา เยื่อหุ้มเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม เมมเบรน กระบวนการทางชีวภาพ การขนส่งไอออน การกระตุ้นการทำงานของช่องแคลเซียมที่ควบคุมโดยแหล่งเก็บสะสม การขนส่งไอออนแคลเซียม การควบคุมเชิงบวกของการขนส่งไอออนแคลเซียม การป้อนแคลเซียมที่ดำเนินการโดยร้านค้า การขนส่งไอออนแคลเซียมผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ การรักษาสมดุลของไอออนแคลเซียมในเซลล์ แหล่งที่มา: Amigo / QuickGO
ออร์โธล็อก สายพันธุ์ มนุษย์ หนู เอนเทรซ 57620 116873 วงดนตรี ENSG00000109689 ENSMUSG00000039156 ยูนิโปรท Q9P246 พี83093 RefSeq (mRNA) NM_020860 NM_001169117 NM_001169118 NM_001081103 NM_054083 NM_001363348 RefSeq (โปรตีน) NP_001162588 NP_001162589 NP_065911 NP_001074572 NP_001350277 NP_473424 สถานที่ตั้ง (UCSC) บทที่ 4: 26.86 – 27.03 เมกะไบต์ Chr 5: 54.16 – 54.28 Mb การค้นหาใน PubMed [ 3 ] [ 4 ]
วิกิดาต้า
ดู/แก้ไขข้อมูลมนุษย์ ดู/แก้ไขเมาส์

โมเลกุลปฏิสัมพันธ์ของสโตรมัล 2 (STIM2)เป็นโปรตีนที่ในมนุษย์ถูกเข้ารหัสโดยยีนSTIM2 ^{[ 5 ] [ 6 ]}

ยีนนี้เป็นสมาชิกของตระกูลโมเลกุลปฏิสัมพันธ์ระหว่างสโตรมา (STIM) ซึ่งประกอบด้วยสมาชิกเพียงสองตัวร่วมกับโฮโมล็อกSTIM1และน่าจะสืบเชื้อสายมาจากยีนบรรพบุรุษร่วมกัน ยีนเหล่านี้เข้ารหัสโปรตีนทรานส์เมมเบรนชนิดที่ 1ซึ่งตั้งอยู่ในซาร์โค/เอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ( SR / ER ) ภายในเซลล์ การเริ่มต้นการแปลรหัสแบบทางเลือกจากไซต์เริ่มต้น AUG และไซต์เริ่มต้นที่ไม่ใช่ AUG (UUG) ส่งผลให้เกิดไอโซฟอร์ม STIM2 ที่แตกต่างกันสอง แบบ

สมาชิกทั้งสองของตระกูล STIM ถูกระบุในปี 2005 ว่าเป็น เซนเซอร์ แคลเซียม อิสระ (Ca ²⁺ ) ซึ่งมีส่วนร่วมในกลไกการเข้าสู่เซลล์ของ Ca ²⁺ที่เรียกว่า การเข้าสู่เซลล์โดยอาศัยแหล่งเก็บ ( store-operated Ca ²⁺ entry หรือ SOCE)กระบวนการต่างๆ ในเซลล์และเส้นทางการส่งสัญญาณจำนวนมากเริ่มต้นด้วยการปลดปล่อย Ca ²⁺ที่เก็บไว้ในออร์แกเนลล์ภายในเซลล์ซึ่งจำเป็นต้องมีการเติมเต็มอย่างต่อเนื่องSOCEถือเป็นกลไกการเติมเต็มแหล่งเก็บและเป็นกลไกสำคัญของการส่งสัญญาณ Ca ²⁺ในเซลล์ที่ไม่สามารถกระตุ้นด้วยไฟฟ้าได้ ในขณะที่ STIM1 กระตุ้นSOCEการวิจัยเกี่ยวกับหน้าที่ของ STIM2 ชี้ให้เห็นถึงบทบาทสำคัญในฐานะตัวควบคุมป้อนกลับที่ช่วยรักษา ระดับความเข้มข้นของ Ca ^{2+ ในไซ} โตพลาสมิกและ S/ER ให้คงที่ [Ca ²⁺ ] STIM2 ตรวจจับการลดลงเล็กน้อยของปริมาณ Ca ²⁺ที่เก็บไว้ใน S/ER เปลี่ยนไปอยู่ในสถานะที่เปิดใช้งาน และมีปฏิสัมพันธ์กับ ช่อง Ca ²⁺ที่ควบคุมโดยแหล่งเก็บ(SOC)ที่อยู่บนเยื่อหุ้มเซลล์เช่น ช่อง OraiหรือTRPCทำให้เกิดSOCEขึ้น แม้ว่าบทบาทเชิงหน้าที่ของ STIM2 จะยังไม่เป็นที่แน่ชัดมาหลายปี แต่การศึกษาที่ดำเนินการในปี 2009-2010 ในแบบจำลองหนูชี้ให้เห็นว่า STIM2 มีส่วนร่วมในกระบวนการพัฒนาและการทำงานของเซลล์หลายชนิด รวมถึงไมโอบลาสต์ ของกล้ามเนื้อเรียบ เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันและเซลล์ประสาทและมีส่วนเกี่ยวข้องกับ การเกิด เนื้องอกการพัฒนาของโรคภูมิต้านตนเองและกลไกความเสียหายของเซลล์ประสาทหลังจากภาวะ ขาดเลือด ชั่วคราว

ในปี พ.ศ. 2544 STIM2ได้รับการระบุว่าเป็นโฮโมล็อกของมนุษย์ตัวใหม่ของ ยีน STIM1ซึ่งเป็นสมาชิกตัวที่สองของกลุ่มยีนสองตัวในสัตว์มีกระดูกสันหลัง^{[ 5 ]}ยีนSTIM2 ประกอบด้วย เอ็กซอน 12 ตัว และอินทรอน 11 ตัวซึ่งตั้งอยู่บนโครโมโซม 4p15.1 ของมนุษย์ และบนแขนยาวของโครโมโซม 5 ของหนู ใกล้กับเซนโทรเมียร์สมาชิกใน กลุ่มยีน STIMน่าจะวิวัฒนาการมาจากยีนเดียวในยูคาริโอต หลายเซลล์ระดับต่ำ ไปเป็นยีนที่เกี่ยวข้องสองตัวในสัตว์มีกระดูกสันหลัง เนื่องจากSTIM1และSTIM2 ของมนุษย์ รวมถึงStim ของDrosophila melanogaster ( D-Stim ) มีโครงสร้างจีโนมที่อนุรักษ์ไว้ โปรตีน D-STIM ที่มีกรดอะมิโน 570 ตัว แสดงความคล้ายคลึงกันเท่ากันทั้งกับ STIM1 (เหมือนกัน 33%; ลำดับกรด อะมิโนอนุรักษ์ไว้ 50%) และ STIM2 (เหมือนกัน 31%; ลำดับกรดอะมิโนอนุรักษ์ไว้ 46%) ยูคาริโอตเซลล์เดียวเช่นMonosiga brevicollis ซึ่งเป็น โคอาโนแฟลเจลเลตเซลล์เดียวได้รับการรายงานว่ามียีนที่คล้ายกับ STIM ^{[ 7 ]}อย่างไรก็ตาม ยังไม่มี การระบุยีนที่คล้ายกับ STIMในโปรคาริโอตและยังไม่มีการระบุโปรตีนที่คล้ายกับ STIM เพิ่มเติมในสัตว์มีกระดูกสันหลังจนถึงปัจจุบัน^{[ 5 ]}

โปรตีน STIM2 เป็นโปรตีนทรานส์เมมเบรนชนิดที่ 1 ที่อยู่ใน S/ER โปรตีน STIM2 ของมนุษย์ประกอบด้วยกรดอะมิโน 833 โมเลกุล( 105-115 kDa) (รูปที่ 1) ซึ่งมากกว่า STIM1 ของมนุษย์ 148 โมเลกุล บริเวณ ปลายด้าน N ของทั้งสองโปรตีน มีความคล้ายคลึงกัน 66% ในส่วนของกรดอะมิโน 577 โมเลกุล (85% ของลำดับกรดอะมิโนของ STIM1) มีเพียง บริเวณ ปลายด้าน C เท่านั้น ที่แสดงความแตกต่างของลำดับอย่างมีนัยสำคัญ โครงสร้างโดเมนของทั้งสองไอโซฟอร์มมีการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงในสัตว์มีกระดูกสันหลัง (รูปที่ 1) STIM2 ของหนูมีความเหมือนกับ STIM2 ของมนุษย์ 92% ในลำดับกรดอะมิโนตามการจัดเรียงแบบคู่ที่สร้างโดยBLAST โครงสร้าง โดเมนของ ทั้งสองโปรตีน ก็มีการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงเช่นกัน (รูปที่ 1) STIM2 ของมนุษย์ได้รับการดัดแปลงหลังการแปลในร่างกายเช่น การเจริญเติบโตโดยการตัดเปปไทด์ส่งสัญญาณ S/ER ที่ปลาย N (14 กรดอะมิโน) การเติมหมู่ไกลโคซิลและการเติมหมู่ฟอสเฟต ในระดับต่างๆ แต่ตำแหน่งที่มีการเติมหมู่ฟอสเฟตยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด (รูปที่ 1) ^{[ 5 ]}

บริเวณปลาย N ของ STIM2 ตั้งอยู่ในลูเมน S/ER และประกอบด้วยโมทีฟการจับCa2 ^{+ แบบ} EF-hand มาตรฐาน โมทีฟการจับ Ca2 ⁺แบบ EF-hand ที่ "ซ่อนอยู่" ซึ่งเพิ่งค้นพบเมื่อเร็ว ๆ นี้ และโดเมน sterile α-motif (SAM) ซึ่งเป็นโมทีฟการโต้ตอบระหว่างโปรตีนที่รู้จักกันดี (รูปที่ 1) ^{[ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]} ส่วนปลาย N ถูกแยกออกจากบริเวณปลาย C ด้วยโมทีฟทรานส์เมมเบรนแบบ ผ่านครั้งเดียวซึ่งมีการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงในโปรตีน STIM ทั้งหมด บริเวณปลาย C ประกอบด้วยโครงสร้าง α-helixจำนวนมากสัดส่วนขนาดใหญ่ที่อยู่ใกล้กับโดเมนทรานส์เมมเบรนประกอบด้วยบริเวณที่คล้ายกับโดเมน ezrin/radixin/moesin ( ERM ) ซึ่งมี โดเมน coiled-coil สอง โดเมน^{[ 11 ]}โดเมน coiled-coil ทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการโต้ตอบระหว่างโปรตีน STIM ทำให้พวกมันสามารถจับกันและสร้าง homodimer และ heterodimer ได้ (รูปที่ 1) ^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}สุดท้ายนี้ ทางด้านปลาย C-terminus โปรตีน STIM2 จะมีโมทีฟที่อุดมไปด้วยโพรลีน/ฮิสติดีนและหางที่อุดมไปด้วยไลซีนจำนวน 17 กรดอะมิโน (รูปที่ 1) ^{[ 5 ]}

เนื่องจากโดเมน EF-hand และ SAM (EF-SAM) มีความสำคัญต่อการทำงานของ STIM และการควบคุม SOCE จึงจะมีการอธิบายรายละเอียดต่อไป โดเมน EF-hand เป็นเซนเซอร์ Ca2 ⁺ที่โปรตีน STIM ใช้ในการตรวจจับการเปลี่ยนแปลงความเข้มข้นของ Ca2 ⁺ภายใน S/ER ไอโซฟอร์มของ STIM จะถูกกระตุ้นเมื่อ Ca2 ⁺ที่จับกับโมทีฟ EF-hand ถูกปล่อยออกมาอันเป็นผลมาจากการลดลงของระดับ Ca2 ⁺ภายในแหล่งเก็บ S/ER หลังจาก การลดลงของ ตัวรับIP3มีรายงานว่า STIM EF-hand กลายพันธุ์ที่ไม่สามารถจับกับ Ca2 ⁺ _ได้ ^{นั้นยังคงทำงานอย่างต่อเนื่องและกระตุ้น SOCE อย่างต่อเนื่องโดยไม่ขึ้นอยู่กับ [Ca2 +} ] ของ S/ER ทั้ง ในหลอดทดลอง ^{[ 15 ]}และในร่างกาย [ ^{16 ] [ 17 ] [ 18 ] โดเมน} SAM มีความสำคัญต่อการเกิดโอลิโกเมอไรเซชันของ STIM เนื่องจากตัวกลายพันธุ์ในโดเมนนี้ขาดความสามารถในการสร้างจุดเหนี่ยวนำได้^{[ 19 ]}การทดลองการจับ Ca ²⁺ ในหลอดทดลองโดยใช้ชิ้นส่วน STIM1 EF–SAM ของมนุษย์ (ส่วนประกอบ 58–201) หรือ STIM2 EF–SAM (ส่วนประกอบ 149–292) แสดงให้เห็นว่าทั้งสองไอโซฟอร์มจับ Ca ²⁺ด้วยความสัมพันธ์ที่คล้ายคลึงกัน (STIM2 Kd~0.5 mM; STIM1 Kd~0.2–0.6 mM) ^{[ 20 ] [ 21 ]}ซึ่งอยู่ในช่วงค่าที่รายงานสำหรับ [Ca ²⁺ ] ของ S/ER ^{[ 22 ] [ 23 ]}อย่างไรก็ตาม STIM2 แตกต่างจาก STIM1 ตรงที่มันทำงานบางส่วนแล้วที่ [Ca ²⁺ ] พื้นฐานของ S/ER และจะทำงานเต็มที่เร็วกว่าในระหว่างการพร่องของแหล่งเก็บ S/ER แม้ว่าชิ้นส่วน STIM EF-SAM จะแสดงความสัมพันธ์กับ Ca ²⁺ เหมือนกัน แต่โปรตีน STIM2 แบบเต็มกลับแสดงความไวต่อ [Ca ^{2+ ] ที่ต่ำกว่า STIM1 ในเซลล์ที่ถ่ายยีน} ในหลอดทดลอง [ ^{24 ] ความ}แตกต่างนี้บ่งชี้ว่าบริเวณโปรตีนอื่นๆ ยังมีส่วนร่วมในความไวต่อ [Ca ²⁺ ] หรือเกณฑ์การกระตุ้นที่แตกต่างกันของทั้งสองไอโซฟอร์ม โดเมน EF-hand ที่ "ซ่อนอยู่" ไม่จับกับ Ca ²⁺แต่มีความสำคัญต่อการเชื่อมโยงภายในโมเลกุล การพับ และความเสถียรของโดเมน EF-hand และ SAM เมื่อไม่นานมานี้ มีรายงานว่าการกลายพันธุ์ที่สำคัญทางโครงสร้างใน EF-hand แบบดั้งเดิม EF-hand ที่ "ซ่อนอยู่" หรือโดเมน SAM ทำให้ความไวต่อ Ca ²⁺ ลดลง เนื่องจากการทำให้บริเวณ EF-SAM ทั้งหมดไม่เสถียร^{[ 25 ]}

นอกจากปลาย N แล้ว บริเวณปลาย C ยังเป็นส่วนสำคัญของโปรตีน STIM ด้วย โดยแสดงความแตกต่างของลำดับอย่างมีนัยสำคัญระหว่างไอโซฟอร์มทั้งสอง และใน STIM1 บริเวณปลาย C มีความสำคัญต่อการโต้ตอบกับช่องSOC ^{[ 26 ]} STIM2 ของมนุษย์มี โมทีฟที่อุดมไปด้วย โพรลีนและฮิสติดีน (PHAPHPSHPRHPHHPQHTPHSLPSPDP) ในตำแหน่งที่คล้ายกับ บริเวณที่อุดมไป ด้วยซีรีนและโพรลีน (SPSAPPGGSPHLDSSRSHSPSSPDPDTPSP) ใน STIM1 ความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญในบริเวณเหล่านี้อาจบ่งชี้ถึงความแตกต่างในหน้าที่ของไอโซฟอร์ม STIM ต่างจาก STIM1 STIM2 มี สัญญาณการกักเก็บ ER แบบไดไลซีน (K(X)KXX) ที่ปลาย C สุดขั้วซึ่งกักเก็บโปรตีนไว้ในERในขณะที่ STIM1 สามารถเคลื่อนที่ไปยังพื้นผิวเซลล์ได้^{[ 27 ]}สุดท้ายนี้ หางที่อุดมด้วย ไลซีน ที่คล้ายกัน จำนวน 14 และ 17 หน่วยใน STIM1 และ STIM2 ตามลำดับนั้นตั้งอยู่ที่ปลายสุดของบริเวณปลาย C เปปไทด์ เชิงเส้น จากบริเวณโพลีเบสิกปลาย C ของ STIM1 ของมนุษย์ (หน่วย 667-685) และ STIM2 (หน่วย 730-746) จับกับแคลโมดูลินด้วยความสัมพันธ์สูงหรือต่ำในกรณีที่มีหรือไม่มี Ca ²⁺ตามลำดับ^{[ 28 ]}การศึกษาส่วนใหญ่เกี่ยวกับการโต้ตอบของบริเวณปลาย C ได้ดำเนินการกับไอโซฟอร์ม STIM1 การเติมแทปซิกาจิน ( สารยับยั้งปั๊ม SERCAที่กระตุ้น SOCE โดยการลดปริมาณ Ca ^{2+ ภายในเซลล์แบบพาสซีฟ) ลงในเซลล์ต่อมน้ำลายของมนุษย์ เช่นเดียวกับเซลล์ต่อม} ใต้คางของหนูที่กระจายตัวจะเพิ่มการตกตะกอนร่วมของ TRPC1 และ Orai1 กับ STIM1 ^{[ 29 ]} จาก การแสดงออกร่วมกัน ในหลอดทดลองของ STIM1 กลายพันธุ์ของมนุษย์ที่แตกต่างกันซึ่งขาดบริเวณปลาย C ที่แตกต่างกันในเซลล์ HEK293 งานวิจัยล่าสุด 3 ชิ้นรายงานว่าโดเมน ERM ในปลาย C (กรดอะมิโน 251-535, รูปที่ 1) ซึ่งประกอบด้วย โดเมน coiled-coilทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการจับกันของ STIM1 กับ TRPC(1, 2, 4 และ 5) และการเคลื่อนย้ายของ STIM1 ไปยังเยื่อหุ้มพลาสมา นอกจากนี้ บริเวณที่อุดมไปด้วยไลซีนที่มีประจุบวกยังมีความสำคัญต่อการควบคุม TRPC1 ^{[ 14 ] [ 26 ] [ 30 ]} Li และคณะได้ระบุบริเวณเหล่านี้ (กรดอะมิโน 425-672) เพิ่มเติมว่าเป็นไซต์ปฏิสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่าง STIM1 และ Orai1 ^{[ 14 ]} การทดลอง coimmunoprecipitation ในหลอดทดลอง หลังจากการแสดงออกร่วมกันชั่วคราวของโปรตีน STIM2 และ Orai1 ในHEK293เซลล์เผยให้เห็นว่า STIM2 สามารถโต้ตอบทางกายภาพกับ Orai1 ได้เช่นกัน โดยอาจผ่านทางบริเวณปลาย C ของ STIM2 ^{[ 31 ]}

mRNAของ STIM2 ถูกแสดงออกโดยเนื้อเยื่อของมนุษย์ส่วนใหญ่ โปรตีน STIM2 ถูกแสดงออกโดยเซลล์ไลน์ ของมนุษย์หลายเซลล์ ร่วมกับ STIM1 ซึ่งบ่งชี้ว่าไอโซฟอร์มของ STIM ถูกแสดงออกร่วมกันในเซลล์เดียวกัน อย่างน้อยก็ในเซลล์ไลน์ที่จัดตั้งขึ้น^{[ 5 ]}โปรตีน STIM2 ถูกแสดงออกอย่างกว้างขวางในเนื้อเยื่อ โดยปกติจะมีระดับต่ำกว่า STIM1 ยกเว้นในสมองหรือตับ ซึ่ง STIM2 ดูเหมือนจะเป็นไอโซฟอร์มที่เด่นกว่า^{[ 5 ] [ 32 ]}การถอดรหัสของ Stim2 ยังถูกควบคุมแบบไดนามิก ตัวอย่างเช่น มีการเพิ่มขึ้นเมื่อเซลล์ T ที่ยังไม่เจริญเต็มที่เกิดการแยกตัว เป็นลิมโฟไซต์Th ₁หรือTh ₂ ^{[ 33 ]}

หน้าที่ของ STIM2 เป็นที่ถกเถียงกัน การศึกษาเบื้องต้นพบว่าการลดระดับ STIM1 ด้วย siRNA แต่ไม่ใช่ STIM2 ช่วยลด SOCE ในเซลล์สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมได้อย่างมาก^{[ 15 ] [ 24 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ]} Liou et al . รายงานว่าการลดระดับ STIM2 ในเซลล์ HeLa ช่วยลด SOCE ลงเล็กน้อยเช่นกัน^{[ 15 ]} Soboloff et al . แนะนำว่า STIM2 ยับยั้ง SOCE เมื่อแสดงออกเพียงอย่างเดียว^{[ 13 ]}แต่เมื่อแสดงออกร่วมกับ Orai1 จะทำให้เกิด SOCE ที่เกิดขึ้นอย่างต่อเนื่องจำนวนมาก^{[ 37 ]}ในทางตรงกันข้าม Brandman et al . แนะนำว่า STIM2 อาจทำหน้าที่เป็นตัวควบคุมที่ทำให้ระดับ Ca ^{2+ ในไซ} โตพลาสมิกและ ER มีเสถียรภาพ ^{[ 24 ]} Parvez และคณะใช้ การแสดงออกร่วมกันชั่วคราว ในหลอดทดลองของ STIM2 ของมนุษย์และ ช่อง SOC ที่แตกต่างกัน ใน เซลล์ HEK293รายงานว่า STIM2 เป็นตัวกลางของ SOCE ผ่านโหมดที่ขึ้นอยู่กับแหล่งเก็บและไม่ขึ้นอยู่กับแหล่งเก็บสองโหมด^{[ 31 ]}เมื่อพิจารณาร่วมกัน ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ถึงปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนซึ่งถูกควบคุมอย่างละเอียดโดยอัตราส่วนเซลล์ STIM1: STIM2: Orai และระดับภายในของพวกมัน

การศึกษาที่ดำเนินการในปี 2009-2010 โดยใช้ แบบ จำลองในหลอดทดลอง ของมนุษย์ หรือ แบบจำลอง ในร่างกายของ หนู ยืนยันผลลัพธ์ของ Brandman et al . และชี้ให้เห็นว่า STIM2 มีส่วนร่วมในกระบวนการพัฒนาและการทำงานของเซลล์หลายประเภท รวมถึงไมโอบลาสต์ ของกล้ามเนื้อเรียบ เซลล์ของระบบภูมิคุ้มกัน และเซลล์ประสาท นอกจากนี้ยังเกี่ยวข้องกับการเกิดเนื้องอก การพัฒนาของโรคภูมิต้านตนเอง และกลไกของความเสียหายของเซลล์ประสาทหลังจากสภาวะขาดเลือดชั่วคราว ในสภาวะพัก เซลล์ HEK293 ที่เพาะเลี้ยงซึ่งมีการแสดงออกของ STIM2 มากเกินไปหรือเซลล์ประสาทคอร์เทกซ์ที่ขาด STIM2 จะมีระดับ Ca2 ⁺ ภายในเซลล์ที่เพิ่มขึ้นหรือลดลง ตามลำดับ^{[ 31 ] [ 32 ]}ซึ่งสนับสนุนแนวคิดที่ว่า STIM2 มีความสำคัญต่อการควบคุมระดับ Ca2 ⁺ ภายในเซลล์ อย่างไรก็ตาม เซลล์มีการทำงานอย่างมากในร่างกายและระดับ Ca2 ⁺ ภายใน เซลล์จะผันผวนอย่างต่อเนื่อง การพัฒนาวิธีการใหม่เพื่อศึกษาบทบาทของ STIM2 ในระดับ Ca2 ^{+ ภายใน} เซลล์ ในร่างกาย จึงเป็นสิ่งจำเป็น ในไมโอบลาสต์ของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยง STIM2 มีส่วนร่วมในการแยกเซลล์ไปเป็นไมโอทิวบ์^{[ 38 ]}ในระบบภูมิคุ้มกัน STIM2 มีส่วนร่วมในการกระตุ้นการทำงานของเซลล์ T ในการผลิต อินเตอร์ลิวคิน 2 (IL-2)และอินเตอร์เฟรอนแกมมา (IFN _γ )ซึ่งอาจเกิดจากการทำให้NFATคงอยู่ในนิวเคลียสตลอดจนการแยกเซลล์ T ที่ยังไม่เจริญ เต็มที่ไปเป็น ลิมโฟไซต์ Th ₁₇ซึ่งคาดว่ามีความสำคัญในระยะเริ่มต้นของโรคภูมิต้านตนเอง^{[ 33 ] [ 39 ]}ในความเป็นจริง หนูที่ขาด STIM2 แสดงอาการเล็กน้อยในระยะเริ่มต้นของโรคภูมิต้านตนเอง^{[ 39 ]}ในเนื้อเยื่อประสาท STIM2 มีบทบาทสำคัญในความเสียหายของเซลล์ประสาทที่เกิดจากภาวะขาดเลือดและการไม่มี STIM2 ในหนูที่น็อกเอาต์ช่วยลดความเสียหายของเซลล์ประสาทที่เกิดจากภาวะขาดเลือดหลังจากการหยุดไหลเวียนของเลือดในสมองชั่วคราว^{[ 32 ]}ผลการป้องกันระบบประสาทของการขาด STIM2 หลังเกิดภาวะขาดเลือดบ่งชี้ว่าสารยับยั้งการทำงานของ STIM2 อาจมีคุณค่าในการรักษาในฐานะตัวแทนป้องกันระบบประสาทเพื่อรักษาอาการบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือด และ โรคความเสื่อมของระบบประสาทอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลง สมดุลของ Ca ²⁺นอกจากนี้ การศึกษาทางวิทยาศาสตร์เดียวกันยังชี้ให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของ STIM2 ในหน่วยความจำเชิงพื้นที่ที่ขึ้นอยู่กับฮิปโปแคมปัสการ ส่ง สัญญาณไซแนปส์และความยืดหยุ่น^{[ 32 ]}

สุดท้ายนี้ ได้มีการพิสูจน์แล้วว่า STIM2 มีหน้าที่ก่อให้เกิดมะเร็งร่วมกับ STIM1 ในglioblastoma multiformeซึ่งโปรตีนทั้งสองชนิดมีการแสดงออกเพิ่มขึ้นและ/หรือมีจำนวนสำเนาเพิ่มขึ้น^{[ 40 ] [ 41 ]}นอกจากนี้ STIM2 ยังตั้งอยู่ในโครโมโซม 4p15.1 ซึ่งเป็นบริเวณที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งชนิดรุกรานของปอด เต้านม คอ และศีรษะ^{[ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}

ดังที่กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ STIM2 ได้รับการแสดงให้เห็นว่ามีปฏิสัมพันธ์กับSTIM1 [ ^{12 ] [ 13 ] [ 14 ]} ช่อง SOCเช่นOrai (ICRACM) หรือTRPC [ ^{31 ]}แคลโมดูลิน (CaM) ^{[ 28 ] [ 31 ]}และฟอสโฟอิโนซิไทด์ของเยื่อหุ้มพลาสมา[ 45 ^{] การแสดงออกของ STIM2 ได้รับการแสดงให้เห็นว่าได้รับอิทธิพลหรือถูกควบคุมโดยพรีเซนิลิ น}ในไฟโบรบลาสต์ตัวอ่อนของหนูและลิมโฟไซต์ B ของมนุษย์^{[ 46 ]}